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对于许多新诊断为中度至重度克罗恩病的患者来说，开始使用生物制剂可能会令人生畏。 药品说明书上往往列出一长串潜在的副作用，包括罕见的感染或癌症风险。研究表明，许多人认为高级疗法比其他治疗风险更大。 但胃肠病学家通常会以不同的方式与患者权衡这一决定：这不仅仅是生物制剂是否有风险的问题，而是要将这些风险与克罗恩病未得到良好控制所带来的长期后果进行比较。 在现代炎症性肠病诊疗中，专家表示，持续未受控制的炎症可能导致不可逆的肠道损伤，其危险通常大于靶向生物制剂疗法所伴随的相对罕见的风险。 未受控制的炎症会造成什么后果？ 克罗恩病是一种慢性炎症性疾病，如果炎症持续活跃，可能会逐渐损害消化道。因此，克罗恩病与克罗恩病基金会首席科学官、波士顿大学乔巴尼亚和阿维迪西安医学院胃肠病学教授莫斯（Alan Moss）医学博士表示，疾病管理的核心是早期、持续地控制炎症，而不仅仅是缓解症状。 “当克罗恩病的炎症持续数月或数年时，肠壁会试图通过形成瘢痕组织来愈合。随着时间的推移，这种瘢痕组织会将柔软的、发炎的肠段变成僵硬的、狭窄的肠段，我们称之为纤维性狭窄。”莫斯博士说。 如果炎症深入肠壁，还可能出现其他并发症。 “如果炎症持续穿透肠壁而不愈合，它可能会通向邻近的肠袢、皮肤或其他器官，形成瘘管，有时还会形成称为脓肿的脓腔。”他说。 莫斯表示，在克罗恩病未得到良好控制的人群中，这些并发症可能在最初几年内出现。他指出，长期数据显示，如果炎症得不到有效治疗，超过一半的克罗恩病患者最终会出现狭窄、瘘管或脓肿。仅肛周瘘管就发生在约三分之一的克罗恩病患者病程中。 莫斯说，在克罗恩病中，肠道损伤往往会随时间累积，一旦出现瘢痕组织和狭窄，这种结构性变化大部分是“实际上不可逆的”。 未受控制的炎症也可能导致肠道以外的并发症。在严重克罗恩病患者中，症状可能包括营养不良和贫血。它还可能增加患结肠癌以及影响关节、皮肤、眼睛、肝脏和肾脏的炎症性问题的风险。 用于克罗恩病靶向治疗的生物制剂 生物制剂已成为现代克罗恩病治疗核心药物类别之一。从2011年到2020年，被处方生物制剂的克罗恩病患者比例从八分之一上升到三分之一。 生物制剂是由活细胞制成的实验室合成药物，旨在靶向参与炎症的特定免疫系统部分。这些药物通过阻断特定的炎症通路，使医生能够更精确地治疗一系列自身免疫性疾病，而不是广泛抑制免疫系统。 新泽西州普兰斯伯勒宾夕法尼亚大学普林斯顿健康中心消化健康联合主任、胃肠病学家谢思（Anish Sheth）医学博士表示，这种精准性标志着与旧式克罗恩病治疗（如泼尼松等皮质类固醇，它们会降低全身的炎症）的转变。“生物制剂是基于抗体的治疗，用于控制（在这种情况下）炎症。”谢思博士说：“它们是更新的药物，靶向我们称之为肠道特异性的受体和分子。它们在非常局限的地方发挥作用。” 根据美国胃肠病学会的最新指南，生物制剂被认为是治疗中度至重度克罗恩病的“最有效药物”，应在治疗早期使用，而不是等到其他药物无效后再使用。过去，治疗通常遵循阶梯式策略——从较温和的药物开始，仅在症状恶化时才升级治疗。 “我们15年以前就知道这不是正确的方法。”谢思说：“这样做会让疾病持续数年，直到你最终控制住它。” 2023年发表的一篇综述分析了13项临床试验中生物制剂及其安全性数据，发现生物制剂“可被视为中度至重度克罗恩病治疗的有效且安全的选择”。 权衡风险 从对潜在严重感染的担忧到癌症风险的增加，研究表明，克罗恩病患者对生物制剂存在顾虑。但胃肠病学家表示，决定尝试生物制剂疗法的最佳方式是并排比较两种风险：治疗的潜在副作用与未受控制的炎症的明确并发症。 “当患者阅读生物制剂说明书时，‘严重感染’、‘淋巴瘤’和‘其他癌症’这些词可能会特别突出，这种恐惧完全可以理解。”莫斯说：“令人安心的是，在大型研究中，这些并发症并不常见。” 