Nipocalimab-aahu

点击蓝字 关注我们 本 期 看 点 随着中国生物医药创新进入快车道，荣昌生物（RC）凭借自主研发的BLyS/APRIL双靶融合蛋白—泰它西普（RC18，商品名“泰爱®”）成为国内免疫创新药领域的亮眼新星。2025年5月27日，NMPA正式批准泰它西普新增治疗抗乙酰胆碱受体抗体阳性成人全身型重症肌无力（gMG）适应症（继系统性红斑狼疮、类风湿关节炎后第三个获批适应症），也意味着这款药物有望成为国产免疫药向国际MNC（跨国药企）争取高价BD（对外授权合作）的重要筹码。然而，要想实现“高溢价”BD，泰它西普还必须踏过几道关键性“坎”。 本期内容 01 泰它西普丨机制优势和数据解读 02 激烈的MNC市场布局 03 巴托利单抗的BD经验和潜在风险 04 总结与展望 【01 泰它西普丨机制优势和数据解读】 靶点与机制 随着双抗/双功能融合蛋白赛道的火热，泰它西普定位于BLyS（B细胞活化因子）与APRIL（增殖诱导配体）双重靶点，通过阻断这两类B细胞存活和分化关键信号，从源头抑制致病性抗体产生。这种设计使得它在抑制B细胞异常增生和自身抗体生成方面具有更强的广谱调控能力： BLyS/BAFF路径：BLyS在B细胞成熟、存活和活化中扮演核心角色，过度表达与SLE、MG等自身免疫疾病高度相关； APRIL路径：APRIL对浆细胞生存（尤其是长期存活的记忆浆细胞）至关重要，可进一步维持异常自身抗体水平。 相比单靶抗体，双靶融合蛋白能够同步削弱这两个信号通路，理论上实现更彻底且持久的抗体水平降低。这一双靶机制优势正是泰它西普在与国内外FcRn阻断剂、C5补体抑制剂竞争中最核心的区隔卖点。 临床数据解读 2025年AAN大会公布的国内III期gMG研究（RC18-III）数据显示： 主要疗效指标 MG-ADL评分下降≥3分的患者比例高达98.1%，对照组仅12%； QMG评分下降≥5分比例为87%，对照组仅16%； 24周时，泰它西普组MG-ADL平均下降5.74分（安慰剂0.91分）、QMG下降8.66分（安慰剂2.27分）。 起效速度 4周时，泰它西普组已显现明显疗效，但4周MG-ADL平均改善幅度不及Agomab（FcRn抑制剂）。根据高盛研究，Agomab在4周时MG-ADL下降约4.6分，而同期泰它西普约为2.3分左右，比Agomab仅约一半水平； 泰它西普真正达到与Agomab相当的疗效，约需12周时间才能实现MG-ADL与Agomab 4周时同幅度改善。 安全性 泰它西普治疗组感染性不良事件发生率45.6%，对照组59.6%；严重呼吸系统不良事件显著低于对照组，提示良好安全性。 这些数据表明，泰它西普在深度缓解和持续疗效方面表现极其亮眼：长疗程下的高效降抗体能力与良好耐受性为其赢得慢性维持治疗市场奠定基础。但另一方面，与FcRn抑制剂相比具备更慢的起效速度，这将不可避免地影响急性发作或重症患者的首选偏好。在国际市场，急救及快速起效正是“抢占市场”首要因素。 02 激烈的MNC市场布局 不要以为肿瘤治疗赛道卷，在部分疾病中，全球药企早已经实现布局。正如：赛诺菲95亿美元重金押注，罕见病，不再是“小众市场”一文提到的，即使在罕见病领域，也早已经出现红海市场的苗头。而在全球gMG治疗赛道上，已有多家重量级对手布局，详情可见 强生加入阿斯利康、优时比行列，重磅FcRn抗体获FDA批准上市： 阿斯利康Vyvgart（efgartigimod） 2021年底首获FDA批准，2024年Vyvgart全球销售额突破22亿美元，并预估2025年继续保持30%以上增长。 自注射预充注射器形式：患者依从性更高； 快速起效：4周时MG-ADL平均下降约4.8分； 多适应症潜力：正在同步申请CIDP（慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病）等免疫适应症； UCB Rystiggo（rozanolixizumab） 2023年6月获FDA批准，是首款同时适用于抗AChR和抗MuSK阳性成人gMG患者的FcRn抑制剂； 起效速度略低于Vyvgart，但同样在4周时MG-ADL下降约3.5分； 已启动中国申报并纳入优先审评。 Alexion Zilbrysq（zilucoplan） 基于C5补体抑制技术，获FDA批准用于抗AChR阳性gMG成人； 以皮下自注射形式上市，具备方便性，但对比FcRn抑制剂，需关注患者适应性。 此外，强生（J&J）尼卡利单抗（Nipocalimab，品牌名Imaavy）也于2025年3月在美国获批，覆盖年龄≥12岁的抗AChR/MuSK阳性gMG患者。其24周MG-ADL改善幅度约4.7分，较Rystiggo和Vyvgart均有优势；且已于4月在中国申报上市，并纳入优先审评。这意味着，到2025年底，国内市场将至少出现五款具有不同机制的获批gMG新药，竞争白热化也在所难免。 03 巴托利单抗的BD经验和潜在风险 batoclimab（HBM9161，巴托利单抗）是国产FcRn抗体出海的代表。其合作历程如下： 2018年，Immunovant将中国区权益授权给和铂医药； 2022年，和铂医药将该权益转授给石药集团，交易总金额超过10亿元人民币（预付款1.5亿+里程碑8.61亿+销售分成）； 此次交易成为国内FcRn领域首个“亿元级”BD案例，提升了中国创新药在全球的影响力。 