Smoking Cessation Medication And Rewards Using a Teamlet to Treat Tobacco Use Disorder (SMARTTT 2.0) Among Persons With HIV: A Multi-site Hybrid Type 2 Effectiveness-implementation Trial

Cigarette smoking is an important cause of illness and death among persons with HIV (PWH). This project will study the impact of adding contingency management (use of financial rewards) to receiving medications and counseling on promoting smoking abstinence and other health outcomes among PWH. As treatments will be provided by clinical pharmacists and other team members in HIV clinics, factors relevant for implementing this model to inform real-world practice will also be evaluated.

开始日期2027-09-30

申办/合作机构

Yale University

[+1]

NCT07809854

/ Not yet recruiting临床4期IIT

Evaluating an Innovative Tobacco Treatment Approach for Veterans in Substance Use Disorder Treatment

Veterans with substance use disorders smoke at extraordinarily high rates and have high rates of smoking-related death and disease. It is essential to provide tobacco treatment for Veterans with substance use disorders, but there are unfortunately low rates of smoking treatment engagement within the VA for those with substance use disorders. The goal of this project is to generate preliminary evidence for a smoking intervention program called "Concurrent Substance and Tobacco Outpatient Program" or Co-STOP. Co-STOP aims to increase tobacco treatment use and effectiveness for Veterans in outpatient substance use treatment. The investigators hypothesize that Co-STOP, relative to standard tobacco treatment, will increase tobacco treatment use and quit attempts. This research will help the VA develop effective strategies to promote smoking treatment use and abstinence in Veterans with substance use disorders who smoke, thereby improving rates of morbidity and mortality in Veterans with substance use disorders.

开始日期2027-04-01

申办/合作机构

VA Office of Research and Development

[+1]

NCT07754578

/ Not yet recruiting临床2期

High-Dose Nicotine Replacement Therapy for Quitting Cigarettes and E-cigarettes

This randomized clinical trial evaluates the effectiveness of augmented-dose combination nicotine replacement therapy (NRT) versus standard-dose NRT and no-NRT control for cessation of dual combustible cigarette (CC) and electronic cigarette (EC) use. Adults who currently engage in dual use and are motivated to quit both products will be assigned to one of three 12-week interventions: (1) no pharmacotherapy (behavioral support only), (2) standard-dose NRT (21 mg nicotine patch + 4 mg lozenges, 5-20/day), or (3) augmented-dose NRT (21 mg + 14 mg patches + 4 mg lozenges, 5-30/day). All groups receive evidence-based behavioral support through the EX Program. Primary outcomes include biochemically confirmed dual abstinence and CC-only abstinence at 12 and 24 weeks. A subset of participants will provide blood and saliva samples to assess DNA damage biomarkers associated with tobacco use and cessation.

开始日期2026-11-01

申办/合作机构

The Medical University of South Carolina

[+2]

100 项与尼古丁相关的临床结果

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100 项与尼古丁相关的转化医学

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100 项与尼古丁相关的专利（医药）

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33,160

项与尼古丁相关的文献（医药）

2027-02-01·COMPUTATIONAL BIOLOGY AND CHEMISTRY

Integrative network toxicology and virtual knockout analysis suggest TSNA-associated molecular features in large cell neuroendocrine carcinoma

Article

作者: Yu, Jiahui ; Yang, Gang ; Yin, Liuzhe ; Liu, Zhicheng ; Xiong, Zhe ; Wu, Wei

OBJECTIVE:

Electronic nicotine delivery systems (ENDS) may contain or generate low levels of tobacco-specific nitrosamines (TSNAs), including N-nitrosoanatabine (NAT) and N-nitrosoanabasine (NAB), under certain thermal conditions. Given the uncertain long-term carcinogenic effects of ENDS, this study explored potential molecular associations between TSNA-related exposure signatures and LCNEC using an integrative computational framework.

METHODS:

We integrated network toxicology, clinical transcriptomics (GSE1037), and single-cell RNA sequencing (GSE269942) to identify key targets. Protein-protein interaction (PPI) networks and hub genes were established. Interactions between TSNAs and hub targets were validated using molecular docking and 100-ns molecular dynamics (MD) simulations. Potential network-level perturbation effects were explored via scTenifoldKnk-based virtual knockouts (vKO), diagnostic ROC analysis, and CIBERSORT-based immune infiltration analysis.

RESULTS:

Network analysis identified EGFR, CASP3, CCND1, STAT3, and SRC as central toxicological sensors, with MD simulations suggesting stable predicted interactions with NAT and NAB.The PI3K-Akt pathway emerged as a recurrently enriched pathway linking predicted TSNA targets with LCNEC-associated transcriptomic alterations. Single-cell profiling localized the transcriptomic reprogramming-characterized by IGFBP2 upregulation and EDNRB silencing-specifically to malignant LCNEC clusters. EDNRB (AUC=0.954) and IGFBP2 (AUC=0.855) demonstrated high diagnostic accuracy. vKO simulations suggested that IGFBP2 and EDNRB may be associated with network-level perturbations involving growth-related and immune-related genes.Drug screening anchored this signature to nicotine and prioritized EGFR-related inhibitors and natural compounds as hypothesis-generating candidates for further validation.

CONCLUSION:

This study proposes a hypothesis-generating computational model in which TSNA-associated target networks converge on PI3K-Akt-related signaling and the IGFBP2/EDNRB expression axis in LCNEC.These findings provide exploratory molecular evidence that may inform future experimental studies on TSNA-related lung cancer biology and potential biomarker discovery.

2027-01-01·JOURNAL OF NEUROSCIENCE METHODS

Passive nicotine vapor exposure model in mice reveals translationally relevant dose-dependent cotinine levels and withdrawal behaviors

Article

作者: La, Tu ; de Guglielmo, Giordano ; Carrette, Lieselot L G ; George, Olivier ; Mosquera, Joseph ; Ambroggi, Frédéric ; China, Lindsey ; Martinez, Angelica R ; Zahedi, Sélène

BACKGROUND:

Nicotine use disorder and electronic cigarette use remain major public health concerns. While passive vapor exposure systems have been developed in rats, efforts to replicate these approaches in mice have produced inconsistent results, with substantial variability in dosing regimens and limited validation using behavioral and biological markers of nicotine dependence.

NEW METHOD:

We characterized a passive vapor exposure model in C57BL/6 J mice using nicotine dose-response paradigms and spontaneous withdrawal measures. Mice (N = 69) were exposed to 0, 5, 15, or 50 mg/mL nicotine vapor in a 1:1 PG/VG base for 1 h, followed by serum cotinine measurement. A separate cohort (N = 18) received nicotine or vehicle vapor for two weeks, followed by assessment of somatic signs, locomotion, anxiety-like behavior, body temperature, and thermal nociception 24 h post-cessation.

RESULTS:

Serum cotinine increased dose-dependently, with males exhibiting higher levels than females at the highest concentration. Both nicotine groups displayed elevated somatic withdrawal scores driven by paw and body tremors. The 15 mg/mL group additionally showed locomotor sensitization and increased nociceptive thresholds. Core body temperature and anxiety-like behavior in the open field were unaffected across all doses.

COMPARISON WITH EXISTING METHODS:

Our system achieves equivalent or greater cotinine levels within a single 1-hour session across a range of translationally relevant doses, without requiring invasive delivery methods.

CONCLUSIONS:

This model produces biologically relevant nicotine exposure and somatic dependence in mice. Affective and physiological withdrawal components were not detected under these conditions and may require longer exposure durations or alternative assays to fully manifest.

2027-01-01·TOXICOLOGY

Toxicity of tobacco products and nicotine on neutrophil host defense: An in vivo and in vitro approach

Article

作者: Gonçalves, Carlos Eduardo ; Yonamine, Mauricio ; Gil, Cristiane Damas ; Farsky, Sandra Helena Poliselli ; Fock, Ricardo Ambrósio ; Sandri, Silvana ; Scharf, Pablo ; Borges, Pâmela Pacassa ; Paranhos, Beatriz Aparecida Passos Bismara ; Makiyama, Edson Naoto

Although heated tobacco products (HTPs) reduce combustion-derived toxicants, increasing evidence indicates that they still induce adverse biological effects whose mechanisms remain poorly understood. We previously showed that HTP exposure impairs, whereas conventional cigarette (CC) exposure exacerbates, neutrophil influx into the inflamed synovium of mice with antigen-induced arthritis (AIA). Here, we investigated the effects of HTP vapor, CC smoke, and vaporized nicotine on neutrophil production and function. Naive and AIA mice and bone marrow (BM)-derived neutrophils were exposed to HTP vapor, CC smoke, or vaporized nicotine. Exposures were carried out in nicotine-equivalent model conditions. In vivo, CC exposure enhanced granulopoiesis, whereas HTP exposure impaired this process, as determined by the numbers of blast cells, immature neutrophils, and mature segmented neutrophils in the BM. In contrast, nicotine exposure increased the numbers of blast cells and band neutrophils and reduced mature circulating neutrophils; nonetheless, it did not alter neutrophil recruitment into the inflamed joint cavity. In BM-derived neutrophils, HTP vapor, CC smoke, and nicotine differentially affected neutrophil function. All exposures increased reactive oxygen species production. CC smoke increased ionomycin-induced extracellular DNA release, whereas both HTP vapor and CC smoke impaired chemotaxis. In contrast, nicotine enhanced neutrophil migratory capacity. STAT3 signaling was modulated following CC smoke and nicotine exposure but not HTP vapor. Together, these in vivo and in vitro findings demonstrate that CC smoke, HTP vapor, and nicotine differentially regulate neutrophil biology. Furthermore, these suggest that other constituents besides nicotine contribute substantially to HTP-induced immunotoxicity, providing mechanistic evidence that these products directly interfere with innate immune responses under inflammatory conditions.

