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长期以来，R-CHOP 是初诊 DLBCL 的金标准，但 30%~40% 患者原发耐药或远期复发，ABC 亚型、双打击、高龄体弱人群的治疗短板始终难以突破。随着 POLARIX 研究确立 pola-R-CHP 新标准，靶向、双抗、CAR-T、表观药物大量涌入一线临床，DLBCL 正式迈入个体化精准治疗时代。 本篇基于 2026 年《International Journal of Clinical Oncology》重磅综述，系统梳理当前全球 III 期临床研究进展：覆盖 ADC、BTK 抑制剂、免疫调节药物、PD-1/PD-L1 抑制剂、多款 CD20/CD3 双抗、一线 CAR-T 等全品类新药，区分细胞起源、LymphGen 六大分子亚型分层策略，同时整合老年衰弱人群无化疗 / 减量化疗方案、PET 引导局限期短程治疗、中枢复发高危人群预防策略。 大量正在开展的全球多中心临床试验数据、客观缓解率、生存获益、不良反应管理要点全部汇总成文，为临床制定分层、个体化一线诱导方案提供前沿参考。 初诊弥漫大 B 细胞淋巴瘤新兴治疗策略 摘要 尽管近年来患者生存预后得到改善，但约 40% 的弥漫大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）患者治疗结局仍不理想。多年来，利妥昔单抗联合环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松方案（R-CHOP）一直是 DLBCL 的一线标准治疗；而维泊妥珠单抗联合利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、泼尼松方案（pola-R-CHP）近期成为全新治疗选择。与此同时，一批针对高危 DLBCL 相关信号通路、细胞抗原、表观调控因子的新型分子靶向药物正处于研发阶段。研究者也在探索基于细胞起源或特定分子亚型、搭配亚型特异性靶向药物的个体化治疗方案。除此之外，既往用于复发 / 难治性 DLBCL 且疗效确切的药物，如抗 CD19 单克隆抗体坦昔妥单抗、免疫调节药物golcadomide戈可度胺，目前均开展初诊患者相关临床试验。免疫治疗领域，抗 CD19 嵌合抗原受体 T 细胞（CAR-T）疗法、CD20×CD3 双特异性抗体（BsAb）大幅改善了复发 / 难治性患者的生存，如今正推进至一线治疗阶段开展评估。双特异性抗体可实现更灵活的治疗方案，包括联合细胞毒性药物，或是无化疗治疗模式。本文综述当前初诊 DLBCL 新型治疗策略的最新进展与正在开展的临床试验，这类方案或将很快纳入临床常规诊疗。 引言 弥漫大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）属于侵袭性淋巴瘤，占所有恶性淋巴瘤的约 40%。DLBCL 是一组异质性疾病，各亚型在病理生理、基因、临床特征上存在显著差异。临床诊疗中，治疗方案的制定还需综合分期、年龄、大包块病变、国际预后指数（IPI）、美国国家综合癌症网络国际预后指数等多重因素。R-CHOP 方案长期作为 DLBCL 标准治疗，可实现大量患者治愈，但仍有 30%~40% 患者出现原发耐药或疾病复发。分子遗传学领域的进展加深了人类对 DLBCL 发病机制的理解，推动各类新型靶向药与免疫治疗药物问世。近期 POLARIX 研究证实维泊妥珠单抗联合 pola-R-CHP 方案疗效优异，该方案已成为未经治疗 CD20 阳性 DLBCL 的全新标准治疗。此外，艾可瑞妥单抗、格菲妥单抗、莫妥珠单抗、odronextamab 等 CD20×CD3 双特异性抗体，以及抗 CD19 CAR-T 等免疫治疗，彻底改写了复发 / 难治性 DLBCL 的治疗格局。目前大量临床试验将上述药物纳入一线诱导方案，同时针对无法耐受高强度细胞毒性化疗的老年、体弱患者，无化疗方案的探索也在持续推进。本文梳理初诊 DLBCL 治疗领域的最新进展，重点介绍正在开展的临床试验与新兴疗法，这类方案或将重塑未来标准诊疗体系。 基于细胞起源的治疗策略 基因表达谱检测可依据细胞起源将 DLBCL 分为活化 B 细胞型（ABC）与生发中心 B 细胞型（GCB）两类。相较于 GCB 型 DLBCL，ABC 型 DLBCL 存在核因子 κB（NF-κB）通路持续激活，患者生存预后更差。为开发更有效的治疗手段，多项随机临床试验对比 R-CHOP 与靶向 ABC 型 DLBCL 关键通路分子的联合方案，旨在通过改善 ABC 亚型患者预后，全面提升 DLBCL 整体治疗效果。 多项 III 期随机临床试验评估在 R-CHOP 基础上加用新型药物，均未能获得整体人群生存获益：REMoDL-B 研究探索硼替佐米联合 R-CHOP；PHOENIX 研究评估布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂伊布替尼；ROBUST 研究探究来那度胺联合 R-CHOP。但亚组分析提示，上述新型药物联合 R-CHOP 可能为 ABC 型 DLBCL 患者带来获益。REMoDL-B 研究长期随访数据显示，硼替佐米联合 R-CHOP 可延长 ABC 亚型、分子高级别亚组患者的无进展生存期（PFS），且 ABC 亚型患者总生存期（OS）同步获益；ABC 型 DLBCL 患者加用硼替佐米后，5 年无进展生存期、总生存期分别提升 15%、13%。PHOENIX 研究亚组分析表明，60 岁以下 ABC 型 DLBCL 患者采用伊布替尼联合 R-CHOP，相较单纯 R-CHOP，无事件生存期（EFS）、无进展生存期、总生存期均显著延长。 针对特定 DLBCL 分子亚型的靶向治疗策略正在广泛开展临床试验。第二代高选择性 BTK 抑制剂阿卡替尼正在开展 III 期 ESCALADE 试验（NCT04529772），评估其联合 R-CHOP 用于初诊非 GCB 型 DLBCL 患者。