A Clinical Trial to Evaluate the Safety and Efficacy of Subretinal Re-Administration of LX101 to the Contralateral Eye in Subjects With Biallelic RPE65 Mutation-associated Inherited Retinal Dystrophy

Up to nine subjects who have participated in the earlier LX101 clinical study, and who meet all study eligibility criteria, will receive LX101 administration in the previously uninjected, contralateral eye to evaluate the safety of bilateral, sequential subretinal administration of LX101.

开始日期2023-09-12

申办/合作机构

上海朗昇生物科技有限公司

NCT06196827 / Active, not recruiting临床1/2期

A Multi-center Clinical Study to Evaluate the Safety, Tolerability, and Efficacy of rAAV2-RPE65 Gene Therapy (LX101) in Subjects With Biallelic RPE65 Mutation-associated Inherited Retinal Dystrophy

The purpose of the study is to evaluate the safety, tolerability and efficacy of LX101 in subjects with biallelic RPE65 mutation-associated inherited retinal dystrophy.

开始日期2022-07-02

申办/合作机构

上海朗昇生物科技有限公司

CTR20221608 / Active, not recruiting

在RPE65双等位基因突变相关的遗传性视网膜变性（ IRD）患者中评价 rAAV2-RPE65 基因治疗制剂（LX101）安全性和有效性的多中心、多阶段临床研究

本研究评估视网膜下注射基因治疗药物在 RPE65 双等位基因突变相关的遗传性视网膜变性（IRD）受试者中的总体安全性和有效性。

开始日期2022-07-01

申办/合作机构

上海朗昇生物科技有限公司

100 项与 LX101 (Innostellar) 相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与 LX101 (Innostellar) 相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与 LX101 (Innostellar) 相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

项与 LX101 (Innostellar) 相关的文献（医药）

2023-09-01·Gene therapy

rAAV-PHP.B escapes the mouse eye and causes lethality whereas rAAV9 can transduce aniridic corneal limbal stem cells without lethality.

Article

作者: Korecki, Andrea J ; Mirjalili Mohanna, Seyedeh Zeinab ; Simpson, Elizabeth M

Recently safety concerns have been raised in connection with high doses of recombinant adeno-associated viruses (rAAV). Therefore, we undertook a series of experiments to test viral capsid (rAAV9 and rAAV-PHP.B), dose, and route of administration (intrastromal, intravitreal, and intravenous) focused on aniridia, a congenital blindness that currently has no cure. The success of gene therapy for aniridia may depend on the presence of functional limbal stem cells (LSCs) in the damaged aniridic corneas and whether rAAV can transduce them. Both these concerns were unknown, and thus were also addressed by our studies. For the first time, we report ataxia and lethality after intravitreal or intrastromal rAAV-PHP.B virus injections. We demonstrated virus escape from the eye and transduction of non-ocular tissues by rAAV9 and rAAV-PHP.B capsids. We have also shown that intrastromal and intravitreal delivery of rAAV9 can transduce functional LSCs, as well as all four PAX6-expressing retinal cell types in aniridic eye, respectively. Overall, lack of adverse events and successful transduction of LSCs and retinal cells makes it clear that rAAV9 is the capsid of choice for future aniridia gene therapy. Our finding of rAAV lethality after intraocular injections will be impactful for other researchers developing rAAV-based gene therapies.

2023-01-01·CELLS TISSUES ORGANS4区 · 生物学

Role and Mechanism of miR-181a-5p in Mice with Chronic Obstructive Pulmonary Disease by Regulating HMGB1 and the NF-κB Pathway

