Janssen-Cilag International N.V.

本周，重磅政策接连不断。一方面，国家药监局发布《关于加强委托生产药品上市许可持有人监管工作的通知（征求意见稿）》；另一方面，CDE就无参比制剂品种仿制研究相关公告公开征求意见。两大文件均引发业内广泛关注和讨论。资本市场消息亦层出不穷。辅仁药业成为2023年首支退市的医药A股，境遇不禁让人唏嘘；华昊中天终止科创板IPO，系主动撤回；与此同时，全球三大mRNA巨头之一的Moderna在中国注册了一家新公司；传奇生物获高瓴重仓加注，被投2220万美元。值得一提的是，ASCO大会即将正式召开，本周热度空前，多家国内外药企重磅产品临床数据密集发布。此外，还有哪些重磅事件呢？让我们一起来关注本周药闻。政策动态CDE就无参比制剂品种仿制研究相关公告公开征求意见5月24日，CDE发布关于公开征求《关于无参比制剂品种仿制研究的公告（征求意见稿）》意见的通知。其中指出，对于参比制剂目录中未收载的品种，即无参比制剂品种，经评估如有临床价值，申请人可开展仿制研究。针对于临床价值评估，通知提出申请人应首先评估无参比制剂品种的临床价值。无参比制剂品种具有预期临床价值应同时满足以下基本条件：（1） 适应证定位明确，给药方案具体清晰，符合现阶段我国临床诊疗需求与实践；（2）该品种作为主流治疗药物被广泛使用， 且具备不可替代性特征，如，相比于其他可选药物或治疗方法，该品种在疗效方面具有明显优势，或在特殊人群（如儿童、老年）使用中具有突出临床价值；（3）有足够研究数据 支持对该品种在我国人群中开展临床试验的获益风险评估。国家药监局就加强委托生产药品上市许可持有人监管工作公开征求意见5月24日，国家药监局发布《关于加强委托生产药品上市许可持有人监管工作的通知（征求意见稿）》。《征求意见稿》从严格委托生产的许可管理、强化委托生产的质量管理、强化对委托生产药品上市许可持有人的监督检查、其他事项等方面提出具体要求，并形成委托生产持有人现场检查指南。格外值得一提的是，通知提及“中药注射剂、多组分生化药的持有人应当具备自行生产能力；鼓励生物制品（疫苗、血液制品除外）持有人具备自行生产能力。产能不足、需要增加委托生产地址的，应当严格按照药品上市后变更管理办法的规定办理。”大型制药诺和诺德长效生长激素获CHMP推荐批准5月26日，诺和诺德官网宣布欧洲药品管理局人用药品委员会（CHMP）对长效生长激素Sogroya（somapacitan）的上市许可给予推荐，用于治疗3岁及以上儿童生长激素缺乏症患者。司美格鲁肽50mg片剂的减重IIIa期OASIS 1研究数据发布5月22日，诺和诺德公布司美格鲁肽50mg片剂的减重IIIa期OASIS 1研究数据。OASIS 1研究共纳入667例伴有一种或多种并发症的肥胖或超重成人患者，旨在评估口服司美格鲁肽（50mg，每日1次）对比安慰剂的减重效果和安全性。试验组和对照组患者在接受治疗时都需要生活方式干预。研究的主要终点为第68周患者的体重变化百分比和减重≥5%的患者比例。司美格鲁肽50mg片剂具有良好的安全性和耐受性。拜耳PI3Kα/δ双重抑制剂注射用盐酸可泮利塞获批上市5月23日，据NMPA官网，拜耳公司PI3Kα/δ双重抑制剂注射用盐酸可泮利塞获批上市，用于治疗既往至少接受过两种系统性治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）成人患者。在中国，拜耳于2021年3月递交了copanlisib用于治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤的上市申请，并被CDE纳入优先审评。2021年7月，拜耳又递交copanlisib联合利妥昔单抗的新适应证上市申请，拟开发用于惰性非霍奇金淋巴瘤的二线治疗。此外，该产品还被CDE纳入突破性治疗品种，用于治疗复发性边缘区淋巴瘤成人患者。礼来口服GLP-1R激动剂进入III期临床5月22日，礼来宣布，口服GLP-1R激动剂Orforglipron治疗伴有体重相关合并症的成人肥胖或超重患者，进入Ⅲ期临床试验。该研究是一项全球性、多中心、随机、开放标签、阳性药物对照的临床试验，拟纳入2620例体重指数（BMI）≥27kg/m2且患有2型糖尿病的成年受试者。