A Randomized, Double-blind, Multicenter, Placebo-controlled, Parallel-group, Phase 1b Study to Investigate the Feasibility, Safety and Tolerability of Aticaprant as Adjunctive Treatment in Participants With Schizophrenia

The purpose of this study is to see how feasible it is to enroll participants with schizophrenia and for them to complete the study/assessments. It will also assess how safe and tolerable aticaprant is when compared with placebo in participants with schizophrenia.

开始日期2026-03-02

申办/合作机构

Janssen Research & Development LLC

NCT06635135

/ Terminated临床3期

A Randomized, Double-blind, Multicenter, Placebo-controlled Study of Adjunctive Aticaprant Plus an Antidepressant for Relapse Prevention in Major Depressive Disorder (MDD) With Moderate-to-severe Anhedonia

The purpose of this study is to assess how well aticaprant works compared to placebo when given in addition to antidepressant therapy (selective serotonin reuptake inhibitor [SSRI] or serotonin-norepinephrine reuptake inhibitor [SNRI]) in preventing return of depression symptoms in participants with major depressive disorder who experience a loss of interest and pleasure and who achieve a stable response after treatment with adjunctive aticaprant.

开始日期2024-09-19

申办/合作机构

Janssen Research & Development LLC

CTIS2023-510472-31-00

/ Not yet recruiting临床1期

A study in healthy volunteers to find out how long aticaprant stays in and acts on the body when administered with or without food and with or without fluconazole

开始日期2024-07-05

申办/合作机构-

100 项与 Aticaprant 相关的临床结果

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100 项与 Aticaprant 相关的转化医学

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100 项与 Aticaprant 相关的专利（医药）

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项与 Aticaprant 相关的文献（医药）

2026-10-01·NEUROSCIENCE LETTERS

Xylazine reduces methamphetamine-induced hyperlocomotion in rats through κ-opioid and α2-adrenoceptor mechanisms

Article

作者: Wiah, Sonita ; Rawls, Scott M ; Lami, Anwar

Xylazine, a veterinary anesthetic, is an adulterant in fentanyl and heroin that worsens opioid-related adverse effects. Two recent evidences - one epidemiological and the other pharmacological - have emerged regarding xylazine. Epidemiologically, xylazine co-use with methamphetamine (METH) is increasing; for example, in a recent toxicology report, xylazine was detected in 30% of human METH samples. Pharmacologically, xylazine is not only an α2-adrenoceptor agonist but also a full κ-opioid receptor agonist. Here, we determined effects of xylazine (1, 2.5, 5 mg/kg) on METH (1 mg/kg)-induced hyperlocomotion and investigated α2-adrenoceptor and κ-opioid receptor mechanisms. Hyperlocomotion was selected because it is a well-characterized preclinical effect of METH. In METH-naïve rats, xylazine transiently reduced locomotor activity. For co-administration with METH, xylazine dose-dependently reduced hyperlocomotion evoked by METH. In rats pretreated with the α2-adrenoceptor antagonist yohimbine (1 mg/kg), xylazine did not reduce METH-induced hyperlocomotion. Pretreatment with the competitive κ-opioid receptor antagonist LY2456302 (30 mg/kg) also attenuated xylazine's suppression of METH-induced hyperlocomotion. In xylazine-naïve rats, neither LY2456302 (30 mg/kg) or yohimbine (1 mg/kg) affected METH-evoked hyperlocomotion or spontaneous locomotor activity. Our results show that METH-evoked hyperlocomotion is sensitive to κ-opioid and α2-adrenergic receptor activity and suggest both receptor systems contribute to xylazine's in vivo pharmacological profile.

2026-01-01·Neuroscience applied

Application of the research domain criteria in early-phase clinical development of transdiagnostic neurotherapeutics: A multidisciplinary perspective

Review

作者: Pani, Luca ; Domingo, Silvia Zaragoza ; Alonso, Jordi ; Schreiber, Rudy ; Di Cesare, Franco ; Magaraggia, Igor ; Engler, Jenicka ; Heckman, Pim ; Edgar, Chris J

Transdiagnostic, dimensional frameworks such as the Research Domain Criteria (RDoC) are increasingly regarded as promising vehicles for precision neuropsychiatric drug development, yet no treatment has been approved that was explicitly developed according to such principles. This work, conducted under the aegis of the European College of Neuropsychopharmacology Thematic Working Group on Clinical Outcomes in Early-Phase Clinical Trials, synthesises seven structured multidisciplinary expert meetings supported by a narrative literature review to delineate opportunities and barriers for implementing RDoC in early-phase clinical development. We identify four key operational domains that condition the success of RDoC-aligned programmes: (1) terminology clarity and working definitions for RDoC-aligned trials and target constructs; (2) construct-enriched population selection methodologies; (3) selection, development or modification of construct-aligned clinical outcome assessments that are fit-for-purpose in transdiagnostic research settings; and (4) navigation of regulatory frameworks that remain anchored in categorical diagnoses. Through selected illustrative cases-most notably the aticaprant development program targeting anhedonia in mood and anxiety disorders-we demonstrate how early phase RDoC-aligned trial designs can be compromised at the pivotal stage by the absence of validated endpoints and regulatory constraints on labelling. On this basis, we propose pragmatic recommendations, including consensus-based definitions, registry tagging of RDoC-aligned trials, data-driven biomarker-based transdiagnostic enrichment strategies (i.e., biotyping), and early, iterative engagement with regulators and health technology assessment agencies. Systematic attention to these domains is required for enabling the development of neurobiologically RDoC informed treatments to be delivered to the right patients at the right time.

