Nipocalimab-aahu

引用本文:季兰岚,张卓莉. 2026年EULAR学术年会前沿系列报道（二） : 聚焦系统性红斑狼疮[J]. 中华风湿病学杂志,2026,30(9)：862-864. DOI:10.3760/cma.j.cn141217-20260715-00198 作  者 季兰岚  张卓莉 北京大学第一医院风湿免疫科 北京市重点实验室，北京  100034 通信作者：张卓莉 Email:zhuoli.zhang@126.com 基金项目 国家自然科学基金重大研究计划(92474201)；中央高水平医院临床科研业务费资助(2024HQ06，2022CR53) 内   文 2026年6月，欧洲抗风湿联盟（EULAR）年会在伦敦举行。本届年会延续了对系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）的高度关注，共收录SLE与狼疮肾炎（lupus nephritis，LN）相关研究472项，较2025年增加22.9%，涵盖大会报告、分会场口头发言、壁报及最新突破性摘要（late-breaking abstracts），内容涉及临床研究、基础转化及卫生经济学等多个维度。本届年会设置了46个SLE场次，较2024年增长48%，较2025年增长24.3%，扩张幅度远超类风湿关节炎和脊柱关节炎领域。在SLE领域的研究方向总体分为三大核心趋势：第一，从单一疾病活动控制向多维度综合管理跃迁；第二，LN治疗目标深度聚焦组织学缓解与远期肾功能保护；第三，以新机制药物和细胞疗法为代表新的治疗方法正在快速改变传统的治疗格局。此外，真实世界研究证据不断涌现，巩固了现有药物在达标治疗中的地位；患者报告结局、感染、心血管风险及环境暴露等因素亦被纳入更完整的全病程管理框架中。 1　治疗目标更新，管理路径重塑 LN一直是SLE研究的核心内容，尿蛋白定量（24 h）（24 h UTP）<0.5 g一直是LN完全缓解的金标准，而本次年会诸多研究均对该传统判定标准提出了新的思考。ReBioLup是一项欧洲狼疮协会（SLEuro）和欧洲肾脏协会（ERA）共同开展的国际性、前瞻性、随机对照试验，在新发LN患者中按方案进行重复肾活检，探索病理结果是否可用于指导后续的治疗决策，从而提高LN患者预后。本届年会报告了该试验的中期结果：治疗12个月后的蛋白尿水平与重复肾活检组织学活动度之间存在显著不平行的现象，发现73%临床完全缓解的LN患者，其肾脏病理急性指数（AI）仍≥4；而24 h UTP>1 g的患者中12%病理组织学评分AI≤2。这一发现正是临床决策的局限所在，以蛋白尿作为单一的生物标志物，无法有效区分活动性炎症与慢性纤维化损伤，这必然导致临床误判的风险，既可能导致部分活动性炎症的患者治疗不足，也可能使得已经处于慢性损伤期的患者被过度治疗。 在此基础上，亚太狼疮协作组（APLC）利用2 477例LN患者的20 637次纵向随访数据，进一步探究达标治疗中低水平蛋白尿的预后价值。他们在满足至少随访时间过半且处于低疾病活动度状态（LLDAS）的患者中分析了后续复发和器官损伤的风险，结果发现：根据时间权重计算的平均（time-averaged）尿蛋白肌酐比≤0.15 g/g亚组的复发及脏器损伤进展风险显著低于0.15~0.5 g/g亚组，提示更严格地控制蛋白尿作为治疗目标有可能带来更多获益。 在无创评估领域，Fana和Huang 2个课题组分别提出了尿蛋白质组学与多参数肾脏磁共振成像作为肾组织活检的潜在替代方案，为动态监测LN的疾病活动度开辟了新的路径。治疗策略方面，日本Amano依据2025年EULAR提出的根据预后风险因素分层进行诱导治疗的推荐，进一步研究并强调高危LN患者应积极启用早期三联免疫抑制治疗方案，而低中危患者则可以适当降低治疗强度。 靶向治疗方面，奥妥珠单抗治疗活动性LN的Ⅲ期随机、双盲、安慰剂对照研究（REGENCY）在今年年会上再次展示，其中的组织学探索性分析尤其引人注目，该研究发现：在标准治疗基础上联合奥妥珠单抗，不仅显著提高了活动性LN患者75周时的肾脏完全缓解率，更在病理层面实现了更深度的肾组织B细胞清除与组织学缓解。此外，Furie对贝利尤单抗治疗LN的国际多中心研究（BLISS-LN）进行了事后分析，发现贝利尤单抗联合吗替麦考酚酯诱导治疗可以有效延缓LN患者肾小球滤过率的下降，为肾功能保护作为LN长期治疗的核心目标增添了新证据。 2　真实世界研究提升靶向药物在达标治疗中的核心作用 真实世界数据和患者层面结局是本届会议在SLE治疗研究领域的另一大亮点。从随机对照试验延伸至真实世界研究，干扰素阻断和B细胞靶向治疗的地位持续前移。