AS-1411

本期内容聚焦于2026年2月4日至2月11日的糖尿病研究动态，精心筛选并汇总了多项具有代表性的前沿研究进展。为了方便读者更好地把握研究方向，我们将这些文献进行分类整理，力求呈现一个系统、全面的研究概览。  本文汇总了糖尿病及相关领域的最新高影响力研究，涵盖药物开发、治疗策略、诊断技术及疾病机制。 发表在《Cancer Research》上的研究通过空间多组学揭示，糖尿病通过增强胆固醇合成促进中性粒细胞胞外陷阱形成，加速胰腺癌进展，提示阻断相关代谢通路可成为新的治疗策略。 发表在《Nature Communications》的文章首次实现了自由基蛋白质足迹法在哺乳动物全血中的应用，揭示了2型糖尿病患者血液中蛋白质的构象变化，为疾病机制研究和生物标志物开发开辟新途径。 另一篇《Nature Communications》文章通过分区多基因评分分析，揭示了2型糖尿病与高血压共病的遗传机制异质性，助力早期风险分层与个性化管理。 发表于《Metabolism》的研究基于全球疾病负担数据，分析了亚洲代谢功能相关脂肪肝病和心血管-肾脏-代谢综合征的快速增长趋势，强调了早期干预的重要性。 最后，《Alzheimers Dement》发表的研究利用遗传倾向分析确认了教育水平、心血管疾病和2型糖尿病对阿尔茨海默病发病年龄的因果影响，提示早期控制相关风险因素或能推迟疾病发生。 整体研究为糖尿病及其相关疾病的精准治疗和预防提供了重要理论基础和临床指导。 药物类： 1.Nat Commun（IF：15.7）：非典型蛋白激酶C激活驱动糖尿病肠道葡萄糖排泄； 2.Sci Adv（IF：12.5）：人体GLP1R A316T变异体的体内功能分析与结构表征； 3.J Am Acad Dermatol（IF：11.8）：钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂在银屑病合并2型糖尿病患者中的疗效与安全性：基于人群的靶向试验模拟； 4.Free Radic Biol Med（IF：8.2）：菊苣素和菊粉通过抑制氧化应激与调节代谢保护HFD-STZ诱导的小鼠糖尿病性心肌病； 5.Drug Deliv（IF：8.1）：口服胰岛素的再设计：结构修饰、先进制剂策略与未来方向； 6.Apoptosis（IF：8.1）：小檗碱通过抑制ISG15与细胞焦亡减轻糖尿病肾病炎症与纤维化； 7.Food Res Int（IF：8.0）：动物皮肤源生物活性肽对2型糖尿病的有益作用：制备、结构-活性关系及调控血糖机制综述； 8.Biomed Pharmacother（IF：7.5）：利拉鲁肽调节肠道微生物群并改善db/db小鼠依赖内皮的舒张功能； 治疗类 1.Phytomedicine（IF：8.3）：结合网络药理学与多组学揭示生地黄-黄芪药对缓解2型糖尿病的作用； 2.Phytomedicine（IF：8.3）：肝脏激酶B1介导荷叶碱对糖尿病KKAy小鼠肝脂质积累的治疗效果； 3.Diabetes Res Clin Pract（IF：7.4）：SGLT2抑制剂在2型糖尿病患者中改善左心室收缩功能，与体重指数无关：一项前瞻性应变成像研究； 手术类： 近期在该领域未有新的文章，敬请期待 诊断类： 1.Cardiovasc Diabetol（IF：10.6）：超声心动图及炎症生物标志物在1型糖尿病死亡率与主要不良心血管事件预测中的应用； 2.Am J Obstet Gynecol（IF：8.4）：妊娠期糖尿病的拟定分型； 其他类： 1.Cancer Res（IF：16.6）：空间多组学分析揭示糖尿病通过刺激胆固醇诱导的中性粒细胞胞外网形成促进胰腺癌进展； 2.Nat Commun（IF：15.7）：哺乳动物全血中的自由基足迹分析； 3.Nat Commun（IF：15.7）：分区多基因评分显示2型糖尿病与高血压共病的机制异质性； 4.Metabolism（IF：11.9）：亚洲MASLD和CKM综合征负担上升：十年趋势与未来预测； 5.Alzheimers Dement（IF：11.1）：利用遗传倾向性识别阿尔茨海默病发病年龄的可干预因素； 6.Cardiovasc Diabetol（IF：10.6）：心肌梗死小鼠模型中1型与2型糖尿病的不同免疫代谢特征； 7.Health Psychol Rev（IF：9.7）：伴侣对女性妊娠期糖尿病生活与管理影响的定性证据综合； 8.Br J Anaesth（IF：9.2）：免疫代谢学：围手术期与重症医学新兴领域叙述性综述； 9.J Intern Med（IF：9.2）：瑞典代谢功能障碍相关脂肪性肝病的患病率与危险因素：来自SCAPIS队列的见解； 10.Diabetes Metab J（IF：8.5）：新诊断2型糖尿病中肝胰岛素抵抗与胰岛β细胞功能障碍对血糖谱的贡献； 11.Free Radic Biol Med（IF：8.2）：D-核糖诱导K562细胞毒性：RBKS依赖性铜稳态与线粒体功能紊乱； 12.NPJ Sci Food（IF：7.8）：整合食物组学与网络药理学揭示塌棵菜微型与幼苗的功能食品潜力； 13.Br J Pharmacol（IF：7.7）：大麻素与心脏重构的关系：关键机制与新兴证据的综合综述； 14.Diabetes Res Clin Pract（IF：7.4）：既往COVID-19感染与妊娠期糖尿病的关联； 15.Diabetes Res Clin Pract（IF：7.4）：对HDL功能障碍性的见解：HDL耗竭假说； 16.Environ Pollut（IF：7.3）：妊娠早期头发金属水平与妊娠期糖尿病的关联研究； 17.Clin Infect Dis（IF：7.3）：原发性椎体骨髓炎的临床表现、长期趋势及治疗失败风险因素：梅奥诊所26年经验； 药物类： 1. 非典型蛋白激酶C激活驱动糖尿病中的肠道葡萄糖排泄 期刊名称：Nat Commun 影响因子：15.7 JCR分区：Q1 作者：Chan Woo Kang（一作），Cheol Ryong Ku（通讯） 单位：Endocrinology, Institute of Endocrine Research, Department of Internal Medicine, Yonsei University College of Medicine, Seoul, Republic of Korea DOI：https://doi.org/10.1038/s41467-026-69193-7 摘要：肠道葡萄糖排泄指的是肠道血清葡萄糖的摄取增加并分泌到肠腔中，这一过程影响减重手术相关的血糖控制。本文研究了激活肠道葡萄糖排泄的分子机制。通过评估不同肠道葡萄糖排泄模型中的转录组变化及大数据药物发现系统，发现蛋白激酶C（PKC）激活可以模拟肠道葡萄糖排泄时的转录组改变。其中，非典型PKC（aPKC）促进GLUT1介导的肠道葡萄糖排泄，而不引起致瘤性增殖。通过转座子表达载体激活肠道aPKC，可促进血清葡萄糖向肠组织摄取并排泄入肠腔。非肿瘤性佛波酯类化合物prostratin可激活aPKC并诱导类似的肠道葡萄糖排泄效应。研究确定了prostratin及aPKC/GLUT1信号通路作为治疗糖尿病的潜在靶点，为未来抗糖尿病及减重药物的开发提供了新见解。 总结：本研究揭示了非典型蛋白激酶C（aPKC）通过激活GLUT1促进肠道葡萄糖排泄的机制，这种机制可调节糖尿病患者的血糖控制且不会导致肿瘤性增殖。研究还发现prostratin能激活aPKC，诱导肠道葡萄糖排泄，提示aPKC和prostratin相关信号通路是糖尿病及减重药物开发的潜在靶点，为治疗糖尿病提供了新的分子依据和治疗策略。 2. 人类GLP1R A316T变异体的体内功能分析和结构特征研究 期刊名称：Sci Adv 影响因子：12.5 JCR分区：Q1 作者：Liliane El Eid（一作），Alejandra Tomas（通讯） 单位：Section of Cell Biology and Functional Genomics, Division of Diabetes, Endocrinology and Metabolism, Department of Metabolism, Digestion and Reproduction, Imperial College London, London, UK DOI：https://doi.org/10.1126/sciadv.adw0899 摘要：胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RAs）是治疗2型糖尿病（T2D）和肥胖的有效药物，但患者的反应存在差异，GLP1R基因变异可能影响治疗效果。一种GLP1R天然错义变异A316T可保护免受T2D和心血管疾病影响。研究构建并表征了携带人类GLP1RA316T的鼠模型，发现其空腹血糖较野生型低，即使在代谢压力下亦如此，且在高脂高糖饮食下体重增长较慢，胰岛结构、胰高血糖素分泌及肝脏代谢均发生改变，但对药理性GLP-1RA的反应减弱。细胞模型研究表明该变异体表现出构成性激活特性但药物响应降低。冷冻电镜和分子动力学模拟揭示A316T变异调控GLP-1R的基础活性及药理响应，为GLP-1R靶向治疗提供结构和功能学依据。 总结：该研究揭示了GLP1R基因的A316T变异在人类中的保护作用及其机制。通过构建携带该变异的鼠模型，发现其血糖控制更佳且体重增加缓慢，但对GLP-1RA药物的敏感性降低。细胞和结构生物学研究进一步证明该变异导致受体的基础活性增加但药物响应下降，这为理解个体对GLP-1RA治疗反应差异提供了重要线索，有助于未来个性化糖尿病治疗策略的开发。 3. 钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂在银屑病合并2型糖尿病患者中的疗效与安全性：一项基于人群的目标试验模拟研究 期刊名称：J Am Acad Dermatol 影响因子：11.8 JCR分区：Q1 作者：Debby Cheng（一作），Kevin Sheng-Kai Ma（通讯） 单位：Department of Dermatology, Massachusetts General Hospital, Boston, MA, USA; Center for Global Health, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania, Philadelphia, PA, USA DOI：https://doi.org/10.1016/j.jaad.2026.02.008 摘要： 【背景】钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）在2型糖尿病（T2DM）患者中具有心肾保护作用。 【目的】评估SGLT2i在银屑病合并T2DM患者中改善临床结局的安全性与有效性，并与二肽基肽酶-4抑制剂（DPP4i）及胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP1RA）进行比较。 【方法】采用模拟目标试验设计，纳入2013年至2025年期间首次使用SGLT2i、DPP4i或GLP1RA的银屑病合并T2DM成年人，分别进行倾向性评分匹配。采用Cox比例风险模型计算各项临床结局的风险比（HR）及95%置信区间（CI）。 【结果】与DPP4i相比，SGLT2i治疗组全因死亡率显著降低（HR=0.633），急诊就诊、急性肾损伤、慢性肾病、终末期肾病及重症败血症风险均降低。与GLP1RA相比，SGLT2i组哮喘、抑郁、睡眠障碍及恶性肿瘤风险显著减少。 【局限】回顾性设计。 【结论】SGLT2i在银屑病合并T2DM患者中改善多项临床结局，支持其作为该人群辅助治疗的进一步研究。 总结：本研究通过模拟目标试验，比较了SGLT2i与DPP4i及GLP1RA在银屑病合并2型糖尿病患者中的安全性和疗效。结果显示，SGLT2i不仅降低了全因死亡率和多种肾脏相关不良事件的风险，还减少了哮喘、抑郁、睡眠障碍和恶性肿瘤的发生。尽管研究为回顾性设计，但数据支持SGLT2i作为银屑病合并T2DM患者的潜在辅助治疗选择，具有改善多个临床结局的潜力。 4. 菊苣素和菊粉通过抑制氧化应激和代谢调节保护高脂饮食-链脲佐菌素诱导的糖尿病性心肌病小鼠模型 期刊名称：Free Radical Biology and Medicine 影响因子：8.2 JCR分区：Q1 作者：Nayan Kumar Sishu（一作），Chinnadurai Immanuel Selvaraj（通讯） 单位：Department of Genetics and Plant Breeding, VIT School of Agricultural Innovations and Advanced Learning (VAIAL), VIT, Vellore, 632014, Tamil Nadu, India DOI：https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2026.02.003 摘要：糖尿病性心肌病（DCM）是糖尿病的严重并发症，表现为心脏组织结构和功能的异常。本研究利用高脂饮食结合链脲佐菌素（HFD-STZ）诱导小鼠糖尿病，评估菊苣素（50和100 mg/kg）及菊粉（200和400 mg/kg）对糖尿病心肌病的保护作用。通过检测血清生化指标、代谢酶活性、氧化应激标志物及心脏组织的NF-κB和Nrf2表达，发现两者尤其高剂量组显著改善了血管紧张素转化酶活性，恢复代谢酶平衡，提高抗氧化酶水平，减轻高血糖、体重下降、血脂异常和心脏功能障碍，抑制心肌纤维化。心脏组织中Nrf2表达上调，NF-κB表达下调，提示氧化还原平衡恢复及心肌结构保护。结果表明菊苣素和菊粉可通过调节氧化应激和NF-κB/Nrf2信号通路发挥天然心脏保护作用。 总结：本研究证实，菊苣素和菊粉在高脂饮食和链脲佐菌素诱导的糖尿病性心肌病小鼠模型中，能有效减轻心脏氧化损伤，调控代谢酶活性，恢复红氧还原平衡，减缓糖尿病相关的心肌病理改变，显示出其作为天然心脏保护剂治疗糖尿病性心肌病的潜力。 5. 口服胰岛素递送的再设计：结构修饰、先进制剂策略及未来方向 期刊名称：Drug Deliv 影响因子：8.1 JCR分区：Q1 作者：Yilin Zheng（一作），Jiangtao Gao（通讯） 单位：福建农林大学蜂业与生物医学学院天然产物药物发现关键生物人工智能合成实验室 DOI：https://doi.org/10.1080/10717544.2026.2624192 摘要：口服胰岛素递送是糖尿病管理的革命性方法，能改善患者依从性并模拟生理性胰岛素释放。但胃肠道中的酶降解、黏液阻隔、上皮不可渗透及首过效应等多重屏障使未经修饰的胰岛素口服生物利用率不足1%。本文综述了克服这些屏障的策略，包括胰岛素结构修饰（PEG化、脂质化、环化和糖工程）以提升稳定性及生物活性，及纳米载体、仿生系统和刺激响应机制等先进制剂技术。此外，吸收促进策略涵盖化学渗透增强剂及受体介导的跨胞吞等活跃运输途径，新兴工具如微生物群载体和智能装置亦被讨论。尽管临床前研究取得进展，但生产规模化、个体差异、安全性及法规审批仍面临挑战，未来需融合混合递送系统、数字健康及个性化制剂，实现临床可行的口服胰岛素，彻底变革糖尿病治疗。 总结：口服胰岛素作为糖尿病治疗的革新手段，面临胃肠多重屏障导致生物利用率极低的问题。文章详细介绍了胰岛素的结构修饰和多种纳米及仿生载体技术，结合吸收促进策略突破生物屏障，提高稳定性和吸收率。尽管预临床阶段取得进展，实际应用仍需解决生产、个体差异及安全监管等难题。未来发展重点在于混合系统、数字化健康和个性化方案，推动口服胰岛素临床转化。 6. 小檗碱通过抑制ISG15和焦亡减轻糖尿病肾病的炎症和纤维化 期刊名称：Apoptosis 影响因子：8.1 JCR分区：Q1 作者：Lingzhi Huang（一作），Liqin Tang（通讯） 单位：安徽医科大学药学院临床药理研究所，抗炎免疫医学重点实验室（安徽医科大学），教育部，合肥，230032，中国 DOI：https://doi.org/10.1007/s10495-026-02282-6 摘要：糖尿病肾病（DKD）是糖尿病的一种微血管并发症，伴有炎症和肾小管纤维化。小檗碱（BBR）是一种植物生物碱和传统中药，已显示对DKD有益，但其具体机制尚不完全清楚。本研究中，我们探讨了BBR对STZ/HFD诱导的DKD小鼠及高糖（HG）处理的肾小管上皮细胞（TECs）的保护作用。结果表明，BBR减轻了DKD小鼠的炎症和肾小管纤维化，同时逆转了HG诱导的TECs炎症和纤维化。机制研究显示，BBR抑制了HG诱导的ISG15上调及焦亡相关蛋白的表达变化。进一步的ISG15过表达实验显示，ISG15加重了肾小管损伤并抵消了BBR的保护作用。