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撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 Z-RNA 是 RNA 的一种非典型、高能左旋双螺旋构象，通常在特定条件下短暂形成，结构更不稳定且扭曲，像锯齿状，与最常见的右旋 A 型构象（即标准 RNA 结构）截然不同。 单纯疱疹病毒 1 型（HSV-1）和甲型流感病毒（IAV）会引发 Z 型核酸结合蛋白-1（ZBP1）介导的细胞死亡。ZBP1 由 Z-RNA 激活，之前认为，在 HSV-1 和 IAV 感染期间，触发 ZBP1 的 Z-RNA 源自这两种病毒。 然而，一项最新研究颠覆了上述观点，实际上，在感染 HSV-1 和 IAV 这两种人类病原体后，宿主细胞编码的 Z-RNA 是主要的且足以激活 ZBP1 的配体。 该研究于 2025 年 10 月 13 日在国际顶尖学术期刊 Nature 加速上线，论文题为：Host cell Z-RNAs activate ZBP1 during virus infections（宿主细胞的 Z-RNA 在病毒感染期间激活 ZBP1）。 这项研究表明，宿主细胞因病毒感染导致的转录终止中断（DoTT）而生成的细胞 Z-RNA 是真正的 ZBP1 配体，并将 ZBP1 激活的细胞死亡定位为宿主细胞对抗病毒破坏细胞转录的一种防御机制。 四川大学华西医院张霆研究员、美国 Fox Chase 癌症中心 Siddharth Balachandran、俄罗斯国家研究型高等经济大学 Alan Herbert、德国维尔茨堡大学 Lars Dölken 为论文共同通讯作者，Yin Chaoran、Guo Hongyan 等人为共同第一作者。 该研究揭示了一种宿主细胞抗病毒防御新机制——当单纯疱疹病毒 1 型（HSV-1） 和甲型流感病毒（IAV） 感染细胞时，宿主细胞会产生 Z-RNA 以激活 ZBP1 蛋白，进而引发细胞死亡，以限制病毒的复制和传播。 该研究的关键发现： 1、Z-RNA 的来源并非病毒，而是宿主自身：此前学界认为，激活 ZBP1 的是病毒自身的 Z-RNA。但该研究证实，宿主细胞自身产生的 Z-RNA 才是激活 ZBP1 的主要且充分的配体。 2、病毒如何诱导宿主产生 Z-RNA：病毒通过其特定蛋白（HSV-1 的 ICP27 蛋白，IAV 的 NS1 蛋白）引起宿主细胞的转录终止中断（DoTT）。导致新生成的宿主 pre-mRNA 无法完成由切割和 CPSF 介导的 3' 端加工过程。这些异常的宿主 mRNA 片段（尤其来源于基因间的内源性逆转录元件）更容易形成不稳定的 Z 构象（Z-RNA），从而被 ZBP1 识别。 研究团队进一步证明，缺乏 ICP27 或 NS1 的突变病毒，无法诱发 DoTT，也就无法促使宿主细胞中 Z-RNA 的积累，从而减弱对 ZBP1 的激活。反之，如果单独在细胞中表达 ICP27 或 NS1，或者用药物直接抑制 CPSF，即使没有病毒感染，也能诱导 Z-RNA 积累并激活 ZBP1。 总的来说，这项研究将 ZBP1 介导的细胞死亡定位为宿主细胞对抗病毒破坏细胞转录的一种防御机制。当病毒试图“劫持”细胞的转录机器来为自己服务时，细胞通过感知这一破坏行为（DoTT）所产生的副产物（宿主 Z-RNA），启动“自毁”程序，与入侵的病毒“同归于尽”，从而保护其他未感染的细胞。 论文链接： https://www.nature.com/articles/s41586-025-09705-5 设置星标，不错过精彩推文 开放转载 欢迎转发到朋友圈和微信群  微信加群  为促进前沿研究的传播和交流，我们组建了多个专业交流群，长按下方二维码，即可添加小编微信进群，由于申请人数较多，添加微信时请备注：学校/专业/姓名，如果是PI/教授，还请注明。 点在看，传递你的品味

