Recombinant coagulation factor VIII(Chia Tai-Tianqing)

“全球药物研发进展一周速递”精选本周新药研发领域最新动态，新药研发进展、竞争格局、前沿技术等信息一文速览。药物研发进展1.本导基因体内基因编辑疗法BD112获欧盟孤儿药资格，治疗亨廷顿舞蹈症8月28日，本导基因发布新闻稿称，其BD112体内基因编辑疗法获得了欧盟委员会（EC）授予的孤儿药资格，拟用于治疗亨廷顿舞蹈症。BD112是一款基于原创性VLP递送技术的体内基因编辑创新疗法，VLP可以实现高效、瞬时的CRISPR基因编辑递送。亨廷顿舞蹈症（HD）是一种常染色体显性遗传疾病，会导致脑细胞死亡。早期症状往往是情绪或智力方面的轻微问题，接着是不协调和不稳定的步态。随着疾病的进展，身体运动的不协调变得更加明显，能力逐渐恶化直到运动变得困难，无法说话,心智能力则通常会衰退为痴呆症。该病症状通常在出现在30到50岁之间，但可以从任何年龄开始发生。在带有与罹患此症相关异常的染色体家族中，其成员可能在较年轻时就发病。大约8％的病例在20岁以前发病，其典型症状与帕金森病更近似。此症患者经常会低估了自身病状。亨廷顿舞蹈症目前无法治愈。在病程进展至末期时，患者需要全时间的照顾。该病会引发像肺炎、心脏病等并发症，也会因为跌倒造成身体受伤，这些原因都会降低患者的预期寿命。经统计，此症患者在确诊后的十五年到二十年之间死亡率最高。根据本导基因新闻稿，本次BD112获得欧盟孤儿药资格是一个重要的里程碑，将激励本导基因团队继续开发全球创新管线，为全球患者提供安全有效的基因治疗药物。2.永泰生物预防肝癌术后复发新药EAL拟纳入突破性疗法8月28日，CDE官网显示，永泰生物扩增活化的淋巴细胞（EAL）拟纳入突破性疗法，用来预防原发性肝细胞癌根治性切除术后复发。公开资料显示，EAL是一款多靶点肿瘤细胞免疫治疗产品，依托活化的自体淋巴细胞（AAL）技术。体内药效学试验结果表明，EAL®对肿瘤靶细胞具有良好的杀灭作用，且产品整体安全性表现良好。并且多个临床研究显示，EAL®在实体瘤治疗领域具有显著功效。EAL是“扩增活化的淋巴细胞（Expanded Activated Lymphocyte）”的简称，是我国首个被国家药监局批准、正在进行确证性II期临床试验的、用于预防肝癌术后复发的非基因修饰类个体化细胞治疗药物，主要药效成分为杀伤性T细胞。其作用机制，是通过在体外激活并扩增来源于患者自身具有抗肿瘤活性的T细胞，输注给患者自身，预防肿瘤的复发。体内药效学试验结果显示，EAL对肿瘤靶细胞具有良好的杀灭作用，整体安全性表现良好。此外多个临床研究显示，EAL在实体瘤治疗领域具有显著功效。目前，EAL正在进行以预防肝癌术后复发为临床适应症的II期临床试验研究。永泰生物表示，预期2024年上市该产品。由于多个临床研究显示，EAL对治疗肝癌外的多种肿瘤具有功效。因此在EAL获批上市后，永泰生物计划将其临床适应症扩展至肺癌、胃癌和急性髓系白血病等疾病。3.和铂医药抗体偶联药物（ADC）HBM9033在美国获批新药研究许可8月28日，和铂医药发布公告，HBM9033获得FDA批准进行临床试验，用于治疗晚期实体瘤。HBM9033为一款靶向MSLN的ADC新药，也是和铂医药首款进入临床阶段的ADC新药。HBM9033采用独特设计，Linker血浆中稳定但在肿瘤组织特异性裂解释放payload。HBM9033特异性靶向人间皮素（Mesothelin, MSLN），该肿瘤相关抗原在包括间皮瘤，卵巢癌，肺癌，乳腺癌和胰腺癌等多种实体瘤中上调。HBM9033中的全人源单克隆抗体由Harbour Mice®平台产生，与可溶性MSLN相比，其能更好地与膜结合型MSLN结合并最大限度减少游离型MSLN的干扰。该ADC利用肿瘤特异性可切割链接物和新型拓扑异构酶抑制剂来提高稳定性和活性。HBM9033独特的抗体和连接符载荷设计已在临床前研究中展现出卓越的疗效和安全性。HBM9033由和铂医药与宜联生物合作开发。该项I期研究旨在评估HBM9033在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性。4.应世生物全球首创ADC药物获中国临床试验许可8月28日，应世生物宣布其正在开发的全球首创抗体偶联毒素（ADC）药物OMTX705已经获得中国国家药品监督管理局（NMPA）颁发的临床研究批件。OMTX705以成纤维细胞活化蛋白（fibroblast-activating protein，FAP）为靶点，是全球首个靶向该目标蛋白的ADC药物。FAP是一种糖基化膜蛋白，在包括胰腺癌、结直肠癌、乳腺癌、肺癌等多种肿瘤组织中均存在过度表达，尤其高度特异表达在活化的肿瘤相关成纤维细胞（cancer-associated fibroblasts，CAF）表面。CAF是肿瘤微环境中最丰富的细胞组分之一，对肿瘤耐药微环境的形成至关重要。基于相关研究，公司与西班牙创新药公司Oncomatryx合作，授权引入OMTX705亚洲权益，并独立验证该款药物在体外和体内多种消化道肿瘤研究模型中的抗肿瘤活性，目前正在准备进一步推进临床开发。OMTX705是应世生物目前获批IND的第三款创新药，是公司首款进入临床的ADC创新药，同时也是全球首款进入临床的靶向FAP ADC创新药。近年来，公司在依托转化医学研究，基于现有管线布局，针对肿瘤耐药未满足临床需求，加速开发新一代ADC药物。同时，公司基于核心品种，全球首创FAK小分子抑制剂IN10018（Ifebemtinib）的大量靶点机制和转化医学研究，已确认该款药物能与不同ADC在多种肿瘤中协同增效，具备广泛的联合治疗潜力。公司目前正在积极拓展与多家ADC创新药物公司的合作开发事宜。5.罗特西普获FDA批准一线治疗较低危骨髓增生异常综合征8月28日，BMS宣布，FDA已经批准Reblozyl（luspatercept，罗特西普）用于治疗极低至中等风险骨髓增生异常综合征（MDS）成人患者，这些患者未接受过促红细胞生成剂（ESA-naïve），可能需要定期输注红细胞（RBC）。该新适应症的扩展主要基于一项III期COMMANDS研究结果。COMMANDS是一项随机、开放标签的III期临床试验，旨在评估罗特西普与刺激红细胞生成药物epoetin alfa治疗极低至中等风险MDS患者的有效性和安全性。结果显示，与对照组相比，接受罗特西普治疗的患者在血红蛋白增加的同时获得了更优秀的输血独立性，其数值几乎是前者的两倍，且在临床相关亚组中也表现出这一特点。罗特西普是一种全球首创的红细胞成熟剂，通过与调控红细胞成熟的关键因子——特定TGF-β超家族配体结合，从而促进β地贫患者骨髓内幼红细胞向晚期红细胞分化成熟，使机体能够产生更多正常红细胞。因此罗特西普可以用于调节晚期红细胞成熟，提高血红蛋白水平。此前2019年11月，罗特西普已在美国获批用于治疗需要定期输注红细胞（RBC）的成人β-地中海贫血患者，2020年4月在美国和欧盟获批治疗MDS伴环形铁粒幼细胞或骨髓增生异常/骨髓增殖性肿瘤伴环形铁粒幼细胞和血小板增多相关贫血。2022年1月，罗特西普在中国获批用于治疗需要定期输注红细胞且红细胞输注≤15单位/24周的β-地中海贫血成人患者。6.艾伯维Skyrizi单抗完成欧美监管申请，治疗溃疡性结肠炎！8月29日，艾伯维（AbbVie）已向美国FDA和欧洲药品管理局（EMA）递交Skyrizi（risankizumab）治疗中度至重度溃疡性结肠炎（UC）成人患者的新适应症申请。