1,345

项与尼古丁相关的新闻（医药）

2026-10-23

·ioncology

多瘤种全域突破！恒瑞肿瘤64项研究亮相2026 ESMO，以硬核实力奏响中国医药创新全球强音！

点击蓝字关注我们编者按 2026年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会将于10月23日至27日在西班牙马德里召开。作为全球肿瘤学领域最具影响力的学术盛会之一，ESMO年会汇聚全球顶尖临床医生、科研人员、患者倡导者及医药行业代表，集中展示肿瘤学最新研究成果与治疗进展，推动临床实践革新与患者关怀升级。近年来，中国创新药研究入选国际顶级学术会议的数量与质量持续攀升，中国医药创新力量正加速登上世界舞台。作为中国医药创新的标杆企业，恒瑞医药长期深耕肿瘤治疗领域，其创新实力在本届ESMO年会上再度赢得国际学界高度认可。恒瑞肿瘤共有64项创新研究成果入选，包括3项优选口头报告（Proffered paper）、3项快速口头报告（Rapid oral）、32项壁报（Poster）、26项电子壁报（e-Poster），覆盖消化肿瘤、肺癌、乳腺癌、妇科肿瘤、泌尿肿瘤、其他肿瘤及肿瘤支持治疗等领域，涉及21款1类创新药及1款2类新药[1]。继2025年ESMO年会首次设展后，恒瑞今年再度亮相ESMO展区。恒瑞肿瘤正以源头创新为驱动，加速从“中国新”走向“全球新”，为全球肿瘤患者带来更多中国方案。图1. 64项研究所涉及的创新药多瘤种创新突破引领治疗变革，6项创新研究成果将以口头报告形式集中亮相消化肿瘤：免疫新辅助与KRAS G12D靶向联合，破局消化道肿瘤治疗困局在消化肿瘤领域，恒瑞肿瘤创新药相关研究共入选26项，包括2项口头报告（其中1项为LBA）、9项壁报及15项电子壁报（图2）。研究涉及免疫检查点抑制剂（卡瑞利珠单抗、阿得贝利单抗）、小分子靶向药（阿帕替尼、氟唑帕利）、抗体偶联药物（ADC，SHR-A1904、SHR-A2009）、KRAS G12D抑制剂（HRS-4642）、CTLA-4单抗（SHR-8068）及化疗优化药物（伊立替康脂质体Ⅱ）等创新疗法，覆盖胰腺癌、肝癌、食管鳞癌、胆道癌、胃癌、直肠癌及食管癌等多个细分领域，治疗场景贯穿围术期、转化治疗及晚期治疗。在结直肠癌领域，由华中科技大学同济医学院附属协和医院张涛教授和陶凯雄教授担任主要研究者的卡瑞利珠单抗新辅助治疗局部晚期直肠癌（LARC）的III期UNION研究入选口头报告（摘要号：3530O）。该研究旨在评估该免疫联合方案对比标准长程放化疗在患者中的疗效与安全性。研究结果显示，试验组3年无事件生存（EFS）率显著优于标准治疗组（91.3% vs 77.4%，HR=0.33），且安全性可控。作为首个证明基于免疫治疗的新辅助方案能显著改善LARC患者EFS的III期试验，该策略有望重塑局部晚期直肠癌的临床治疗标准[2]。在胰腺癌领域，由上海交通大学医学院附属瑞金医院沈柏用教授团队主持开展的HRS-4642联合化疗±阿得贝利单抗围术期治疗KRAS G12D突变胰腺癌的II期研究入选LBA（摘要号：LBA85）[3]。胰腺癌中KRAS G12D突变占比最高（35%～40%），但长期以来面临“不可成药”的困境。作为恒瑞自主研发的KRAS G12D抑制剂，HRS-4642在既往晚期一线研究中已展现出令人瞩目的抗肿瘤活性（联合AG方案确认ORR达63.3%，DCR达93.3%）[4]。本次入选研究将HRS-4642的治疗场景前移至围术期，并叠加PD-L1抑制剂阿得贝利单抗，旨在探索“靶向+免疫+化疗”的强强联合新模式，以期提高R0切除率并改善患者长期生存。期待本次ESMO大会公布的围术期初步数据，能为胰腺癌的精准靶向治疗与围术期管理带来更多突破性的循证证据。除上述2项口头报告外，消化肿瘤领域还有9项壁报和15项电子壁报入选，研究覆盖胰腺癌、肝癌、食管鳞癌、胆道癌及胃癌等多个瘤种，治疗场景从围术期、转化治疗延伸至晚期一线及后线。例如，HRS-4642在KRAS G12D突变胰腺癌中的联合治疗探索、SHR-A1904在CLDN18.2阳性胃癌中的临床研究等，从不同瘤种、不同治疗阶段展现了恒瑞在消化道肿瘤领域的持续深耕，有望为不同瘤种、不同治疗阶段的患者提供更多治疗选择。图2.消化肿瘤领域恒瑞肿瘤创新药相关研究肺癌：靶向HER3 ADC破局EGFR-TKI耐药，重塑NSCLC后线治疗格局在肺癌领域，恒瑞肿瘤创新药相关研究共入选13项，包括1项LBA、9项壁报以及3项电子壁报（图3）。研究涉及小分子靶向药（HRS-4642）、免疫检查点抑制剂（阿得贝利单抗）、抗体偶联药物（ADC，瑞康曲妥珠单抗、SHR-A2009、SHR-A2102、SHR-1826、SHR-4849）及双特异性抗体（SHR-7787）等多种创新疗法，覆盖非小细胞肺癌（NSCLC）与小细胞肺癌（SCLC），围绕表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）耐药、KRAS G12D突变、DLL3阳性等难治方向持续积累临床证据。在NSCLC领域，由广东省人民医院吴一龙教授、徐崇锐教授团队主持开展的SHR-A2009（HER3靶向ADC）对比含铂化疗用于经EGFR-TKI治疗后进展的EGFR突变晚期NSCLC的III期HERON-Lung01研究中期分析入选LBA（摘要号：LBA72）[5]。针对EGFR-TKI耐药这一临床痛点，HER3因其在NSCLC中的高表达率及TKI治疗后的进一步上调，成为极具潜力的治疗靶点。然而，受限于其极低的激酶活性，传统单抗药物往往难以奏效。SHR-A2009作为一款采用全人源HER3单抗、优化药物抗体比（DAR=4）的ADC药物，通过“靶向递送”机制突破了HER3的成药瓶颈。在既往公布的I期研究中，SHR-A2009已在经多线治疗的晚期NSCLC患者中展现出令人瞩目的抗肿瘤活性（客观缓解率ORR达46.9%，疾病控制率DCR达93.9%，中位无进展生存期mPFS达9.6个月）[6]。本次入选的HERON-Lung01是全球首个在HER3 ADC领域开展的随机对照III期研究，旨在头对头比较SHR-A2009与含铂化疗的疗效与安全性。随着本次ESMO大会中期分析结果的正式揭晓，期待这一重磅研究能提供高等级的循证证据，为EGFR-TKI耐药人群带来新的生存突破，并有望重塑NSCLC后线治疗格局。除此之外，肺癌领域还有9项壁报和3项电子壁报入选，研究覆盖NSCLC与SCLC两大瘤种，治疗场景从一线、后线延伸至维持治疗及联合治疗。例如，SHR-A2102联合EGFR-TKI针对EGFR-TKI失败后的NSCLC探索ADC与靶向联合的可行性，HRS-4642联合阿得贝利单抗及化疗一线治疗KRAS G12D突变NSCLC，SHR-4849则聚焦DLL3阳性复发SCLC及其他神经内分泌癌这一长期缺乏有效方案的难治人群。这些研究围绕当前肺癌治疗中尚未满足的关键临床需求展开，为EGFR-TKI耐药、KRAS G12D突变及DLL3阳性等难治人群的治疗策略优化提供了新的探索方向，有望推动肺癌精准治疗向更细分人群、更后线阶段持续延伸。图3.肺癌领域恒瑞肿瘤创新药相关研究乳腺癌：从新辅助到晚期，多机制协同拓展乳腺癌治疗边界在乳腺癌领域，恒瑞肿瘤创新药相关研究共入选12项，包括1项LBA、7项壁报以及4项电子壁报（图4）。研究涉及ADC药物（瑞康曲妥珠单抗、SHR-A2102）、小分子靶向药（吡咯替尼）及细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂（达尔西利）等创新疗法，覆盖HER2低表达、HER2阳性及激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性（HR+/HER2-）等亚型，治疗场景贯穿乳腺癌治疗全程。在HER2低表达晚期乳腺癌领域，由中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士、樊英教授团队主持开展的瑞康曲妥珠单抗治疗HER2低表达晚期乳腺癌的随机III期HORIZON-Breast06研究入选LBA（摘要号：LBA13）[7]。HER2低表达患者群体庞大，但长期缺乏有效的靶向治疗手段。瑞康曲妥珠单抗作为我国自主研发的新一代HER2 ADC，在既往I期研究中已在HER2低表达人群展现出令人瞩目的抗肿瘤活性（ORR 61.8%，mPFS达11.0个月），且在HER2超低表达/零表达人群中也观察到一致获益[8]。本次入选的HORIZON-Breast06研究是该领域的关键III期确证性研究，旨在头对头评估瑞康曲妥珠单抗对比标准化疗在全人群及既往转移阶段未接受化疗人群中的疗效与安全性。随着本次ESMO大会详细数据的正式揭晓，期待这一研究能为HER2低表达乳腺癌的精准治疗提供更充分的循证依据，进一步重塑该人群的临床治疗格局。此外，乳腺癌领域还有7项壁报和4项电子壁报入选，研究覆盖HER2阳性、HER2低表达及HR+/HER2-等亚型，治疗场景从新辅助、辅助延伸至晚期一线及后线。如吡咯替尼联合曲妥珠单抗及芳香化酶抑制剂用于HER2+/HR+乳腺癌新辅助治疗、达尔西利联合吡咯替尼无化疗方案一线治疗曲妥珠单抗敏感HER2阳性转移性乳腺癌的DAP-HER-02研究、瑞康曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗治疗HER2阳性不可切除/转移性乳腺癌的Ib/II期更新数据、SHR-A2102治疗经治HR+/HER2-晚期乳腺癌的I期研究等，分别针对不同亚型、不同治疗阶段的临床需求展开探索，为乳腺癌精准治疗策略的优化提供了新的方向，有望推动ADC、CDK4/6抑制剂及小分子靶向药在更广泛人群中的应用。图4.乳腺癌领域恒瑞肿瘤创新药相关研究妇科肿瘤：Nectin-4 ADC开辟宫颈癌治疗新路径在妇科肿瘤领域，由中山大学肿瘤防治中心刘继红教授、陈洁平教授团队主持开展的SHR-A2102（Nectin-4靶向ADC）治疗复发/转移性宫颈癌的II期研究入选口头报告（摘要号：1244RO，图5）[9]。