靶向下丘脑-垂体-肾上腺轴的抗抑郁药物研究进展 PPS
黄钰婧，王茹 *，徐云根 **
（中国药科大学药学院，江苏 南京 211198）
徐云根
中国药科大学药学院二级教授，江苏省药物设计与成药性优化重点实验室副主任。中国药学会药物化学专业委员会委员，《中国药科大学学报》《中国药物化学杂志》《药学进展》等期刊编委。聚焦肿瘤、自身免疫性疾病和神经系统疾病等领域，致力于靶向和免疫治疗小分子药物的发现研究。主持完成国家科技重大专项等国家级项目10余项；主持开发的新药（二、三和四类） 共有12个品种获得新药证书；3个候选药物实现成果转化。在国内外学术期刊发表论文230余篇；获得国内外授权发明专利80余件，多项专利技术或产品已产业化，经济效益显著；获评江苏省第六届十大杰出专利发明人。
[摘要]抑郁症是一种与应激密切相关的精神疾病，具有高患病率和高致残率的特征。大量研究表明，下丘脑-垂体-肾上腺轴（hypothalamic-pituitary-adrenal axis，HPA轴）紊乱与抑郁症的发病密切相关。近年来，研究者针对HPA轴的不同组成部分开发了多种药物，包括糖皮质激素受体拮抗剂、促肾上腺皮质激素释放激素受体1拮抗剂及FK506结合蛋白51抑制剂。综述了可靶向HPA轴的抗抑郁药物的研究进展，旨在为抗抑郁药物的进一步开发提供思路与参考。
抑郁症作为一类复杂的精神障碍疾病，具有高度的异质性、多因素致病特性，同时伴随显著的疾病负担，表现为高患病率、高致残率及高死亡率。其中，重性抑郁障碍（major depressive disorder ， MDD）已成为全球疾病负担的主要因素之一。MDD的核心症状表现为情绪低落、兴趣缺失、愉悦感丧失、认知迟滞、行为活动减少、情绪调节功能损害、睡眠‑觉醒周期紊乱、食欲改变及社交退缩等，病情严重者甚至产生自杀行为[1]。该病不仅严重困扰患者的正常工作和生活，还给家庭和社会带来沉重的经济负担。流行病学数据显示，全球抑郁症患者已突破3.5亿[2]，每年因抑郁症自杀的患者其数量高达80万，且近10年发病率以18%的增速攀升[2]。在我国，成人抑郁障碍的终生患病率为6.8%，其中MDD占比3.4%，患者规模约9 500万[3]。据预测，至2030年抑郁症或将跃居全球疾病负担首位[1]。MDD的病理机制错综复杂，尽管具体病因尚未被完全阐明，但近年来神经‑内分泌‑免疫网络的失衡机制日益受到关注。大量研究证据表明，下丘脑‑垂体‑肾上腺轴（hypothalamic‑pituitary‑adrenal axis，HPA轴）的功能紊乱在MDD的发病过程中扮演着关键角色。临床检测发现，MDD患者普遍存在皮质醇（cortisol， COR）水平升高、地塞米松抑制试验异常以及糖皮质激素受体功能下调等HPA轴过度激活的特征性表现。本文将系统阐述HPA轴与抑郁症的关系，并综述靶向HPA轴的新型抗抑郁药物的研究进展。
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下丘脑-垂体-肾上腺轴
HPA轴作为神经内分泌系统的核心应激调控系统，由下丘脑、垂体前叶和肾上腺3个部分构成，在维持机体内稳态中发挥着关键作用。当机体遭遇应激刺激时，HPA轴经有序的级联反应被激活（见图1）：下丘脑分泌的促肾上腺皮质激素释放激素（corticotropin releasing hormone ，CRH）作用于垂体前叶，促使其释放促肾上腺皮质激素（adrenocorticotropic hormone，ACTH），后者进一步刺激肾上腺皮质合成并分泌终末效应物质COR。COR作为终末效应分子，通过激活交感‑肾上腺髓质系统引发全身性应激反应，包括能量代谢重分配、免疫反应调节等生理过程。在应激源消除后，HPA轴的激活状态通过精细的负反馈机制及时终止。该负反馈环路由海马区介导：COR与海马体神经元结合，形成复合物后抑制下丘脑CRH神经元的活动，同时下调垂体ACTH的分泌，从而恢复系统稳态。
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下丘脑-垂体-肾上腺轴紊乱与抑郁症
长期应激或病理状态下，糖皮质激素受体（glucocorticoid receptor ，GR）蛋白表达水平发生下调，显著削弱了负反馈效能，导致HPA轴处于持续过度激活状态。研究表明，HPA轴的过度激活及负反馈调节功能受损，已构成抑郁症（尤其是MDD）的核心病理机制之一[4]。临床证据显示，约40%~60%的MDD患者存在HPA轴功能异常[5]，其典型表现包括以下几点。