4区 · 生物学

Article

作者: Ning, Jiyu ; Zhang, Xiaoyan ; Lu, Yu ; Liu, Lingling ; Zhang, Manyan

Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) is a common respiratory disease. This study explored the mechanism of miR-181a-5p in the inflammatory response in COPD mice. COPD mouse models were established by cigarette smoke (CS) exposure following pretreatment with recombinant adeno-associated virus (rAAv)-miR-181a-5p, si-HMGB1 (high mobility group box 1), and NF-κB pathway inhibitor PDTC, respectively. Pathological changes of lung tissues were determined by HE staining. Bronchoalveolar lavage fluid was collected to count total cells, neutrophils, and lymphocytes using a Countess II automatic cell counter. Expressions of neutrophil elastase (NE) and inflammatory factors (TNF-α, IL-6, IL-8, and IFN-γ) were detected by ELISA. Binding relationship between miR-181a-5p and HMGB1 was predicted on starBase and validated by dual-luciferase assay. miR-181a-5p expression was detected by RT-qPCR, and expressions of HMGB1, IκBα, and p-IκBα were detected by western blot. The expression level of miR-181a-5p was lower in lung tissues. miR-181a-5p overexpression alleviated inflammatory response and pathological changes of lung tissues in COPD mice, with decreased pulmonary inflammation scores, total cells, neutrophils, and lymphocytes and expressions of NE and inflammatory factors. HMGB1 expression level was increased in COPD mice. miR-181a-5p targeted HMGB1. si-HMGB1 relieved inflammatory responses in COPD mice. NF-κB was activated in COPD mice, evidenced by degraded IκBα and increased p-IκBα levels. si-HMGB1 significantly restrained the activation of NF-κB pathway. Briefly, miR-181a-5p targets HMGB1 to inhibit the NF-κB pathway, thus alleviating the inflammatory response in COPD mice.

2020-12-01·Molecular therapy. Methods & clinical development2区 · 医学

Repeat Dosing of AAV2.5T to Ferret Lungs Elicits an Antibody Response That Diminishes Transduction in an Age-Dependent Manner

2区 · 医学

ArticleOA

作者: Lin, Shen ; Engelhardt, John F ; Yan, Ziying ; Huntemann, Eric D ; Tang, Yinghua ; Yuen, Eric ; Feng, Zehua ; Sun, Xingshen ; Park, Soo-Yeun

Readministration of recombinant adeno-associated virus (rAAV) may be necessary to treat cystic fibrosis (CF) lung disease using gene therapy. However, little is known about rAAV-mediated immune responses in the lung. Here, we demonstrate the suitability of the ferret for testing AAV2.5T-mediated CFTR delivery to the lung and characterization of neutralizing-antibody (NAb) responses. AAV2.5T-SP183-hCFTRΔR efficiently transduced both human and ferret airway epithelial cultures and complemented CFTR Cl^- currents in CF airway cultures. Delivery of AAV2.5T-hCFTRΔR to neonatal and juvenile ferret lungs produced hCFTR mRNA at 200%-300% greater levels than endogenous fCFTR. Single-dose (AAV2.5T-SP183-gLuc) or repeat dosing (AAV2.5T-SP183-fCFTRΔR followed by AAV2.5T-SP183-gLuc) of AAV2.5T was performed in neonatal and juvenile ferrets. Repeat dosing significantly reduced transgene expression (11-fold) and increased bronchoalveolar lavage fluid (BALF) NAbs only in juvenile, but not neonatal, ferrets, despite near-equivalent plasma NAb responses in both age groups. Notably, both age groups demonstrated a reduction in BALF anti-capsid binding immunoglobulin (Ig) G, IgM, and IgA antibodies after repeat dosing. Unique to juvenile ferrets was a suppression of plasma anti-capsid-binding IgM after the second vector administration. Thus, age-dependent immune system maturation and isotype switching may affect the development of high-affinity lung NAbs after repeat dosing of AAV2.5T and may provide a path to blunt AAV-neutralizing responses in the lung.