该研究旨在评估其在既往经治患者中的抗肿瘤活性与安全性。研究结果显示，患者确认的ORR达40.0%，6 mg/kg剂量组ORR达47.2%，中位PFS为5.9个月。该研究结果展现了Nectin-4 ADC在难治性宫颈癌中令人鼓舞的疗效，为复发或转移性宫颈癌患者提供了极具潜力的全新治疗选择。图5.妇科肿瘤领域恒瑞肿瘤创新药相关研究泌尿肿瘤：PSMA ADC与免疫联合探索，前列腺癌精准治疗持续深耕在泌尿肿瘤领域，恒瑞肿瘤创新药相关研究共入选2项，包括1项壁报和1项电子壁报（图6）。研究涉及已上市创新产品包括瑞维鲁胺、卡瑞利珠单抗、瑞拉芙普α；在研创新产品包括SHR-4394。研究均聚焦前列腺癌，覆盖前列腺特异性膜抗原（PSMA）靶向ADC及免疫联合放疗等方向。如SHR-4394（PSMA靶向ADC）治疗前列腺癌的I期研究探索新型ADC药物的早期临床价值；瑞拉芙普α联合立体定向体部放疗（SBRT）对比SBRT单药治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的II期研究探索免疫治疗与放疗协同的新策略。这些研究进一步展现了恒瑞在泌尿肿瘤领域从ADC到免疫联合的持续探索，有望为mCRPC等难治阶段患者提供更多新的治疗选择。图6.泌尿肿瘤领域恒瑞肿瘤创新药相关研究其他肿瘤：国际多中心研究亮相，多瘤种探索展现中国创新力量在其他肿瘤领域，恒瑞肿瘤创新药相关研究共入选8项，包括1项快速口头报告、5项壁报以及2项电子壁报（图7）。研究涉及已上市创新产品包括阿帕替尼、卡瑞利珠单抗、伊立替康脂质体Ⅱ；在研创新产品包括SHR-9839、HRS-7058、SHR-3821。研究覆盖胸腺上皮肿瘤、实体瘤、眼部肿瘤、横纹肌肉瘤、骨肉瘤及鼻咽癌等多个瘤种，从国际多中心研究到罕见瘤种探索，呈现出恒瑞在罕见瘤种与前沿管线上的持续投入。在胸腺上皮肿瘤领域，由韩国三星医疗中心朴世勋教授团队主持开展的阿帕替尼治疗经治转移性胸腺上皮肿瘤的II期多中心KCSG LU23-09（THRIVE）研究入选口头报告（摘要号：4155RO）[10]。该研究旨在评估高选择性血管内皮生长因子受体2（VEGFR-2）抑制剂在既往接受过系统治疗的罕见胸腺肿瘤患者中的疗效与安全性。研究结果显示，确认ORR为35.0%，DCR高达85.0%，中位PFS达11.8个月，毒性反应临床可控。阿帕替尼在此类缺乏标准方案的罕见肿瘤中展现出持久的抗肿瘤活性，有望成为转移性胸腺上皮肿瘤的新治疗选择。入选壁报中，实体瘤方向，研究聚焦双特异性抗体及KRAS G12C抑制剂等新型药物形式的早期临床探索；罕见及难治瘤种方向，则在眼部肿瘤、横纹肌肉瘤、骨肉瘤及鼻咽癌等缺乏标准治疗方案的领域开展免疫联合抗血管生成、化疗优化等策略的探索。这些研究从早期剂量探索到联合治疗验证，覆盖多个临床需求迫切的瘤种，为后续研究提供了初步的疗效与安全性数据，也体现了恒瑞在罕见瘤种及国际多中心研究中的积极布局。图7.其他肿瘤领域恒瑞肿瘤创新药相关研究支持治疗：口服支持治疗持续优化，CTIT管理再添新证在肿瘤支持治疗领域，恒瑞肿瘤创新药相关研究共入选1项壁报，涉及已上市创新产品海曲泊帕（图8）。该研究为海曲泊帕治疗肿瘤治疗相关血小板减少症（CTIT）的真实世界研究，旨在评估其在真实临床实践中的疗效与安全性。研究结果进一步验证了海曲泊帕在CTIT管理中的临床价值，为接受抗肿瘤治疗的患者提供了口服、便捷的血小板减少症管理方案，也为临床实践中CTIT的规范化管理提供了真实世界证据。图8.肿瘤支持治疗领域恒瑞肿瘤创新药相关研究深耕肿瘤创新，展台亮相向世界传递中国强音恒瑞肿瘤是恒瑞医药核心战略业务板块之一，专注于肿瘤领域创新药物的研发、生产与全球化布局。围绕精准治疗、免疫治疗、靶向治疗与支持治疗，恒瑞构建了“四位一体”的协同创新疗法体系，形成覆盖七大疾病领域、肿瘤支持治疗及多个重大未满足临床需求领域的系统化产品矩阵。目前，恒瑞肿瘤已有14款自主研发1类创新药上市，近60款创新候选药物在研，正在全球范围内开展150余项主要研发管线的临床试验，多款产品获得美国孤儿药资格及快速通道资格认定。图9.2026 ESMO恒瑞肿瘤展区在本届ESMO年会上，恒瑞肿瘤将携这一研发体系下的最新成果再度亮相展区，通过更丰富的学术互动与品牌展示，持续传递中国医药创新的强劲动能。展台将延续恒瑞肿瘤一贯的品牌理念，为全球与会者提供学术交流与互动空间。会议期间，恒瑞将举办多场专题学术研讨会，围绕肿瘤治疗领域前沿议题与全球顶尖专家深度对话，搭建高效的国际学术交流桥梁。从研发体系到学术舞台，恒瑞肿瘤正以持续的创新投入和开放的国际化姿态，为推动全球肿瘤诊疗水平进步贡献中国力量。从“中国新”到“全球新”，以开放创新惠及全球患者 64项研究、21款自主研发1类创新药、6项口头报告、再度设展，恒瑞肿瘤在2026年ESMO年会的全面亮相，既是中国医药创新力量集体崛起的缩影，也是其从“中国新”走向“全球新”的坚定一步。值得关注的是，本次入选研究中，多项研究由国际研究者牵头或参与，覆盖胸腺上皮肿瘤、肝癌等多个瘤种，恒瑞创新药正从中国研究者主导的临床探索，逐步走向全球多中心协作与验证的新阶段。从中国患者数据到全球多中心证据，从产品出海到学术引领，恒瑞肿瘤正以更加开放的姿态融入全球创新格局。未来，恒瑞肿瘤将继续以源头创新为驱动，加速高质量创新药物研发与国际化布局。在自主研发与开放合作的双轮驱动下，推动更多中国原研药物走向世界，不仅为全球肿瘤患者带来更多优质治疗选择，也为世界肿瘤治疗事业贡献中国力量。参考文献：（上下滑动可查看） 1. ESMO 官网https://cslide.ctimeetingtech.com/esmo2026/attendee/confcal/session 2. Zhen Yu Lin, et al. Neoadjuvant short-course radiotherapy followed by camrelizumab and chemotherapy in locally advanced rectal cancer (LARC): The phase 3 UNION trial. 2026 ESMO. 3530O. 3. Chenlei Wen, et al. HRS-4642 plus chemotherapy±adebrelimab as perioperative therapy in KRAS G12D-mutant pancreatic cancer: Preliminary results of a phase 2 study. 2026 ESMO. LBA85. 4. Cui Jiujie, Jiang Kuirong, Li Wei, et al. KRAS-G12D Inhibitor HRS-4642 Plus Chemotherapy in Advanced KRASG12D-mutant Pancreatic Cancer: a Phase 1b/2 Trial[J]. Nature medicine, 2026. 5. Chongrui Xu, et al. Ruzaltatug rezetecan, a HER3-directed ADC, vs platinum-based chemotherapy (PBC) in EGFR-mutated advanced NSCLC progressing after EGFR-TKI: Interim analyses (IA) from the phase 3 HERON-Lung01 trial. 2026 ESMO. LBA72. 6. Zhou Q, Wu Y-L, Wu L, et al. Phase I Study of SHR-A2009, a HER3-targeted ADC, in Pretreated EGFR-mutated NSCLC[J]. Annals of Oncology, 2024, 35: S509-S509. 7. Ying Fan, et al. Trastuzumab rezetecan (SHR-A1811) in HER2-low advanced breast cancer (BC): A randomized, phase 3 study (HORIZON-Breast06). 2026 ESMO. LBA13. 8. He Ruiyao, Yan Min, Zhong Shengtong, et al. SHR-A1811, a Novel HER2-targeting Antibody-Drug Conjugate, in Advanced Solid Tumors (HORIZON-X): a Global Phase 1 Trial[J]. Signal transduction and targeted therapy, 2026, 11(1). 9. Jieping Chen, et al. SHR-A2102, a novel nectin-4-targeted antibody-drug conjugate, in patients with recurrent or metastatic cervical cancer: Results from a phase 2 study. 2026 ESMO. 1244RO. 10. Sehhoon Park, et al. Rivoceranib in patients with pretreated metastatic thymic epithelial tumors: Phase II multi-center KCSG LU23-09 (THRIVE) trial. 2026 ESMO. 4155RO. （来源：《肿瘤瞭望》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

