Golimumab biosimilar (Bio-Thera)

K药专利悬崖之后，317亿美元怎么分？百奥泰BAT3306与复宏汉霖HLX17的真实机会 如果只看表面，Keytruda（帕博利珠单抗，K药）的专利悬崖似乎是一场非常简单的生意：2025年Keytruda/Keytruda Qlex全球销售额已经达到316.8亿美元，市场普遍预计2028年整个Keytruda franchise仍可能达到约350亿美元；美国核心专利2028年到期、中国2028年、欧洲2031年、日本2032–2033年。于是全球药企蜂拥开发pembrolizumab biosimilar，谁先上市，似乎就可以从一个三百多亿美元的超级市场里切走一大块。默克 但真正把这个市场拆开以后，会发现事情远比“317亿美元÷几个仿制药玩家”复杂。未来K药市场至少会被三股力量同时切割：上面是PD-1/VEGF等下一代IO抢走部分高价值患者；中间是默沙东用Keytruda Qlex皮下注射剂型、组合方案和早期肿瘤适应症保护品牌价值；下面才是Samsung Bioepis、Celltrion、Amgen、百奥泰、复宏汉霖等pembrolizumab生物类似药把传统静脉PD-1逐渐商品化。 因此真正值得研究的问题不是“K药 biosimilar有没有市场”，而是：到2029—2032年，传统静脉pembrolizumab到底还剩多少市场？谁能第一批进入？谁拥有最低成本、最强医院渠道和最好的合作伙伴？百奥泰BAT3306和复宏汉霖HLX17在这个竞争格局中分别处于什么位置？ 我的结论先放在前面：中国公司里，目前百奥泰BAT3306明显领先复宏汉霖HLX17一个开发身位，时间窗口更有价值；但如果讨论长期全球商业执行能力，复宏汉霖的全球生物类似药注册、CMC、供货和合作网络反而更成熟。两家公司真正的问题都不是“能不能做出一个K药生物类似药”，而是能不能及时进入美国和欧洲第一至第二波竞争，并找到足够强的全球商业伙伴。一、先弄清楚：K药的317亿美元并不会全部开放给生物类似药 2025年Keytruda家族销售额316.8亿美元，同比增长7%；2026年上半年Keytruda和Qlex仍然分别实现约158亿美元和5.9亿美元，增长并没有停止。Merck引用的市场共识甚至预计2028年Keytruda家族销售额仍在约350亿美元。默克 但这350亿美元不能直接作为biosimilar TAM。 因为Merck已经开始主动把患者从传统静脉Keytruda迁移到Keytruda Qlex。Qlex是pembrolizumab联合berahyaluronidase alfa-pmph的皮下注射剂型，2025年上市后增长很快，2026年Q1销售1.28亿美元、Q2达到4.63亿美元。Merck此前公开表示，希望在上市后的18–24个月实现约30%–40%的患者采用率；2026年Q2公司进一步确认，Qlex早期采用主要集中在pembrolizumab单药和与口服药联合的场景。默克 更关键的是专利。Merck最新10-K列出的美国Keytruda核心专利年份是2028年，并有两项相关专利延伸至2029年；而Keytruda Qlex美国相关专利列到了2043年。欧洲Qlex保护情况仍存在申请和法律变量，不能简单理解成全球都延长到2043年，但至少在美国，Merck明显是在通过剂型转换把一部分市场从即将开放的IV pembrolizumab市场搬到新的SC产品里。默克 所以真正开放给biosimilar的，并不是： 350亿美元Keytruda市场。 而是： Keytruda总市场 − Qlex成功迁移市场 − 被新一代IO替代的市场 − 其他专利/组合防御之后剩下的IV pembrolizumab市场。 这才是正确的分母。二、为什么K药biosimilar仍然可能是未来十年最大的生物类似药机会之一？ 虽然蛋糕会缩水，但剩下的盘子仍然巨大。 原因之一是Qlex不可能把所有患者搬走。 如果一个患者本来接受pembrolizumab单药，把30分钟静脉输注换成几分钟皮下注射当然很有吸引力。但大量肺癌、胃癌、TNBC等患者接受的是： pembrolizumab + IV chemotherapy； 或者： pembrolizumab + ADC / 其他静脉药物。 患者本来就必须进入输液中心，这时候把Keytruda本身从IV换成SC，对医院和患者的边际便利性会下降。这也与Merck披露的现实一致：Qlex早期采用主要集中在单药或口服联合场景。默克 第二，Keytruda真正厉害的地方不是一个肺癌适应症，而是几十个跨癌种、跨治疗阶段的label。