这种转手交易，近期的康方蝴蝶效应，普米斯吃饱，施贵宝与BioNTech共同开发PD-L1/VEGF双抗 新闻即可以看出，BioNTech早期押注普米斯，转手来了个大的BD。荣昌生物的房建民、普米斯的刘晓林、信达生物的俞德超，三者之间的渊源，谁曾想现在在各自赛道上成为弄潮儿。 batoclimab成功出海的几点启示： 有差异化机制：相较传统FcRn抗体，其亲和力更高、抗体清除更持久； 有扎实的国际数据：海外同步推进II/III期临床，大幅增强MNC信心； 商业路径清晰：明确的NDA计划和上市后支持体系是加分项； 合作伙伴背书强：石药具备成熟的本土商业化能力，是谈判中的关键保障。 泰它西普高溢价BD面临的挑战 1）起效慢，难与竞品抗衡与Agomab（4周显效）相比，泰它西普需12周才能达到相同MG-ADL改善幅度；双靶机制是否能带来更快或更稳的疗效，仍缺乏有力证据。 2）缺乏海外临床数据目前仅有国内III期结果，尚未启动欧美注册研究。若无跨区域有效性/安全性数据，将影响MNC对其全球开发和申报的信心。 3）竞争激烈、节奏滞后强生Imaavy、UCB Rystiggo等竞品已布局欧美并申请上市；若泰它西普推进节奏慢，后发优势不足，难以获得“独家”定价逻辑支撑。 04 总结与展望 在全球FcRn靶点竞争上，强生、优时比等企业已经在技术迭代。而Immunovant暂不提交巴托利单抗上市申请的决定，凸显了FcRn抑制剂赛道的激烈竞争，也揭示了跨国药企与本土玩家在全球权益布局中的深层博弈。荣昌生物不得不在全球竞争中去硬刚产品实力。这不是荣昌一家企业一家产品不得不的选择。而是随着全球药企开始纷纷布局押注中国医药行业产品春风下必然的内部竞争。 ★

Novartis on Monday said two pivotal studies of the investigational monoclonal antibody ianalumab (VAY736) for active Sjögren's disease — gained through its takeover of MorphoSys last year—  hit their mark, demonstrating a notable reduction in disease activity. “These Phase III studies mark a significant milestone,” remarked Shreeram Aradhye, chief medical officer at Novartis — in a “systemic autoimmune disease, often unrecognised or misdiagnosed with a significant detrimental impact to quality of life.”While NEPTUNUS-1 randomised 275 patients to receive subcutaneous ianalumab monthly or placebo for 52 weeks, NEPTUNUS-2 enrolled 504 patients across three arms comparing monthly and quarterly dosing regimens of ianalumab against placebo for up to 52 weeks.Top-line results showed that both trials met their primary endpoint, with ianalumab significantly improving systemic disease activity as measured by the EULAR Sjögren's Syndrome Disease Activity Index (ESSDAI) versus placebo.The B-cell depleting antibody — which acts via antibody-dependent cellular toxicity and BAFF-R pathway inhibition — also demonstrated a favourable safety profile. The company plans to present detailed findings of both studies at an upcoming medical meeting and submit the same to global regulatory agencies.Meanwhile, Johnson & Johnson is evaluating its anti-FcRn antibody nipocalimab for Sjögren's disease in the Phase III DAFFODIL study following a promising mid-stage readout, with Argenx too eyeing a spot in the same space for its FcRn inhibitor Vyvgart (efgartigimod alfa).