2025-12-01·DRUG AND ALCOHOL DEPENDENCE

Effect of morphine dependence and withdrawal on operant social interaction in male and female rats

Article

作者: Pilz, Emma M ; Chow, Jonathan J ; Pitts, Kayla M

Opioid addiction is linked to decreased social connections. In preclinical models, non-contingent experimenter-administered morphine decreases unconditioned social interaction and place preference for social reward. We tested if these effects generalize to an operant rat model of social self-administration in which rats work volitionally for access to a peer. Based on the literature, we also tested if a kappa opioid receptor (KOR) antagonist (LY2456302) and serotonin and dopamine reuptake inhibitors (fluoxetine and GBR12909), would independently reverse the effect of morphine exposure on social self-administration. We trained rats (n = 66; 32 females) to lever-press (fixed-ratio 1 reinforcement schedule, 45min, every-other-day) for 15-s access to a peer followed by lever-pressing for food, as a control. In Experiments 1-3, we assessed self-administration during opioid dependence (~16h post-injection), and after early (2-to-6 days) and protracted (21-28 days) withdrawal with different morphine exposure regimens (0-to-80 mg/kg, s.c., twice daily; 0-to-80 mg/kg, once daily; or 0-to-40 mg/kg, every-other-day). In Experiment 4, we tested the effects of LY2456302, fluoxetine, and GBR12909 on self-administration during morphine exposure (every-other-day, 0-to-30 mg/kg). Social interaction functioned as an operant reinforcer. Both social and food self-administration were decreased during morphine exposure (dependence state) but not during early or protracted withdrawal. None of the tested compounds (LY2456302: 5, 10mg/kg, s.c.; fluoxetine: 1, 3mg/kg, i.p.; GBR12909: 3, 10mg/kg, i.p.) reversed this effect. Opioid dependence, but not withdrawal, decreased operant social interaction and food self-administration in male and female rats. This effect appears independent of KOR, serotonin, or dopamine signaling.