对biosimilar而言，并不需要重新把这些适应症一个一个做III期。FDA允许在充分的“totality of evidence”和科学论证支持下，通过indication extrapolation扩展到参考药已经批准、但biosimilar没有直接做临床研究的适应症。U.S. Food and Drug Administration 这意味着一个pembrolizumab biosimilar只要成功证明高度药学相似、PK相似、免疫原性和安全性可接受，并在敏感临床模型中完成必要验证，就有可能获得远远超过其直接研究适应症的商业label。 这就是为什么大家愿意花钱做这个产品。 它不是在复制一个20亿美元药物，而是在争夺一个已经被Merck教育了十几年、医生极度熟悉、指南完全成熟、医院已经建立采购体系的全球超级品种。三、真正的全球竞争已经开始：Samsung和Celltrion跑在最前面 截至2026年9月，目前公开进度最清楚的第一集团是Samsung Bioepis和Celltrion。 Samsung Bioepis的SB27已经在2026年6月宣布Phase I PK equivalence和Phase III Week 24 ORR equivalence两个主要终点均达到，并计划年内完成两项研究；8月10日，SB27已经在韩国正式提交上市申请。Samsung明确称，这是全球pembrolizumab biosimilar开发中最早公开大型III期主要结果的项目之一。三星生物制药 Celltrion的CT-P51紧随其后。8月24日已经在韩国递交上市申请，而且公司明确表示将继续向美国、欧洲、加拿大等主要市场申报。Celltrion特别强调自己现有的全球直销体系、制造能力，以及与既有bevacizumab等肿瘤biosimilar产品形成portfolio synergy。Celltrion 所以未来的美国市场并不会等中国公司慢慢来。 真正的时间窗口是： 2026–2028完成数据和申报准备 → 2028/2029围绕美国专利悬崖展开诉讼、和解和首批上市 → 2031欧洲进一步开放。 慢两年，意义可能完全不同。 生物类似药不是创新药。创新药晚两年，如果产品明显better，还可以后来居上；biosimilar最终几乎不存在“疗效更好”的差异化。 早进市场本身就是竞争优势。四、百奥泰BAT3306：现在最大的优势就是“时间” 在两家中国公司里，BAT3306目前明显更靠前。 百奥泰早在2024年7月就启动了BAT3306全球I/III期整合研究。最初设计是在晚期非鳞NSCLC患者中比较BAT3306与US/EU来源Keytruda的PK、疗效、安全性和免疫原性，预计入组约676例，是标准的大规模全球biosimilar注册策略。百奥泰 之后开发策略进一步调整。目前百奥泰官方披露，正在开展BAT3306与US-Keytruda在IB–IIIA期NSCLC术后辅助治疗中的多中心、随机、双盲、平行对照注册研究，并且公司已经明确表示正在积极筹备BAT3306在中国NMPA、美国FDA和欧洲EMA的上市许可申请。百奥泰 这句话其实非常重要。 它意味着BAT3306已经不是“正在早期探索能不能做出来”，而是在靠近注册准备阶段。 与此同时，百奥泰已经在2026年2月把BAT3306在沙特和MENA部分市场商业化权益授权给Avalon Pharma，百奥泰继续负责研发、生产和商业化供应，Avalon负责当地注册和销售。百奥泰 所以BAT3306目前具备三个明显优势： 第一，开发进度比复宏汉霖快。 第二，全球I/III期设计从一开始就是面向FDA/EMA/NMPA三套监管体系。 第三，百奥泰本身已经证明自己能把biosimilar真正做到欧美。 BAT1706贝伐珠单抗已经通过Sandoz覆盖欧洲、美国、加拿大等大量市场；BAT1806托珠单抗TOFIDENCE也已经进入美国和欧洲合作网络。百奥泰2025年年报显示，仅BAT1706商业化授权已经覆盖104个国家和地区。百奥泰 这说明百奥泰并不是第一次做全球biosimilar。五、但BAT3306的真正短板也非常清楚：美国和欧洲到底谁来卖？ 这件事比临床本身更重要。 百奥泰的历史商业模式非常明显： 自己负责开发和生产，核心海外市场通常交给国际合作伙伴商业化。 BAT1706有Sandoz； BAT1806曾与Biogen合作，美国权益后来进入Organon； BAT2506欧洲由STADA商业化。百奥泰 BAT3306目前已经把MENA给了Avalon，但美国、欧洲最核心的商业合作伙伴目前公开信息里仍没有最终落地。 