综上，BBR通过抑制ISG15及焦亡，减轻了DKD的炎症和纤维化，提示其在DKD治疗中的潜在应用价值。 总结：本研究系统揭示了小檗碱通过抑制ISG15表达和细胞焦亡途径，显著减轻糖尿病肾病中的炎症反应及肾小管纤维化，验证了其在体内外模型中的保护作用。ISG15的过表达能够抵抗小檗碱的保护效果，强调了ISG15在DKD发病机制中的关键角色。该发现为糖尿病肾病的治疗提供了新的潜在策略，支持小檗碱作为一种有效的干预药物，有望减缓糖尿病肾脏损伤和纤维化进程。 7. 动物皮肤来源的生物活性肽对2型糖尿病的益处：制备、结构-活性关系及血糖调控机制综述 期刊名称：Food Research International 影响因子：8.0 JCR分区：Q1 作者：Xiaoshan Zheng（一作），Ying Lu（通讯） 单位：上海海洋大学食品科学与技术学院；农业农村部水产品储藏保鲜质量安全风险评估实验室（上海）；淡水水产品加工技术国家研发分中心（上海）；临港新片区海洋生物医药科技创新平台 DOI：https://doi.org/10.1016/j.foodres.2025.118248 摘要：2型糖尿病（T2DM）是全球性的健康威胁，调节血糖稳态是其治疗关键。近年来，动物皮肤衍生的降糖肽（ASHP）被证实能有效调节T2DM血糖稳态，显示出广阔的应用潜力。动物皮肤作为食品加工的低价值副产品，其高值化利用符合可持续发展需求。本文综述了ASHP的制备进展，探讨了其与血糖调控靶酶的结构-活性关系，分析了ASHP调节T2DM血糖稳态的多层次机制。动物皮肤胶原中特有的Gly-Pro-Y序列是制备高活性ASHP的关键。高温热水提取结合物理预处理提高胶原水解效率，选择适宜酶种尤为重要。结合人工智能预测和肽序列结构分析，有助筛选高活性肽。含Gly-Pro-Y序列的ASHP表现出对α-葡萄糖苷酶和二肽基肽酶-IV的竞争性抑制活性，效果显著。ASHP通过多条途径调节血糖，其中改善胰岛素抵抗尤为重要。本文为动物皮肤高值利用及T2DM有效防控提供了前瞻性见解。 总结：该综述强调了动物皮肤来源的生物活性肽在调节2型糖尿病血糖稳态中的潜力。特有的胶原肽序列Gly-Pro-Y是制备高效降糖肽的关键，合理的提取和酶解工艺可显著提升活性。利用人工智能辅助筛选，能够精准发现对糖尿病相关酶具有竞争性抑制作用的肽。ASHP通过多机制，尤其是改善胰岛素抵抗，发挥降糖作用，为利用低价值动物皮肤副产品开发新型抗糖尿病功能食品或药物提供理论基础和技术支持。 8. 利拉鲁肽改变肠道微生物群并改善db/db小鼠的内皮依赖性舒张功能 期刊名称：Biomedicine & Pharmacotherapy 影响因子：7.5 JCR分区：Q1 作者：Eun Yi Oh（一作），Soo Kyoung Choi（通讯） 单位：Department of Physiology, Yonsei University College of Medicine, Seoul 03722, Korea DOI：https://doi.org/10.1016/j.biopha.2026.119042 摘要： 内皮功能障碍是2型糖尿病（T2DM）的特征之一，也是心血管并发症的重要原因。虽然GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）能改善血糖控制和心血管预后，但其与肠道微生物群调节及内皮功能改善之间的具体机制尚不清楚。本研究用利拉鲁肽处理糖尿病db/db小鼠及对照组，发现利拉鲁肽显著改善了db/db小鼠的内皮依赖性血管舒张，并恢复高糖条件下人脐静脉内皮细胞中eNOS（Ser1177）磷酸化和NO生成的受损。此外，糖尿病小鼠表现出肠道菌群多样性降低和短链脂肪酸（SCFA）产生菌减少，利拉鲁肽治疗显著恢复了菌群多样性和益生菌丰度，且低剂量丁酸盐可以促进内皮细胞NO生成。结果支持GLP-1RA通过调节肠道微生物群，改善糖尿病中血管内皮功能的假说。 总结： 本研究揭示了利拉鲁肽通过调节糖尿病小鼠肠道微生物群，增加有益菌种和短链脂肪酸产生，从而改善内皮一氧化氮信号和血管舒张功能。该发现提示GLP-1RA的心血管保护作用可能部分依赖于其对肠道菌群的正向调节，提供了糖尿病血管并发症新颖的治疗思路。 治疗类 1. 圣地黄-黄芪药对缓解2型糖尿病的作用机制研究：结合网络药理学与多组学方法 期刊名称：Phytomedicine 影响因子：8.3 JCR分区：Q1 作者：Xianglin Cao（一作），Jianjun Chen（通讯） 单位：河南师范大学生命科学学院，河南省科学院 DOI：https://doi.org/10.1016/j.phymed.2026.157900 摘要：[研究目的] 本研究旨在通过整合网络药理学、转录组学和代谢组学，并结合实验验证，阐明圣地黄-黄芪（SDHHQ）药对2型糖尿病（T2DM）的治疗机制，筛选关键活性成分及其潜在作用靶点。 [研究方法] 从多个数据库筛选SDHHQ活性成分，预测潜在靶点并构建成分-靶点网络，与T2DM相关基因交叉比对，进行KEGG和GO富集分析，识别关键信号通路。通过RNA测序分析T2DM大鼠肝组织转录组，结合血清代谢组学数据，整合基因-代谢物关联以探索SDHHQ作用途径。实验验证包括检测空腹血糖、血脂、组织病理及肝脏基因表达，体外采用胰岛素抵抗HepG2细胞检测葡萄糖摄取及糖原合成。 [研究结果] 网络药理学鉴定出槲皮素、山柰酚、异黄酮、芹菜素、地黄苷和芸苔苷为SDHHQ治疗T2DM的主要活性成分。体内实验显示SDHHQ显著改善高血糖、血脂异常及组织损伤。多组学及qPCR验证表明SDHHQ通过调控胰岛素抵抗、AMPK及PPAR信号通路，促进肝脏糖原合成和葡萄糖摄取，从而缓解糖尿病。 [结论] SDHHQ通过INS/IRS2/AKT2和FOXO1通路调节葡萄糖代谢，以及SREBP1c/FAS/ACC1和PPARα/CD36通路调节脂质代谢，揭示其治疗2型糖尿病的分子机制，具有潜在的临床应用价值。 总结：该研究创新性地结合网络药理学、转录组学和代谢组学多组学技术，系统揭示了圣地黄-黄芪药对2型糖尿病的多靶点、多通路调控机制，明确了六种主要活性成分及其作用的关键信号通路，且通过体内外实验验证了其改善糖脂代谢和胰岛素抵抗的功能。这不仅丰富了中药复方治疗糖尿病的科学依据，也为相关药物开发提供了分子靶点和机制基础。 2. 核苷碱性蛋白激酶B1介导核碱碱碱素对糖尿病KKAy小鼠肝脏脂质积累的治疗效果 期刊名称：Phytomedicine 影响因子：8.3 JCR分区：Q1 作者：Yan Guo（一作），Xinzhou Yang（通讯） 单位：湖北省中药活性物质国际合作基地，华中民族大学药学院，武汉民族路182号，武汉430074，中国；新疆和田学院新疆和田特色中药研究重点实验室，和田848000，中国 DOI：https://doi.org/10.1016/j.phymed.2026.157807 摘要：背景：2型糖尿病（T2DM）是一种以胰岛素抵抗和β细胞功能障碍为特征的代谢疾病。核碱素（NCF）是一种来源于莲属植物的生物碱，具有抗肥胖和抗2型糖尿病作用，但其在治疗过程中对肝脏脂质积累的调控机制尚不明确。目的：本研究旨在探讨NCF通过LKB1/AMPK/mTOR信号通路逆转肝脏脂肪变性及治疗T2DM的机制。方法：采用高脂饮食诱导的KK-Ay糖尿病小鼠模型及胰岛素刺激的肝细胞胰岛素抵抗模型进行体内外研究。结果：NCF显著降低糖尿病小鼠的体重和血糖水平，减少肝脏脂滴和甘油三酯含量。NCF抑制了糖尿病小鼠肝脏中p-mTOR及脂质生成相关蛋白的过度表达，同时提升了p-LKB1、p-AMPK和p-ACC蛋白水平。在HepG2-IR细胞中，NCF通过激活LKB1/AMPK/mTOR通路显著抑制脂质积累。使用LKB1或AMPK拮抗剂或通过siRNA敲低LKB1表达均阻断了NCF的抑脂作用。结论：NCF通过LKB1/AMPK/mTOR信号通路抑制肝脏脂质积累，从而有助于2型糖尿病的治疗。 总结：本研究揭示了核碱素（NCF）通过激活LKB1/AMPK/mTOR通路逆转肝脏脂肪变性，显著改善糖尿病小鼠的代谢异常，首次明确了NCF在肝脏脂质代谢调控中的分子机制。该发现不仅丰富了抗糖尿病药物的作用机制，也为利用天然植物碱治疗糖尿病及其肝脏并发症提供了新的潜在靶点，具有重要的临床转化价值。 3. SGLT2抑制剂改善2型糖尿病患者亚临床左心室收缩功能，且与体重指数无关：一项前瞻性应变成像研究 期刊名称：Diabetes Research and Clinical Practice 影响因子：7.4 JCR分区：Q1 作者：Ömer Kümet（一作），Emrah Özbek（通讯） 单位：Department of Cardiology, Van Regional Education and Research Hospital, Van, Turkey DOI：https://doi.org/10.1016/j.diabres.2026.113147 摘要：[背景] 2型糖尿病与亚临床左心室功能障碍相关。SGLT2抑制剂在多项试验中显示心血管获益，但其对亚临床心肌功能及与体重关系的临床影响尚不明确。本研究探讨了不同体重指数（BMI）类别患者在接受SGLT2抑制剂治疗期间全球纵向应变（GLS）的变化。 [方法] 前瞻性观察队列纳入614名新启动SGLT2抑制剂治疗患者（2022年9月至2025年5月），按BMI分为正常体重组（n=300）和超重/肥胖组（n=314）。基线及6个月时采用斑点追踪超声心动图评估GLS。 [结果] 两组均显示GLS显著改善（正常体重组由-17.83±1.30%提升至-19.22±1.20%；超重/肥胖组由-17.70±1.48%提升至-19.05±1.24%；均p<0.001），改善幅度无显著差异（p=0.696）。超重/肥胖组BMI轻微下降（-0.66 kg/m²，p<0.001），正常体重组BMI无变化。基线GLS是改善的强预测因子（OR=1.553，p<0.001），基线BMI无关联（OR=1.000，p=0.993）。 [结论] SGLT2抑制剂治疗与不同BMI患者亚临床左心室收缩功能改善相关，且效果独立于体重指数。尽管因缺乏对照组无法确立因果关系，且BMI对脂肪量测量有限，本研究结果支持随机试验中的心血管获益，提示SGLT2抑制剂的心脏保护作用可能适用于全体体重范围的2型糖尿病患者。 总结：本研究创新性地通过前瞻性队列和应变成像技术，首次系统分析了SGLT2抑制剂对2型糖尿病患者亚临床左心室功能的影响，并证明该改善与患者体重指数无关。这一发现扩展了对SGLT2抑制剂心血管益处的认识，提示其心肌保护作用不受肥胖程度限制，具有重要临床意义，有助于指导不同体重患者的治疗策略。 手术类： 近期在该领域未有新的文章，敬请期待 诊断类： 1. 1型糖尿病患者中结合超声心动图与炎症生物标志物预测死亡率及主要不良心血管事件研究 期刊名称：Cardiovascular Diabetology 影响因子：10.6 JCR分区：Q1 作者：Hashmat Sayed Zohori Bahrami（一作），Magnus T Jensen（通讯） 单位：Department of Clinical and Translational Research, Steno Diabetes Center Copenhagen, Borgmester Ib Juuls Vej 83, 2730, Herlev, Denmark DOI：https://doi.org/10.1186/s12933-025-03071-2 摘要：[背景/目的] 目前1型糖尿病的临床风险评估工具未包含左心室功能障碍或炎症指标，可能限制了早期风险检测。我们旨在评估将超声心动图与炎症生物标志物联合用于预测死亡率及主要不良心血管事件（MACE）的关联及预测价值。 [方法] 在一项无已知心血管病的1型糖尿病患者前瞻性队列中，评价了亚临床左心室功能障碍（通过早期二尖瓣流入速度与二尖瓣环早期舒张速度比值E/e'升高或全球纵向应变GLS受损定义）与炎症生物标志物（白介素-6 IL-6、可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体suPAR、高敏C反应蛋白hsCRP）升高联合预测全因死亡率和MACE的关联。Cox模型调整了Steno T1风险引擎包含的10个变量。评估了C统计量及净重分类改善。 [结果] 876名参与者中（51%男性，中位年龄50岁），14.5年随访期间发生114例死亡。E/e'升高联合IL-6或suPAR升高（但非hsCRP）独立关联死亡风险。与E/e' <8且IL-6非升高者相比，E/e' 8-13且IL-6升高者死亡风险比为2.5，E/e' ≥13且IL-6升高者为3.4。suPAR对应风险比分别为2.4和3.9。加入E/e'及炎症标志物后，C统计量从0.839提高至0.887（E/e'和IL-6）及0.868（E/e'和suPAR）。GLS及MACE结果与此类似。 [结论] 超声心动图结合炎症生物标志物能够协同识别无已知心血管病的1型糖尿病患者中高死亡率及MACE风险者。 总结：该研究表明，1型糖尿病患者即使无已知心血管疾病，通过超声心动图指标（如E/e'和GLS）结合炎症生物标志物（IL-6和suPAR）可以更精准地识别高风险个体，显著提高死亡率和主要心血管事件预测能力。这一联合诊断方法有助于早期风险评估与管理，优化患者预后。 2. 妊娠期糖尿病的分类建议 期刊名称：Am J Obstet Gynecol 影响因子：8.4 JCR分区：Q1 作者：Rodney McLaren Jr（一作），Rodney Jr McLaren（通讯） 单位：Division of Maternal-Fetal Medicine, Department of Obstetrics & Gynecology, Maimonides Medical Center, Brooklyn, New York DOI：https://doi.org/10.1016/j.ajog.2026.01.033 摘要：糖尿病合并妊娠的孕妇面临较高的不良围产期结局风险。美国妇产科医师学会建议在妊娠24至28周期间进行普遍的妊娠期糖尿病筛查。然而，关于早期妊娠期糖尿病筛查的效用存在争议。本文基于证据提出了妊娠期糖尿病的分类（即标准妊娠期糖尿病、早期妊娠期糖尿病及孕前糖尿病的诊断标准），旨在帮助界定不同血糖耐受和胰岛素抵抗程度的亚组，为未来基于结局的研究提供参考。 总结：该文针对妊娠合并糖尿病的筛查及分类问题进行了讨论，强调了妊娠24至28周普遍筛查的重要性，同时指出早期妊娠期糖尿病的筛查仍存争议。作者提出了基于证据的糖尿病分类体系，细分为标准妊娠期糖尿病、早期妊娠期糖尿病及孕前糖尿病，旨在更准确地划分不同程度的糖代谢异常和胰岛素抵抗，促进未来临床结局导向的研究与管理。 其他类： 1. 空间多组学分析揭示糖尿病通过刺激胆固醇诱导的中性粒细胞胞外陷阱形成促进胰腺癌进展 期刊名称：Cancer Research 影响因子：16.6 JCR分区：Q1 作者：Guanqun Li（一作），Rui Kong（通讯） 单位：哈尔滨医科大学附属第一医院 DOI：https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-25-2854 摘要：胰腺导管腺癌（PDAC）合并糖尿病患者的临床预后较差。癌细胞和免疫细胞代谢重编程在调控PDAC抗肿瘤免疫反应中起关键作用。糖尿病引起的代谢改变可能破坏免疫细胞与肿瘤相关免疫因子之间的复杂互作，显著影响PDAC进展。本研究采用空间多组学技术，揭示糖尿病相关的细胞特异性代谢重塑，发现糖尿病促进肿瘤细胞与免疫细胞的相互作用，加速PDAC发展。糖尿病患者的PDAC表现为肿瘤分期更高、分化程度更差、预后更差。空间代谢与转录组分析显示，SREBP2依赖的胆固醇生物合成加剧了PDAC进展。胆固醇合成增加促进中性粒细胞募集并通过激活CXCL1-CXCR1/CXCR2信号轴加速中性粒细胞胞外陷阱（NETs）形成，推动肿瘤生长。抑制SREBP2、药理阻断CXCL1或破坏NETs均显著减缓糖尿病小鼠模型中PDAC的发展。本研究揭示了糖尿病通过代谢机制重塑肿瘤免疫微环境，促进PDAC的分子机制，并提出潜在治疗策略。 总结：本研究利用空间多组学分析发现糖尿病通过增强SREBP2介导的胆固醇合成，促进中性粒细胞的募集及NETs形成，从而加速胰腺癌的进展。糖尿病患者的胰腺癌肿瘤更具侵袭性且预后较差。阻断胆固醇合成及相关信号通路可显著抑制肿瘤生长，提示这是一种潜在的治疗策略。研究揭示了糖尿病影响肿瘤免疫微环境的关键代谢机制，为胰腺癌合并糖尿病患者的治疗提供了新方向。 2. 