此外，入组受试者必须患有使心血管事件风险增加的疾病，包括冠心病、推断为动脉粥样硬化导致的外周动脉疾病和脑血管疾病、慢性肾病（CKD）、纽约心脏协会（NYHA）心功能分级为II至III的充血性心力衰竭（CHF）。Moderna披露mRNA疗法用于罕见病I/II期临床数据近日，Moderna在2023年美国基因细胞治疗学会（ASGCT）年会上提交了在研mRNA疗法mRNA-3927用于罕见病丙酸血症（PA）I/II期临床研究中期数据。据了解，这是mRNA疗法首次作为细胞内蛋白质替代疗法的临床试验结果公布。mRNA-3927是一种通过静脉给药、由脂质纳米颗粒（LNP）包裹的双mRNA疗法，该疗法编码PCCA和PCCB亚基蛋白以恢复肝脏中功能性PCC酶活性。通过编码细胞内蛋白，mRNA疗法可能在预防和治疗急性代谢失代偿中起作用。阿斯利康PD-L1单抗一线子宫内膜癌III期成功5月26日，阿斯利康公布III期DUO-E研究的高水平阳性结果。在新诊断的晚期或复发子宫内膜癌患者中，与标准治疗化疗相比，Imfinzi （度伐利尤单抗）联合含铂化疗，之后使用Imfinzi+Lynparza（奥拉帕利）或单药Imfinzi作为维持治疗，在无进展生存期（PFS）方面具有统计学意义和临床意义的改善。Imfinzi联合Lynparza作为维持治疗有更大的临床获益。罗氏终止精神病新药II期临床研究近日，美国临床试验网显示，罗氏终止了其精神分裂症候选药物ralmitaront的II期（NCT03669640）临床试验，该研究旨在评估ralmitaront相较于安慰剂用于治疗精神分裂症或分裂情感障碍阴性症状患者疗效。试验终止的原因是中期分析表明ralmitaront不太可能在该研究中达到主要终点。生物科技百济神州替雷利珠单抗联合化疗用于广泛期小细胞肺癌的Ⅲ期临床数据公布5月26日，百济神州宣布，替雷利珠单抗联合化疗用于未经治疗的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的Ⅲ期临床数据公布，未发现新的安全性问题。结果显示，相较于化疗，替雷利珠单抗（中文商品名：百泽安®）联合化疗在未经治疗的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者中展现出OS优效性。传奇生物向EMA递交扩大CARVYKTI适应证申请5月25日，传奇生物宣布，已向欧洲药品管理局（EMA）递交了一项基于CARTITUDE-4研究（NCT04181827）的CARVYKTI® (cilta-cel，西达基奥仑赛)的II类变更申请，该研究评估了既往接受过1-3线治疗后复发且来那度胺耐药的多发性骨髓瘤成人患者的疗效。此次申请由合作伙伴杨森的附属公司Janssen-Cilag International N.V.向EMA提交。和誉医药Pimicotinib临床Ib期最新数据发布5月25日，和誉医药公布了CSF-1R抑制剂Pimicotinib用于治疗晚期腱鞘巨细胞瘤（TGCT）的的Ⅰb期研究结果，客观缓解率为77.4%。在和誉医药公布的数据中，最令人瞩目的是Pimicotinib（ABSK021）的50 mg QD剂量组的客观缓解率（ORR）高达77.4% (24/31)，包括2例完全缓解（CR）和22例部分缓解（PR），且87.5% (21/24) 患者的客观缓解在前25周内就被观察到。除此之外，Pimicotinib（ABSK021）在安全性和耐受性方面也呈现出明显的优势。中美华东拥有该产品在大中华区（含中国大陆、香港、澳门和台湾地区）的独家临床开发及商业化权益。武田/和黄医药呋喹替尼上市申请获FDA优先审评资格5月26日，和黄医药与武田宣布，呋喹替尼用于治疗经治转移性结直肠癌成人患者上市申请，已获FDA优先审评资格。呋喹替尼是一种高选择性、强效的口服血管内皮生长因子受体（“VEGFR”）-1、-2及-3抑制剂。倘若获得批准，呋喹替尼将成为美国首个且唯一获批用于治疗经治转移性结直肠癌的针对全部三种VEGF受体的高选择性抑制剂。FDA 就该新药上市申请拟定的处方药用户付费法案（PDUFA）目标审评日期为2023年11月30日。资本市场传奇生物获高瓴投资2220万美元5月21日，金斯瑞生物科技发布公告，子公司传奇生物于5月19日（纽约时间）与投资者订立认购协议，据此，传奇生物同意于交割时通过定向增发向投资者发行及出售约69.28万股奇生物股份，每股认购股份32.00美元，对价约2220万美元，交割于2023年5月19日(纽约时间)(香港交易时段后)发生。