ORION Trial is a trial to evaluate the efficacy and safety of AMX0035 in participants with Progressive Supranuclear Palsy (PSP), consisting of a randomized double blind placebo controlled phase, followed by an optional open-label extension phase.

开始日期2023-12-21

申办/合作机构

Amylyx Pharmaceuticals, Inc.

NCT05676034 / Active, not recruiting临床2期

A Phase II Study of Safety and Efficacy of AMX0035 in Adult Patients With Wolfram Syndrome

This study is an open label Phase II study to evaluate the safety and efficacy of AMX0035 in adults with Wolfram syndrome.

开始日期2023-03-03

申办/合作机构

Amylyx Pharmaceuticals, Inc.

NCT05619783 / Enrolling by invitation临床3期

A Phase IIIb, Open Label Extension Study Evaluating The Safety And Tolerability of AMX0035 Up To 108 Weeks In Adult Participants With Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS) Previously Enrolled In Study A35-004 (PHOENIX)

The primary objective is to evaluate the safety and tolerability of AMX0035 over 108 weeks of open label treatment for participants previously enrolled in Study A35-004 (PHOENIX).

开始日期2022-12-29

申办/合作机构

Amylyx Pharmaceuticals, Inc.

100 项与苯基丁酸钠/牛磺脱氧胆酸相关的临床结果

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100 项与苯基丁酸钠/牛磺脱氧胆酸相关的转化医学

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100 项与苯基丁酸钠/牛磺脱氧胆酸相关的专利（医药）

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项与苯基丁酸钠/牛磺脱氧胆酸相关的文献（医药）

2023-10-10·Revue neurologique

Management of amyotrophic lateral sclerosis in clinical practice: Results of the expert consensus using the Delphi methodology.

Article

作者: J Cassereau ; E Bernard ; S Genestet ; M Chebbah ; S Le Clanche ; A Verschueren ; P Couratier

Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a rare disease characterized by a progressive and irreversible degeneration of upper and lower motor neurons leading to death. In France, limited data exist describing the criteria used in clinical practice for diagnosis and follow-up, and how novel therapies may fit in. The objective of this Delphi panel was to obtain an overview of current French practices in ALS diagnosis, management, and follow-up by determining the scales and criteria used in clinical practice outside of clinical trials, as well as the place of a future treatment like AMX0035, acting on endoplasmic reticulum (ER) stress and mitochondrial dysfunction, in the current therapeutic strategies. A questionnaire was administered to 24 ALS healthcare providers practicing in ALS centers in France. Two rounds of remote voting were organized, before proposition of final consensus statements. Consensus was considered reached when at least 66% of the voters agreed. Consensus were obtained to define the new Gold Coast criteria as the ones used in clinical practice to establish the diagnosis of ALS, thus replacing the revised El Escorial criteria, considered too complex and now mainly used to characterize the patient populations to be included in clinical trials. The clinical factors considered to establish ALS diagnosis are mainly the demonstration of progression of the motor deficit and elimination of differential diagnoses. The ALSFRS-R scale is used in daily clinical practice to assess patient's functional impairment in terms of number of points lost, with the bulbar, respiratory, and fine motor subscores being the most important to evaluate independently. A critical medical need was identified regarding the provision of new therapeutic alternatives in ALS. The panel members would support the earliest management of patients. In this landscape, based on data from a very encouraging phase II (Centaur trial), AMX0035 represents a new tool of choice in current treatment strategies for all patients for whom experts are confident in the diagnosis of ALS, in combination with riluzole. These results will need to be confirmed by the ongoing phase III trial (Phoenix trial).

2023-09-01·Expert opinion on investigational drugs

CNM-Au8: an experimental agent for the treatment of amyotrophic lateral sclerosis (ALS).

Review

作者: J Daniel Bireley ; John A Morren

INTRODUCTION:

Two established disease-specific therapies for the treatment of amyotrophic lateral sclerosis (ALS) are riluzole and edaravone. Limitations of these medications include minimal progression slowing or survival benefit, and effectiveness only in selected populations, particularly for edaravone. AMX0035 and tofersen received US FDA approval in September 2022 and April 2023, respectively. However, phase 3 trials, further examining both medications' efficacy, are ongoing. CNM-Au8 is an efficient catalyst of energy metabolism and is therefore a potential disease-modifying treatment for ALS, a neurodegenerative condition in which there is bioenergetics impairment.

AREAS COVERED:

In this review, we provide an overview of the current ALS treatment market, followed by a description of the pharmacodynamics and pharmacokinetics of CNM-Au8. The main preclinical and available early clinical evidence of CNM-Au8 is then described, as well as its potential as an ALS treatment.

EXPERT OPINION:

Oral treatment with CNM-Au8 failed to meet primary clinical and electrodiagnostic endpoints in phase 2/3 clinical trials. Despite this failure, a number of exploratory endpoints included in phase 2/3 trials suggest CNM-Au8 has the potential to significantly slow clinical worsening, improve quality of life, and prolong survival in ALS. Further study of CNM-Au8 in a phase 3 clinical trial is currently underway.