另一款高选择性 BTK 抑制剂泽布替尼，开展 III 期临床试验（NCT06468943）探索其联合 pola-R-CHP 用于伴结外病变的初诊非 GCB 型 DLBCL。此外，泽布替尼联合来那度胺、利妥昔单抗（ZR2 方案）在 75 岁及以上初诊 DLBCL 老年患者中展现可观疗效，完全缓解率（CR）达 65.0%，2 年无进展生存期、总生存期分别为 67.1%、82.4%。 ABC 型 DLBCL 发病率随年龄升高而上升，80 岁以上 DLBCL 患者中 60%~70% 为 ABC 亚型。III 期 ARCHED 试验（NCT05820841）对比阿卡替尼联合减量 R-miniCHOP 方案与单纯 R-miniCHOP，入组人群为 80 岁以上，或 61~80 岁无法耐受标准剂量 R-CHOP 的患者。与之类似，III 期 PEARL 试验（NCT05179733）纳入老年、体弱初诊 DLBCL 患者，对比 6 周期 ZR2 方案与 6 周期 R-miniCHOP 方案；284 例受试者初步数据显示两组完全缓解率相近（54.9% vs 52.1%）。 基于分子亚型的治疗策略 淋巴基因分型（LymphGen）将 DLBCL 划分为六大遗传亚型：MCD 型（伴 MYD88 L265P 与 CD79B 突变）、BN2 型（伴 BCL6 融合与 NOTCH2 突变）、N1 型（伴 NOTCH1 突变）、EZB 型（伴 EZH2 突变与 BCL2 易位）、A53 型（伴 TP53 突变）、ST2 型（伴 JAK/STAT 通路异常，包含 TET2、SGK1 突变）。其中 ST2、EZB、BN2 亚型患者预后相对良好，MCD、N1 亚型预后较差。 II 期 GUIDANCE-01 试验开展基因分型指导的个体化治疗（R-CHOP-X 方案），依据分子亚型匹配靶向药物：MCD/BN2 亚型选用伊布替尼，N1 / 非特指型 DLBCL 选用来那度胺，EZB 亚型选用西达本胺，TP53 突变患者选用地西他滨。与单纯 R-CHOP 相比，R-CHOP-X 方案显著提升完全缓解率（88% vs 66%）、客观缓解率（ORR）（92% vs 73%），2 年无进展生存期（88% vs 63%）与总生存期（94% vs 77%）同步改善。上述结果证实基因分型指导个体化治疗在 DLBCL 中的应用潜力，确证性 III 期 GUIDANCE-02 试验（NCT05351346）正在中国开展。 能够透过血脑屏障、高选择性共价结合 BTK 的奥布替尼，纳入 III 期 BELIEVE-01 试验（NCT05234684），对比奥布替尼联合 R-CHOP 与单纯 R-CHOP 用于初诊 DLBCL。口服 PKC-β、PI3K/AKT 通路抑制剂恩扎妥林，既往作为 R-CHOP 巩固维持治疗未能改善无进展生存期；III 期 ENGINE-1 试验（NCT03263026）评估恩扎妥林联合 R-CHOP 用于 IPI 3~5 分高危 DLBCL，以携带 DGM1 生物标志物患者的总生存期作为主要研究终点。 抗体药物偶联物 维泊妥珠单抗是靶向 CD79b 的抗体药物偶联物，可释放单甲基奥瑞他汀 E（MMAE）。该药作为一线治疗 DLBCL 展现明确临床获益。III 期 POLARIX 研究显示，针对 18~80 岁、IPI 2~5 分 DLBCL 患者，pola-R-CHP 相较 R-CHOP 显著延长无进展生存期，长期随访获益持续存在（5 年无进展生存期 64.9% vs 59.1%），由此确立 pola-R-CHP 为该人群标准治疗。POLARIX 研究亚组分析显示，相较于 GCB 型 DLBCL，ABC 型 DLBCL 患者从 pola-R-CHP 方案中获益幅度更大。北欧淋巴瘤工作组开展 III 期 POLAR BEAR 随机试验（NCT04332822），针对 80 岁以上、75~80 岁体弱初诊 DLBCL 患者，对比 6 周期 R-miniCHOP 与 pola-R-miniCHP 方案。中位随访 11.4 个月安全性数据显示，两组 3~4 级血液毒性、周围神经病变发生率无差异，但 pola-R-miniCHP 组胃肠道不良事件发生率更高。 Zilovertamab vedotin（ZV）是靶向酪氨酸激酶样孤儿受体 1（ROR1）的抗体药物偶联物，淋巴瘤细胞表面常高表达 ROR1，药物偶联 MMAE。ZV 结合肿瘤细胞 ROR1 后可快速内化，转运至溶酶体发生裂解并释放 MMAE。该药在复发 / 难治性非霍奇金淋巴瘤（含 DLBCL）中耐受性良好、抗肿瘤活性可观。II 期 waveLINE-07 试验（NCT05406401）评估 6~8 周期 ZV 联合 R-CHP 用于初诊 DLBCL 患者。中位随访 26.6 个月初步数据显示，总体完全缓解率达 97.2%（35/36），24 个月持续完全缓解率 84%，中位缓解持续时间尚未达到。随机 II 期 waveLINE-011 试验（NCT06890884）正在开展，纳入体能状态 0~2 分、IPI 2~5 分初诊 GCB 型 DLBCL，对比 ZV 联合 R-CHP 与 pola-R-CHP 方案。此外，III 期随机 waveLINE-010 试验（NCT06717347）正式启动，对比 ZV 联合 R-CHP 与单纯 R-CHOP 用于体能状态 0~2 分、IPI 2~5 分初诊 DLBCL。 坦昔妥单抗联合来那度胺 坦昔妥单抗是经 Fc 区改造的人源化抗 CD19 单克隆抗体，可增强抗体依赖细胞介导的细胞毒作用、抗体依赖细胞吞噬作用与直接细胞杀伤效应，已在欧美获批用于复发 / 难治性 DLBCL。III 期 FrontMIND 随机试验（NCT04824092）评估坦昔妥单抗联合来那度胺 + R-CHOP 对比单纯 R-CHOP 用于初诊 DLBCL 患者。