Nipocalimab-aahu

编者按：今年初，行业媒体Evaluate发布报告，梳理了预计于2025年上市的关键创新疗法。随着2025年进程已过三分之一，我们也对这些潜在重磅疗法的最新进展进行回顾。在报告列出的十项疗法中，有五款为小分子药物，充分体现了小分子药物在2025年生物医药创新格局中所占据的重要地位。在这五款小分子潜力疗法中，药明康德化学业务平台很高兴为其中两款提供了赋能服务，助力合作伙伴加速创新成果转化。面向未来，药明康德将持续发挥平台优势，携手全球客户，推动更多创新疗法早日惠及全球患者。图片来源：123RF在这份报告中所提到的10款潜在重磅疗法当中，已有5款率先获得美国FDA批准，包含由Vertex Pharmaceuticals所开发，在去年底获批用以治疗囊性纤维化（CF）患者的Alyftrek；由阿斯利康（AstraZeneca）与第一三共（Daiichi Sankyo）联合开发用以治疗乳腺癌的Trop2靶向抗体偶联药物（ADC）Datroway（datopotamab deruxtecan），以及同样由Vertex Pharmaceuticals所开发、用于治疗急性疼痛的Journavx（suzetrigine）则在今年1月分别接连获得FDA批准；而由GSK所开发的脑膜炎球菌疫苗Penmenvy（MenABCWY）则在2月获批；强生开发的抗体疗法Imaavy（nipocalimab）在4月底获批治疗全身性重症肌无力（gMG）。值得注意的是，在这些潜在重磅疗法当中，有不少具有显著的创新性。例如，由GSK所开发的depemokimab是在3期试验中进行评估的首个白细胞介素5（IL-5）靶向超长效生物制品。根据新闻稿，该疗法可能成为仅须每6个月给药一次、用于治疗严重哮喘的首个获批超长效生物制品。而Vertex Pharmaceuticals的新闻稿则指出，其NaV1.8抑制剂suzetrigine为二十多年来首个用于治疗急性疼痛的新机制药物。此外，强生（Johnson & Johnson）旗下新生儿Fc受体（FcRn）靶向单抗nipocalimab具有治疗多种免疫疾病的潜力，获批治疗gMG之外，它还是在干燥综合征（Sjögren’s disease，SjD）领域获得突破性疗法认定（BTD）的首款疗法。▲2025年10款潜在重磅疗法一览（图表来源：根据参考资料[1]整理制表）在列出的10款潜在重磅疗法中，小分子药物占据一半（5款，占比50%）；单克隆抗体疗法占据2款（占比20%）；而抗体偶联药物（ADC）、多肽药物及疫苗各自占据1款（各占比10%）。这一分布进一步印证了小分子药物在2025年生物医药创新版图中举足轻重的地位。2025年的十款潜在重磅疗法疗法：Alyftrek（vanzacaftor/tezacaftor/deutivacaftor）公司：Vertex Pharmaceuticals研发状态：2024年12月20日获美国FDA批准Alyftrek是一款下一代囊性纤维化跨膜电导调节因子（CFTR）调节剂三联疗法，该疗法在去年12月获FDA批准用于治疗6岁及以上、携带至少一个F508del突变或其他对Alyftrek有应答的CFTR基因突变的囊性纤维化患者。在两项随机双盲3期临床试验中，接受治疗24周后，基于一秒用力呼气量百分比（ppFEV1）数值的评估，Alyftrek的疗效与获批CF疗法Trikafta相当，达到试验的主要终点。此外，Alyftrek在降低汗液氯化物（SwCl）水平方面与活性对照药物相比表现出优效性，这是两项3期试验的关键次要终点之一。▲Alyftrek在SKYLINE 102和SKYLINE 103试验中达到主要终点（图片来源：Vertex公司官网）疗法：Datroway（datopotamab deruxtecan，Dato-DXd）公司：阿斯利康、第一三共研发状态：2025年1月17日获美国FDA批准Datroway是一款由人源化、靶向Trop2的单克隆抗体与创新DNA拓扑异构酶I抑制剂（DXd），通过可裂解的四肽连接子偶联生成的ADC。该疗法在今年1月获FDA批准上市，用于治疗无法切除或转移性HR阳性、HER2阴性的成年乳腺癌患者，这些患者曾接受过内分泌疗法和化疗。美国FDA的批准主要基于TROPION-Breast01临床3期试验的结果。分析显示，Datroway治疗组的中位无进展生存期（PFS）为6.9个月（95% CI：5.7，7.4），化疗组为4.9个月（95% CI：4.2，5.5），即Datroway相较于化疗，可将患者的疾病进展或死亡风险降低37%（HR=0.63，95% CI：0.52，0.76，p<0.0001）。Datroway与化疗组患者的确认客观缓解率（ORR）分别为36%（95% CI：31，42）和23%（95% CI：19，28）。