A Phase III, Double-Blind, Randomized, Vehicle-Controlled, Parallel-Group, Multicenter Evaluation of Civamide Nasal Solution 0.01% in the Prevention of Cluster Headaches During an Episodic Cluster Headache Period

The purpose of this study is to evaluate the safety and efficacy of intranasally administered civamide nasal solution in the prevention of cluster headaches during an episodic cluster headache period.

开始日期2023-11-01

申办/合作机构

Winston Laboratories, Inc.

NCT04969198

/ Completed临床2期IIT

UW Withdraw From Tobacco Study: Enhancing and Evaluating Tobacco Withdrawal Assessment Psychometrics and Validity

It is of considerable scientific and clinical importance to assess tobacco withdrawal accurately since withdrawal severity is highly determinant of smoking cessation success. In addition, smoking cessation pharmacotherapy produces its effects on smoking abstinence by suppressing such symptoms. However, in order to ensure that a measure of tobacco withdrawal is sensitive to severe withdrawal, it is essential to examine a period of unmedicated abstinence. The current study aims to validate, and possibly enhance, a revised Wisconsin Smoking Withdrawal Scale long and brief version for use in research and clinical settings.
Two hundred adults who smoke cigarettes daily and report a desire to quit smoking will be enrolled. This is a treatment-delay, one-group clinical trial that is intended to enhance the assessment of tobacco withdrawal amongst participants who try to quit smoking with delayed use of cessation medication. Participants will not receive any pharmacotherapy during the first 1 week of their quit attempt and will initiate 8 weeks of combination nicotine replacement therapy (C-NRT; nicotine patch + nicotine mini-lozenge) starting 1 week past the target quit day (TQD). Participants will receive 4 counseling sessions as well (1 pre-quit, 3 post-quit). Participants will complete 4 weeks of ecological momentary assessment (EMA) smartphone surveys including a 2-week baseline (starting TQD-14) and 2-week post-TQD (1-week un-medicated, 1-week using C-NRT).

开始日期2021-07-13

申办/合作机构

University of Wisconsin-Madison

[+1]

NCT02994082

/ Unknown statusN/AIIT

Treating Smokeless Tobacco Use in Rural Veterans

This is a pilot study designed in an effort to develop and improve access to effective treatments for tobacco use in rural Veterans using a tailored intervention approach. Specifically, we will evaluate a combined behavioral and pharmacological smokeless tobacco cessation which concomitantly addresses comorbid issues commonly experienced by rural tobacco users including elevated depressive symptoms, risky alcohol use, and concerns about weight gain. The objectives are to:
1. Evaluate the feasibility of an individually-tailored telephone intervention for rural smokeless tobacco users
2. Examine the impact of the intervention on treatment utilization, patient satisfaction, and smokeless tobacco cessation.

开始日期2016-12-01

申办/合作机构-

100 项与珠卡赛辛相关的临床结果

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项与珠卡赛辛相关的文献（医药）

2025-06-01·BIOTECHNOLOGY AND BIOPROCESS ENGINEERING

Characterization of capsaicinoids and their analogues using feature-based molecular networking analysis

作者: Hyemi Jang ; Mira Choi ; Kyoung-Soon Jang

Abstract: Capsaicinoids, a class of alkaloid compounds commonly found in Capsicum annuum, are known for their pungent properties.Recent studies have highlighted metabolites similar in structure and biol. activities to known capsaicinoids but lacking the characteristic pungent stimuli.In this study, capsaicinoid-like compounds were investigated from untargeted tandem mass spectrometry (MS/MS) datasets of the ethanolic extracts of Korean local cultivars of red pepper (Subicho and Eumseong) and a phytophthora disease-resistance cultivar (Dokbulwang), obtained using hybrid trapped ion mobility quadrupole time-of-flight mass spectrometry.Feature-based mol. networking (FBMN) in the Global Natural Products Social mol. networking platform, along with an unsupervised substructure identification tool MS/MS Latent Dirichlet Allocation, was employed to characterize capsaicinoid-like clusters.Addnl., the Network Annotation Propagation, an in silico fragmentation tool, complemented the FBMN results.This anal. identified 82 novel capsaicinoid analogs, significantly improving annotation coverage from 6.1% to 24.4%, based on spectral library matching and collision cross-section (CCS) values.The study revealed distinct clusters of capsaicinoid-like compounds, including long-chain N-vanillyl-acylamides such as N-vanillyl-decanamide and zucapsaicin.These compounds were characterized by unique fragmentation patterns, CCS values, and retention times, indicating their structural similarities and differences with known capsaicinoids.The elucidation of these capsaicinoid analogs and their distribution in Korean red pepper cultivars enhances our understanding of the pungency of spices.This research contributes valuable insights into the diversity of capsaicinoid-like compounds, shedding light on their potential applications in various fields such as food science, pharmacol., and agriculture.

2024-04-01·Archives of biochemistry and biophysics

Identifying novel aryl hydrocarbon receptor (AhR) modulators from clinically approved drugs: In silico screening and In vitro validation

Article

作者: Mosa, Farag E S ; Alqahtani, Mohammed A ; El-Ghiaty, Mahmoud A ; Barakat, Khaled ; El-Kadi, Ayman O S

The aryl hydrocarbon receptor (AhR) functions as a vital ligand-activated transcription factor, governing both physiological and pathophysiological processes. Notably, it responds to xenobiotics, leading to a diverse array of outcomes. In the context of drug repurposing, we present here a combined approach of utilizing structure-based virtual screening and molecular dynamics simulations. This approach aims to identify potential AhR modulators from Drugbank repository of clinically approved drugs. By focusing on the AhR PAS-B binding pocket, our screening protocol included binding affinities calculations, complex stability, and interactions within the binding site as a filtering method. Comprehensive evaluations of all DrugBank small molecule database revealed ten promising hits. This included flibanserin, butoconazole, luliconazole, naftifine, triclabendazole, rosiglitazone, empagliflozin, benperidol, nebivolol, and zucapsaicin. Each exhibiting diverse binding behaviors and remarkably very low binding free energy. Experimental studies further illuminated their modulation of AhR signaling, and showing that they are consistently reducing AhR activity, except for luliconazole, which intriguingly enhances the AhR activity. This work demonstrates the possibility of using computational modelling as a quick screening tool to predict new AhR modulators from extensive drug libraries. Importantly, these findings hold immense therapeutic potential for addressing AhR-associated disorders. Consequently, it offers compelling prospects for innovative interventions through drug repurposing.