该研究证实，坦昔妥单抗 + 来那度胺联合 R-CHOP 可显著延长无进展生存期，该联合方案有望解决 R-CHOP 治疗后 40% 复发率的临床痛点。 免疫调节药物 新一代免疫调节药物研发工作持续推进。golcadomide戈可度胺与 Cereblon E3 泛素连接酶的结合亲和力高于来那度胺，可促进伊卡洛斯 / 艾奥洛斯复合物募集至泛素连接酶复合体，进而发生泛素化并经蛋白酶体降解。III 期 GOLSEEK-1 随机试验（NCT06356129）纳入约 850 例初诊大 B 细胞淋巴瘤（含非特指型 DLBCL、伴 MYC/BCL2 重排高级别 B 细胞淋巴瘤），对比golcadomide戈可度胺联合 R-CHOP 与单纯 R-CHOP 方案。 免疫检查点抑制剂 PD-1 免疫检查点抑制剂纳武利尤单抗、帕博利珠单抗单药用于复发 / 难治性 DLBCL 疗效有限。一项单臂 II 期试验评估纳武利尤单抗用于不适合自体造血干细胞移植（AHSCT）或移植后复发的复发 / 难治性 DLBCL：不适合移植人群客观缓解率仅 3%，移植后复发人群客观缓解率 10%。另一项 II 期试验将帕博利珠单抗作为自体造血干细胞移植后巩固治疗，尽管 18 个月无进展生存期达 59%，但未达到主要研究终点。 研究者也开展免疫检查点抑制剂联合免疫化疗的探索。单臂 II 期 HOVON152 试验纳入伴 MYC、BCL2 和 / 或 BCL6 重排初诊高级别 B 细胞淋巴瘤，采用 1 周期 R-CHOP 序贯 5 周期 DA-EPOCH-R 诱导，后续纳武利尤单抗巩固治疗，完全缓解率 61%（20/33）。I 期试验探索帕博利珠单抗联合 R-CHOP 用于初诊 DLBCL 或 3B 级滤泡性淋巴瘤，安全性可控，缓解持续时间长久（5 年无进展生存期 71%，总生存期 83%）。PD-L1 抑制剂阿替利珠单抗联合 R-CHOP 用于初诊滤泡淋巴瘤或 DLBCL 的 Ib/II 期研究，同样展现可观抗肿瘤活性。 双特异性抗体 双特异性抗体包含两个抗原结合域，可同时结合肿瘤细胞与免疫细胞，通常靶向 T 细胞表面 CD3 与肿瘤相关抗原。二者结合后激活 T 细胞增殖、释放颗粒酶与穿孔素介导肿瘤细胞凋亡。新一代 IgG 样双特异性抗体保留 Fc 段，半衰期优于无 Fc 段的贝林妥欧单抗；多数产品引入 Fc 沉默突变，降低非特异性免疫激活与效应功能。多款 CD3×CD20 双特异性抗体已在复发 / 难治性 DLBCL 中取得优异疗效并投入临床，目前多项临床试验评估其联合化疗用于初诊 DLBCL。 艾可瑞妥单抗为皮下注射型 CD3×CD20 双特异性抗体，在复发 / 难治性 DLBCL 中疗效与安全性良好，已获批用于经至少两线治疗后的患者。Ib/II 期 EPCORE NHL-2 试验（1 组，NCT04663347）纳入 IPI 3~5 分高危初诊 CD20 阳性 DLBCL，评估艾可瑞妥单抗联合 6 周期 R-CHOP，后续 1 年艾可瑞妥单抗维持治疗。中位随访 38.8 个月，客观缓解率 98%，完全缓解率 85%；4% 患者发生 3 级细胞因子释放综合征（CRS），2 例出现免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。基于上述结果，III 期 EPCORE DLBCL-2 试验（NCT05578976）正在开展，对比艾可瑞妥单抗联合 R-CHOP 与单纯 R-CHOP 用于初诊 DLBCL。Ib/II 期 EPCORE NHL-5 试验（3 组，NCT05283720）纳入体能状态 0~2 分、IPI 2~5 分初诊 CD20 阳性 DLBCL，采用艾可瑞妥单抗联合 6 周期 pola-R-CHP，追加 2 周期艾可瑞妥单抗，客观缓解率 100%（27/27），完全缓解率 89%（24/27），35% 患者出现 1~2 级细胞因子释放综合征。 针对老年、体弱患者的相关临床试验同步开展。Ib/II 期 EPCORE NHL-2 试验 8 组（NCT04663347）纳入 75 岁以上，或 65 岁以上合并基础疾病、无法耐受标准剂量 R-CHOP 的患者，固定疗程艾可瑞妥单抗联合 R-miniCHOP，客观缓解率 89%（25/28），完全缓解率 82%（23/28），1 年无进展生存期 88%，1 年总生存期 96%。II 期随机 EPCORE NHL-3 试验（A 组，NCT05660967）对比最长 1 年艾可瑞妥单抗单药治疗，用于 80 岁以上，或 75 岁以上合并基础疾病、无法耐受蒽环类药物的初诊 CD20 阳性大 B 细胞淋巴瘤。客观缓解率 74%（29/39），完全缓解率 64%（25/39），细胞因子释放综合征、免疫效应细胞相关神经毒性综合征发生率可控。 格菲妥单抗是二价 CD3×CD20 双特异性抗体，在复发 / 难治性 DLBCL 中疗效突出。早期研究探索其一线联合化疗方案。II 期 GO43075 试验（NCT04980222）纳入循环肿瘤 DNA 提示高危初诊大 B 细胞淋巴瘤，采用格菲妥单抗联合 R-CHOP，客观缓解率 93.3%（14/15），完全缓解率 80%（12/15）；20.8% 患者出现细胞因子释放综合征，无免疫效应细胞相关神经毒性综合征发生。II 期 COALITION 试验（NCT04914741）纳入≤65 岁、至少一项高危特征（IPI≥3、NCCN-IPI≥4、伴 MYC/BCL2 和 / 或 BCL6 重排）初诊大 B 细胞淋巴瘤，分为格菲妥单抗联合 R-CHOP 组、格菲妥单抗联合 pola-R-CHP 组。两组方案均可安全给药，缓解率持久；两组客观缓解率均为 98%，格菲妥单抗联合 pola-R-CHP 组完全缓解率更高（80% vs 68%）。正在开展的 III 期 SKYGLO 试验（NCT06047080），纳入 18~80 岁、IPI 2~5 分初诊大 B 细胞淋巴瘤，对比 1 周期 pola-R-CHP 序贯 5 周期格菲妥单抗 + pola-R-CHP，再加 2 周期格菲妥单抗，与 6 周期 pola-R-CHP 联合 2 周期利妥昔单抗方案。