项与 Aticaprant 相关的新闻（医药）

2026-09-14

·同写意

2026，那些被判"死缓"的管线

2027年5月9日，CPIC焕新升级，以更大规模、更强阵容，在上海“四叶草”金色大厅盛大启幕，向世界发出中国医药创新的最强音。 9月4日，巴塞尔。诺华的新闻稿只有几段话，却给心血管领域最后一个"百亿美元级"新叙事画上了休止符：pelacarsen的全球III期Lp(a)HORIZON研究，未能显著降低患者的主要心血管事件风险。 8323名患者、43个国家、904家中心、运行近七年。这是人类历史上第一项专门验证"降低Lp(a)（脂蛋白a）能否减少心血管事件"的结局试验。答案是：Lp(a)降下来了，事件没有。在创新药行业，最贵的失败从来不是死刑。死刑是一纸公告，止损清晰，资产核销，各回各家。死缓却是：同一个靶点上，安进约7300人的OCEAN(a)、礼来1.67万人的ACCLAIM还在路上；全球合计超过3万名受试者已经或正在躺上试验床。停，数十亿美元沉没；继续，可能是在追问一个没有答案的问题。 Lp(a)药物研发的寒冬，提前来了。而在科学迷雾廓清之前，没有一家理性企业会继续砸数十亿美元去赌一个悬而未决的因果链。残酷的是，它只是2026年这份"死缓判决书"上，最新的一行。 TONACEA 01 Lp(a)：全球第一张答卷，交了白卷 Lp(a)约90%由基因决定，饮食运动几乎无法干预，全球约五分之一人群水平偏高，早发心血管病患者中占比近三分之一。美国和欧洲指南均已建议成年人一生至少检测一次。这是一个教科书级的"遗传学确证、市场巨大、无药可用"靶点，PCSK9之后，心血管领域十年等不来第二个这样的故事。诺华为这道题付出的直接对价：2017年合作启动，7500万美元首付款，外加两笔合计1.5亿美元的股权投资；2019年行权，再付1.5亿美元许可费；叠加最高6.75亿美元里程碑和中双位数至低20%区间的销售分成（当年公开报道的这笔交易总包，最高约16亿美元）。分析师给pelacarsen的峰值销售预期是每年20亿到30亿美元。试验设计无可挑剔：8323名已确诊心血管疾病、Lp(a)≥70 mg/dL的患者（78.6%超过90），77.5%接受高强度他汀治疗，中位LDL-C已被压到64.6 mg/dL，在最优背景治疗之上，每月一针80 mg pelacarsen，观察心血管死亡、非致死性心梗、非致死性卒中、需住院的紧急冠脉血运重建组成的四点MACE。结果，二期里能把Lp(a)最高降低约80%的分子，三期里指标照降，硬终点未动。消息公布后，诺华股价重挫约14%，管线位次靠后的安进也跌约10%，市场惩罚的不是诺华一家，是整条赛道。这就是"死缓"的精确定义：靶点没有被证伪，但靶点假设被削弱；没有企业宣布退出，但每一家都在重新算账。 TONACEA 02 判决书的共同条款：指标都动了，但医学没赢把2026年心血管领域的四起FIC结局试验失败并排放着看，会看到一份惊人的"共同条款"：四个分子，四条机制迥异的通路，同一个死法：药理学赢了，医学没赢。这其中，三条"法条"值得写进每一家药企的尽调模板：第一，遗传学证据不等于晚期可逆性。遗传学研究观察的是一个人几十年的Lp(a)暴露；药物试验是在动脉粥样硬化已经形成之后，把指标降低几年。基因告诉你这条河通向大海，但它没告诉你，下游河床已被三十年的他汀垫高了。第二，背景治疗压平了天花板。当77.5%的患者用着高强度他汀、LDL-C中位数64.6 mg/dL，残余风险的"残余"已经所剩无几，milvexian研究中，安慰剂组12个月事件率仅5.1%；任何新增干预都要从更小的基数里榨出统计显著性。第三，替代终点是一种"代偿幻觉"。Lp(a)、hsCRP、aPTT、TTR，每一个都是被信任了多年的代理指标。2026年，行业为"把地图当领土"集体买单。那为什么还有超过3万人留在牌桌上？因为PCSK9的成功模板证明过这条路走得通——依洛尤单抗用降幅近60%的LDL-C换来15%的MACE相对下降，生物标志物到结局的链条一次都没有断。但PCSK9的通行证不能继承。每一个新靶点，都要自己交一遍学费。目前赛道最大的悬念是"深度阈值"：pelacarsen降80%不够，那olpasiran（>95%）、lepodisiran（约94%）、乃至一年一针的CRISPR（CTX320，I期）降得更狠，够不够？没人知道。这就是死缓的死缓，连减刑的证据，都要再等一到三年。、 TONACEA 03 残酷拼图：2026年其他被"死缓"的路线 2026年的死缓名单，比大多数人想象的更长。 1.IL-6与"残余炎症风险"假说。 7月31日，诺和诺德ZEUS研究揭晓：ziltivekimab组3点MACE风险比0.99（0.88-1.11），与安慰剂几乎完全重合——而游离IL-6和hsCRP如预期般大幅下降。