辅仁药业公司股票终止上市5月22日，辅仁药业发布公告称，公司收到上交所决定终止公司股票上市。值得注意的是，辅仁药业也是2023年首支退市的医药A股。公告内容中显示：因2021 年度财务报告被审计机构出具无法表示意见的审计报告，辅仁药业股票自2022年7月1日起被实施退市风险警示。华昊中天终止科创板IPO5月23日，上交所官网显示，华昊中天终止撤回了科创板IPO上市审核，其保荐人为中金公司，IPO募资金额为15亿元。据悉，华昊中天是一家专注于肿瘤治疗领域的创新药企业。截至招股说明书签署日，公司已有1款核心产品优替德隆注射液上市销售，另有14项在研项目，包括3项处于临床试验阶段的优替德隆注射液适应证扩展项目；2项拟向FDA申请临床试验许可的优替德隆注射液在研项目；4项处于IND申请或临床前研究阶段的优替德隆新剂型开发的项目，以及特异性肿瘤干细胞抑制剂。Moderna在中国注册一家公司企查查显示，Moderna于5月24日在中国注册了一家生物科技公司，其名为美德纳（中国）生物科技有限公司，注册资本达1亿美元，由Moderna Biotech英国公司控股，注册地为上海闵行区，法人为Christoph Brackmann。据了解，Christoph Brackman目前为Moderna的财务副总裁。注册公司的经营范围涵盖技术服务、技术开发、技术咨询、技术交流、技术转让、技术推广；医学研究和试验发展（除人体干细胞、基因诊断与治疗技术开发应用）；货物进出口与技术进出口。风险提示澳洋健康（002172）近日收到警示函江苏澳洋健康产业股份有限公司（以下简称“澳洋健康”）于近日收到中国证券监督管理委员会江苏监管局出具的行政监管措施决定书《江苏证监局关于对江苏澳洋健康产业股份有限公司、袁益兵、季超采取出具警示函措施的决定》（〔2023〕62 号）从警示函得知，澳洋健康存在以下问题：一是公司 2022 年业绩预告不准确。公司业绩预告与实际业绩差异金额较大，且盈亏性质发生变化，业绩预告信息披露不准确，违反了《上市公司信息披露管理办法》（证监会令第 182 号，以下称《信披办法》）第三条第一款的规定。据此，袁益兵作为公司财务总监，未能忠实、勤勉地履行职责，违反了《信披办法》第四条规定，对该问题负有主要责任。二是公司未能按时披露内部控制审计报告。公司未在披露 2022 年公司年报的同时，披露内部控制审计报告，后续进行了补充披露，不符合《财政部证监会关于深交所主板与中小板合并后原中小板上市公司实施企业内部控制规范体系的通知》（财会（2021)3 号）要求，违反了《信披办法》第三条第一款的规定。季超、袁益兵分别作为公司董事会秘书、财务总监，未能忠实、勤勉地履行职责，违反了《信披办法》第四条规定，对该问题负有主要责任。

▎药明康德内容团队报道5月25日，传奇生物宣布，向欧洲药品管理局（EMA）递交了一项基于CARTITUDE-4研究的Carvykti（cilta-cel，西达基奥仑赛）的II类变更申请，该研究评估了既往接受过1-3线治疗后复发且来那度胺耐药的多发性骨髓瘤成人患者的疗效。此次申请由传奇生物合作伙伴杨森（Janssen）的附属公司Janssen-Cilag International向EMA提交。Carvykti是一种靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法，使用嵌合抗原受体（CAR）的转基因对患者自身的T细胞进行修饰，以识别和消除表达BCMA的细胞。2017年12月，杨森与传奇生物签订了全球独家许可和合作协议，以开发和商业化Carvykti。2022年2月，该产品获得美国FDA批准，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者；2022年5月和9月，该药又先后获得欧盟委员会（EC）和日本厚生劳动省（MHLW）批准上市。在中国，Carvykti已递交新药上市申请，并被纳入优先审评和突破性治疗品种。此次扩大适应症申请基于一项随机的3期研究CARTITUDE-4的数据，该研究评估了Carvykti与泊马度胺、硼替佐米和地塞米松（PVd）或达雷木单抗、泊马度胺和地塞米松（DPd）在既往接受过1-3线治疗后复发且来那度胺耐药的多发性骨髓瘤患者的有效性和安全性。