此次申请是基于INSPIRE与COMMAND两项支持risankizumab作为诱导和维持治疗的3期临床试验数据，分析显示试验达到临床缓解主要终点（根据自适应Mayo评分）和关键次要终点。溃疡性结肠炎是一种慢性、特发性、免疫介导的炎症性肠病（IBD），可引起从直肠延伸至更近端结肠不同程度的持续性粘膜炎症。溃疡性结肠炎的标志性体征和症状包括直肠出血、腹痛、血性腹泻、里急后重（压迫感）、尿急和大便失禁。溃疡性结肠炎的病程因患者而异，在某些情况下可能会引起并发症（包括癌症和死亡）或导致患者需要进行手术。Risankizumab是一种人源化、IgG1亚型的单克隆抗体，可以借由与IL-23的p19亚基结合而选择性地拮抗IL-23。IL-23是一种与炎症有关的细胞因子，被认为与许多慢性免疫疾病有关。分析显示，接受180 mg、360 mg risankizumab治疗的患者中，有显著更高比例在52周时达到临床缓解：分别为40%和38%，此数值在对照组中为25%（p<0.01）。接受180 mg与360 mg risankizumab治疗的患者中，分别有51%与48%达到内镜检查改善，而仅有32%对照组患者产生改善（p<0.001）。此外，接受180 mg与360 mg risankizumab治疗的患者中，分别有43%和42%的患者达到组织学内镜检查粘膜改善，显著高于对照组患者（23%，p<0.001）。此外，接受180 mg与360 mg risankizumab治疗的患者中，亦有显著更高的比例在52周时达到无皮质类固醇的临床缓解（p<0.01）。7.胃癌一线治疗！基石药业抗PD-L1单抗舒格利单抗3期临床达主要终点8月29日，基石药业宣布，择捷美（舒格利单抗注射液）联合化疗一线治疗无法手术切除的PD-L1表达≥5%的局部晚期或转移性胃/胃食管结合部腺癌的3期研究（GEMSTONE-303）达到了总生存期（OS）主要研究终点。与安慰剂联合化疗对照组相比，舒格利单抗联合化疗能显著延长患者总生存期，且差异具有统计学显著性与临床意义。至此，GEMSTONE-303研究已达到预设的无进展生存期（PFS）和OS双终点、以及关键次要终点。中国国家药监局（NMPA）已经受理舒格利单抗针对该项适应症的上市申请。舒格利单抗是一种全人源全长抗PD-L1单克隆抗体。GEMSTONE-303是一项多中心、随机、安慰剂对照的3期注册性临床试验，旨在评估舒格利单抗联合CAPOX化疗方案（奥沙利铂+卡培他滨）作为一线治疗无法手术切除的PD-L1表达≥5%的局部晚期或转移性胃腺癌或胃食管结合部腺癌的疗效和安全性。该研究的主要终点为研究者评估的PFS和OS，次要研究终点包括盲态独立中心审阅委员会（BICR）评估的PFS，和研究者评估的客观缓解率（ORR）及缓解持续时间（DoR）等。2022年11月，GEMSTONE-303研究达到PFS主要研究终点并在OS期中分析显示明显的获益趋势。与安慰剂联合化疗的对照组相比，舒格利单抗联合化疗显著改善研究者评估的PFS，差异具有统计学显著性与临床意义。2023年2月，NMPA受理舒格利单抗联合化疗一线治疗不可手术切除的局部晚期或转移性胃/胃食管结合部腺癌的新适应症上市申请，目前正在审评中。8.持续降低胆固醇达6年！诺华PCSK9靶向siRNA疗法3期试验积极数据公布8月29日，诺华（Novartis）公布其ORION-8临床3期试验新的长期数据。数据表明，其每年两次给药的RNAi疗法Leqvio（inclisiran）加上他汀类药物治疗，可使动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）、ASCVD或杂合体家族性高胆固醇血症（HeFH）风险增加患者的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）持续降低超过6年。详细结果公布于欧洲心脏病学会（ESC）2023年会当中。随着时间的推移，动脉粥样硬化病变由于脂质的积累而逐渐发生，其主要致病元凶是动脉内壁的低密度脂蛋白胆固醇。动脉粥样硬化斑块的意外破裂会导致动脉粥样硬化心血管事件，如心脏病发作或中风。由于ASCVD引起的事件，包括心脏病发作和中风，占所有心血管疾病死亡的85%。许多LDL-C水平升高的患者同时患有其他疾病，如高血压、肥胖或糖尿病，这显著增加了他们罹患ASCVD和心血管事件的风险。Leqvio是一款靶向PCSK9蛋白mRNA的RNAi疗法，为注射用处方药，作为饮食和他汀类药物治疗的辅助药物，用于治疗患有原发性高脂血症的成年人群，包括杂合子型家族性高胆固醇血症患者，以降低LDL-C的水平。Leqvio最初于2021年12月获得美国FDA批准。新闻稿指出，它是首个能够降低LDL-C的小干扰RNA（siRNA）疗法。ORION-8开放标签扩展试验的结果显示，在使用他汀类药物治疗外，每年进行两次Leqvio治疗，在6年治疗后可持续降低患者的低密度脂蛋白胆固醇。其中，8/10例患者达到目标LDL-C阈值，与既往报告的3期数据一致。长期安全性数据与既往结果一致，证实Leqvio疗法具确定且有利的安全性特征。9.拜耳BRT-DA01疗法治疗帕金森病：1期临床研究达到主要终点8月29日，拜耳（Bayer）及其旗下BlueRock Therapeutics宣布其在研干细胞衍生疗法bemdaneprocel（BRT-DA01）在治疗帕金森病的临床1期试验达到主要终点。详细数据公布于国际帕金森病和运动障碍大会。根据此结果，该疗法的2期临床试验正在计划中，预计于2024年上半年开始患者招募。帕金森病是最常见的神经退行性运动障碍，影响全球超过1000万人。它是由大脑中的神经细胞损伤引起的，导致大脑中多巴胺水平下降，多巴胺是一种参与记忆或运动等过程的神经递质。这种病通常开始表现为单手震颤，其他症状包括肌肉僵硬、痉挛和运动障碍（面部、手臂、腿部或躯干的不自主扭曲运动）。常用多巴胺替代品减轻疾病症状，如左旋多巴（levodopa），但随着疾病进展，其作用减弱。通过针对疾病的根源，细胞和基因治疗旨在超越缓解症状的治疗模式。Bemdaneprocel是一种在研细胞疗法，由多能干细胞衍生、可产生多巴胺的神经元组成，可通过手术植入帕金森病患者的大脑。当这些细胞被移植后，它们有可能重建帕金森病患者脑内受破坏的神经网络，借此恢复患者的运动和非运动功能。该研究达到主要目标，即证明bemdaneprocel在低剂量和高剂量组的所有12名受试者中均具有安全性和耐受性，且一年内没有报告与该疗法有关的严重不良事件。有两起与bemdaneprocel无关的严重不良事件（包括一起外科手术引起的癫痫发作和一起新冠病例）均已解决，且没有后遗症。此外，18F-DOPA PET影像扫描展示了低剂量和高剂量组中细胞存活和植入的证据。18F-DOPA PET影像扫描是一种神经放射学技术，用于实现帕金森病的多巴胺能活性的可视化并对其进行评估。10.辉瑞创新蛋白降解疗法在中国启动3期临床8月29日，中国药物临床试验登记与信息公示平台官网公示，辉瑞（Pfizer）在中国启动了蛋白降解靶向嵌合体vepdegestrant片的3期临床 ，拟用于ER+/HER2-乳腺癌一线治疗。Vepdegestrant最初由Arvinas公司开发，2021年，辉瑞与Arvinas公司达成超20亿美元的合作，以共同开发和商业化该产品。此外，辉瑞还在中国启动了人源化干扰素β（IFN-β）抗体PF-06823859的3期临床，拟用于治疗活动性特发性炎症性肌病。