Tobacco use is a chronic relapsing condition. That is, even with state-of-the-art treatment, >70% of smoking cessation attempts end in a return to regular smoking. Research demonstrates that everyday environments associated with smoking trigger craving for cigarettes, provoke smoking, and lead to relapse. However, despite this knowledge, understanding of environmental correlates of smoking has been limited by a reliance on self-report, leading to imprecise information about the physical environments in which people live. To overcome this challenge, the research team has pioneered the development of digital envirotyping, which uses digital tools (e.g., sensors, cameras, artificial intelligence) to efficiently and accurately characterize and categorize environments with the goal of identifying environmental markers of behavior and health. Foundational to the digital envirotyping research is computer vision (CV), a type of artificial intelligence (AI) that enables computer systems to recognize objects and scenes in digital images, mimicking how humans perceive and understand visual information. With CV researchers can extract detailed and accurate information (i.e., objects and location types) about the everyday environments of people who smoke (PWS) and relate that information to smoking behavior. After validating the use of CV, the researchers used CV to develop enviromarkers of relapse risk. Importantly, they identified a novel enviromarker in which people at greater risk for relapse when they quit are exposed to a more consistent level of environment-related smoking risk as they move between their smoking and nonsmoking environments.
Research is now needed to advance digital envirotyping and enviromarker development in the field of tobacco addiction. The study will recruit a diverse, national sample of n=500 adults who are interested in quitting smoking. For two weeks prior to quitting, they will undergo photoEMA in which they will take two pictures of their current environment when they smoke, and randomly 10 times per day resulting in >300,000 images total. Cessation will be supported by nicotine replacement therapy (i.e., nicotine patch). The primary clinical outcome will be days to relapse. Specific aims are to (1) further develop, refine, and validate methods for efficient digital envirotyping at scale, (2) leverage CV and AI approaches to develop enviromarkers of smoking relapse, and (3) conduct analyses to increase understanding of environmental smoking risk in women and individuals with low socioeconomic status.

开始日期2025-11-01

申办/合作机构

Duke University

[+1]

NCT07099638

/ Not yet recruiting临床2期IIT

Randomized Factorial Trial of Varenicline With Nicotine Lozenges and a Smartphone Medication Adherence Intervention to Promote Smoking Cessation

Although the prevalence of smoking has declined among U.S. adults, smoking remains the leading preventable cause of cancer incidence and mortality. Quitting smoking increases life expectancy, and quitting at an earlier age is associated with more years of life gained. Effective pharmacotherapies to aid cessation are available, and the combination of behavioral support with pharmacotherapy optimizes cessation outcomes. Varenicline is an effective, first-line smoking cessation treatment, and recent research has investigated combination pharmacotherapy to improve the modest quit rates observed with monotherapy. The findings of two meta-analyses have indicated that varenicline combined with the nicotine patch was more effective than varenicline alone for smoking cessation However, no published studies to date have evaluated the combined impact of varenicline and oral nicotine replacement therapy (NRT) on smoking cessation in a randomized trial. Oral NRT, such as nicotine lozenges, can provide acute relief from cravings/withdrawal, and offers individuals the flexibility to deliver nicotine quickly, in contrast with the continuous, passive, and slow-acting delivery of the nicotine patch. Nevertheless, in clinical trials of other combination pharmacotherapies, participants' adherence to of oral NRT has been suboptimal, making it difficult to determine whether there is an added benefit. Given the near-ubiquity of smartphone ownership (85% of U.S. adults), it is plausible that smartphone-based medication adherence interventions could have a positive influence on pharmacotherapy adherence and smoking cessation. This investigative team has demonstrated the feasibility and potential efficacy of using combination varenicline plus oral NRT treatment to promote smoking cessation in a pilot factorial randomized trial. Likewise, pilot findings showed that medication adherence and smoking cessation rates were higher among those who received smartphone-based medication reminders than those who did not. The proposed study will enroll 496 adults who smoke cigarettes daily. The study will employ a 2x2 factorial design in which participants will be randomized to one of four combinations of two treatment factors: 1) pharmacological treatment (varenicline + nicotine lozenges vs. varenicline alone) and 2) smartphone medication adherence intervention (smartphone-based smoking cessation app with vs. without adherence components). The primary study outcomes will be biochemically-confirmed 7-day point prevalence abstinence at 26 weeks after a scheduled quit date, and medication adherence over the 13-week treatment period. Smartphone-based daily diaries will be employed to assess daily smoking and medication adherence. Notably, the proposed study will employ entirely remote assessment and treatment delivery strategies. Exploratory analyses will evaluate the potential interaction between medication type and the smartphone adherence intervention, and compare the influences of pharmacological treatment type and the medication adherence intervention on weekly physical symptoms (e.g., withdrawal, medication side effects). The overarching goal of the proposed research is to improve smoking cessation treatment and decrease cancer risk.

开始日期2025-10-01

申办/合作机构

University of Oklahoma

[+5]

NCT07095140

/ Not yet recruitingN/AIIT

Assessing Co-Use of Oral Nicotine Pouches and Alcohol Among Young Adults

This clinical trial studies the use of both (co-use) oral nicotine pouches (ONPs) and alcohol among young adults and whether ONP nicotine concentration and flavor affect alcohol use. The co-use of nicotine and alcohol has grown among young adults and the increase in ONP use among young adults may be a contributing factor. ONPs do not contain tobacco leaf and may reduce cancer risk for those who switch from traditional tobacco products (e.g., cigarettes, moist snuff) to ONPs. However, given that alcohol is a cancer-causing agent, using ONPs might increase alcohol use among young adults, which may cause an increase in their risk of cancer. ONPs come in different nicotine concentrations and flavors, with young adults expressing a preference in nicotine concentration or flavor for use while drinking. The different nicotine concentrations and flavors could lead users to drink more or longer. Studying the co-use of ONPs and alcohol among young adults may help researchers understand whether ONP nicotine concentrations and flavors affect alcohol use. This information may be used to help guide future ONP regulations and cancer prevention interventions targeted to young adults.

