预约演示
更新于：2025-09-02
AS-1411
更新于：2025-09-02
概要
基本信息
最高研发阶段临床2期 |
首次获批日期- |
最高研发阶段(中国)- |
特殊审评- |
登录后查看时间轴
结构/序列
Sequence Code 29361045
来源: *****
关联
4
项与 AS-1411 相关的临床试验NCT01034410
An Open-label Randomized Controlled Phase II Study of AS1411 Combined With Cytarabine in the Treatment of Patients With Primary Refractory or Relapsed Acute Myeloid Leukemia
This is an open label randomized controlled phase II study of AS1411 combined with Cytarabine in the treatment of patients with primary refractory or relapsed acute myeloid leukemia.
开始日期2010-01-01 |
申办/合作机构 |
NCT00740441
A Phase II, Open Label, Single Arm Study of AS1411 in Patients With Metastatic Renal Cell Carcinoma
The aim of this study is to evaluate the efficacy of AS1411 in patients with Metastatic Renal Cell Carcinoma
开始日期2008-08-01 |
申办/合作机构 |
NCT00512083
An Open Label Randomized Controlled Dose Escalating Phase II Study of AS1411 Combined With Cytarabine in the Treatment of Patients With Primary Refractory or Relapsed Acute Myeloid Leukemia
The overall aim of this study is to assess the efficacy and safety of AS1411, over a range of doses, when combined with cytarabine, in the treatment of patients with primary refractory or relapsed acute myeloid leukemia (AML).
开始日期2007-07-01 |
申办/合作机构 |
100 项与 AS-1411 相关的临床结果
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100 项与 AS-1411 相关的转化医学
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100 项与 AS-1411 相关的专利（医药）
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829
项与 AS-1411 相关的文献（医药）2025-12-31·ANNALS OF MEDICINE
Exposure to artificial lighting at night: from an ecological challenge to a risk factor for glucose dysmetabolism and gestational diabetes? Narrative review
Review
作者: Zabuliene, Lina ; Ilias, Ioannis ; Milionis, Charalampos ; Koukkou, Eftychia
INTRODUCTION:
Artificial lighting at night (ALAN) leads to pervasive light pollution, affecting ecosystems and human health globally. Satellite assessments reveal widespread nocturnal illumination worldwide and research indicates adverse health effects. Environmental light pollution disrupts natural cycles, affecting the behavior and reproduction of various organisms.
AIM/METHOD:
In this narrative review we aimed to present research on the effects of ALAN on glucose metabolism and diabetes and hone on its recently reported association with gestational diabetes (GDM).
RESULTS:
Conflicting data exist on the effects of melatonin's administration vis-à-vis glycemia, with some studies suggesting beneficial outcomes for patients with type 2 diabetes mellitus and insomnia. Ambient light influences plasma glucose, with bright light increasing both fasting and postprandial glucose levels. Perinatal light exposure is linked to later-life health risks and prenatal exposure to ALAN is linked to fetal macrosomia. Analyzing European ALAN data in conjunction with epidemiological records for GDM reveals a notable probable association. Additionally, recent research from China (one case-control and two cohort studies) has shown that exposure to ALAN during pregnancy significantly increases the risk of GDM.
DISCUSSION/CONCLUSION:
Despite progress, interdisciplinary research is needed to understand the impact of light pollution on health, especially regarding disrupted light-dark cycles and physiological functions relevant to conditions like GDM. At present, the simplest advice for all people and particularly for women who anticipate pregnancy, or for pregnant women, is to ensure a totally dark environment during sleep time.
2025-12-01·INFLAMMATION RESEARCH
Lipid metabolic adaptations during inflammation are controlled by the circadian clock and impaired by light at night
Article
作者: Benedikova, Beata ; Sebenova Jerigova, Viera ; Zeman, Michal ; Okuliarova, Monika
Abstract:
Objective and design:
Immune defence requires systemic metabolic changes to redirect energy and nutrients to activated immune cells. The circadian clock is known to control the immune response, but its role in regulating metabolic adaptations following the immune challenge remains poorly understood. We aimed to examine the inflammatory and metabolic responses in rat liver and visceral white adipose tissue (vWAT) after time-of-day-dependent endotoxin stimulation under a regular light/dark cycle or dim artificial light at night (ALAN; ~2 lx), which disrupts immune and metabolic rhythms. Male rats were challenged with lipopolysaccharide (LPS) either during the day or night and acute changes in metabolic pathways and the peripheral metabolic clocks were analysed at both systemic and molecular levels.
Results:
In the control light/dark cycle, we observed higher fatty acid (FA) mobilization in vWAT after daytime than nighttime LPS injection. Similarly, hepatic glucose metabolism was more responsive to daytime than nighttime LPS, while the opposite trend was observed for FA uptake and synthesis. This daily variability in metabolic changes was associated with the inflammatory response, involving nuclear factor interleukin-3 regulated (NFIL3) in the liver and nuclear factor-kappa B (NF-κB)/NLR family, pyrin domain containing 3 (NLRP3) inflammasome pathway in vWAT. Hepatic and adipose clocks also showed time-of-day-dependent response to LPS, indicating a direct link to circadian regulation. Disruption of metabolic clocks by ALAN impaired the capacity of rats to maintain lipid metabolic adaptations during inflammation.