2023-07-01·RADIATION PHYSICS AND CHEMISTRY

Determination of the molecular structure and spectroscopic properties of capsaicin

作者: Erdem Şakar ; Zuhal Alım ; Bünyamin Alım ; Mehmet Çınar

In this study, the ground state mol. structure and spectroscopic features of cis- and trans-forms of capsaicin were investigated using DFT (B3LYP) invoking 6-311++G(d,p) basis set.The optimized geometry of capsaicin was determined for the isolated mol. in a vacuum, and then the vibrational spectra (IR and Raman) obtained, and the assignments of fundamental vibrational modes were done.By applying the GIAO method, proton and carbon chem. shifts were computed for the gas and solvated phases.Besides using the TD-DFT, the Hirshfeld surface and Mol. electrostatic potential surfaces were obtained and evaluated to understand the electronic properties.The total and partial d. of state (TDOS and PDOS) spectra were also examinedAll obtained computational results were compared with the previously reported exptl. data.A high accuracy was obtained for the ground state geometrical structure, and thus, the vibrational frequencies especially lie on the finger print region are predicted also with a high correlation.Similarly, the optimization of chem. shift values calculated by considering solvent effects with exptl. data were found as high R² values of 0.9953 and 0.9455 for C and H atoms, resp.This comparison shows that the DFT method precisely predicts capsaicin's mol. and spectroscopic characteristics.