今年1月，美国FDA授予Datroway优先审评资格用于治疗局部晚期或转移性表皮生长因子受体突变（EGFRm）的非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者，预计将在2025年第三季度完成审评。疗法：Journavx（suzetrigine）公司：Vertex Pharmaceuticals研发状态：2025年1月30日获美国FDA批准Suzetrigine是一种口服选择性NaV1.8抑制剂，与其它NaV离子通道相比，它对NaV1.8具有高度选择性。根据关键性3期临床试验的积极结果，suzetrigine在急性疼痛治疗中表现出显著效果。具体来说，在接受腹部整形手术（abdominoplasty）患者中进行的3期临床试验结果显示，suzetrigine达到了试验的主要终点，与安慰剂相比，药物组患者48小时内疼痛强度差异的时间加权总和评分（SPID48）显著降低，SPID48的平均差异为48.4（95% CI：33.6，63.1；P<0.0001）。此外，患者在手术48小时后的数值疼痛评分量表（NPRS）评分与基线相比也显著降低。而在接受拇囊炎切除手术（bunionectomy）的患者中，该疗法亦达成主要终点，SPID48的平均差异为29.3（95% CI：14.0，44.6；P=0.0002）。▲Suzetrigine达成试验主要终点（图片来源：Vertex官网）疗法：Aficamten公司：Cytokinetics研发状态：PDUFA日期为2025年12月26日Aficamten是一种下一代心肌球蛋白抑制剂，用于治疗梗阻性肥厚型心肌病（HCM）。该药物的上市申请主要基于关键性3期临床试验SEQUOIA-HCM结果。分析显示，与安慰剂相比，aficamten治疗24周显著提高了患者的运动能力。通过心肺运动试验（CPET）测得的峰值氧气摄取量（pVO2）与基线相比，在aficamten治疗组增加了1.8 ml/kg/min，而安慰剂组为0.0 ml/kg/min。此外，接受aficamten治疗的患者在10个预先设定的次要终点中，均观察到了统计学上显著的改善。FDA曾于2021年12月授予aficamten治疗梗阻性HCM的突破性疗法认定。▲Aficamten达到SEQUOIA-HCM试验的主要终点（图片来源：Cytokinetics官网）疗法：Brensocatib公司：Insmed研发状态：PDUFA日期为2025年8月12日Brensocatib是一种口服、可逆性DPP1小分子抑制剂。DPP1是一种酶，负责激活中性粒细胞中的中性粒细胞丝氨酸蛋白酶（NSPs）。Brensocatib可通过抑制DPP1降低NSPs的活化，从而降低炎症性疾病（如支气管扩张）的组织损伤。这款疗法已经获得美国FDA授予的突破性疗法认定，用于治疗非囊性纤维化支气管扩张。一项包含1680名成人和41名青少年非囊性纤维化支气管扩张症患者的临床试验结果显示，试验达到主要终点，10 mg和25 mg剂量的brensocatib分别将患者的年化肺部症状恶化（PE）率降低21.1%和19.4%，统计学显著并具有临床意义。▲Brensocatib的3期临床试验疗效数据（图片来源：参考资料[4]）疗法：Tolebrutinib公司：赛诺菲（Sanofi）研发状态：PDUFA日期为2025年9月28日Tolebrutinib是一款在研口服、能穿越血脑屏障且具有生物活性的布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，它能够达到足以调节B淋巴细胞和疾病相关小胶质细胞的脑脊液浓度。临床3期试验结果表明，tolebrutinib与安慰剂相比，可将非复发性继发进展型多发性硬化（nrSPMS）出现6个月确认残疾进展（CDP）的时间延缓31%（HR=0.69；95% CI，0.55-0.88；p=0.0026）。进一步的次要终点分析显示，接受tolebrutinib治疗的参与者中，确认残疾获得改善的患者比例（10%）是安慰剂组（5%）的两倍（HR=1.88；95% CI，1.10-3.21）。Tolebrutinib目前正在多个3期临床试验中评估其治疗多种类型多发性硬化的潜力。该疗法在2024年12月获得FDA授予突破性疗法认定，用于治疗nrSPMS成年患者。▲Tolebrutinib分子结构（图片来源：PubChem）疗法：玛仕度肽（Mazdutide，IBI362）公司：信达生物（Innovent）、礼来（Eli Lilly and Company）研发状态：在中国用于治疗肥胖与2型糖尿病治疗的监管申请结果预定分别在2025年上半年与下半年公布玛仕度肽是信达生物与礼来共同推进的一款胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）和胰高血糖素受体（GCGR）双重激动剂。