Conclusions:
Together, our results highlight the role of circadian clocks in LPS-induced responses of glucose and FA metabolism and their susceptibility to disruption by ALAN.
2025-11-01·BIOSENSORS & BIOELECTRONICS
Tumor microenvironment-responsive dynamic self-assembly of DNAzyme nanowires for high-contrast imaging of multiple messenger RNAs and chemotherapy
Article
作者: Yuan, Huimin ; Wang, Li-Juan ; Li, Hai-Juan ; Zhang, Chun-Yang
Messenger RNAs (mRNAs) are a category of protein-coding RNA, and their dysregulation is closely implicated in diverse cancers. Static DNA nanodevices have been engineered for the imaging and therapy, but they rely on the pre-assembly of DNA components and are limited by the low imaging contrast. Herein, we demonstrate the tumor microenvironment-responsive dynamic self-assembly of DNAzyme nanowires for high-contrast imaging of multiple mRNAs and chemotherapy. We design a cruciform DNA module (C-model) as a basic structural unit of DNAzyme nanowire, which consists of two DNAzyme strands and two substrate strands with the chemotherapeutic drug doxorubicin (DOX) being inserted into the C-models by inlaying between guanine and cytosine. Once approaching tumor cells, C-models with two split i-motif spontaneously assemble into a DNAzyme nanowire through protonation-driven Hoogsteen interaction in response to extracellular acidic microenvironments. Upon the internalization, intracellular TK1 mRNA and GalNAc-T mRNA hybridize with the overhangs of DNAzyme strands and substrate strands to form a stable DNAzyme/substrate/target three-way junction, inducing the cleavage of substrates by DNAzymes and the recovery of Cy5/Texas Red fluorescence. AS1411 aptamer-functionalized DOX-nanowires can selectively endocytose into cancer cells via AS1411-mediated recognition of nucleolin overexpressed on the cancer cell surface. Notably, the dynamic self-assembly of DNAzyme nanowires is characterized by efficient intracellular delivery and intrinsic resistance to nucleases, facilitating the high-contrast imaging of mRNAs. This method can accurately measure TK1 mRNA and GalNAc-T mRNA in living cells and discriminate multiple mRNAs in breast cancer tissues and their normal counterparts, providing a powerful platform for clinical diagnosis.
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项与 AS-1411 相关的新闻（医药）2025-09-01
撰文 | 存中一贯
纤毛和真核鞭毛是细胞表面负责感知觉、细胞间信号转导、细胞运动以及液流产生的细胞器【1】。纤毛蛋白质组的正常维持对于纤毛功能的持续发挥至关重要，这包括清除受损或定位错误的蛋白质等。这个过程的失衡经常导致一些人类纤毛疾病的发生，如多囊肾病、视网膜退行性病变和发育障碍等，如Bardet-Biedl和Joubert综合征等【2】。
纤毛蛋白质组由过渡区（transition zone）控制，该区域是纤毛基部的一道选择性屏障【3】。许多蛋白质通过鞭毛内转运（intraflagellar transport, IFT）系统通过此屏障。IFT机器由两个多蛋白亚复合体IFT-A和IFT-B组成，它们与驱动蛋白（kinesin）和动力马达蛋白（dynein motor proteins）组成兆道尔顿级别的重复结构，称为IFT列车。这些蛋白质列车存在两种结构截然不同的构型，分别介导顺向（基部到顶端）或逆向（顶端到基部）的运动【4】。货物蛋白搭载IFT列车进行转运需要货物桥接蛋白的参与，但桥接蛋白识别货物蛋白、与IFT列车结合以及区分顺向与逆向运输的具体机制仍然未知。