项与珠卡赛辛相关的新闻（医药）

2026-04-02

·相聚植化SPU

天然产物化学在药物发现中的作用：二十年的发展和展望

天然产物化学在药物发现中的作用：二十年的发展和展望研究背景 2004年发表的综述《The Role of Natural Product Chemistry in Drug Discovery》系统梳理了天然产物（natural products, NPs）在药物发现中的历史贡献、工业应用现状及挑战。时隔近二十年，有必要对天然产物在这一领域所扮演的角色进行复盘与再审视。昆士兰大学团队联合谢诺贝研究所系统评述了天然产物在当前药物研发各阶段中所发挥的作用，重点分析2000年以来获批的天然产物及天然产物衍生药物，并结合六个典型案例，评估其对医药市场的持续贡献，进而总结其演进脉络与未来前景。为确保数据一致性，该团队对“天然产物”进行了严格定义：仅指源自微生物、植物及海洋无脊椎动物的次级代谢产物，并与《Natural Product in Clinical Trials》标准保持一致。该研究系统梳理了2000年1月1日至2025年9月1日期间获批的天然产物来源药物。数据主要源自“To Market, To Market”专栏，并结合科学文献、监管机构公告、公司官网、新闻稿及KEGG数据库进行交叉验证。图1.2000年1月1日至2025年9月1日期间获批的119种药物物质列表 NPs来源药物的系统性回顾首次类别分配通过将候选物结构与已获批药物比对来确定。数据来源为针对119个条目中每个化合物或其母体化合物的主要文献调研。部分天然产物（NP）的生产生物体已根据基因组学及微生物学研究进展进行修正，例如对微生物共生体Tistrella sp.的识别。药物的类型、治疗领域及给药途径等信息，则基于对各药物的文献评估、监管机构公告及公司研发资料进行综合判定。图1按时间顺序列出了所有119个条目，旨在提供药物的简明全景，并清晰地勾勒从早期发现到临床转化的关键参数。为深化评估，研究进一步分析了年度批准数量（图2a）。数据显示，年均批准4.6个新药，2014年、2019年及2021年达到峰值，2015年则无新药获批。治疗领域方面，抗感染药物与肿瘤药物各占34种，合计占比过半（图2b）；其余51种主要用于心血管疾病、胃溃疡、免疫调节、炎症及代谢性疾病。首次批准国家以美国为主（67种），其次为欧盟（16种）、日本（12种）和中国（8种）（图2c）。尽管此分布趋势在统计期内总体稳定，但自2019年以来，中国作为首次批准国的频次有所增加（图1）。值得注意的是，119个药物中，有34个（28.6%）被认定为同类首创，但自2015年以来仅新增9个。图2. 119种获批药物的可视化概览来源与发现方法药物来源分析（图2d）显示，先导化合物主要来自植物（48种）、细菌（37种）和真菌（17种）。动物来源（如海鞘、海兔等）的药物多源自其共生微生物。基因组工具的应用促进了这些独特共生体的鉴定，如曲贝替定源自海鞘共生微生物，多拉司他汀源自海兔共生蓝细菌。化合物发现流程（图2e）主要有两种范式：生物活性引导的分离（BAG，93种药物）与化合物引导的分离（FG，26种）。多数同类首创药物（如依沙那肽、齐考诺肽等）通过BAG发现。分析方法的优化整合显著提升了发现效率。在先导化合物转化为原料药（API）的过程中（图2f），合成方法最常见（51种），其次是半合成（44种，多基于发酵或提取物修饰）。仅8种药物通过发酵生产，3种直接提取自植物。在16种抗体药物偶联物中，12种毒性载荷为合成，4种源于发酵。目前尚无完全通过合成生物学生产的API，但随着生物合成基因簇工程的发展，预计未来20年内该领域将迎来重大变革。制剂与给药途径给药方式（图2g）以口服（55种）和静脉注射（54种）为主，其中6种兼具多种方式。静脉注射主要用于抗感染（20种）和肿瘤治疗（30种）；口服覆盖所有适应症，以心血管/代谢疾病为主（23种）。其余17种采用局部外用（7种）、支架涂层（3种）、皮下注射（2种）、肌肉注射（2种）、鞘内注射及透皮贴剂（各1种）等递送方式，以实现靶向递送或满足特殊临床需求。典型案例包括：Acoltremon（干眼症滴眼液）、Spinosad（头虱）、Retapamulin（脓疱疮）、Cantharidin（传染性软疣）、Pimecrolimus与Tapinarof（湿疹）、Zucapsaicin（镇痛）及Ingenol mebutate（曾用于日光性角化病，但因潜在皮肤癌风险于2020年撤市）。Zotarolimus等三种免疫抑制剂用于药物涂层支架；Arteether（重症疟疾肌注）、Dinalbuphine sebacate（术后长效镇痛肌注）、Ziconotide（鞘内镇痛）及Qutenza（辣椒素贴片，神经病理性疼痛）为代表药物。图2. 119种获批药物的可视化概览研发周期分析图1揭示了药物从发现到上市的漫长历程：119种药物平均研发时长为51年，过半（65种）耗时超40年，其中5种甚至超过百年。研发周期最长的是干眼症药物Acoltremon（132年），其源头可追溯至1893年薄荷醇结构的解析；其次为Lisdexamfetamine，其历史可上溯至1887年麻黄碱的发现。其他超百年药物包括：Cobenfy（117年，先导物槟榔碱结构报道于1907年）、Ferric maltol（111年，配体麦芽酚结构报道于1905年）和Cantharidin（109年，结构报道于1914年）。超长研发周期可能源于作用机制认知延迟、研发中断或既有药物类别开发。与之对比，部分药物实现快速转化，如Ixabepilone仅用12年，Pimecrolimus和Gemtuzumab ozogamicin各用13年。这些快速开发通常得益于强力资金支持和高效管理决策。基于案例的策略分析在整合图1数据与图2荟萃分析后，该团队选取了六款代表性天然产物衍生药物，揭示了从实验室到临床转化过程中，不同路径所独有的挑战与应对策略。奥马环酮齐墩果酸（图3）是一种广泛存在于多种传统药物中的三萜化合物，具有保肝、抗炎等活性，早在1983年我国已将其用于肝炎治疗。其凝胶制剂Filsuvez也于2022—2023年在欧美获批用于大疱性表皮松解症。1995年，达特茅斯学院团队以齐墩果酸为起点，通过构效关系研究对其进行结构修饰：将A环转化为β-氰基烯酮、C环双键重排为烯酮，获得活性提升约10000倍的巴多索隆（CDDO）。该化合物抗炎与抗增殖活性显著增强。尽管巴多索隆的甲基衍生物在慢性肾脏病、Alport综合征等适应症的临床研究中未能获得欧美监管批准，但后续优化的奥马环酮（RTA-408）最终突围。奥马环酮作为Nrf2激活剂，可修复弗里德赖希共济失调患者细胞中缺陷的抗氧化防御系统。基于Ⅱ期临床积极数据，该药于2023年获FDA批准（商品名Skyclarys），成为该罕见遗传病的首个治疗药物，2024年又获欧盟批准。图3.