哺乳动物全血中的自由基足迹法研究 期刊名称：Nature Communications 影响因子：15.7 JCR分区：Q1 作者：Mingming Zhao（一作），Joshua S Sharp（通讯） 单位：Department of BioMolecular Sciences, University of Mississippi, Oxford, MS, USA DOI：https://doi.org/10.1038/s41467-026-68982-4 摘要：羟基自由基蛋白质足迹法是一种强有力的工具，用于探测蛋白质的高阶结构、蛋白质-蛋白质以及蛋白质-配体相互作用。该方法主要在体外进行，但近期进展已将其扩展至活细胞、线虫和三维培养。然而，迄今为止尚未实现其在哺乳动物活体组织中的应用。本文展示了在野生型和2型糖尿病（T2DM）小鼠的哺乳动物全血中成功应用自由基蛋白质足迹法（RPF）。利用FOX光解系统激活的过硫酸盐，实现了有效的蛋白质标记且未显著破坏血细胞形态。优化的猝灭方案消除了背景标记。研究报道了检测到的11种最丰富蛋白质的氧化修饰，揭示了多种蛋白质的疾病相关构象变化。验证表明，血液中RPF可识别由补体激活和T2DM小鼠铁转运蛋白铁饱和度增加引起的蛋白质结构变化。该研究证明了哺乳动物血液中应用RPF的可行性，为临床样本及前临床模型的结构蛋白质组学开辟了新途径。 总结：该研究首次成功将自由基蛋白质足迹法应用于哺乳动物全血，通过光激活的过硫酸盐标记蛋白质，避免了对血细胞的损伤，并通过优化的猝灭步骤消除背景信号。研究揭示了2型糖尿病小鼠血液中多种蛋白质的氧化修饰和构象变化，验证了该技术能够检测疾病相关的蛋白质结构变化。这项技术为血液样本的结构蛋白质组学研究提供了新的可能，有助于深入理解疾病机制和开发潜在生物标志物。 3. 分区多基因评分揭示2型糖尿病与高血压共病的机制异质性 期刊名称：Nat Commun 影响因子：15.7 JCR分区：Q1 作者：Vincent Pascat（一作），Inga Prokopenko（通讯） 单位：Universite de Lille, Inserm UMR1283, CNRS UMR8199, European Genomic Institute for Diabetes (EGID), Institut Pasteur de Lille, Lille University Hospital, Lille, France DOI：https://doi.org/10.1038/s41467-025-67449-2 摘要：2型糖尿病和高血压是常见且常同时发生的健康状况，提示它们可能具有共同的生物学机制。为探究这种关系，我们分析了大规模多组学数据，揭示了2型糖尿病与血压共病的遗传因素。共收集了1304个与2型糖尿病和血压相关的独立单核苷酸变异（SNV），并将其分为五个群集，分别涉及代谢综合征、2型糖尿病/血压风险的相反关联、胰腺β细胞功能受损、脂肪含量增加及血管功能障碍。与组织特异性基因表达的共定位分析显示，甲状腺功能和胎儿发育相关通路显著富集。基于这些群集构建的分区多基因评分可提升对2型糖尿病/高血压共病的风险预测，识别出风险超过正常水平两倍以上的个体。结果揭示了2型糖尿病与血压之间共享的机制异质遗传架构，有助于早期风险分层、个性化预防及管理这两种密切相关疾病。 总结：本文通过分析大规模多组学数据，发现2型糖尿病与高血压共病涉及多种不同机制的遗传因素，划分为五个功能相关的遗传群集，显著富集于甲状腺功能和胎儿发育相关通路。基于这些群集的分区多基因评分能够有效提升共病风险的预测能力，帮助识别高风险个体，为早期干预和个性化治疗提供了新的遗传学基础和工具。 4. 亚洲MASLD和CKM综合征负担上升：十年趋势与未来预测 期刊名称：Metabolism 影响因子：11.9 JCR分区：Q1 作者：Tianqi Duo（一作），Jinghao Wang（通讯） 单位：暨南大学附属第一医院药学部；暨南大学附属第一医院慢性病基础与转化研究院士合作实验室；广东省慢性病网络动力学机制及转化研究重点实验室，广州，中国 DOI：https://doi.org/10.1016/j.metabol.2026.156549 摘要：[目的] 利用全球疾病负担（GBD）研究数据，分析亚洲代谢功能相关脂肪肝病（MASLD）及心血管-肾脏-代谢（CKM）综合征的流行趋势并预测未来负担，评估两者共现情况及其在2010至2021年间的发生率、患病率、死亡率和残疾调整生命年（DALYs）。[方法] 采用GBD 2021数据库，分析MASLD及9种相关代谢疾病或病症的流行病学数据，计算年龄标准化率（ASRs）和估计年百分比变化（EAPCs），并运用ARIMA模型预测MASLD未来20年趋势。[结果] 2021年，这些代谢病总患病率占亚洲总疾病的50.9%，死亡占34.4%。MASLD患病率和发病率最高，且近十年显著上升，糖尿病增速最快。地理上，除中亚和南亚外，MASLD为主要代谢负担。ARIMA预测显示MASLD负担将持续增长，提示需及时干预。[结论] MASLD与CKM综合征构成亚洲重要且增长迅速的公共卫生挑战，强调早期诊断、针对性干预及综合公共卫生策略的重要性。 总结：本研究基于全球疾病负担数据库，系统分析了亚洲MASLD与CKM综合征的流行现状及趋势，发现MASLD发病率和患病率均显著上升，且占据亚洲代谢疾病负担的主导地位。利用ARIMA模型预测未来20年MASLD负担将继续加重，提醒公共卫生领域需采取早期筛查和综合干预措施，有效防控MASLD及相关代谢疾病的增长趋势，减轻疾病负担，促进区域健康管理政策制定。 5. 利用遗传倾向识别阿尔茨海默病发病年龄的可调节因素 期刊名称：Alzheimers Dement 影响因子：11.1 JCR分区：Q1 作者：Yi-Ju Li（一作），Yi-Ju Li（通讯） 单位：Department of Biostatistics and Bioinformatics, Duke University School of Medicine, Durham, North Carolina, USA DOI：https://doi.org/10.1002/alz.71111 摘要： 【引言】对影响阿尔茨海默病（AD）发病年龄（AAO）的可调节因素认识有限。本研究利用遗传信息揭示此类因素。 【方法】使用43项暴露相关基因组广泛关联研究（GWAS）总结统计数据，计算出对应的多基因评分（PGS），涵盖9219例AD患者和10345名对照。通过线性混合模型和生存分析寻找与AAO相关的暴露PGS。对筛选出的暴露因素，利用PGS目录中的PGS和孟德尔随机化（MR）进一步验证因果关系。 【结果】发现8个暴露PGS与AD发病年龄显著相关。较高的教育水平、更佳的认知表现及较高的相对脂肪摄入量与较晚发病相关；其他因素则与较早发病相关。MR分析表明教育水平、心血管疾病和2型糖尿病与AAO存在因果关系。 【讨论】这8个可调节因素，尤其是教育水平、心血管疾病和2型糖尿病，提示通过早期干预可能延缓AD发病。 【亮点】利用PGS筛查43个可调节因素发现，高教育水平、更好认知和较高脂肪摄入可增强AD抵抗力，而2型糖尿病、心血管疾病、冠心病及升高的LDL胆固醇和总胆固醇与发病年龄提前相关。MR分析确认教育水平、2型糖尿病和心血管疾病对AD发病年龄有因果影响。 总结：本研究通过遗传多基因评分方法识别了8个与阿尔茨海默病发病年龄相关的可调节因素，其中教育水平、心血管疾病和2型糖尿病对发病年龄具有因果影响。结果提示，提升教育水平和控制心血管及代谢疾病有助于延缓阿尔茨海默病的发病，体现了早期干预的潜力。 6. 1型糖尿病与2型糖尿病在小鼠心肌梗死模型中的不同免疫代谢特征 期刊名称：Cardiovasc Diabetol 影响因子：10.6 JCR分区：Q1 作者：Katherine R O'Quinn（一作），Alan J Mouton（通讯） 单位：Department of Physiology & Biophysics, University of Mississippi Medical Center, 2500 North State Street, Jackson, MS, 39216-4505, USA DOI：https://doi.org/10.1186/s12933-026-03099-y 摘要： [背景] 糖尿病（DM），包括1型和2型糖尿病（T1D和T2D），是心肌梗死（MI）的已知危险因素，会加重MI后的心脏重塑，但T1D与T2D加重心脏重塑的机制尚不明确。本文在小鼠模型中评估了T1D与T2D对急性及慢性MI结局的影响，重点研究免疫和代谢通路。 [方法] 通过单次高剂量链脲佐菌素（STZ）诱导T1D，通过高脂/果糖饮食联合多次低剂量STZ诱导T2D。STZ处理两周后，对小鼠进行永久冠状动脉结扎诱导MI，分别在术后0、3、7和28天进行分析。心脏功能采用超声心动图评估。 [结果] 与非糖尿病对照相比，T1D和T2D小鼠MI后心脏功能更差，表现为心壁变薄和射血分数下降，尽管梗死面积相似。T1D小鼠还表现急性肺淤血。RNA测序显示，T1D和T2D均上调了与经典趋化因子/单核细胞介导炎症相关的基因，下调了细胞外基质重塑相关基因。两型糖尿病均延迟了心脏M2样巨噬细胞（CD206+）的激活，影响正常胶原和弹性蛋白沉积。T2D小鼠心脏中T细胞活化基因上调，CD8+ T细胞增加。两型糖尿病心脏均表现出葡萄糖和酮体氧化受损，T1D心脏脂肪酸氧化标志物升高。分离的D3心脏巨噬细胞显示基础氧耗增加，M1标志物和趋化因子表达增强。T1D和T2D血浆可诱导体外骨髓巨噬细胞趋化因子表达，且T2D血浆损害线粒体功能。 [结论] 糖尿病促进心脏不良重塑，涉及重叠及独特的炎症通路激活、细胞外基质重塑受损、远端代谢重塑及巨噬细胞代谢改变，为糖尿病患者MI后的潜在治疗靶点提供新见解。 总结：该研究通过小鼠模型比较了1型与2型糖尿病在心肌梗死后对心脏功能及免疫代谢的影响，发现两种糖尿病均加重心脏功能衰退，且伴随特定的炎症和代谢异常。T1D与T2D均延迟修复性巨噬细胞激活，影响心脏组织修复，但T2D还表现出增强的T细胞活化。代谢方面，糖尿病心脏表现出葡萄糖和酮体氧化受损，T1D脂肪酸氧化增强。血浆因素也影响巨噬细胞功能。该研究揭示了糖尿病加重心肌梗死后心脏损伤的免疫代谢机制，为针对糖尿病患者的MI治疗提供潜在靶点。 7. 伴侣对女性妊娠期糖尿病生活与管理体验的影响：定性证据综述 期刊名称：Health Psychology Review 影响因子：9.7 JCR分区：Q1 作者：Fay M O'Donoghue（一作），Ann-Marie Creaven（通讯） 单位：Department of Psychology, University of Limerick, Limerick, Ireland DOI：https://doi.org/10.1080/17437199.2026.2623886 摘要：妊娠期糖尿病（GDM）给女性带来较大负担，伴侣支持被证明对女性的GDM生活与管理体验有重要影响。本文系统整合了定性研究，分析伴侣支持对女性GDM体验的影响，涵盖实际、情感及间接支持形式。研究发现，伴侣支持的匹配程度及文化背景对支持效果有显著作用。支持性伴侣有助于女性更好应对和管理GDM，而过度或不足的支持则加重负担。文化期望影响伴侣参与方式。提出医疗策略应注重教育、开放沟通及文化适应性支持，以优化伴侣参与。 总结：本综述系统汇总了伴侣支持在妊娠期糖尿病女性生活和管理中的多样表现及其影响。不同类型的支持（实际、情感、间接）与女性需求的匹配程度直接影响管理效果。文化背景对伴侣角色和支持方式有深刻影响。适当的伴侣支持能显著提升女性的应对能力和疾病管理，而不当支持则可能增加心理和生活负担。建议临床干预设计时注重伴侣教育、促进开放沟通及文化敏感度，以提升支持质量和效果。 8. 免疫代谢学：围手术期和重症医学中新兴领域的叙述性综述 期刊名称：Br J Anaesth 影响因子：9.2 JCR分区：Q1 作者：Isabell Nessel（一作），Henrike Janssen（通讯） 单位：Faculty of Medicine and Dentistry, William Harvey Research Institute, Queen Mary University of London, London, UK DOI：https://doi.org/10.1016/j.bja.2026.01.003 摘要：代谢与免疫功能紧密相关，免疫代谢学研究免疫细胞对环境的代谢适应，确保在缺氧或营养不足的组织中依然能有效且有针对性地应答免疫反应。慢性代谢疾病或急性损伤中，免疫代谢适应不良可导致炎症反应病理性改变，引发短期和长期并发症。新技术如组学分析、高级成像和流式细胞术使得实时深度解析细胞功能与代谢的复杂相互作用成为可能。尽管在糖尿病和癌症领域取得显著进展，免疫代谢学在围手术期研究中仍被低估，然而围手术期是研究急性炎症代谢动态变化的重要模型。通过免疫营养等干预措施调节免疫代谢正在探索中，但结果多样，显示需要更深入理解其复杂机制。本文综述了健康及代谢疾病状态下的免疫代谢适应，以及手术引起的急性炎症应激中的变化，讨论了包括免疫营养和麻醉方式在内的潜在调控策略。 总结：本综述介绍了免疫代谢学在围手术期和重症医学中的重要性，强调免疫细胞在不同代谢环境下的适应性变化对炎症反应的影响，并指出围手术期作为急性炎症模型的独特价值。文章还总结了免疫营养和麻醉等干预手段在调控免疫代谢中的潜力及其复杂性，呼吁进一步研究以优化临床应用。 9. 代谢功能障碍相关脂肪肝病在瑞典的流行率及其风险因素：来自SCAPIS队列的见解 期刊名称：J Intern Med 影响因子：9.2 JCR分区：Q1 作者：Oumarou Nabi（一作），Hannes Hagstrom（通讯） 单位：Department of Medicine, Huddinge, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden DOI：https://doi.org/10.1111/joim.70071 摘要： 【背景与目的】代谢功能障碍相关脂肪肝病（MASLD）是全球最常见的慢性肝病，但其在一般人群中的患病率和严重程度尚不明确。本研究旨在估计瑞典大规模一般人群中MASLD的患病率及其晚期纤维化风险。 【方法】基于瑞典心肺影像研究（SCAPIS）队列，分析27763名50-64岁参与者的临床资料。MASLD定义为非增强肝脏CT扫描中肝脏密度<48 HU。晚期纤维化风险通过动态AST/ALT比值评估。 【结果】MASLD患病率为18.1%，男性高于女性（25.5% vs 11.2%）。患病率随心代谢负担增加而上升，未患肥胖、高血压或2型糖尿病者为7.0%，三者皆有者达70.2%。肥胖、2型糖尿病、高血压单独存在均显著增加MASLD风险，三者合并风险最高（aOR=17.1）。MASLD患者中24.8%存在晚期纤维化风险，且与高血压、糖尿病、男性及酒精摄入相关。 【结论】瑞典近五分之一中年成人患MASLD，四分之一存在晚期纤维化风险。男性、肥胖、2型糖尿病及高血压是MASLD患病及严重度的重要预测因子。 总结：这项基于瑞典大规模中年人群的研究显示，代谢功能障碍相关脂肪肝病（MASLD）患病率高达18.1%，且男性及心代谢疾病患者风险更大。肥胖、2型糖尿病和高血压是MASLD最主要的独立危险因素，三者合并显著增加患病风险。此外，约四分之一MASLD患者存在晚期肝纤维化风险，这与男性、高血压、糖尿病及酒精摄入有关，提示临床上需重点关注这些高危人群。此研究有助于提高对MASLD流行病学的认识，指导早期筛查和管理。 10. 肝脏胰岛素抵抗与胰岛β细胞功能障碍对新诊断2型糖尿病患者血糖谱的贡献 期刊名称：Diabetes Metab J 影响因子：8.5 JCR分区：Q1 作者：Mengge Yang（一作），Ying Wang（通讯） 单位：首都医科大学北京朝阳医院健康管理中心 DOI：https://doi.org/10.4093/dmj.2024.0537.c1 摘要：本研究探讨了肝脏胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能障碍在新诊断2型糖尿病患者血糖水平变化中的作用。结果表明，肝脏胰岛素抵抗与β细胞功能下降共同影响血糖谱，但其具体贡献在不同患者中存在差异。研究强调了针对不同病理机制设计个体化治疗方案的重要性，以改善血糖控制和预防并发症。 总结：该研究分析了新诊断2型糖尿病患者中肝脏胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能障碍对血糖水平的不同贡献，表明两者均是血糖异常的重要因素，但影响程度因患者而异。研究强调个体化治疗策略的必要性，以更有效地控制血糖，减少疾病负担。 