严重感染的机会大约为每年每100人中有一到几人，而淋巴瘤的额外风险仅为每年每10,000人中增加几例。 相比之下，克罗恩病是一种进行性疾病，没有有效治疗就会恶化。历史上，超过70%的克罗恩病患者在确诊后10年内需要接受肠道手术。自从生物制剂广泛使用以来，这一比例已降至约26%。 “生物制剂可能感觉像是‘重药’，但不做任何治疗也有严重的风险，包括持续的炎症、住院和潜在的手术，因此我们需要根据你的具体情况来并排比较这些风险。”莫斯说。 在评估患者风险时，他会提醒他们注意以下几点： 对许多人来说，生物制剂实际上通过早期有效控制炎症来降低长期并发症并提高生活质量。 你的医疗团队会密切监测你，以最小化和管理副作用。 医学界对使用生物制剂的接受度比过去高得多，现在对这一类药物已有超过20年的使用经验。 抗TNF药物与IL-12/23抑制剂：副作用比较 有几类生物制剂用于治疗克罗恩病。它们都旨在减少炎症，但靶向免疫系统的不同部分，安全性特征略有不同。 抗TNF药物 抗肿瘤坏死因子（抗TNF）药物是首批广泛用于克罗恩病的生物制剂，拥有超过20年的临床经验。 “这些药物的使用记录最长，对许多患者效果很好。”莫斯说。 但由于抗TNF药物更广泛地抑制全身的免疫活性，它们可能带来稍高的感染风险。 “对于我的许多患者，我是这样解释的：像类克和修美乐这样的老一代抗TNF药物使用记录最长，效果也不错，但它们确实有稍高的严重感染风险，特别是与其他免疫抑制剂联合使用时。”莫斯说。 谢思表示，抗TNF药物至今仍被广泛使用，特别是对于有瘘管型克罗恩病、怀孕的患者，以及有消化道外炎症症状（如关节炎或皮肤病）的患者。 IL-12/23和IL-23抑制剂 较新的生物制剂，包括IL-12/23和IL-23抑制剂，靶向与克罗恩病相关的更特异的免疫通路。 “对于喜达诺和瑞莎珠单抗等较新的IL-23抑制剂，大型试验和真实世界研究表明，严重感染更少，抗体问题也更少。”莫斯说：“这意味着人们通常能更长时间地使用它们，而无需停药或换药。” 由于这些药物更选择性地作用于免疫系统，许多专家认为它们具有更强的肠道靶向效应，与早期的生物制剂相比，这可能有助于减少全身性副作用。 在有效性方面，2022年发表的一项研究比较了TNF抑制剂阿达木单抗和IL-12/23抑制剂乌司奴单抗，发现两种生物制剂同样有效，缓解率相当。 医生如何降低风险 据莫斯介绍，医生在生物制剂治疗前和治疗期间会采取几个步骤来尽量减少潜在并发症： 治疗前 ：患者通常接受全面的筛查测试，以识别可能增加感染风险的疾病。这些通常包括血液检查、胸部X光片和疫苗评估，以识别和治疗潜伏性感染（如结核病和肝炎）。 治疗期间 ：医生侧重于治疗药物监测，以指导他们维持患者的“最佳状态”，从而降低失去应答、病情发作或出现可预防副作用的风险。 除了测试，医生还会遵循安全规程，例如避免不必要地联合使用免疫抑制剂，并确保你接种最新的疫苗，莫斯说。如有必要，他们会调整你的治疗方案。 当谢思与患者合作时，他会分享强有力的安全性数据，并为患者提供一个试用期。 “我会告诉他们，‘试三到六个月，看看它对腹泻、腹痛、精力和生活质量有什么影响。’如果益处不够或他们有副作用，我们可以停药。”他说：“但大多数患者最终都会说，他们感觉比多年来好多了，不想停药。” 这些策略使生物制剂治疗比以往任何时候都更安全、更具可预测性。 核心要点 未经治疗的克罗恩病会导致进行性炎症，随着时间推移可能引发狭窄、瘘管、感染和肠道损伤等并发症。 生物制剂是实验室制造的治疗药物，旨在靶向驱动炎症的特定免疫通路，而不是抑制整个免疫系统。 虽然生物制剂存在一些风险，但与不受控制的克罗恩病相关的长期并发症相比，严重的副作用相对罕见。 与胃肠病学家密切合作，包括接受推荐的筛查和监测，有助于降低风险并改善治疗结果。 文章来源： 每日健康 免责声明：「康加智囊」聚焦全球健康科研进展，内容基于权威期刊编辑，著作权归原始作者或合法权利人；如有权益争议，敬请在线留言处理。文章旨在健康科普，不能作为独立诊疗依据；如需精准健康指导，请至正规医疗机构。