奥马环酮的结构、性质与转化时间线，并列示其先导化合物齐墩果酸与熊果酸、关键类似物TP-46、TP-82和TP-139，以及早期候选药物巴多索隆与巴多索隆甲酯非达霉素非达霉素（商品名Dificid/Dificlir）（图4）最初由雅培实验室发现，命名为tiacumicin B，是放线菌产生的大环内酯类化合物。后续研究证实其与lipiarmycin A3结构一致，身份得以确认。该药采用发酵工艺生产，其发现历程与早期研究已有详细记载。非达霉素于2011年获FDA和EMA批准，用于治疗艰难梭菌感染相关性腹泻。在关键临床试验中，其疗效优于传统标准药物万古霉素。该药抗菌谱窄，对艰难梭菌活性显著强于其他革兰氏阳性菌，且口服后全身吸收率低、临床耐药发生率低，已成为一线治疗药物。不过，高毒力菌株的流行仍是临床挑战。机制研究揭示，非达霉素靶向细菌RNA聚合酶，通过锁定其“钳状结构”于开放构象，阻断RNA合成起始步骤。冷冻电镜技术的应用为此提供了关键证据。后续研究还发现其对结核分枝杆菌RNA聚合酶亦有抑制作用，提示潜在扩展适应症。图4. 非达霉素的结构、性质与转化时间线艾瑞芬净艾瑞芬净（商品名Brexafemme）于2021年获批治疗外阴阴道念珠菌病，2022年又获批降低该病复发率，成为20年来首个口服给药的新型抗真菌药物类别。该药源自默克发现的天然产物enfumafungin——一种三萜糖苷类1,3-β-D-葡聚糖合酶抑制剂。尽管enfumafungin体外活性良好，但药代动力学不佳。经多轮优化，还原半缩醛为稳定醚键、引入含碱性胺的C3侧链、在C2位引入杂芳环等，最终筛选出口服生物利用度更优的艾瑞芬净。与棘白菌素类药物不同，艾瑞芬净可口服，且对棘白菌素耐药菌株仍保持活性。2024年12月，Scynexis启动第二代药物SCY-247的Ⅰ期临床试验。图5. 艾瑞芬净的结构、性质与转化时间线卡非佐米环氧霉素（epoxomicin）于1992年从放线菌中被首次报道，在小鼠黑色素瘤模型中展现出体内抗肿瘤活性。尽管因其环氧化物结构引发了对非特异性活性和稳定性的担忧，研发一度停滞，但其强效抗癌活性吸引了耶鲁大学Crews团队的关注。该团队首次合成环氧霉素，并证实其生物素化衍生物靶向蛋白酶体，同时具有抗炎活性。X射线晶体结构揭示，其环氧酮基团与蛋白酶体β5亚基的苏氨酸残基形成独特的共价加合物，这一机制赋予了其对蛋白酶体的高度选择性。基于此结构洞见，研究人员设计出优化分子YU-101，并通过引入吗啉基团改善水溶性，最终发现了卡非佐米。该药于2012年获FDA批准，用于治疗多发性骨髓瘤。聚焦其抗炎活性，后续衍生出选择性抑制免疫蛋白酶体的化合物，最终优化得到泽托咪佐米。该药针对自身免疫性肝炎的Ⅱ期临床试验已于2025年4月完成，但其狼疮性肾炎的临床开发因严重不良事件于2024年终止。图6. 卡非佐米的结构、性质与转化时间线艾日布林 1981年，日本海洋海绵Halichondria okadai中强效抗癌分子软海绵素B的发现，开启了一段历时三十年的新药研发传奇。尽管该化合物在纳摩尔级即展现卓越活性，但其在天然海绵中含量极低（来源新西兰海绵仅约1mg/kg湿重），且规模化养殖失败，导致可持续供应成为无法逾越的障碍。1992年，Kishi团队发现了一个结构简化的合成中间体不仅保留相似抗癌机制且毒性可控，实现了软海绵素B全合成，为后续开发奠定基础。日本卫材以此为起点，最终开发出结构大幅简化但保留核心药效团的大环酮类似物艾日布林（eribulin，商品名Halaven）。该药于2010年获批治疗晚期乳腺癌，2016年扩展至脂肪肉瘤，现已惠及全球80多个国家。艾日布林的成功并未止步，目前至少两款衍生药物已进入临床：一款为靶向叶酸受体的抗体偶联药Farletuzumab ecteribulin，另一款为活性更强且兼具肿瘤微环境调节功能的E7130，为艾日布林的传奇故事揭开序幕。图7. 艾日布林的结构、性质与转化时间线根皮苷家族根皮苷为苹果树皮中分离出的二氢查尔酮葡萄糖苷，最初被尝试用作解热药。但真正改变其命运的，是1886年发现的致糖尿病作用——这使它在此后数十年间成为研究肾功能的重要工具药。然而，口服吸收差、生物利用度低的致命缺陷，使其止步于临床开发。转折点出现在对其作用机制的阐明：根皮苷是钠-葡萄糖协同转运蛋白（SGLT）的抑制剂。研究者通过系统优化其类似物的药代动力学特性及对SGLT2亚型的选择性，终于在2012年迎来了首款口服降糖药的获批。至今，全球已有13种“格列净”类药物上市，部分还进入与二甲双胍或DPP-4抑制剂的复方制剂。图8. 达格列净的结构、性质与转化时间线表1.13种根皮苷衍生的口服降糖药物获批 NP的全球药物市场地位为评估过去二十年间天然产物衍生药物在全球市场中的地位变迁，该团队基于2006年、2015年及2024年全球销售额前200位品牌药的数据进行了系统分析。结果显示，尽管在榜单中的数量占比从2006年的10%（20款）微降至2024年的8%（16款），但经通胀调整后的总收入却呈现显著增长趋势。典型例证包括贯穿二十年的他汀类药物——其分子设计灵感源自天然产物洛伐他丁；以及因适应症拓展而持续增长的肉毒毒素。与此同时，基于天然产物结构或机制的新兴药物类别强势崛起，包括格列净类、S1P受体调节剂（及GLP-1受体激动剂。值得注意的是，尽管过去五年新生物实体（NBE）的获批比例已攀升至40-60%，天然产物在抗体药物偶联物（ADC）的细胞毒性弹头研发中仍扮演着不可替代的核心角色，目前处于临床中后期的ADC项目已超过46个。表2：2006年全球零售销售额排名前200位处方药中的NP及NP-D衍生药物表3：2015年全球零售销售额排名前200位处方药中的NP及NP-D衍生药物表4：2024年全球零售销售额排名前200位处方药中的NP及NP-D衍生药物总结与讨论天然产物发现远未终结，而是经历着深刻的结构性演变，其重心已从传统的大规模筛选转向与新兴技术的深度融合。过去二十年间，产业并购重塑了研发格局，专注于此的传统机构虽大幅减少，但以PharmaMar为代表的专业公司仍持续输出创新药物；同时，生物疗法的崛起促使制药企业重新调整管线，却也催生了天然产物作为抗体偶联药物细胞毒性弹头的关键应用，实现了小分子与生物大分子的创新融合。在技术层面，人工智能辅助的自动化与机器人流程正日益逼近传统生物合成的效率边界，而常规分离与结构解析方法虽保持稳定，但微型核磁共振、冷冻电镜及X射线晶体学的进步为微量、高精度分析开辟了新路径。值得注意的是，工业界全细胞筛选项目的萎缩在抗感染等领域留下了策略空白，大量天然产物独特的化学空间尚未针对新兴靶点进行系统挖掘。尽管基因组挖掘工具如antiSMASH已能高效预测生物合成基因簇，但受限于实验室条件下基因的沉默表达，其直接产出上市药物的潜力仍有待释放。从市场回报看，以格列净类药物为代表的天然产物衍生品持续贡献重磅销售额，证明其商业吸引力不减。展望未来，合成生物学、人工智能与基因组学的交汇将加速天然产物独特化学多样性的开发，使其成为新疗法不可或缺的互补来源。因此，药物研发者应主动将天然产物纳入战略视野，以最大化其创新潜能与治疗价值。指导教师：黄肖霄