1）COR昼夜节律紊乱：生理状态下，COR分泌呈现昼夜节律性波动，峰值出现在清晨（约6—8时），夜间降至最低；而MDD患者常出现COR分泌相位偏移，表现为傍晚COR水平异常升高，昼夜节律振幅减小[6]。这种节律紊乱不仅反映HPA轴调节功能失调，还与睡眠‑觉醒周期破坏、情绪症状波动密切相关。
2）HPA轴负反馈敏感性下降：地塞米松抑制试验是评估HPA轴负反馈功能的典型标准。MDD患者对该试验的反应率显著低于健康人群，表现为服药后次日晨间COR抑制率不高[7]。这种负反馈抵抗现象与GR功能异常直接相关。
3）ACTH‑COR反应增强：外源性ACTH刺激试验中，MDD患者肾上腺皮质对ACTH的敏感性增高，导致COR分泌峰值显著高于健康人群[8]。该现象提示肾上腺皮质细胞对ACTH信号的放大效应，可能源于长期HPA轴激活导致的肾上腺受体敏感性上调。
4）促肾上腺皮质激素释放因子（corticotropin releasing factor，CRF）分泌异常：CRF是HPA轴启动的关键驱动分子，研究发现，MDD患者下丘脑室旁核分泌的CRF呈现过度表达。脑脊液（cerebrospinal fluid ，CSF）检测发现，MDD患者的CRF浓度较健康人群升高约30%~50%，且与抑郁严重程度呈正相关[9]。
HPA轴功能紊乱会引发慢性COR升高，高浓度的COR导致抑郁症发作或加剧，HPA轴功能紊乱对抑郁症的影响主要表现在以下几点。
1）神经元损伤与认知障碍：GR在维持神经元存活、突触可塑性及维持记忆功能中扮演关键角色[10]。长期COR暴露会导致GR核转位障碍、基因转录调控异常，最终引发海马CA1（hippocampal CA1 ）、海马CA3（hippocampal CA3）区神经元萎缩、神经发生抑制及树突数量减少[11]。神经影像学研究显示，MDD患者海马体积较健康人群缩小约10%~15%，且与记忆功能损害、情绪调节能力下降显著相关[12]。
2）神经递质系统失衡：COR通过调节色氨酸羟化酶（tryptophan hydroxylase ，TPH）活性和5‑羟色胺转运体（serotonin transporter，SERT）表达，影响5‑羟色胺（5‑hydroxytryptamine ，5‑HT）能神经元功能。HPA轴过度激活导致中缝核5‑HT神经元放电频率降低，突触间隙5‑HT浓度下降，进而削弱前额叶皮层对边缘系统的情绪调控作用[13]。同时，COR还干扰多巴胺（dopamine，DA）和去甲肾上腺素（norepinephrine，NE）系统的稳态，加剧动机缺乏和快感缺失症状。
3）炎症与免疫失衡：HPA轴与免疫系统存在双向调节关系。慢性COR升高不仅抑制抗炎因子白细胞介素（interleukin ，IL）‑10的分泌，还通过激活核因子κB（nuclear factor-κB，NF-κB）信号通路促进小胶质细胞释放IL‑6、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α , TNF-α )等促炎细胞因子[14]。这些炎症介质可穿过血脑屏障，作用于下丘脑室旁核，进一步激活CRF神经元，形成“炎症‑HPA轴‑神经毒性”的恶性循环[15]。
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基于下丘脑-垂体-肾上腺轴调控的抗抑郁治疗策略
HPA轴通过COR的负反馈调节机制维持机体内稳态，该过程不仅依赖GR介导的经典负反馈通路，还受到共伴侣蛋白的动态调控。其中，FKBP51作为重要的共伴侣分子，通过调节GR的敏感性及核转位效率，显著影响负反馈调控效能。FKBP51基因多态性与抑郁症易感性密切相关，其表达上调可削弱GR介导的负反馈抑制，导致HPA轴持续激活[16]。除内在负反馈系统外，HPA轴活性还受多重外界及其他通路因素的复杂调控，形成多层次的调控网络[17]。
3.1 糖皮质激素受体拮抗剂
GR拮抗剂在MDD尤其是伴有精神病性症状特征的MDD中展现出独特优势，其作用机制是阻断COR与GR的结合，从而减轻长期高COR血症对神经元的毒性损伤，恢复神经元可塑性。根据化学结构特点，GR拮抗剂可分为甾体与非甾体两大类。