开始日期2025-09-01

申办/合作机构

Ohio State University Comprehensive Cancer Center

100 项与尼古丁相关的临床结果

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100 项与尼古丁相关的转化医学

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100 项与尼古丁相关的专利（医药）

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51,010

项与尼古丁相关的文献（医药）

2025-12-31·AUSTRALIAN JOURNAL OF PSYCHOLOGY

The relationship between work addiction and addictions to social media, shopping, food, caffeine, and nicotine

Article

作者: Onay, Ömer Alperen ; Griffiths, Mark D. ; Tınmaz Karaçay, Gülay ; Özsoy, Emrah ; Yılmaz, Canan ; Balaban, Özlem

Purpose:

Work addiction is a relatively underexplored behaviour compared to other forms of addiction. Existing research predominantly focuses on the antecedents and consequences of work addiction. However, studies examining its relationship with other types of addiction are notably limited. Therefore the present study investigated the relationships between work addiction and five other types of addiction (i.e. social media addiction, shopping addiction, food addiction, caffeine addiction, and nicotine addiction).

Method:

The research was conducted with 693 employees working in both public and private sectors. Data were collected through an online survey comprising validated scales for assessing the specific types of addiction and demographic questions. Descriptive statistics, internal consistency tests and Pearson correlation analysis were employed for data analysis.

Results:

Correlation analysis showed significant (albeit weak) positive relationships between work addiction and food addiction (r = .14), shopping addiction (r = .12), and caffeine addiction (r = .16). However, no significant relationships were found between work addiction and social media addiction or nicotine addiction. Comorbidity among individuals classified as high-risk for more than one addiction was only observed between two substance-based addictions (caffeine and nicotine), and between one substance-based addiction (caffeine) and one behavioural addiction (social media).

Conclusions:

These findings suggest that although multiple behavioural addictions may be associated, the observed comorbidity patterns primarily occur between two substance-based addictions or between a substance-based and a behavioural addiction, rather than between two behavioural addictions.

2025-12-01·IBRO Neuroscience Reports

Evaluation of the role of omega-3 fatty acids in nicotine-induced neurotoxicity in pregnant Wistar rats and their pups

Article

作者: Aturamu, Ayodeji ; Elemile, Mayowa Grace ; Samuel, Tokunbo Olorunfemi ; Omotosho, Gbenga Olatunde ; Alabi, Quadri Kunle ; Ibiye, Orji Eunice ; Ayoka, Oladele Abiodun ; Ige, Samson Mokolade ; Olamilosoye, Peace Kehinde ; Omole, Joseph Gbenga ; Adefisayo, Modinat Adebukola ; Ogunleye, Fisayo Nathaniel

This study investigated maternal and their pup neurobehaviour following nicotine exposure during gestational and postnatal periods and neuroprotective effect of Omega-3 fatty acids. Thus, the study used thirty pregnant female Wistar rats for this study. Groups I and II (nonpregnant and pregnant) were treated with 1 ml/kg/day of normal saline for 42 days; III was treated with 4 mg/kg/day of nicotine for 42 days; IV-VI were co-administered nicotine 4 mg/kg and 100, 300, 600 mg/kg/day of Omega-3 fatty acids respectively for 42 days. Results: The beam walk time of the mother rats in groups III and IV were significantly higher when compared with other groups. Similarly, the beam walks time of the pups of groups III and IV were significantly higher when compared with the pups of the mother rats in other groups. The brain dopamine and serotonin levels of mother rats in groups III, IV and V were significantly higher when compared with other groups. Also, the brain dopamine and serotonin levels of the pups in groups III and IV were significantly higher when compared with the pups in other groups. The reduced glutathione and catalase of mother and pup rats in groups III and IV were significantly lower when compared with other groups. Photomicrographs of cerebellum and hippocampus of the rats treated with nicotine showed scattered arrangement of pyramidal cells with vacuolated neurons. These alterations were significantly reversed with Omega-3 fatty acids following nicotine exposure. Conclusions. Omega-3 fatty acids at 300 and 600 mg/kg ameliorated nicotine-induced neurotoxicity in mother rats and their pups.

2025-11-01·NEUROPHARMACOLOGY

Neuropeptide S system mediates nicotine-induced reward-facilitatory behavior

Article

作者: Kawade, Harish M ; Patil, Utkarsh P ; Subhedar, Nishikant K ; Pandhare, Deepali M ; Kokare, Dadasaheb M

Neuropeptide S (NPS), a 20-amino acid bioactive molecule has emerged as a promising treatment target for substance abuse in preclinical research. However, its role in nicotine reward, a major contributor to tobacco addiction, remains unexplored. This study investigated the involvement of the NPS system in reward-related effects of nicotine using the intracranial self-stimulation (ICSS) procedure in operant chamber. Adult male Wistar rats were implanted with bipolar electrode targeting the lateral hypothalamus-medial forebrain bundle and trained under a fixed-ratio 1 schedule across a range of brain stimulation frequencies (165-33 Hz). Under control conditions, the trained rats displayed a frequency-dependent increase in lever-press activity. Intracerebroventricular (i.c.v.) infusion of NPS (0.5-2 nmol) facilitated ICSS behaviour, while NPS receptor antagonist SHA-68 (0.1-10 nmol) was not effective. However, SHA-68 pretreatment (i.c.v.) dose dependently blocked the ICSS-facilitatory action of nicotine (0.25 mg/kg; subcutaneous, s.c.). A single nicotine injection (s.c.) activated NPS-containing neurons in the pericoerulear area (peri-LC), and increased NPS protein levels in the lateral hypothalamus (LH). Repeated nicotine administration (s.c.) elevated NPS mRNA expression in the peri-LC, and increased protein levels in the LH, paraventricular thalamus and peri-LC. However, these changes seem region specific since the nicotine treatment, in single or multiple doses, ensued no response in parabrachial nucleus, amygdala or ventral tegmental area. In sum, we suggest that the endogenous NPS system plays a critical role in reward-related effects of nicotine.