2026-10-23

·恒瑞医药

2026 ESMO开幕︱恒瑞医药HER2 ADC、HER3 ADC等创新药共60余项抗肿瘤研究亮相国际舞台

北京时间10月23日，备受瞩目的2026年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会在西班牙马德里开幕。作为全球肿瘤学领域具有重要影响力的学术盛会，本届大会汇聚全球肿瘤学专家与科研工作者，共同交流肿瘤诊疗领域的最新研究成果与前沿进展。本届大会，恒瑞医药共有64项抗肿瘤及相关领域研究成果入选1，共涉及21款创新药。包括3项优选论文口头报告（Proffered Paper）、3项快速口头报告（Rapid Oral）、32项壁报（Poster）和26项电子壁报（e-Poster），其中有3项最新突破性摘要（Late-Breaking Abstract，LBA）。研究覆盖乳腺癌、肺癌、消化系统肿瘤、妇科肿瘤、泌尿系统肿瘤、头颈部肿瘤及肿瘤支持治疗等多个领域。恒瑞医药展台亮相ESMO大会涉及的创新药包括： ●9款已上市创新药：注射用瑞康曲妥珠单抗（艾维达®，研发代号：SHR-A1811）、注射用卡瑞利珠单抗（艾瑞卡®）、阿得贝利单抗注射液（艾瑞利®）、甲磺酸阿帕替尼片（艾坦®）、马来酸吡咯替尼片（艾瑞妮®）、羟乙磺酸达尔西利片（艾瑞康®）、氟唑帕利胶囊（艾瑞颐®）、海曲泊帕乙醇胺片（恒曲®）、瑞拉芙普α注射液（艾泽利®，研发代号：SHR-1701）。 ●12款在研创新药：注射用瑞康芦泽妥塔单抗（HER3 ADC，研发代号：SHR-A2009）、HRS-7058（KRASG12C抑制剂）、HRS-4642（KRASG12D抑制剂）、SHR-A2102（Nectin-4 ADC）、SHR-A1904（Claudin 18.2 ADC）、SHR-1826（c-Met ADC）、SHR-4394（PSMA ADC）、SHR-4849（DLL3 ADC）、SHR-7787（抗DLL3/CD3双特异性抗体）、SHR-8068（全人源抗CTLA-4单克隆抗体）、SHR-9839（EGFR/c-Met双特异性人源化抗体）和SHR-3821 （CLDN18.2/4-1BB双特异性抗体）。 ● 此外，2类新药盐酸伊立替康脂质体注射液（Ⅱ）（越优力®）亦有多项研究入选。乳腺癌领域： 12项研究入选，HER2 ADC瑞康曲妥珠单抗Ⅲ期研究将重磅亮相在乳腺癌领域，恒瑞医药产品相关研究共有12项入选，包括1项优选论文口头报告、7项壁报和4项电子壁报。瑞康曲妥珠单抗、吡咯替尼、达尔西利及SHR-A2102相关研究，覆盖HER2低表达、HER2阳性及HR阳性/HER2阴性等不同乳腺癌亚型，为不同乳腺癌人群的治疗策略探索提供更多循证依据。由中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士担任主要研究者的HORIZON-Breast06研究，是一项评估瑞康曲妥珠单抗（SHR-A1811）治疗HER2低表达晚期乳腺癌的随机Ⅲ期临床试验，被接收为优选论文口头报告2（摘要号：LBA13）。该研究旨在评估瑞康曲妥珠单抗在此类患者中的疗效与安全性。相关研究结果将在大会期间公布，敬请关注！点击图片查看详情肺癌领域： 13项研究入选，HER3 ADC瑞康芦泽妥塔单抗Ⅲ期研究将重磅亮相在肺癌领域，恒瑞医药产品相关研究共有13项入选，包括1项优选论文口头报告、9项壁报和3项电子壁报，覆盖非小细胞肺癌、小细胞肺癌等。除阿得贝利单抗、瑞康曲妥珠单抗等已上市药物外，瑞康芦泽妥塔单抗（SHR-A2009）、HRS-4642、SHR-A2102、SHR-1826、SHR-4849、SHR-8068和SHR-7787等在研药物亦有多项研究入选，涉及HER3、Nectin-4、c-MET、DLL3等多个ADC靶点，展现了恒瑞医药在肺癌领域持续探索的丰硕成果。由广东省人民医院吴一龙教授担任主要研究者的HERON-Lung01研究，是一项比较HER3靶向ADC 瑞康芦泽妥塔单抗（SHR-A2009）与含铂化疗治疗EGFR-TKI后进展的EGFR突变晚期非小细胞肺癌的随机Ⅲ期临床试验，被接收为优选论文口头报告3（摘要号：LBA72）。本次大会将公布其期中分析结果，敬请关注！点击图片查看详情消化系统肿瘤领域： 26项研究入选，覆盖多瘤种场景在消化系统肿瘤领域，恒瑞医药产品相关研究共有26项入选，包括1项优选论文口头报告、1项快速口头报告、9项壁报及15项电子壁报，涵盖直肠癌、胰腺癌、肝癌、食管癌、胃癌及胆道癌等多瘤种场景。卡瑞利珠单抗、阿帕替尼、阿得贝利单抗、HRS-4642及其他创新产品的相关研究，从围手术期治疗到晚期疾病管理，持续探索多种治疗策略。由华中科技大学同济医学院附属协和医院张涛教授、陶凯雄教授担任主要研究者的UNION研究，是一项评估短程放疗序贯卡瑞利珠单抗联合化疗用于局部进展期直肠癌治疗的随机Ⅲ期临床试验，被接收为优选论文口头报告（摘要号：3530O）4。全程新辅助治疗是目前局部进展期直肠癌患者的推荐治疗策略5。然而，约30%的患者在3年内出现疾病局部复发或远处转移6-10，需要更有效的策略改善长期结局。既往证据提示放疗与免疫治疗具有协同效应11，UNION是全球首个在局部进展期直肠癌患者中评估放疗、免疫治疗与化疗相结合的新辅助策略的Ⅲ期研究。更多讯息待大会现场进一步公布，敬请关注! 由上海交通大学医学院附属瑞金医院沈柏用教授担任主要研究者的HRS-4642联合化疗±阿得贝利单抗用于KRASG12D突变胰腺癌围手术期治疗的Ⅱ期临床研究，被接收为快速口头报告（摘要号：LBA85）12。该研究旨在探索KRASG12D抑制剂HRS-4642联合化疗及阿得贝利单抗的围手术期应用潜力。相关初步研究结果将在大会现场公布，敬请关注！点击图片查看详情妇科肿瘤领域： Nectin-4靶向ADC SHR-A2102探索宫颈癌治疗新路径在妇科肿瘤领域，Nectin-4靶向ADC SHR-A2102治疗复发或转移性宫颈癌的Ⅱ期研究入选大会快速口头报告（摘要号：1244RO），由中山大学肿瘤防治中心刘继红教授担任主要研究者13。该研究共纳入50例既往接受含铂化疗后进展的患者，其中36例接受6 mg/kg剂量治疗，14例接受8 mg/kg剂量治疗。中位随访8.8个月，结果显示，全人群经确认的客观缓解率（ORR）为40.0%，疾病控制率（DCR）为88.0%，中位无进展生存期（PFS）为5.9个月，中位缓解持续时间（DoR）为7.1个月；6 mg/kg组经确认的ORR为47.2%，中位PFS为7.0个月。未发生因治疗相关不良事件导致的治疗终止。研究显示SHR-A2102具有值得进一步探索的抗肿瘤活性。点击图片查看详情其他肿瘤及支持治疗领域：多点开花，彰显国际竞争力在胸腺上皮肿瘤、前列腺癌、鼻咽癌、眼部肿瘤、肉瘤及其他实体瘤等领域，卡瑞利珠单抗、阿帕替尼、瑞拉芙普α、HRS-7058、SHR-4394、SHR-9839、SHR-3821及伊立替康脂质体（Ⅱ）等抗肿瘤新药的相关研究共入选1项快速口头报告、6项壁报和4项电子壁报。此外，海曲泊帕治疗肿瘤治疗相关血小板减少症的真实世界研究也将以壁报形式展示。由韩国研究团队开展的阿帕替尼治疗经治转移性胸腺上皮肿瘤的Ⅱ期、多中心THRIVE研究，被接收为快速口头报告（摘要号：4155RO）14。该研究共纳入40例既往至少接受过一线系统治疗的患者，其中胸腺癌24例、胸腺瘤16例。中位随访13.6个月，结果显示，经确认的ORR为35.0%，DCR为85.0%，中位PFS为11.8个月；其中胸腺瘤患者的中位PFS尚未达到，胸腺癌患者的中位PFS为10.0个月。研究提示，阿帕替尼在经治转移性胸腺上皮肿瘤患者中可观察到较持久的抗肿瘤活性，为这一罕见肿瘤的后续治疗探索积累了循证证据。点击图片查看详情《“健康中国2030”规划纲要》提出总体癌症5年生存率提高15%的目标。抗肿瘤药物是癌症患者改善生存、延长生命的重要希望。作为创新驱动型国际化制药企业，恒瑞医药五十余年来始终践行“科技为本，为人类创造健康生活”的使命，深耕肿瘤药物等高品质创新药研发，目前已在中国获批上市27款1类创新药和6款2类新药，其中抗肿瘤药16款。另有100多个自主创新产品正在临床开发，400多项临床试验在国内外开展。本届ESMO大会，恒瑞医药64项研究集中亮相，既有已上市创新药在不同治疗场景中的持续探索，也有多款在研产品的临床研究进展。