CARTITUDE-4研究结果将会在2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会和欧洲血液学协会（EHA）全员大会上以口头报告的形式进行公布。数据显示，该试验达到主要终点，Carvykti将患者的疾病进展/死亡风险降低了74%。与标准治疗组相比，Carvykti组的患者总体缓解率、完全缓解率（CR）或更好比率以及总体微小残留病灶（MRD）阴性率显著提高，总生存期呈积极趋势。在Carvykti组和标准治疗组中，分别有97%和94%的患者出现了3/4级的不良事件，分别有39名和46名患者死亡。在接受Carvykti作为研究治疗的患者中（n=176），76%出现细胞因子释放综合征，5%出现免疫效应细胞相关的神经毒性综合征（均为1/2级）。报告了一例运动和神经认知治疗出现的不良事件（1级）。根据研究人员的总结/结论，单次Carvykti输注对比标准治疗可显著改善既往接受1~3次先前治疗的来那度胺难治性患者的无进展生存期（PFS），在患者人群中具有良好的获益/风险比。疾病进展/死亡风险降低74%以及高比例的CR和MRD阴性率，突显了Carvykti成为多发性骨髓瘤一次复发后患者关键治疗的潜力。未来，传奇生物还计划向FDA递交该数据。传奇生物首席执行官（CEO）黄颖博士表示：“我们致力于研究Carvykti在不同患者群体中的全部潜力，包括前线治疗的患者。我为公司和合作伙伴杨森持续努力让Carvykti惠及更多患者而感到自豪。”参考资料：[1]传奇生物宣布向欧洲药品管理局递交扩大CARVYKTI适应症的申请.Retrieved May 25，2023, From https://mp.weixin.qq.com/s/j9WQlUCbI3I6-pEEmZHDLg[2]海外监管公告: 传奇生物宣布欧洲血液学协会披露临床研究摘要. Retrieved Apr 21， 2023, from http://www.cninfo.com.cn/new/disclosure/detail?stockCode=01548&announcementId=1216529938&orgId=9900031758&announcementTime=2023-04-21本文由药明康德内容团队根据公开资料整理编辑，欢迎个人转发至朋友圈。转发授权请在「医药观澜」微信公众号留言联系我们。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

当地时间2023年5月25日，传奇生物（NASDAQ: LEGN）在美国新泽西州萨默塞特正式宣布，向欧洲药品管理局 (EMA) 递交了一项基于CARTITUDE-4研究（NCT04181827）的CARVYKTI® (cilta-cel，西达基奥仑赛)的II类变更申请，该研究评估了既往接受过1-3线治疗后复发且来那度胺耐药的多发性骨髓瘤成人患者的疗效。此次申请由合作伙伴杨森的附属公司Janssen-Cilag International N.V.向欧洲药品管理局  (EMA) 提交。此次申请基于一项随机的3期研究CARTITUDE-4的数据，该研究评估了西达基奥仑赛（cilta-cel）与泊马度胺、硼替佐米和地塞米松（PVd）或达雷木单抗、泊马度胺和地塞米松（DPd）在既往接受过1-3线治疗后复发且来那度胺耐药的多发性骨髓瘤患者的有效性和安全性。CARTITUDE-4是第一项随机的3期研究，用于评估多发性骨髓瘤患者在首次复发后就使用细胞制剂的疗效。CARTITUDE-4研究结果将会在2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会（摘要#LBA106）和欧洲血液学协会（EHA）全员大会（摘要#S100）上以口头报告的形式进行公布。未来，公司还计划向美国食品药品监督管理局（FDA）递交该数据。传奇生物CEO 黄颖博士表示：“我们致力于研究CARVYKTI®在不同患者群体中的全部潜力，包括前线治疗的患者。我为公司和合作伙伴杨森持续努力让CARVYKTI®惠及更多患者而感到自豪。”延伸阅读：传奇生物BCMA CAR-T在国内申请上市！传奇生物首款产品CARVYKTI®（西达基奥仑赛）获美国FDA批准上市近期热门视频更多精彩视频，尽在佰傲谷视频号，欢迎关注~本周好文推荐如需转载请联系佰傲谷并在醒目位置注明出处﹀ 点亮在看，传递信息♥