该方案采用先减瘤再使用格菲妥单抗的阶梯给药策略，依据 Ib 期研究结果，可降低细胞因子释放综合征发生率。针对老年、体弱患者的格菲妥单抗联合方案临床试验同样推进中。奥地利肿瘤治疗协作组与德国淋巴瘤联盟开展 II 期试验（AGMT-NHL-16/GLA2022-10/IKF062），纳入 60 岁以上、无法耐受标准剂量 R-CHOP 的初诊 DLBCL 老年 / 体弱患者，采用利妥昔单抗 + 维泊妥珠单抗 + 格菲妥单抗三药联合。前 10 例受试者安全性良好，仅 3 例出现 1 级细胞因子释放综合征，无神经毒性；中位随访 15 个月，预估 1 年无进展生存期 85%、无事件生存期 82%、总生存期 90%。 odronextamab 是 CD20×CD3 双特异性抗体，单药用于复发 / 难治性 DLBCL 疗效可观。III 期 OLYMPIA-3 试验（NCT06091865）正在开展，验证 odronextamab 联合 CHOP 对比 R-CHOP 用于初诊 DLBCL 的优势。OLYMPIA-3 试验 1A 剂量爬坡阶段数据显示，odronextamab 联合 CHOP 诱导治疗整体安全性良好。 莫妥珠单抗为现货型 CD20×CD3 T 细胞衔接双特异性抗体，可重定向 T 细胞清除 B 细胞。III 期 SUNMO 试验纳入适合移植复发 / 难治性大 B 细胞淋巴瘤，2:1 随机分至莫妥珠单抗联合维泊妥珠单抗组与利妥昔单抗 + 吉西他滨 + 奥沙利铂组；中位随访 23.2 个月，莫妥珠单抗联合组中位无进展生存期显著更长（11.5 个月 vs 3.8 个月）。II 期研究（NCT03677141）纳入 40 例体能状态 0~2 分、IPI 2~5 分初诊 DLBCL，评估 6 周期莫妥珠单抗联合 CHOP 方案；中位随访 32.0 个月，预估 2 年无进展生存期 65.4%，无事件生存期 60.4%；60.0% 患者发生细胞因子释放综合征，但均为 1~2 级。另一项 II 期研究对比莫妥珠单抗联合 pola-CHP（pola-M-CHP）与 pola-R-CHP 用于初诊 DLBCL，结果显示 pola-M-CHP 未展现临床获益，严重不良事件（63.2% vs 13.6%）、因不良事件停药比例（13.2% vs 0%）显著更高。莫妥珠单抗同样用于老年人群探索。II 期 MorningSun 试验（NCT05207670）中期数据，纳入 80 岁以上，或 65~79 岁无法耐受免疫化疗的 B 细胞非霍奇金淋巴瘤，固定疗程皮下注射莫妥珠单抗单药，1 年无进展生存期 68.8%，1 年总生存期 77.2%。Ib/II 期试验（NCT03677154）纳入 80 岁以上，或 65~79 岁无法耐受标准剂量免疫化疗的初诊 DLBCL，评估莫妥珠单抗联合维泊妥珠单抗；中位随访 7.5 个月，客观缓解率 55%（31/56），完全缓解率 45%（25/56），安全性可控。 抗 CD19 嵌合抗原受体 T 细胞疗法 多项临床试验证实抗 CD19 CAR-T 疗法用于复发 / 难治性 DLBCL 疗效优异、安全性可控，目前已作为复发 / 难治性 DLBCL 三线治疗方案。阿基仑赛、利基迈仑赛已成为一线治疗 1 年内复发或原发耐药 DLBCL 患者的标准治疗。将 CAR-T 疗法前移至初诊一线的相关研究近期快速开展。单臂 II 期 ZUMA-12 试验（NCT03761056）纳入 40 例高危大 B 细胞淋巴瘤：2 周期免疫化疗后中期 PET 提示阳性（多维尔 4~5 分），同时合并双打击 / 三打击淋巴瘤或 IPI 3~5 分，接受阿基仑赛治疗。完全缓解率 86%，客观缓解率 92%；36 个月无事件生存期 73.0%、无进展生存期 75.1%、总生存期 81.1%；仅 3 例（8%）发生≥3 级细胞因子释放综合征，9 例（23%）出现≥3 级神经系统不良事件。ZUMA-12 试验 3 年随访数据更新，中位随访 47.0 个月，完全缓解率仍维持 86%，客观缓解率 92%；预估 36 个月缓解持续时间 81.8%，无事件生存期 73.0%，无进展生存期 75.1%，总生存期 81.1%。基于 ZUMA-12 的阳性结果，III 期 ZUMA-23 试验（NCT05605899）正式启动，纳入约 300 例 IPI 4~5 分大 B 细胞淋巴瘤（含 DLBCL、高级别 B 细胞淋巴瘤、转化滤泡 / 边缘区淋巴瘤），随机对比阿基仑赛与标准 R-CHOP/DA-EPOCH-R 方案。阿基仑赛组患者先行白细胞分离术，采用 R-CHOP 或 DA-EPOCH-R 桥接治疗，随后接受淋巴细胞清除化疗再输注 CAR-T 细胞。一线 CAR-T 疗法的临床价值仍需等待 ZUMA-23 试验最终数据，但细胞免疫治疗前移至早期治疗阶段的研发进程已大幅提速。 中枢神经系统复发高危人群的治疗策略 目前已明确初诊 DLBCL 中枢复发多项高危因素：高中枢 IPI 评分、特定结外器官受累（睾丸、乳腺、肾脏、肾上腺、骨髓）、≥3 处结外病变；分子层面 ABC / 未分型、CD5 阳性、双表达淋巴瘤同样升高中枢复发风险。但目前尚无公认最优中枢预防方案。临床常规采用鞘内注射甲氨蝶呤或阿糖胞苷进行中枢预防，但缺乏强有力证据证实鞘内注射可降低中枢复发。多项大型系统综述、回顾性分析显示，鞘内给药并非中枢复发保护独立因素。原发中枢淋巴瘤常规使用大剂量甲氨蝶呤，也被纳入强化方案开展评估，但获益仍存争议。日本多项前瞻性 II 期试验采用大剂量甲氨蝶呤三明治联合化疗模式，使 CD5 阳性 DLBCL（PEARL5）、血管内大 B 细胞淋巴瘤（PRIMEUR-IVL）高危人群中枢复发率显著降低，但证据仅局限于 II 期研究。