11. D-核糖诱导的K562细胞细胞毒性：RBKS依赖的铜稳态和线粒体功能紊乱机制 期刊名称：Free Radical Biology and Medicine 影响因子：8.2 JCR分区：Q1 作者：Wang Zeying（一作），Jin Jing（通讯） 单位：包头医学院生物化学与分子生物学系 DOI：https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2026.01.062 摘要：[背景] D-核糖是一种高度还原性的戊糖，可被核糖激酶（RBKS）磷酸化生成核糖-5-磷酸。糖尿病和阿尔茨海默病患者尿中D-核糖水平升高，提示其可能参与疾病发病机制。此前研究多聚焦于D-核糖的非酶促糖基化毒性机制，其他机制尚未充分探讨。因血红蛋白是体内主要的糖基化靶标，本研究利用保留诱导性血红蛋白表达的K562细胞，探讨D-核糖其他细胞毒性机制。 [方法与结果] CCK-8实验显示D-核糖浓度和时间依赖性抑制K562细胞增殖，且在血红素诱导分化细胞中抑制作用更显著。RBKS过表达促进细胞增殖并缓解氧化应激。转录组分析显示D-核糖处理细胞差异表达基因富集于矿物质吸收及氧化磷酸化通路（KEGG），以及铜离子稳态相关生物过程（GO）。RT-qPCR证实D-核糖处理及RBKS敲除下调关键铜稳态基因（如SLC31A1、MT1F、ATOX1）及线粒体呼吸链基因（如COX17、COX11、MTATP8、MTND6），并伴随细胞内游离铜显著减少。 [结论] 研究揭示了D-核糖诱导细胞毒性的全新机制，即通过RBKS调控的铜稳态失衡及线粒体功能障碍，深化了对D-核糖细胞内作用的理解。 总结：本研究首次系统揭示D-核糖对K562细胞的毒性不仅来源于非酶促糖基化，还涉及RBKS依赖的铜离子稳态破坏及线粒体氧化磷酸化功能障碍，导致细胞增殖受抑和氧化应激增加。RBKS过表达则能缓解这种损伤，提示其在调控D-核糖毒性中的保护作用。这为D-核糖相关疾病的病理机制提供了新的分子视角。 12. 综合食品组学与网络药理学揭示了塔索伊嫩苗和幼苗的功能性食品潜力 期刊名称：NPJ Sci Food 影响因子：7.8 JCR分区：Q1 作者：Yuxuan Xie（一作），Yuan Zhong（通讯） 单位：甘肃农业大学生命科学与技术学院 DOI：https://doi.org/10.1038/s41538-026-00731-9 摘要：本研究通过风味组学、代谢组学及网络药理学，分析了塔索伊嫩苗（TM）与幼苗（TBG）不同生长期的代谢变化。HS-SPME-GC/MS检测出526种挥发性有机化合物，TM主要展现绿色、黄瓜、甜瓜和坚果香气，而TBG则因酯类和酮类产生更复杂的果香、花香及奶油香。UPLC-QqQ-MS检测1475种非挥发性代谢物，TBG中酚酸、木脂素、香豆素和特定葡萄糖异硫氰酸盐含量较高，TM中黄酮类物质含量较多。网络药理学分析发现113种代谢物具有对抗肥胖、2型糖尿病、非酒精性脂肪肝及多种心血管疾病的多靶点潜力。该研究强调了塔索伊不同生长期作为功能性食品的风味及生物活性成分价值。 总结：该研究结合多种组学技术和网络药理学，系统揭示了塔索伊嫩苗和幼苗在不同生长阶段的代谢特征及其潜在的健康促进作用。嫩苗以黄酮类为主，幼苗则富含多种酚类及葡萄糖异硫氰酸盐，二者的挥发性香气组成也显著不同。网络药理学分析进一步指出，这些代谢物可能对多种代谢和心血管疾病发挥多靶点治疗作用，体现了塔索伊作为功能性食品的巨大潜力。 13. 大麻素与心脏重塑的关系：关键机制和新兴证据的综合评述 期刊名称：Br J Pharmacol 影响因子：7.7 JCR分区：Q1 作者：Anna Krzyżewska（一作），Hanna Kozłowska（通讯） 单位：Department of Experimental Physiology and Pathophysiology, Medical University of Bialystok, Bialystok, Poland DOI：https://doi.org/10.1111/bph.70347 摘要：心肌梗死后或动脉和肺动脉高压、糖尿病等慢性疾病期间的心脏重塑和纤维化，仍然是决定生存率的重要预后因素，因此寻找有效的抗纤维化干预措施是心脏病学研究和治疗的重要目标。具有抗炎和抗氧化特性的化合物（如大麻素）可能成为有趣的治疗选择，因为它们能够影响促纤维化信号并抑制心脏病理性细胞外基质沉积。本文综述了心脏纤维化中关键的信号通路及大麻素和内源性大麻素系统调节作为抗心脏纤维化治疗的最新理念。研究表明，激活特异性的大麻素2型受体和阻断外周大麻素1型受体尤为有前景。大麻素及其调节剂的心脏保护抗纤维化作用可能源于其高度的抗氧化和抗炎效果，从而限制纤维化病变进展并恢复分子信号通路的正常调控。 总结：心脏疾病后，尤其是心肌梗死及慢性疾病引起的心脏纤维化严重影响患者预后。具有抗炎和抗氧化功能的大麻素通过调节特定受体及信号通路，显示出潜在的抗纤维化和心脏保护作用，尤其是激活CB2受体和阻断外周CB1受体。这提示大麻素相关治疗策略可能为心脏纤维化患者提供新的治疗方向。 14. 先前COVID-19感染与妊娠期糖尿病的关联研究 期刊名称：Diabetes Research and Clinical Practice 影响因子：7.4 JCR分区：Q1 作者：J Sajnani（一作），J Sajnani（通讯） 单位：Department of Obstetrics and Gynecology, David Geffen School of Medicine at UCLA, Los Angeles, CA, United States DOI：https://doi.org/10.1016/j.diabres.2026.113144 摘要：[背景] 非孕成人中，COVID-19感染后糖尿病和降糖药物的使用率增加。COVID-19也与孕期不良结局如先兆子痫和早产相关。[目的] 评估孕前或早孕期COVID-19感染是否增加妊娠期糖尿病（GDM）风险。[研究设计] 回顾性匹配队列研究，纳入2021年6月至12月两所附属医院产妇，年龄18至45岁，妊娠≥24周，排除既往糖尿病、多胎妊娠及胰腺功能障碍患者。病例组为孕前或孕早期（≤20周）确诊COVID-19者，按年龄和BMI一比一匹配对照组。GDM诊断依据Carpenter-Coustan标准两步法。统计分析采用Kruskal-Wallis和卡方检验。[结果] 共纳入182例病例及匹配对照。病例组较少使用公费保险，更多甲状腺疾病、睡眠呼吸暂停和哮喘病史。GDM发生率无显著差异（OR 0.75，95%CI 0.38-1.46），感染时机亦无统计学关联（p=0.097）。分娩方式、产伤及Apgar评分亦无差异。[结论] 孕前或早孕期COVID-19感染与GDM发生无明显相关性。 总结：本研究通过匹配队列设计分析了孕前或孕早期COVID-19感染对妊娠期糖尿病发生率的影响。结果显示，尽管COVID-19相关的代谢及妊娠不良风险广为关注，但该感染时段并未显著增加GDM的诊断率，也未影响分娩结局。提示早期妊娠或孕前感染COVID-19对妊娠糖代谢的长期影响可能有限，为临床管理提供了参考依据。 15. HDL功能障碍的见解：耗竭型HDL假说 期刊名称：Diabetes Research and Clinical Practice 影响因子：7.4 JCR分区：Q1 作者：Abdolkarim Mahrooz（一作），Abdolkarim Mahrooz（通讯） 单位：Immunogenetics Research Center, Faculty of Medicine, Mazandaran University of Medical Sciences, Sari, Iran; Department of Clinical Biochemistry and Medical Genetics, Faculty of Medicine, Mazandaran University of Medical Sciences, Km 17 Khazarabad Road, Sari, Iran DOI：https://doi.org/10.1016/j.diabres.2026.113145 摘要：近年来，对高密度脂蛋白（HDL）性质的认识不断加深，显示HDL可能失去其保护功能，变得功能异常甚至促动脉粥样硬化。功能异常的HDL（dys-HDL）是心血管疾病和糖尿病等以心血管并发症为主的疾病的重要致病因子。功能异常的HDL范围广泛，需要区分保护功能减弱的HDL和主动促进动脉粥样硬化的HDL。在某些情况下，HDL从保护性转变为促动脉粥样硬化性是一个渐进过程，该过程被提出称为“耗竭型HDL”（ex-HDL），代表部分功能受损尚未完全具备促动脉粥样硬化特征的HDL。该假说将功能异常HDL分为ex-HDL和促动脉粥样硬化HDL两类，为心血管风险干预提供了更有针对性的策略。本综述旨在深化对HDL功能障碍的理解并提出ex-HDL的概念，揭示从保护性HDL向促动脉粥样硬化HDL转变的机制。 总结：本文综述了HDL在心血管疾病和糖尿病中的功能异常现象，提出了耗竭型HDL（ex-HDL）这一介于保护性和促动脉粥样硬化HDL之间的过渡状态。通过区分不同类型的功能障碍HDL，研究为精准治疗心血管风险提供了新方向，有助于理解HDL功能失常的渐进过程及其临床意义。 16. 早孕期头发中金属水平与妊娠期糖尿病的关联研究 期刊名称：Environmental Pollution 影响因子：7.3 JCR分区：Q1 作者：Feng Tang（一作），Hua Zhang（通讯） 单位：重庆医科大学附属第一医院妇产科 DOI：https://doi.org/10.1016/j.envpol.2026.127765 摘要：妊娠期糖尿病（GDM）是一种常见的孕期并发症，其病因复杂，环境中金属暴露被认为是潜在的重要风险因素。然而，早孕期长期多金属混合暴露对GDM的综合影响及其潜在的中介机制尚不充分研究。本研究通过前瞻性队列，纳入665名孕妇，测定早孕期头发中15种金属含量，采用ICP-MS技术，结合中孕期饱和脂肪酸（SFA）水平检测（GC-MS），利用多种统计模型评估单一及混合金属暴露对GDM风险的影响，并探讨三种SFA的中介作用。结果显示钾（K）、铷（Rb）、铌（Nb）、银（Ag）和铊（Tl）与GDM风险正相关，Nb、Ag和汞（Hg）呈非线性剂量反应关系。金属混合暴露整体上增加了GDM风险。中介分析表明，肉豆蔻酸（C14:0）介导了K、Rb、Nb和Ag与GDM的关联；十五烷酸（C15:0）介导了K、Rb和Nb的关联；十七烷酸（C17:0）介导了Rb和Ag的关联。 总结：本研究揭示了早孕期多种金属暴露与妊娠期糖尿病风险的正向关系，并首次发现部分饱和脂肪酸在该关联中的潜在中介作用，提示环境金属暴露通过影响脂肪酸代谢可能促进GDM发生，为预防和干预提供了新的生物标志物和机制线索。 17. 原发性椎体骨髓炎的临床表现、长期趋势及治疗失败风险因素：26年梅奥诊所经验 期刊名称：Clin Infect Dis 影响因子：7.3 JCR分区：Q1 作者：Takahiro Matsuo（一作），Elie F Berbari（通讯） 单位：Division of Public Health, Infectious Diseases, and Occupational Medicine, Department of Medicine, Mayo Clinic, Rochester, MN, USA DOI：https://doi.org/10.1093/cid/ciag048 摘要：[背景] 原发性椎体骨髓炎（NVO）是一种危及生命的脊柱感染，发病率上升且病死率高。尽管负担日益加重，但关于其临床特征、管理趋势及长期结果的数据仍有限。 [方法] 本研究为一项涵盖1999年至2024年期间，在梅奥诊所多中心成人患者（≥18岁）中诊断为NVO的回顾性队列研究，分析了人口学、微生物学、治疗及结局数据，并按五个时间段比较，采用多变量竞争风险模型评估治疗失败的预测因素。 [结果] 研究共纳入1255例患者，中位年龄67岁，男性占66%。以腰骶部受累最为常见（65%），21%患者多节段受累。77%患者明确病原体，以金黄色葡萄球菌（49%）最常见（MSSA 37%，MRSA 13%）。1999-2004年至2020-2024年期间，革兰阴性杆菌比例从6%升至14%（p=0.048）。慢性肾病（10%→21%）、化疗中（6%→11%）及免疫抑制（8%→17%）患者增多。1年治疗失败率下降（16%→10%）。多变量分析显示，糖尿病（亚风险比1.92）及多节段受累（亚风险比1.67）与治疗失败风险增加显著相关，而合并感染（亚风险比0.57）及较高Charlson合并症指数（亚风险比0.62）与失败风险降低相关。 [结论] 本大规模多中心队列研究揭示了宿主复杂性的增加、微生物学的变化及治疗失败的预测因素，强调早期风险分层和个体化管理策略（如多学科评估及高危患者密切随访）对改善预后的重要性。 总结：该研究回顾了近26年来原发性椎体骨髓炎患者的临床特征和治疗趋势，发现患者合并症增多且致病菌种类发生变化，尤其是革兰阴性杆菌比例上升。糖尿病和多节段受累是治疗失败的主要风险因素。研究结果强调了对高危患者进行早期识别和针对性管理的重要性，以降低治疗失败率并改善患者长期结局。 免责声明 本文旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学资讯前沿，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，本平台不推荐任何未获批的药品/适应证使用。部分内容由AI辅助生成，请注意甄别。 本内容系编译、摘录自公开出版或发表的学术研究论文。我们的目的是推动前沿临床知识的传播与普及，助力临床医疗质量发展。原始论文的全部著作权归原作者及/或出版方所有，本内容仅为学术报道与信息分享。如文章作者或版权持有者不希望被报道，请联系本媒体编辑（留言/添加微信 Jackzhao361），我们将立即处理并删除相关内容。感谢您的理解与支持！

Nature Medicine Volume 32 Issue 2, February 2026 @本期速览 2026年2月《Nature Medicine》第32卷第2期精彩上线！🧬 这期聚焦机制驱动的临床转化，带来AI医疗、感染防控、神经退行性疾病、肿瘤精准治疗与代谢健康等多领域重磅发现，让读者一览全球最新科学脉动。 社论直指神经退行性疾病需更多机制指导的试验，以扭转近期高调失败局面。神经领域亮点频现：毛细血管干血斑检测精准捕捉阿尔茨海默病标志物p-tau217，为大规模筛查与远程评估铺路🧠；单剂短效DMT迷幻药结合心理支持，快速持久缓解重度抑郁症状。 感染病与疫苗研究同样振奋人心！科学家“反击”莱姆病，重思抗生素、新疫苗与疗法；PD-1阻断重编程HIV免疫，显著减少病毒储存库；新型低毒噁唑烷酮有望广谱治疗结核；儿童减毒活基孔肯雅疫苗安全有效。非洲农村凉屋顶+防蚊改造兼顾降温与疟疾控制，85%居民愿自费推广🌡️。 AI医疗成为本期最大亮点🤖：视角提出上下文切换范式，让医疗AI自动适应不同场景；定制大型语言模型助力复杂心脏病管理，优于医师独立决策；但随机试验警示，LLM作为公众助手时人类表现反不及模型独立水平。多模态睡眠基础模型仅凭一夜记录即可预测130种疾病风险，包括死亡与痴呆。 肿瘤精准医学捷报连连：repotrectinib在NTRK融合瘤中获持久全身及颅内应答；日本5万+真实世界数据显示综合基因组分析效用因肿瘤类型差异巨大；Abemaciclib显著延长NF2/CDK改变脑膜瘤无进展生存；可溶性MAdCAM-1成转移性肾癌生存强预后标志。 代谢与慢性病管理同样务实：替尔泊肽改善阻塞性睡眠呼吸暂停心代谢风险；23,634人研究鉴定235种代谢物关联2型糖尿病未来风险；血液标志物揭示多重疾病核心代谢通路；基层PATHWEIGH干预助力体重管理；微创妇科手术零阿片处方疼痛控制不减。 此外，津巴布韦Y-Check青少年健康检查可行且受欢迎；全球药物滥用负担持续攀升，尤其美国；低剂量IL-2降低急性冠脉炎症。 @本期启示 1| 如何将机制洞见更有效地融入复杂疾病的临床试验设计？未来研究应聚焦构建“机制-表型-结局”三维映射框架，利用单细胞多组学与AI模拟提前预测试验成败，推动从经验驱动转向精准机制验证的试验范式转变。 2| 医疗人工智能如何实现跨临床场景、人群与系统的可靠泛化？需重点探索上下文切换与多模态动态适配技术，结合真实世界持续学习机制，开发可解释性评估体系，确保AI在不同地域、资源条件下的安全落地与公平应用。 3| 循环生物标志物如何成为预测与干预多重慢性疾病的核心工具？未来方向是建立动态炎症-代谢图谱数据库，整合遗传、生活方式与环境数据，开发个体化风险轨迹模型，为早期多靶点干预提供精准指引。 4| 主观体验与神经可塑性在精神疾病治疗中的因果关系如何被科学解析？