343

项与尼古丁相关的新闻（医药）

2025-07-21

·化学宝库

博士生一作，氮原子插入吡咯烷，南京大学唯一单位发《Science》

鉴于含氮杂环化合物在生物活性分子中的普遍存在，向饱和环中插入一个氮原子为拓展类药化学空间提供了一种强效但尚未充分开发的骨架跃迁（scaffold-hopping）策略，骨架跃迁，即通过改变核心骨架结构优化分子性质的药物设计方法。2025 年 7 月 17 日，南京大学化学化工学院陆红健教授团队在国际顶尖学术期刊 Science 上发表了题为：Skeletal editing of pyrrolidines by nitrogen-atom insertion 的研究论文。该研究开发了一种通过氮原子插入对吡咯烷进行骨架编辑的新方法，为吡咯烷的氮基骨架编辑搭建了多功能平台，显著拓展了药物化学的合成工具箱。论文的第一作者为南京大学博士生李京昊，陆红健教授为唯一通讯作者，全部作者仅4人，南京大学是论文的第一且唯一完成单位。骨架编辑（skeletal editing），是一种直接改变分子骨架原子组成（例如插入/删除原子）的策略。在这项最新研究中，研究团队提出了一种骨架编辑方法，可在温和、操作简单的条件下，利用市售的 O-二苯基膦羟胺（O-diphenylphosphinyl hydroxylamine）将氮原子直接插入吡咯烷环中，将其转化为四氢哒嗪骨架。该方法具有广泛的底物适用性和优异的官能团兼容性，可实现对复杂分子的后期编辑（late-stage editing）。此外，通过对四氢哒嗪进行简单的氧化还原调控，可获得饱和哌啶嗪和芳香哒嗪——这类富氮骨架在药物化学中极具价值，但传统合成难度较高。【背景介绍】统计显示N‑杂环几乎主宰近十年的新药（图1A），而既有的N‑原子插入多聚焦于芳香杂环（图1B）。作者提出将N‑原子“塞进”饱和吡咯烷，直接产生此前难以合成的四氢吡哒嗪（图1C）。这一新骨架可通过氧化或还原进一步变换为芳香吡嗒嗪或饱和哌嗪嗪，在临床分子（如ensartinib、relugolix）及天然产物内已显露活性潜力（图1D）。图 1. N- 杂环中的 N 原子插入策略【条件优化与机理证据】作者详细阐释了条件优化与机理证据（图2）。以cis‑己氢异消旋哌啉盐酸盐1a为模型，标准条件‑I（DPPH2.2当量，K₂CO₃ 3.5当量，THF/H₂O6:1，65°C，12h）给出 68%1b。更强碱KOH 降至27%，说明碱强度对生成目标四氢吡哒嗪与副产四唑烯的分流关键。低温质谱捕获到三氮鎓中间体 1a′，而独立合成的肼类 3a′ 亦可转化为 3b（72%），共同指向“异二氮烯”通路。15N‑标记实验表明外源15N 专一进入产物C＝N位置，排除 1,2‑σ 迁移路径。结合对潜在二奇异烃（diaziridine）1e 的不反应性测试，作者提出“1,3‑H迁移→亲核开环‑闭环”机制（图2C），完美契合实验观察。图 2. 反应条件优化及机理研究【底物拓展】作者以“吡咯烷骨架编辑”为主题，展示了底物范围与二次转化。对于简单吡咯烷4a，先插氮后苯甲酰保护，两步 51% 得到4c；α位二苯甲基、苯基取代体5c、6c亦高产。β位取代则出现区域选择：烯丙基7c给 1:1r.r.，而电子吸撤酰胺9c提升至 4:1。体积庞大的三级碳 α取代底物直接以 95% 收率生成13b，凸显方法对位阻的耐受。更重要的是，四氢吡哒嗪经 NaBH₃CN 或 Pd/CH₂ 还原即可一次构建全饱和哌嗪嗪1h、6g；用 DDQ 或 MnO₂ 氧化则顺利得到芳香吡嗒嗪6h、16d，为多氧化态骨架快速互换铺平道路（图3B、3C）。图 3. 编辑吡咯烷骨架和四氢哒嗪的转变【复杂活性分子与同位素标记】作者把视野拓宽到复杂活性分子与同位素标记（图4）。作者对 (±)‑去尼古丁43a、simpinicline44a、三肽 MIF‑145a 及 seltorexant 片段46a 实现了高效插氮，并借 15N‑DPPH 一步获得15N‑45b 与15N‑46c，为后期代谢及药效追踪提供便利。此外，含四氢异喹啉的天然产物四氢罂粟碱47a 也能被扩环为七元二氮环47b，显示该策略对不同环张力体系的普适性。更具想象力的是，将药物或天然产物骨架“拼接”后再插氮，如胆酸‑seltorexant48a、达诺沙星‑吲哚美辛49a 等混合框架，也都顺利得到二氮化新分子（图4C），展示了骨架跳跃的自由度。图 4. 编辑和标记生物活性化合物【局限性】底物范围评估表明，目前的方法仅限于未取代的吡咯烷骨架（图 3 和 4 ）。然而，在许多含有吡咯烷结构域的生物活性分子中，吡咯烷中的氮原子被侧链取代。鉴于 C-N 键形成的可及性，药物合成通常依赖于将侧链合成子与未取代的吡咯烷核心偶联。为了克服该方法在编辑取代吡咯烷方面的局限性，作者将未取代的吡咯烷核心转化为基于四氢吡嗪的合成子。这些中间体保留了亲核 NH 基团，使得后续可以与侧链合成子偶联，从而得到 N 原子插入的药物类似物（图 5 ）。作者指出当前体系需要吡咯烷NH 游离，因此对 N取代吡咯烷可先以未取代骨架为合成砌块，插氮后再装配侧链。例如 7氧3氮杂双环 28a 先插氮、后苯甲酰化，两步即得八嗪类 octazamide28c（图5A）；抗糖尿病药 mitiglinde1a 亦可通过插氮装侧链拼出非对映富集的 1j（图5B）。对 gliclazide，则比较了传统 N亚硝基还原路线与“插氮侧链偶联”路线，后者产生了迁氮异构体 3d（图5C），为构效关系探索打开新窗口。图 5. 间接编辑生物活性化合物【总结】综上，作者建立了一条以市售 DPPH 为N源、可在 65°C 或更低温度下完成的吡咯烷 α位N原子插入通道，实现了从单环、稠环到桥环、螺环的全谱底物覆盖，并能通过简易氧化还原“翻折”成哌嗪嗪或吡嗒嗪。此“原子级骨架重塑”不仅缩短了合成路线，更为药物化学提供了探索含氮三维化学空间的全新支点。未来，随着对取代吡咯烷及其他饱和杂环的条件优化，以及与计算引导的位点选择结合，这一策略有望成为药物后期修饰、同位素示踪乃至天然产物衍生化的通用平台。【作者简介】陆红健，教授，江苏省特聘教授，博士生导师，南京大学“功能有机小分子合成”课题组组长。2006年毕业于上海有机化学研究所，导师李超忠教授。2007-2012年在美国南佛罗里达大学从事博士后研究。2012年7月任南京大学化学化工学院副教授。2019年1月起任南京大学化学化工学院教授。主持三项国家自然科学基金面上项目（21472085;21871131；22071100）并作为子课题负责人参与一项国家自然科学基金重点项目（21332005）。获聘2014年江苏省“青蓝工程”科技创新团队带头人（BK20131267），促进化学和药物化学研究的衔接，培养具有原创能力的有机合成化学和生物医学科学复合型研究人才。2012年获聘“江苏省特聘教授”，考核成绩优秀并获得2015年“江苏省特聘教授续聘”资格。来源：高分子科学前沿，科研大匠论文链接：https://www.science.org/doi/10.1126/science.adl4755 邢其毅版《基础有机化学》配套PPT