一项随机 III 期 JCOG2201 试验正在开展，针对中枢复发高危 DLBCL，对比 pola-R-CHP 联合单纯鞘内治疗，与 pola-R-CHP 联合大剂量甲氨蝶呤 + 鞘内治疗的疗效差异。 局限期弥漫大 B 细胞淋巴瘤治疗策略 局限期 DLBCL 综合放化疗方案已开展大量研究。SWOG S8736 试验对比 8 周期 CHOP 与 3 周期 CHOP 序贯受累野放疗（IFRT），针对 I~II 期非大包块侵袭性淋巴瘤，后者无进展生存期、总生存期更优，但长期随访两组生存无明显差异。II 期 S0014 试验纳入低危局限期患者，采用 3 周期 R-CHOP 联合 1 周期利妥昔单抗，后续 40~46Gy 受累野放疗，疗效理想。但放疗在结外、大包块病变中的价值仍存在争议。UNFOLDER 试验证实巩固放疗可延长无事件生存期，但无进展生存期、总生存期无获益。 局限期 DLBCL 患者整体生存预后极佳，当前治疗研究重心逐步转向降低治疗毒性。III 期 FLYER 试验纳入 18~60 岁、I~II 期非大包块（＜7.5cm）、年龄校正 IPI 0 分低危患者，对比 6 周期 R-CHOP 与 4 周期 R-CHOP 追加 2 周期利妥昔单抗；中位随访 66 个月，4 周期组 3 年无进展生存期 96%，6 周期组 94%，证实短程方案非劣效且毒性更低。该结果确立 4 周期 R-CHOP 联合 2 周期利妥昔单抗为年轻低危局限期 DLBCL 标准治疗。 研究者探索 PET 引导减毒方案，减少局限期患者化疗暴露。SWOG II 期 S1001 试验纳入 I~II 期非大包块（＜10cm）患者，3 周期 R-CHOP 后依据中期 PET 分层：PET 阴性者追加 1 周期 R-CHOP，PET 阳性者接受受累野放疗联合替伊莫单抗巩固，两组远期预后相近。中国一项 III 期研究证实，4 周期 R-CHOP 联合 4 周期利妥昔单抗，相较 6 周期 R-CHOP 联合 2 周期利妥昔单抗，在 4 周期化疗后达 PET 确认完全缓解人群中具备非劣效性，且毒性更低。与之类似，LYSA 牵头 III 期 LNH2009-1B 试验证实，中期 PET 阴性患者仅 4 周期 R-CHOP，疗效不劣于标准 6 周期方案，重度不良事件更少。上述研究支持低危局限期 DLBCL 采用 PET 引导、缩短化疗周期的治疗模式作为常规方案。 总结 初诊弥漫大 B 细胞淋巴瘤新型治疗领域已取得长足进展。基础研究突破推动各类靶向药物整合进传统化疗方案；同时，CAR-T 细胞疗法、双特异性抗体等免疫治疗在复发 / 难治人群中取得突破后，逐步进入一线临床试验。无化疗治疗方案也在积极研发中。但一线无化疗方案的确切疗效仍有待验证，即便最终取得阳性结果，短期内也难以完全替代成熟的细胞毒性化疗方案。仍需长期随访数据明确各类新型方案能否实现治愈。未来 DLBCL 治疗将全面向分子、亚型分层的个体化模式转型。目前临床仍缺乏标准化分子分层手段；若要在常规临床广泛落地，亟需普及可及、低成本、快速的分子亚型与靶点检测技术 声明 本资讯所发表文章仅为提供相关进展，不构成投资以及诊疗建议。 若涉及版权问题，烦请权利人与我们联系，将尽快处理。 如该信息被用于了解资讯以外的目的，本公众号及作者不承担相关责任。 尽管译者对文章进行了审校，以尽力确保内容的准确，但仍可能存在翻译或理解不当，请读者以原文为准。如有翻译不当处，您可在公众号对话框中发送反馈，译者会尽快校对并予以回复。尽管竭力避免，但论文翻译可能引入生成式AI的幻觉问题，指导临床实践的内容须以原文为准。 往 期推荐 1. 2025/2024 CSCO 指南合集，内附下载链接  2.全网独一份，2025EHA Poster全下载 3.【共识】血液肿瘤诊断“金标准”再升级！中国65位专家联手制定血液肿瘤核型分析“操作手册”，从标本采集到报告解读，最新共识划重点了 4. 【重磅综述】：全球首个皮下CD20/CD3双抗艾可瑞妥单抗Epcoritamab获批盘点 5. 盘点：双抗获批概览—FDA加速批准Epcoritamab治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤和高级别B细胞淋巴瘤 6. 2023 BLOOD综述丨CD20/CD3双特异性抗体概览 7. 【OncoImmunology】T 细胞衔接器在滤泡性淋巴瘤的治疗全景

核心要点速览 MCL具备特征性组织病理、免疫表型与细胞遗传学改变，兼具侵袭性淋巴瘤快速进展、惰性淋巴瘤难以彻底治愈的双重临床特点。流行病学数据显示，欧美国家MCL占全部非霍奇金淋巴瘤（NHL）3%~10%；我国人群发病率更低，仅占NHL 1.0%~3.1%；男女发病比例为(2~4)∶1，男性发病显著高于女性；西方国家MCL中位确诊年龄68岁，我国患者整体发病年龄更低，中位约60岁，符合本共识老年界定标准人群基数庞大。 人口数据显示，2021年我国正式进入深度老龄化社会，全国≥65岁老年人口占总人口比例突破14%；2022、2023年该占比持续上涨至14.9%、15.4%。依据《中国人口预测报告2023版》预测，2032年我国将迈入超级老龄化阶段，≥65岁人口占比超过20%，至2060年老年人口占比将达到40.17%，未来数十年老年MCL就诊人数将持续增长，临床诊疗压力显著增加。 当前MCL新药研发成果丰硕，但专门针对老年人群的前瞻性、大样本Ⅲ期临床研究数量有限，全球尚未形成统一标准化一线治疗方案。临床通用两套预后分层工具：基础MCL国际预后评分系统（MIPI）、联合Ki-67增殖指数的改良MIPI（MIPI-c），其中年龄是独立不良预后变量，数据证实患者年龄每增加1岁，疾病死亡相对风险升高1.04，高龄患者复发、进展风险更高、总生存期更短。因此老年MCL不能照搬年轻患者治疗方案，必须同步评估基础合并症、脏器功能、化疗耐受能力完成分层，实现个体化精准治疗。 基于上述临床痛点，本共识梳理全球近10年随机对照研究、真实世界队列数据，结合国内药物可及性、基层诊疗条件，经多轮专家讨论修订完成，已在国际实践指南注册与透明化平台完成注册（注册号PREPARE-2025CN1217），供全国血液科、淋巴瘤专科医师临床参考使用。 