项与 LX101 (Innostellar) 相关的新闻（医药）

2024-08-09

·药智网

创新药IND有望实现30日完成审批

药智数据显示，7月CDE共受理新的药品注册申请以品种统计（按药品+企业维度）1219个（受理号1698个），是全年迄今申报品种最多的月份。完成审批方面，7月CDE完成审批920个品种（受理号1268个），其中化药577个品种，中药209个品种，生物制品134个品种。值得一提的是，近日国家药监局提出优化创新药临床试验审评审批机制，实现30个工作日内完成创新药临床试验申请的审评审批，目前已同意在北京、上海两地开展试点，全面支持创新药高质量发展。申报 7月，CDE共受理新的药品注册申请以品种统计（按药品+企业维度）1219个（受理号1698个），是全年迄今申报品种最多的月份。其中化药802个品种，中药243个品种，生物制品174个品种；申请类型为新药、进口、仿制的注册申请共计591个品种。以注册申请审评任务类型统计，受理新药临床试验申请（以下简称IND）172个品种；新药上市许可申请（以下简称NDA）36个品种；同名同方药、仿制药、生物类似药上市许可申请（以下简称ANDA）366个品种）；仿制药质量和疗效一致性评价注册申请（该注册申请类别以下简称一致性评价申请）48个品种。图1 申请类别注册申请受理品种情况 PS：药智网公众号【ID:yaozh008】后台回复【药审7月】，即可获取本文表格excel格式文档 1类创新药受理136个品种（受理号206个），以注册申请审评任务分类统计，IND申请128个品种，其中国产品种107个、进口品种21个；NDA申请8个品种，国产品种7个、进口品种1个。 2类改良型新药注册申请受理47个品种（受理号79个），以药品类型分类统计，改良型中药申请3个品种，改良型化学药申请25个品种，改良型生物制品申请19个品种。创新药及改良型新药申报地区，依旧集中于上海、江苏、北京三地；剂型以注射液为主，其次为片剂、粉针。申报品种数最多的企业分别正大天晴药业集团南京顺欣制药有限公司、苏州盛迪亚生物医药有限公司、默沙东、齐鲁制药有限公司，均以申报3个品种并列第一。表1 7月创新药与改良型新药注册申请受理情况（单位：个）完成审批 7月，CDE完成审批920个品种（受理号1268个），其中化药577个品种，中药209个品种，生物制品134个品种。按药智审评结论统计，批准临床214个品种，批准生产186个品种，批准进口13个品种，未被批准61个品种。创新性新药及改良型新药共计完成审批156个品种，其上市批准率约为57%。1类创新药完成审批115个品种，批准临床品种114个，另一上市申请未被批准。2类改良型新药完成审批41个品种，IND申请35个品种，均已批准临床；NDA申请6个品种，2个品种未被批准。表2 7月境外原研、创新及改良型新药上市申请审评结论情况注：数据统计至2024年8月7日纳入优先审评与突破性治疗品种名单 7月，CDE共将2个品种纳入了优先审评名单，分别是雅培制药的匹维溴铵片，按“其他优先审评审批的情形”理由纳入优先审评；其次是上海信致医药的BBM-H901注射液，用于治疗血友病B（先天性凝血因子Ⅸ缺乏症）成年患者，纳入优先审评理由为“临床急需的短缺药品、防治重大传染病和罕见病等疾病的创新药和改良型新药”和“纳入突破性治疗药物程序”。突破性治疗品种名单也仅有4个品种入选，分别是治疗慢性乙肝的AHB-137注射液；适用于治疗RPE65双等位基因突变相关的遗传性视网膜营养不良（IRD）的LX101注射液；用于治疗组织基因型为HLA-A*02:01，肿瘤抗原NY-ESO-1表达为阳性的软组织肉瘤的TAEST16001注射液；局部晚期或转移性非小细胞肺癌（仅限非耐药性罕见EGFR突变，包括L861Q、G719X和/或S768I）的马来酸苏特替尼胶囊。表3 7月优先审评与突破性治疗品种名单注：数据按公示日期进行统计数据来源：药智数据企业版——药品注册与受理数据库声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。责任编辑 | 史蒂文转载开白 | 马老师 18996384680（同微信）商务合作 | 王存星 19922864877（同微信）阅读原文，是受欢迎的文章哦