应设计严谨的“体验-脑网络-长期结局”纵向研究，结合非致幻类似物对照与实时神经成像，阐明快速抗抑郁机制，为新型精神治疗药物研发奠定理论基础。 5| 气候变化与传染病双重压力下，环境干预如何同时实现健康适应与疾病防控？研究需转向可持续住房与社区改造的整合试验，量化热应激、媒介控制与心理健康的协同效应，开发低成本、可推广的“一揽子”气候-健康解决方案。 6| 非药物神经调控与期望机制能否成为免疫增强和慢性病管理的新路径？未来应开展大规模随机对照研究，探索神经反馈、心理干预与疫苗/治疗协同作用，揭示脑-免疫轴的调控规律，为无药或减药方案提供循证依据。 7| 在全球多样人群中，精准医学如何平衡基因组数据与本地化临床效用？需建立多祖先、多组学共享平台，开发 ancestry-aware 的风险预测与治疗决策工具，推动从欧美中心向全球公平覆盖的转化研究转型。 8| 新兴疫苗与抗感染疗法如何应对耐药与储存库难题，实现长效根治？研究重点应放在多价广谱候选物筛选、储存库重编程机制解析以及联合疗法优化上，加速从控制感染向功能性治愈的战略升级。 @本期内容 Editorial1| Neurodegenerative diseases need more mechanism-informed trials 神经退行性疾病需要更多基于机制的临床试验 Recent failures in high-profile clinical trials of neurodegenerative diseases highlight the need to rebalance clinical ambition and biological understanding. 近期神经退行性疾病高调临床试验的多次失败凸显出需要在临床雄心与生物学理解之间重新取得平衡。 News2| Biting back at Lyme diseaseMay, Mike 反击莱姆病 As case numbers rise, scientists are rethinking existing antibiotics, alongside new vaccines and therapies, to prevent or treat infections and to confront the persistence of post-treatment illness. 随着病例数上升，科学家们正在重新思考现有抗生素，同时开发新疫苗和疗法，以预防或治疗感染，并应对治疗后疾病的持续存在。 News Feature3| Fault lines in a global promiseAdepoju, Paul 全球承诺中的裂痕 The promise was global. The fracture, when it came, was painfully local. 承诺是全球性的。而裂痕到来时，却令人痛苦地显现为地方性的。 Correspondence4| The Translational Research and Innovation Laboratory (TRAIL) model for accelerating discovery through a shared institutional resourceBruzek, Steven, Vestal, Grant, Morrison, John, et al. 通过共享机构资源加速发现的转化研究与创新实验室（TRAIL）模式 [No short summary] [无短摘要] 5| Disentangling climate hazards from demographic change in climate–health projectionsKephart, Josiah L., Bilal, Usama 在气候-健康预测中区分气候危害与人口变化 [No short summary] [无短摘要] 6| China’s evidence-based re-evaluation of traditional Chinese medicine injectionsChen, Chen, Hou, Ziwei 中国对中药注射剂的循证再评价 [No short summary] [无短摘要] 7| Reorienting Ebola care toward human-centered sustainable practiceOmasumbu, Richard Kitenge, Fontana, Luca, le Polain de Waroux, Olivier, et al. 将埃博拉护理重新导向以人为中心可持续实践 [No short summary] [无短摘要] 8| Lessons from Rwanda’s response to the Marburg virus outbreakNsanzimana, Sabin, Butera, Yvan, Nkeshimana, Menelas, et al. 卢旺达应对马尔堡病毒暴发的经验教训 [No short summary] [无短摘要] World View9| US vaccine policy must put America firstRasmussen, Angela L. 美国疫苗政策必须把美国放在首位 Aligning US vaccine policy with that of other countries ignores what is best for Americans. 将美国疫苗政策与其他国家对齐，忽视了对美国人最有利的内容。 Comment10| Building a code of conduct for AI-driven clinical consultationsLim, Ernest, Thirunavukarasu, Arun, He, Yajie Vera, et al. 构建人工智能驱动临床咨询的行为准则 Can clinical artificial intelligence borrow from the experience of developing safe autonomous vehicles to develop safe autonomous consultations for medicine? 临床人工智能能否借鉴开发安全自动驾驶汽车的经验，来开发医学中安全的自主咨询？ 11| How to interpret ‘zero-shot’ results from generative EHR modelsBedi, Suhana, Fries, Jason Alan, Shah, Nigam H. 如何解读生成式EHR模型的“零样本”结果 Generative models trained on electronic health records are viewed as ‘zero-shot predictors’ for clinical outcomes — but this interpretation is misleading. 在电子健康记录上训练的生成模型被视为临床结局的“零样本预测器”——但这种解读具有误导性。 12| The ethics of multi-cancer screeningCallender, Thomas, Mackie, Anne, Slowther, Anne-Marie 多癌种筛查的伦理问题 Multi-cancer detection tests offer a new paradigm in cancer screening — the use of a single test to simultaneously screen for many cancers — but they raise important ethical questions for their development, evaluation and possible implementation. 多癌种检测测试为癌症筛查提供了新范式——使用单一测试同时筛查多种癌症——但其开发、评估和可能的实施引发了重要的伦理问题。 13| Identifying ultra-processed foods for policyMoran, Alyssa J., Khandpur, Neha, Roberto, Christina A. 为政策识别超加工食品 Defining non-ultra-processed foods, rather than ultra-processed foods, would better protect the public’s health. 界定非超加工食品，而非超加工食品，将更好地保护公众健康。 News & Views14| Housing modifications for heat adaptationMshamu, Salum, von Seidlein, Lorenz, Knudsen, Jakob Brandberg 住房改造用于热适应 A randomized controlled trial illustrates the challenges of passive cooling in hot humid Africa, where temperatures are rising and millions of new housing units will be needed by the middle of the century. 一项随机对照试验展示了炎热潮湿非洲地区被动冷却的挑战，那里气温正在上升，到本世纪中叶将需要数百万新的住房单元。 15| Placebo effect influences vaccine responsesKim, Kyungdeok, Title, Ben, Kipnis, Jonathan 安慰剂效应影响疫苗应答 A randomized trial provides direct human evidence that the placebo effect can shape humoral immunity, showing that reward-related brain activity correlates with vaccine-induced antibody production and opening new avenues for treating many medical conditions. 一项随机试验提供了直接的人类证据，证明安慰剂效应可以塑造体液免疫，显示与奖励相关的脑活动与疫苗诱导的抗体产生相关，并为治疗多种医学疾病开辟了新途径。 16| Practical solutions to weight management in primary careAstbury, Nerys, Morris, Elizabeth 基层医疗中体重管理的实用解决方案 Data suggest that primary care practices could help deliver effective weight management — but only with robust implementation strategies that acknowledge the realities and pressures of primary care settings. 数据表明基层医疗实践可以帮助提供有效的体重管理——但前提是必须有强有力的实施策略，并承认基层医疗环境的现实与压力。 17| Going beyond genomics in precision oncologyPaassen, Irene, Rubin, Mark A. 超越基因组学的精准肿瘤学 A large population-based study from Japan reveals both the promise and the limits of genomic profiling in cancer care, and highlights the need for multidimensional data to guide therapy across diverse populations. 来自日本的一项基于大规模人群的研究揭示了基因组分析在癌症治疗中的前景与局限，并强调需要多维度数据来指导不同人群的治疗。 Research Briefing18| Integration of health check-ups into school and healthcare systems can improve adolescent health in LMICs 将健康检查整合进学校和医疗系统可改善低收入和中等收入国家青少年的健康 In low- and middle-income countries (LMICs), adolescents have limited access to healthcare. A study in urban Zimbabwe demonstrated that routine check-up visits integrated within existing school and healthcare systems are feasible and acceptable. The check-up intervention showed potential for improving health and educational outcomes, as well as the long-term well-being of adolescents. 在低收入和中等收入国家（LMICs），青少年获得医疗服务的机会有限。津巴布韦城市的一项研究表明，将常规健康检查访视整合进现有学校和医疗系统是可行且可接受的。该检查干预显示出改善健康和教育结局以及青少年长期福祉的潜力。 19| PD-1 blockade reprograms antiviral immunity and reduces the HIV reservoir PD-1阻断重编程抗病毒免疫并减少HIV储存库 PD-1 blockade reprograms both innate and adaptive immunity in people living with HIV and cancer, inducing interferon-driven antiviral responses that reduce the HIV reservoir. A pre-existing type I interferon signature predicts reservoir decline, whereas high TGFβ signaling opposes it, defining immune states that influence the outcome of PD-1 therapy. PD-1阻断重编程了HIV感染者和癌症患者的先天与适应性免疫，诱导干扰素驱动的抗病毒应答从而减少HIV储存库。预先存在的I型干扰素特征预测储存库下降，而高TGFβ信号则与之相反，定义了影响PD-1治疗结局的免疫状态。 20| A low-toxicity linezolid analog has potential for use in all patients with tuberculosis 低毒性利奈唑胺类似物具有用于所有结核病患者的潜力 Systematic examination of oxazolidinone analogs for activity against Mycobacterium tuberculosis and limited inhibition of the synthesis of mitochondrial proteins enabled the identification of several compounds with safety suitable for once-daily dosing. The lead molecule is effective in mouse models of disease and safe in four-month toxicity studies. 系统考察了噁唑烷酮类化合物对结核分枝杆菌的活性以及对线粒体蛋白合成的有限抑制作用，从而鉴定了若干安全性适合每日一次给药的化合物。领选分子在小鼠疾病模型中有效，并在为期四个月的毒性研究中显示安全。 