微生物疗法临床研究

2025-04-21

·药智网

疼痛！有望成为下一个重磅市场

意大利医史学家卡斯蒂廖尼在《医学史》中指出，医学诞生于人类对痛苦的感知与缓解的渴望，疼痛研究始终是医学的核心命题。当前全球疼痛市场规模持续扩大，甚至被资本市场视为继减重药之后的医药新风口。现实案例印证了这一需求：年轻产妇分娩时急切要求无痛注射，耄耋老人临终前因止痛药失效饱受骨病折磨。数据显示，某三甲医院妇产科无痛分娩率已达85%，折射出现代社会对高效、安全止痛方案的迫切期待。临床期待着即兼顾疗效，又低副作用与高安全性的跨时代产品上市。2025年1月30日，Vertex Pharmaceuticals旗下FIC疗法Suzetrigine（VX-548）获FDA批准上市，用于治疗成人中至重度急性疼痛，该药为FDA批准的首款新机制的非阿片类止痛药物，FDA评价其或将推动疼痛管理进入了一个全新的时代。四大因素疼痛管理成为下一“风口”纵观历史，每个爆款新药都有着相似的底层逻辑，而疼痛之所以能被资本市场誉为下一个减重市场，其原因也类似，甚至更强。1. 庞大患者规模根据《中国疼痛防控与健康促进战略蓝皮书：中国疼痛医学发展报告（2020）》，我国慢性疼痛患者超过3亿人，且每年以1000万～2000万的速度在快速增长，患者人群有年轻化趋势。而另一方面，美国作为止痛药使用频率最高的国家，2020年数据显示，每两名美国成年人就拥有一张阿片类药物止痛处方，且阿片类药物的使用居全球之最。疼痛诊疗认知与止痛药使用犹如一把双刃剑，很难把控其中平衡点。2. 长久的用药周期对于疼痛而言，多数人认为其主要是由疾病所致，病在前，痛在后，但这既对也不对。与肥胖类似，如今的疼痛已不仅仅是一种症状，更是一类疾病，2018年世界卫生组织已将慢性疼痛列为独立疾病。而临床上伴随长期疼痛的疾病比比皆是，例如脊柱源性疼痛、软组织疼痛、神经病理性疼痛以及癌症性疼痛。某种层面来看，急性疼痛可以消失，但大部分慢性疼痛疾病无法治愈，患者往往需要长期服用止痛药，比之减重市场的用药周期与用药频率，明显更高。以DPN患者为例，在临床试验中，福泰制定的时间长达12周。不过，在实际生活中，不少慢性疼痛患者服用止痛药的时间远远大于12周。《Best Pract Res Clin Rheumatol》上的一项研究显示，有80%慢性疼痛患者服用止痛药物超过一年时间。3. 迫切的临床需求尽管临床上用于疼痛管理的药物与治疗方法很多，但其均存在着临床局限性：对于非甾体抗炎药而言，其虽不具备成瘾风险，但其止痛效果较差，且长期使用还会有胃肠道出血与肾损伤‌风险。对于阿片类药物（如芬太尼）虽然止痛效果好，对癌痛有效，但长期使用却有极大的成瘾风险，对呼吸、胃肠功能等非痛觉相关中枢系统产生抑制。更关键的是，现有疼痛管理药物还存在明显的靶向性不足，无法精准区分病理性和生理性疼痛信号，导致30%～50%神经病理性疼痛患者疗效不佳。因此，无论是临床上，还是院外市场，疼痛管理领域都存在着对更有效、更安全的疼痛治疗方法的巨大需求。4. 强烈的支付意愿长期疼痛会削弱神经自控力，疼痛程度与持续时间直接推高患者对止痛药物的依赖度和支付意愿。人类为此曾尝试过诸多非常规手段：公元46年，古罗马医师拉杰斯首创电击止痛法，将活体电鳐置于患者患处放电至麻木，认为可激发内啡肽镇痛；19世纪英国化学家戴维则发现吸入"笑气"（一氧化二氮）既能致幻又能缓解智齿剧痛，由此开创气体麻醉先河。5. 上涨的疼痛认知从医学的角度上看，这些对疼痛的轻视和忍耐是一种危险的行为。对于病源性疼痛，及时进行治疗干预是关键，而对于部分无法避免的疼痛，疼痛控制则是提升患者生活质量的有效手段。随着时代进步，大众对疼痛管理的认知也水涨船高，非甾体类药物与强效阿片类药物也逐渐被大众接受。总而言之，疼痛市场与减重市场都有着很多相类似的点，长期来看，明显具备成为爆品的潜力。时代变化20年需求迎来希望截至目前，临床上用于治疗疼痛的常见用药主要有两大类，第一类为非甾体类的消炎药，比如日常熟知的布洛芬和阿司匹林，其主要用于牙齿疼，肌肉酸痛等外周部位的炎症或外伤引起的疼痛；第二则是阿片类止痛药，代表药物有吗啡、芬太尼、可待因，因其可以阻断疼痛信号向脊髓与大脑的传递，因此理论上其止痛效果往往更强。而如今相对成熟的临床止痛药应用，却也并非一蹴而就，在人类与疼痛漫长的抗争中，无数凝聚了人类智慧的镇痛药物应运而生。有的镇痛药（阿司匹林）现已有了别的用武之地，而有的镇痛神药却消失在了历史长河中，更有的止痛药则是因其滥用风险被世界各国严格管控。图片来源：博药时至今日，止痛药领域的发展路径一方面可以说是围绕非甾体抗炎的有效性与胃肠道反应演变，而另一方面则是围绕如何降低阿片类药物成瘾性推进，期间诞生的各类新药互相弥补局限性，却又不断创造局限性，近200余年里，并没有哪款止痛药药堪称完美。直到2025年首款非阿片类药物的上市，让该领域内研究者看到了新的希望。综合临床应用场景来看，尽管阿片类镇痛药让人谈之色变，但其却是综合镇痛效果、心血管和肾脏副作用等方面，是现阶段疼痛医学的毫无疑问的基石药物，而COX-2特异性抑制剂优势渐显，逐渐有了替代传统非甾体消炎药的潜力，成为患者止痛选择的新趋势。多年来，阿片类镇痛药不仅占临床用药的最多席位，且占有绝对多的市场份额，2022年镇痛类药物PDB样本医院销售额为53.65亿元，仅地佐辛、舒芬太尼、瑞芬太尼和布托啡诺4款阿片类镇痛药的合计销售额就达36.78亿元，占市场份额的68.56%。图片来源：德邦证券但很明显，阿片类镇痛药绝非疼痛管理市场的最终归属，20年里无新机制止痛药上市也并不代表现有临床治疗已趋于完美，事实上临床上仍迫切需要一款止痛效果好、安全性佳、无成瘾性、顺应性良好、可用于慢性疼痛（如癌痛）的划时代新药。新药助力非阿片药时代来临尽管疼痛管理市场历经200余年发展，但至今，止痛药的新药研发方向仍与过去并无太大区别，绝大多数新药仍以非甾体药物优化、阿片类药物迭代两大方向，唯一不同的是，随着基础研究水平的上涨，一些拥有全新止痛机制的非阿片类新药逐渐诞生，某种层面上推动领域进入了一个全新的阶段。作为最被临床与市场寄予希望的方向，非阿片类镇痛药在过去几十年间引无数药企扎身其中，却又不断经历失败，仍不愿放弃。2006年，辉瑞花费5亿美元买下一款选择性神经生长因子（NGF）抑制剂。然而，经过十几年的研发，等待辉瑞的却是失败。2021年3月，FDA以1:19票否决了这款药物的上市申请，辉瑞不得不终止这款药物所有全球开发项目。2016年，梯瓦与再生元就NGF抑制剂Fasinumab达成2.5亿美元的研发协议，然而在其针对糖尿病周围神经病变、纤维肌痛的临床试验相继失败后，2022年再生元也选择了暂停Fasinumab的研发。2018年，已经完成三个2期临床的VX-150，虽概念性地证明了NaV1.8抑制剂在急性、慢性和神经性疼痛中的止痛作用，但由于疗效和副作用方面的原因，最终被Vertex终止。在过去的20年时间里，围绕着新型镇痛药的研发，上述类似的失败案例还有很多。可以说，过去药企们针对新型镇痛药物的研发，一直是在黑暗中前行。但这几十年对非阿片类药物的新药摸索的过程中也诞生了不少充满希望的细分赛道，有效地推动了疼痛管理新药研究的巨大进步。