欧洲多中心上市后研究（ASTER）的中期分析显示，在真实世界中接受阿尼鲁单抗治疗的活动性SLE患者，6个月内免疫学指标和反映肾脏状态的各项指标均得到显著改善，治疗12个月，患者SLEDAI-2K均值下降4.6分，SLEDAI-2 K=0的患者占比由基线的1.2%升至29.3%，SLE缓解率（definition of remission in SLE，DORIS）、LLDAS达标率分别为43.0%、74.1%。阿尼鲁单抗皮下注射制剂用于治疗中重度活动SLE成年患者的疗效和安全性研究（TULIP-SC）进一步扩展了该药物的证据：在皮肤黏膜、肌肉骨骼等多个器官系统均显示改善了疾病活动度，患者自我报告的疲劳和健康等相关生活质量指标也得到改善。 B细胞靶向治疗也有新的进展。荷兰Vitar报告了靶向B细胞激活因子（BAFF）受体的单克隆抗体ianalumab的Ⅱb期数据，发现治疗28周时，SLE应答指数（SLE Response index，SRI）-4、SRI-6、LLDAS及DORIS应答率均显著高于安慰剂，且疗效随治疗延长至52周进一步提升，并且即使在B细胞功能恢复后患者取得的临床疗效仍可以继续维持。由荷兰阿姆斯特丹医学中心van Vollenhoven牵头的SABLE研究，是全球大型观察性研究，主要针对真实世界临床中使用贝利尤单抗治疗SLE的安全性进行登记，该研究在今年EULAR会议上展示了贝利尤单抗长达5年的安全性数据，发现其不良事件发生率与标准治疗相当，为临床长期用药提供了重要参考。 值得关注的是，中国团队完成的一项倾向性评分匹配分析提示，阿尼鲁单抗和贝利尤单抗在总体疾病活动度的控制上效果相当，但前者在皮肤表现改善方面可能更具优势。上述证据共同夯实了靶向治疗药物在SLE患者管理中的循证地位，为患者实现更早期、更个体化达标治疗奠定了基础。需要指出的是，当下不同靶向药物之间仍缺乏充分的头对头研究，临床选择上仍然需综合考量患者特征和药物可及性。 3　新机制药物拓宽未来治疗路径 除已上市或临近上市的生物制剂外，多条创新信号通路在本届年会中备受瞩目。中国团队Peng等的研究纳入145例活动性SLE患者，显示哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）抑制剂西罗莫司组第24周SRI-4及BICLA反应率均优于安慰剂组，提示该通路抑制或可成为SLE治疗的新选择。Furie牵头的针对新生儿Fc受体（FcRn）阻断剂尼泊利单抗（nipocalimab）的多中心研究（JASMINE-SLE）纳入228例患者，研究显示nipocalimab（15 mg/kg）在第24周时的SRI-4应答率以及第52周时的SRI-4和LLDAS达标率均显著优于安慰剂，且自身抗体阳性、高干扰素特征及高自身抗体特征的患者中更为突出。 澳大利亚Morand团队基于Ⅱ期Toll样受体7/8抑制剂enpatoran的WILLOW研究长期延展阶段数据，首次报告该药在第1个48周时可持续改善活动性皮肤型狼疮患者的活动度，事后分析亦观察到显著的关节症状改善。德国Ostendorf报告了CD38单抗（达雷妥尤单抗）在难治性SLE中的延展研究结果，观察到了疗效信号，可能存在但患者免疫球蛋白及疫苗保护性抗体水平下降的安全风险。我国Yao报道的CD20-CD47双特异性融合蛋白IMC-002在在活动性SLE患者中的Ⅰ/Ⅱ期研究中亦显示出剂量相关的临床应答趋势。 整体而言，新机制药物的不断涌现将进一步推动SLE治疗从传统泛免疫抑制策略向精准通路干预转型，但其长期获益-风险比仍然需要更大样本、更长随访的研究来确证。 4　细胞治疗与免疫重置在难治性SLE治疗中的前沿探索 细胞治疗是本届年会SLE领域的前沿热点方向。多种类型的CD19嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）产品（包括通用型、自体以及体内诱导型）均在难治性SLE中展示了初步疗效、安全性及深度/组织内B细胞清除能力，并观察到治疗后B细胞重建与免疫状态重塑。 英国Leandro（OBE-CEL，Ⅰ期CARLYSLE研究）、法国Amoura（YTB323，Ⅰ/Ⅱ期）、美国Medlin（通用型CAR-T）、中国Wang Q（脂质纳米颗粒递送体内CAR-T）、中国Wang X（自体E-CAR-T）、中国Su（CD19/BCMA双靶向同种异体CAR-T）等团队分别报告了各自产品的早期数据。T细胞衔接器也仍然是今年年会的热点，中国Qi团队开发了CD19/CD3/CD28三特异性T细胞衔接器CC312，临床研究结果显示，该T细胞衔接器在难治性SLE患者中不仅实现了快速深度的B细胞清除，并且取得了持续超过1年的SRI-4临床疗效。 上述研究均支持未来通过免疫重置可能成为难治性SLE治疗新的路径。