Vepdegestrant（ARV-471、PF-07850327）是Arvinas公司开发的一种可利用的蛋白降解靶向嵌合体，旨在特异性靶向和降解雌激素受体（ER），用于治疗早期和局部晚期或转移性ER+（ER阳性）/HER2-（HER2阴性）乳腺癌患者。Vepdegestrant的潜力已在临床试验中得到初步验证。1期临床试验数据显示，无论肿瘤表达野生型ER还是突变型ER，vepdegestrant最高可将ER水平降低90%。在34名可以评估临床获益的患者中，临床获益率为41%。根据中国药物临床试验登记与信息公示平台，辉瑞本次在中国启动的是国际多中心3期VERITAC-3研究。试验的主要目的为：证明在既往未接受过任何针对晚期疾病的系统性抗癌治疗的ER阳性、HER2阴性晚期乳腺癌受试者中，vepdegestrant联合CDK4/6抑制剂哌柏西利治疗在延长无进展生存期（PFS）方面优于芳香化酶抑制剂来曲唑联合哌柏西利治疗。11.默沙东肺动脉高压新星 Sotatercept 国内获批临床8 月 29 日，据 CDE 官网显示，默沙东 Sotatercept 在国内递交的临床试验申请获默示许可，用于肺动脉高压（受理号：JXSL2300103/4）。Sotatercept 是一种 IIA-Fc 型活化素受体新型融合蛋白药物，具有改善肺动脉高压（PAH）患者短期和/或长期临床结果的潜力。在 PAH 的临床前模型中，Sotatercept 逆转肺动脉壁和右心室重塑，肺动脉壁和右心室重塑是该病的特征。默沙东于 2021 年 9 月，以 115 亿美元收购了 Acceleron 制药从而获得 Sotatercept。此前，FDA 已授予该药 罕见病药物和突破性疗法资格认定。去年 10 月，默沙东宣布 Sotatercept 治疗成人肺动脉高压（PAH）关键 III 期临床研究获得积极顶线结果。STELLAR 研究（登记号：NCT04576988）是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心关键 III 期临床研究，旨在评估与安慰剂相比 Sotatercept 与稳定背景治疗联用在成人肺动脉高压的有效性和安全性。该研究共入组了 323 名受试者，主要终点为 6 分钟步行距离（6 MWD）。结果显示，与安慰剂组相比，接受 Sotatercept 治疗的患者，治疗 24 周时 6 分钟行走距离（6 MWD）增加了40.8 米。且在 9 项次要终点中，8 项达到了显著性改善，包括：与安慰剂相比，中位随访时间为 32.7 周时，Sotatercept 可将患者的疾病临床恶化或死亡风险降低 84%。肺动脉高压（PAH）是一种罕见的、进行性的、危及生命的血管疾病。默沙东目前正在积极推动该药物监管申请的递交。12.迪哲医药JAK1抑制剂戈利昔替尼胶囊拟纳入优先审评8月29日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，迪哲医药的戈利昔替尼胶囊拟纳入优先审评，拟定适应症为：既往至少接受过一次标准治疗的复发或难治的外周T细胞淋巴瘤（r/r PTCL）成人患者。公开资料显示，戈利昔替尼是一款高选择性JAK1抑制剂，正在中国、美国、韩国和澳大利亚等地开展关键性临床试验，并已获得美国FDA授予治疗r/r PTCL的快速通道资格。8月29日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，迪哲医药的戈利昔替尼胶囊拟纳入优先审评，拟定适应症为：既往至少接受过一次标准治疗的复发或难治的外周T细胞淋巴瘤（r/r PTCL）成人患者。公开资料显示，戈利昔替尼是一款高选择性JAK1抑制剂，正在中国、美国、韩国和澳大利亚等地开展关键性临床试验，并已获得美国FDA授予治疗r/r PTCL的快速通道资格。外周T细胞淋巴瘤（PTCL）为恶性非霍奇金淋巴瘤，预后极差。目前PTCL的一线治疗方案仍以蒽环类药物为基础的CHOP或CHOP样化疗方案为主，但一线治疗后缓解的患者仍存在极高复发风险。一线治疗缓解后复发或治疗后未缓解的复发/难治性病例预后极差，患者缺少有效治疗手段。根据迪哲医药早前发布的新闻稿，戈利昔替尼是新一代口服、高选择性JAK1抑制剂，对治疗多种血液肿瘤、实体瘤和自身免疫性疾病都有潜在疗效。迪哲医药通过转化科学研究注意到，JAK/STAT通路可能介导PTCL的发生发展，是治疗PTCL的高潜力靶点，并通过体外和体内多种研究模型验证了戈利昔替尼抗肿瘤活性。基于这些研究发现，迪哲医药随即在全球开展戈利昔替尼用于治疗复发/难治性PTCL的临床研究，这也是戈利昔替尼首个开发的适应症。13.FibroGen大跌20%：CTGF抗体Pamrevlumab治疗DMD三期临床失败8月29日，Fibrogen宣布CTGF抗体Pamrevlumab治疗DMD的三期临床LELANTOS-没有达到NSAA主要终点和关键次要终点。Pamrevlumab为一款CTGF抗体，而CTGF是纤维化过程中的核心因子。杜氏肌营养不良症（DMD）是一种罕见的、使人衰弱的神经肌肉疾病，大约每5000名新生男婴中就有1人患病。全球每年约有2万名儿童确诊为DMD。DMD的发病原因是维持肌肉细胞在伸缩过程中保持肌膜完整性的重要结构蛋白抗肌萎缩蛋白的编码基因（DMD基因）发生致病缺陷，从而导致肌肉无力、肌肉丧失、纤维化和炎症。DMD患者通常12岁之前就坐在轮椅上，进行性肌肉无力可能导致严重的呼吸和心肌疾病并发症。Pamrevlumab是FibroGen开发的一款first-in-class结缔组织生长因子（CTGF）抑制剂。CTGF是纤维化和增生性疾病中重要的生物介质，研究表明，它可调控多种信号通路，造成细胞粘附和迁移、血管生成、肌成纤维细胞激活、细胞外基质沉积和重塑，共同导致组织重塑和纤维化。Pamrevlumab可通过抑制CTGF，逆转纤维化和肿瘤的增殖。两个月前的2023年6月26日，Fibrogen公布Pamrevlumab治疗特发性肺纤维化的三期临床ZEPHYRUS-1最新数据，研究没有达到FVC主要终点，次要终点疾病进展的时间也没有达到。FibroGen的两条核心管线，罗沙司他没能在美国获批，CTGF抗体又接连在IPF、DMD两项三期临床折戟，后续管线仍处于早期阶段，这导致FibroGen的市值从巅峰时的65亿美元一路下滑至目前的1亿美元。14.百济神州抗PD-1单抗替雷利珠单抗注射液新适应症上市申请获受理8月30日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网最新公示，百济神州递交了抗PD-1单抗替雷利珠单抗注射液的新适应症上市申请，并获得受理。公开资料显示，这是该产品在中国递交的第13项适应症上市许可申请，此前该药已在中国获批11项适应症，另有一项适应症的上市申请正在审评中。为对比替雷利珠单抗联合化疗（A组）和安慰剂联合化疗（B组）作为未经治疗的ES-SCLC患者一线治疗有效性的随机、双盲、安慰剂对照、多中心3期临床试验RATIONALE-312结果显示，相较于化疗，联合疗法在未经治疗的ES-SCLC患者中展现出OS优效性。试验未发现新的安全性警示。替雷利珠单抗（商品名：百泽安）是一款人源化IgG4抗程序性死亡受体-1（PD-1）单克隆抗体，设计目的旨在最大限度地减少与巨噬细胞中的Fcγ受体结合，帮助人体免疫细胞检测和对抗肿瘤。临床前数据表明，巨噬细胞中的Fcγ受体结合之后会激活抗体依赖细胞介导杀伤T细胞，从而降低了抗PD-1抗体的抗肿瘤活性。目前，替雷利珠单抗全球临床开发项目已在超过30个国家和地区开展超过20项注册相关的试验，入组超过1.2万例患者。