21| Capillary blood sampling for detecting biomarkers of Alzheimer’s disease 毛细血管采血用于检测阿尔茨海默病生物标志物 Capillary blood sampling for the Alzheimer’s disease biomarkers p-tau217, NfL and GFAP correlates with venous measures for the same biomarkers. As capillary p-tau217 accurately classified amyloid burden, it might support remote assessment in large-scale epidemiology to estimate the prevalence of Alzheimer’s disease and enable triage into clinical services and trials. 阿尔茨海默病生物标志物p-tau217、NfL和GFAP的毛细血管采血检测与静脉血检测结果相关。由于毛细血管p-tau217能准确分类淀粉样蛋白负荷，它可能支持大规模流行病学中的远程评估，以估计阿尔茨海默病的患病率，并实现向临床服务和试验的分诊。 22| Immune cells in circulation serve as living biomarkers for inflammatory diseases 循环中的免疫细胞作为炎症性疾病的活体生物标志物 Profiling over 6.5 million peripheral blood mononuclear cells from 1,047 patients and 19 diseases at a single-cell transcriptome resolution led to a comprehensive model of inflammation in circulating immune cells. Leveraging this foundational resource enabled us to identify disease-driving inflammatory mechanisms and to build a foundation for a universal diagnostic classification framework. 对来自1,047名患者和19种疾病的超过650万个外周血单核细胞进行单细胞转录组分辨率分析，建立了循环免疫细胞炎症的综合模型。利用这一基础资源，我们得以识别疾病驱动的炎症机制，并为通用的诊断分类框架奠定基础。 23| Large-scale analysis identifies metabolites associated with type 2 diabetes 大规模分析鉴定与2型糖尿病相关的代谢物 An integrated analysis of 23,634 individuals identified 235 circulating metabolites associated with future risk of type 2 diabetes and revealed their potential genetic and environmental determinants. These findings provide a foundation for understanding the metabolic landscape underlying type 2 diabetes risk, informing preventative therapies that target specific metabolic pathways. 对23,634名个体的整合分析鉴定出235种与未来2型糖尿病风险相关的循环代谢物，并揭示了其潜在的遗传和环境决定因素。这些发现为理解2型糖尿病风险的代谢图景奠定了基础，可指导针对特定代谢通路的预防性治疗。 24| Clinically relevant variants from the Mexican biobank show striking diversity across Hispanic people 墨西哥生物库中临床相关变异在西班牙裔人群中显示出惊人多样性 Ancestry-aware genomic analyses of 6,011 people from the Mexican Biobank characterized allele frequency variation in 42,769 clinically relevant variants across Mexico, accounting for local ancestry and fine-scale geography. Results are accessible through a web-based application, MexVar, to enable data exploration and to foster biomedical research in Hispanic populations. 对墨西哥生物库中6,011人的祖先感知基因组分析，表征了墨西哥各地42,769个临床相关变异的等位基因频率变化，考虑了当地祖先和精细地理尺度。结果通过基于网络的应用MexVar公开，以促进数据探索和西班牙裔人群的生物医学研究。 25| Blood biomarkers reveal pathways associated with multimorbidity 血液生物标志物揭示与多重疾病相关的通路 Several biological processes contribute to the development of specific combinations of chronic diseases (disease patterns) and the progression of multimorbidity over time. We find that metabolic disturbances have a central role in multimorbidity, representing a potential target for interventions to mitigate multimorbidity burden among older adults. 多种生物过程促成了特定慢性病组合（疾病模式）的发生以及多重疾病随时间进展。我们发现代谢紊乱在多重疾病中起核心作用，代表了减轻老年人多重疾病负担的潜在干预靶点。 Perspective26| Scaling medical AI across clinical contextsLi, Michelle M., Reis, Ben Y., Rodman, Adam, et al. 医疗人工智能跨临床场景的扩展 To function safely and effectively, medical AI models must adapt automatically to differences in users, health systems, geographies, diseases and populations. This Perspective proposes context switching as the defining paradigm of medical AI, outlining early strategies and opportunities for development. 为了安全有效地发挥作用，医疗AI模型必须自动适应用户、卫生系统、地理位置、疾病和人群的差异。本视角提出上下文切换作为医疗AI的定义范式，并概述了早期策略与发展机遇。 Review Article27| The science of psychedelic medicineSiegel, Joshua S., Liston, Conor, Nicol, Ginger E., et al. 迷幻药物医学的科学 This Review outlines the science behind psychedelic medicine and integrates mechanistic knowledge with clinical evidence across neuropsychiatric indications, highlighting challenges, controversies and opportunities. 本综述概述了迷幻药物医学背后的科学，将机制知识与神经精神病学适应症的临床证据相整合，突出了挑战、争议与机遇。 Matters Arising28| Concerns over conclusions in an ultra-processed food trialLudwig, David S., Willett, Walter C., Putt, Mary E. 对超加工食品试验结论的担忧 [No short summary] [无短摘要] 29| Concerns around evidence that food processing should be included in dietary guidanceRobinson, Eric, Forde, Ciarán G. 关于应将食品加工纳入膳食指导证据的担忧 [No short summary] [无短摘要] 30| Concerns about attributing weight change to processing in a crossover feeding trialWang, Zixuan, Peng, Can 关于交叉喂养试验中将体重变化归因于加工的担忧 [No short summary] [无短摘要] 31| Reply to Ludwig, D. S. et al.; Robinson, E. & Forde, C. G.; Wang, Z. & Peng, C.Dicken, Samuel J., Brown, Adrian, Batterham, Rachel L. 对Ludwig, D. S.等人；Robinson, E. & Forde, C. G.；Wang, Z. & Peng, C.的回复 [No short summary] [无短摘要] Brief Communication32| Contaminating plasmid sequences and disrupted vector genomes in the liver following adeno-associated virus gene therapyBuddle, Sarah, Brown, Li-An K., Morfopoulou, Sofia, et al. 腺相关病毒基因治疗后肝脏中污染的质粒序列和受破坏的载体基因组 Analyses of liver biopsies from a child with spinal muscular atrophy treated with adeno-associated virus gene therapy who developed hepatitis reveal contaminating manufacturing plasmids and disrupted vector genomes, possibly resulting from recombination events. 对一名接受腺相关病毒基因治疗并发生肝炎的脊髓性肌萎缩症患儿肝活检的分析显示，存在污染的生产用质粒和受破坏的载体基因组，可能由重组事件引起。 Article33| Intrathecal onasemnogene abeparvovec in treatment-naive patients with spinal muscular atrophy: a phase 3, randomized controlled trialProud, Crystal M., Vũ, Dũng Chí, Wilmshurst, Jo M., et al. 治疗初治脊髓性肌萎缩症患者的鞘内注射onasemnogene abeparvovec：一项3期随机对照试验 The phase 3 STEER trial showed that a single intrathecal dose of onasemnogene abeparvovec significantly improved motor function in children and adolescents with spinal muscular atrophy versus sham, with a similar and acceptable safety profile. 3期STEER试验显示，单次鞘内注射onasemnogene abeparvovec显著改善了脊髓性肌萎缩症儿童和青少年的运动功能，与假手术相比安全性相似且可接受。 继续输出第4部分 34| Intrathecal onasemnogene abeparvovec for treatment-experienced patients with spinal muscular atrophy: a phase 3b, open-label trialKwon, Jennifer M., Munell, Francina, Le Goff, Laure, et al. 治疗经验脊髓性肌萎缩症患者的鞘内onasemnogene abeparvovec：一项3b期开放标签试验 Results of the phase 3b STRENGTH study show that intrathecal onasemnogene abeparvovec has a favorable safety profile consistent with findings in treatment-naïve patients and may be another treatment option for patients with spinal muscular atrophy. 3b期STRENGTH研究结果显示，鞘内onasemnogene abeparvovec具有与初治患者一致的有利安全性特征，并可能成为脊髓性肌萎缩症患者的另一种治疗选择。 35| Implementation and evaluation of the Y-Check comprehensive adolescent health check-up intervention in Zimbabwe: a pre−post mixed-methods studyDoyle, Aoife M., Nzvere, Farirai, Manyau, Salome, et al. 津巴布韦Y-Check青少年综合健康检查干预的实施与评估：一项前后混合方法研究 A WHO-supported pre−post study shows that implementation of the Y-Check comprehensive health check program is feasible and acceptable for adolescents in Zimbabwe, offering screening for 25 health conditions and behaviors, health promotion, on-site care and referral. 一项得到世卫组织支持的前后研究表明，在津巴布韦对青少年实施Y-Check综合健康检查计划是可行且可接受的，该计划提供25种健康状况和行为的筛查、健康促进、现场护理和转诊。 36| Innate antiviral and immune functions associated with the HIV reservoir decay after anti-PD-1 therapyTalla, Aarthi, Azevedo, Joao L. L. C., Latif, Muhammad Bilal, et al. 抗PD-1治疗后HIV储存库衰减相关的先天抗病毒和免疫功能 A follow-up analysis of a clinical trial that evaluated anti-PD-1 therapy in patients with cancer who are living with HIV provides mechanistic insights into transcriptomic, cellular and cytokine changes related to immune checkpoint inhibitor treatment and identifies a signature associated with clinical response. 