生物类似药一致性评价临床申请

2024-08-06

·BioBAY

研发动态丨圣因生物靶向补体C3的RNAi药物中国1期临床研究完成首例受试者给药

8月6日，BioBAY园内企业圣因生物宣布，其自主研发的小核酸（siRNA）药物SGB-9768注射液的国内1期临床研究在复旦大学附属华山医院顺利完成首例受试者给药。 SGB-9768用于治疗补体介导的肾脏疾病，有潜力成为“国内首款、全球领先”靶向补体C3的siRNA药物。该临床研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、单次给药剂量递增的1期研究，主要目的是评价SGB-9768在健康受试者中的安全性、耐受性、药代动力学及药效学特征。临床前试验数据显示，与竞品相比，SGB-9768药效更佳，安全耐受性良好，具有治疗频率较低、患者依从性好、药效持久的优势。SGB-9768已于2024年初在新西兰开展1期临床试验，目前已完成多组受试者给药，且表现出了良好的安全性和耐受性。 RNAi疗法作为一种前沿的治疗模式，能够为患者提供更多、更优的治疗选择，靶向补体C3的siRNA药物有望克服现有治疗局限，为成人IgA肾病、C3肾小球病、免疫复合物介导的膜增生性肾小球肾炎等肾脏疾病患者带来临床获益。圣因生物临床与非临床高级研究副总裁金玉燕博士表示：“SGB-9768国内首例受试者成功给药是该项目的一个重要里程碑。该项研究能够快速启动和推进，特别感谢复旦大学附属华山医院研究中心的大力支持，同时感谢项目团队的共同努力。这也表明圣因生物在治疗补体相关疾病的siRNA创新药物研发上已处于全球领先的地位。该药物采用了公司专有的GalNAc肝脏递送平台，具有良好的安全性。期待SGB-9768在受试者中的表现，希望SGB-9768可以颠覆性改变全球补体介导的肾脏疾病临床治疗的格局，为患者带来更佳的治疗选择。” ▌文章来源：圣因生物责编：赵家帅审核：任旭推荐阅读研发动态丨映恩生物新一代ADC喜获FDA孤儿药资质认证，助力ESCC患者新希望研发动态丨圣因生物和信达生物共同宣布靶向AGT的siRNA药物临床1期研究完成首例受试者给药研发动态丨朗信生物：AAV基因药物LX101临床3期完成入组