在中国，替雷利珠单抗已获批11项适应症，涵盖非小细胞肺癌（NSCLC）、经典型霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌、肝细胞癌、食管鳞状细胞癌（ESCC）、鼻咽癌、胃或胃食管结合部（G/GEJ）腺癌等等。其中，包括于今年在中国获批的两项新适应症：联合化疗用于一线治疗不可切除的局部晚期、复发或转移性ESCC，以及一线治疗肿瘤表达PD-L1的晚期或转移性G/GEJ腺癌患者。此外，该产品用于一线不可切除或转移性肝细胞癌（HCC）的上市申请目前也正在审评中。15.阿斯利康第三代 C5 抑制剂Gefurulimab国内启动 III 期临床8 月 30 日，阿斯利康 Gefurulimab 国内启动一项 III 期临床 ALXN1720-MG-301 试验（登记号：CTR20232711），针对全身型重症肌无力成人患者。不过，此前于 2022 年 9 月已在 ClinicalTrials.gov 上登记启动了该项研究（登记号：NCT05556096），此次启动的是国内部分。该研究计划共纳入全球受试者 254 名，境内 20 名，2022 年 11 月已完成首例受试者的入组工作。Gefurulimab（ALXN 1720） 是第三代 C5 抑制剂，是一种迷你双抗（25kD），只包含了靶向 C5 的抗体重链可变区（VH）和与白蛋白（Albumin）特异性结合的抗体片段。较小的分子量可以带来更好的渗透性，并且与白蛋白的结合能够延长其半衰期。有望成为一款可居家用药的每周 1 次的皮下注射疗法。补体系统是先天免疫系统和适应性免疫系统的重要组成部分，激活后参与机体的防御反应及免疫调节，包括增强抗体反应并具有免疫记忆，裂解外来细胞，清除免疫复合物和凋亡细胞等。补体系统有3种不同的激活途径，即经典途径、凝集素途径和替代途径。该三条途径会产生C5转化酶，均可裂解C5，引发共同终末效应，进而发挥其吞噬、裂解细胞、介导炎症反应、调节免疫应答和清除免疫复合物等多种生物学效应。鉴于补体系统对多种疾病的产生具有重大影响，补体系统逐渐成为新药研发布局的热门方向。而补体蛋白C5处于级联反应末端，靶向其可以调控所有3种不同通路激活的补体信号，因此C5已成为补体药物研发的热门靶点。16.FDA拒绝批准Outlook Therapeutics眼科制剂贝伐珠单抗上市8月30日，Outlook Therapeutics宣布收到FDA就ONS-5010（贝伐珠单抗）用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD）的上市申请发出的完整回复函（CRL）。FDA在CRL中表示，虽然ONS-5010的关键III期NORSE TWO研究达到了有效性和安全性的主要终点，但是由于一些CMC（化学、生产和质量控制）问题、批准前生产检查的开放观察以及缺乏实质性证据，无法在当前的审查时间内批准其上市。ONS-5010的上市申请主要基于3项III期临床试验（NORSE ONE、NORSE TWO和NORSE THREE）的积极结果。NORSE ONE是一项概念验证研究，共纳入61例wAMD患者。结果显示，ONS-5010组患者达到最佳矫正视力（BCVA）评分增加15个字母以上的比例与雷珠单抗组无显著性差异（11.8% vs. 22%）。NORSE TWO研究共纳入228例wAMD患者。结果显示，ONS-5010组患者达到BCVA评分增加15个字母以上的比例显著高于雷珠单抗组（意向性治疗人群：41.7% vs. 23.1%，P=0.0052；符合方案人群：41.0% vs. 24.7%，P=0.0409）。此外，在意向性治疗人群中，ONS-5010组患者的BCVA评分平均增加11.2个字母，雷珠单抗组增加5.8个字母，具有统计学意义（P=0.0043），符合方案人群的趋势与其一致。原研贝伐珠单抗（Avastin）是罗氏开发的一种抗VEGF-A单抗，目前只适用于肿瘤患者。统计显示，约73%的美国视网膜专家超适应症使用贝伐珠单抗（Avastin）作为wAMD的一线治疗。但是，Avastin只有用于静脉注射的包装版本，医疗机构只能将其重新包装才能用于眼科患者。重新包装的过程容易造成制剂污染，并且不同批次的浓度不一致，不同机构的生产标准也不一样。17.正大天晴注射用重组人凝血因子 Ⅷ 在中国获批，预防出血8月31日，正大天晴宣布，已经收到中国国家药品监督管理局（NMPA）核准签发的《药品注册证书》，注射用重组人凝血因子Ⅷ（商品名：安恒吉 ）被批准用于12岁及以上血友病A患者（先天性凝血因子Ⅷ缺乏）出血的预防。公开资料显示，血友病A是一种由凝血因子Ⅷ（FⅧ）缺乏而导致的出血性疾病，是X染色体连锁的隐性遗传性疾病，主要由凝血因子Ⅷ基因突变引起。由于凝血因子Ⅷ缺乏，血友病A患者无法形成血小板凝集网络，终身面临极高的出血风险。在临床表现上，主要表现为关节、肌肉和深部组织出血，也可表现为胃肠道、中枢神经系统等内部脏器出血等。若反复出血不及时治疗，可导致关节畸形或假肿瘤形成，严重者可危及生命。目前，血友病A的主要治疗手段是凝血因子Ⅷ替代治疗，包括人凝血因子和重组人凝血因子。《罕见病诊疗指南2019》指出，血友病A的替代治疗首选人基因重组凝血因子Ⅷ制剂或病毒灭活的血源性凝血因子Ⅷ制剂。一旦出血，应尽早、有效地处理血友病患者的出血，避免并发症的发生和发展。根据正大天晴新闻稿介绍，其注射用重组人凝血因子Ⅷ的获批基于一项多中心、开放、非对照预防治疗的关键性临床试验。研究结果显示，81例既往接受过人凝血因子Ⅷ治疗的重度血友病A患者（≥12岁）接受本品预防治疗治疗期间，48例患者未发生出血事件，33例患者发生72次新发出血事件，其中56次的出血事件可通过1次或2次输注止血。在可评价的69次新发出血事件中，13次疗效评价为极好，45次疗效评价为良好。18.首个！齐鲁制药仿制药恩扎卢胺片上市申请已获受理8月31日，CDE官网显示，齐鲁制药仿制药恩扎卢胺片上市申请已获受理。恩扎卢胺原研是安斯泰来和Medivation共同开发的一款雄激素受体抑制剂，最初于2012年8月获得FDA批准上市，用于治疗晚期去势抵抗前列腺癌。2016年8月，辉瑞以140亿美元的价格收购Medivation将这款药物收入囊中。2019年11月，恩扎卢胺原研在中国获批上市，在华获批适应症包括：1）用于雄激素去除治疗失败且既往未经化疗的无症状或者有轻微症状的转移性去势抵抗性前列腺癌；2）用于治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌成年男性患者。恩扎卢胺作为第二代雄激素受体拮抗剂代表药物之一，对雄激素受体的特异性和亲和力是比卡鲁胺的5-8倍，提供了更有效的雄激素阻断作用。恩扎卢胺具有创新的三重阻断作用机制，主要表现在：阻断雄激素与AR的结合；阻断雄激素-AR复合物进入细胞核；阻断AR复合物与DNA的结合从而阻断相关信号通路的表达。最终达到抑制雄激素-AR信号通路活化的目的，从而有效抑制前列腺癌细胞增殖，控制前列腺癌疾病进展。此外，恩扎卢胺还可通过上述三重阻断作用机制抑制肿瘤细胞内的雄激素合成。前列腺癌是全球男性第2大常见的肿瘤类型，是老年男性泌尿生殖系统常见恶性肿瘤，常见于65岁或以上男性。2018年全球大约有130万例新确诊患者。在中国，前列腺癌是男性最常见的泌尿生殖系统癌症，发病率大约为9.8/10万人。19.约74%获疾病稳定！每周一次RNAi疗法1期临床获积极结果8月31日，Sirnaomics公司公布其RNAi疗法STP707治疗多种实体瘤的1期临床试验获积极结果。