从2017年CANTOS（IL-1β，MACE下降约15%）到秋水仙碱，"抗炎护心"本是十年内最接近验证的假说；ZEUS之后，9月4日HERMES（约4900人）、ATHENA（约680人）两项III期被独立监查委员会建议提前终止，只剩心梗后急性场景的ARTEMIS（约1万人）苟到2027年上半年。这款药是诺和诺德2020年花7.25亿美元首付、总额21亿美元从Corvidia买来的，原本是"肥胖之外的第二条腿"。当日股价跌8.7%。下一棒的NLRP3炎症小体，如今估值也要重新打表。 2.FXIa与"安全抗凝"叙事。 8月28日ESC慕尼黑，BMS/强生公布LIBREXIA-ACS完整数据：14194名ACS患者，milvexian组MACE发生率5.4%对安慰剂5.1%，HR 1.05，该试验2025年11月就被中期分析判了无效。 FXI"致血栓而不止血"的假说曾被誉为"下一代安全抗凝"的圣杯，拜耳的asundexian已在2023年先走一步。如今整条路线的希望压缩到10月揭盲的LIBREXIA-Stroke和2027年一季度的LIBREXIA-AF两场终审。安全是真的（颅内/致命出血0.3%对0.3%），但"不出血"不能自动兑换"不血栓"。 3.ATTR-CM的"加码策略"。 7月9日，阿斯利康/Ionis的eplontersen在CARDIO-TTRansform（1432人，140周）未达主要终点：RR 0.89，p=0.277。微妙之处在于57%的患者背景使用tafamidis稳定剂（试验结束时这一比例升至约八成）——预设亚组里，单药治疗组HR 0.71、名义显著。同路线的Alnylam vutrisiran（HELIOS-B）2024年已证明TTR沉默能改善ATTR-CM结局，所以这不是靶点之死，是"在标准治疗之上再叠加"这一策略的死缓。 4.亨廷顿的HTT沉默。 7月9日同一天，罗氏终止tominersen：GENERATION HD2研究中突变亨廷顿蛋白水平显著下降，16个月治疗后功能、认知、运动终点无获益。生物标志物终点达标、临床无效，与eplontersen同日官宣，也是同一种死法。这是亨廷顿沉默路线十年内第二次死缓（2021年GENERATION HD1已失败一次）。 5.KOR拮抗剂与抑郁症。 Neumora的navacaprant在KOASTAL-1/2/3三项III期中全线未达主要终点，此前强生的同靶点aticaprant已因疗效不足退场。"机制的价值正受到根本性质疑"——抑郁症新机制研发最热闹的分支之一，就此进入靶点公墓。 6.ADC金潮退烧。辉瑞2023年430亿美元买下Seagen，2026年6月22日迎来首个关键读出：sigvotatug vedotin（整合素β6 ADC）在SigVie-002中，703例经治非鳞NSCLC的总生存期未能优于上市近30年的多西他赛。这已是Seagen资产序列的最新一道伤口：felmetatug vedotin（2025年2月终止）、维迪西妥单抗膀胱癌方向降级并计提16亿美元减值、CD228 ADC（2026年3月）、tisotumab vedotin宫颈癌（2026年4月）接连出清。同期：吉利德Trodelvy两连败（ASCENT-07未达PFS、EVOKE-3被建议终止）；ADC Therapeutics的Zynlonta在LOTIS-5中PFS达标（6.1对4.7个月）但试验组死亡27例对9例，股价单日暴跌近60%，随即裁员17%；阿斯利康PD-1/CTLA-4双抗volrustomig在PD-L1低表达NSCLC中不敌K药联合化疗，IDMC建议终止；诺华TIM-3的sabatolimab未达OS终点出局，而礼来、罗氏、BMS、阿斯利康早已集体砍过TIM-3。 ADC不是不行——2026年AACR摘要超400份——但ADC整体临床失败率约80%，"对标DS-8201"的估值叙事正在被系统性折价。 7."保肌+GLP-1"的策略性死缓。礼来以近20亿美元总价买下的bimagrumab，II期BELIEVE（507人，72周，2026年3月发表于Nature Medicine）交出惊艳数据：联合司美格鲁肽减重22.1%，92%的减重来自脂肪，瘦体重仅降2.9%（司美格鲁肽单药为7.4%），单药组瘦体重甚至增加2.5%。但2025年9月，礼来终止了其在肥胖合并糖尿病人群的IIb期试验，理由是"战略商业原因"；FDA则释出信号：体成分改善本身不足以支持批准，需要在GLP-1之上证明增量减重。再生元COURAGE三联组保住了81%的瘦体重，代价是28.3%的停药率和2例死亡。