临床1期siRNA孤儿药临床3期临床2期

2024-07-27

·医药地理

国家医保局关于印发按病组和病种分值付费2.0版分组方案并深入推进相关工作通知，信念医药BBM-H901注射液上市申请获CDE受理

扫描二维码即可下载《数图药讯》2024年第30期目录政策解读 1. 国家医保局：关于印发按病组和病种分值付费2.0版分组方案并深入推进相关工作的通知 2. 国家医保局：2023年全国医疗保障事业发展统计公报 3. 国家药监局药审中心：第八期药审云课堂培训报名通知及下期预告 4. 河北省医保局：关于印发《河北省按疾病诊断相关分组（DRG）付费和按病种分值（DIP）付费特例单议经办管理规程（试行）》的通知 5. 四川省医保局：关于印发《四川省药械集中采购及医药价格监管平台挂网药品价格监测管理办法》的通知行业动态 1. 药讯动态：重磅获批 2. 药讯动态：重磅临床 3. 药企动态：市场动态零售品类数据洞见 1. 斑秃治疗药品销售分析 2. 斑秃治疗药品销售品种分析 3. 米诺地尔零售放大市场销售企业分析政策解读 1、国家医保局：关于印发按病组和病种分值付费2.0版分组方案并深入推进相关工作的通知为贯彻落实党的二十大和二十届二中、三中全会精神，持续深化医保支付方式改革，不断优化医保付费技术标准，国家医保局组织专家研究制订了按病组（DRG）付费分组方案2.0版和按病种分值（DIP）付费病种库2.0版。现正式印发，并就做好分组应用及支付方式改革相关工作进行通知。附件：1.按病组（DRG）付费分组方案2.0版 2.按病种分值（DIP）付费病种库2.0版相关文件请扫描上方二维码查看 2、国家医保局：2023年全国医疗保障事业发展统计公报国家医保局7月25日发布《2023年全国医疗保障事业发展统计公报》。公报显示，2023年，中国特色医疗保障制度持续完善，管理服务提质增效，医保制度运行总体平稳，群众待遇巩固完善，基金运行安全可持续。具体信息请登录国家医保局官网查看。 3、国家药监局药审中心：第八期药审云课堂培训报名通知及下期预告为更好服务申请人，进一步鼓励创新药研发，提高受理及审评效率，计划就新发布文件宣贯解读，并就抗肿瘤药物技术审评中常见问题，进行交流和宣讲。国家药监局药审中心于8月2日13:30-17:00举办第八期“药审云课堂”。附件：1.2024年第八期“药审云课堂”议程 2.报名及观看流程相关文件请扫描上方二维码查看 4、河北省医保局：关于印发《河北省按疾病诊断相关分组（DRG）付费和按病种分值（DIP）付费特例单议经办管理规程（试行）》的通知 7月26日，河北省医保局印发《河北省按疾病诊断相关分组（DRG）付费和按病种分值（DIP）付费特例单议经办管理规程（试行）》的通知（冀医保规〔2024〕5号）。本规程自2024年8月1日起执行，试行期1年。河北将对按DRG/DIP付费的特例单议的工作流程进行规范，以支持医疗机构开展新技术、收治疑难杂症。具体信息请登录河北省医保局官网查看。 5、四川省医保局：关于印发《四川省药械集中采购及医药价格监管平台挂网药品价格监测管理办法》的通知为持续规范四川省挂网药品价格监测工作，根据《国家医疗保障局办公室关于印发〈全国医药价格监测工程实施方案〉的通知》（医保办发〔2022〕18号）等文件精神，四川省医保局研究制定了《四川省药械集中采购及医药价格监管平台挂网药品价格监测管理办法》，现正式印发，自公布之日起30日后施行，有效期5年。具体信息请登录四川省医保局官网查看。行业动态 01 药讯动态：重磅获批和重磅临床最近重磅获批信念医药自主研发的BBM-H901注射液上市申请已获得CDE受理，用于治疗血友病 B 成年患者（受理号：CXSS2400078）。香雪生命科学的 TAEST16001 注射液拟被纳入突破性治疗品种，拟用于治疗组织基因型为 HLA-A*02:01，肿瘤抗原NY-ESO-1表达为阳性的软组织肉瘤。朗信生物旗下上海朗昇生物申报的LX101注射液拟纳入突破性治疗品种，适用于治疗RPE65双等位基因突变相关的遗传性视网膜营养不良（IRD）患者。江苏苏中药业等联合申报的马来酸苏特替尼胶囊拟纳入突破性治疗品种，针对局部晚期或转移性非小细胞肺癌（仅限非耐药性罕见EGFR突变，包括L861Q、G719X和/或S768I）。中美瑞康（Ractigen Therapeutics）自主研发的小激活RNA （saRNA）药物RAG-18获得美国FDA的儿科罕见病药物资格。