这既是公司研发实力的集中体现，也是中国医药创新加速走向国际舞台的一个缩影。未来，恒瑞医药将继续秉持“以患者为中心”的理念，加快高质量创新研发步伐，为中国及全球患者带来更多治疗希望。参考资料： 1.https://cslide.ctimeetingtech.com/esmo2026/attendee 2. Trastuzumab rezetecan (SHR-A1811) in HER2-low advanced breast cancer (BC): A randomized, phase 3 study (HORIZON-Breast06). ESMO Congress 2026, LBA13. 3. Ruzaltatug rezetecan, a HER3-directed ADC, vs platinum-based chemotherapy (PBC) in EGFR-mutated advanced NSCLC progressing after EGFR-TKI: Interim analyses (IA) from the phase 3 HERON-Lung01 trial. ESMO Congress 2026, LBA72. 4. Neoadjuvant short-course radiotherapy followed by camrelizumab and chemotherapy in locally advanced rectal cancer (LARC): The phase 3 UNION trial. ESMO Congress 2026, 3530O. 5. National Comprehensive Cancer Network. (NCCN) Clinical Practice Guidelines in Oncology. Rectal Cancer, Version 2026. 6. Bahadoer RR, Dijkstra EA, van Etten B, et al. Short-course radiotherapy followed by chemotherapy before total mesorectal excision (TME) versus preoperative chemoradiotherapy, TME, and optional adjuvant chemotherapy in locally advanced rectal cancer (RAPIDO): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2021;22(1):29-42. doi:10.1016/S1470-2045(20)30555-6 7. Conroy T, Bosset JF, Etienne PL, et al. Neoadjuvant chemotherapy with FOLFIRINOX and preoperative chemoradiotherapy for patients with locally advanced rectal cancer (UNICANCER-PRODIGE 23): a multicentre, randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2021;22(5):702-715. doi:10.1016/S1470-2045(21)00079-6 8. Jin J, Tang Y, Hu C, et al. Multicenter, Randomized, Phase III Trial of Short-Term Radiotherapy Plus Chemotherapy Versus Long-Term Chemoradiotherapy in Locally Advanced Rectal Cancer (STELLAR). J Clin Oncol. 2022;40(15):1681-1692. doi:10.1200/JCO.21.01667 9. Fokas E, Schlenska-Lange A, Polat B, et al. Chemoradiotherapy Plus Induction or Consolidation Chemotherapy as Total Neoadjuvant Therapy for Patients With Locally Advanced Rectal Cancer: Long-term Results of the CAO/ARO/AIO-12 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2022;8(1):e215445. doi:10.1001/jamaoncol.2021.5445 10. Garcia-Aguilar J, Patil S, Gollub MJ, et al. Organ Preservation in Patients With Rectal Adenocarcinoma Treated With Total Neoadjuvant Therapy. J Clin Oncol. 2022;40(23):2546-2556. doi:10.1200/JCO.22.00032 11. Sharabi AB, Lim M, DeWeese TL, Drake CG. Radiation and checkpoint blockade immunotherapy: radiosensitisation and potential mechanisms of synergy. Lancet Oncol. 2015;16(13):e498-e509. doi:10.1016/S1470-2045(15)00007-8 12. HRS-4642 plus chemotherapy ± adebrelimab as perioperative therapy in KRAS G12D-mutant pancreatic cancer: Preliminary results of a phase 2 study. ESMO Congress 2026, LBA85. 13. SHR-A2102, a novel nectin-4-targeted antibody-drug conjugate, in patients with recurrent or metastatic cervical cancer: Results from a phase 2 study. ESMO Congress 2026, 1244RO. 14. Rivoceranib in patients with pretreated metastatic thymic epithelial tumors: phase II multi-center KCSG LU23-09 (THRIVE) trial. ESMO Congress 2026, 4155RO. 声明： 1.本新闻旨在分享学术前沿动态，仅供医疗卫生专业人士基于学术目的参阅，非广告用途。 2.恒瑞医药不对任何药品和/或适应症作推荐。 3.本新闻中涉及的信息仅供参考，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。医疗卫生专业人士作出的任何与治疗有关的决定应根据患者的具体情况并遵照药品说明书。撰稿：医学事务部医学发表与信息部排版：程梦真责编：李玉莹往期精选 | 研发创新 | 恒瑞创新药恒优达®获批上市，PNH罕见病迎来一线治疗新选择中国首个自主研发长效胰岛素类似物！恒瑞医药创新药瑞恒盈®获批上市 | 国际化 | 恒瑞医药与诺和就每周一次口服GLP-1/GIP双受体激动剂HRS-1596达成独家许可协议恒瑞医药与百时美施贵宝达成战略合作协议，携手推进肿瘤学、血液学及免疫学创新疗法 | 重磅奖项 | 再传捷报！恒瑞医药创新药氟唑帕利胶囊（艾瑞颐®）专利荣获中国专利金奖捷报！恒瑞医药创新药海曲泊帕乙醇胺片（恒曲®）专利荣获中国专利金奖 | 社会公益 | 恒瑞医药捐赠1000万港元，驰援香港大埔火灾救助 “健康中国行·重走长征路”项目启动仪式圆满举行！恒瑞提供公益支持，助力健康中国