该试验针对患有各类晚期实体瘤且对标准疗法无反应的患者，已完成所有剂量队列给药。最新数据显示，试验中约74%的可评估患者呈现出疾病稳定（SD）的最佳反应，有数名患者依据实体瘤效应评价标准判定为肿瘤负荷量减轻。TGF-β1和COX-2的过度表达已被证实在肿瘤形成中起着关键的调节作用。STP707由靶向TGF-β1和COX-2 mRNA的两个siRNA寡核苷酸组成，并与组氨酸-赖氨酸共聚肽（HKP+H）的载体结合配制成纳米颗粒制剂。每个单独的siRNA都具备抑制相应靶点mRNA表达的能力。STP707可同时抑制TGF-β1和COX-2的表达，从而产生协同效应，减少炎症反应。在一项临床前研究中，STP707静脉注射给药后可观察到包括肝脏、肺和异种移植瘤等器官中的TGF-β1和COX-2基因表达被敲低。此外，在多个临床前模型中，该产品显示出对多种实体肿瘤类型明显的抗肿瘤活性。在小鼠原位肝癌模型中，STP707和免疫检查点抗体联用，具有协同的抗肿瘤活性。此次获得积极结果的是一项多中心、开放标签、剂量爬坡和剂量扩展的1期临床研究，由美国多家肿瘤临床机构参与，评估了STP707通过静脉给药的安全性、耐受性和抗肿瘤活性。研究总共招募了50名胰腺癌、肝癌、结肠癌及黑色素瘤等晚期肿瘤患者，并对先前接受已上市肿瘤药物疗法后仍然出现病情恶化。 该试验次要终点是确定STP707的药代药动、生物标记物并观察初步的抗肿瘤活性。根据初步疗效观察，74%的评估受试者实现疾病稳定的最佳反应，有数名患者的肿瘤负荷量减轻。20.神经退行性生物标志物显著降低，创新疗法公布积极疗效结果8月31日，Denali Therapeutics公司公布其在研酶替代疗法DNL310于II型黏多糖贮积症（MPS II，又名亨特综合征）的临床1/2期试验新的中期分析结果。分析显示，与基线相较，MPS II患者血清中的神经丝蛋白轻链（NfL）水平显著减少达64%。详细数据公布于2023年先天代谢异常研究学会（SSIEM）年会上。DNL310的临床2/3期试验COMPASS正在全球进行病患招募。MPS II是一种罕见的神经退行性溶酶体贮积症，是由于编码人艾杜糖-2-硫酸酯酶的基因（IDS）出现突变引起，此病影响全球超过2000位患者。IDS酶活性的降低或丧失导致糖胺聚糖（GAG）在溶酶体的积累，从而引起溶酶体功能障碍和神经退行性病变。患者自两岁起便会出现症状，包含内脏功能失调、关节硬化、听力损失、生长阻碍以及神经认知相关症状。目前的标准疗法为酶替代疗法，但由于这些酶不能穿过血脑屏障，因此大部分患者所出现的认知行为症状无法通过此疗法解决，而这也是此类患者所存在的极大医疗未竟需求之一。DNL310是一款由IDS蛋白与Denali的酶转运载体（ETV）结合的融合蛋白药物。Denali的转运载体平台含有可与天然转运受体结合的工程化Fc片段，通过与在血脑屏障上表达的天然转运受体结合，借着转胞作用（transcytosis）将大分子递送到大脑。DNL310被设计为可以递送IDS蛋白至包含脑部的全身细胞与组织的溶酶体中，以对GAG进行分解。在2021年3月，美国FDA授予此药物用于治疗MPS II的快速通道资格。在2022年5月，欧洲药品管理局（EMA）授予DNL310优先药品资格。21.礼来口服 SERD+ PI3Kα H1047R 变构抑制剂联合疗法，国内获批临床8 月 31 日，据 CDE 官网显示，礼来口服 SERDImlunestrant 国内获批新临床，联合 LOXO-783 片，或本品联合 LOXO-783 片联合阿贝西利片用于 PIK3CA  H1047R 突变的 ER+、HER2-的晚期乳腺癌患者的治疗（受理号：JXHL2300144）。Imlunestrant 是一款在研、口服、选择性雌激素受体下调剂 （SERD）并具有单纯拮抗性。Imlunestrant 专门设计用于在整个给药期间提供持续的雌激素受体靶点抑制，而不受 ESR1 突变状态的影响。在 1 期临床中，Imlunestrant 已经在接受过多种前线疗法的乳腺癌患者中获得了早期积极疗效。2021 年 7 月，礼来登记启动了一项全球多中心 III 期临床试验 EMBER-3 研究（登记号：NCT04975308），旨在比较 Imlunestrant 和研究者选择的内分泌疗法、以及 Imlunestrant 联合阿贝西利相较于 Imlunestrant 单药治疗 ER+/HER2- 局部晚期或转移性乳腺癌患者的 PFS 是否改善。并于同年 10 月完成了全球首例受试者的入组工作。2022 年 7 月，该研究的中国部分也已启动。阿贝西利是礼来自研的一款 CDK4/6 抑制剂，已获批乳腺癌适应症。与自家管线内产品的联用也是礼来的一贯作风。CDK4/6 抑制剂与 SERD 的联合疗法近年来正在火热开发中，而礼来正拥有着市场潜力无限的阿贝西利，与阿贝西利的联用将为礼来未来攻占乳腺癌领域提供更多机会。除与自家产品联用外，礼来还在拓展疗法类型，正在探索Imlunestrant 辅助治疗早期乳腺癌的疗效。22.再鼎医药HER2靶向疗法马吉妥昔单抗注射液获批，治疗乳腺癌！9月1日，中国国家药监局（NMPA）官网最新公示，再鼎医药申报的马吉妥昔单抗注射液已在中国获批上市。公开资料显示，马吉妥昔单抗（margetuximab）是再鼎医药从MacroGenics公司引进的一种作用于HER2的Fc优化型单克隆抗体，本次获批的适应症为用于转移性HER2阳性乳腺癌患者三线及以上治疗。在乳腺癌患者中，很多患者会过度表达人类表皮生长因子受体2（HER2），HER2蛋白会促进癌细胞的生长，严重影响患者的治疗和预后。公开资料显示，超过25%的转移性HER2阳性乳腺癌女性患者会发生脑转移。马吉妥昔单抗是MacroGenics公司开发的一款作用于人表皮生长因子受体2（HER2）的Fc优化型单克隆抗体。2018年11月，再鼎医药与MacroGenics公司达成一项高达1.65亿美元的合作，获得了后者开发的三款免疫肿瘤药物在大中华区（包括中国大陆、香港、澳门和台湾地区）的开发及商业化独家授权，马吉妥昔单抗就是其中之一。公开资料显示，马吉妥昔单抗能够降低HER2胞外域脱落和抗体介导的细胞毒杀伤效应（ADCC）。此外，MacroGenics公司通过其Fc优化技术对马吉妥昔单抗进行工程改造，以增强免疫系统的参与度。体外数据显示，优化的Fc结构域增加了对激活型Fc受体FCGR3A（CD16A）的亲和力，并降低了对抑制型Fc受体FCGR2B（CD32B）的亲和力，这些改变增强了ADCC效应和NK细胞的激活。根据再鼎医药早前发布的新闻稿，该药本次在中国获批的适应症为联合化疗治疗已经接受过两种或两种以上抗HER2治疗方案的转移性HER2阳性乳腺癌成人患者，其中至少一种治疗方案用于转移乳腺癌。23.阿斯利康BTK抑制剂阿可替尼胶囊新适应症在中国获批上市9月1日，中国国家药品监督管理局（NMPA）正式批准阿斯利康（AstraZeneca）血液肿瘤产品康可期（英文商品名：Calquence，通用名：阿可替尼胶囊）又一新适应症上市，单药适用于既往至少接受过一种治疗的成人慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者。此前，该药已于今年3月在中国获批，用于既往至少接受过一种治疗的成人套细胞淋巴瘤（MCL）患者。CLL/SLL是成人白血病中的常见类型之一，此类疾病属于具有特定免疫表型特征的成熟B淋巴细胞克隆增殖性肿瘤，以淋巴细胞在外周血、骨髓、脾脏和淋巴结聚集为特征。