立足监管、汇聚智慧、链接全球、共创未来。中国细胞与基因治疗领域迎来年度顶级盛会。 2025年9月12日至13日，中国细胞与基因治疗大会（CSGCT）在北京海淀区中关村展示交易中心隆重举行。本次大会在北京市海淀区人民政府的指导下，由中关村科学城管委会与CSGCT中国细胞与基因治疗联盟共同主办，北京医药健康科技发展中心、HIEA医疗创新生态联盟、动脉网承办，北京金隅文化科技发展有限公司、海新域城市更新集团协办。 在上述大会主论坛上，来自北京市科委、中关村管委会，北京市海淀区人民政府以及中关村科学城管委会领导也详细介绍了北京市以及海淀区医药健康产业发展现状。 “近三年来北京获批上市的医疗器械产品数量居全国的首位。2024年医药健康产业规模达到了1.06万亿元，同比增长8.7%，成为全国首个医药健康产业破万亿的城市。”北京市科委、中关村管委会二级巡视员汤健在会上表示，“相信在市区联动的加持下，北京市CGT产业一定能够取得令人瞩目的成果。” 北京市海淀区人民政府党组成员、副区长崔瑛指出，海淀依托区域内清华、北大等37所高等院校，以及北医三院、北大肿瘤医院等57家二级以上医院在CGT领域的深厚积淀，形成创新研发与临床资源交汇的“人才高地”。同时，聚集了百图生科、艺妙神州、因诺惟康、诺思兰德等一批致力于细胞与基因治疗药物研发的创新型企业，为CGT等前沿领域提供了持续的创新动能。海淀将以政策开放、数据开放、空间开放、机制开放与各界携手共进，共同推动我国CGT产业实现从“跟跑”到“领跑”的跨越。 “作为制度创新先行先试区，海淀区在强化原始创新策源功能、打造国际一流营商环境的同时，全力推动CGT产业全链条发展。”中关村科学城管委会产业促进三处副处长袁学勤介绍道，政策层面，发布行动计划与若干措施，为产业发展锚定方向。空间上，释放专业CGT产业聚集区，为企业提供优质发展载体。服务方面，培育全球未来医药健康产业孵化平台，设立北京药品医疗器械创新服务站（海淀站），提供一站式服务。此外，积极开放医疗应用场景，促进医企深度合作。更值得一提的是，建设全国首个医药健康可信数据空间，整合多元数据，为产业创新注入强劲动力，助力CGT产业迈向新高度。 CSGCT大会作为中国细胞与基因治疗领域最具影响力的国际会议之一，始终致力于推动基础研究、技术研发、临床试验、产业转化与全球合作的全链条协同。2025年大会的成功召开，再度彰显中国在全球CGT领域日益提升的影响力与创新活力。 TONACEA 01 成果满满  面向未来 大会以“立足监管、汇聚智慧、链接全球、共创未来”为核心理念，设立1场主论坛、15场分论坛及2场项目路演，吸引包括10余位国际CGT领军人物的科学家、临床医生、企业家、投资者等2000余位各界人士参会，共商细胞与基因治疗发展大计。 会议首日，多项行业重要发布与仪式成功举办。中国细胞与基因治疗联盟（CSGCT Board）正式成立，联盟将从政策支持、学术研究、临床试验、产业落地、国际合作、人才培养、公共教育等多方面进行综合规划，致力于解决当前中国基因治疗（CGT）行业面临的普遍问题，加快中国CGT产品融入全球消费市场，推动中国基因与细胞治疗科技创新和产业发展达到全球先进水平。 “自2017年传奇生物开启中国CGT技术的全球创新之路以来，随着工艺成本的持续降低、临床数据的积累，以及CDE对先进治疗药品定义的明确，中国正从全球CGT赛道的追随者快速转变为并行者甚至领跑者。一个充满活力、潜力巨大的中国CGT产业生态圈正在加速形成，为全球健康事业贡献中国方案与中国智慧。科学无国界，创新也无国界。”中国细胞与基因治疗联盟（CSGCT）联合发起人、君联资本执行董事戚飞在会上指出，正是在这样的时代背景下，2025中国细胞与基因治疗大会应运而生。 