机制成立、数据漂亮、商业算不过账：这是监管经济学判的死缓。 8.监管死缓：欧洲抗淀粉样蛋白。 2025年3月28日，CHMP对礼来donanemab给出否定意见：认知衰退减缓35%不足以覆盖ARIA（脑水肿/微出血）风险；此前aducanumab被拒、lecanemab翻盘过关，2026年3月Anavex的blarcamesine干脆撤回欧盟申请。美国市场高歌猛进的抗淀粉样蛋白，在欧洲整体处于监管死缓状态。 TONACEA 04 死缓名单如何改写中国药企的估值这张判决书离中国资产，比看上去近得多。 1.Lp(a)是中国创新药BD最密集的靶点之一，而里程碑条款正在变成"结局绑定"。 2025年3月，恒瑞医药将口服小分子HRS-5346大中华区外权益授权默沙东：2亿美元首付、最高17.7亿美元里程碑，总额约19.7亿美元；2026年2月该药获CDE突破性治疗认定，8月底ESC年会LBA专场公布II期数据（240 mg组12周Lp(a)最高降幅86.3%）。石药集团将AI平台发现的口服小分子YS2302018授权阿斯利康，总额约20.2亿美元，自研siRNA SYH2068已进II期。中国生物制药体系（赫吉亚）的Kylo-11，I期最终数据今年8月登上《柳叶刀》：单次给药48周Lp(a)中位降幅最高97%，II期已在中美两地推进。此外还有舶望（全球权益已授诺华）、靖因（SRSD216 II期首例给药）、信立泰（SAL0137）、京新（JX2201）、英矽智能（ISM0900临床前候选）。 pelacarsen失败之前，这笔账的算法是"降幅×给药便利×出海预期"；失败之后，尽调核心变成"你的结局试验敢不敢做、什么时候做、对照组怎么办"。恒瑞2亿美元首付款已落袋，但17.7亿美元里程碑的兑现概率，从概率分布到贴现率都要重算——海外大厂对Lp(a)资产的出价，从此更严苛地绑定心血管结局。也就是说，死缓不只冻结管线，它冻结的是整条BD定价曲线。 2.ADC端，荣昌生物是最直接的映射。辉瑞2026年2月将维迪西妥单抗（膀胱癌方向）调低优先级，单季计提16亿美元减值，加上2025年的2亿美元，累计减值约18亿美元。海外开发实质进入死缓，直接改写"维迪西妥出海"叙事的估值锚，尽管其KEYNOTE-D74等III期仍在推进，乳腺癌、实体瘤拓展未停。中国ADC军团，科伦博泰、映恩、乐普、翰森们的下一轮BD议价，都要在这份减值清单的阴影下进行。 3.保肌端，来凯医药的LAE102（ActRIIA单抗）对标礼来bimagrumab。礼来战略收缩虽未否认靶点，且继续承担来凯美国I期费用，但"ActRII+肥胖"的想象空间已被压到只剩细分人群（肌少性肥胖）的差异化故事。更结构性的提示是：FIC的失败，第一次让"fast-follow"模式同步流血。过去，跨国药企三期失败被中国biotech视为"洋人交学费，我抄作业"；现在，同一靶点上所有follower的估值同步折价。抄得到管线，抄不到答案。国内进度落后一个身位的公司（舶望、靖因、信立泰们）反而多了一个选项：等OCEAN(a)和ACCLAIM的结局数据落地，再决定下注。晚，有时是风控。也要看清硬币的另一面：死缓不等于死刑。罗氏的帕金森抗体prasinezumab，IIb期PADOVA主终点未达（HR 0.84，p=0.066），公司凭开放标签延长期的信号于2025年6月拍板挺进III期，900人研究已在2025年11月启动。ATTR路线上，vutrisiran已用HELIOS-B的阳性结果（2024年）证明同一条路可以走通。判死缓的从来不是靶点，而是"用生物标志物代替结局验证"的傲慢。谁先补上结局证据，谁就把死缓改判成无罪。 — 结语— 2026年的这份名单，可以浓缩成一句话：生物标志物是地图，临床结局是领土；行业为一再把地图当领土，支付了集体账单。对药企，死缓意味着：同一靶点上的下一个分子，必须回答"为什么这次不一样"，更深的降幅、更早的干预、更准的人群，三者至少占一。lepodisiran把III期人群前移到一级预防，是在赌"河床还没垫高"；olpasiran赌深度；CTX320赌终身编辑。这些都是正经的科学下注，但它们都要等到2027-2029年才开奖。对资本，死缓意味着估值方法的改写：管线深度要让位于"结局绑定概率"，BD里程碑的贴现率集体上浮，而Lp(a)这类"单一靶点、结局未证"的资产，从此按期权而非债券定价。对中国创新药公司，死缓名单是一张避雷图，也是一张候补席：避开绑定未证结局的重估资产，盯住能把"死缓改判"的公司，它们的共同特征不是靶点更热，而是临床设计更诚实地直面硬终点。科学需要答案，资本没有耐心。这两者的时间差，就是死缓存在的全部空间。2026年给行业的教训其实很老派：药，最终要救的是人，不是指标。