阿可替尼是新一代选择性BTK抑制剂，它可以与BTK共价结合，抑制其活性。临床前实验表明，该产品具有对BTK较高的亲和力和特异性。在中国，阿可替尼胶囊（商品名：康可期）于2023年3月首次获得上市批准，用于治疗既往至少接受过一种治疗的成人套细胞淋巴瘤患者。2022年12月，中国国家药监局药品审评中心（CDE）受理了阿可替尼胶囊的第2项上市申请，用于治疗CLL/SLL患者。此次阿可替尼新适应症的获批是基于全球3期ASCEND研究及中国1/2期关键研究的积极结果。其中，ASCEND研究探索了阿可替尼单药治疗复发/难治性CLL患者的有效性及安全性，试验共纳入310例中位年龄为67岁的患者。根据研究人员在2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会和欧洲血液学（EHA）年会上公布的数据，中位随访46.5个月（约4年）的结果显示，接受阿可替尼治疗的患者在4年里显示出持续的无进展生存期（PFS）获益（基于研究者评估），42个月PFS率和总生存（OS）率分别为62%和78%。最终分析时阿可替尼将患者的死亡或进展风险显著降低72%，且不良事件风险较低，具有长期稳定的安全性。24.多种实体瘤持久缓解！这款重磅ADC再度斩获突破性疗法认定9月1日，阿斯利康（AstraZeneca）和第一三共（Daiichi Sankyo）宣布其抗体偶联药物（ADC）Enhertu（trastuzumab deruxtecan）获美国FDA授予两项突破性疗法认定（BTD），用于治疗既往治疗后发生进展且无替代治疗选择的不可切除或转移性HER2阳性（免疫组织化学染色[IHC] 3+）实体瘤成人患者，以及用于治疗既往接受过两种或以上治疗方案的HER2阳性（IHC 3+）转移性结直肠癌患者。根据新闻稿，Enhertu已被授予总共7项突破性疗法认定。HER2是一种酪氨酸激酶受体促生长蛋白，表达于乳腺癌、胃癌、肺癌、结直肠癌等多种类型的肿瘤表面，HER2蛋白过度表达可能是HER2基因扩增或产生激活突变的结果，常与癌症的侵袭性和不良预后有关。在1-28%各种类型的转移性实体瘤患者中可发现HER2过表达，其中高达5%的结直肠癌患者中观察到HER2过表达。Enhertu是阿斯利康和第一三共联合开发的ADC疗法。它采用第一三共专有的DXd ADC技术平台设计，由靶向HER2的人源化单克隆抗体通过四肽可裂解连接子，与拓扑异构酶1抑制剂有效载荷连接组成。Enhertu这次获授予治疗转移性HER2阳性实体瘤的BTD主要是基于正在进行的DESTINY-PanTumor02临床2期试验的结果和其他支持性数据。之前所公布该试验的主要分析数据显示，接受Enhertu治疗患者在主要终点基于研究者评估的确认客观缓解率（ORR）和次要终点缓解持续时间（DoR）上继续显示持久缓解。主要分析中所观察到的安全性特征与既往Enhertu试验数据一致，未发现新的安全性问题。25.智飞生物23价肺炎球菌多糖疫苗获批上市，预防感染性疾病9月1日，智飞生物宣布，其全资子公司智飞绿竹生物研发的23价肺炎球菌多糖疫苗获得中国国家药品监督管理局（NMPA）出具的《药品注册证书》，适用于2岁及以上儿童、成人预防肺炎球菌引起的感染性疾病。肺炎球菌是导致各年龄组人群社区获得性肺炎的重要病原菌，同时也是引起中耳炎、肺炎、脑膜炎和菌血症的主要病原菌。世界卫生组织将肺炎球菌疾病列为需“极高度优先”使用疫苗预防的疾病。公开资料显示，多糖荚膜是造成侵袭性肺炎球菌疾病的主要毒力因素，根据多糖组分的不同，肺炎球菌可分为约90种不同的血清型。通过对不同血清型的肺炎球菌多糖荚膜进行纯化，可制成含有不同抗原组分的多价肺炎球菌多糖疫苗。目前中国已获批的肺炎球菌疫苗主要包括13价肺炎球菌多糖结合疫苗以及23价肺炎球菌多糖疫苗两种，其中23价肺炎球菌多糖疫苗用于2岁以上适宜人群预防肺炎球菌引起的感染性疾病，是临床上预防肺炎球菌感染的最主要产品之一。根据中国药物临床试验登记与信息公示平台官网，智飞绿竹生物针对23价肺炎球菌多糖疫苗已完成一项3期临床研究，用于预防疫苗中含有的23种肺炎球菌血清型引起的肺炎、脑膜炎、中耳炎和菌血症等疾病。该研究通过随机、盲法、同类疫苗平行对照评价了23价肺炎球菌多糖疫苗在2岁及以上人群中接种的免疫原性和安全性。26.创胜集团启动CLDN 18.2单抗全球III期临床9月1日，创胜集团在药物临床试验登记与信息公示平台登记了一项国际多中心III期临床试验，旨在评估TST001联合纳武利尤单抗和化疗一线治疗Claudun 18.2阳性/HER2阴性的局部晚期或转移性胃或胃食管结合部腺癌的有效性和安全性。该研究将在中国、美国、法国招募575例患者，其中国内共475例，国外共100例。试验组患者将接受每两周1次4mg/kg剂量TST001+每两周1次240mg纳武利尤单抗+mFOLFOX6或每三周1次6mg/kg剂量TST001+每三周1次360mg纳武利尤单抗+CapOx治疗，对照组接受安慰剂+纳武利尤单抗+化疗治疗。研究的主要终点为无进展生存期（PFS）。TST001是创胜集团通过免疫耐受突破（IMTB）技术平台开发的一款Claudin 18.2（CLDN 18.2）单抗，也是全球第二款进入III期阶段的CLDN 18.2单抗。TST001可特异性结合CLDN 18.2蛋白并利用NK细胞介导抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和补体依赖性细胞毒性（CDC）机制直接靶向杀死表达CLDN 18.2蛋白的肿瘤细胞。利用先进的生物加工技术，TST001的岩藻糖含量在生产过程中降低，进一步增强ADCC介导的肿瘤杀伤活性。27.罗氏阿来替尼治疗ALK阳性早期NSCLC III期ALINA研究成功9月1日，罗氏宣布，阿来替尼治疗ALK阳性早期非小细胞肺癌（NSCLC）的III期ALINA研究在预设的中期分析中达到了无病生存期（DFS）的主要终点。阿来替尼是首个也是唯一一个在III期试验中证明可降低ALK阳性早期NSCLC患者疾病复发或死亡风险的ALK抑制剂。结果显示，与以铂为基础的化疗组相比，使用阿来替尼辅助治疗完全切除的IB（肿瘤≥4cm）至IIIA期ALK阳性NSCLC患者，可以降低患者的疾病复发和死亡风险。在进行本分析时，总生存期（OS）数据尚不成熟。未观察到意外的安全性结果。ALINA研究的结果将在即将召开的医学会议上公布，并提交给全球监管机构，包括美国食品药品管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）。"阿来替尼改变了晚期ALK阳性NSCLC患者的治疗结果，现在这些有力的结果首次证明了这种药物也能在早期疾病中发挥关键作用，因为早期疾病存在大量未满足的需求。"罗氏首席医学官兼全球产品开发主管、医学博士Levi Garraway表示："如果阿来替尼获得批准，它就有可能在癌症扩散之前对其进行治疗，从而增加治愈的机会，而这正是我们罗氏的终极目标。我们期待与监管机构分享这些数据，希望能尽快为患者带来福音。"目前，约有一半的早期肺癌患者（45%-76%，取决于疾病分期）在术后尽管接受了辅助化疗，但仍会出现癌症复发。最近的创新疗法（包括免疫疗法）改善了一些早期NSCLC 患者的预后前景；然而，目前还没有针对早期ALK阳性疾病的ALK抑制剂获批。约有5%的NSCLC患者为ALK阳性患者。合作动态1.华东医药引进创新外用制剂，加注强化自免管线8 月 31 日，华东医药宣布与丹麦 MC2 Therapeutics A/S 的全资子公司 MC2 Therapeutics Ltd. 