甾体类GR拮抗剂的代表药物是米非司酮（见图2）。米非司酮作为首个进入临床研究的甾体类GR拮抗剂，通过竞争性结合GR进而有效拮抗COR的病理作用。短期应用1~2周即可显著改善精神病性抑郁患者的核心症状[18]。然而，米非司酮对孕激素受体（progesterone receptor，PR）的高亲和力[抑制常数（Ki）=1.3nmol·L-1]会导致严重的生殖系统副作用（包括妊娠终止），严重限制了其临床应用。为提高米非司酮的选择性，Yukio Ago团队开发了化合物RU‑43044（见图2），该分子实现了对GR的高选择性抑制（GR/PR选择比＞100）[19]。行为学研究表明，RU‑43044在强迫游泳实验（forced swimming test，FST）中可显著缩短小鼠不动时间，表现出明确的抗抑郁活性。
近年来非甾体类GR拮抗剂也取得了显著进展，研究人员通过结构优化设计，成功开发了多个具有高GR选择性和拮抗活性的化合物（见图3）。基于米非司酮的结构改造，Hunt团队开发了磺酰胺类化合物ADS‑106425，其与GR的结合力较强，且具有较好的脑渗透性[20]。Masahiro Eda 团队报道的四氢喹啉类衍生物QCA‑1093[21]对GR具有高选择性和强拮抗活性，其在FST实验中可显著减少小鼠不动时间，目前处于临床前研究阶段。Angus R. Brown团队开发了一系列化合物[22]，其中化合物21对GR的抑制活性与选择性均优于甾体类拮抗剂，且化学合成更简便，还避免了孕激素相关副作用，目前处于临床前研究阶段。上述研究进展表明，非甾体类GR拮抗剂在保持高GR选择性的同时，展现出良好的药代动力学特性和安全性，为抗抑郁药物的研发开辟了新的方向。
3.2 促肾上腺皮质激素释放激素受体1拮抗剂
CRF的过度激活与HPA轴功能失调存在密切关联，是MDD的主要诱因之一。临床前研究表明，外源性注射CRH可诱发小鼠抑郁样行为表型，而CRH1受体拮抗剂能有效阻断此行为反应，为CRF系统作为抗抑郁药物靶点提供了直接证据[23]。CRH1受体作为CRF的主要作用靶点，在中枢神经系统中广泛分布，参与调节情绪应激反应。动物实验显示，敲低CRH1受体基因表达可显著改善抑郁样行为，进一步验证了该受体在MDD病理机制中的核心作用[24]。
当前CRH1受体拮抗剂的研发以小分子化合物为主导（见图4）。CRH1受体拮抗剂的分子结构类型包括噻唑类、吡唑类、吡啶类、嘧啶并吡唑类、三环类和苯并吡唑类等[25]。噻唑类代表化合物SSR125543[26]是由Neurocrine Biosciences公司研发的一款CRH1受体拮抗剂，其在抑郁症相关的Ⅰ/Ⅱ期临床试验中未能显著改善抑郁症状，公司因而终止了该药在MDD领域的开发。嘧啶并吡唑类代表化合物为NBI30775[27]和verucerfont。虽在接受NBI30775治疗的MDD患者中观察到汉密尔顿抑郁量表评分的显著降低，但因肝毒性问题，该药治疗MDD的Ⅱ期临床研究被终止[28]。Verucerfont在特定女性焦虑患者群体中展现出对HPA轴及杏仁核反应的抗应激作用[29]，但在Ⅱ期临床试验中未被观察到具有显著抗抑郁疗效，因而被终止开发[29]。NBI-34041是在NBI-30775基础上进行结构优化所得到的化合物，相比NBI-30775有更好的透脑性[30]。但在临床试验中，NBI-34041对受试者在特里尔社会应激测试中的主观反应无明显改善作用，未能表现出预期的抗抑郁效果[31]。吡啶类代表化合物CP‑316311在治疗MDD的Ⅱ期临床研究中未能显著改善抑郁症的核心症状[32]。吡唑并吡啶类化合物E2508对CRH1受体表现出高亲和力（Ki=11 nmol · L-1）和高选择性，代谢稳定性和水溶性较好，该化合物目前已进入MDD治疗的Ⅰ期临床评价阶段[33]。目前大多数小分子CRH1受体拮抗剂在临床前研究中展现出积极结果，但在临床试验中未能发挥显著疗效，或具有明显毒副作用，这可能与CRH1受体除调控HPA轴外，还广泛参与机体其他生理压力反应过程有关[34]。此外，CRH1受体存在的个体差异会影响抑郁症患者的认知功能受损程度[35-36]，这也可能是导致其抑制剂临床疗效不佳的原因之一。
3.3 FK506结合蛋白51抑制剂