1澳元，温和看跌周二欧洲早盘，澳元/美元跌至接近0.6980，受中东紧张局势升级的压力。美国总统唐纳德·特朗普周一表示，他将把伊朗重新开放霍尔木兹海峡的最后期限推迟五天。他进一步表示，美国与德黑兰进行了"富有成效的对话"，但伊朗否认与华盛顿有任何对话。美伊之间可能持续的冲突迹象可能提振美元（USD）等避险货币，并对该货币对形成阻力。另一方面，澳大利亚储备银行（RBA）的鹰派立场可能有助于限制澳元的跌幅。澳大利亚央行在上周三月会议上将官方现金利率（OCR）上调25个基点至4.10%。这是继二月25个基点加息后，今年的第二次连续加息。在日线图上，澳元/美元短期偏向温和看跌，因该货币对自0.71区域回落，失去在布林带上轨之上的优势，价格现位于20日中轨附近的0.7070下方。布林带在近期扩张后趋于平坦并开始收缩，显示上行动能减弱，进入调整阶段。相对强弱指数（RSI）从超买区回落至40中段，确认多头压力减弱，且在未突破近期高点的情况下偏向下行。初步阻力位现于0.7065，与布林带中轨相符，限制反弹空间，之后是更强阻力位0.7100，近期收盘高点聚集于此。若日线收盘突破0.7100，将重新打开上行空间，目标指向0.7150，并重新确认更广泛的上升趋势。下方，短期支撑位于0.6920，随后是0.6880，此处先前反应低点与约0.6860的100日指数移动均线重合，形成支撑区。若跌破该区域，将暴露更深的回调空间，目标指向0.6800，并削弱此前数周建立的整体多头结构。2澳股周二回顾：早盘强劲反弹后失去向上动力 澳洲股市周二小幅爬升0.16%澳洲股市周二早盘反弹后回落，先前有报告美国海湾盟友正采取措施介入中东冲突，导致中东局势缓和的希望破灭。周二本地股市开盘后，标普/澳证200指数（ S&P/ASX 200）一度飙升138点，但最终收盘时仅轻幅爬升13.5，涨幅0.16%，报8379.4；澳股综合指数上涨18.7，涨幅0.22%，报8571.3。受隔夜油价回落提振，全球股市一度飙升，此前有报道称美国正与伊朗官员进行谈判，但这一消息尚存争议。然而，沙特阿拉伯据称已采取措施允许美军使用其一处空军基地，导致市场信心减弱。《华尔街日报》也报道称，有影片显示，攻击伊朗的飞弹是从巴林发射的。IG市场分析师赛康莫（ Tony Sycamore）表示，无论冲突的下一阶段是外交斡旋还是局势升级，对市场而言，霍尔木兹海峡的重新开放才是关键。赛康莫说：「虽然这种倒退式的缓和措施暂时化解了48小时的危机，但实际上，一切都只是重新开始，直到周五。与此同时，美国精锐海军陆战队和几艘舰艇也抵达了该地区，如果外交努力失败，这无疑将增强开放霍尔木兹海峡的能力。」本地股市能源板块指数周二收盘时下下跌0.4%，其中桑托斯（Santos ）股价承压，原因是其位于帝汶海的巴罗萨（）天然气田意外停产。桑托斯股价下跌2.6%，降至7.84元，这家澳洲第二大石油和天然气企业尚未透露何时恢复生产。能源板块其他方面，煤炭生产商涨跌互现，铀矿股则从近期的下跌中小幅反弹。矿产板块指数当日反弹2.9%，但仍处于熊市区间，较3月初的历史高点下跌超过20%。趁低吸纳盘买进力拓（Rio Tinto）和必和必拓（BHP）的股票将它们推高，这两家公司在冲突爆发前均处于各自的历史高点。本地金矿股也出现试探性反弹，主要受金价从周一触及四个月低点后回升至每安士4,358美元（6,253澳元）。由于燃料危机推高了通胀预期，削弱了美国宽松货币政策和各国央行购买黄金的预期，同时使美元对避险投资者更具吸引力，金价因此遭受重创。赛康莫表示，在石油能自由通过霍尔木兹海峡之前，澳洲矿产业可能仍将面临压力。他说：「我们需要出口商能够获得足够的燃料，才能将我们的铁矿石、黄金、白银和铜运往海外。