研究发现，纤毛和鞭毛中蛋白质的转运与多聚泛素化密切相关，尤其是K63连接的多聚泛素化修饰与纤毛中蛋白质的转运和水平变化有关【5】。如Hedgehog信号通路（Hh）中一个关键穿膜蛋白SMO（smoothened）需要泛素化修饰维持其正常状态下的低表达水平，直到此信号通路被激活。利用去泛素化酶去除SMO的泛素化修饰或者删除泛素连接的氨基酸残基会导致SMO在纤毛中的积累，即使Hh信号通路未被激活【6】。
不过IFT机器并不直接结合多聚泛素链，说明存在将多聚泛素链连接到IFT列车上的桥接蛋白。现在的研究结果显示TOM1L2能够发挥这种功能，它是一种泛素reader蛋白，一种ESCRT（endosomal sorting complexes required for transport）途径中广泛使用的泛素阅读器，定位在纤毛里，能够结合K63连接的多聚泛素链，且其敲除会导致K63连接的多聚泛素链和SMO蛋白在纤毛中积聚【7】。进一步的研究显示，TOM1L2能够通过BBSome与IFT机器结合，这是一种能够起始顺行和逆行运输的八聚体复合物【8】。
然而，目前并无直接的证据表明TOM1L2单独可起始IFT过程，这使其在纤毛蛋白回收通路中的作用存疑。更令人困惑的是：为何纤毛特异性运输通路IFT竟会完全依赖通用ESCRT亚基的多功能特性，来实现将多聚泛素蛋白偶联至IFT列车这一关键功能？
2025年8月20日，来自美国哈佛医学院的Alan Brown团队在Cell杂志发表了文章A conserved mechanism for the retrieval of polyubiquitinated proteins from cilia，研究人员通过多学科方法鉴定了纤毛内一种功能未知的蛋白CFAP36能够与小GTP酶蛋白ARL3协同结合多聚泛素化蛋白，并将其偶联到逆向IFT列车上，参与货物蛋白转运。
研究人员最初的假设是：任何专门负责与多聚泛素化蛋白偶联的桥接蛋白都应与IFT机器协同演化，并普遍存在于各类纤毛生物中。为此，研究人员选择了两种单细胞生物C. reinhardtii和Leishmania tarentolae作为研究对象，并从两种生物里分离到了高纯度的鞭毛样本提取物。两种生物的鞭毛提取物分别与K48-和K63-连接的多聚泛素链共孵育，通过链霉素包被的beads进行富集、纯化和质谱鉴定。结果显示，C. reinhardtii样本中有36个蛋白能够同时与K48-和K63-连接的多聚泛素链结合，而L. tarentolae中则有54个蛋白同时与K48-和K63-连接的多聚泛素链结合，在两个结合蛋白列表中出现了3个相同的蛋白：CFAP36、TOM1L2和USP5。其中，TOM1L2已经证实和IFT列车转运相关，而USP5是一个非纤毛特异性的去泛素化酶，不太可能与多聚泛素化蛋白维持相互作用并促进IFT转运功能，因此，研究人员的目标集中于功能未知的CFAP36蛋白，推测它可能在纤毛功能维持中发挥关键作用。
早先对CFAP36的唯一认知是，其N端含有一个BART样结构域，能够高亲和性的和小GTP酶蛋白ARL3结合，而ARL3与纤毛IFT列车转运功能密切相关。因此，在本研究中，研究人员首先检测了CFAP36与ARL3的相互作用。结果显示，当添加GTP时，K48/K63-连接的多聚泛素链都能从L. tarentolae鞭毛样本中pull-down下ARL3蛋白。体外实验同样证实了上述结论，同时也证明CFAP36能够结合多聚泛素链，而GTP结合的ARL3能够促进上述蛋白质的结合。
接下来，研究人员探究了CFAP36与多聚泛素链结合的分子机制。结构域分析显示CFAP36的α7螺旋中存在两个潜在的泛素结合基序（ubiquitin-interacting motifs, UIMs），ScanNet预测UIM-1可能是一个蛋白结合结构域，而AlphaFold2则预测UIM-1是CFAP36、ARL3和泛素链的三聚复合物结合结构域，另外，AlphaFold2同样预测了α6中同样存在泛素的结合位点，虽然α6中并不存在UIM基序。为此，研究人员分别在上述结构域中进行了关键位点氨基酸突变，并通过免疫共沉淀实验进行检测。结果显示，UIM-2中氨基酸位点的突变并不影响CFAP36和K36-连接多聚泛素链的结合，说明UIM-2并不是泛素链结合所需的结构域。而UIM-1中的S163E突变以及α6中A123E突变都能完全抑制CFAP36和K36-连接多聚泛素链的结合，说明这两个结构域是CFAP36结合多聚泛素链的关键结构域。
之后，研究人员利用ARL3-GTP能够增强CFAP36与泛素链的结合以及S163E抑制其结合的特征通过pull-down实验探究了CFAP36结合多聚泛素链的其它辅助结合蛋白。研究人员共鉴定了49个潜在蛋白质，其中包含一个泛素蛋白自身，5个E3连接酶，35个膜蛋白，比如EGFR、穿膜ATPases等，这里边大多数都是K63连接多聚泛素链的靶标蛋白。唯一意外的一个蛋白是DUOX2，它包含一个确定的K48-连接多聚泛素链结合位点。
进一步的功能分析显示，Cfap36基因敲除导致纤毛中K63-连接的多聚泛素链、Hh信号通路蛋白SMO和GPR161积聚增加。SMO激动剂SAG能够增加纤毛中SMO水平但降低GPR161的水平，当敲除Cfap36基因后，SAG依然能够促进纤毛中SMO水平增加但却不能抑制GPR161在纤毛中的水平降低，说明Cfap36敲除不影响穿膜蛋白进入纤毛，但影响其从纤毛向外的转运。
研究人员进一步利用TIRF（total internal reflection fluorescence）显微镜观察了C. reinhardtii鞭毛中IFT列车的转运，并利用CRISPR-Cas9在CFAP36蛋白的C端插入了一个荧光蛋白mStayGold来标记CFAP36的运动，插入另一个荧光蛋白mScarlet标记IFT-B复合物成员IFT54蛋白。结果显示，CFAP36起始逆向运输并与IFT54共定位。CFAP36-mStayGold的逆向转运轨迹起点并不局限于鞭毛的顶部，而是在鞭毛内的不同位置都可以起始逆向转运。
总之，本研究鉴定了纤毛内一个新的调控泛素结合蛋白转运的新因子CFAP36，在此之前它是一个功能未知的蛋白，本研究确定了CFAP36能够和GTP结合的ARL3蛋白结合并促进纤毛内IFT列车的逆向转运，是纤毛功能维持的关键蛋白，对于纤毛功能的深入理解以及靶向治疗纤毛相关疾病提供了新的思路和靶点。
原文链接：
https://doi.org/10.1016/j.cell.2025.07.043
制版人： 十一
参考文献
1、Mitchison, H.M., and Valente, E.M. (2017). Motile and non-motile cilia in human pathology: from function to phenotypes. J. Pathol. 241, 294–309.