中国细胞与基因治疗联盟（CSGCT）发起人兼主席、杭州嘉因生物创始人兼CEO吴振华介绍：“科学上，我们希望推动全球创新在中国落地开花；商务上，促进国际间的合作与交流；临床上，利用中国丰富的临床资源加速验证；监管上，与各国药监机构合作推动创新政策的出台。” 《中国细胞与基因治疗产业发展及监管政策解读蓝皮书》在会上首次发布，为产业与监管对话提供权威参考。“CGT行业目前处于临床探索与监管框架构建的过程中，同时也在向生产革新和支付模式探索迈进。”动脉网创始人李大韬表示，“我们相信，在这样一个复杂且高度依赖系统支持的赛道中，监管体系的科学化、敏捷化至关重要。希望借助这份蓝皮书，汇聚产业界的共识与呼声，推动监管政策更快更好地迭代更新。” 大会特设两场项目路演，参与企业展示了各自在细分领域的前沿成果与突破。21个项目涉及基因治疗、基因编辑、免疫细胞治疗、干细胞治疗和核酸药物，为创新企业与领域关注资本搭建高效对接通道。汉康资本、泰康投资、达晨财智、凯辉资本、盛景嘉成创投、中美绿色基金、中科创星、步长资管中心、北京中关村银行、远思资本等多家多类型投资机构及金融机构参与对接，助力企业拓展融资渠道、加速国际化布局。 目前，细胞与基因治疗已成为与小分子、抗体和蛋白治疗并驾齐驱的重要治疗方式。据介绍，全球已有约2000个细胞与基因治疗临床实验，其中中国占据了超过50%的份额，在细胞治疗领域更是占全球60%以上。值得一提的是，中国的IIT通道非常活跃，占所有临床试验的约50%，尤其是在细胞治疗领域，中国的IIT数量已超过500项，与美国相当。 未来，CSGCT将持续构建开放、权威、高效的全球对话机制，助力中国细胞与基因治疗产业深度参与全球创新与标准制定，为推动人类健康事业发展贡献中国智慧与中国方案。 TONACEA 02 全球市场 中国力量 9月12日上午的主论坛以“全球市场 中国力量”为主题，邀请国内外权威专家进行分享。 其中，AAV基因治疗领域的奠基人之一Richard Jude Samulski教授通过线上方式发表了题为《基因治疗：革命的进化之路》的主旨演讲。在报道中，Samulski教授回顾了自1978年以来AAV（腺相关病毒）作为基因治疗载体的发展历程。 同时，他也坦言，尽管AAV载体在临床应用中仍面临挑战，特别是在跨物种转化效率差异和潜在毒性反应等方面存在问题，但自1965年 AAV被发现以来，这一领域已在全球范围内取得了长足进展，为现代医学提供了全新的治疗手段。目前，已有48款相关产品获批上市，充分显示出基因治疗的巨大潜力与现实价值。 Samulski教授还特别提到，他的实验室曾培养了多位中国学者，他们在回国后积极投身科研与创业，推动了中国基因治疗领域的快速发展。 斯坦福大学人类基因治疗部门负责人、儿科和遗传学教授Mark A. Kay分享了关于AAV转导机制及其在个体间差异的研究成果。他强调，理解AAV衣壳与宿主互作的分子机制，将有助于开发更高效、更安全的基因治疗载体，并可能通过小分子药物或基因筛查手段优化治疗效果。 Arbor Biotechnologies联合创始人Winston X. Yan分享了基因编辑最前沿进展，基因编辑具有一次性治愈、精准修正突变、平台化扩展等优势，是未来遗传病治疗的重要方向。中国在研究者发起临床研究（IIT）方面的优势为快速验证新技术提供了宝贵机会。他呼吁全球合作，尤其是在罕见病领域，应打破国界限制，实现患者资源的共享与临床数据的互通。 HEK293细胞系发现者、麦克马斯特大学名誉教授Frank L. Graham回顾了该细胞系的历史与影响。HEK293细胞在基因治疗、病毒载体生产、蛋白表达等领域发挥了不可替代的作用，尤其是在腺病毒和AAV载体的生产中。他表示，尽管他最初开发HEK293是为了研究腺病毒转化机制，但未能预料到它会成为全球生物医药研发的核心工具之一，对此他感到无比欣慰与自豪。 