在2026年欧洲肺癌大会(ELCC)上,公布了Setidegrasib在 KRAS G12D 突变的晚期非小细胞肺癌患者的I期临床数据[1]。
研究中非小细胞肺癌(NSCLC)队列患者的中位年龄为68岁,62.2%为女性,既往治疗线数的中位数为2线,其中93.3%的患者既往接受过铂类化疗和免疫检查点抑制剂治疗。
在所有患者中,客观缓解率(ORR)为35.8%(16/45)。在二线或三线治疗患者中,ORR为37.5%。在轻度或不吸烟患者中,ORR为47.1%。
缓解具有持久性:全体患者的中位缓解持续时间(DoR)尚未达到,二线和三线治疗患者的中位DoR尚未达到,轻度或不吸烟患者的中位DoR为9.7个月。
二线和三线治疗患者的6个月持续缓解率估计值为76%。
在二线和三线治疗患者中,中位无进展生存期(PFS)为11.2个月。
在非小细胞肺癌队列的肿瘤活检组织(ctDNA)中,KRAS G12D蛋白的中位降解率为70.6%。
ctDNA变异等位基因频率(VAF)降低≥50%的患者中位无进展生存期为9.6个月,而降低<50%的患者中位PFS为2.6个月。
VAF的显著下降,证明药物Setidegrasib确实成功地降解了KRAS G12D蛋白,切断了关键的致癌信号,导致携带该突变的肿瘤细胞大量死亡或增殖被抑制。
治疗后,大多数患者肿瘤内CD8+ T细胞浸润增加,提示其具有潜在的免疫调节活性,这可能有助于实现更深层次、更持久的治疗反应。
目前,在国内有多个KRAS G12D突变晚期肺癌临床试验进行中,例如:齐鲁制药的KRAS G12D靶向药QLC1101。
QLC1101临床试验进行中在CDE官网显示[2],一项评价QLC1101联合用药治疗携带KRAS G12D突变晚期实体瘤患者的安全性、耐受性和有效性的Ib/Ⅱ期临床研究正在进行中,招募晚期实体瘤(肺癌)患者。
试验用药和方案计划的检查都是免费的。若有需要,可咨询医学部老师。
试验分组如下:
QLC1101胶囊是齐鲁制药研发的一款高选择性可口服的靶向KRAS G12D小分子药物,拟用于治疗KRAS G12D突变驱动的非小细胞肺癌、结直肠癌、胰腺癌等实体瘤。目前全球范围内尚无KRAS G12D抑制剂获批上市,仍处在临床研究中[3]。
帕尼单抗注射液(QL1203),针对EGFR异常细胞信号通路,抑制肿瘤生长[4]。
QL2107注射液是齐鲁制药研发的帕博利珠单抗生物类似药,这款PD-1抑制剂可阻断PD-1与PD-L1、PD-L2的相互作用,协同活化T细胞的免疫功能并扩增T细胞,使机体抗肿瘤的免疫作用提高,从而达到抗肿瘤的治疗目的[5]。
艾帕洛利托沃瑞利单抗注射液(艾托组合抗体,研发代号QL1706)是全球首个获批上市的PD-1/CTLA-4双功能组合抗体,CTLA-4和PD-1通路均能负向调节T细胞免疫功能,艾托组合抗体能同时靶向和阻断这两条免疫检查点信号通路,激活抗肿瘤免疫反应[6]。
多西他赛是肺癌常用化疗药物,其可通过干扰细胞分裂所需的微管网络来阻止肿瘤生长,达到抗肿瘤目的[7]。
肿瘤患者申请参加临床试验须知:
目前有CAR-T、TIL等细胞疗法,PD-1/PD-L1等免疫治疗药物,小分子抑制剂、双抗、单抗、ADC等靶向药物的临床试验正在进行中。
正在招募肺癌、食管癌、肝癌、胃癌、结直肠癌、宫颈癌、卵巢癌、乳腺癌、胆管癌、子宫内膜癌、黑色素瘤、肉瘤、恶性血液疾病、淋巴瘤等各种恶性肿瘤,想要了解或者参加临床试验项目,可以咨询我们医学部的老师。
肿瘤患者申请参加临床试验须知:
参与临床试验的患者,可以免费用试验新药,与试验相关的检查也是免费的。
目前有CAR-T、TIL等细胞疗法,PD-1/PD-L1等免疫治疗药物,小分子抑制剂、双抗、单抗、ADC等靶向药物的临床试验正在进行中。
正在招募肺癌、食管癌、肝癌、胃癌、结直肠癌、宫颈癌、卵巢癌、乳腺癌、胆管癌、子宫内膜癌、黑色素瘤、肉瘤、恶性血液疾病、淋巴瘤等各种恶性肿瘤,想要了解或者参加临床试验项目,可以咨询我们医学部的老师。
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参考文献:1.Sabrina Serani.Setidegrasib Is Safe and Active in KRAS G12D-Mutated NSCLC.[J].March 25, 2026.2.国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)官网.3.齐鲁制药4个创新药获美国FDA临床批准,其中QLS1304获快速通道资格,齐鲁制药集团微信公众号,文章发布于2025年5月13日.4.齐鲁制药帕尼单抗注射液III期临床研究结果入选美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会壁报,齐鲁制药集团微信公众号,文章发布于2025年1月25日.5.齐鲁制药招募一线非鳞非小细胞肺癌患者,齐鲁制药集团微信公众号,文章发布于2025年5月27日.6.全球首创艾托组合抗体齐鲁制药重磅1类新药(齐倍安®)获批上市,有望带来抗癌新突破,齐鲁制药集团微信公众号,文章发布于2024年9月30日.7.涂莹莹,郭双双,裴雪清.安罗替尼联合多西他赛治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究[J].实用癌症杂志2025年8月第40卷第8期:1300-1302.