2026-09-07

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32项三期临床失败（附名单、深度复盘）

来源：药智网近日以来，创新药管线接连暴雷。贝达药业合作伙伴EyePoint宣布眼科制剂DURAVYU关键III期未达终点；阿斯利康宣布终止PD-1/CTLA-4双抗volrustomig的III期eVOLVE-Lung02研究… 而这只是新药研发高风险性的缩影。从2025年初至今，全球范围内有超过30项3期临床试验以失败告终，涉及数十家跨国药企和生物技术公司，沉没的研发投入以百亿美元计。数据来源：药智数据、公开资料整理 01 谁在失败，为什么失败？从企业来看，大型跨国药企（MNC）占据了相当大的比例，这表明即便是拥有顶级资源的巨头，在面对复杂疾病机制时依然步履维艰。疗效不足，未达主要终点是最主要的失败原因。绝大多数案例属于此类，药物在早期试验中显示出一定信号，但在大规模III期中无法转化为统计学显著的临床获益。例如，TIGIT抗体、P2X3拮抗剂等。 TIGIT抗体在早期临床中表现亮眼，但在III期临床中频频折戟，这一现象反映了肿瘤免疫治疗的复杂性与临床前模型、临床设计及肿瘤微环境之间的差异。 GSK的P2X3受体拮抗剂Camlipixant在治疗难治性慢性咳嗽（RCC）的III期CALM-1研究中50mg剂量组达到主要终点，但CALM-2中两个剂量组均未达到显著改善，最终GSK被迫终止开发。这种试验间的不一致性，揭示了靶点-疾病关系的复杂性远超出实验室的预测能力。已上市的药品拓展适应症同样风险重重。 BMS的Cobenfy（KarXT）被誉为35年来首款新型精神分裂症药物，但其在III期ARISE研究中作为非典型抗精神病药物辅助疗法时遭遇挫败，PANSS总分仅较安慰剂降低2.0分，未达到统计学显著性（p=0.11）。阿斯利康的ASO药物Wainua（eplontersen）于2023年12月获FDA批准，用于治疗遗传性转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性多发性神经病（ATTRv-PN），2025年又相继在欧盟、中国获批。然而，该药针对更大适用人群的ATTR心肌病（ATTR-CM）的III期CARDIO-TTRansform试验，未能达到心血管死亡和复发性心血管事件的复合结局主要终点。安全性信号也值得关注。 Zynlonta在关键III期LOTIS-5研究中，虽然主要终点无进展生存期（PFS）达到了统计学显著性，但试验组死亡27例（13.2%），是对照组9例（4.6%）的三倍，引发ADC Therapeutics股价暴跌。 02 热门赛道频频翻车从治疗领域来看，在统计的样本中，失败案例覆盖了肿瘤、神经精神、心血管、免疫等多个热门领域。肿瘤免疫领域，多个明星靶点折戟。 TIGIT靶点堪称近年来最令人扼腕的“希望之星”。吉利德/Arcus的Domvanalimab在胃癌和NSCLC的两项III期试验均因疗效不足而折戟。iTeos Therapeutics的抗TIGIT抗体belrestotug也因疗效不足，导致GSK终止了与iTeos高达14亿美元的合作。在TIGIT靶点上遇挫的，不止吉利德和GSK，罗氏、默沙东、BMS也曾终止过研究项目。一个曾经被寄予厚望的免疫肿瘤靶点，在多家巨头的轮番验证后，前景已然蒙上阴影。另一个免疫检查点的热门选手TIM-3也未能幸免。GSK的cobolimab在非小细胞肺癌III期研究中未达OS主要终点。在此之前，诺华的TIM-3候选药物Sabatolimab在联合治疗中度、高或极高风险MDS或慢性粒单核细胞白血病-2（CMML-2）的III期研究未达OS主要终点，被剔除出公司研发管线。此外，礼来、罗氏、BMS、阿斯利康也曾砍掉过TIM-3项目，让这一靶点的研发陷入僵局。肿瘤领域的失败远不止于此。 ADC被视为精准肿瘤治疗的利器，但辉瑞、吉利德、ADC Therapeutics公司的一系列失败案例揭示了这一技术路径残酷的另一面。 2025年，吉利德的Trop2 ADC Trodelvy在治疗HR+/HER2-乳腺癌的ASCENT-07研究中未达到PFS主要终点。2026年，吉利德又因疗效不佳，提前终止了Trodelvy联合Keytruda一线治疗PD-L1高表达NSCLC的III期EVOKE-3试验。辉瑞的Sigvotatug vedotin（靶向整合素β6的ADC）在经治晚期非鳞NSCLC中同样未能显著改善总生存期。而ADC Therapeutics的核心产品Zynlonta则跌倒在安全性。从疗效看，该药中位PFS为6.1个月，优于对照组的4.7个月，完全缓解率39.5%也大幅高于对照组的26.7%。然而，试验组出现了27例（13.2%）死亡，是对照组9例（4.6%）的近三倍，多数死亡集中在75岁以上高龄患者，死因以感染为主。消息公布当天，公司股价单日暴跌近60%。此外，阿斯利康的PD-1/CTLA-4双抗volrustomig在895例PD-L1低表达NSCLC患者中未能优于Keytruda联合化疗，IDMC建议终止研究。Jazz Pharmaceuticals的小细胞肺癌药物Zepzelca的III期Lagoon试验未达OS主要终点，单药治疗死亡风险甚至高出对照组19%，这一失败还可能威胁到该药此前基于II期单臂研究获得的加速批准。 CNS（中枢神经系统）领域，仍是艰难的战场。神经系统疾病无疑是新药研发中失败率最高的领域之一。近两年III期临床失败的清单中，神经系统药物占据了显著位置。两款社交焦虑症新药相继折戟。Neuphoria的BNC210在社交焦虑症III期AFFIRM-1研究中全面失利。Fasedienol的Vistagen在ALISADE-4研究中同样在主要和次要疗效终点上与安慰剂无统计学显著差异。 Neumora的Navacaprant则在重度抑郁症领域上演了“三连败”：KOASTAL-1、KOASTAL-2、KOASTAL-3三项3期验证性研究均未达到主要疗效终点。强生旗下同靶点药物Aticaprant此前也已因疗效不足被终止。KOR拮抗剂这一机制在抑郁症领域的价值正受到根本性质疑。 Biohaven的troriluzole在强迫症III期中失败，此前该药在2020年的II/III期试验就已未达主要终点，公司仍坚持推进III期，结果2025年依旧检测不到疗效信号。同时其在脊髓小脑性共济失调的上市申请也被FDA驳回。此外，Cassava Sciences的Simufilam在针对阿尔茨海默病的REFOCUS-ALZ和RETHINK-ALZ两项III期试验中全面溃败，公司最终放弃了AD适应症开发。GSK/Alector的Latozinemab在额颞叶痴呆（FTD）的III期试验中未能显著延缓疾病进展。代谢和心血管领域也未能幸免。 BMS与强生联合开发的Milvexian（FXIa抑制剂）在急性冠状动脉综合征的Librexia ACS试验中，因独立数据监测委员会中期分析认为“不太可能达到主要终点”而被终止。业内认为，Factor XI在ACS中作用的基因数据本就薄弱，此次失败并不令人意外。 BMS的Reblozyl在骨髓纤维化相关贫血的INDEPENDENCE试验中，虽未达到24周内任意连续12周摆脱输血依赖的主要终点（p=0.0674），但在次要终点上表现出一定的临床获益。这类“虽败犹荣”的案例，往往让药企陷入进退两难的决策困境。 03 结语新药研发本质上是一个“九死一生”的过程。从分子发现到最终上市，成功率不足10%；而进入临床III期的候选药物，仍有约40%-50%会以失败告终。失败固然令人遗憾，但正是这些负结果不断划定科学的边界，指引着未来的方向。对于整个行业而言，从这些失败中汲取的教训，或许比成功的经验更为珍贵。声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。返回搜狐，查看更多