对一项在同时患癌和HIV的患者中评估抗PD-1治疗的临床试验的后续分析，提供了与免疫检查点抑制剂治疗相关的转录组、细胞和细胞因子变化的机制洞见，并鉴定出与临床应答相关的特征。 37| Housing modifications for heat adaptation, thermal comfort and malaria vector control in rural African settlementsAbong’o, Bernard, Kwaro, Daniel, Bange, Teresa, et al. 非洲农村聚落中用于热适应、热舒适和疟疾媒介控制的住房改造 A randomized field study in rural western Kenya, a region most vulnerable to the health impacts of climate change, found that modifying houses with cool-roofs and vector proofing most effectively reduced indoor heat, improved thermal comfort and lowered malaria mosquito density. 在气候变化健康影响最脆弱的肯尼亚西部农村地区进行的一项随机现场研究发现，使用凉爽屋顶和防媒介改造房屋最有效地降低了室内热量，提高了热舒适度，并降低了疟疾蚊虫密度。 38| Global burden of amphetamine, cannabis, cocaine and opioid use in 204 countries, 1990–2023: a Global Burden of Disease StudyKang, Jiseung, Kim, Hyeon Jin, Kim, Min Seo, et al. 1990–2023年204个国家安非他命、大麻、可卡因和阿片类药物使用的全球负担：全球疾病负担研究 Global Burden of Disease estimates show that between 1990 and 2023, the prevalence and burden of drug use disorders, inclusive of amphetamine, cannabis, cocaine and opioid use, have been increasing in high-income countries, particularly in the USA. 全球疾病负担估计显示，1990年至2023年间，包括安非他命、大麻、可卡因和阿片类药物使用的药物使用障碍的患病率和负担在高收入国家（尤其是美国）持续增加。 39| Estimating the number of incorrect tuberculosis diagnoses in low- and middle-income countriesvan Lieshout Titan, Ana, Dodd, Peter J., Cohen, Ted, et al. 估计低收入和中等收入国家中结核病错误诊断的数量 A Bayesian analysis of diagnostic data reported to the World Health Organization reveals that approximately 2 million people were incorrectly diagnosed with tuberculosis (received a false-positive result) and 1 million received a false-negative result, emphasizing the critical need for higher-sensitivity bacteriological tests in the future. 对报告给世界卫生组织的诊断数据的贝叶斯分析显示，约200万人被错误诊断为结核病（假阳性），100万人获得假阴性结果，强调未来需要更高灵敏度细菌学检测的迫切性。 40| Discovery and development of a new oxazolidinone with reduced toxicity for the treatment of tuberculosisCrowley, Brendan M., Boshoff, Helena I., Boving, Aidan, et al. 用于治疗结核病的低毒性新型噁唑烷酮的发现与开发 MK-7762 is a new oxazolidinone antitubercular agent that is structurally similar to linezolid, and demonstrated in vivo efficacy, lesion penetration and limited toxicity compared to linezolid, indicating it could be used in broad tuberculosis regimens. MK-7762是一种新型噁唑烷酮抗结核药物，结构上类似于利奈唑胺，与利奈唑胺相比显示出体内疗效、病灶渗透性和有限毒性，表明它可用于广泛的结核病治疗方案。 41| Live-attenuated chikungunya vaccine in children: a randomized phase 2 trialWeisová, Petronela, Scheiblauer, Susanne, Ecker, Jacqueline, et al. 儿童中减毒活疫苗预防基孔肯雅热：一项随机2期试验 In a phase 2 randomized, controlled, dose–response trial, the live-attenuated chikungunya vaccine (VLA1553) was given in full and half doses to children under the age of 12 in Honduras and the Dominican Republic and was found to be safe and immunogenic, with the results supporting selection of the full-dose VLA1553 in future clinical trials in this population. 在一项2期随机、对照、剂量-反应试验中，向洪都拉斯和多米尼加共和国12岁以下儿童给予全剂量和半剂量的减毒活基孔肯雅疫苗（VLA1553），结果显示其安全且具有免疫原性，支持在该人群未来临床试验中选择全剂量VLA1553。 42| Upregulation of reward mesolimbic activity and immune response to vaccination: a randomized controlled trialLubianiker, Nitzan, Koren, Tamar, Djerasi, Meshi, et al. 奖励中脑边缘系统活动上调与疫苗免疫应答：一项随机对照试验 Upregulation of the ventral tegmental area via neurofeedback is associated with a stronger immune response to hepatitis B virus vaccination, and VTA upregulation is achieved through conscious positive expectations. 通过神经反馈上调腹侧被盖区与对乙型肝炎病毒疫苗的更强免疫应答相关，而VTA上调通过有意识的积极期望实现。 43| External trigeminal nerve stimulation in youth with ADHD: a randomized, sham-controlled, phase 2b trialConti, Aldo Alberto, Bozhilova, Natali, Eraydin, Irem Ece, et al. 青少年ADHD中外部三叉神经刺激：一项随机、假刺激对照的2b期试验 A large, multicenter, double-blind RCT in 150 children and adolescents found that external trigeminal nerve stimulation, although safe and well tolerated, did not produce significant short-term or long-term clinical benefits for ADHD compared to sham treatment. 一项涉及150名儿童和青少年的大型、多中心、双盲随机对照试验发现，尽管外部三叉神经刺激安全且耐受性良好，但与假刺激相比并未产生对ADHD显著的短期或长期临床益处。 44| A short-acting psychedelic intervention for major depressive disorder: a phase IIa randomized placebo-controlled trialErritzoe, David, Barba, Tommaso, Benway, Tiffanie, et al. 用于重度抑郁障碍的短效迷幻干预：一项IIa期随机安慰剂对照试验 A single intravenous dose of the psychedelic dimethyltryptamine, combined with psychological support, produces rapid and lasting reductions in depressive symptoms in adults with major depressive disorder. 单次静脉给予迷幻药二甲基色胺并结合心理支持，在重度抑郁障碍成人中产生快速且持久的抑郁症状减轻。 45| A minimally invasive dried blood spot biomarker test for the detection of Alzheimer’s disease pathologyHuber, Hanna, Montoliu-Gaya, Laia, Brum, Wagner S., et al. 用于检测阿尔茨海默病病理的微创干血斑生物标志物检测 This multicenter study demonstrates use of dried and capillary blood as a minimally invasive, scalable approach for Alzheimer’s biomarker testing in research, with potential as a widely scalable population-based research approach, especially in resource-limited settings. 这项多中心研究展示了使用干血和毛细血管血作为阿尔茨海默病生物标志物检测的微创、可扩展研究方法，具有作为广泛可扩展的基于人群的研究途径的潜力，尤其在资源有限的环境中。 46| Reliability of LLMs as medical assistants for the general public: a randomized preregistered studyBean, Andrew M., Payne, Rebecca Elizabeth, Parsons, Guy, et al. 大型语言模型作为面向公众的医疗助手的可靠性：一项随机预注册研究 In a randomized controlled study involving 1,298 participants from a general sample, performance of humans when assisted by a large language model (LLM) was sensibly inferior to that of the LLM alone when assessing ten medical scenarios leading to disease identification and recommendations for treatment. 一项涉及1,298名普通样本参与者的随机对照研究显示，在评估十个导致疾病识别和治疗推荐的医疗场景时，由大型语言模型（LLM）辅助的人类表现明显劣于LLM单独表现。 47| A large language model for complex cardiology careO’Sullivan, Jack W., Palepu, Anil, Saab, Khaled, et al. 用于复杂心脏病护理的大型语言模型 In a randomized study involving 9 general cardiologists and 107 real-world patient cases, assistance from a specifically tailored large language model resulted in preferable responses on complex case management compared to physicians alone, as rated by specialist cardiologists using a multidimensional scoring rubric. 一项涉及9名普通心脏病学家和107个真实世界患者病例的随机研究显示，由专门定制的大型语言模型辅助，在复杂病例管理上的回应优于单独医师的表现，由专科心脏病学家使用多维度评分量表评定。 48| Anti-inflammatory therapy with low-dose IL-2 in acute coronary syndromes: a randomized phase 2 trialSriranjan-Rothwell, Rouchelle S., Zhao, Tian X., Hoole, Stephen P., et al. 低剂量IL-2抗炎治疗用于急性冠脉综合征：一项随机2期试验 In a randomized phase 2 trial in patients with acute coronary syndrome and high levels of the inflammation biomarker C-reactive protein, treatment with low-dose interleukin-2 increased the numbers of regulatory T cells and reduced arterial inflammation, compared to placebo. 在一项针对急性冠脉综合征且炎症标志物C反应蛋白水平高的患者的随机2期试验中，与安慰剂相比，低剂量白介素-2治疗增加了调节性T细胞数量并降低了动脉炎症。 49| Interpretable inflammation landscape of circulating immune cellsJiménez-Gracia, Laura, Maspero, Davide, Aguilar-Fernández, Sergio, et al. 循环免疫细胞的可解释炎症图景 Including data from 1,047 patients across 19 inflammatory diseases, a new atlas presents a comprehensive model of inflammation in circulating immune cells. 纳入来自19种炎症性疾病的1,047名患者的数据，一份新图谱呈现了循环免疫细胞炎症的综合模型。 