一、老年的定义 不同行业、医学专科对“老年”年龄界定标准存在差异，淋巴瘤领域既往研究中老年划分界限不统一。结合我国MCL人群中位发病年龄、国内老年淋巴瘤相关临床研究纳入标准、老年综合评估体系适配数据，本共识统一将确诊时年龄≥60周岁的MCL患者定义为老年MCL患者，所有分层、治疗推荐均以此年龄界限为适用人群。 二、MCL患者的评估 老年MCL患者初诊阶段需完成完整基线评估，涵盖体格、实验室、影像学、分子病理检测四大模块，简化老年综合评估（sGA） 为老年人群专属核心评估内容，直接决定后续治疗强度选择。 1. 体格检查 系统查体评估全身浅表淋巴结（颈部、锁骨上、腋窝、腹股沟等）大小、数量、活动度；触诊肝脾判断有无肿大；重点排查胃肠道、皮肤、中枢、骨髓等结外器官受累体征，记录体能状态ECOG评分。 2. 老年综合评估（CGA/sGA） 老年MCL常合并认知功能减退、焦虑抑郁、低蛋白营养不良、日常活动能力下降、多种慢性病共存、多重用药、社会照护不足等问题，大幅提升化疗、靶向治疗相关严重不良反应发生率，同时降低患者治疗依从性。 CGA从认知、情绪、营养、日常生活活动能力（ADL）、工具性日常生活活动能力（IADL）、合并症负荷、躯体肌力步态、社会支持8个维度全面评估患者衰老与衰弱程度。目前暂无MCL专属CGA判定标准，本共识参考老年弥漫大B细胞淋巴瘤成熟体系，采用简化老年综合评估（sGA）将患者划分为适合化疗组、不适合化疗组1、不适合化疗组2、脆弱组四档，分层标准见表1。 表1 简化老年综合评估(sGA)体系的分组标准 指标 适合化疗组 不适合化疗组 1 不适合化疗组 2 脆弱组  ADL (分) ≥ 5 < 5 6 < 6  IADL (分) ≥ 6 < 6 8 < 8  MCIRS-G合并症分级 无 3 ~ 4 级合并症，2级合并症 ≤ 8 个 ≥ 1 个 3 ~ 4 级合并症；2 级合并症> 8 个 无 3 ~ 4 级合并症；2 级合并症< 5 个 ≥ 1 个 3 ~ 4 级合并症；2 级合并症 ≥ 5 个  年龄(岁) < 80 < 80 ≥ 80 ≥ 80  注 ADL：日常生活活动能力；IADL：工具性日常生活活动能力；MCIRS-G：改良老年疾病累计评分表      3. 实验室检查 基础检验：血常规、肝肾功能、电解质、乳酸脱氢酶（LDH）、β₂微球蛋白； 病毒筛查：乙型肝炎五项、HBV-DNA、丙肝抗体、HIV抗体，预防靶向/化疗诱发病毒再激活； 骨髓评估：骨髓穿刺+活检、细胞形态学分析、流式免疫分型，明确骨髓受累程度。 4. 影像学检查 基线分期首选全身PET/CT，精准识别全身隐匿淋巴结、结外微小病灶；无PET/CT条件医疗机构可行颈、胸、腹、盆腔增强CT分期。 胃肠道是MCL高发结外部位，30%~40%患者初诊即存在肠道浸润，伴腹痛、便血、腹泻、不明贫血者必须完善胃肠镜； 治疗前心脏评估：计划使用蒽环类化疗药、BTK抑制剂患者完善心电图、心脏超声（LVEF），筛查心功能损伤； 疑似中枢神经系统受累（头痛、肢体无力、颅神经症状）完善头颅MRI+腰椎穿刺脑脊液流式检测。 5. 新一代高通量测序（NGS）检测 MCL肿瘤基因组异质性极强，NGS可一次性检出多种驱动基因突变，用于危险分层、指导药物选择、预测治疗耐药、监测微小残留病（MRD）。 临床高频重现驱动突变：TP53、ATM、CCND1、NOTCH1/2、KMT2D、NSD2、HNRNPH1、SP140。 TP53突变/17p染色体缺失为目前最强预后不良标志物：携带该异常患者中位生存期仅1.8年；初诊人群突变率11%~25%，复发患者突变率升高至45%；常同步合并CDKN2A缺失、KMT2D突变，叠加后疾病侵袭性显著增强。 推荐要求：所有老年MCL强制完善TP53基因测序+17p FISH检测；经济条件允许患者加做IGHV突变状态、CDKN2A缺失、MYC异常FISH检测；全程可采用NGS动态监测外周血/骨髓MRD，及时调整治疗方案。 三、诊断和鉴别诊断 （一）确诊核心标准 老年MCL确诊需同时满足三项证据：特征性组织形态学改变、典型免疫表型（CD5+、CD20+、CD23-、CyclinD1强阳性、CD10±）、细胞遗传学检出t(11;14)易位/CCND1基因重排，三项中两项阳性结合临床即可确诊。 WHO组织学分型 1. 经典型MCL：占全部病例85%，起源于生发中心前B细胞，IGHV无突变、SOX11阳性；包含母细胞型、多形性两种高危组织亚型，肿瘤增殖速度快、易早期复发，整体预后极差。 2. 白血病性非结节型MCL：临床多呈惰性病程，广泛浸润外周血、骨髓、脾脏；伴IGHV体细胞突变，SOX11低表达或阴性，Ki-67增殖指数多＜10%；一旦合并TP53基因异常，可短期内快速转化为高度侵袭性病程。 3. 原位套细胞肿瘤（ISMCN）：Cyclin D1阳性、CCND1基因重排阳性，肿瘤细胞仅局限分布于淋巴滤泡套区，未达到淋巴瘤诊断标准；多为体检偶然发现，极少进展为侵袭性MCL，以定期随访观察为主。 （二）鉴别诊断 主要与其他成熟B细胞淋巴增殖性疾病区分，重点鉴别慢性淋巴细胞白血病（CLL）、滤泡淋巴瘤、边缘区淋巴瘤，依靠免疫分型、FISH、基因检测完成区分。 （三）分期与预后评分系统 1. 临床分期：经典结节型MCL统一采用2014版Lugano淋巴瘤分期标准，分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅱ期伴大肿块、Ⅲ、Ⅳ期；白血病性非结节型暂无专用分期标准，临床参考慢性淋巴细胞白血病分期体系。 2. 预后分层工具：MIPI评分纳入年龄、ECOG体能评分、LDH相对值、外周血白细胞计数；MIPI-c为改良分层，在MIPI基础上增加Ki-67增殖指数（≥30%为阳性高危指标），是当前老年MCL首选分层工具。 