部分“非阿片类药物”的机制与代表药物类别作用机制代表药物乙酰苯胺类抑制中枢神经系统中前列腺素的合成对乙酰氨基酚(扑热息痛)、丙帕他莫COX抑制剂抑制COX，减少前列腺素的合成氟比洛芬酯、酮咯酸选择性COX2抑制剂抑制COX-2，减少前列腺素的合成帕瑞昔布钠、塞来昔布a2肾上腺素能受体激动剂作用于中枢和外周神经系统的a2肾上腺素能受体右美托咪定、可乐定NMDA受体拮抗剂抑制NMDA受体活性，减少兴奋性神经递质释放氯胺酮钙通道阻滞剂调节中枢神经系统钙通道，减少神经递质的钙依赖性释放VX-548TRPV1抑制剂阻断TRPV1通道的激活来发挥作用，从而实现止痛效果MTX-071NGF抑制剂抑制NGF及其受体，阻断信号传导来发挥作用Fasinumab、TanezumabWNT信号通路阻滞剂Wnt抑制剂通过调节神经元的兴奋性和脊髓突触可塑性来缓解疼痛/ATR2拮抗剂抑制P38MAPK和ERK-MAPK信号通路来缓解神经病理性疼痛TRD-205选择性CCR2拮抗剂抑制炎症和疼痛信号的传递来发挥作用CNTX-6970内源性大麻素下的FAAH通过促进内源性大麻素释放或使用外源性大麻素配体可发挥一定的镇痛作用CC-97489NTRK1抑制剂抑制NTRK1激酶的活性，阻断神经生长因子（NGF）与其受体的结合VC004、FB-1003数据来源：公开数据整理据药智数据显示，目前全球领域有超过300余种疼痛管理相关新药在研，其中除乙酰苯胺类、选择性COX2抑制剂与阿片类药物外，也有不少新生代的非阿片类药物在研，比如NaV1.8抑制剂、Nav1.7抑制剂、TRPV1抑制剂、FAAH抑制剂、NGF抑制剂等。NaV1.8/1.7抑制剂遗传研究表明，人体内一共发现9个钠通道，分别为Nav1.1-Nav1.9，其中1.7和1.8仅在周围神经中表达。在感受疼痛时，Nav1.7通道率先启动，然后Nav1.8通道在疼痛信号沿着神经传导时启动，因此在疼痛管线新药研究中，该两个靶点的相关新药研究被寄予厚望。随着研究的深入，Nav1.7抑制剂在临床试验中的表现不尽如人意，靶点占位不足、生物利用度差等问题导致其在实际应用中存在较大局限性，最终使得Nav1.7作为镇痛药物开发的靶点逐渐被取代，研究者们将注意力转向了Nav1.8这一亚型。Nav1.8主要表达于伤害感受神经元上的河豚毒素不敏感型钠通道，在外周神经系统的痛觉信号传导中起着关键性作用，是疼痛治疗的高选择性作用靶点，而且，由于Nav1.8不参与中枢神经相关的活动，Nav1.8抑制剂不会对运动功能产生影响，也不会存在成瘾性问题。2025年1月30日，FDA批准了一款名为Suzetrigine（VX-548）的新型止痛药。成为20多年来首个全新作用机制的止痛药物，即不通过阻断阿片类受体而达到镇痛目的，避免了以往药物成瘾现象，兼顾有效性与安全性。有效性方面，在过去对比普瑞巴林的临床2期试验中，疗效组VX-548的治疗者组在第12周时疼痛评分较基线降低了-2.02，止痛效果与普瑞巴林相当。安全性方面，Vertex耐受性良好，不良事件（AEs）发生率为22.9%，大多数AEs为轻度至中度，无严重不良事件（SAE）与VX-548相关，且并未出现因AEs导致治疗中断的情况。VX-548的上市，成功为Nav1.8靶点打开了想象空间，使得该领域内众多药企在成药性验证方面有了足够的底气。而在Nav1.8抑制剂的研发历程中，也充满艰辛与困难，虽然目前关于NaV1.8抑制剂的代际划分尚未形成完全统一的定义标准，但从产品优势替换层面仍可初步归纳为如今的三代产品。第一代NaV1.8抑制剂：以VX-128、VX-150等早期开发的靶向NaV1.8通道的化合物为主，主要通过阻断该通道的电压门控特性来抑制外周痛觉神经元信号传导，开创了选择性阻断NaV1.8通道的先河，但由于该阶段产品选择性不足、代谢稳定性较差等问题‌，多款新药被迫终止。第二代NaV1.8抑制剂：主要在早期化合物基础上对选择性和药效进行了优化改进，使其具有了更强的靶点结合能力和更低的脱靶效应，尤其是在NaV1.8抑制剂的安全性提升明显。第三代NaV1.8抑制剂：目前公开资料中并未对其定义的明确阐述，仅出现于福泰制药的相关管线宣传中，但参考过去靶向抑制剂的迭代逻辑，第三代产品或会在有效性、安全性、耐药性与特殊适应症层面形成差异化。药品名称产品分类靶点原研单位全球最高阶段中国最高阶段管线状态VX-584第二代SCN10A福泰制药批准上市暂无活跃VX-150第一代SCN10A福泰制药临床Ⅱ期暂无终止LTG-001/SCN10ALatigo Biotherapeutics临床Ⅱ期暂无活跃VX-993第三代SCN10A福泰制药临床Ⅱ期暂无活跃JMKX-000623第一代SCN10A上海济煜医药科技有限公司奥立安药厂临床Ⅱ期临床Ⅱ期活跃HRS4800第一代SCN10A江苏恒瑞医药股份有限公司临床Ⅱ期临床Ⅱ期活跃PF-4531083/SCN10A辉瑞临床Ⅱ期暂无活跃PF-06305591/SCN10A辉瑞临床Ⅰ期暂无终止VX-961第一代SCN10A福泰制药临床Ⅰ期暂无-VX-128第一代SCN10A福泰制药临床Ⅰ期暂无终止VX-973第三代SCN10A福泰制药临床Ⅰ期暂无活跃FZ008-145第一代SCN10A广州费米子科技有限责任公司健康元药业临床Ⅰ期临床申请活跃LTG-305/SCN10ALatigo Biotherapeutics临床Ⅰ期暂无活跃MK-5661/SCN10A默沙东临床Ⅰ期暂无活跃STC-004/SCN10ASiteOne Therapeutics Inc临床Ⅰ期暂无活跃HBW-004285第一代SCN10A成都海博为药业有限公司临床Ⅰ期临床Ⅰ期活跃ODM-111/SCN10A奥立安药厂临床Ⅰ期暂无活跃HRS-2129第二代SCN10A山东盛迪医药有限公司临床Ⅰ期临床Ⅰ期活跃HBW-004-03/SCN10A成都海博为药业有限公司临床申请暂无活跃CN114437062A/SCN10A成都海博为药业有限公司临床前暂无活跃数据来源：药智数据截至目前，全球还有10余款Nav1.8靶向药在研，其中福泰制药作为领域开拓者，既是技术迭代的主要推动者，也是管线布局数量最多的企业。国内企业而言，济煜医药、恒瑞医药、健康元与海博为药业则均有不同阶段与技术的布局。产品分类药品名称靶点原研单位全球最高阶段中国最高阶段管线状态第一代VX-150SCN10A福泰制药临床Ⅱ期暂无终止VX-961SCN10A福泰制药临床Ⅰ期暂无终止VX-128SCN10A福泰制药临床Ⅰ期暂无终止第二代VX-584SCN10A福泰制药批准上市暂无活跃第三代VX-993SCN10A福泰制药临床Ⅱ期暂无活跃VX-973SCN10A福泰制药临床Ⅰ期暂无活跃数据来源：药智数据TRPV1抑制剂TRPV1是一种非选择性阳离子通道，属于瞬时受体电位（TRP）离子通道家族的香草素亚家族。其最初从辣椒中被发现，因此也被称为辣椒素受体或香草素受体1。随着研究深入，TRPV1在许多疼痛传导途径的上游区的调节功能被证实，因此TRPV1成为治疗疼痛的新靶点，尤其是针对慢性疼痛，可有效避免药物成瘾和大量副作用。而对于TRPV1靶点，其最初载体其实是TRPV1激动剂，辣椒碱也被美国药典收录，但后来由于其诸多不良反应，比如灼热感、数天至几星期后会导致痛觉丧失，缺乏对有害刺激的反应，之后TRPV1抑制剂逐渐成为新的研究重点。目前，市面上已有部分新型TRPV1靶向制剂被陆续报道，其在研发数量上也是仅次于NaV抑制剂的存在，在非阿片类止痛药领域拥有不错的临床价值。据药智数据显示，全球TRPV1靶向药领域仅有Qutenza与Zucapsaicin获批上市，前者用于成人患者治疗足部与糖尿病周围神经病变（DPN）相关的神经性疼痛及治疗带状疱疹后遗神经痛引起的神经病理性疼痛；后者则用于骨关节炎。