2026-10-22

·奇物论

Nature Biomedical Engineering：工程化人体多器官芯片微环境

药物研发通常需要历经十年左右，并投入数十亿美元。提高临床前模型对人体药物反应的预测能力，是优化这一过程的重要环节。其中，药物吸收、分布、代谢、排泄和毒性（ADMET）的预测尤为关键。动物模型虽能提供完整的体内生理环境，但物种间在药物代谢酶、免疫调节及疾病机制等方面存在差异，限制了结果向人体外推。综述援引的一项涵盖108项肿瘤药物毒性评估的分析显示，动物模型的阳性预测值中位数为0.65，阴性预测值为0.5，反映出相关预测仍有明显改进空间。为弥补传统模型的不足，新方法学（new approach methodologies，NAMs）逐渐受到关注，包括先进体外培养、计算模型和化学分析等技术。二维人源细胞模型在特定任务中已有应用，例如Caco-2模型用于药物通透性评价，hERG检测用于心脏安全性评估，但其难以重建人体组织的三维结构。类器官利用细胞自组织和生化诱导建立微型组织，提高了细胞组成及空间结构的复杂性。综述列举的胸腔积液来源肺癌类器官研究，对匹配患者临床药物反应的总体预测准确率达到83.3%，提示人源模型在特定场景下的应用价值，但这一数值不能代表所有类器官或所有药物的预测水平。器官芯片（organ-on-a-chip，OoC）进一步引入流动、剪切力及可控物质递送，在微升级灌流环境中模拟组织的生物力学条件。类器官与芯片的结合，也推动了更复杂的单器官建模。然而，人体ADMET并不是各个器官反应的简单相加，而是由器官间代谢耦联、信号传递及物质交换共同形成的系统性过程。例如，肠道微生物能够改变口服药物的生物利用度和后续组织暴露；非镇静抗组胺药特非那定在肝脏正常代谢时风险可控，但当CYP3A4受到抑制、原形药物积累时，可阻断心脏hERG通道并导致严重心律失常。仅研究肠道、肝脏或心脏中的任一环节，都难以完整解释这类跨器官效应。多器官芯片（multi-organ-on-a-chip，mOoC）通过独立组织区室间的持续流体灌流，尝试重建上述系统联系。已有研究实现了多周培养、药物代谢与药代动力学分析，也展示了肠—肝—脑相互作用等疾病建模能力。但不同器官需要不同的培养因子、细胞外基质、氧环境和血管屏障；简单地共享培养液，可能使局部环境趋同，导致成熟表型退化，进而降低药物反应的生理相关性。此外，随着三维体系复杂度增加，批次变异、制造一致性和数据可重复性也成为瓶颈。多器官芯片的关键目标因此不仅是连接多个组织，更是在受控交换中维持器官特异性，并产生稳定、可比较的人源数据。近日，斯坦福大学Joseph C. Wu等人在Nature Biomedical Engineering发表综述，围绕人体多器官组织芯片微环境的工程构建，梳理其用于药物ADMET预测的进展与挑战。文章将转化需求归纳为两个相互关联的方向：在可控器官间交换下保留各器官的微环境身份，以及通过可规模化制造和多模态读出，建立稳健、可重复、信息丰富的评价平台。综述首先从人体生理出发，解析局部信号缓冲、血管选择性屏障和器官特异灌流如何共同维持微环境，再总结工程化细胞外基质、被动屏障及血管界面等单器官工具向多器官系统整合的路径。随后，文章讨论模块化制造、生物学与光学检测，以及电学、力学和化学传感，最后提出与人工智能药物发现流程衔接的展望。该文提供的是跨研究的工程策略综合与发展框架，并非报道一个已经完整实现全部功能的新型芯片。在可控器官间交换下维持微环境人体通过选择性交换，在维持局部特征的同时完成系统协调。因此，多器官芯片需要共同设计组织环境、分隔界面和循环架构，使分子与细胞的流动具有明确的生理依据。文章沿着人体机制、单器官工程组件和多器官整合三个层次，分析这一目标的实现路径。图|面向多器官新方法学ADMET预测的模型结构演进图|作为多微环境选择性交换系统的人体生理体系图|维持微环境的工程组件与新兴多器官芯片策略人体多器官生理微环境的维持人体器官经血管相互连通，却保留不同的生化环境，其基础包括信号缓冲、血管屏障和器官特异灌流。以肝脏分泌的血管内皮生长因子（VEGF）为例，具有肝素结合能力的亚型可被细胞表面及细胞外基质中的硫酸乙酰肝素蛋白聚糖结合，使信号主要作用于局部；进入循环的游离VEGF还可受到可溶性诱饵受体缓冲。相较之下，胰岛素样生长因子1（IGF-1）与肝脏基质结合较弱，可进入循环，并主要通过结合蛋白及酸不稳定亚基形成复合物，延长半衰期，再在靶组织经蛋白酶作用释放。两者说明，分子的局部滞留和远距离传递取决于具体结合与释放机制。内皮细胞通过紧密连接、受体介导的跨胞转运和具有电荷选择性的糖萼，调节分子跨屏障运输。肝窦、心脏毛细血管与血脑屏障在通透性、连接蛋白和转运体表达上存在显著差异。同时，不同器官获得的心输出量比例和局部剪切力不同，会改变药物暴露及屏障功能。生理相关的多器官系统需要同时考虑分子缓冲、选择性通透和灌流分配，统一培养液与统一流速难以重建这些差异。在单器官系统中构建维持微环境的组件大量用于维持局部环境的工程工具，最初建立于单器官模型。文章将其归为细胞外基质、被动屏障和血管界面三个方面，强调这些组件是多器官整合的基础，但尚未在同一平台中充分协同。作为局部信号微环境的细胞外基质细胞外基质不仅提供黏附与结构支持，还可通过可逆非共价结合，成为生长因子的局部储存库。例如，通过筛选合成糖胺聚糖与生长因子的结合动力学，可在弹性蛋白样重组聚合物水凝胶中调控成纤维细胞生长因子2释放，支持较长期血管生成。另一类策略直接改变信号分子的基质亲和力，例如引入硫酸乙酰肝素结合序列，延长局部滞留并形成持续信号。共价固定及光介导图案化，则可进一步控制生长因子或配体的空间分布。现有体外模型仍广泛依赖Matrigel及天然基质，面临成分复杂、批次差异和可调节性有限等问题。具有组织特异性、化学组成可定义且力学性质可调的工程基质，有望在多器官循环中减少局部信号流失，并提高组织表型的稳定性。被动屏障多孔膜是相邻组织区室之间最常用的物理分隔结构，可由PDMS、聚碳酸酯、聚己内酯、丝素蛋白或胶原等材料制备。膜结构通常支持单侧或双侧细胞附着，并通过孔径及表面细胞层共同调节物质运输。另一种方法是增加区室间的扩散距离，利用长通道或低高度微通道延缓混合，在适当的换液与流动条件下维持不同的浓度梯度。这类设计已用于形态发生信号引导的组织分化及神经元分区培养。被动屏障便于实现空间分离和扩散调控，但其选择性主要来自几何结构及物理运输特征。对于依赖受体识别、主动转运或器官身份的交换过程，仅靠被动屏障仍然不足。血管界面在流道内形成连续内皮单层，是器官芯片构建血管界面的常见方法，但简化单层通常难以充分再现器官特异屏障及复杂血管网络。周细胞、平滑肌细胞、神经元和成纤维细胞等支持细胞，有助于内皮稳态与屏障稳定。另一类策略通过将内皮细胞嵌入三维基质，或诱导其向邻近基质出芽，使其自组织形成分支状、可灌流的毛细血管样网络。此类模型已用于研究CAR T细胞经微血管进入肿瘤等过程。这些进展仍受到血管进入类器官的深度、灌流压力不足、周细胞募集及基底膜沉积不完整等限制。建立层级清晰、可持续灌流且具有器官特异性的血管体系，是将单组织血管化推进至多器官生理交换的关键。重建多器官微环境新兴多器官芯片策略最直接的多器官设计通过微通道或多孔膜连接不同组织。已有多类器官系统维持28天活性；通过通道尺寸匹配器官灌流分配的18器官芯片，可维持约2个月。摇摆平台依赖重力驱动灌流，降低了硬件复杂度，并可通过流阻和通道形貌实现双向或单向流动。但直接共享培养液可能导致区室间混合，使各器官偏离其最适培养环境。可编程流体控制提供了更精细的交换方式。例如，气动微泵被用于肠—肝—脑系统中的短链脂肪酸信号研究；机器人液体转移可在保留组织专用培养环境的同时，按生理灌流比例交换循环介质。进一步的连续架构，则通过血管屏障，将组织侧专用培养液与下方共享循环分开。