临床3期临床失败抗体药物偶联物

2026-09-07

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32项三期临床失败（附名单、深度复盘）

近日以来，创新药管线接连暴雷。贝达药业合作伙伴EyePoint宣布眼科制剂DURAVYU关键III期未达终点；阿斯利康宣布终止PD-1/CTLA-4双抗volrustomig的III期eVOLVE-Lung02研究…而这只是新药研发高风险性的缩影。从2025年初至今，全球范围内有超过30项3期临床试验以失败告终，涉及数十家跨国药企和生物技术公司，沉没的研发投入以百亿美元计。数据来源：药智数据、公开资料整理 01谁在失败，为什么失败？从企业来看，大型跨国药企（MNC）占据了相当大的比例，这表明即便是拥有顶级资源的巨头，在面对复杂疾病机制时依然步履维艰。疗效不足，未达主要终点是最主要的失败原因。绝大多数案例属于此类，药物在早期试验中显示出一定信号，但在大规模III期中无法转化为统计学显著的临床获益。例如，TIGIT抗体、P2X3拮抗剂等。TIGIT抗体在早期临床中表现亮眼，但在III期临床中频频折戟，这一现象反映了肿瘤免疫治疗的复杂性与临床前模型、临床设计及肿瘤微环境之间的差异。GSK的P2X3受体拮抗剂Camlipixant在治疗难治性慢性咳嗽（RCC）的III期CALM-1研究中50mg剂量组达到主要终点，但CALM-2中两个剂量组均未达到显著改善，最终GSK被迫终止开发。这种试验间的不一致性，揭示了靶点-疾病关系的复杂性远超出实验室的预测能力。已上市的药品拓展适应症同样风险重重。BMS的Cobenfy（KarXT）被誉为35年来首款新型精神分裂症药物，但其在III期ARISE研究中作为非典型抗精神病药物辅助疗法时遭遇挫败，PANSS总分仅较安慰剂降低2.0分，未达到统计学显著性（p=0.11）。阿斯利康的ASO药物Wainua（eplontersen）于2023年12月获FDA批准，用于治疗遗传性转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性多发性神经病（ATTRv-PN），2025年又相继在欧盟、中国获批。然而，该药针对更大适用人群的ATTR心肌病（ATTR-CM）的III期CARDIO-TTRansform试验，未能达到心血管死亡和复发性心血管事件的复合结局主要终点。安全性信号也值得关注。Zynlonta在关键III期LOTIS-5研究中，虽然主要终点无进展生存期（PFS）达到了统计学显著性，但试验组死亡27例（13.2%），是对照组9例（4.6%）的三倍，引发ADC Therapeutics股价暴跌。02热门赛道频频翻车从治疗领域来看，在统计的样本中，失败案例覆盖了肿瘤、神经精神、心血管、免疫等多个热门领域。肿瘤免疫领域，多个明星靶点折戟。TIGIT靶点堪称近年来最令人扼腕的“希望之星”。吉利德/Arcus的Domvanalimab在胃癌和NSCLC的两项III期试验均因疗效不足而折戟。iTeos Therapeutics的抗TIGIT抗体belrestotug也因疗效不足，导致GSK终止了与iTeos高达14亿美元的合作。在TIGIT靶点上遇挫的，不止吉利德和GSK，罗氏、默沙东、BMS也曾终止过研究项目。一个曾经被寄予厚望的免疫肿瘤靶点，在多家巨头的轮番验证后，前景已然蒙上阴影。另一个免疫检查点的热门选手TIM-3也未能幸免。GSK的cobolimab在非小细胞肺癌III期研究中未达OS主要终点。在此之前，诺华的TIM-3候选药物Sabatolimab在联合治疗中度、高或极高风险MDS或慢性粒单核细胞白血病-2（CMML-2）的III期研究未达OS主要终点，被剔除出公司研发管线。此外，礼来、罗氏、BMS、阿斯利康也曾砍掉过TIM-3项目，让这一靶点的研发陷入僵局。肿瘤领域的失败远不止于此。ADC被视为精准肿瘤治疗的利器，但辉瑞、吉利德、ADC Therapeutics公司的一系列失败案例揭示了这一技术路径残酷的另一面。2025年，吉利德的Trop2 ADC Trodelvy在治疗HR+/HER2-乳腺癌的ASCENT-07研究中未达到PFS主要终点。2026年，吉利德又因疗效不佳，提前终止了Trodelvy联合Keytruda一线治疗PD-L1高表达NSCLC的III期EVOKE-3试验。辉瑞的Sigvotatug vedotin（靶向整合素β6的ADC）在经治晚期非鳞NSCLC中同样未能显著改善总生存期。而ADC Therapeutics的核心产品Zynlonta则跌倒在安全性。从疗效看，该药中位PFS为6.1个月，优于对照组的4.7个月，完全缓解率39.5%也大幅高于对照组的26.7%。然而，试验组出现了27例（13.2%）死亡，是对照组9例（4.6%）的近三倍，多数死亡集中在75岁以上高龄患者，死因以感染为主。消息公布当天，公司股价单日暴跌近60%。此外，阿斯利康的PD-1/CTLA-4双抗volrustomig在895例PD-L1低表达NSCLC患者中未能优于Keytruda联合化疗，IDMC建议终止研究。Jazz Pharmaceuticals的小细胞肺癌药物Zepzelca的III期Lagoon试验未达OS主要终点，单药治疗死亡风险甚至高出对照组19%，这一失败还可能威胁到该药此前基于II期单臂研究获得的加速批准。CNS（中枢神经系统）领域，仍是艰难的战场。神经系统疾病无疑是新药研发中失败率最高的领域之一。近两年III期临床失败的清单中，神经系统药物占据了显著位置。两款社交焦虑症新药相继折戟。Neuphoria的BNC210在社交焦虑症III期AFFIRM-1研究中全面失利。Fasedienol的Vistagen在ALISADE-4研究中同样在主要和次要疗效终点上与安慰剂无统计学显著差异。Neumora的Navacaprant则在重度抑郁症领域上演了“三连败”：KOASTAL-1、KOASTAL-2、KOASTAL-3三项3期验证性研究均未达到主要疗效终点。强生旗下同靶点药物Aticaprant此前也已因疗效不足被终止。KOR拮抗剂这一机制在抑郁症领域的价值正受到根本性质疑。Biohaven的troriluzole在强迫症III期中失败，此前该药在2020年的II/III期试验就已未达主要终点，公司仍坚持推进III期，结果2025年依旧检测不到疗效信号。同时其在脊髓小脑性共济失调的上市申请也被FDA驳回。此外，Cassava Sciences的Simufilam在针对阿尔茨海默病的REFOCUS-ALZ和RETHINK-ALZ两项III期试验中全面溃败，公司最终放弃了AD适应症开发。GSK/Alector的Latozinemab在额颞叶痴呆（FTD）的III期试验中未能显著延缓疾病进展。代谢和心血管领域也未能幸免。BMS与强生联合开发的Milvexian（FXIa抑制剂）在急性冠状动脉综合征的Librexia ACS试验中，因独立数据监测委员会中期分析认为“不太可能达到主要终点”而被终止。业内认为，Factor XI在ACS中作用的基因数据本就薄弱，此次失败并不令人意外。BMS的Reblozyl在骨髓纤维化相关贫血的INDEPENDENCE试验中，虽未达到24周内任意连续12周摆脱输血依赖的主要终点（p=0.0674），但在次要终点上表现出一定的临床获益。这类“虽败犹荣”的案例，往往让药企陷入进退两难的决策困境。03结语新药研发本质上是一个“九死一生”的过程。从分子发现到最终上市，成功率不足10%；而进入临床III期的候选药物，仍有约40%-50%会以失败告终。失败固然令人遗憾，但正是这些负结果不断划定科学的边界，指引着未来的方向。对于整个行业而言，从这些失败中汲取的教训，或许比成功的经验更为珍贵。声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。