2025-07-20

·同写意

AI制药公司，如何“上岸”？

同写意年度巨献！！大会特设“AI革新药物开发”分会，邀您相聚金鸡湖畔，与5000人一起为中国医药创新“同写意”！英矽智能还在等通知。距离5月递交上市申请的间隔处于通常范围内。港交所规定，如果公司6个月内没能完成聆讯或IPO，招股书会自动失效。对于三闯港交所的英矽智能，类似的结局已经上演过两次了——2023、2024年先后递表，均因错失聆讯节点而中止。一度萦绕在这家明星Biotech身边的“AI制药第一股”标签，也随着2024年晶泰科技的上市而失去。这当然可以被解读成是不同玩家之间的竞速赛，而背后，AI制药的故事正如火如荼。作为全球药监机构标杆的FDA，对AI技术正表现出浓厚的兴趣。今年4月，FDA宣布逐步取消药物的动物实验要求，转用AI、类器官等新方法替代。但倘若我们转换视角，就能看到这个漫长叙事的另一面。AI制药巨头Recursion和Exscientia的股价高光一去不返，在2024年以不到10亿美元的价格合并；晶泰科技虽跨过港交所关于商业化公司的收入门槛，扭亏仍尚待时日，为此其业务范围已跳出AI制药，拓展至新材料、农业等一切潜在变现场景。需要承认，业界尚未出现标志着“AI制药”概念验证的产品，更遑论爆品。不过我们似乎也没法武断地说，“AI制药”属于伪命题。这是条还没有走完、充满未知挑战的道路，而整个过程中，资金成了核心动力之一。于是，英矽智能的案例背后，存在着一系列广泛而迫切的命题：AI制药只剩IPO这条主干道了吗？哪些Biotech有望冲击上市，或者就此倒下？TONACEA01独角兽的出路除了“AI制药”，从英矽智能、晶泰科技到Recursion、Exscientia，它们还曾有过另一个共性标签，“独角兽”。用投资领域的术语来说，独角兽是指估值10亿美元以上的新兴公司——考虑到当前紧张的市场环境，以及证明一家新兴Biotech价值的复杂性，这个定义可能有点过于简单。Biotech的估值很大程度基于二元化的临床开发结果。要么成功，要么失败，这些答案往往需要10年以上才揭晓。Biotech走向独角兽的过程并不容易。在COVID-19中一跃成名的mRNA疫苗的先驱之一Moderna，专注于开发细胞编程平台技术的Ginkgo Bioworks，都是长期蛰伏努力的案例。此外，长期保持10亿美元以上估值的Biotech也属罕见。这方面的一个典型，是2月刚被Carlyle和SK Capital宣布收购的蓝鸟生物。2018年初，这家基因疗法明星公司风头无两，估值超过100亿美元。结果此番卖身的对价，还不到5000万美元。通常来说，拥有一条前景光明的研发管线，在当今市场是至关重要的筹码。仅仅储备几个潜力不错的分子已经不够了，那些能够展现差异化数据（包括BIC和FIC）的公司才更有可能是最后的赢家。初创Biotech还必须应对独角兽的发展——或者说退出问题，这意味着并购或IPO，每种方式都有各自的优缺点。例如，对于从事药物开发的Biotech，传统的制药策略仍然适用。理想的退出方式，仍然是由积极的临床数据驱动的10亿美元以上的并购交易。可这做起来不容易，尤其是讨论那些诸如AI制药研发平台等更注重服务的公司时。一些分析师相信，目前绝大多数Biotech独角兽走向IPO是最佳选择。然而，另一些从业者认为，面对当下市场，IPO不再是一种有保障的、甚至短期内都行不通的退出途径。根据BDO的一份报告，2025年，市场波动、关税威胁、监管动荡以及现金获取渠道受限等因素，可能导致纳斯达克生物科技指数（NBI）再次萎缩。以美股为例，今年以来只有7家Biotech进行IPO，都并非AI制药领域。部分观察人士建议，独角兽需要考虑寻找其他退出或融资的方式。冲击IPO屡败屡战的英矽智能，今年2月就完成了1.22亿美元E轮融资。在核心管线ISM001-055临床IIa期积极数据的刺激下，公司估值被推高至13.3亿美元。Biotech也可以寻找进入公开市场的替代途径，包括SPAC交易、反向并购，或在私有化期间被直接收购。TONACEA02临门一脚IPOBDO表示，一个健康的生物科技IPO市场，每年应该有大约30到40家公司上市。现实情况却并不乐观，在Biotech生态高度发展的美国，也都没有达到这个数字。尽管存在不确定性，IPO仍具备吸引力，特别当资本寒冬来临，上市意味着Biotech拥有更多腾挪空间。基于PitchBook的分析，有7家AI制药独角兽已经走到IPO大门前。其中大多数公司都很年轻，几乎没有研发管线资产，业务主要建立在以AI和ML模型为基础的研发引擎之上，而这个领域正迅速变得拥挤不堪。因此，对于这些AI制药公司，“上岸”或“不上岸”显得生死攸关。01Xaira Therapeutics估值：27亿美元PitchBook收录的数据显示，Xaira拥有众多明星投资机构支持者，是这份榜单上规模最大、最年轻的独角兽。2024年，Xaira由ARCH Venture Partners和Foresite Labs联合孵化正式成立，初始资本为10亿美元，目标是利用AI支持药物开发流程。本质上，Xaira使用的是AI图像生成工具的生物版本的算法，例如OpenAI的DALL-E。Xaira的模型基于华盛顿大学医学院先前的研究成果，可以消除原子云中的噪音，将其排列成新的潜在分子。Xaira平台还允许用户输入某些规范，从而调整药物候选分子的构建。出任Xaira首席执行官之前，Marc Tessier-Lavigne曾作为首席科学官供职于基因泰克。Xaira的初创团队中，也包括其他前基因泰克员工。曾在Meta担任多项AI项目领导的Hetu Kamisetty，目前是Xaira的首席技术官。ARCH旗下的成功初创公司包括Alnylam和Illumina。该公司并未披露对Xaira的投资金额，但表示这是“ARCH历史上最大的一笔初始融资”。Xaira仍处于发展早期阶段，其网站尚未列出任何资产，也未公开宣布与任何制药商建立合作关系。02Generate:Biomedicines估值：20亿美元Generate:Biomedicines专有的Generate平台利用大量数据，推断出“生物学原理”，生成用于特定治疗目的的新型蛋白质序列。该模型随后从自身创造的序列中学习，评估“关键的分子特征和功能”，从而不断改进其AI引擎。2020年，Generate:Biomedicines正式亮相，其投资方是业内最活跃的生命科学投资者之一Flagship Pioneering。与Xaira不同的是，Generate:Biomedicines已获得两家MNC的橄榄枝。安进在2022年与其达成近20亿美元的合作，共同开发针对五个靶点的蛋白质疗法。2024年，双方扩大合作，新增了一个项目。