之前发布于eClinicalMedicine期刊上的一篇研究结果显示，接受每周一次9 mg玛仕度肽皮下注射治疗的受试者从基线至第12周体重的平均百分比变化为-11.7%，接受安慰剂治疗的受试者为-1.8%（估计治疗差异：-9.8%；95% CI：-14.4，-5.3；P=0.0002）。安全性方面，玛仕度肽的耐受性良好，并具有良好的安全性。未报告严重不良事件。所有治疗相关不良事件均为轻度或中度。疗法：Depemokimab公司：GSK研发状态：PDUFA日期为2025年12月16日Depemokimab是在3期试验中进行评估的首个白细胞介素5（IL-5）靶向超长效生物制品。SWIFT-1和SWIFT-2临床3期试验结果显示，试验达主要终点，depemokimab可显著降低严重哮喘患者的哮喘发作率达54%（HR=0.46，95% CI：0.36–0.59，p<0.001），这些患者具有2型炎症特征（以血液嗜酸性粒细胞计数为标志）。此外，试验亦达成次要终点。与安慰剂相比，患者需要住院或急诊救治的临床显著恶化减少达72%（HR=0.28，95% CI：0.13–0.61，p=0.002）。GSK预计在2025年启动该疗法用于治疗慢性阻塞性肺病（COPD）患者的3期临床试验。根据新闻稿，depemokimab可能成为仅须每6个月给药一次、用于治疗严重哮喘的首个获批超长效生物制品。疗法：Penmenvy（MenABCWY）公司：GSK研发状态：2025年2月14日获美国FDA批准五种脑膜炎球菌血清群（A，B，C，W和Y）占全球大部分地区的几乎所有侵袭性脑膜炎球菌病病例。GSK的五合一MenABCWY疫苗结合已获批的脑膜炎疫苗Bexsero和Menveo的抗原成分，可针对这五种血清群的脑膜炎球菌保护接种者。将两种有效疫苗合并为一种的目的是帮助简化免疫接种计划，进而增加疫苗覆盖率，帮助减少疾病的总负担。在3期试验中，MenABCWY疫苗成功达到所有主要终点，包括在免疫原性方面不劣于一剂GSK的A、C、Y和W群脑膜炎球菌疫苗，以及在对110种不同的B群脑膜炎球菌侵袭性菌株产生的免疫反应上，不劣于两剂GSK的B群脑膜炎球菌疫苗。此外，该疫苗显示出良好的耐受性，其安全性与上述两种疫苗一致。疗法：Nipocalimab公司：强生研发状态：2025年4月29日获美国FDA批准Nipocalimab是一款潜在“best-in-class”，靶向新生儿Fc受体的抗体疗法。它通过与FcRn结合，让被单核细胞和内皮细胞摄入的自身抗体不会重新释放到血液中，而是在细胞内被降解。已有研究显示，它可以将血液循环中包括致病自身抗体在内的IgG水平降低超过75%。它在4月29日获FDA批准，治疗抗AChR、抗MuSK抗体阳性的全身性重症肌无力（gMG）成人与12岁以上儿童患者。强生公司还在罕见自身抗体疾病、母体同种抗体介导的母胎疾病和风湿病领域探索nipocalimab的潜力。它在去年11月获得FDA授予突破性疗法认定，用于治疗中度至重度SjD成人患者。根据新闻稿，nipocalimab是在SjD领域获得突破性疗法认定的首个疗法。DAHLIAS临床2期试验结果显示，nipocalimab达到主要终点，从第4周开始，15 mg/kg nipocalimab组患者就开始获得缓解，并在整个24周的治疗期间持续增加。在第24周，与安慰剂相较，15 mg/kg组受试者在主要终点上，显示出平均系统性疾病活动程度相对于安慰剂超过70%的改善。▲DAHLIAS研究疗效结果摘要（图片来源：参考资料[5]）参考资料：[1] Top 10 most anticipated drug launches of 2025. Retrieved April 27, 2025 from https://www.fiercepharma.com/marketing/top-10-most-anticipated-drug-launches-2025[2] Insmed Provides Business Update at 43rd Annual J.P. Morgan Healthcare Conference. Retrieved January 21, 2025 from https://filecache.investorroom.com/mr5ir_insmed/371/2025-01-10-Insmed-Provides-Business-Update-at-43rd-Annual-J-P-Morgan-Healthcare-Conference.pdf[3] Delivering