2、Moran, A.L., Louzao-Martinez, L., Norris, D.P., Peters, D.J.M., and Blacque, O.E. (2024). Transport and barrier mechanisms that regulate ciliary compartmentalization and ciliopathies. Nat. Rev. Nephrol. 20, 83–100.
3、Mercey, O., Mukherjee, S., Guichard, P., and Hamel, V. (2024). The molecular architecture of the ciliary transition zones. Curr. Opin. Cell Biol. 88, 102361.
4、Lacey, S.E., Graziadei, A., and Pigino, G. (2024). Extensive structural rearrangement of intraflagellar transport trains underpins bidirectional cargo transport. Cell 187, 4621–4636.e18.
5、Huang, K., Diener, D.R., and Rosenbaum, J.L. (2009). The ubiquitin conjugation system is involved in the disassembly of cilia and flagella. J. Cell Biol. 186, 601–613.
6、Shinde, S.R., Nager, A.R., and Nachury, M.V. (2020). Ubiquitin chains earmark GPCRs for BBSome-mediated removal from cilia. J. Cell Biol. 219, e202003020.
7、Shiba, Y., Katoh, Y., Shiba, T., Yoshino, K., Takatsu, H., Kobayashi, H., Shin, H.-W., Wakatsuki, S., and Nakayama, K. (2004). GAT (GGA and Tom1) Domain Responsible for Ubiquitin Binding and Ubiquitination. J. Biol. Chem. 279, 7105–7111.
8、Shinde, S.R., Mick, D.U., Aoki, E., Rodrigues, R.B., Gygi, S.P., and Nachury, M.V. (2023). The ancestral ESCRT protein TOM1L2 selects ubiquitinated cargoes for retrieval from cilia. Dev. Cell 58, 677–693.e9.
学术合作组织
（*排名不分先后）
战略合作伙伴
（*排名不分先后）
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2025-08-14
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编者按
2025欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO 2025）将于欧洲中部夏令时间10月17日~21日在德国柏林举行。近日ESMO官网正式公布2025年度四大核心奖项获奖名单，引发全球肿瘤学界广泛关注。作为全球最具影响力的肿瘤学术组织之一，ESMO此次评选聚焦临床研究突破、跨学科协作及人才培育，旨在表彰获奖者在推动肿瘤学领域发展及支持同行职业成长方面作出的重大贡献。
根据评选规则，ESMO会员（学生会员除外）可提名候选人，禁止自荐。终审委员会由ESMO现任主席、候任主席、前任主席及提名委员会主席组成，严格审核候选者资格，确保其五年内未获其他ESMO奖项，且未担任ESMO核心管理职务（近两年）。最终获奖者将于2025年10月17日ESMO大会开幕式现场发表主题演讲，分享前沿洞察。此次评选不仅彰显了ESMO对创新研究与人才培育的重视，也为全球肿瘤学发展树立了新标杆。下面让我们一起来看看是哪4位杰出肿瘤学家荣获殊荣吧！
2025年四大ESMO奖项及获奖者
ESMO奖（ESMO Award）
ESMO奖设立于1985年，旨在表彰通过在欧洲乃至国际社会中为肿瘤医学推广与发展做出杰出贡献的ESMO成员。
获奖者：法国
Thierry Conroy
Thierry Conroy是法国南锡洛林大学肿瘤学荣誉退休教授，同时也是一位医疗肿瘤学家和胃肠癌研究与诊疗领域的领军人物。其临床与研究工作始终聚焦于优化胃肠癌患者的治疗策略及生活质量。他在国家与国际层面，包括为ESMO制定临床指南与共识声明方面发挥了关键作用。特别值得强调的是，Thierry Conroy对FOLFIRINOX方案的研发做出了突出贡献，该方案显著推动了胰腺癌和直肠癌的治疗进展。
自1988年法国正式将肿瘤内科学确立为专科以来，Thierry Conroy始终致力于塑造肿瘤学教育体系。此次获奖旨在表彰他对教育、协作研究及癌症诊疗进步的持久投入——这些贡献对临床实践和患者预后产生了深远影响。
ESMO奖往届获奖者：
Ann Partridge, USA (2024)
Isabelle Ray-Coquard, France (2023)
Karim Fizazi, France (2022)
Lisa Licitra, Italy (2021)
Hans-Joachim Schmoll, Germany (2020)
Eric Van Cutsem, Belgium (2019)
Jean-Charles Soria, USA (2018)
