Valbenazine Tosylate

前言AIDD Pro 根据国内外各大网站以及人工智能药物设计主流新闻网站及公众号，从 AIDD会议、AIDD招聘，重大科研进展、行业动态、最新报告发布等角度，分析挖掘了每周人工智能辅助药物设计领域所发生的、对领域技术发展产生重大推动作用的事件，旨在帮助 AIDD领域研究人员和业内人士及时追踪最新科研动态、洞察前沿热点。如果您觉得符合以上要求的内容我们有遗漏或者更好建议，欢迎后台留言。科研进展2024年5月3日【蛋白质组学】J. Proteome Res. | 比较蛋白质组学鉴定EXOSC1是鼻咽癌细胞中抗癌肽LVTX-8的靶蛋白2024年5月3日【SARS-CoV-2】ACS Appl. Bio Mater. | 构建结合SARS-CoV-2的微型ACE2模拟物的分段设计方法2024年5月3日【图注意模型】3D-MPEA：一种图注意模型引导的计算方法，用于通过质谱聚焦多层分子网络在相互作用学中注释未知代谢物2024年5月2日【药物发现】J. Chem. Inf. Model. | 用于揭示原子重要性等级和提高药物发现预测率的智能聚合框架2024年5月2日【虚拟筛选】J. Chem. Inf. Model. | 通过基于配体的虚拟预筛选的进化优化，简化基于计算片段的药物发现2024年5月1日【分子动力学模拟】ACS Omega | 分子动力学模拟揭示MGL-3196对甲状腺素受体β的抗性机制具体信息，请滑动下方文字1.【蛋白质组学】鼻咽癌(NPC)是一种常见的恶性肿瘤，通常发生在鼻子和喉咙。由于初期症状轻微，大多数患者在晚期才被诊断出来，肿瘤复发率高，每年导致许多人死亡。传统的放疗和化疗容易产生耐药性和显著的副作用。因此，寻找包括抗癌肽在内的新型生物活性药物是必要和迫切的。LVTX-8是从蜘蛛Lycosa vittata的cDNA文库合成的肽毒素，由25个氨基酸组成。本研究通过细胞毒性、集落形成和细胞迁移等一系列体外细胞实验，检测LVTX-8在鼻咽癌细胞(5-8F和CNE-2)中的抗癌活性。结果表明，LVTX-8能显著抑制鼻咽癌细胞的增殖和迁移。为了寻找LVTX-8抗癌能力的潜在分子靶点，我们对鼻咽癌细胞进行了高通量蛋白质组学和生物信息学分析。结果发现EXOSC1是LVTX-8+/ lvtx -条件下表达水平有显著差异的潜在靶蛋白。本研究结果表明，蜘蛛肽毒素LVTX-8在鼻咽癌中具有显著的抗肿瘤活性，EXOSC1可能是其抗肿瘤活性的靶蛋白。这些发现为开发新的鼻咽癌治疗药物提供了参考，并为发现与鼻咽癌诊断相关的生物标志物提供了新的思路。质谱蛋白质组学数据已通过iProX合作伙伴存储库存入ProteomeXchange Consortium (https://proteomecentral.proteomexchange.org)，数据集标识符为PXD050542。链接网址：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jproteome.4c00031DOI：https://doi.org/10.1021/acs.jproteome.4c000312.【SARS-CoV-2】随着严重急性呼吸综合征冠状病毒2 (SARS-CoV-2)在全球的持续传播，仍需要探索新的治疗和诊断策略。病毒通过刺突蛋白结合血管紧张素转换酶2 (ACE2)受体进入宿主细胞。在这里，我们开发了一种工程化的、小的、稳定的、无催化活性的ACE2版本，称为微型ACE2 (mACE2)，旨在以高亲和力结合刺突蛋白。利用磁性纳米颗粒为基础的检测方法，我们利用mACE2的强结合亲和力，开发了一个敏感和特异性的检测或中和SARS-CoV-2的平台。我们的研究结果强调了工程化的mACE2作为对抗SARS-CoV-2的宝贵工具的潜力。开发这种基于分段分子设计的小试剂的成功，为快速部署这种试剂来诊断和对抗其他病毒性疾病提供了一种概念验证方法。链接网址：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsabm.4c00222DOI：https://doi.org/10.1021/acsabm.4c002223.【图注意模型】MS2片段谱图的光谱匹配策略是矩阵内化合物表征的普遍方法。然而，由于溶出峰衍生片段和现有光谱参考数据库的不完整，导致不同仪器之间的光谱差异不足，导致多维组学标注陷入困境，这给多维组学标注带来了挑战。基于长短期记忆的图注意模型是一种优化方法，根据同位素离子峰簇间距特征，将相似的MS2光谱整合到分子网络中，使不同的离子种类分解，扩大光谱参考库，有效地评估了物质捕获能力，比经典的物质感知策略提高了123.1%。