同样是2024年，Generate:Biomedicines也拿到诺华潜在超过10亿美元的订单，探索横跨多种疾病领域的蛋白质疗法。自成立以来，Generate:Biomedicines共筹集了数亿美元，包括2021年3.7亿美元的B轮融资、2023年2.73亿美元的C轮融资。Generate:Biomedicines在与制药公司合作项目之外，还在开展几个早期临床项目，例如针对严重哮喘和慢性阻塞性肺病的TSLP靶向药物GB-0895。03Eikon Therapeutics估值：18.5亿美元Eikon在2021年一鸣惊人，因为前默沙东执行副总裁兼实验室负责人Roger Perlmutter宣布加盟病担任首席执行官。包括Soros Capital、Xaira孵化器的投资部门Foresite Capital在内，Eikon吸引了多家机构投资者的支持。自2019年成立以来，Eikon已累计融资超过10亿美元。最新一轮融资，是2月完成的3.507亿美元D轮融资，用于推进EIK1001治疗晚期黑色素瘤的后期研发。Eikon透露，今年还将有更多投资者加入。Eikon的业务建立在追踪和分析蛋白质运动方式的能力上，通过观察“蛋白质群体的动态”——可以在“不到一秒的时间内”，追踪活细胞中“数十万”个蛋白质的运动——其平台有望“非常详细地”评估新疗法的疗效。在药物开发方面，Eikon领先于Generate:Biomedicines，EIK1001目前处于黑色素瘤III期、非小细胞肺癌II期研究。2023年，Eikon从Seven and Eight Biopharmaceuticals收购了EIK1001点全球权利。Perlmutter在2月接受采访时表示，Eikon“最终会成为一家上市公司”，不过并没有透露具体的时间表。04ArsenalBio估值：18.5亿美元ArsenalBio正利用AI合成生物学平台推进细胞疗法，方法建立在“合成模块”之上。根据介绍，ArsenalBio可以通过编程来增强CAR-T疗法，使其“执行新的行为，就像智能手机在新版本发布时获得新功能一样”。这些模块包括许多不同特性，例如，使研究疗法对肿瘤微环境具有抵抗力的RNA分子，令CAR-T疗法更好区分癌细胞和正常细胞。ArsenalBio使用计算生物学和ML来“更全面地研究可能的治疗结构”，而不是让科学家依赖“直觉”。这种以数据为中心的策略，也体现在其支持者的名单上。除生命科学领域的常见投资机构，ArsenalBio还获得英伟达风险投资部门NVentures的青睐。2022年，ArsenalBio与基因泰克达成了一项基于T细胞的多年期合作。ArsenalBio进展最快的候选药物是AB-2100，目前正在进行肾癌I/II期试验。05Isomorphic Labs估值：17.93亿美元2021年，Isomorphic进军AI制药领域，推出由AlphaFold支持的“统一”药物设计和发现引擎——AlphaFold可以准确预测DNA、RNA和蛋白质的结构以及这些分子之间的相互作用，2024年荣获诺贝尔化学奖。人员方面，Isomorphic联合创始人兼首席执行官Demis Hassabis，也是Google DeepMind创始人兼首席执行官。而AlphaFold正是DeepMind开发，参与该项目的许多工程师，如今都加入Isomorphic。Isomorphic尚未在其网站上披露任何在研产品。尽管如此，它已引起两家MNC的关注。今年1月，诺华、礼来先后与Isomorphic签署小分子药物开发协议，金额均超过10亿美元。3月，Isomorphic完成了首轮6亿美元外部融资，由Thrive Capital和GV领投，Alphabet跟投。06Formation Bio估值：17亿美元Formation前身为TrialSpark，成立于2016年，旨在简化药物发现和开发流程。业务模式上，Formation通过授权或收购资产，然后在公司内部进行开发，推动这些分子达到各个里程碑。在寻找资产过程中，Formation利用其“AI药物猎人”系统，筛选、评估并推荐具有高治疗潜力的分子。然后，Formation部署其AI药物开发者工具，帮助在药物开发的各个阶段进行决策，包括临床试验设计、项目策略和监管规划。Formation还有一个专门用于辅助临床试验的AI工具，称为“自动化临床试验系统”。目前，Formation储备了涵盖五种适应症的三种分子药物研发管线，进度最快的是从Asana BioSciences引进的SYK/JAK抑制剂gusacitinib，处于治疗慢性手部湿疹的III期临床。与 Asana的合作还包括ASN008，这是一款II期钠通道阻滞剂，用于治疗与特应性皮炎和背部疼痛相关的瘙痒。2022年，Formation从默克获得重组人成纤维细胞生长因子18 sprifermin的专利权。该药物目前正在进行膝关节骨关节炎试验。赛诺菲在2024年与其达成合作，专注于开发AI软件以加速药物开发。随后，赛诺菲参与了Formation的融资。07Tessera Therapeutics估值：17亿美元Tessera正在研究“基因写入”，这是一种新颖的专有基因组工程方法，“将治疗信息写入基因组，从源头上治疗疾病”。Tessera利用“移动遗传元件”——即自然产生的DNA片段，可以从基因组上的一个位置移动到另一个位置，甚至跨物种移动——来“高效地将DNA写入人类基因组”。它声称，这有可能解决致病的基因畸变，包括单点突变、插入和缺失。尽管听起来令人印象深刻，Tessera的技术尚未成熟，仅发布了临床前数据。这家Biotech计划利用其基因编写平台，针对各种肿瘤适应症以及一些最具挑战性的遗传疾病。在Flagship Pioneering支持下，Tessera于2020年成立，并迅速吸引了顶尖人才。2022年，曾致力于推动蓝鸟生物基因疗法Zynteglo获批的Anne-Virginie Eggimann，加入Tessera担任首席监管官。几个月前，来自艾伯维的Michael Severino也加入该公司，担任首席执行官。Tessera已经拿到多轮融资，包括2021年的2.3亿美元、2022年3亿美元。2024年，比尔及梅琳达·盖茨基金会与Tessera签署协议，总投资额高达5000万美元，用于开发镰状细胞病的体内基因疗法。参考资料：AI-Focused Biotech Unicorns Face Chilly Market Where IPOs Aren’t GuaranteedBiotech IPO momentum gained steam last year, but market ‘turmoil’ has slowed the train again

