PRO-1160

昨天我们在梳理FRα靶向ADC药物的时候，提到普方生物的GEN1184尚未开放国内招募。今日查询药物临床试验登记平台显示招募开始，且已入组2名患者，第一例入组日期2025年12月29日，国内招募目标88人，国际入组进展为324/530。现整理网络公开平台发布的该药物相关信息，特别是前期试验数据，供友友们选择临床时参考。如有错讹或侵权信息请联系修订。 一、公司背景 普方生物制药（苏州）有限公司成立于2019年12月18日，总部位于苏州生物医药产业园，注册资本3亿人民币，专注于抗体偶联药物（ADC）和双抗等新型大分子靶向药物的研发。2024年4月公司被丹麦Genmab以18亿美元全现金收购，旨在扩展和加强Genmab在肿瘤领域的产品线，特别是ADC领域。核心产品：rinatabart sesutecan（Rina-S）、PRO1160（靶向CD70）、PRO1107（靶向PTK7）、PRO1286（双抗ADC）。其中Rina-S，即GEN1184针对卵巢癌和子宫内膜癌，目前全球三期临床进行中。 Genmab成立于1999年，总部位于丹麦哥本哈根，是一家国际性生物技术公司，在北美、欧洲和亚太地区设有分支机构。公司专注于开发创新抗体疗法，已有多个产品获批上市，如达雷妥单抗（Darzalex，用于多发性骨髓瘤）。Genmab的研发重点包括双特异性抗体和ADC，通过收购ProfoundBio，Genmab获得了包括GEN1184在内的多个临床阶段资产，目前负责其进一步开发和临床试验。 二、药物简介 GEN1184是一种FRα靶向的抗体药物偶联物（ADC）。它由以下组件组成： - 一个新型人源化单克隆抗体，特异性靶向FRα（一种在多种上皮来源肿瘤中过表达的表面蛋白，如卵巢癌和子宫内膜癌）。 - 一个新型亲水性蛋白酶可裂解连接子（linker），设计用于在肿瘤微环境中选择性释放有效载荷，提高药物在肿瘤组织的积累并减少全身毒性。 - 有效载荷为exatecan，一种拓扑异构酶I（TOPO1）抑制剂，能干扰DNA复制，导致癌细胞死亡。 这种设计旨在针对表达FRα的晚期实体瘤，提供更高的肿瘤特异性递送，同时最小化对正常组织的损伤。GEN1184目前处于临床开发阶段，主要针对卵巢癌、子宫内膜癌、非小细胞肺癌、乳腺癌和间皮瘤等肿瘤。 2024年1月，美国FDA授予其快速通道认定，用于FRα表达的高级别浆液性或子宫内膜样铂耐药卵巢癌（PROC）。2025年8月，又授予其突破性疗法认定，用于晚期子宫内膜癌。 三、前期临床数据 GEN1184的前期临床数据主要来自I/II期RAINFOL™-01试验（NCT05579366），这是一个多中心、开放标签研究，评估其在FRα表达实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性。该试验包括多个队列，针对不同肿瘤类型，如卵巢癌和子宫内膜癌。截至2026年1月，该试验仍在招募中，预计招募764名患者，目前无完整结果发布，但Genmab在会议和新闻发布中报告了初步数据。 B1剂量扩展队列针对铂耐药卵巢癌（PROC）。基于中位随访约46-48周的初步结果，数据如下： 1、患者特征 - 队列包括42名重度预处理晚期卵巢癌患者（包括上皮性卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌），随机分配到两个剂量组：100 mg/m²（n=22）和120 mg/m²（n=18）。 - 中位治疗线数为3（范围1-4），90%患者曾使用贝伐珠单抗，约65-68%使用过PARP抑制剂，约18-19%使用过索米妥昔单抗。 - 患者不限于特定FRα表达水平。 2、疗效数据 - 剂量组：Rina-S每3周静脉注射一次。 - 120 mg/m²组（中位随访48周，n=18可评估）： - 确认客观缓解率（ORR）：55.6%（95% CI: 30.8-78.5），包括2例确认完全缓解（CR）和8例部分缓解（PR；44.4%）； - 疾病控制率（DCR）：88.9%（95% CI: 65.3-98.6）； - 中位缓解持续时间（mDOR）：尚未达到（95% CI: 40.14-NR）； - 仅1/10患者出现疾病进展，响应通常在第6周出现。 - 100 mg/m²组（中位随访46周，n=22）： - 确认ORR：22.7%（95% CI: 7.8-45.4），包括1例CR（4.5%）和4例PR（18.2%）； - DCR：86.4%（95% CI: 65.1-97.1）； - mDOR：尚未达到（95% CI: 16.3-NR）。 这些数据支持120 mg/m²作为后续试验的推荐剂量，并在FRα表达水平不同的患者中显示抗肿瘤活性。 3、安全性数据 - 常见治疗相关不良事件（TEAEs，包括所有等级）：贫血、恶心、中性粒细胞减少、白细胞减少、疲劳、血小板减少、呕吐、腹泻、脱发和低钾血症。 - 剂量减少和停药发生率低，无新安全性信号。重点是低血细胞计数和胃肠道不适，这些事件可管理。 