所以我认为BAT3306后面最大的催化不是再宣布一次“临床入组完成”。 而是： 有没有一家具备美国肿瘤医院网络、GPO/payer谈判能力和biosimilar商业经验的大型partner愿意拿下BAT3306。 如果是Sandoz、Organon、Fresenius/Kabi、Teva这一类商业体系，BAT3306的市场价值会显著提高。 如果迟迟没有欧美核心partner，即使药批出来了，也很难正面挑战Samsung、Celltrion和Amgen这些拥有成熟全球体系的竞争者。六、复宏汉霖HLX17：时间更晚，但公司本身的全球化能力不能低估 复宏汉霖HLX17目前进度明显晚于BAT3306。 HLX17的国际多中心Phase I研究在2025年9月才完成中国首例受试者给药；2026年6月完成美国首例患者给药。研究定位是辅助治疗多个已切除实体瘤，按照NMPA、EMA和FDA生物类似药要求进行全球开发。 也就是说，截至2026年9月： BAT3306已经在注册性全球研究和上市申请准备阶段；HLX17还主要处于Phase I全球PK/相似性验证阶段。 单纯看进度，两者不是一个位置。 复宏汉霖自己2025年业绩材料给出的biosimilar pipeline时间轴，也把pembrolizumab放到了大约2030年这个时间窗口。 如果美国K药核心专利在2028年进入竞争窗口，那么2030年左右才进入市场，很可能意味着HLX17不会是美国最早的一批。 这会直接影响commercial opportunity。 但复宏汉霖有一个BAT3306没有完全具备的优势： 它已经建立了一套规模化全球生物类似药平台。 截至2026年9月，公司披露已经拥有4款FDA批准产品、5款EC批准产品和8款NMPA批准产品；汉曲优trastuzumab已经获批超过50个国家和地区，商业授权覆盖100多个国家和地区，而且已经真正实现美国商业供货。 从CMC、国际注册、商业供应、全球partner management这些维度看，复宏汉霖是中国biosimilar体系最成熟的公司之一。 所以HLX17的问题不是“公司有没有能力”。 而是： 它启动得偏晚。七、K药biosimilar到底有多大市场？先做一个不夸张的模型 下面所有数字我明确标注为估值模型，不是公司指引。 先从2028年开始。 市场共识约： Keytruda family ≈ 350亿美元。默克 假设Qlex到那个时候成功迁移35%的患者： 350 × 65% ≈ 228亿美元传统IV价值池。 接下来biosimilar不可能按照原研价格卖。 假设成熟以后平均净价相当于原研IV的60%，即40%价格折让； 同时biosimilar最终拿到70%的IV volume。 那么： 228 × 70% × 60% ≈ 96亿美元。 也就是说，一个相对中性的Base Case下： 全球pembrolizumab biosimilar成熟销售池仍然可能接近100亿美元/年。 这已经足够成为全球最大的biosimilar战场之一。 如果Qlex迁移更成功、价格竞争更激烈： 熊市情景可能只有： 50–60亿美元。 如果Qlex转换有限、biosimilar渗透很快且价格降幅没那么大： 乐观情景则可能达到： 130–150亿美元。 所以我认为比较合理的长期区间不是300亿美元，而是： 全球pembrolizumab biosimilar annual revenue pool：约50–150亿美元，中枢大约90–110亿美元。 真正的价值已经非常大。八、但这个100亿美元不会平均分 这类市场最终往往会形成明显的先发优势。 假设成熟市场有6–8个主要产品： 第一梯队可能分别拿： 15%–25%； 第二梯队： 5%–10%； 后进入者： 2%–5%。 按100亿美元成熟biosimilar pool计算： 一个真正全球第一梯队的产品： 15–25亿美元peak sales。 非常强的头部甚至可能超过30亿美元。 第二梯队： 5–10亿美元。 普通后进入者： 2–5亿美元。 所以对于BAT3306和HLX17来说，“晚两年”绝不是无所谓。 如果一个产品从20%份额掉到5%，意味着的不是一点点差距，而可能是： 20亿美元和5亿美元之间的差距。九、百奥泰BAT3306：我会怎样估市场空间？ BAT3306目前最大的问题是我们还不知道它最终FDA/EMA filing时间和欧美商业伙伴，因此不能给单点预测。 我会分三个情景。悲观情景 FDA/EMA申报或专利解决较慢，2029–2030以后才真正进入市场，同时Samsung、Celltrion、Amgen等已经完成医院采购体系布局。 