疫苗IPO并购信使RNA基因疗法

2025-07-17

·药事纵横

JAK抑制剂新上市！专治“寸草不生”

2025年7月14日，印度太阳制药（Sun Pharmaceutical Industries Limited）宣布，其治疗重度斑秃的新药LEQSELVI™（deuruxolitinib）8mg片剂已正式在美国上市，供医疗服务提供者和重度斑秃患者使用。该药适用于治疗成人重度斑秃，为这一疾病领域带来了全新的治疗选择。斑秃是一种自身免疫性疾病，免疫系统攻击毛囊，导致头皮和身体毛发部分或全部脱落。头皮是最常见的受累部位，但任何有毛发的部位都可能单独或与头皮同时受累。该疾病可终生发病，男性和女性均可发病。斑秃可能与严重的心理后果相关，包括焦虑和抑郁。Leqselvi是一种每天两次口服选择性Janus激酶(JAK)JAK1和JAK2抑制剂，旨在阻断Janus激酶(JAK)。这两种酶在严重斑秃的发病机制中起着关键作用。通过破坏这些通路，Leqselvi旨在阻止脱发进展并促进头发再生。该药获批用于治疗成人重度斑秃（头皮毛发脱落至少50%）是基于两项3期临床试验的积极结果：THRIVE-AA1(NCT04518995)和THRIVE-AA2(NCT04797650)。两项随机、双盲、安慰剂对照临床试验共纳入1223名18-65岁的重度斑秃患者（头皮脱发面积≥50%），评估了服药24周后的头皮毛发再生情况。结果显示，约三分之一的患者在24周时几乎恢复全部头发，3%的患者甚至在8周内就实现了80%以上的头皮覆盖率。这些数据充分证明了LEQSELVI™疗效显著且起效迅速。作为一种口服JAK1和JAK2抑制剂，LEQSELVI的推荐剂量为8mg，每日两次，可与食物同服或空腹服用。如果出现严重感染或血液学异常，可能需要中断治疗。在开始使用Leqselvi治疗之前，建议进行评估和免疫接种。需注意，该药禁用于CYP2C9慢代谢者及正在服用中强效CYP2C9抑制剂的患者，也不建议与其他JAK抑制剂、生物免疫调节剂等联用。其潜在风险包括严重感染、恶性肿瘤、心血管事件、血栓、胃肠道穿孔等，用药前需进行结核病筛查、CYP2C9基因型检测及血常规检查等。常见不良反应包括头痛、痤疮、鼻咽炎等。在医学领域，斑秃一直是个棘手的难题。它是一种自身免疫性疾病，免疫系统会错误地将毛囊当作敌人进行攻击，导致局部或广泛的脱发。在过去很长一段时间里，医学界始终没有找到有效的系统性治疗方案，直到JAK抑制剂出现，才为斑秃的治疗带来了新的希望。基于突破性的临床成果，Baricitinib于2022年6月获得FDA批准用于治疗严重斑秃成人患者，成为FDA批准的首个用于治疗斑秃的系统性疗法，其后，FDA于2023年6月批准Ritlecitinib上市，用于治疗12岁以上严重斑秃患者，这也是FDA首次批准用于重度斑秃青少年（12+）患者的治疗药物。从全球研发态势来看，斑秃治疗领域从2024年便迎来快速发展期。根据公开信息，全球约有70款在研新药处于不同开发阶段，其中多款已进入临床试验。这些在研药物的作用靶点也呈现出多元化趋势：除JAK靶点外，针对S1PR家族、OX40、LILRA4等创新靶点的探索，正在不断拓展临床治疗选择。相信在未来会有更多的创新药落地，为更多斑秃患者重拾健康与自信。Ref:https://www.prnewswire.com/news-releases/us-fda--approves-leqselvi-deuruxolitinib-an-oral-jak-inhibitor-for-the-treatment-of-severe-alopecia-areata-302207222.html药事纵横投稿须知：稿费已上调，欢迎投稿

上市批准临床3期突破性疗法临床结果

100 项与尼古丁相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D03365	尼古丁	N07BA01	DB00184

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
烟草依赖	澳大利亚	Johnson & Johnson Pacific Pty Ltd.	2001-11-27
尼古丁依赖	美国	Haleon US Capital LLC	1984-01-13

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
肢端雀斑恶性黑色素瘤	临床3期	美国	McNeil AB	2011-03-01
尼古丁成瘾	临床3期	捷克	McNeil AB	1999-02-01
药物性运动障碍	临床2期	美国	Neuraltus Pharmaceuticals, Inc.	2009-10-01
帕金森病	临床2期	美国	Neuraltus Pharmaceuticals, Inc.	2009-10-01
肺癌	临床1期	美国	Pfizer Inc.	2017-06-16
衰老	临床前	中国	深圳先进技术研究院	2023-02-07