Miguel Martin, Spain (2017)
Alberto Sobrero, Italy (2016)
Nathan Cherny, Israel (2015)
Carsten Bokemeyer, Germany (2014)
Cora Sternberg, Italy (2013)
Ian Tannock, Canada (2012)
Johann de Bono, United Kingdom (2011)
Alberto Costa, Italy (2010)
E.G. Elisabeth de Vries, The Netherlands (2009)
Jean-Pierre Armand, France (2008)
Jan B. Vermorken, Belgium (2007)
David J. Kerr, United Kingdom (2006)
José Baselga, Spain (2005)
Allan T. van Oosterom, Belgium (2004)
Maurice Schneider, France (2002)
Robert Souhami, United Kingdom (2000)
D. J. Theo Wagener, The Netherlands (1998)
Martine Piccart, Belgium (1997)
Stanley B. Kaye, United Kingdom (1995)
Pierre Alberto, Switzerland (1993)
Franco Cavalli, Switzerland (1991)
Gianni Bonadonna, Italy (1989)
Heine H. Hansen, Denmark (1987)
Herbert Michael Pinedo, The Netherlands (1985)
ESMO转化研究奖（ESMO Award for Translational Research）
ESMO转化研究奖旨在表彰在转化研究领域取得杰出成就并得到国际认可的学者。既往，该奖项叫做Hamilton Fairley奖，自2017年起改名为ESMO转化研究奖。
获奖者：美国
Christina Curtis
Christina Curtis是斯坦福大学医学、遗传学和生物医学数据科学RZ Cao教授，同时担任医学部研究事务高级副主席及人工智能与癌症基因组学主任。
Curtis实验室通过计算建模、高通量分子分析和实验研究，致力于开发癌症诊断、治疗及预防的新方法。她的研究重新定义了乳腺癌的分子图谱，并建立了理解人类癌症起源、演变及转移的新范式。
此次获奖旨在表彰她在癌症基因组学领域的突破性贡献，以及她将复杂的数据科学转化为临床实践意义的领导力。
ESMO转化研究奖往届获奖者：
Serena Nik-Zainal, UK (2024)
Nicholas Turner, UK (2023)
Samra Turajlic, UK (2022)
George Coukos, Switzerland (2021)
Antoni Ribas, USA (2020)
Charles Swanton, United Kingdom (2019)
Pasi A. Jänne, USA (2018)
Alberto Bardelli, Italy (2017)
Carlos Caldas, United Kingdom (2016)
Cornelis Punt, The Netherlands (2015)
Heikki Joensuu, Finland (2014)
Roger Stupp, Switzerland (2013)
Jean-Yves Blay, France (2012)
Rafael Rosell, Spain (2011)
Bengt Glimelius, Sweden (2010)
T. Andrew Lister, United Kingdom (2009)
Yosef Yarden, Israel (2008)
Volker Diehl, Germany (2006)
Bruce Ponder, United Kingdom (2004)
Alexander Levitzki, Israel (2002)
Piet Borst, The Netherlands (2000)
Thomas Tursz, France (1998)
Albert de la Chapelle, Finland (1996)
Bertrand Coiffier, France (1994)
Herbert Michael Pinedo, The Netherlands (1992)
Roland Mertelsmann, Germany (1990)
Georg Klein, Sweden (1988)
ESMO女性肿瘤学奖（ESMO Women for Oncology Award）
ESMO女性肿瘤学奖旨在表彰为支持肿瘤学女性职业发展而做出重大贡献的ESMO成员或ESMO认定机构。
获奖者：加拿大
Natasha Leighl
Natasha Leighl现任玛格丽特公主癌症中心及多伦多大学医学部UHN-西奈山医疗中心血液肿瘤科主任，同时担任多伦多大学医学院教授。
她在肺癌研究与治疗领域贡献卓著，包括主导国际临床试验、推动药物研发，以及助力确立液体活检在临床诊疗中的应用。其工作持续聚焦于改善患者预后，并在加拿大及全球范围内推广先进的癌症治疗方法。
Leighl在职业生涯中始终展现出对人才培育的深厚投入，积极支持实习医师与早期职业肿瘤学家的专业发展。在她指导下，许多学者已成长为该领域的领军人物。
ESMO女性肿瘤学奖往届获奖者：
Myung-Ju Ahn, Republic of Korea (2024)
Georgina Long, Australia (2023)
Fatima Cardoso, Portugal (2022)