签订了产品独家许可协议，获得全球创新产品 Wynzora® 的大中华区独家许可，包括临床开发、注册及商业化权益。此次交易，中美华东将向 MC2 支付最高不超过1,600 万美元的首付款和临床开发、注册里程碑，最高不超过 3,600 万美元的销售里程碑，以及分级两位数的净销售额提成费。Wynzora®乳膏是一种用于斑块型银屑病的局部治疗的固定剂量组合，是目前全球唯一一款每日一次的卡泊三醇和二丙酸倍他米松固定组合的水性乳膏，具有较高的患者依从性和治疗便利性。Wynzora® 乳膏是一种乳膏状的固定剂量组合，由卡泊三醇和二丙酸倍他米松组成，用于斑块型银屑病的局部治疗。卡泊三醇和倍他米松外用复方制剂是目前银屑病局部治疗的常用复方药物之一，与单药治疗相比，可提高疗效，减轻不良反应。目前国内已上市的卡泊三醇和倍他米松的复方产品都是非水性油或石蜡基配方（软膏，油凝胶），质地油腻粘稠，不易干燥，容易干扰衣物和其他日常活动，患者依从性低。因此目前市场急需一种清爽不粘腻，患者感官体验好，依从性高的乳膏产品。Wynzora®乳膏是全球第一个也是唯一一个每日一次的卡泊三醇和二丙酸倍他米松固定组合的水性乳膏，目前已在美国和欧洲上市。Wynzora®乳膏采用独特的 PAD™ 技术，能够使卡泊三醇和二丙酸倍他米松保持稳定。PAD™技术是一种新型的水包油配方及递送系统，相较传统乳膏，所需乳化剂更少，目标组织的渗透性高，溶解度和稳定性提升。因此，Wynzora®乳膏的治疗效率高，耐受性和安全性良好，能够实现每日一次的简单快速用药，提高了治疗便利性和患者依从性。2.再下一城！诺和诺德超4.7亿欧元囊获新锐公司肥胖项目8月31日，Embark Laboratories宣布，诺和诺德（Novo Nordisk）以高达4.56亿欧元款项收购Embark Biotech公司，囊获包括其先导代谢项目，并已进入为期三年的研发合作，以发现和开发治疗肥胖和相关合并症的新型药物。这是近日继本月初对Inversago Pharma的收购以来，又一次针对肥胖代谢疾病所进行的收购。Embark Biotech是2017年从哥本哈根大学诺和诺德基础代谢研究中心（CBMR）所分拆出来的公司。根据Embark Biotech的收购协议，诺和诺德获得其先导项目开发和商业化的全部权利，而Embark将获得1500万欧元的现金预付款，并有资格获得高达4.56亿欧元的潜在开发、监管和商业里程碑款项。与Embark Laboratories的研发合作将为诺和诺德提供囊获部分管线项目的选择权，这些项目包含多种不同的适应症（包括肥胖和2型糖尿病）。诺和诺德近日积极通过并购来扩增其代谢相关管线。本月初，诺和诺德与Inversago Pharma共同宣布，若后者达到某些开发和商业里程碑，诺和诺德同意以高达10.75亿美元的款项对其进行收购。对Inversago的收购将使诺和诺德获得该公司的先导在研药物INV-202，这是一款口服CB1反向激动剂。INV-202旨在优先阻断外周组织（如脂肪组织、胃肠道、肾脏、肝脏、胰腺、肌肉和肺）中的受体蛋白CB1，此蛋白在代谢和食欲调节中发挥重要作用。INV-202在一项1b期试验中表现出降低患者体重的潜力，目前正处于糖尿病肾病（DKD）的2期试验中。3.亿腾医药与纳肽得达成合作，引进两款降血脂siRNA药物9月1日，亿腾医药与纳肽得共同宣布，双方达成战略合作协议，将就心血管领域的小核酸药物研发开展深度合作。基于协议，纳肽得独家授权亿腾医药在大中华和东南亚地区开发、生产及商业化靶向ANGPTL3和Lp(a)的两款小干扰RNA（siRNA）药物，亿腾医药向纳肽得支付首付款、里程碑付款和未来上市产品的销售提成。RNA干扰（RNAi）是一种通过双链RNA对基因进行沉默的方法。其中一些以序列依赖的方式靶向特定的基因并抑制他们的表达，被称为小干扰RNA（siRNA）。作为近几年来崭露头角的新技术药物，siRNA药物具有可成药靶点多、药效强、安全性好、给药频率低的优势，且适应症领域广泛，涵盖心血管疾病、罕见病、神经性疾病、病毒肝炎、眼科疾病、肿瘤等，已成为全球范围内极具发展潜力的前沿医药领域之一。纳肽得是一家致力于siRNA小核酸药物研发的生物技术公司，专注于小核酸药物研发平台技术深度开发。该公司以满足未被满足的临床需求为导向，着力于差异化的siRNA研发管线布局，在肝源性疾病、眼科疾病、中枢神经系统（CNS）等领域开发新型、高效的siRNA治疗药物。亿腾医药创始人倪昕先生表示，中国社会的老龄化趋势使得心血管等慢病治疗领域存在巨大的未满足需求。亿腾医药此前已成功将一款心血管创新药——唯思沛带入中国。此次与纳肽得的合作，是公司小核酸药物发展战略的重要里程碑。他们希望通过双方的努力，为心血管疾病患者带来革命性的产品，帮助他们生活得更健康、更有质量，也更长久。关于新药情报库由智慧芽生物医药团队于 2022 年初推出，凭借首创的“全球大数据AI实时挖掘+药学专家团队校验” 情报处理机制，新药情报库已建立全球范围内的实时数据更新体系，覆盖超过4.5万+个靶点，7.3万+种新药，36.2万+个机构，80万+个临床试验，6000万+篇精选文献以及1300万+份药物专利。智慧芽新药情报库致力于为生物医药行业全产业链提供全面、精准、实时且标准化的全生命周期数据服务；新药情报库能够满足用户在规划新药管线、设定公司战略方向、寻找新药研发机会、评估项目引进价值、选择投资标的、追踪竞品策略、开发新客户等方面的数据情报获取需求。版权声明本文内容均由智慧芽生物医药小编收集于公开网络平台，版权由智慧芽所有，未经智慧芽授权不得转载。已获授权的应在授权范围内使用，并注明来源，违反上述声明者，智慧芽将追究其相关法律责任。如您发现相关信息有任何版权侵扰或者信息错误，请及时联系我们进行删改处理。授权相关事宜请联系：phs@patsnap.com

点击蓝字关注我们本周，大热点没有，小热点不少。审评审批方面，国内来说，几个3类仿制药、1个1类新药申报以及几个新药获批值得关注，分别是赛璟生物的布美他尼注射液、齐鲁制药的恩扎卢胺片、轩竹生物的吡罗西尼片、正大天晴的重组人凝血因子Ⅷ以及再鼎医药的马吉妥昔单抗注射液。国外来说，有个遗憾的事情就是FDA拒绝批准眼科制剂贝伐珠单抗上市；研发方面，多个药取得积极结果，但是Novocure肿瘤电场治疗卵巢癌Ⅲ期研究未达OS主要终点令人气馁，毕竟肿瘤电场治疗是一种比较新的肿瘤治疗方法；交易及投融资方面，有不少进展，其中金额较大的就是，劲方医药3款创新药实现海外授权，总交易额超6亿美元。本周盘点包括审评审批、研发、交易及投融资3大板块，统计时间为8.28-9.1，包含25条信息。 审评审批NMPA上市批准       1、8月31日，NMPA官网显示，正大天晴的注射用重组人凝血因子VⅢ（商品名：安恒吉）获批上市，用于12岁及以上血友病A患者（先天性凝血因子VⅢ缺乏）出血的预防。安恒吉采用人源细胞HEK293进行生产，不会引起非人源蛋白造成的超敏反应。2、9月1日，NMPA官网显示，阿斯利康的阿可替尼胶囊（商品名：康可期/Calquence）新适应症获批，单药适用于既往至少接受过一种治疗的成人慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者。阿可替尼是新一代选择性BTK抑制剂。3、9月1日，NMPA官网显示，再鼎医药的马吉妥昔单抗注射液获批上市，用于转移性HER2阳性乳腺癌患者三线及以上的治疗。马吉妥昔单抗是MacroGenics公司开发的一款作用于人表皮生长因子受体2（HER2）的Fc优化型单克隆抗体。