FK506结合蛋白5（FK506 binding protein 5， FKBP5）是GR分子的伴侣蛋白之一，包括FKBP51和FKBP52。其中，FKBP51能够抑制GR活性，而FKBP52的表达则对GR活性无影响[37]。FKBP51是应激反应的分子放大器，可影响神经元功能、突触可塑性、自噬和DNA甲基化[38]。FKBP51通过调节GR活性和细胞对COR刺激的敏感性，成为HPA轴负反馈调节的中心元素。当GR被激活后，FKBP51与GR结合，降低GR对COR的亲和力并阻碍GR向细胞核转移，从而形成一个自我抑制的负反馈环路。这一过程会导致HPA轴功能亢进，引发COR水平的持续升高[39-40]。临床研究进一步揭示，FKBP51表达增加不仅会降低GR对COR的敏感性，还会导致抗抑郁药物在MDD患者中的疗效减弱，提示FKBP51抑制剂有望为MDD患者提供新的治疗选择[41]。
Gaali团队研发了一种FKBP51抑制剂——SAFit2，其具有较高的脑渗透性和FKBP51选择性[42]（见图5）。SAFit2可通过阻断FKBP51与GR相互作用，恢复GR敏感性，有效降低昼夜节律高峰期的COR水平，并在FST实验中显著减少小鼠抑郁行为。此外，有研究证实，长期给予SAFit2可缓解慢性应激模型动物的焦虑行为，并促进海马神经元分化[39]。除已报道的SAFit系列化合物外，近期研究发现部分传统药物也展现出FKBP51抑制潜力，如Jonathan J Sabbagh团队[43]通过高通量筛选平台首次发现抗胆碱药物苯扎托品具有特异性FKBP51抑制活性。这些研究表明，FKBP51有望成为新的MDD治疗靶点。
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结语与展望
本文系统阐述了HPA轴紊乱在抑郁症中的作用，并重点介绍了靶向HPA轴的相关分子的研究进展。GR拮抗剂与CRH1受体拮抗剂作为两大研发热点，虽在临床试验中展现出快速起效的抗抑郁潜力，但均存在显著局限性。GR拮抗剂虽能阻断COR的负反馈效应，却未能有效降低血浆皮质酮水平；而CRH1受体拮抗剂的临床试验均以失败告终，提示单纯阻断CRH1信号可能会干扰机体稳态调节机制。FKBP51抑制剂对HPA轴也有较好的调节作用，提示FKBP51或可成为新的MDD治疗靶点。总之，未来靶向HPA轴的抗抑郁药物研发应重点关注多靶点协同调节策略、长期用药的安全性问题，以及生物节律与神经免疫的整合干预，这些研究方向将有助于开发兼具起效速度快与疗效持续时间长的新型抗抑郁药物。
参考文献：
[1]Martinez‑Calderon J, García‑Muñoz C, Heredia‑Rizo A M, et al. The prevalence of anxiety and depression in cancer around the world: an overview of systematic reviews evaluating 128 meta‑analyses[J]. J Affect Disord, 2024, 351: 701-719.
[2]World Health Organization. "Depression: let’s talk" says WHO, as depression tops list of causes of ill health[EB/OL].(2017-03-30)[2025- 06‑30]. https://www.who.int/news/item/30‑03‑2017‑depression‑let‑s‑ talk‑says‑who‑as‑depression‑tops‑list‑of‑causes‑of‑ill‑health.
[3]Lu J, Xu X, Huang Y, et al. Prevalence of depressive disorders and treatment in China: a cross‑sectional epidemiological study[J]. Lancet Psychiatry, 2021, 8(11): 981-990.
[4]Holsboer F. The corticosteroid receptor hypothesis of depression[J]. Neuropsychopharmacology, 2000, 23(5): 477-501.
[5]Murphy B E. Steroids and depression[J]. J Steroid Biochem Mol Biol, 1991, 38(5): 537-559.