Rebecca Dent, Singapore (2021)
Caroline Robert, France (2020)
Cristiana Sessa, Switzerland (2019)
Margaret Foti, USA (2018)
Frances Shepherd, Canada (2017)
Sumitra Thongprasert, Thailand (2016)
Enriqueta Felip, Spain (2015)
ESMO终身成就奖（ESMO Lifetime Achievement Award）
ESMO终身成就奖于2006年设立，旨在表彰致力于国际癌症临床研究和/或教育的个人、团队和组织，以及其在肿瘤学领域的终身成就。
获奖者：瑞士
Rolf A. Stahel
Rolf A. Stahel是ETOP IBCSG伙伴基金会主席，同时也是胸科肿瘤学与癌症研究领域的领军人物。
在其职业生涯中，他始终担任重要学术与领导职务，包括在苏黎世大学医院及多个国内外组织中履职。在ESMO内部，他曾担任多个职务，包括2014~2015年的ESMO主席，期间助力扩展了协会的全球影响力及教育项目。
此次获奖旨在表彰他具有远见的领导力以及对肿瘤学领域的持久贡献——其工作重塑了临床研究、教育及国际合作的格局。
ESMO终身成就奖往届获得者：
John Haanen, Netherlands (2024)
Anthony T.C. Chan, Hong Kong, Chin (2023)
Bernard Escudier, France (2022)
Alex A. Adjei, USA (2021)
Nadia Harbeck, Germany (2020)
Angelo Di Leo, Italy (2019)
Tony Mok, Hong Kong (2018)
José Baselga, USA (2017)
Richard Peto, United Kingdom (2016)
Nagahiro Saijo, Japan (2015)
Peter Boyle, France (2014)
Franco Cavalli, Switzerland (2013)
European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC), Belgium (2012)
Hans Jörg Senn, Switzerland (2011)
Alan H. Calvert, United Kingdom (2010)
Alan Ashworth, United Kingdom (2009)
Emili Montserrat, Spain (2008)
Netherlands Cancer Institute (NKI) (2007)
Breast International Group (BIG) (2006)
颁奖预告
颁奖仪式将于2025 ESMO大会开幕式期间进行，开幕式具体日程安排尚未公布，具体时间、地点如下：
日期：2025年10月17日，星期五
时间：12:00~13:30（北京时间：18:00 - 19:45）
地点：Berlin Auditorium - Hub 27
《肿瘤瞭望消化时讯》将持续关注ESMO 2025最新发布信息，并将于会期赶赴会议现场对最新、最前沿的会议内容进行实时报道，敬请关注！
（来源：肿瘤瞭望消化时讯）
声 明
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高管变更
2025-08-10
·知识分子
8.10
知识分子
The Intellectual
Image by marian anbu juwan from Pixabay
导读
一枚胚胎冷冻11148天，在移植后健康诞生。这一新记录，不仅是生育技术的历史性进步，也将引发关于生育伦理、医学创新和未来生育技术的广泛讨论。
撰文 | 莫喻枫
来源 | 赛先生
● ● ●
2025 年 7 月 26 日，美国俄亥俄州一对夫妇迎来了他们的儿子萨迪厄斯·丹尼尔·皮尔斯 (Thaddeus Daniel Pierce)。这位与众不同的婴儿是由一枚冷冻了超过 30 年的胚胎孕育而成的，创下了全球冷冻胚胎最长时间成功诞生的纪录[1]。
“虽然生产过程艰难，但我们母子现在都很好，”婴儿的母亲林赛·皮尔斯（Lindsey Pierce）说。“他的性格非常乖巧。我们简直不敢相信拥有了这样一个宝贵的宝宝！”
01
30年前的四个胚胎，
一个顺利诞生，三个继续冷冻
这一令人激动的故事，可追溯至 20 世纪 90 年代初。
当时，这枚胚胎的生物学母亲琳达·阿切德（Linda Archerd）在经历六年不孕后，决定尝试当时尚属前沿的试管婴儿技术（IVF）。
20 世纪 80 至 90 年代，试管婴儿技术逐步走向临床应用[2]，与此同时，胚胎冷冻保存技术也初步建立[3]。在 80 年代初，试管婴儿每一个胚胎移植周期的临床妊娠率仅为 15% 左右[4]，且技术门槛高、操作复杂。但到了 90 年代中期，随着控制性超排卵（COH）以及卵胞浆内单精子注射（ICSI）等关键技术的突破，每轮妊娠率提升至 20%–30%[5]。尽管仍低于自然受孕水平，但已是一项划时代的医学突破。
尽管当时人们对这项技术普遍陌生甚至心存疑虑，琳达仍坚定地踏出了这一步。1994 年 5 月，她成功培育出 4 个胚胎，其中一个被移植入子宫，最终顺利诞下一名健康女婴。
未使用的三枚胚胎多年来一直被封存在液氮之中。琳达原本计划将来亲自使用它们，但与前夫离婚使这一计划暂时搁浅。所幸她争取到了胚胎的处置权，坚持将其妥善保管，为此她多年来承担着逐年上涨、高达每年 1000 美元的储存费用。
02
胚胎收养，让生命延续
随着更年期的到来，琳达开始思考这些胚胎的未来。她既不愿销毁它们，也不希望用于科研，更无法接受匿名捐赠——她希望能认识未来的受捐家庭，亲眼见证由此诞生的孩子。这时，她得知了“胚胎收养”这种方式。这是一种特殊的胚胎捐赠，捐赠者和接受者可以相互了解。