最近重磅临床信达生物的IBI3003获得CDE临床试验默示许可，拟用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者。微芯生物抗肿瘤1类新药西达本胺联合信迪利单抗和贝伐珠单抗治疗结直肠癌的3临床试验申请获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准。豪森药业/翰森制药申报的1类新药HS-10380的两项临床申请获得CDE批准，拟治疗双相I型障碍躁狂发作。驯鹿生物BCMA靶向CAR-T疗法（伊基奥仑赛注射液）用于治疗多发性硬化的新药临床试验申请获美国FDA的许可。人福医药控股子公司宜昌人福药业申报的注射用RFUS-250获得两项临床试验默示许可，拟用于瘙痒症和急慢性疼痛的治疗。兴齐眼药公司申报的1类新药SQ-22031滴眼液获得多项临床试验默示许可，拟用于治疗神经营养性角膜炎、干眼。恒瑞医药公司及子公司山东盛迪医药的HRS-1358片、HRS-8080片、HRS-6209胶囊三款产品已经收到中国国家药监局（NMPA）签发的药物临床试验批准通知书，将于近期开展临床试验。 02 药企动态：市场动态 7月21日，华东医药全资子公司中美华东与荃信生物就荃信生物自主研发的QX005N注射液签署合作开发及市场推广服务协议。在此次合作中，中美华东不仅将深度参与QX005N注射液在授权区域（中国大陆、香港、澳门及台湾）的后期临床开发，还会承担相关适应症50%的III期临床开发及后续注册费用。此外，中美华东将享有QX005N注射液在上述区域内的独家市场推广选择权。如果选择行使该权利，中美华东将负责产品在授权区域的商业推广，并与荃信生物协商确定推广服务费的比例。荃信生物将依照双方商定的条款支付相应的推广服务费。同时，中美华东也将优先获得该产品在授权区域内的市场许可转让权。这样的合作模式确保了双方在产品开发、注册、及市场推广等方面的紧密合作和利益共享。 7月23日，Pinetree Therapeutics宣布与阿斯利康（AstraZeneca）达成了一项独家选择权和全球许可协议。根据协议条款，阿斯利康将获得独家选择Pinetree的临床前泛表皮生长因子受体（EGFR）蛋白降解剂进行全球开发和商业化的权利。Pinetree将获得高达4500万美元的预付款和近期付款，并有资格获得额外的开发和商业里程碑款项，总计超过5亿美元。零售品类数据洞见 01 斑秃治疗药品销售分析图1：2019-2023年斑秃治疗药品零售（放大市场）销售额数据来源：中国药品零售数据库RPDB药店数据中国医药工业信息中心斑秃(alopecia areata，AA)，是一种常见的非瘢痕性脱发，目前多认为由遗传因素与环境因素共同作用所致。根据2019-2023年斑秃治疗药品销售额分析，斑秃多发于秋冬季或患者多选择在秋冬季购买药物进行治疗。 02 斑秃治疗药品销售品种分析图2: 2019-2023年斑秃治疗药品零售（放大市场）品种销售额数据来源：中国药品零售数据库RPDB药店数据中国医药工业信息中心常见斑秃治疗药品有复方甘草酸苷片、复方甘草酸苷胶囊、养血生发胶囊、生发丸等，品类以中成药居多。近年来，米诺地尔销售额迅速增长，2023年销售额为1.16亿元，占斑秃治疗药品零售销售额的34.65%。 03 米诺地尔零售放大市场销售企业分析图3: 2019-2023年米诺地尔零售（放大市场）企业销售额数据来源：中国药品零售数据库RPDB药店数据中国医药工业信息中心米诺地尔为周围血管扩张剂，口服可用于治疗其他降压药无效的重症高血压，局部应用可治疗男性型脱发和斑秃。浙江三生蔓迪药业有限公司和山西振东安欣生物制药公司两家企业占据米诺地尔零售销售额九成以上。来源：医药地理、国家药监局、腾讯、新浪等。 END 如需获取更多数据洞察信息或公众号内容合作，请联系医药地理小助手微信号：pharmadl001

申请上市临床终止

100 项与 LX101 (Innostellar) 相关的药物交易

登录后查看更多信息

研发状态

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
双等位基因RPE65突变相关的视网膜变性疾病	临床3期	中国	上海朗昇生物科技有限公司	2024-10-10
遗传性视网膜营养不良	临床3期	中国	朗信启昇（苏州）生物制药有限公司	2024-07-30
视网膜劈裂	临床前	美国	朗信启昇（苏州）生物制药有限公司	2022-11-29