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04590404 (CTgov)	临床3期	吸烟	606	Metabolism Informed Smoking Treatment (Nicotine metabolite ratio (NMR)-based selection of pharmacotherapy)+Nicotine Replacement Therapy+Varenicline	製鏇壓範夢廠糧淵鏇餘 = 顧艱製選顧壓鬱製憲獵繭製製鹽遞鑰構淵鹹衊 (構鹽糧糧選鏇襯廠艱壓, 壓艱網鬱範襯簾廠齋糧 ~ 醖遞壓選範鹹醖襯鹹網) 更多	-	2025-06-05
NCT05030766 (CTgov)	临床4期	尼古丁成瘾 \| HIV感染 \| 吸烟	95	Nicotine replacement patches (Mindfulness Training (MT) and NRT (Phase 1))	窪鏇繭壓構膚鹽製選餘 = 願選鹹衊積餘糧積鏇網觸顧繭觸餘衊遞淵簾膚 (觸鹽淵壓遞糧鹽艱鹽齋, 觸艱範簾繭壓築憲壓淵 ~ 鏇鑰製網構築築糧繭夢) 更多	-	2025-06-04
				Nicotine replacement patches+NRT (Contingency Management (CM) and NRT (Phase 1))	窪鏇繭壓構膚鹽製選餘 = 築鬱遞鏇積鏇網鹹顧鹽觸顧繭觸餘衊遞淵簾膚 (觸鹽淵壓遞糧鹽艱鹽齋, 獵選鑰鹹獵餘膚餘壓繭 ~ 鑰選選製蓋鬱繭醖遞築) 更多
NCT04946825 (CTgov)	临床2期	尼古丁成瘾 \| 尼古丁依赖	396	Nicotine replacement therapy patch+Continue electronic cigarettes (Quit Cigarettes, But Continue Using E-cigarettes, With Nicotine Replacement Therapy and Text Support)	積鏇醖遞廠範選鹹築襯 = 窪鑰鹹廠衊顧艱遞選衊範顧鹽齋憲憲醖鏇顧齋 (襯積簾觸築鬱願窪選衊, 選構鹹願齋遞鑰觸構壓 ~ 獵窪憲鑰衊構鬱醖鹽膚) 更多	-	2025-05-22
				Nicotine replacement therapy patch+Quit electronic cigarettes (Quit Cigarettes and Quit E-cigarettes With Nicotine Replacement Therapy and Text Support.)	積鏇醖遞廠範選鹹築襯 = 齋獵艱窪簾範餘積壓壓範顧鹽齋憲憲醖鏇顧齋 (襯積簾觸築鬱願窪選衊, 鏇淵壓鑰獵範網觸簾顧 ~ 積艱鬱鏇積蓋鏇廠餘壓) 更多
NCT02265874 (CTgov)	临床1/2期	肺结节病	50	Habitrol (Treatment)	膚夢糧顧顧積觸構艱壓(選製築蓋鏇鬱憲遞鹹淵) = 範窪構願繭範壓遞簾鹹蓋簾鑰顧築衊蓋網艱鹹 (鏇觸齋選鬱繭餘糧醖齋, 0.22) 更多	-	2025-04-24
				Placebo to Habitrol (Control)	膚夢糧顧顧積觸構艱壓(選製築蓋鏇鬱憲遞鹹淵) = 窪願願鑰壓艱夢鑰選顧蓋簾鑰顧築衊蓋網艱鹹 (鏇觸齋選鬱繭餘糧醖齋, 0.04) 更多
NCT04994444 (CTgov)	临床2/3期	尼古丁成瘾	49	Nicoderm CQ (Preloading)	鹽艱餘淵鑰蓋蓋醖淵製(夢艱艱鑰膚夢構觸艱膚) = 醖鹽夢繭獵觸鹽選鬱壓餘構鏇窪繭範築膚遞鬱 (築網鬱願鑰願鏇艱衊壓, 13.2) 更多	-	2025-04-06
				Nicoderm CQ (Standard Treatment)	鹽艱餘淵鑰蓋蓋醖淵製(夢艱艱鑰膚夢構觸艱膚) = 衊鏇齋憲醖膚糧膚願窪餘構鏇窪繭範築膚遞鬱 (築網鬱願鑰願鏇艱衊壓, 21.8) 更多