strong and sustained momentum. Retrieved January 21, 2025 from https://www.gsk.com/media/11750/gsk-2025-jpm-conf-presentation-14-january-2025.pdf[4] Insmed  Announces Positive Topline Results from Landmark ASPEN Study of  Brensocatib in Patients with Bronchiectasis. Retrieved May 28, 2024,  from  https://www.prnewswire.com/news-releases/insmed-announces-positive-topline-results-from-landmark-aspen-study-of-brensocatib-in-patients-with-bronchiectasis-302156279.html[5] LBA0010 EFFICACY AND SAFETY OF NIPOCALIMAB, AN ANTI-FcRn MONOCLONAL ANTIBODY, IN PRIMARY SJOGREN’S DISEASE: RESULTS FROM A PHASE 2, MULTICENTER, RANDOMIZED, PLACEBO-CONTROLLED, DOUBLE-BLIND STUDY (DAHLIAS). Retrieved November 12, 2024 from https://ard.bmj.com/content/83/Suppl_1/240.2免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新

2025年4月30日，强生公司对外宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了该公司研发的IMAAVY™（nipocalimab-aahu）用于全身型重症肌无力（gMG）治疗。此次获批基于FDA优先审评资格，为gMG患者（12岁及以上抗乙酰胆碱受体[AChR]或抗肌肉特异性激酶[MuSK]抗体阳性的成人和儿童患者）提供了一种新治疗选择。IMAAVY是高亲和力FcRn阻断剂，可选择性降低致病性IgG而不影响其他免疫功能。除gMG外，nipocalimab还在罕见自身抗体病、母胎同种免疫病（如HDFN、FNAIT）和风湿病（如SjD、CIDP）领域开展研究，并获FDA快速通道、孤儿药、突破性疗法及EMA孤儿药等多项认定。gMG是一种慢性、致残性自身抗体疾病，目前亟需更多兼具疗效和安全性、能实现长期疾病控制的疗法。抗AChR和抗MuSK抗体阳性患者占gMG抗体阳性人群的90%以上。IMAAVY是一种免疫选择性疗法，可显著降低免疫球蛋白G（IgG，包括有害的IgG自身抗体），且未观察到对其他适应性及先天免疫功能的影响。FDA批准该产品是基于Vivacity-MG3研究数据。Vivacity-MG3是一项双盲安慰剂对照的三期试验（NCT04951622），一共纳入了199例SOC治疗应答不足（MG-ADL≥6）的gMG成人患者（153例抗体阳性），1:1随机接受nipocalimab（30mg/kg负荷剂量后每两周15mg/kg）或安慰剂联合SOC治疗。主要终点为第22-24周MG-ADL评分较基线变化，开放标签扩展期评估长期安全性/疗效。结果显示：与安慰剂联合标准治疗（SOC）相比，IMAAVY联合SOC在24周内通过MG-ADLb评分改善显示出更优的疾病控制，帮助患者恢复了咀嚼、吞咽、说话和呼吸等日常功能；在开放标签扩展（OLE）研究中，IMAAVY联合SOC组患者的改善效果持续至20个月随访期；IMAAVY使自身抗体水平从首次给药起快速持续降低达75%，并维持至24周监测期结束MG是免疫系统错误攻击神经肌肉接头蛋白（如AChR、MuSK）导致的自身抗体疾病，全球约70万患者，女性占比50%，其中20%处于育龄期；10-15%新发病例为12-17岁青少年，美国儿科患者中女孩占65%以上。85%患者会从眼肌型进展为gMG，美国约10万患者，儿科人群治疗选择有限。布法罗大学神经学教授尼古拉斯·J·西尔维斯特里博士评价道："IMAAVY的临床成果是gMG治疗的重要里程碑。在Vivacity-MG3研究中，患者症状显著缓解且疗效持久，24周内日常功能持续改善。这种可持续的疾病控制为管理gMG这类复杂疾病提供了突破性方案，而覆盖AChR+和MuSK+成人与12岁以上儿童患者的适应症更拓宽了治疗人群。"药事纵横投稿须知：稿费已上调，欢迎投稿