在美国，有许多机构能提供胚胎移植，但并非所有机构都接受长期冷冻的胚胎。一方面，这些胚胎可能采用了过时且不常见的冷冻技术；另一方面，旧胚胎在解冻、植入及后续发育过程中面临更大的挑战。
在试管婴儿技术发展的初期，胚胎冷冻主要采用“慢速冷冻”（slow freezing）法。该方法通过程序化降温，通常以 0.3°C/min 降温至约 –35°C左右，再快速置入 –196°C 液氮中储存，以避免胚胎细胞内冰晶的形成[6]。冰晶的形成可能会损伤细胞器或破坏整个胚胎结构，从而影响其解冻后的存活率和发育潜能。进入 21 世纪后，一种更为先进的冷冻技术——玻璃化冷冻（vitrification）被广泛应用。该方法使用高浓度的冷冻保护剂，并将胚胎迅速装入极细的塑料吸管中，然后在一秒内直接浸入 -196°C 的液氮中[7]。此过程没有足够时间形成冰晶，使得胚胎直接转变为无晶态的玻璃样结构，极大地提升了冷冻过程中细胞的完整性和解冻后的存活率。
在被多家机构拒绝后，琳达终于找到了愿意接收她胚胎的机构，但需要提供上世纪 90 年代的原始医疗记录。她联系了当年的试管婴儿医生，幸运的是这位医生仍在执业，并从地下室翻出了纸质甚至手写的档案。
2022 年，这些冷冻长达 30 年的胚胎终于进入匹配流程，并面向愿意接受高风险的家庭，林赛和蒂姆夫妇（35岁与34岁）正是其中之一。他们求娃七年未果，几乎接受所有胚胎条件。他们在领养过程中对所有条件都持开放态度，最终与琳达的胚胎成功匹配，开启了这段跨越三十年的生命联结。
他们就诊的 Rejoice Fertility 由生殖科医生约翰·戈登（John Gordon）创办。出于信仰与伦理考量，戈登致力于减少胚胎长期滞留现象，力求最小化多余胚胎的产生，并与多家收养机构合作，无条件接收任何年限的冷冻胚胎。
在这三枚捐赠胚胎中，有一枚未能成功解冻。另外两枚被移植到林赛的子宫内，但只有一枚成功着床，并成为一个健康的小婴儿。据报道，这一胚胎移植前已冷冻11148天，创下婴儿出生前胚胎最长冷冻时间纪录。
“林赛给我看他的照片时，我立刻注意到他和我女儿小时候简直一模一样。”琳达说。
“我们当初并没有想着要打破什么纪录，”林赛说，“我们只是想拥有一个自己的宝宝。”
03
辅助生殖在中国，需求快速上升
IVF 技术于 20 世纪 80 年代初引入中国，内地首例试管婴儿于 1988 年在北医三院诞生。数据显示，1990 年中国约 9% 的夫妇被诊断为不孕不育，这一比例在2010 年达到 15.5%[8]。随着生育年龄的不断推迟[9]，辅助生殖技术成为治疗不孕不育的主要选择。
自引入以来，中国的辅助生殖技术经历了从起步到快速发展的过程。统计显示，中国完成的 IVF 的周期数从 1998-2004 年的 7 万多例增加到了 2005-2011 年的 39 万多例[10]。截至 2023 年，中国每年完成的辅助生殖周期数（包括人工授精和试管婴儿）已突破 100 万。每年通过辅助生殖技术出生的婴儿超过 30 万，占全国新生儿总数的 3%[11]。其中，IVF占据了近 80% 的治疗周期，而冷冻胚胎移植则占所有 IVF 周期的 60% 以上[12]。
根据《辅助生殖助孕患者经济负担测算》的数据，每周期冷冻胚胎移植的成本中位数约为 3.5 万元[13]，这对一些家庭来说是一笔不小的开支。随着“全面二孩”政策的实施，不孕治疗覆盖人群扩大。截至 2025 年 7 月，全国31个省级行政区已将辅助生殖技术纳入医保报销范围[14]。
尽管我国对辅助生殖技术有着严格的监管，但在长期冷冻胚胎的处置、使用年限、知情同意以及配偶变更等方面的法律规定尚不统一明确，导致司法实践中关于冷冻胚胎的权属和处置规则缺乏一致性，同类案件的判决标准和结果差异较大[15]。
参考文献：
[1]https://www.technologyreview.com/2025/07/29/1120769/exclusive-record-breaking-baby-born-embryo-over-30-years-old/
[2]Zhao, Yulian, et al. "In vitro fertilization: four decades of reflections and promises." Biochimica et Biophysica Acta (BBA)-General Subjects 1810.9 (2011): 843-852.
[3]Trounson, Alan, and Linda Mohr. "Human pregnancy following cryopreservation, thawing and transfer of an eight-cell embryo." Nature 305.5936 (1983): 707-709.
[4]Guzick, David S., Charles Wilkes, and Howard W. Jones Jr. "Cumulative pregnancy rates for in vitro fertilization." Fertility and Sterility 46.4 (1986): 663-667.
[5]Meldrum, David R., et al. "Success rate with repeated cycles of in vitro fertilization–embryo transfer." Fertility and sterility 69.6 (1998): 1005-1009.
[6]Kuwayama, Masashige, et al. "Comparison of open and closed methods for vitrification of human embryos and the elimination of potential contamination." Reproductive biomedicine online 11.5 (2005): 608-614.