[6]Stetler C, Miller G E. Depression and hypothalamic‑pituitary‑adrenal activation: a quantitative summary of four decades of research[J]. Psychosom Med, 2011, 73(2): 114-126.
[7]Hansson P B, Murison R, Lund A, et al. Cognitive functioning and Cortisol suppression in recurrent major depression[J]. Psych J, 2013, 2(3): 167-174.
[8]Amsterdam J D, Maislin G, Droba M, et al. The ACTH stimulation test before and after clinical recovery from depression[J]. Psychiatry Res, 1987, 20(4): 325-336.
[9]Arborelius L , Owens M J , Plotsky P M , et al. The role of corticotropin‑releasing factor in depression and anxiety disorders[J]. J Endocrinol, 1999, 160(1): 1-12.
[10]Anacker C, Zunszain P A, Carvalho L A, et al. The glucocorticoid receptor: pivot of depression and of antidepressant treatment?[J]. Psychoneuroendocrinology, 2011, 36(3): 415-425.
[11]Marques A H, Silverman M N, Sternberg E M. Glucocorticoid dysregulations and their clinical correlates. From receptors to therapeutics[J]. Ann N Y Acad Sci, 2009, 1179: 1-18.
[12]Lupien S J, Fiocco A, Wan N, et al. Stress hormones and human memory function across the lifespan[J]. Psychoneuroendocrinology, 2005, 30(3): 225-242.
[13]Sharan P, Vellapandian C. Hypothalamic‑pituitary‑adrenal (HPA) axis: unveiling the potential mechanisms involved in stress‑induced Alzheimer’s disease and depression[J]. Cureus, 2024, 16(8): e67595.
[14]Frank M G, Hershman S A, Weber M D, et al. Chronic exposure to exogenous glucocorticoids primes microglia to pro‑inflammatory stimuli and induces NLRP3 mRNA in the hippocampus[J] . Psychoneuroendocrinology, 2014, 40: 191-200.
[15]Kouba B R, de Araujo Borba L, Borges de Souza P, et al. Role of inflammatory mechanisms in major depressive disorder: from etiology to potential pharmacological targets[J]. Cells, 2024, 13(5): 423.
[16]Zhang Y, Yue W, Li J. The association ofFKBP5 gene polymorphism with genetic susceptibility to depression and response to antidepressant treatment‑ a systematic review[J]. BMC Psychiatry, 2024, 24(1): 274.
[17]Robertson‑Dixon I, Murphy M J, Crewther S G, et al. The influence of light wavelength on human HPA axis rhythms: a systematic review[J]. Life, 2023, 13(10): 1968.
[18]Mathew S, Ticsa M S, Qadir S, et al. Multiple clinical indications of mifepristone: a systematic review[J]. Cureus, 2023, 15(11): e48372.
[19]Ago Y, Arikawa S, Yata M, et al. Antidepressant‑like effects of the glucocorticoid receptor antagonist RU‑43044 are associated with changes in prefrontal dopamine in mouse models of depression[J]. Neuropharmacology, 2008, 55(8): 1355-1363.
[20]Clark R D, Ray N C, Williams K, et al. 1H‑Pyrazolo [3, 4‑g] hexahydro‑isoquinolines as selective glucocorticoid receptor antagonists with high functional activity[J]. Bioorg Med Chem Lett, 2008, 18(4): 1312-1317.
[21]Eda M, Kuroda T, Kaneko S, et al. Synthesis and biological evaluation of cyclopentaquinoline derivatives as nonsteroidal glucocorticoid receptor antagonists[J]. J Med Chem, 2015, 58(12): 4918-4926.
[22]Brown A R, Bosies M, Cameron H, et al. Discovery and optimisation of a selective non‑steroidal glucocorticoid receptor antagonist[J]. Bioorg Med Chem Lett, 2011, 21(1): 137-140.
[23]Holsboer F. The rationale for corticotropin‑releasing hormone receptor (CRH‑R) antagonists to treat depression and anxiety[J]. J Psychiatr Res, 1999, 33(3): 181-214.
[24]Chalmers D T, Lovenberg T W, De Souza E B. Localization of novel corticotropin‑releasing factor receptor (CRF2) mRNA expression to specific subcortical nuclei in rat brain: comparison with CRF1 receptor mzRNA expression[J]. JNeurosci, 1995, 15(10): 6340-6350.