100 项与 Aticaprant 相关的药物交易

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KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D11831	Aticaprant	-	DB12341

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
快感缺乏	临床3期	美国	Janssen Research & Development LLC	2022-06-22
快感缺乏	临床3期	阿根廷	Janssen Research & Development LLC	2022-06-22
快感缺乏	临床3期	澳大利亚	Janssen Research & Development LLC	2022-06-22
快感缺乏	临床3期	比利时	Janssen Research & Development LLC	2022-06-22
快感缺乏	临床3期	巴西	Janssen Research & Development LLC	2022-06-22
快感缺乏	临床3期	保加利亚	Janssen Research & Development LLC	2022-06-22
快感缺乏	临床3期	捷克	Janssen Research & Development LLC	2022-06-22
快感缺乏	临床3期	匈牙利	Janssen Research & Development LLC	2022-06-22
快感缺乏	临床3期	意大利	Janssen Research & Development LLC	2022-06-22
快感缺乏	临床3期	波兰	Janssen Research & Development LLC	2022-06-22

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05518149 (VENTURA-LT, CTgov)	临床3期	重度抑郁症	871	Aticaprant	夢膚網願蓋廠鏇觸網壓 = 鑰壓糧憲襯齋夢構廠選憲獵糧廠襯鹽積淵觸艱 (糧餘膚廠窪鹹艱憲鬱願, 鹽獵觸獵築製繭齋衊遞 ~ 夢糧膚艱鹹窪構簾壓膚) 更多	-	2026-10-06
NCT06635135 (VENTURA-5, CTgov)	临床3期	快感缺乏 \| 重度抑郁症	47	DB+Aticaprant (DB Treatment Maintenance Phase: Aticaprant 10 mg)	鏇構簾積餘襯鹹壓構觸(鹹鑰顧遞齋鏇鏇醖憲壓) = 襯艱鬱範範廠選顧鹽蓋窪願餘繭蓋範遞鹹餘艱 (範壓蓋選壓範鏇繭鹽餘, 製網繭願膚鬱鏇鏇網襯 ~ 鬱廠蓋壓鏇鹽鬱觸鑰窪) 更多	-	2026-06-08
				Aticaprant (OL (IN) Phase: Aticaprant 10 mg)	夢糧製壓糧範鏇選窪築(遞鏇積觸壓獵獵顧糧範) = 壓衊鹽繭遞糧鏇網觸齋醖衊鑰齋艱築膚衊壓遞 (積選築淵積醖淵築壓醖, 選艱窪廠願餘襯鑰遞簾 ~ 築遞齋鹹製顧繭壓鬱構) 更多
NCT05550532 (VENTURA-2, CTgov)	临床3期	快感缺乏 \| 重度抑郁症	444	Placebo	醖廠淵獵蓋鏇構願艱鏇(艱淵選廠觸積蓋艱餘簾) = 觸壓簾衊顧淵憲獵繭醖餘淵壓築蓋鹹鹹鹹鬱選 (鹽鏇淵襯夢顧網艱窪製, 0.96) 更多	-	2026-01-02
NCT05455684 (VENTURA-1, CTgov)	临床3期	快感缺乏 \| 重度抑郁症	513	Placebo	觸選簾鬱醖餘襯鑰鹹鹽(繭範醖衊鏇網構積鏇壓) = 壓選選鹹範鏇製網廠鹽網醖築鏇網鑰構鬱築遞 (鹹淵餘艱繭顧繭壓襯範, 0.98) 更多	-	2025-11-06
VENTURA (Biospace) 人工标引	临床3期	抑郁症	-	aticaprant	願鬱糧蓋築壓窪糧鏇獵(餘簾願網襯餘齋願憲憲) = insufficient 窪齋選築窪鏇觸願蓋鏇 (鏇夢衊鹹積壓鹽願餘構 ) 更多	不佳	2025-03-07
NCT03559192 (Pubmed \| Neuropsychopharmacology) 人工标引	临床2期	重度抑郁症	184	Aticaprant	膚獵蓋醖製憲餘構繭襯(齋憲膚鏇鹽鏇鏇築製積): Difference (LS Mean) = -2.1, P-Value = 0.044 更多	积极	2024-08-01
				Placebo
NCT03559192 (CTgov)	临床2期	重度抑郁症	181	placebo+JNJ-67953964 (Double-blind Treatment + Withdrawal Period: Placebo)	鏇醖窪膚蓋蓋構蓋襯憲(繭築衊襯憲醖範築獵蓋) = 觸選築糧艱鹽蓋膚糧壓糧構齋鹹築鑰齋憲齋醖 (範網壓觸蓋築繭糧艱餘, 0.92) 更多	-	2023-06-26
				JNJ-67953964 (Double-blind Treatment + Withdrawal Period: JNJ-67953964 10 Milligrams (mg))	鏇醖窪膚蓋蓋構蓋襯憲(繭築衊襯憲醖範築獵蓋) = 範醖鏇構觸衊簾夢憲顧糧構齋鹹築鑰齋憲齋醖 (範網壓觸蓋築繭糧艱餘, 0.93) 更多
NCT02800928 (CTgov)	临床2期	吸烟	17	CERC-501 (CERC-501)	膚積窪艱觸襯醖遞製鑰(鹹夢製艱範遞顧簾網繭) = 夢網構網窪鏇窪繭憲構製壓鹽網艱淵構艱廠選 (鏇鏇網鹽積壓觸觸襯簾, 6.40) 更多	-	2019-08-13
				Placebo (Placebo)	膚積窪艱觸襯醖遞製鑰(鹹夢製艱範遞顧簾網繭) = 鑰築選壓廠觸築鏇積網製壓鹽網艱淵構艱廠選 (鏇鏇網鹽積壓觸觸襯簾, 6.62) 更多
NCT02218736 (FASTMAS_Kor2, CTgov)	临床2期	恐怖症	163	CERC-501 (CERC-501)	艱壓壓鹹衊壓觸艱憲蓋(餘鹹鏇願壓製廠膚鹽衊) = 蓋鑰壓餘繭選遞鏇鏇廠網製艱窪齋獵壓艱顧糧 (遞齋壓憲淵願顧鬱醖鬱, 憲蓋願鑰築鹽餘蓋齋築 ~ 窪醖餘襯廠膚繭選鹽齋) 更多	-	2019-01-08
				placebo (Placebo)	艱壓壓鹹衊壓觸艱憲蓋(餘鹹鏇願壓製廠膚鹽衊) = 襯積衊齋餘艱鏇憲膚窪網製艱窪齋獵壓艱顧糧 (遞齋壓憲淵願顧鬱醖鬱, 範積鬱淵壓壓淵鑰選鏇 ~ 簾願範夢醖蓋製憲艱願) 更多
NCT01913535 (RAPID KOR, CTgov)	临床2期	难治性抑郁症	8	placebo+CERC-501 (CERC-501)	膚蓋餘鹽鏇憲窪糧遞夢(簾築鹹鏇築積鑰淵鏇餘) = 製糧範糧醖窪築鏇願窪廠襯餘簾齋製衊衊窪憲 (構壓廠簾壓憲襯齋顧衊, 夢蓋範製艱範願獵選範 ~ 蓋觸積齋襯淵蓋鏇襯憲) 更多	-	2017-07-02
				placebo (Placebo)	膚蓋餘鹽鏇憲窪糧遞夢(簾築鹹鏇築積鑰淵鏇餘) = 鏇壓憲簾鹽鑰獵艱簾願廠襯餘簾齋製衊衊窪憲 (構壓廠簾壓憲襯齋顧衊, 鑰積築顧醖構醖餘膚獵 ~ 膚觸餘襯遞願艱餘繭繭) 更多