建立的注释程序的通用性和实用性在2,2-双(4-羟基苯基)丙烷介导的猪肉刺激研究中得到了展示，并使全球代谢物注释从已知到未知的代谢物-脂质-蛋白质水平。在计算机扩展谱库搜索提供群真值的光谱上，83.5 ~ 117.1%的精度超过人工验证后的1.2 ~ 14.3%的精度。β- α- his二肽酶首先被证明是由2,2-双(4-羟基苯基)丙烷介导的α-螺旋(36.57 ~ 35.74%)向随机螺旋(41.53 ~ 42.36%)转化的关键节点，最终引发催化性能增强，诱导一系列氧化应激，并进一步干预动物源性底物的可利用性。离子片段特征网络和长短期记忆模型的整合允许对生物体中反复出现的未知进行有效的注释，并在多组学中破译未知的物质。链接网址：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.analchem.4c00256DOI：https://doi.org/10.1021/acs.analchem.4c002564.【药物发现】机器学习，尤其是表征学习，有可能通过筛选大量的硅化学空间来促进药物发现。一种成功的表示分子的方法是将分子视为图形并利用图形神经网络。这种方法的主要限制之一是必须表示具有不同原子数的化合物，这需要聚集原子的信息。常见的聚合操作符(如平均)会导致原子级别的信息丢失。在这项工作中，我们提出了一种新的聚合方法，其中每个原子使用具有类似于温度的超参数的玻尔兹曼分布非线性加权。我们表明，使用这种加权聚合提高了金标准消息传递神经网络预测抗生素活性的能力。此外，通过改变温度超参数，我们的方法可以以平滑和一致的方式揭示对活动预测重要的原子，从而为图神经网络提供一种新的调节注意力机制。我们进一步验证了我们的方法，表明它概括了β-内酰胺类抗生素中的官能团。我们的方法对期望函数的原子重要性进行排序的能力可以在任何图形神经网络中使用，以提供节点级别的结果和预测的可解释性。链接网址：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jcim.4c00107DOI：https://doi.org/10.1021/acs.jcim.4c001075.【虚拟筛选】计算方法的最新进展为大大加速药物发现提供了希望。虽然数学建模和机器学习在预测药物靶标相互作用和性质方面变得至关重要，但由于化学空间巨大而复杂，在计算药物发现方面仍有未开发的潜力。本文以我们最近发表的基于计算片段的药物发现(FBDD)方法为基础，称为筛选配体药物发现(FDSL-DD)的片段数据库。FDSL-DD使用硅筛选从庞大的库中识别配体，将它们片段化，同时根据预测的结合亲和力和与目标子域的相互作用附加特定属性。在本文中，我们进一步提出了一种利用预筛选信息优化计算配体合成的两阶段优化方法。我们假设使用预筛选信息进行优化缩小了搜索空间并专注于有希望的区域，从而提高了候选配体的优化。第一个优化阶段使用遗传算法将这些片段组装成更大的化合物，然后是第二阶段的迭代细化，以产生具有增强生物活性的化合物。为了证明该方法的广泛适用性，该方法在人类实体癌、细菌抗菌素耐药性和SARS-CoV-2病毒中发现的三种不同蛋白质靶点上进行了演示。结合FDSL-DD和两阶段优化方法，比其他最先进的计算FBDD方法更有效地产生高亲和力的候选配体。我们进一步表明，考虑药物相似性的多目标优化方法仍然可以产生具有高结合亲和力的潜在候选配体。总体而言，研究结果表明，将详细的化学信息与约束搜索框架相结合，可以显著优化初始药物发现过程，为开发新疗法提供更精确、更有效的途径。链接网址：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jcim.4c00234DOI：https://doi.org/10.1021/acs.jcim.4c002346.【分子动力学模拟】甲状腺素受体β (TRβ)是一种配体依赖性核受体，参与调节多种生物过程，特别是在脂质代谢调节中起重要作用。TRβ是目前非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的热门治疗靶点，但尚未有药物被批准用于治疗这种疾病。MGL-3196 (Resmetirom)是首个在治疗NASH的III期临床试验中成功的TRβ激动剂;因此，研究其分子作用机制具有重要意义。本研究采用分子动力学模拟的方法研究了MGL-3196与TRβ在全原子水平上的相互作用模式。更重要的是，通过比较MGL-3196在几种流行的TRβ突变体中的结合模式，发现分别位于TRβ配体结合口袋周围和内部的突变R243Q和H435R导致TRβ对MGL-3196不敏感。