在“中国CGT的生态实践与全球竞争力构建”圆桌讨论中，海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区管理局局长傅晟、中国医学科学院肿瘤医院副院长李宁、科济药业创始人李宗海、艺妙神州CEO何霆等嘉宾展开深度对话，共谋中国CGT全球发展新策略。 信念医药联合创始人、董事长兼首席科学家肖啸指出，基因治疗的核心创新在于递送系统，尤其是AAV衣壳的组织靶向性优化。他强调，中国在基因治疗领域已实现从跟跑到并跑的转变，但在商业化阶段仍面临支付体系的挑战。李宗海分享了他从基因治疗转向细胞治疗的经历，强调中国在CAR-T等领域已具备全球竞争力。何霆补充称，CGT领域的创新与高校和科研院所的紧密联系是其独特优势。中国科学家创业的比例远高于其他领域，这为产业注入了持续的创新动力。 与会专家表示，双轨制（IIT+IND）并非中国独有，欧洲、日本等地也在推行。中国的优势在于临床执行效率高，这是中国CGT能快速发展的关键。尤其博鳌乐城通过立法保障、严格筛选企业和医疗团队，为CGT产品提供了快速转化的“快车道”。 TONACEA 03 疗法突破 共绘蓝图 作为新兴方向，体内CAR-T（In Vivo CAR-T）技术因其无需体外改造、治疗便捷等特点备受关注。 Capstan公司联合创始人Hamideh Parhiz、剂泰科技联合创始人兼CEO赖才达分别从国际与本土视角，分享了体内CAR-T的技术原理与开发进展。 昆翎医药联合创始人兼首席战略官、谱新生物联合创始人兼联席董事长张丹在演讲中强调，中国在细胞与基因治疗领域已具备全球竞争力，尤其中国研究者发起的临床试验（IIT）数据正逐渐被国际监管机构认可。他呼吁中国企业应立足全球市场，充分利用中国快速临床推进的优势，结合国际监管标准，实现“弯道超车”。 体内CAR-T不仅是递送技术的革命，更是分子设计的升级。臻愈生物创始人、四川大学华西医院教授杨寒朔指出，应根据不同适应症设计不同的CAR结构（嵌合抗原受体结构）。例如，血液瘤要安全有效并重，实体瘤要有效性优先，自免疾病则安全性至上。 华中科技大学同济医学院附属协和医院血液科主任医师、教授梅恒指出，体内CAR-T相比体外CAR-T具有可及性高、成本低、等待时间短等优势，尤其适用于病情快速进展的患者。但他也强调，体内CAR-T仍面临安全性、免疫原性、剂量设计、长期随访等挑战，需在临床设计中充分考虑。 北京大学肿瘤医院副院长宋玉琴从临床管理和监管角度分享了IIT研究的实践经验。她强调，IIT研究必须确保数据质量和伦理合规，才能被国际认可。 多位与会专家认为，体内CAR-T代表细胞治疗的未来方向，但仍处于早期阶段。2025年将是数据读出的关键年份，不同技术路径将逐步分化。中国企业应发挥临床效率优势，同时加强源头创新与国际合作，争取在全球市场中占据主导地位。 大会期间举办的先进疗法专题论坛则是汇聚了来自科研界、医疗机构、创新药企及患者组织的权威专家，围绕中枢神经系统疾病、罕见病、心血管代谢疾病等领域，深入探讨了先进疗法的研发进展、技术瓶颈与临床转化路径。多场高水平报告与圆桌讨论显示，以基因治疗为代表的新一代生物技术正不断拓展应用边界，为既往难治性疾病带来曙光。 Uni-Pioneers BioMed Inc.联合创始人兼科学负责人肖斌聚焦于基因治疗的核心——递送载体的设计与优化，其团队通过创新性地改造AAV载体，显著提升了其与靶细胞的结合能力和特异性。 现场干货满满，呈现了基因治疗从实验室走向临床、从概念走向产品的“中国速度”与全球视野。肖啸分享了中国首个获批上市的血友病B基因治疗药物——“信玖凝”（波哌达可基注射液）从研发到上市的完整历程。肖啸坦言，基因治疗行业目前仍处于“冰川期”般的低谷，但他坚信只要坚持，春天终会来临。他回顾了基因治疗载体的发展，指出AAV因其天然感染细胞的优势已成为主流，但免疫原性和生产成本是行业面临的普遍挑战。 