全球biosimilar pool假设80亿美元； BAT3306终端份额3%。 对应： 约2.4亿美元终端销售。基准情景 2028–2029能够进入主要市场第二波，找到强欧美partner，并且百奥泰凭借制造成本和partner渠道获得约5%–8%市场份额。 100亿美元 × 5%–8% = 5–8亿美元终端peak sales。 这已经是很有价值的biosimilar资产。乐观情景 如果BAT3306及时完成FDA/EMA filing，并在专利窗口开放后迅速上市，而且找到Samsung/Celltrion之外的一线商业partner，能够获得10%左右全球biosimilar市场份额： 100–120亿美元 × 10% = 10–12亿美元peak end-market sales。 这就是BAT3306真正值得想象的上限。 但必须强调： 这些不是百奥泰自己的销售收入。 因为百奥泰大概率仍然会采用license + manufacturing supply模式。 最终进入百奥泰报表的，可能是： 预付款； 里程碑； 供货收入； 可能的销售分成/royalty。 具体多少取决于未来欧美协议条款。 所以投资时绝对不能把： “BAT3306终端销售10亿美元” 直接写成： “百奥泰增加10亿美元收入”。 这是完全不同的两个概念。十、HLX17：市场上限不一定低，但time-to-market明显压低了风险调整价值 对复宏汉霖，我会更加保守。 HLX17如果按照目前节奏在2030年前后进入市场，它很可能错过美国第一波，但恰好接近： 欧洲Keytruda 2031专利窗口。 这一点很有意思。 所以HLX17未必一定输。 它可能不是美国first-wave asset，却仍然可能通过欧洲、加拿大、新兴市场以及全球partner形成第二阶段价值。 假设成熟biosimilar pool仍有100亿美元； HLX17最终获取3%–6%份额： 对应： 3–6亿美元peak end-market sales。 如果复宏汉霖能够依靠成熟的国际partner network和多产品portfolio bundling做到8%，则接近： 8亿美元。 我不会把>10亿美元当HLX17目前的Base Case，因为它的开发时间明显比第一集团晚。 但它的优势是： 复宏汉霖已经拥有真正的国际商业供应能力。 这不是PPT能力，而是已经证明过。 汉曲优已经进入欧美50多个国家和地区； pertuzumab biosimilar也已经同时获得美国、欧洲和中国批准； 2026H1公司还完成了多批次海外商业供货。 所以如果未来HLX17找到强partner，它的商业执行风险实际上可能低于一些只有单个biosimilar项目的小公司。十一、为什么中国市场反而不是BAT3306和HLX17价值的核心？ 这是另外一个很容易误判的问题。 Merck披露Keytruda在中国核心专利期约到2028年。 表面看中国患者最多，似乎中国应该是大市场。 但问题在于中国PD-1市场已经极度内卷。 信迪利单抗、替雷利珠单抗、特瑞普利单抗、卡瑞利珠单抗等国产PD-1已经通过医保和价格竞争，把PD-1治疗成本压到了远低于美国的水平。 所以中国未来K药biosimilar即便上市，也不是： “把高价Keytruda替掉。” 而是： “在已经高度低价化的中国PD-1市场里，再加入一个pembrolizumab版本。” 它当然有品牌和label extrapolation价值，尤其是在Keytruda独有或者医生高度认可的适应症里。 但从利润池看： 真正决定BAT3306和HLX17资产价值的仍然是美国和欧洲。 所以评估这两个项目时，我最看重的不是： NMPA什么时候批。 而是： FDA什么时候file；EMA什么时候file；谁拿美国权益；谁拿欧洲权益。十二、百奥泰和复宏汉霖真正应该怎么竞争？ 如果我是两家公司的BD和战略负责人，方向会完全不同。百奥泰现在应该抢“时间价值” BAT3306已经比较靠前。 因此最重要的不是继续证明自己有biosimilar能力，而是尽快把： 数据成熟 → FDA/EMA filing → partner → patent strategy → launch preparation 连起来。 百奥泰最大的战略错误，会是： 产品开发已经进入前列，但为了追求更好的license economics迟迟不签欧美partner，最后把最宝贵的first-wave时间窗口浪费掉。 biosimilar不是创新药。 早一年上市本身可能比多拿1亿美元BD upfront更值钱。复宏汉霖则应该利用“平台化销售” HLX17单独看时间不领先。 