心—肝—骨—皮肤四器官系统据此维持了4周的组织特异表型，并重现受损心脏组织中的CD14阳性单核细胞富集。组织专用基质和不同氧浓度也被纳入设计，用于分析药物毒性及代谢对局部环境的依赖。在定量评价方面，部分芯片已结合生理药代动力学模型，预测尼古丁和顺铂的人体药代过程，并与临床参考数据比较；四器官系统重现了多柔比星相关药代特征，并识别与临床观察相符的早期心脏毒性标志物miR-1。这些实例说明，维持局部微环境与调节器官间交换，可以为药代动力学、药效及毒性联合分析提供支持，但不同平台的验证范围仍取决于具体药物、组织与终点。新兴多器官芯片策略的局限目前，专用培养液、器官相关氧浓度、生理灌流缩放和血管屏障等能力仍分散于不同平台，尚无系统将其完整整合为具有充分生理相关性的三维多器官架构。相邻血管网络虽可连接并形成灌流，稳定的小动脉—毛细血管—小静脉层级组织仍未解决；常用基质也只能部分模拟天然器官的生化与黏弹性差异。与此同时，人工组装、芯片几何、流阻及表面性质的差异影响重复性，不同实验室的组织缩放和培养配置也限制横向比较。终点检测与离片采样进一步压缩了通量及纵向信息，需要定量质量控制和原位读出共同改进。迈向标准化且数据丰富的新方法学多器官芯片平台的可规模化制造多器官芯片制造需在同一装置中集成组织腔室、血管屏障和循环流道，同时控制材料对药物的吸收。PDMS具有透明度高、通道制造精确等优点，但会吸收疏水性小分子，改变组织实际暴露并干扰药代与药效预测。光固化增材制造能够快速形成复杂几何结构，但树脂相容性、表面粗糙度和光学性能仍需优化。激光加工、热塑性材料数控铣削及注塑成型提供了其他路径，各自在加工精度、设计灵活性和模具成本之间存在取舍。平台正由专用芯片向标准化模块发展，例如采用通用底座与可替换组织插入件，在不同器官组合间重构；灌流则可整合蠕动泵、并行叶轮模块或芯片内几何泵。可规模化制造不仅意味着增加产量，还需要统一接口、可靠流控、低药物损失及可量化的质量指标，使生物学使用者能够稳定复现实验。用于药物作用表征的多模态读出培养液采样、组织提取、终点染色和质谱已支持多器官药物评价，但往往依赖离片或破坏性操作，难以连续分辨各区室的时间响应。因此，综述讨论如何结合生物学检测、光学成像及功能传感，形成覆盖药物暴露全过程的多维数据。部分技术仍主要在类器官、工程组织或单器官芯片中验证，代表了可向多器官平台转移的工具，而非已经全面完成的系统集成。图|整合新方法学的多模态读出用于综合药物评价生物学读出免疫染色和蛋白检测仍是确认药物作用的重要基础，多组学进一步增加了可解析信息。单细胞转录组可支持表型筛选，空间转录组可揭示细胞状态与组织位置的关系，化学蛋白质组用于分析药物靶点及结合谱，代谢组则补充酶与代谢通路信息。将这些数据与功能及暴露测量关联，可帮助解释跨器官效应，但组学关联和计算预测仍需实验验证。多数据类型的整合分析，也是从高维结果中提取可靠生物学结论的必要环节。光学读出明场成像适合日常观察和质量控制，荧光共聚焦与光片显微镜提供分子特异性及三维空间信息，但大体积组织中的成像深度、视野和采集时间可能限制通量。高内涵成像通过自动移动和拼接扩大覆盖范围，配合微加工培养与成像结构可进一步提速。例如，综述引用的JeWell平台可结合光束扫描，在亚细胞分辨率下每小时成像多达300个类器官。无标记方法则适合长期动态观察。全息层析基于折射率重建三维结构，光声成像利用光激发后的声学信号提高组织穿透，光学相干断层成像提供深度分辨信息。综述所引实例中，体积光声成像可在约500微米深度解析人脑类器官，部分全场光学相干断层成像可实现毫米级深度。成像技术应按组织尺寸、所需分辨率和时间跨度选择，并通过标准化处理将形态变化与药物效应关联。电学、力学与化学读出跨上皮电阻可反映细胞层完整性与屏障功能，高密度微电极阵列则提供更精细的阻抗分布或神经活动记录。力学读出关注流体剪切力和组织收缩：前者可结合计算流体力学、微粒测速或细胞传感估计，后者可通过牵引力显微镜、微悬臂和弹性柱偏转进行测量。但组织几何及附着位置会影响力值换算，图像位移也不能自动等同于绝对收缩力，仍需适配类器官的定量方法。化学传感补充实时分泌及代谢信息。纳米等离激元传感器可检测药物诱导的VEGFA分泌变化，碳纳米管电化学传感器可记录低浓度多巴胺与血清素，非线性拉曼等方法则结合组织结构与化学组成成像。将电学、力学和化学信息与成像、组学配对，有助于同时解析屏障损伤、功能变化及分子机制，使药物评价从单一存活率扩展为更完整的反应谱。未来展望综述提出，下一阶段应将微环境保持、可规模化制造与多模态读出整合为统一平台，使各器官在可调交换中维持稳定状态，并通过标准化数据处理与报告增强可比较性。这些能力也将决定多器官芯片能否成为人工智能药物发现的可靠实验基础。现有相关人工智能实例主要来自单器官或单类器官体系，包括基于肝类器官明场图像预测药物肝毒性、由明场图像推断细胞核及膜特征、虚拟活死染色，以及预测分化状态和发育结局。其结果支持图像计算分析的可行性，但尚不能直接推定多器官尺度的系统预测已经成熟。面向多器官的人工智能应用，需要持续积累具有明确微环境、暴露条件和功能终点的标准化数据，并检验模型的泛化能力。在此基础上，实验平台与计算模型才可能形成迭代改进的药物评价流程。小结该综述强调，人体ADMET源于具有独特局部环境的器官之间的协调交换。多器官芯片要提高预测价值，应围绕基质信号缓冲、选择性血管屏障和器官特异灌流进行协同设计，并以模块化制造和多模态检测提高稳健性。器官数量和连接复杂度本身不足以保证预测能力，微环境是否稳定、交换是否符合生理、数据是否可重复，才是评价平台价值的重要依据。目前，多器官芯片已在部分药物的药代、药效及毒性建模中展示价值，但完整血管层级、组织成熟度、跨平台标准化和连续功能测量仍需推进。通过明确适用情境、参考临床数据进行验证，并积累可供人工智能学习的人源数据，mOoCs有望成为更可靠的药物研发工具。文献信息 Li, J., Madrigal Gamboa, S., Chao, J.T. et al. Engineering human multi-organ tissue chip niches for drug absorption, distribution, metabolism, excretion and toxicity prediction. Nat. Biomed. Eng 10, 2028–2040 (2026). https://doi.org/10.1038/s41551-026-01806-4 纳米材料定制合成请联系王老师 198 2262 5523

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D03365	尼古丁	N07BA01	DB00184

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适应症	国家/地区	公司	日期
尼古丁成瘾	韩国	SAEHAN PHARM	2007-08-28
烟草依赖	澳大利亚	Johnson & Johnson Pacific Pty Ltd.	2001-11-27
尼古丁依赖	美国	Haleon US Capital LLC	1984-01-13

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
肢端雀斑恶性黑色素瘤	临床3期	美国	McNeil AB	2011-03-01
药物性运动障碍	临床2期	美国	Neuraltus Pharmaceuticals, Inc.	2009-10-01
帕金森病	临床2期	美国	Neuraltus Pharmaceuticals, Inc.	2009-10-01
肺癌	临床1期	美国	Pfizer Inc.	2017-06-16
衰老	临床前	中国	深圳先进技术研究院	2023-02-07