这些初步结果来自2025年3月17日的Genmab新闻发布和2025年SGO年会，支持Rina-S的进一步开发，包括正在招募的II期RAINFOL-OV1（NCT06619236）和III期RAINFOL-OV2试验。但截至2026年1月，无更新的公开数据或完整结果在ClinicalTrials.gov上发布。 四、国内招募简介 1、试验通俗题目：一项在铂类药物耐药卵巢癌受试者中比较Rina-S和研究者所选治疗的疗效的研究 2、入组标准摘要：高级别浆液性或子宫内膜样上皮性卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌，既往接受过1-4线治疗，确诊铂耐药，无论FRα表达水平等等 3、对照药：紫杉醇注射液/注射用盐酸托泊替康/盐酸多柔比星脂质体注射液/注射用盐酸吉西他滨 4、国内临床参与机构：试验详情可访问chinadrugtrials.org.cn，搜索GEN1184。 以上是结合患者比较关心的GEN1184相关问题搜集公开信息整理而成，旨在客观呈现，不作个人评价。临床治疗应在专业医师评估指导下进行。如果你有其他感兴趣的问题或者话题欢迎进一步交流，感谢大家的关注。

Genmab has stopped enrolling patients for an early-stage trial of a cancer candidate it obtained in its $1.8 billion acquisition of US-China biotech ProfoundBio. The Phase 1/2 study of GEN1286 was meant to enroll 260 patients with advanced solid tumors, but it has stopped at just 23, according to an update on ClinicalTrials.gov this month. The update also notes that the trial is “active, not recruiting.” Genmab confirmed to Endpoints News that the information is accurate, but declined to provide further comment. GEN1286, a bispecific ADC that targets EGFR and c-Met, is not the first drug originally developed by ProfoundBio that Genmab has lost interest in. In November, Genmab dropped a CD70-targeting ADC called GEN1160 after slow enrollment in a Phase 1/2 lymphoma study. A few months before that, it ended work on a PTK7-targeting ADC known as GEN1107, which showed a poor risk-benefit profile in a Phase 1/2 solid tumor trial. All three drugs joined Genmab’s pipeline after it bought ProfoundBio in an all-cash transaction completed in May 2024. Genmab is still advancing the key asset at the heart of the deal — an FRα-targeting ADC for ovarian and endometrial cancers called rinatabart sesutecan. The drug is currently in a Phase 3 trial in endometrial cancer, with topline data expected in 2028. Genmab has been trimming its oncology pipeline more broadly following the September announcement of its $8 billion acquisition of Merus, which is focused on head and neck cancer. In December, Genmab axed a PD-L1x4-1BB bispecific antibody called acasunlimab, which had previously been partnered with BioNTech.