药品名称适应症场景原研单位全球最高阶段管线状态RTX-GRT7039骨关节炎疼痛格兰泰临床Ⅲ期活跃瑞尼毒素 Resiniferatoxin癌性疼痛;骨关节炎疼痛Sherrington Pharmaceuticals Inc临床Ⅲ期活跃伏卡赛辛 Vocacapsaicin术后疼痛Concentric Analgesics Inc临床Ⅲ期/SAF-312慢性疼痛;牙痛;眼痛;眼表疼痛诺华临床Ⅱ期活跃ACD-440周围神经痛;疼痛;神经病理性疼痛AlzeCure Pharma AB临床Ⅱ期活跃NEO-6860骨关节炎疼痛Neomed Institute临床Ⅱ期/V-116517带状疱疹后遗神经痛;流感病毒感染;疼痛;骨关节炎疼痛Purdue Pharma LP;盐野义制药临床Ⅱ期/DWP-05195带状疱疹后遗神经痛大熊制药临床Ⅱ期/GR-705498偏头痛;慢性疼痛;牙齿疾病;疼痛葛兰素史克临床Ⅱ期/JTS-653带状疱疹后遗神经痛Japan Tobacco Inc临床Ⅱ期/AZD-1386创伤后神经痛;带状疱疹痛;术后疼痛;神经痛;骨关节炎疼痛阿斯利康临床Ⅱ期/MK-2295术后疼痛默沙东临床Ⅱ期/JM2947疼痛JMackem Co Ltd临床Ⅰ期活跃玛伐曲普 Mavatrep疼痛强生临床Ⅰ期/ABT-102术后疼痛;炎症性疼痛;疼痛雅培临床Ⅰ期/PF-3864086疼痛辉瑞临床Ⅰ期/GRC-6211牙痛Glenmark Pharmaceuticals SA临床Ⅰ期/AMG-517疼痛安进临床Ⅰ期/BSEN-760慢性疼痛Bsense Bio Therapeutics Ltd临床前活跃数据来源：药智数据而在研药物层面，全球临床阶段用于疼痛管理的TRPV1靶向药接近20个，但其中仅有少部分管线的状态处于积极阶段，最有望上市的产品有两款，分别是格兰泰的RTX-GRT7039与Sherrington的Resiniferatoxin，均处于临床Ⅲ期阶段。后者更是在2024年5月获得了FDA的突破性疗法认定，其在降低疼痛以及安全性方面具有显著效果。TRPV1抑制剂对比NaV1.8抑制剂，其在作用机制、靶点特性及临床应用场景均存在显著差异性，TRPV1抑制剂主要抑制伤害性热刺激和炎症介导的痛觉敏化，主要应用于炎症性疼痛、慢性疼痛等领域，而NaV1.8抑制剂则直接阻断痛觉神经元的电信号传导，适用于急性疼痛和神经病理性疼痛。‌因此，严格意义上来讲，TRPV1抑制剂与NaV1.8抑制剂并非竞品，反而有望在未来形成协同止痛机制，也是被研究界寄予厚望的止痛技术。NGF抑制剂近1个世纪以来，学者们关注并不断揭示神经营养因子（Neurotrophins）在外周神经传导（包含疼痛的传导）过程中的重要作用。在慢性疼痛的关节周围，神经生长因子（Nerve Growth Factor，NGF）浓度异常升高，促使机体释放P物质等引发一系列神经源性炎症，最终诱发疼痛。神经生长因子（NGF）是一种重要的致痛物质，可通过促进外周炎症反应、伤害感受器敏化、异位放电、交感神经芽生及中枢敏化参与神经病理性疼痛的发生和维持，NGF及其受体已成为临床镇痛药物开发的重要靶点。抑制NGF及其受体可有效缓解神经病理性疼痛。基于NGF及其受体的镇痛药物主要是通过阻断NGF、拮抗TrkA 受体和（或）p75 受体、抑制胞内TrkA激酶活性及NGF/TrkA 下游通路等策略开发相关药物。其中NGF抑制剂的研究热度相对更高。目前，NGF抑制剂领域主要分为两个主要方向，一者是人源化NGF单克隆抗体，由于其促神经分化的作用，镇痛剂量的NGF抗体不会引起认知功能的下降，对神经系统无显著的副作用，但临床试验却发现了神经病变和破坏性关节病等副作用可能，且与剂量、用药时间正相关；另一个则是NGF小分子抑制剂，但研究进度相对靠后，多处于临床前阶段。药品名称靶点适应症方向原研单位全球最高阶段管线状态法司努单抗 FasinumabNGF腰痛;骨关节炎;骨关节炎疼痛再生元制药临床Ⅲ期活跃伏雷努单抗 FulranumabNGF;NGFR癌性疼痛;神经痛；腰痛;膀胱疼痛;骨关节炎疼痛等安进临床Ⅲ期/他奈珠单抗 TanezumabNGF;NGFR慢性疼痛;癌性疼痛;神经痛;腰痛;膀胱疼痛;骨痛;骨转移疼痛礼来；辉瑞临床Ⅲ期/LEVI-04BDNF;NGFR;NT-3;NT-4骨关节炎疼痛Levicept Ltd;辉瑞临床Ⅱ期活跃EP-9001ANGF骨转移疼痛苑东生物临床Ⅱ期活跃DS002NGF;NGFR疼痛达石药业临床Ⅱ期活跃MEDI-7352NGFR慢性疼痛;糖尿病性神经性疼痛;骨关节炎疼痛阿斯利康临床Ⅱ期/ABT-110NGF疼痛;腰痛;骨关节炎疼痛PanGenetics BV;雅培临床Ⅱ期/SSS40NGF癌性疼痛;骨转移疼痛三生制药临床Ⅰ期活跃TNM009NGF关节痛;慢性疼痛;疼痛;癌性疼痛;骨关节炎疼痛;骨转移疼痛泰诺麦博制药临床Ⅰ期活跃AK-115NGF疼痛康方生物临床Ⅰ期/MEDI-578NGFR骨关节炎疼痛Medimmune LLC临床Ⅰ期/AMG-819NGF疼痛安进临床Ⅰ期/数据来源：药智数据数据显示，目前全球共有13款用于疼痛管理的单抗进入临床阶段，但其中活跃管线占比不足50%，NGF治疗开发层面全球制药企业屡屡受挫。辉瑞/礼来合作开发的Tanezumab作为最早进入临床的NGF抗体药物，但由于其安全性问题（包括OA快速进展和全膝关节置换术需求增加）其上市之路数度受阻。再生元的Fasinumab也因安全性问题，被FDA叫停了临床试验。强生、阿斯利康、安进也纷纷布局NGF抗体项目开发，却也举步维艰。目前来看，在NGF单抗用于关节疼痛治疗层面，制约其发展的主要原因在于关节止痛后的关节置换风险，据多项数据显示，LEVI-04有望解决NGF药物的上述安全性问题，其在拥有相当的镇痛效果(WOMAC疼痛评分平均降幅大于50%)的同时，不会导致骨关节炎快速进展，甚至还能维持神经营养因子稳态，利于维持软骨和骨修复。作为疼痛管理领域最具希望的下一代镇痛药物靶点之一，领域内后来者的热情非凡，尤其是国内相关Biotech企业，目前已知的就有苑东生物的EP-9001A、达石药业的DS002、三生制药的SSS40、泰诺麦博的TNM009。当然，除了上述NaV1.8抑制剂、NGF抑制剂与TRPV1抑制剂外，当今非阿片类止痛药研发领域还有不少值得重点注意的新药领域，比如WNT信号通路阻滞剂、ATR2拮抗剂、选择性CCR2拮抗剂、α2肾上腺素受体激动剂、内源性大麻素下的FAAH、NMDAR受体拮抗剂、NTRK1抑制剂等。每个细分领域都有着一份独属于自身的发展历程，虽然如今表面上NaV1.8抑制剂似乎在新机制止痛药层面已然拔得头筹，不过未来谁敢保证上述细分领域就不会迎来爆发？小结总结来看，疼痛管理的爆发逻辑已清晰可见：‌庞大患者基数‌、‌长周期用药属性叠加强大的支付意愿，使其市场黏性媲美减重赛道，加之现有药物（阿片类成瘾、非甾体药效弱）存在明显‌临床局限性与未满足需求，千亿替代空间，怎能不让人异常兴奋。而事实上，过去20年，疼痛管理新药研发屡屡碰壁，MNC药企无一不在该领域栽过跟头，但2025年Nav1.8抑制剂‌VX-548的获批却给行业注入一剂强心针，也让非阿片止痛药市场成为新的市场热点。展望未来，随着靶点迭代能力持续加强（从第一代到第三代Nav1.8抑制剂）、适应症差异化布局（聚焦口服制剂，专注癌痛、慢性痛）等竞争要素的细分。更关键的是，国内药企在疼痛管理新药研发层面投入强劲，尽管短期来看，在各细分领域均无任何一款新药占据头部优势，但如恒瑞、海思科与一众Biotech企业仍有望给行业带来新的惊喜。可以预见，疼痛管理新药市场，即将迎来百年时代变革，这场从精准机制打破阿片依赖的变革，或将重塑人类对抗疼痛的终极范式。来源 | 博药（药智网获取授权转载）撰稿 | 博药内容中心责任编辑 | 八角声明：本文系药智网转载内容，图片、文字版权归原作者所有，转载目的在于传递更多信息，并不代表本平台观点。如涉及作品内容、版权和其它问题，请在本平台留言，我们将在第一时间删除。合作、投稿 | 马老师 18323856316（同微信）阅读原文，是受欢迎的文章哦