[7]Loutradi, Kalliopi E., et al. "Cryopreservation of human embryos by vitrification or slow freezing: a systematic review and meta-analysis." Fertility and sterility 90.1 (2008): 186-193.
[8]Qiao, Jie, et al. "A Lancet Commission on 70 years of women's reproductive, maternal, newborn, child, and adolescent health in China." The Lancet 397.10293 (2021): 2497-2536.
[9]https://paper.people.com.cn/rmlt/html/2022-04/20/content_25917799.htm?utm_source=chatgpt.com
[10]Qiao, Jie, and Huai L. Feng. "Assisted reproductive technology in China: compliance and non-compliance." Translational pediatrics 3.2 (2014): 91.
[11]Kong, Fei, et al. "Assisted reproductive technology in China: introduction to the special issue." Human Reproduction 38.Supplement_2 (2023): ii1-ii2.
[12]https://finance.sina.com.cn/cj/2023-02-28/doc-imyieiem8146136.shtml
[13]王彬彬, 顾民伟, 王晓君, 等. 辅助生殖助孕患者经济负担测算[J]. 卫生发展研究, 2024, 4(10): 1-7. DOI:10.12458/HDPR.202410066.
[14]https://finance.sina.com.cn/tech/discovery/2025-07-30/doc-infihfys9907111.shtml
[15]王利元,李宁.人体冷冻胚胎处置之规则研究——基于82份裁判文书样本的分析[J].医学与法学,2025,17(2):25-32
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| 适应症 | 最高研发状态 | 国家/地区 | 公司 | 日期 |
|---|---|---|---|---|
| 难治性急性髓细胞白血病 | 临床2期 | 美国 | 2010-01-01 | |
| 难治性急性髓细胞白血病 | 临床2期 | 澳大利亚 | 2010-01-01 | |
| 难治性急性髓细胞白血病 | 临床2期 | 新西兰 | 2010-01-01 | |
| 难治性急性髓细胞白血病 | 临床2期 | 中国台湾 | 2010-01-01 | |
| 转移性肾细胞癌 | 临床2期 | 美国 | 2008-08-01 | |
| 肿瘤 | 临床2期 | - | - | |
| 肿瘤 | 临床2期 | - | - | |
| 肿瘤 | 临床2期 | - | - | |
| 肿瘤 | 临床2期 | - | - | |
| 晚期恶性实体瘤 | 临床1期 | 美国 | 2003-09-01 |
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| 研究 | 分期 | 人群特征 | 评价人数 | 分组 | 结果 | 评价 | 发布日期 |
|---|
临床2期 | 35 | 餘襯鏇蓋窪積構廠鹽鏇(艱衊艱壓網網醖膚衊鏇) = 鏇顧壓構夢艱淵鑰壓鬱 齋鏇築獵鬱選鬱製衊鏇 (繭齋構簾簾構繭鬱餘夢 ) 更多 | - | 2014-02-01 | |||
临床2期 | 71 | AS1411-10 mg/kg/day + HiDAC | 繭醖觸製鑰蓋製築遞蓋(齋鹽膚遞獵鬱壓範觸構) = 衊襯夢鑰鑰膚網壓鑰糧 製築顧窪膚衊鑰蓋選獵 (憲鹽願醖網顧製淵淵襯 ) | - | 2010-05-20 | ||
AS1411-40 mg/kg/day + HiDAC | 繭醖觸製鑰蓋製築遞蓋(齋鹽膚遞獵鬱壓範觸構) = 簾選願糧繭範淵膚窪淵 製築顧窪膚衊鑰蓋選獵 (憲鹽願醖網顧製淵淵襯 ) | ||||||
临床2期 | 35 | 淵鬱壓廠窪觸憲鬱餘壓(顧衊範鹹糧窪選糧範願) = 鬱範廠壓繭壓糧鑰鹹構 膚鏇壓繭積憲夢製鏇窪 (壓窪餘鬱襯齋鹽願蓋範 ) 更多 | - | 2010-05-20 | |||
临床2期 | 71 | AS1411 10 mg/kg/day + HiDAC | 構鹹網製鏇壓蓋鏇鏇網(鬱鏇衊憲獵積範鏇憲積) = 繭願醖繭願鏇蓋網築蓋 製繭襯鏇艱憲襯積襯鑰 (鹽夢鹹蓋積構範觸齋淵 ) | - | 2009-05-20 | ||
AS1411 40 mg/kg/day + HiDAC | 構鹹網製鏇壓蓋鏇鏇網(鬱鏇衊憲獵積範鏇憲積) = 襯廠獵鹹壓壓繭夢醖艱 製繭襯鏇艱憲襯積襯鑰 (鹽夢鹹蓋積構範觸齋淵 ) | ||||||
临床1期 | - | 鑰鏇餘顧憲糧鑰網窪醖(構網鑰網廠餘鹹觸觸顧) = 獵醖蓋願範淵積鑰艱簾 壓襯鬱糧鏇夢衊夢夢範 (觸積蓋艱築獵廠願繭鏇 ) | - | 2006-06-20 |
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