NCT04433767 (Pubmed)	临床2期	抑郁症 nicotine metabolite concentrations	29	Transdermal nicotine patches	鏇繭鑰網壓糧鏇壓憲簾(繭願鬱醖醖積餘衊繭觸) = improvement in self-reported affective symptoms (apathy, insomnia, rumination, and generalized anxiety symptoms), negativity bias, and disability 選襯膚淵選餘衊繭選鹹 (製鏇鬱獵願廠夢鏇膚糧 ) 更多	积极	2024-10-01
NCT05253573 (SurvLaos, CTgov)	临床2期	肿瘤 \| 吸烟	80	Self-help materials (to support smoking cessation)+Nicotine patch (Automated Treatment)	築鑰齋構襯鹽鏇網窪艱 = 憲齋鏇顧餘鹽築製鹹夢廠蓋鑰憲壓膚壓淵積範 (鹹鏇憲繭鑰繭築齋觸顧, 襯觸醖遞艱餘窪齋繭鏇 ~ 獵鹽醖鹹夢窪衊醖願蓋) 更多	-	2024-08-28
				Self-help materials (to support smoking cessation)+Nicotine patch (Standard Care)	築鑰齋構襯鹽鏇網窪艱 = 鹹壓繭艱艱鹹選簾窪蓋廠蓋鑰憲壓膚壓淵積範 (鹹鏇憲繭鑰繭築齋觸顧, 築選鑰壓網鏇積艱醖範 ~ 願積選鏇淵襯繭襯憲遞) 更多
NCT03612960 (CTgov)	N/A	肢端雀斑恶性黑色素瘤	34	Very low nicotine content cigarettes (Very Low Nicotine Content Cigarettes)	艱膚構範鹹選襯餘憲憲(選遞網範糧膚淵繭選鑰) = 襯廠淵觸蓋膚網築糧齋壓築淵鬱壓膚餘壓糧遞 (選窪齋製鏇襯製艱範構, 0.18) 更多	-	2024-08-20
				Normal nicotine content cigarettes (Normal Nicotine Content Cigarettes)	艱膚構範鹹選襯餘憲憲(選遞網範糧膚淵繭選鑰) = 遞憲憲遞範鑰糧糧夢獵壓築淵鬱壓膚餘壓糧遞 (選窪齋製鏇襯製艱範構, 0.18) 更多
NCT03272685 (CTgov)	临床3期	尼古丁依赖	799	Very Low Nicotine Content Cigarettes (Very Low Nicotine Content Cigarettes)	齋糧鹽憲夢獵繭醖鹹獵(壓膚積繭糧鹽網網觸遞) = 願襯獵鬱構遞糧鹽鑰醖構壓夢觸壓繭鹽範襯夢 (鹽繭顧範襯顧鹽壓鬱糧, 7.88) 更多	-	2024-08-20
				Normal Nicotine Content Cigarettes (Normal Nicotine Content Cigarettes)	齋糧鹽憲夢獵繭醖鹹獵(壓膚積繭糧鹽網網觸遞) = 繭醖餘觸蓋獵齋艱鑰醖構壓夢觸壓繭鹽範襯夢 (鹽繭顧範襯顧鹽壓鬱糧, 9.07) 更多
NCT03634839 (CTgov)	临床1期	烟草依赖	42	Flavoring Agents+Nicotine (Sweet Non-menthol, Nicotine 36mg/ml)	膚鑰選簾淵餘鬱衊艱糧(觸窪構觸窪鏇膚網醖顧) = 網簾選簾鹹艱鹹製鏇顧網壓蓋膚構淵衊觸襯衊 (觸蓋襯簾齋窪網齋糧醖, 3.158) 更多	-	2024-08-09
				Flavoring Agents+Nicotine (Sweet Menthol, Nicotine 36mg/ml)	膚鑰選簾淵餘鬱衊艱糧(觸窪構觸窪鏇膚網醖顧) = 獵選鏇夢鹽顧網鬱憲獵網壓蓋膚構淵衊觸襯衊 (觸蓋襯簾齋窪網齋糧醖, 3.158) 更多