50| Implementation and effectiveness of a care process to prioritize weight management in primary care: a stepped-wedge cluster-randomized trialPerreault, Leigh, Pan, Qing, Rodriguez, Carlos, et al. 在基层医疗中优先体重管理的护理流程的实施与有效性：一项阶梯式整群随机试验 A pragmatic study across 56 clinics in the US state of Colorado shows that a complex multifaceted intervention in primary care clinics can improve patient weight outcomes compared with usual care. 在美国科罗拉多州56家诊所进行的一项实用性研究显示，基层医疗诊所中复杂的多方面干预与常规护理相比可改善患者体重结局。 51| Tirzepatide on obstructive sleep apnea-related cardiometabolic risk: secondary outcomes of the SURMOUNT-OSA randomized trialMalhotra, Atul, Grunstein, Ronald, Azarbarzin, Ali, et al. 替尔泊肽对阻塞性睡眠呼吸暂停相关心代谢风险的影响：SURMOUNT-OSA随机试验的次要结局 In a prespecified secondary analysis of the SURMOUNT-OSA trial, tirzepatide improved cardiometabolic outcomes in patients with moderate-to-severe obstructive sleep apnea and obesity. 在SURMOUNT-OSA试验的预先指定的次要分析中，替尔泊肽改善了中重度阻塞性睡眠呼吸暂停合并肥胖患者的心代谢结局。 52| Circulating metabolites, genetics and lifestyle factors in relation to future risk of type 2 diabetesLi, Jun, Hu, Jie, Yun, Huan, et al. 循环代谢物、遗传和生活方式因素与未来2型糖尿病风险的关系 Researchers studied the blood-based metabolome of over 23,000 people from ten ethnically diverse cohorts. They identified 235 metabolites associated with future risk of type 2 diabetes (T2D). By integrating genetic and modifiable lifestyle factors, their findings provide insights into T2D mechanisms and could improve risk prediction and inform precision prevention. 研究人员研究了来自十个种族多样性队列的超过23,000人的基于血液的代谢组。他们鉴定出235种与未来2型糖尿病（T2D）风险相关的代谢物。通过整合遗传和可改变的生活方式因素，他们的发现提供了对T2D机制的洞见，并可能改善风险预测和指导精准预防。 53| Soluble MAdCAM-1 as a biomarker in metastatic renal cell carcinomaAlves Costa Silva, Carolina, Machaalani, Marc, Saliby, Renee Maria, et al. 可溶性MAdCAM-1作为转移性肾细胞癌的生物标志物 A clinical cohort-based biomarker study in patients with metastatic renal cell carcinoma demonstrates that blood levels of soluble mucosal addressin cell adhesion molecule-1 are prognostic for survival in patients treated with tyrosine kinase inhibitors and immune checkpoint inhibitors and may serve as a surrogate marker for gut dysbiosis based on integrated data from three clinical trials. 一项基于转移性肾细胞癌患者临床队列的生物标志物研究表明，可溶性黏膜地址素细胞黏附分子-1的血液水平对接受酪氨酸激酶抑制剂和免疫检查点抑制剂治疗的患者的生存具有预后价值，并可能作为基于三项临床试验整合数据的肠道菌群失调的替代标志物。 54| Repotrectinib in NTRK fusion–positive advanced solid tumors: a phase 1/2 trialBesse, Benjamin, Lin, Jessica J., Bazhenova, Lyudmila, et al. Repotrectinib治疗NTRK融合阳性晚期实体瘤：一项1/2期试验 In the phase 1/2 TRIDENT-1 trial, treatment of patients with NTRK fusion–positive advanced solid tumors with the tyrosine kinase inhibitor repotrectinib—selective for ROS1, TRKA−C and ALK—was safe and resulted in durable systemic and intracranial clinical response. 在1/2期TRIDENT-1试验中，使用选择性针对ROS1、TRKA−C和ALK的酪氨酸激酶抑制剂repotrectinib治疗NTRK融合阳性晚期实体瘤患者是安全的，并产生了持久的系统性和颅内临床应答。 55| Real-world clinical utility of comprehensive genomic profiling in advanced solid tumorsSaito, Yuki, Horie, Sara, Kogure, Yasunori, et al. 综合基因组分析在晚期实体瘤中的真实世界临床效用 Analyses of real-world genomic and clinical data from 54,185 patients with solid cancer receiving care within the Japanese healthcare system reveal the clinical utility of genomic sequencing and highlight differences across 81 tumor types. 对日本医疗体系内54,185名接受治疗的实体癌患者的真实世界基因组和临床数据的分析，揭示了基因组测序的临床效用，并突出了81种肿瘤类型之间的差异。 （继续输出第8部分） 继续输出第8部分 56| CD4+ T cells mediate CAR-T cell-associated immune-related adverse events after BCMA CAR-T cell therapyHo, Matthew, Paruzzo, Luca, Noll, Julia Han, et al. CD4+ T细胞介导BCMA CAR-T细胞治疗后的CAR-T细胞相关免疫相关不良事件 An in-depth analysis of tissue biopsies from patients with multiple myeloma and CAR T cell therapy-associated immune-related adverse events (CirAEs) after treatment with commercial BCMA-targeted CAR T cell therapy shows that CD4+ CAR T cells mediate off-tumor toxicities and that high CD4:CD8 ratio at apheresis, robust early CAR T cell expansion, ICANS and ciltacabtagene autoleucel treatment are independently associated with the development of CirAEs. 对使用商业BCMA靶向CAR T细胞治疗的多发性骨髓瘤患者及治疗后出现CAR T细胞相关免疫相关不良事件（CirAEs）的组织活检的深入分析显示，CD4+ CAR T细胞介导了脱靶毒性，且采集时高CD4:CD8比率、早期CAR T细胞强劲扩增、ICANS以及ciltacabtagene autoleucel治疗独立与CirAEs的发生相关。 57| Abemaciclib in meningiomas with somatic NF2 or CDK pathway alterations: the phase 2 Alliance A071401 trialBrastianos, Priscilla K., Dooley, Katharine, Geyer, Susan, et al. Abemaciclib治疗体细胞NF2或CDK通路改变的脑膜瘤：2期Alliance A071401试验 In an arm of an ongoing multicenter phase 2 trial testing different therapies in patients with genetically profiled grade 2 or 3 meningiomas, treatment with an oral CDK4/6 inhibitor met the primary endpoint for progression-free survival at 6 months in patients with CDK or NF2 alterations. 在一项正在进行的、针对基因剖析的2级或3级脑膜瘤患者测试不同疗法的多中心2期试验的一个分支中，口服CDK4/6抑制剂治疗在具有CDK或NF2改变的患者中达到了6个月无进展生存的主要终点。 58| Clinical genetic variation across Hispanic populations in the Mexican BiobankBarberena-Jonas, Carmina, Medina-Muñoz, Santiago G., Cedillo-Castelán, Viankail, et al. 墨西哥生物库中西班牙裔人群的临床遗传变异 Analyzing data of the Mexican Biobank project, a new study finds regional differences in clinically relevant genetic frequencies and presents MexVar, a publicly accessible resource designed to support ancestry-informed genetic testing. 分析墨西哥生物库项目数据的一项新研究发现了临床相关遗传频率的区域差异，并推出了MexVar这一公开资源，旨在支持基于祖先信息的遗传检测。 59| Shared and specific blood biomarkers for multimorbidityOrnago, Alice Margherita, Gregorio, Caterina, Triolo, Federico, et al. 多重疾病的共享与特异性血液生物标志物 Growth differentiation factor 15, hemoglobin A1c, cystatin C, leptin and insulin levels were consistently and positively associated with measures of multimorbidity, both cross-sectional and longitudinal, in individuals aged 60 and over. 生长分化因子15、糖化血红蛋白、胱抑素C、瘦素和胰岛素水平在60岁及以上个体中，与多重疾病的横断面和纵向测量指标持续呈正相关。 60| Eliminating opioid prescriptions from outpatient minimally invasive gynecologic surgery: a randomized trialZakhari, Andrew, Désilets, Jade, Della Rocca, Cassandra, et al. 从门诊微创妇科手术中消除阿片类处方：一项随机试验 A randomized controlled trial found that eliminating opioids after minimally invasive gynecologic surgery did not compromise pain control at postoperative day 1, with similar pain scores and recovery outcomes between opioid-free and restrictive opioid groups up to day 7. 一项随机对照试验发现，微创妇科手术后消除阿片类药物并未损害术后第1天的疼痛控制，在无阿片类组与限制性阿片类组之间，直至第7天的疼痛评分和恢复结局相似。 61| A multimodal sleep foundation model for disease predictionThapa, Rahul, Kjaer, Magnus Ruud, He, Bryan, et al. 用于疾病预测的多模态睡眠基础模型 A deep learning-based model, developed using the rich, multimodal data available from polysomnography-derived sleep recordings, performs well on common sleep analysis tasks and predicts future disease risk across a range of diseases. 基于深度学习、利用多导睡眠图衍生的丰富多模态睡眠记录数据开发的模型，在常见睡眠分析任务上表现良好，并可预测多种疾病的未来风险。 📖下期再见 敬请期待下一期《顶刊课读》前沿追踪，感谢你的一路陪伴。 ——坐看云起时，静待花开日。 本《顶刊课读》中的顶刊范围包括Science及子刊和Nature及子刊和PNAS等16本顶刊： #Nature; #Sicence; #PNAS; #Science Advances; #Nature Cliamate Change; #Nature Machine Intelligence; #Nature Human Behaviour; #Nature Sustainability; #Nature Reviews Earth & Environment; #Nature Geoscience; #Nature Cities; #Nature Computional Science; #Nature Ecology & Evolution; #Nature Health; #Nature Mental Health; #Nature Medicine #Narue Water; #Nature Food; #顶刊前沿 #前沿方向 #前沿追踪 #科学问题 #未来研究方向