所以我们现在正处于一个倒数阶段，这显然非常依赖海峡的状况，但我们正处于（燃料供应）供应链的末端。」由于目前全国仅剩两家炼油厂仍在运营，澳洲约90%的燃料依赖进口，主要来自其主要贸易伙伴新加坡、韩国、马来西亚和日本。赛康莫说：「我并非危言耸听，但如果新加坡获得了一些燃料，他们可能不会优先将其运往澳大利亚，而是会自己留着，这种情况并不乐观。」重量级的金融板块指数下跌1.3%，其中澳纽银行（ANZ）小幅上涨0.5%，但其他三大银行股大幅下跌。澳洲上市公司3Myer利润暴跌17%！尽管合并五大品牌，业绩仍不及预期尽管在黑五（Black Friday）和圣诞期间销售表现强劲，但这仍不足以支撑零售巨头 Myer 上半财年的业绩达到市场预期。随着假期热潮退去，消费者的支出规模明显缩减。这家百货连锁企业去年刚从 Premier Investments 手中收购了包括 Just Jeans 和 Dotti 在内的五个品牌。Myer 官方表示，在截至1月24日的六个月内，销售额微增2.1%。去年12月初，执行主席 Olivia Wirth 曾对上半财年的开局表示振奋。她当时向投资者透露，百货商店在关键的黑五促销中刷新了史上最佳销售纪录，财年前19周的销售额增长了3%。然而，周二发布的最新数据显示，Myer 百货商店的销售额仅与去年同期持平，并未实现持续增长。此前，MST Marquee 曾乐观预测该集团的销售额增长将达到3.1%。由于这是首次将新收购的五个品牌纳入财报，上半财年的总销售额账面上实现了 24.5%的增长，达到22.8亿澳元。人事与架构方面，Olivia Wirth 曾在1月底暗示将裁撤一系列管理岗位。而在 Myer 完成对 Jay Jays、Portmans 和 Jacqui E 等品牌的收购后，零售大亨 Solomon Lew 也计划加入 Myer 董事会。此外，曾在澳航（Qantas）管理常旅客项目的 Olivia Wirth 正在积极改革 Myer 的美容产品组合。周一，她宣布将重新引入美国休闲服饰巨头 Gap，称此举是吸引 年轻消费群体的“重要时刻”。Olivia Wirth 表示，Myer One 目前拥有创纪录的510万活跃会员，这些数据能提供宝贵见解，帮助公司调整女装和美容等核心类别的产品。目前，La Mer、 TOPSHOP 和 Gap 已成功入驻，未来还将有更多品牌加入。在利润表现上，Myer 实际公布的息税前利润为1.128亿澳元，同比增长10.5%，但仍低于 MST 预期的1.15亿澳元及市场普遍预期的1.18亿澳元。上半财年的运营毛利润增长35%，达8.86亿澳元，同样不及预期。Myer 解释称，若 剔除新收购的品牌，毛利润与去年持平，这主要是因为低利润类别的销量增加，以及公司为了清理旧库存加大了折扣力度。尽管净利润增长32%至4030万澳元，但在可比基础上，受战略投资成本影响，净利润实际下降了17.3%。值得关注的是，董事会宣布派发的全额抵免期中股息为每股1.5c，低于市场预期的 2c。该股息将于5月21日支付。4珀斯放射集团启动 10 亿澳元出售计划，顾问已开始接洽潜在买家西澳这家诊断影像服务商的交易由Stanton Road Partners牵头，投行JPMorgan也在为该业务做前期准备工作。此次出售是医疗保健领域近期一系列诊断影像资产交易中的最新案例。上周，Benson Radiology以近 4 亿澳元价格出售给Crescent Capital；Infratil及其联合投资方也已委托UBS，启动对Qscan价值超 10 亿澳元的拍卖流程。Perth Radiological在西澳运营 23 个诊疗点，拥有 80 多名放射科医生，是该州规模最大的诊断影像服务商。自 2019 年起，Allegro Funds持有其不到 50% 的少数股权，剩余股份由医生团队持有。