这表明携带这两种突变的NASH患者可能对MGL-3196药物产生耐药性，从而突出了TRβ突变对TRβ靶向治疗NASH及其他疾病的潜在影响。链接网址：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsomega.4c00089DOI：https://doi.org/10.1021/acsomega.4c00089上下滚动查看更多药企动态2024年5月2日【阿斯利康】阿斯利康「阿可替尼」一线治疗套细胞淋巴瘤III期研究获积极结果2024年5月1日【勃林格殷格翰】勃林格殷格翰「阿达木单抗生物类似药」高浓度版本在美获批上市2024年5月1日【强生】强生「古塞奇尤单抗」在欧洲递交两项新适应症上市申请2024年4月30日【Neurocrine Biosciences】缬苯那嗪新剂型获FDA批准上市，治疗亨廷顿病和迟发性运动障碍2024年4月30日【海思科】海思科终止利鲁唑口溶膜合作协议，将撤回上市申请2024年4月29日【小野制药】24亿美元：小野制药收购Deciphera各动态具体信息，请滑动下方文字1.【阿斯利康】5月2日，阿斯利康宣布，III期ECHO研究中期分析结果显示，相较于标准化疗免疫疗法，BTK抑制剂Calquence（阿可替尼）与标准化疗免疫疗法（苯达莫司汀和利妥昔单抗）联合治疗使套细胞淋巴瘤（MCL）患者的无进展生存期（PFS）实现显著的统计学意义和临床意义改善，这些患者既往未经治疗。链接网址请戳我2.【勃林格殷格翰】5月1日，勃林格殷格翰（BI）宣布其阿达木单抗可互换生物类似药Cyltezo（adalimumab-adbm）的高浓度版本（100mg/mL）获FDA批准上市，用于治疗多种慢性炎症性疾病。链接网址请戳我3.【强生】5月1日，强生宣布已向欧洲药品管理局递交古塞奇尤单抗（guselkumab，商品名Tremfya）用于治疗中重度活动性溃疡性结肠炎（UC）和中重度活动性克罗恩病（CD）的新适应症上市申请。此前，强生已于今年3月向FDA递交了该药物用于治疗UC的补充申请。同月，CDE受理了古塞奇尤单抗用于治疗CD的上市申请。链接网址请戳我4.【Neurocrine Biosciences】4月30日，Neurocrine Biosciences宣布缬苯那嗪（Valbenazine）胶囊装颗粒剂获FDA批准上市，商品名为Ingrezza Sprinkle。本次批准的规格包括40mg、60mg和80mg，批准的适应症包括迟发性运动障碍和亨廷顿病的舞蹈症状。链接网址请戳我5.【海思科】4月30日，海思科发布公告，已通知许可方美国Aquestive公司，计划终止与Aquestive关于利鲁唑口溶膜的许可引进协议，并将停止相关开发及进口注册工作，同时基于会计谨慎性原则，将该引进项目形成的其他非流动资产全额计提资产减值准备。链接网址请戳我6.【小野制药】4月29日，小野制药宣布以25.6美元/股的价格收购Deciphera Pharmaceuticals，收购总价为24亿美元。链接网址请戳我上下滚动查看更多会议信息2024年5月9-11日 知闻&知产荟萃举办第二届亚太生物医药知识产权创新峰会2024年6月20-21日 智药邦举办2024人工智能与生物医药生态大会2024年6月27-28日 上海求实医药咨询有限公司举办ING 2024第七届免疫及基因治疗论坛各会议具体详情和参会方式，请滑动下方文字第二届亚太生物医药知识产权创新峰会主办方：知闻&知产荟萃会议时间：2024年5月9日-11日会议地点：上海会议主旨：以“知识产权赋能发展，中国药企创新未来”为核心主题，重点探讨中医药知识产权保护、深入探讨专利链接制度：推动创新与仿制的平衡发展，为医药行业提供知识产权保护与创新思路。链接网址请戳我2024人工智能与生物医药生态大会主办方：智药邦会议时间：2024年6月20日-21日会议地点：上海会议主旨：充分介绍和讨论AI赋能生物医药领域的前沿进展、重要案例、关键问题和各方思考，加强交流与合作，加速生物制药相关技术和产业的发展。链接网址请戳我ING 2024第七届免疫及基因治疗论坛主办方：上海求实医药咨询有限公司会议时间：2024年6月27日-28日会议地点：北京会议主旨：聚焦CGT领域开发的核心问题，破除技术壁垒，推动产业不断前进，开启生物医药产业下一个风口！链接网址请戳我上下滚动查看更多版权信息本文内容均由小编收集于公开的各个网络平台，发布的目的仅为了方便大家一站式了解AIDD行业信息，并未对发布源头进行真实性验证。如您发现相关信息有任何版权侵扰或者信息错误，请及时联系AIDD Pro（请添加微信号sixiali_fox59）进行删改处理。原创内容未经授权，禁止转载至其他平台。有问题可发邮件至sixiali@stonewise.cn关注我，更多资讯早知道↓↓↓