至善唯新创始人董飚更是指出，中国基因治疗虽起步较晚，但发展迅速，目前国内已有近30家机构具备rAAV基因药物研发能力。 面对行业未来，多位嘉宾也坦诚仍有商业化挑战。尽管产品效果显著，但单剂治疗定价若超过百万元，要如何通过医保等支付方式提高患者可及性，是行业亟待解决的问题。 在圆桌讨论中，嘉宾们形成共识：基因治疗的未来不仅在于罕见病，更将扩展至阿尔茨海默病等老年疾病和大病领域。尽管前路充满挑战，包括技术优化、生产降本和支付模式创新，但基因治疗代表了一次医学革命，其潜力是颠覆性的。唯有坚持长期的创新投入和产学研紧密合作，才能让这项技术真正惠及更多患者。 小核酸药物，已然成为现代制药的“第三次浪潮”，相关分论坛亮点频出。与会专家指出，肝外递送技术的突破将极大拓展小核酸药物的治疗疆域，心血管、代谢类疾病和神经类疾病将成为下一个主战场。 多个专题论坛的参会人员在多维度、多层次的分享与交锋中，全面展示了基因治疗、细胞药物、小核酸和外泌体等先进疗法的最新动态与发展趋势。 TONACEA 04 聚焦生态 产业共振 细胞基因治疗等生物医药产业有自身特殊性，行业门槛较高，不是任意一座写字楼就能满足需求。 在会议期间，海新域城市更新集团生物增量副总经理肖佳音表示，城市更新深度赋能医疗健康产业升级，通过整合空间重构、技术融合与生态协同，构建起覆盖研发、转化、生产、服务的医药健康全链条产业生态圈。 当前，CGT行业正从技术突破迈向产业化与商业化攻坚阶段，全生态协同成为推动疗法落地的核心动力。 在CGT产品质量控制与检测分论坛中，专家聚焦各国最新法规要求与技术进展，强调严格的质量控制是产品上市和患者安全的生命线。 同期举办的“AI+药物研发”论坛则展示了人工智能在靶点发现、分子优化和临床前研究中加速创新的巨大潜力，AI正逐步成为提高研发效率和成功率的关键工具。百图生科首席科学家（AI大模型）李子青；清华大学智能产业研究院副研究员、副教授马剑竹；西湖大学特聘研究员、博士生导师、西湖云谷智药科学创始人马丽佳；香港大学生物医学学院副教授Alan Wong（黄兆麟）与剂泰科技联合创始人赖才达，就AI虚拟细胞、全原子生成模型、基于AI辅助载体设计开发体内CAR-T产品、基因编辑器优化、纳米递送等前沿方向发表观点。 伍源资本合伙人井绪天、Alan Wong（黄兆麟）、深信生物创始人李林鲜、步杨基因创始人王刚、星辰智曜研发VP郭彭博等代表共讨AI驱动下的细胞与基因治疗未来。递送系统是CGT领域公认的技术瓶颈与突破焦点，多家企业代表认为，实现从实验室到临床的“关键一跃”，需跨学科协作和持续工艺创新。 值得注意的是，商业化生产能力是CGT产品成功上市的核心保障，必须筑牢工艺与生产体系，为细胞治疗产品的规模化与标准化奠定基础。 投融资与产业合作，则是推动CGT从研发走向市场的重要引擎。与会嘉宾指出，早期技术壁垒和临床差异化已成为资本关注的重点，投资者更加理性，青睐真正具有全球创新实力的企业。随着政府引导基金与CVC（企业风险投资）的深度融合，正为CGT企业提供从研发支持到产业化落地的全周期助力。 在“从全球看中国：创新资产如何成为BD目标”的讨论中，多家MNC企业的外部创新负责人表示，中国原创新药资产日益受到全球关注，高临床价值和清晰IP策略的产品更易获得跨国药企的青睐。 更多金融界、律界参会人员从法律、投行、咨询等角度，剖析了BD交易与融资过程中的专业服务与风险管控，强调成熟的专业中介生态是促成资本与产业联姻的“催化剂”。 多场高水平的技术分享与战略对话，全面梳理了CGT行业在质量控制、生产工艺、递送技术、资本合作与商业化方面的现状与挑战。 一个共识是：中国CGT产业正在经历从科学创新向产业成熟的关键转型，唯有通过“产学研医资政”全生态的紧密协同，才能突破瓶颈，让更多创新疗法真正惠及全球患者。