[25]Gilligan P J, Robertson D W, Zaczek R. Corticotropin releasing factor (CRF) receptor modulators: progress and opportunities for new therapeutic agents[J]. JMed Chem, 2000, 43(9): 1641-1660.
[26]Overstreet D H, Griebel G. Antidepressant‑like effects of CRF1 receptor antagonist SSR125543 in an animal model of depression[J]. Eur JPharmacol, 2004, 497(1): 49-53.
[27]Tellew J E, Lanier M, Moorjani M, et al. Discovery of NBI-77860/ GSK561679, a potent corticotropin‑releasing factor (CRF1) receptor antagonist with improved pharmacokinetic properties[J]. Bioorg Med Chem Lett, 2010, 20(24): 7259-7264.
[28]Zobel A W, Nickel T, Künzel H E, et al. Effects of the high-affinity corticotropin‑releasing hormone receptor 1 antagonist R121919 in major depression: the first 20 patients treated[J]. J Psychiatr Res, 2000, 34(3): 171-181.
[29]Schwandt M L , Cortes C R , Kwako L E , et al. The CRF1 antagonist verucerfont in anxious alcohol‑dependent women: translation of neuroendocrine, but not of anti‑craving effects[J]. Neuropsychopharmacology, 2016, 41(12): 2818-2829.
[30]Chen C, Wilcoxen K M, Huang C Q, et al. Design of 2,5‑Dimethyl‑3‑(6‑dimethyl‑4‑methylpyridin‑3‑yl)‑7‑dipropylaminopyrazolo[1,5‑a] pyrimidine (NBI 30775/R121919) and structure−activity relationships of a series of potent and orally active corticotropin‑releasing factor receptor antagonists[J]. JMed Chem, 2004, 47(19): 4787-4798.
[31]Ising M, Holsboer F. CRH‑sub‑1 receptor antagonists for the treatment of depression and anxiety[J]. Exp Clin Psychopharmacol, 2007, 15(6): 519-528.
[32]Spierling S R, Zorrilla E P. Don’t stress about CRF: assessing the translational failures of CRF1 antagonists[J]. Psychopharmacology, 2017, 234(9/10): 1467-1481.
[33]Takahashi Y, Hibi S, Hoshino Y, et al. Synthesis and structure– activity relationships of pyrazolo [1, 5‑a] pyridine derivatives: potent and orally active antagonists of corticotropin‑releasing factor 1 receptor[J]. JMed Chem, 2012, 55(11): 5255-5269.
[34]Zorrilla E P, Koob G F. Progress in corticotropin‑releasing factor‑1 antagonist development[J]. Drug Discov Today, 2010, 15(9/10): 371- 383.
[35]Waters R P, Rivalan M, Bangasser D A, et al. Evidence for the role of corticotropin‑releasing factor in major depressive disorder[J]. Neurosci Biobehav Rev, 2015, 58: 63-78.
[36]Davis E G, Keller J, Hallmayer J, et al. Corticotropin‑releasing factor 1 receptor haplotype and cognitive features of major depression[J]. Transl Psychiatry, 2018, 8(1): 5.
[37]张家恺, 桑文华, 郭振波, 等. FK506 结合蛋白5 基因在心境障碍治疗中的应用进展[J]. 神经疾病与精神卫生, 2024, 24(10): 757- 760.
[38]Rein T. FK506 binding protein 51 integrates pathways of adaptation: FKBP51 shapes the reactivity to environmental change[J]. Bioessays, 2016, 38(9): 894-902.
[39]Codagnone M G, Kara N, Ratsika A, et al. Inhibition of FKBP51 induces stress resilience and alters hippocampal neurogenesis[J]. Mol Psychiatry, 2022, 27(12): 4928-4938.
[40]Kolos J M, Voll A M, Bauder M, et al. FKBP ligands-where we are and where to go?[J]. Front Pharmacol, 2018, 9: 1425.
[41]Göver T, Slezak M. Targeting glucocorticoid receptor signaling pathway for treatment of stress‑related brain disorders[J]. Pharmacol Rep, 2024, 76(6): 1333-1345.
[42]Gaali S, Kirschner A, Cuboni S, et al. Selective inhibitors of the FK506‑binding protein 51 by induced fit[J]. Nat Chem Biol, 2015, 11(1): 33-37.
[43]Sabbagh J J, Cordova R A, Zheng D, et al. Targeting the FKBP51/ GR/Hsp90 complex to identify functionally relevant treatments for depression and PTSD[J]. ACS ChemBiol, 2018, 13(8): 2288-2299
信息来源：药学进展
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