所以它不应该只把自己包装成： “又一个pembrolizumab biosimilar。” 真正应该卖的是： Henlius oncology biosimilar portfolio。 复宏汉霖已经有： trastuzumab； pertuzumab； bevacizumab； rituximab； 未来nivolumab； ipilimumab； pembrolizumab； 以及其他肿瘤生物类似药。 医疗系统采购并不是每个药完全独立。 如果未来一个美国或欧洲partner能够一次性拿到： PD-1 + CTLA-4 + HER2 + VEGF等多个biosimilar组合， 谈GPO、医院系统和payer的时候价值完全不同。 所以HLX17的价值可能不在单产品first-to-market，而在： 构建一个完整的低价肿瘤生物药组合。 这是复宏汉霖比很多同行更有优势的地方。十三、这场战争真正会形成一个非常有意思的“三层市场” 2029–2032以后，肿瘤免疫市场很可能不是“K药被仿制药替代”这么简单。 最下面一层： 廉价PD-1 biosimilar。 Samsung、Celltrion、Amgen、BAT3306、HLX17等竞争，把传统pembrolizumab逐渐商品化。 中间： Keytruda Qlex + Merck组合生态。 Merck利用SC formulation、早期癌症、ADC、靶向药组合等保持部分高价值市场。 上面： PD-1/VEGF、PD-1/IL-2等IO 2.0。 去抢疗效要求最高、愿意支付premium的患者。 于是未来PD-1市场会从： 一个317亿美元的Keytruda帝国 变成： commodity PD-1 + branded lifecycle management + premium IO 2.0。 这才是真正的大格局。十四、最后把百奥泰和复宏汉霖放到投资框架里 维度 百奥泰 BAT3306 复宏汉霖 HLX17 当前开发阶段明显更靠前 ，全球注册性研究推进，并筹备NMPA/FDA/EMA申请 Phase I全球开发，中国和美国均已FPI 时间窗口 有机会进入全球较早梯队 大概率偏第二波 全球biosimilar经验 强更强、更完整 美国/欧洲商业体系 依赖partner 也主要依赖partner，但历史合作网络更成熟 已有K药BD MENA已授权Avalon 尚处外部授权价值释放阶段 最大优势速度全球平台+产品组合 最大风险 欧美核心partner尚未完全明确启动偏晚 我估计的合理peak terminal sales范围*5–10亿美元较有想象力3–6亿美元更合理 投资价值核心 能否抢到first/second wave 能否靠portfolio降低late-entry劣势 *这里指终端市场销售规模的情景估算，不等于上市公司确认收入，也不是公司指引。 所以如果只讨论K药biosimilar这一单个资产，我目前更看重BAT3306。 因为biosimilar最大的护城河之一就是： 时间。 但如果讨论哪家公司拥有更完整的全球biosimilar产业能力，我不会简单得出同样结论。复宏汉霖已经证明了自己的全球注册、CMC、跨区域供货和合作能力，未来HLX17即使不是first-to-market，也仍然可能通过portfolio strategy拿到一个稳定的全球份额。 这两个逻辑必须分开。最后的判断 Keytruda专利悬崖确实是一场巨大的财富再分配。 但绝不是： 317亿美元全部从默沙东流向K药biosimilar。 真正发生的更可能是： 第一刀，Merck自己用Qlex和组合疗法保住一部分； 第二刀，PD-1/VEGF等下一代IO切走高端患者； 第三刀，剩余传统IV pembrolizumab被biosimilar快速商品化。 而第三刀即使只剩原来三分之一，也可能仍然是一个年销售50–150亿美元、中心约100亿美元的巨大市场。 对于中国公司来说，真正有机会的也不是“谁能做出pembrolizumab”。 这一点已经不难。 真正困难的是： 谁能在专利窗口打开的那一刻已经站在门口。 目前来看： 百奥泰BAT3306在时间上更有价值；复宏汉霖HLX17在全球平台和产业化能力上更有厚度。 未来一年真正值得盯的三个催化也非常清楚： BAT3306何时向FDA/EMA正式申报；百奥泰何时找到欧美核心商业化partner；HLX17能不能通过监管策略显著压缩临床开发时间，把2030附近的上市节奏往前提。 这三个变量，比再看一次“临床相似性很好”重要得多。 因为在生物类似药世界里，大家最终都应该“差不多”。 真正决定价值的，从来是速度、成本、渠道和资本效率。