然而，现有证据多来自Ⅰ期或小样本早期队列，不同产品在预处理方案、住院管理策略以及长期感染风险等方面尚无法直接比较。目前，CAR-T和T细胞衔接器治疗正在从个案经验迈入系统性临床研究阶段，但是距离可以广泛推广的标准治疗路径仍有差距，所以，应该非常慎重地解读该领域的进展。 5　精准分层与内型分析贯穿治疗选择 精准医学是贯穿本届EULAR年会SLE研究的重要方法论主线。西班牙Formanti Alonso团队通过基线血清蛋白组与临床特征整合，识别出一种高风险炎症内型（endotype），其趋化、内皮激活及组织重塑通路协同增强，并且与高疾病活动、高血清急性期反应物水平、肾脏受累以及亚临床动脉粥样硬化存在关联倾向。希腊Ainatzoglou团队基于疗效不佳患者的纵向转录组数据与机器学习，识别出3类与治疗抵抗相关的分子内型，即T细胞主导型、细胞因子驱动型和炎性小体主导型，并进一步开发了基于19个基因的分子内型分类器（molecular endotype classification index，MECI）。西班牙Brescia Zapata团队的研究发现了基于转录组的内型可以区分对不同生物制剂治疗疗效不同的患者亚群。阿联酋Aljaber则提出，Ⅰ型干扰素基因特征更适合作为内型的生物学标记物，而非疾病严重度的简单替代指标。 自身抗体谱亦被用于疗效预测。英国Shipa发现，抗RNP/抗Sm抗体双阳性患者的内型与B细胞清除治疗效果不佳相关，且表现为BAFF依赖性B细胞重建及持续干扰素-髓系炎症。 在表型层面，阿根廷Viola团队基于多中心队列和聚类分析方法识别出低发病年龄/高疾病活动度/高损伤、高发病年龄/低疾病活动度/低损伤和中介3类临床簇；法国Azoulay及墨西哥Martínez-Martínez团队则分别从心血管风险、社会经济、环境维度展示了临床聚类结果。 这些报道共同提示，SLE的精准治疗正在从单纯依据器官受累和疾病活动度分层的传统模式，逐步迈向融合分子机制通路、免疫表型与临床风险组合的新型分层范式。然而，上述发现仍然需要外部验证、前瞻性临床观察研究以及标准化检测流程作为支撑，目前仍处于不成熟阶段，尚不能直接取代现有的临床决策框架。 6　全病程综合管理模式的扩展和推进 本届会议进一步拓展了SLE全病程管理的内涵。英国Dey基于亚太狼疮队列（APPEAL）和美国加州狼疮流行病学研究队列（CLUES）进行了分析，需要注意的是2个队列中的SLE患者其社会人口学构成完全不同，但均揭示了疲劳、抑郁、压力及自我效能等心理社会因素与患者感知身体功能之间存在密切关联。加拿大Zhao K利用因果森林分析发现，SLE相关严重感染的平均额外风险为23.41例/1 000人·年，但个体间差异极大，提示感染预防策略应因人而异。巴西Medeiros-Ribeiro基于全国住院数据报道，SLE是登革热住院死亡、住院时间延长及登革出血热的独立危险因素。加拿大Zhao N纳入21 678例新发SLE病例的大样本研究显示，空气质量指数升高及不健康空气质量天数增加均与SLE发病风险升高显著相关。美国Garg则牵头形成了北美LN患者动脉粥样硬化性心血管病风险筛查与管理共识，提出14项专家推荐。 上述研究标志着SLE管理正从免疫抑制与器官保护的传统框架，向涵盖感染预防、心血管风险控制、环境健康干预及患者主观感受的综合性全病程管理新模式演变和发展。 7　总结与展望 综观2026年EULAR年会，SLE领域的进展呈现以下趋向：第一，疾病管理向多维度综合管理转变；第二，LN的治疗目标正从蛋白尿下降向组织学缓解、肾功能保护与风险分层整合的复合目标迈进，更严格的蛋白尿控制目标有待进一步前瞻性验证；第三，免疫重置策略、新型通路抑制剂、多组学机制研究以及精准内型分型，为难治性SLE及精准治疗开辟了多元路径。必须指出，上述许多发现仍属探索性分析、早期临床研究或机制探索阶段，其临床转化尚需长期随访研究确证。 在此背景下，我们深切期待国内风湿免疫学界的同道们以本届EULAR年会为对照，依托我国患者资源与临床实践优势，建立高质量患者队列与生物样本平台，推动基础研究、临床转化与产业创新协同发展；加强国际合作，从参与国际研究走向牵头全球研究。期待在不远的未来，我国学者不仅活跃于EULAR等国际学术舞台，而且能够以中国数据影响SLE诊疗的国际指南。 利益冲突  所有作者均声明不存在利益冲突 AI 使用说明   在本文的撰写过程中 ,  我们借助AI工具(openAI codex，Deepseek)进行了语言润色与语法检查，以提升稿件的可读性。而论文的核心观点构建、逻辑推演及结论总结，均由作者独立完成 。作者对 AI生成内容进行了全面审查，对稿件内容承担全部责任。 来源：中华风湿病学杂志