四、MCL的治疗 本共识所有治疗方案推荐均采用牛津循证医学证据分级系统（OCEBM，2009版）标注证据质量与推荐强度；无高级别RCT证据支撑的临床策略标注为专家共识推荐（GPS）。 表2 2009版牛津证据分级系统(OCEBM)的推荐及证据强度分级 推荐强度 证据强度 详细描述  A 1a 同质性良好的多项随机对照试验（RCT）系统评价  A 1b 单一项大样本随机对照试验，置信区间窄  A 1c 存在“全或无”显著疗效差异的临床证据  B 2a 同质性良好的队列研究系统综述  B 2b 单队列研究、失访率＞20%的低质量RCT  B 2c 以患者长期生存、进展为终点的观察性研究  B 3a 同质性良好的病例对照研究系统综述  B 3b 单一项病例对照研究  C 4 病例系列报道、低质量队列/病例对照研究  D 5 专家临床经验、综述观点（无临床试验数据）  （一）一线治疗 老年MCL无全球统一标准一线诱导方案，核心诊疗逻辑：结合sGA老年耐受分层、MIPI/MIPI-c高危因素双维度制定个体化方案。 高危人群判定（满足任意1项即归为高危）：①MIPI/MIPI-c评分高危；②病灶大肿块（直径≥5 cm）；③母细胞型/多形性组织学亚型；④Ki-67增殖指数≥30%（极高危≥50%）；⑤TP53基因突变或17p缺失。 分期治疗原则：Ⅰ、Ⅱ期无任何高危因素患者，可行免疫化疗±局部受累野放疗；Ⅲ、Ⅳ期、伴高危因素Ⅰ/Ⅱ期老年MCL严格按照sGA分层方案治疗；全程同步落实营养支持、预防性抗感染、粒细胞集落刺激因子升白、心脏保护等支持治疗，降低老年患者治疗相关死亡风险。 抗CD20单抗选择：利妥昔单抗（R）为MCL治疗基石，循证证据充分；奥妥珠单抗（G）第二代糖基化修饰CD20单抗，细胞杀伤活性更强。LyMa系列匹配研究证实，奥妥珠单抗组MRD阴性率、长期生存优于利妥昔单抗，但3~4级输注相关不良反应发生率更高（4.7% vs 0.7%）；临床使用奥妥珠单抗需规范预处理、减慢输注速度，可作为CD20单抗优选替代方案（推荐强度B）。 1. 经典型MCL分层诱导方案 （1）适合化疗（fit）老年患者 体能与脏器储备良好，免疫化疗为首选；BR方案为老年人群优选基础免疫化疗；次选R-CHOP、VR-CAP，使用蒽环类药物全程监测左室射血分数，警惕迟发性心脏毒性。 ① BR联合新一代BTKi（阿可替尼、泽布替尼、奥布替尼） SHINE、ECHO两项大型Ⅲ期研究证实，BR+BTKi联合方案无进展生存期（PFS）显著优于单纯BR；安全性分层：伊布替尼联合BR组出血、房颤心血管不良事件升高；阿可替尼联合BR组3~4级不良反应与单纯BR无明显差异，耐受性更佳。用药全程持续监测出血风险、心律失常、肺部感染、中性粒细胞减少等不良反应，及时干预（推荐强度A）。 ② RBAC500（利妥昔单抗+苯达莫司汀+低剂量阿糖胞苷） Ⅱ期多中心研究纳入65岁以上fit老年、60~65岁不适合自体移植患者，治疗后完全缓解（CR）率91%，2年PFS 81%、总生存（OS）86%；长期随访7年PFS 55%、OS 63%，优势为诱导缓解后无需长期维持治疗。方案主要剂量限制性毒性为重度血小板减少、中性粒细胞缺乏，72%受试者需下调药物剂量；临床可将阿糖胞苷调整为100~500 mg/m² d2~3，缩短给药时长，在不降低疗效前提下显著降低血液毒性，使用期间加强输血、升白支持（推荐强度B）。 重要用药提示：苯达莫司汀强力抑制T淋巴细胞增殖与功能，使用后感染风险显著升高；同时会损伤后续CAR-T细胞扩增与抗肿瘤活性，药物洗脱间隔必须大于9个月；短期计划接受CAR-T治疗患者尽量避免使用苯达莫司汀（推荐强度D）。 （2）不适合化疗（unfit）老年患者 脏器功能偏弱、合并基础病多，无法耐受高强度化疗，优先选择无化疗靶向联合方案，兼顾缓解深度与治疗安全性。 ① BTKi联合利妥昔单抗（IR/AR/OR） ENRICH Ⅱ/Ⅲ期随机对照研究对比IR方案与传统免疫化疗，IR组中位PFS达65.3个月，显著优于R-CHOP/BR序贯维持组42.4个月；IR组重度中性粒细胞减少发生率低于化疗，患者生活质量改善更突出，但≥3级房颤发生率6.1%，高于化疗组0.5%。阿可替尼联合利妥昔单抗（AR）Ⅱ期研究初治老年患者CR率90%，2年PFS 92%、OS 96%，≥3级不良反应发生率＜1%，心血管毒性更低。但ALTAMIRA研究提示，存在TP53异常、Ki-67＞30%、母细胞亚型高危unfit患者，AR方案疗效明显下降。因此BTKi+R仅推荐用于无高危分子/组织学特征的不适合化疗老年患者（推荐强度A）。 ② R²方案（来那度胺+利妥昔单抗） 初治人群总有效率（ORR）92%，CR率64%；9年长期随访PFS 51%、OS 66%。不良反应：诱导期3~4级中性粒细胞减少42%、皮疹29%；维持治疗阶段血液毒性下降，但21%患者继发第二恶性肿瘤，其中5%为侵袭性实体瘤/淋巴瘤。可作为不耐受BTKi人群备选无化疗方案（推荐强度B）。 ③ BTKi+利妥昔单抗+BCL2抑制剂（维奈克拉）三药联合 OASIS Ⅱ随机研究显示，IR基础上加用维奈克拉治疗6周期，MRD阴性率由53.8%提升至82.1%，缓解深度显著加深；但≥3级中性粒细胞减少发生率由11.8%升至34%，整体重度不良反应发生率升高。适用于合并大包块、Ki-67升高等高危特征的不适合化疗老年患者（推荐强度B）。 （3）脆弱（frail）老年患者 高龄、多脏器重度合并症、日常活动严重受限，治疗核心目标为控制肿瘤症状、改善生活质量，不追求深度CR；肿瘤负荷高、存在压迫症状可短期糖皮质激素预处理；建议联合老年病科同步管理高血压、糖尿病、心衰等基础疾病。可选温和靶向方案：BTKi单药/联合利妥昔单抗、来那度胺±利妥昔单抗，低剂量起始逐步滴定（推荐强度D）。 2. 高危MCL患者（含TP53突变/17p缺失） 所有高危初治老年MCL优先推荐入组设计规范的临床试验；无条件参与试验者采用靶向三药联合方案。 （1）BTKi+奥妥珠单抗+维奈克拉（泽布替尼/阿可替尼+G+BCL2i） BOVEN研究纳入25例TP53异常初治MCL，ORR 96%、CR 88%，13周期治疗后MRD阴性率95%；中位随访28.2个月，2年PFS 72%、OS 76%，3年PFS 64%、OS 76%，疾病特异性生存率95%；阿可替尼联合奥妥珠单抗+维奈克拉研究获得一致获益数据，是TP53异常老年MCL一线优选方案（推荐强度B）。 （2）BTKi+来那度胺+利妥昔单抗三药联合 Polaris研究奥布替尼三联方案ORR 100%、CR 89.7%，24个月PFS 85.9%；多项Ⅱ期研究证实该组合可快速降低肿瘤负荷，可作为TP53异常人群替代方案（推荐强度B）。 （3）BTKi联合BR免疫化疗 仅单纯Ki-67≥30%、孤立大包块无其他高危因素患者获益明确；合并母细胞型、TP53突变、MIPI高危患者仅存在获益趋势，不作为首选，仅为次选方案（推荐强度B）。 （二）维持治疗 诱导治疗达到CR/PR后启动维持治疗，延长缓解时长、降低复发风险，分三类维持方案： 1. 利妥昔单抗（R）单药维持 - R-CHOP诱导缓解后：标准维持方案，利妥昔单抗375 mg/m²，每2~3个月输注1次，持续2~3年或至疾病进展，多项荟萃分析证实可显著降低进展、死亡风险（推荐强度A）。 - BR诱导缓解后维持：前瞻性MAINTAIN研究未观察到PFS、OS明确获益；但多项大型真实世界队列显示BR后R维持可延长至下次治疗时间（TTNT）与总生存期，SHINE、ECHO等Ⅲ期研究均采用R维持；临床需结合患者年龄、高危状态个体化选择（推荐强度B）。 2. BTKi单药维持 诱导达CR/PR后伊布替尼持续口服4年，Ⅱ期研究显示3年PFS 94%、OS 97%，≥65岁老年与年轻患者预后无差异；不良反应以1~2级上呼吸道、肺部感染为主，目前无统一标准化维持时长，需个体化评估（推荐强度B）。 3. BTKi联合CD20单抗双药维持 SHINE、ECHO标准流程：BTKi持续口服至疾病进展，利妥昔单抗每8周1次，维持2年，适用于BR+BTKi诱导后的老年患者（推荐强度B）。 （三）复发/难治（R/R）老年MCL的治疗 疾病复发后条件允许需重新病理活检，复核组织亚型，排查是否进展为母细胞型/多形性；经济可及完善NGS复测，重新评估TP53、Ki-67等高危因素。复发患者首选入组临床试验；无试验条件时，结合前期治疗史、sGA老年分层、高危分子特征选择挽救方案。高危复发因素：TP53突变/缺失、母细胞/多形性亚型、Ki-67≥50%。 分层治疗逻辑：既往未使用BTKi患者优先BTKi单药/联合；已长期使用共价BTKi进展、适合化疗患者可选RBAC500挽救；其余人群优先新型靶向、双特异性抗体、CAR-T细胞治疗。 1. BTKi联合BCL2抑制剂（维奈克拉） Ⅲ期SYMPATICO研究证实，伊布替尼+维奈克拉联合方案CR率54%，中位PFS 31.9个月，显著优于伊布替尼单药（CR 32%，中位PFS 22.1个月）；TP53突变亚组联合治疗CR率57%，中位缓解持续时间（DoR）26个月、中位PFS 20.9个月；两组重度不良反应发生率持平，主要为中性粒细胞减少、肺炎、血小板下降，≥3级房颤发生率均5%，整体安全可控（推荐强度B）。 2. 非共价BTKi（匹妥布替尼） 全球首个获批用于共价BTKi耐药/不耐受的可逆性BTKi；BRUIN Ⅰ/Ⅱ期研究：既往未使用BTKi患者ORR 85.7%；共价BTKi经治进展患者ORR 57.8%；药物心血管毒性极低，3级以上出血、房颤发生率仅4%、1%，仅3%患者因不良反应停药；既往因心脏毒性停用伊布替尼/泽布替尼人群，75%换用匹妥布替尼无复发心脏不良事件，适合老年脆弱、心血管基础病患者；单药有效，联合治疗预期获益更高（推荐强度B）。 3. CD19 CAR-T细胞治疗（Brexu-cel/KTE-X19） ZUMA-2研究纳入32例年龄＞65岁复发MCL，中位随访35.6个月，ORR 91%、CR 68%，中位DoR 28.2个月、中位OS 46.6个月，高危人群同样获得持久缓解；CIBMTR真实世界大样本数据显示，42%入组患者携带TP53、高Ki-67等高危因素，缓解率与整体人群无差异。推荐一线复发伴高危、二线挽救未达CR、BTKi治疗失败老年患者尽早评估CAR-T治疗（推荐强度B）。 4. CD20/CD3双特异性抗体（格菲妥单抗） Ⅰ/Ⅱ期研究纳入中位年龄72岁多线复发患者，固定疗程单药治疗CR率78.3%、ORR 85.0%；无论既往是否使用BTKi均有高缓解率，未用BTKi人群CR 86.2%，BTKi经治人群CR 71.0%；半数以上CR患者持续缓解，中位DoR 16.2个月；细胞因子释放综合征（CRS）以1~2级为主，神经毒性发生率低，安全性适配老年人群（推荐强度B）。 5. 脆弱复发老年患者 不适用高强度联合、CAR-T等治疗，采用BTKi、来那度胺、维奈克拉、双特异性抗体单药或低剂量两药联合，治疗目标仅控制肿瘤相关症状、减轻痛苦（推荐强度D）。 五、疗效评价及随访 1. 疗效评估标准 统一采用2014 Lugano淋巴瘤疗效评价标准，分为CR、PR、SD、PD；因MCL常浸润骨髓、外周血，具备流式、NGS检测条件单位，每次疗效评估同步监测骨髓/外周血MRD，MRD阴性作为深度缓解核心判定指标。 2. 长期随访周期 治疗结束后2年内：每3个月复查血常规、生化、LDH、影像学； 治疗结束3~5年：每半年全面复查； 治疗满5年以上：每年常规体检，出现淋巴结肿大、发热、乏力、出血等不适立即完善全面检查，及时排查疾病进展。 原文分享：老年套细胞淋巴瘤诊断与治疗中国专家共识(2026年版) 本文内容基于《老年套细胞淋巴瘤诊断与治疗中国专家共识(2026年版)》整理，仅作临床学术交流与知识分享，不构成任何诊疗建议。临床具体方案请结合患者个体情况，严格参照原版共识执行。文章内容如有侵权，及时联系删除。欢迎分享推荐、点赞关注。