4、9月1日，NMPA官网显示，智飞生物的23价肺炎球菌多糖疫苗获批上市，用于治疗2岁及以上儿童、成人预防肺炎球菌引起的感染性疾病。肺炎球菌是导致各年龄组人群社区获得性肺炎的重要病原菌。申请5、8月30日，CDE官网显示，轩竹生物1类新药吡罗西尼片申报上市，拟用于联合氟维司群治疗既往内分泌治疗后进展的HR+/HER2-晚期乳腺癌。吡罗西尼是轩竹生物自主研发的选择性CDK4/6抑制剂。6、8月30日，CDE官网显示，百济神州PD-1单抗替雷利珠单抗注射液第13项适应症申报上市。，替雷利珠单抗在中国已获批11项适应症，涵盖非小细胞肺癌（NSCLC）、经典型霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌、肝细胞癌、食管鳞状细胞癌（ESCC）、鼻咽癌、胃或胃食管结合部（G/GEJ）腺癌等。7、8月31日，CDE官网显示，齐鲁制药3类仿制药恩扎卢胺片申报上市，拟用于前列腺癌，齐鲁也成为首家报产的药企。恩扎卢胺原研是安斯泰来和Medivation共同开发的一款雄激素受体抑制剂，2019年11月，恩扎卢胺原研在中国获批上市。8、9月1日，CDE官网显示，赛璟生物3类仿制药布美他尼注射液申报上市，主要功能为利尿。赛璟生物是第6家申报3类仿制药上市的药企。布美他尼是间氨基苯磺酰胺的衍生物，由Validus Pharms公司研发，国内尚无进口药获批，也无3类仿制药获批。临床批准       9、8月28日，CDE官网显示，应世生物1类治疗用生物制品OMTX705注射用浓溶液获批临床，OMTX705以成纤维细胞活化蛋白（fibroblast-activatingprotein，FAP）为靶点，是全球首个靶向该目标蛋白的ADC药物。10、8月29日，CDE官网显示，映恩生物1类新药注射用DB-1311获批临床，拟用于治疗晚期/转移性实体瘤。DB-1311是一款基于拓扑异构酶-1抑制剂的抗体偶联药物（ADC）药物，BioNTech公司通过一项超16亿美元的合作，获得了包括该产品在内两款ADC的海外权利。优先审评11、8月29日，CDE官网显示，迪哲医药的戈利昔替尼胶囊拟纳入优先审评，拟用于既往至少接受过一次标准治疗的复发或难治的外周T细胞淋巴瘤（r/rPTCL）成人患者。戈利昔替尼是一款高选择性JAK1抑制剂，已获美国FDA授予治疗r/rPTCL的快速通道资格。12、8月31日，CDE官网显示，君实生物1类新药注射用JS207获批临床，拟开发用于治疗晚期恶性肿瘤。JS207为君实生物研发的重组人源化抗PD-1和VEGF双特异性抗体，主要用于晚期恶性肿瘤的治疗。突破性疗法13、8月28日，CDE官网显示，永泰生物3类治疗用生物制品扩增活化的淋巴细胞（EAL）拟纳入突破性疗法，用来预防原发性肝细胞癌根治性切除术后复发。EAL是一款多靶点肿瘤细胞免疫治疗产品，依托活化的自体淋巴细胞（AAL）技术。FDA上市      批准14、8月28日，FDA官网显示，BMS的罗特西普（luspatercept、商品名：Reblozyl）新适应症获批，用于治疗极低至中等风险骨髓增生异常综合征（MDS）成人患者，这些患者未接受过促红细胞生成剂（ESA-naïve），可能需要定期输注红细胞（RBC）。罗特西普是一种全球首创的红细胞成熟剂，用于调节晚期红细胞成熟，提高血红蛋白水平。15、8月30日，FDA官网显示，Outlook Therapeutics的贝伐珠单抗（ONS-5010）用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD）的上市申请收到FDA发出的CRL。FDA在CRL中表示，无法在当前的审查时间内批准其上市。原研贝伐珠单抗（Avastin）是罗氏开发的一种抗VEGF-A单抗，目前只适用于肿瘤患者。申请16、8月28日，FDA官网显示，艾伯维的利生奇珠单抗（1200mg静脉注射[IV][诱导剂量]和180mg和360mg皮下注射[维持剂量]、商品名：Skyrizi）新适应症申报上市，用于治疗中度至重度活动性溃疡性结肠炎成人患者。利生奇珠单抗是一种白细胞介素-23（IL-23）抑制剂。临床批准17、8月28日，FDA官网显示，和铂医药的HBM9033获批临床，拟用于晚期实体瘤。HBM9033由和铂医药与宜联生物合作开发，特异性靶向人间皮素（MSLN），与可溶性MSLN相比，其能更好地与膜结合型MSLN结合并最大限度减少游离型MSLN的干扰。研发临床状态18、8月29日，药物临床试验登记与信息公示平台显示，辉瑞在中国启动了蛋白降解靶向嵌合体vepdegestrant片的Ⅲ期临床，拟用于ER+/HER2-乳腺癌的一线治疗。Vepdegestrant最初由Arvinas公司开发，2021年，辉瑞与Arvinas公司达成超20亿美元的合作，以共同开发和商业化该产品。临床数据19、8月28日，诺华宣布，长期扩展研究ORION-8最近结果积极。结果显示，小干扰RNA（siRNA）疗法Inclisiran（Leqvio）与他汀类药物联合，可以使动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）、高危ASCVD以及杂合子型家族性高胆固醇血症（HeFH）患者的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平持续降低超过6年。20、8月28日，Novocure宣布，肿瘤电场治疗（TTFields）与紫杉醇联合用于铂类耐药性卵巢癌患者的Ⅲ期ENGOT-ov50/GOG-3029/INNOVATE-3临床试验在最终分析中未达到总体生存期（OS）的主要终点。肿瘤电场治疗是Novocure开发的一种通过抑制肿瘤细胞有丝分裂进而抑制其生长的设备。2018年9月，再鼎医药获得该设备的中国权益。21、8月29日，基石药业宣布，抗PD-L1单抗舒格利单抗注射液（择捷美）联合化疗一线治疗无法手术切除的PD-L1表达≥5%的局部晚期或转移性胃/胃食管结合部腺癌的Ⅲ期研究（GEMSTONE-303）达到总生存期（OS）主要研究终点。22、8月31日，Sirnaomics宣布，RNAi疗法STP707治疗多种实体瘤的Ⅰ期临床试验获积极结果。STP707由靶向TGF-β1和COX-2mRNA的两个siRNA寡核苷酸组成，并与组氨酸-赖氨酸共聚肽（HKP+H）的载体结合配制成纳米颗粒制剂。交易及投融资23、8月29日，劲方医药与Verastem宣布达成独家授权及早期合作开发协议。Verastem将作为独家合作伙伴，获得三款由劲方开发、以RAS通路靶向药领衔的创新疗法在大中华区（包括中国大陆、中国香港、中国澳门、中国台湾）之外的全球开发和商业化权利。劲方可获得总额超过6.25亿美元的潜在后续里程碑付款。24、8月31日，华东医药全资子公司中美华东与MC2 Therapeutics宣布达成独家许可协议。中美华东获得Wynzora在大中华区的独家许可，包括临床开发、注册及商业化权益。Wynzora乳膏是一种乳膏状的固定剂量组合，由卡泊三醇和二丙酸倍他米松组成，用于斑块型银屑病的局部治疗。25、9月1日，亿腾医药与纳肽得宣布达成战略合作协议。纳肽得独家授权亿腾在大中华和东南亚地区开发、生产及商业化靶向ANGPTL3和Lp(a)的两款小干扰RNA（siRNA）药物，亿腾向纳肽得支付首付款、里程碑付款和未来上市产品的销售提成。企业推荐智药研习社近期直播报名来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~