澳大利亚证券和投资委员会备案文件显示，截至 2024 年 6 月的财年，公司综合收益为 2060 万澳元，低于上一财年的 2300 万澳元。不过，营收从 2.3 亿澳元增至 2.565 亿澳元，有消息称此后营收已突破 3 亿澳元。据悉，该业务息税折旧摊销前利润（EBITDA）超 5000 万澳元。客户回款总计 2.819 亿澳元，供应商与员工薪酬支出达 1.967 亿澳元。私募股权公司与基建基金正积极收购诊断影像资产。去年，Affinity Equity Partners以 9.65 亿澳元从Healius手中收购Lumus Imaging，该交易估值为 EBITDA 的 17 倍。5生物科技公司 HaemaLogiX 筹备澳洲上市；委任 Ord Minnett 与 Canaccord澳洲生物科技公司HaemaLogiX正在谨慎筹备登陆澳洲证券交易所（ASX）。该公司专注研发针对多发性骨髓瘤（multiple myeloma）—— 一种浆细胞血癌 —— 的免疫疗法。据《Street Talk》获悉，HaemaLogiX已聘请Ord Minnett与Canaccord Genuity牵头首次公开募股（IPO）流程。这家背靠前麦格理集团（Macquarie Group）首席执行官Allan Moss及Platinum International健康科学基金的生物科技企业，原本瞄准 5 月上市，但伊朗局势冲突打乱了原定节奏。当前投资者因持仓波动加剧而暂缓布局新项目，多家筹备澳洲上市的企业正权衡：是即刻推进 IPO，还是等待股市回暖窗口。待市场企稳后，Ord Minnett与Canaccord Genuity将正式启动募资，目标规模约 2000 万至 2500 万澳元。HaemaLogiX创立于 2014 年，主攻多发性骨髓瘤抗体疗法。该病虽可治疗但无法根治，且会损伤患者骨髓。公司核心免疫药物KappaMab已完成一期、2a 期及 2b 期临床试验。公司股东阵容强大：曾任澳洲储备银行董事的Allan Moss、知名生命科学投资机构Smarter Capital，以及Integrated Research创始人Steve Killea的家族办公室（亦是Clarity Pharmaceuticals种子投资方）均在列。而Platinum已投资多年，由资深医药选股专家Bianca Ogden主导跟进。Bianca Ogden表示：“行业正在迎来重大变革，这类潜力企业前景可期，但急需资金支撑。它们必须快速产出临床数据，才能获得海外机构投资者关注。”她同时透露，Platinum将参与本轮新股认购，募资大概率用于推进更大规模临床试验。“我很看好其临床进展，如今终于到了吸引更多资本入局的阶段。小型初创药企常因资源不足进度缓慢，但他们现已启动 CAR-T 疗法及更多联合用药试验，未来有望成为主流治疗方案之一。”资料显示，联合创始人 —— 生物医药领域资深人士Rosanne Dunn与Alan Liddle合计持有公司约 40% 股份，联合创始人John Cullity担任董事长；前卫生部长Greg Hunt已于 10 月辞去董事职务。今年澳洲 ASX 生物科技板块行情极端波动：2 月肺癌疗法研发商Immutep终止临床试验后，股价暴跌 90%，市值蒸发超 5 亿澳元，拖累其主要投资方Regal Partners业绩。但本周一药企Amplia Therapeutics公布胰腺癌临床试验利好数据后，股价暴涨 109%。64 名受试者中有 5 人实现完全缓解（CR），创下胰腺癌 7.8% 的罕见高完全缓解率，而Platinum同样重仓该企业。此外，PYC Therapeutics于 2 月完成 5.37 亿澳元募资，获多家美国生命科学机构重磅认购。*本文图片均源自网络，如有侵权，请联系后台删除2403-20262303-20262203-2026