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05014282 (CTgov)	N/A	尼古丁成瘾	512	Counseling+Nicotine patch (Standard Treatment)	壓鬱簾網鑰衊鹽齋製簾 = 餘憲廠衊遞襯廠遞積築襯鏇廠觸餘願鏇壓顧窪 (衊糧餘鹹齋廠糧醖餘衊, 淵淵憲壓構鑰襯遞觸網 ~ 鬱鬱糧醖鏇憲鏇觸鹽廠) 更多	-	2026-09-25
				Smartphone-delivered automated treatment+Nicotine patch (Automated Treatment)	壓鬱簾網鑰衊鹽齋製簾 = 構膚築選顧窪遞壓獵鹹襯鏇廠觸餘願鏇壓顧窪 (衊糧餘鹹齋廠糧醖餘衊, 繭鑰遞繭鬱鹹築觸餘餘 ~ 窪遞壓艱遞窪襯鏇範壓) 更多
NCT05430334 (CTgov)	N/A	尼古丁依赖	142	e-liquid 5 (Placebo - Combination Five - 0μg/s Nicotine Flux)	廠醖襯襯顧觸範憲構窪(遞壓憲構鹽積構醖顧顧) = 獵觸鏇窪餘壓齋衊襯鑰廠獵繭醖遞遞窪衊窪構 (選壓鏇願製窪齋範夢鏇, 繭鏇積淵醖鏇襯餘衊築 ~ 衊蓋鏇廠夢窪膚窪壓壓) 更多	-	2026-09-18
				e-liquid 1 (Combination One - 15μg/s Protonated Nicotine Flux)	廠醖襯襯顧觸範憲構窪(遞壓憲構鹽積構醖顧顧) = 積顧遞齋醖選鑰選衊製廠獵繭醖遞遞窪衊窪構 (選壓鏇願製窪齋範夢鏇, 襯鹽顧鏇簾鏇遞衊鬱夢 ~ 鑰製製艱積製願齋簾繭) 更多
NCT02720445 (MIND, CTgov)	临床2期	轻度认知障碍	348	Nicotine Transdermal Patch (Nicotine Transdermal Patch)	繭積獵構簾衊簾顧糧餘(鬱憲鏇淵齋憲壓鹽簾範) = 襯襯選遞遞夢範鬱簾夢壓醖膚衊鏇醖構鏇糧選 (獵壓遞繭壓鏇鏇襯餘鏇, 0.4969) 更多	-	2026-09-17
				Placebo Patch (Placebo Patch)	繭積獵構簾衊簾顧糧餘(鬱憲鏇淵齋憲壓鹽簾範) = 壓鏇獵觸蓋窪夢顧淵網壓醖膚衊鏇醖構鏇糧選 (獵壓遞繭壓鏇鏇襯餘鏇, 0.5065) 更多
NCT05206435 (SHINE, CTgov)	临床4期	尼古丁依赖	183	Electronic Cigarette (Electronic Cigarettes)	簾餘壓夢鹹簾壓顧窪壓(顧鬱夢齋鏇廠簾積夢鬱) = 繭製糧積簾遞夢窪鑰範醖構衊築繭遞窪願醖範 (廠鹹膚觸鬱夢夢廠醖鬱, .28) 更多	-	2026-08-20
				Nicotine Lozenge (Nicotine Lozenges)	簾餘壓夢鹹簾壓顧窪壓(顧鬱夢齋鏇廠簾積夢鬱) = 憲繭鹹觸簾餘艱夢築鑰醖構衊築繭遞窪願醖範 (廠鹹膚觸鬱夢夢廠醖鬱, .24) 更多
NCT01622998 (STEP, CTgov)	临床4期	尼古丁成瘾	303	NicoDerm Patch (Standard Transdermal NRT Group (UC))	遞觸壓選鑰願遞夢襯夢 = 鑰憲蓋遞製顧鹽願壓鹽鏇鏇遞繭醖獵醖鑰醖鏇 (顧衊選壓構積壓襯製齋, 淵齋構齋廠獵簾製鬱窪 ~ 壓淵醖夢蓋鬱廠選衊觸) 更多	-	2026-08-14
				NicoDerm Patch (Titrated Transdermal NRT Group (EXP))	遞觸壓選鑰願遞夢襯夢 = 窪範壓憲糧醖製觸窪鹹鏇鏇遞繭醖獵醖鑰醖鏇 (顧衊選壓構積壓襯製齋, 廠鹹鹽繭鏇構衊淵願網 ~ 鹹鏇壓廠憲艱壓衊醖餘) 更多
NCT00962988 (CTgov)	临床4期	脑卒中 \| 短暂性脑缺血发作 \| 尼古丁成瘾 ... 更多	194	Cost-Free Pharmacotherapy Group (Cost-Free Group)	積淵獵製鑰願齋艱壓選 = 觸鹽積憲夢網餘構鹹糧淵顧願鬱積鏇壓夢窪鹹 (壓範遞選範衊鹹觸顧蓋, 窪鏇觸鏇蓋構遞願衊蓋 ~ 膚糧鑰夢獵遞憲糧糧遞) 更多	-	2026-08-10
				Prescription Only Group (Prescription Only Group)	積淵獵製鑰願齋艱壓選 = 壓艱選廠遞醖餘憲製觸淵顧願鬱積鏇壓夢窪鹹 (壓範遞選範衊鹹觸顧蓋, 鹹糧積遞夢齋襯鬱艱憲 ~ 襯膚衊餘鑰遞製簾艱憲) 更多
NCT05004662 (CTgov)	N/A	尼古丁成瘾	502	Nicotine Patch+Counseling (Standard Treatment)	齋餘製窪獵憲觸壓窪鬱 = 顧願製觸獵獵選齋淵鏇衊齋蓋鬱繭艱餘築製夢 (鏇觸顧襯襯鹹製觸範選, 壓選蓋構夢窪窪憲衊網 ~ 餘襯範艱遞膚窪獵遞鑰) 更多	-	2026-08-04
				Nicotine patch+Smartphone-delivered automated treatment (Automated Treatment)	齋餘製窪獵憲觸壓窪鬱 = 觸構鹹窪壓願壓範繭鹹衊齋蓋鬱繭艱餘築製夢 (鏇觸顧襯襯鹹製觸範選, 構齋膚淵鑰鬱鬱顧窪鹹 ~ 鏇鏇憲鹹齋範淵蓋觸觸) 更多
NCT05130788 (CTgov)	N/A	尼古丁成瘾	150	Nicotine Replacement Therapy (NRT) (Intervention Group A (Aim 2))	鑰醖鹹範醖齋製築網鑰 = 廠簾鏇製醖餘壓願遞蓋壓獵遞憲憲艱鬱壓遞選 (顧醖築膚衊範憲鹽襯膚, 鑰鹽積願醖壓鑰顧遞簾 ~ 鬱鑰壓衊願齋製願遞顧) 更多	-	2026-07-31
				Nicotine Replacement Therapy (NRT) (Control Group (Aim 2))	衊壓簾夢夢膚餘鏇蓋觸 = 衊鬱獵積顧鏇獵鬱築獵獵築壓鬱網鹽齋獵簾願 (淵獵顧築觸鏇憲廠糧網, 鏇築範觸構觸餘簾餘簾 ~ 鹹膚積構鏇鑰憲繭簾壓) 更多
NCT03691350 (CTgov)	早期临床1期	-	66	Bronchoscopy with Bronchoalveolar Lavage (Group I (Usual Cigarette Brand))	築選鬱壓選觸範廠襯築(構齋艱簾夢餘淵鹽鹹艱) = 範廠鬱鏇範選鏇網糧範獵鏇蓋網鬱壓廠襯糧遞 (鹹選衊鑰網齋鹹廠選窪, 0.3059) 更多	-	2026-04-23
				Electronic Cigarette (Group II (SREC With Nicotine))	築選鬱壓選觸範廠襯築(構齋艱簾夢餘淵鹽鹹艱) = 衊膚衊選鹽構積醖鏇鏇獵鏇蓋網鬱壓廠襯糧遞 (鹹選衊鑰網齋鹹廠選窪, 0.2939) 更多
NCT06051474 (CTgov)	临床4期	尼古丁成瘾 \| 吸烟 \| 尼古丁依赖	23	Nicotine Replacement Product	觸糧獵膚構構艱廠淵選 = 醖簾網繭獵衊築糧積鏇獵鑰繭遞積廠餘願選鏇 (鑰網齋夢淵製鏇壓願網, 齋鹹選膚衊構築襯糧廠 ~ 醖鹽淵積鹽繭壓選糧積) 更多	-	2026-04-16