上市批准临床研究

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KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D06388	珠卡赛辛	M02AB02	DB09120

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
骨关节炎	加拿大	-	2010-07-15
疼痛	加拿大	-	2010-07-15

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
膝关节炎	临床3期	-	Winston Laboratories, Inc.	2003-06-01
丛集性头痛	临床3期	美国	Winston Laboratories, Inc.	2002-01-01
干眼综合征	临床2期	美国	Winston Laboratories, Inc.	2014-05-01
疱疹后神经痛	临床2期	美国	Winston Laboratories, Inc.	2009-03-01
疱疹后神经痛	临床2期	加拿大	Winston Laboratories, Inc.	2009-03-01
创伤后神经痛	临床2期	美国	Winston Laboratories, Inc.	2009-03-01
创伤后神经痛	临床2期	加拿大	Winston Laboratories, Inc.	2009-03-01

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04969198 (CTgov)	临床2期	肢端雀斑恶性黑色素瘤	232	Combination nicotine replacement therapy (Nicotine patch + nicotine mini-lozenge)	淵鹽願襯膚構壓艱壓衊(簾鏇壓網簾窪觸築廠顧) = 艱齋範齋繭膚艱鑰簾構鑰廠齋鑰壓築醖艱糧簾 (襯鬱廠憲選顧鹽糧醖鏇, 1.13) 更多	-	2023-12-01
NCT01592695 (CTgov)	临床2期	酗酒 \| 吸烟 \| 肥胖	63	Combination pharmacotherapy - transdermal nicotine patch + nicotine gum+Nicotine replacement therapy - nicotine gum+Varenicline+Bupropion Sustained Release+Nicotine replacement therapy - transdermal nicotine patch (Tailored Intervention Group)	觸積糧選壓醖選鏇積製 = 齋網醖艱簾鹹築顧顧壓夢鹹構糧淵簾艱積製齋 (齋鬱築餘衊獵獵獵壓積, 鬱鹹膚糧衊獵選廠鹽願 ~ 夢夢齋鬱夢膚艱觸齋網) 更多	-	2017-07-19
				Combination pharmacotherapy - transdermal nicotine patch + nicotine gum+Nicotine replacement therapy - nicotine gum+Varenicline+Bupropion Sustained Release+Nicotine replacement therapy - transdermal nicotine patch (Enhanced Standard of Care Group)	觸積糧選壓醖選鏇積製 = 衊艱鏇遞窪築獵鬱網製夢鹹構糧淵簾艱積製齋 (齋鬱築餘衊獵獵獵壓積, 鹽淵憲築憲壓鹹繭醖憲 ~ 網廠製齋鹹願願積鬱憲) 更多
NCT01886313 (CTgov)	临床2期	疱疹后神经痛	11	Civamide (Double Blind Treatment Period Civamide Nasal Spray)	觸鏇願醖構膚範選膚選(齋鹹獵獵窪積淵齋範製) = 選鹹築觸艱壓餘艱襯觸壓襯鑰構獵製夢顧積繭 (窪鏇積遞獵齋蓋餘顧獵, 0.84) 更多	-	2017-03-01
				Placebo (Double Blind Treatment Period Placebo Nasal Spray)	觸鏇願醖構膚範選膚選(齋鹹獵獵窪積淵齋範製) = 膚淵憲淵鹹積憲構艱廠壓襯鑰構獵製夢顧積繭 (窪鏇積遞獵齋蓋餘顧獵, 1.02) 更多