2023-06-03·The Annals of pharmacotherapy

Sodium Phenylbutyrate and Taurursodiol: A New Therapeutic Option for the Treatment of Amyotrophic Lateral Sclerosis.

Review

作者: Ali Alqallaf ; Drew W Cates ; Kandon P Render ; Katie A Patel

OBJECTIVE:

To review the safety and efficacy of sodium phenylbutyrate and taurursodiol (SP + T) in slowing progression of amyotrophic lateral sclerosis (ALS) compared with pre-existing therapies.

DATA SOURCES:

A PubMed (from January 1, 2009, to April 13, 2023) and ClinicalTrials.gov search conducted using sodium phenylbutyrate, taurursodiol, AMX0035, riluzole, and edaravone. Additional articles were identified by hand from references.

DATA SELECTION AND DATA EXTRACTION:

This included English-language articles evaluating SP + T efficacy or safety in humans for decreasing neuronal death and slowing the progression of ALS.

DATA SYNTHESIS:

In one phase II clinical trial that encompassed an open-label extension phase, disease severity, assessed by the rate of decline in overall score on the Amyotrophic Lateral Sclerosis Functional Rating Scale-Revised with higher scores indicating more functional ability, was -1.24 points per month with active drug and -1.66 points per month with placebo (difference, 0.42 points per month; 95% CI, 0.03-0.81; P = 0.03). Post hoc analysis found survival benefit of median 4.8 months with active medication compared with placebo.

RELEVANCE TO PATIENT CARE AND CLINICAL PRACTICE IN COMPARISON WITH EXISTING DRUGS:

SP + T is a new US Food and Drug Administration-approved oral suspension for the treatment of ALS. Patients who received active medication through the phase II trial showed decreased rates of disease progression. Overall, SP + T could be considered a potential agent for the treatment of ALS which has a high unmet need.

CONCLUSION:

SP + T is an option for the treatment of ALS; however, additional data regarding efficacy in phase III trials with long-term safety profile considerations, as well as trials to compare current therapy with SP + T, are needed.

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项与苯基丁酸钠/牛磺脱氧胆酸相关的新闻（医药）

2024-04-05

·E药经理人

E周药闻｜华润三九原总裁任国药集团总经理；又一本土Biotech被收购；胰岛素国采接续月底开标

本周的工作日虽然只有三天，但依旧发生了诸多让人期待后续结果的大事件。先是在上周日，上海阳光医药采购网官宣了胰岛素集采接续的消息，国产胰岛素下一步走向再次成为业界议论焦点。大型药企方面，国药官宣领导班子调整，新任中国医药集团有限公司总经理人选来自华润三九；在OTC行业，中信资本收购桂龙药业终于迎来结局，前者在大健康行业的布局在下一城。值得一提的是，今年又一起本土Biotech被海外Biotech收购，总金额高达18亿美金，并且发生在ADC领域，年后的那一波因密集的BD交易而掀起的中国ADC技术热潮，或将再次被点燃。本周，还有哪些大事发生？政策动态胰岛素集采接续官宣4月23日开标：定于 4 月 23 日（星期二）上午 9 点开始接收申报材料，10 点开标。本次胰岛素集中采购周期自中选结果执行之日起至2027年12月31日。在中选规则上，设定了最低报价的1.3倍作为阈值，低于1.3倍中选，如果高于1.3倍，但价格不高于规定的价格线亦能中选。国家集采征集义务监督员：国家医保局拟面向社会征集2024年度医药集中采购义务监督员，国家医保局将根据报名情况从中选聘不超过15名义务监督员，并根据相关集采活动时间、地点，邀请部分义务监督员参与2024年度药品、医用耗材集中采购相关活动，如出席见证集采开标现场、协助开展调查研究、听取意见建议等。八部门联合印发《招标投标领域公平竞争审查规则》：据国家发展改革委官微4月2日消息，近日，国家发展改革委、工业和信息化部、住房城乡建设部、交通运输部、水利部、农业农村部、商务部、市场监管总局等8部门联合印发了《招标投标领域公平竞争审查规则》（国家发展改革委令第16号，以下简称《规则》），自2024年5月1日起施行。大型制药国药集团领导班子调整：近期，国药集团召开了中层以上管理人员大会，国务院国资委有关负责同志宣布了关于中国医药集团有限公司领导班子调整的决定：赵炳祥任中国医药集团有限公司党委副书记、董事，提名为中国医药集团有限公司总经理人选。相关职务任免，按有关法律和章程的规定办理。据悉，赵炳祥原为华润三九总裁，今年3月，华润三九发布公告，表示公司董事会收到了董事、总裁赵炳祥提交的辞职报告。阿斯利康补体因子D抑制剂获FDA批准上市：4月1日，阿斯利康宣布，FDA 已经批准其first-in-class 口服小分子 Voydeya（Danicopan）的上市申请，作为补体C5抑制剂Ultomiris或 Soliris的附加疗法，用于接受C5抑制剂治疗时发生显著血管外溶血（EVH）的阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）患者。卫材/渤健阿尔茨海默病药新适应证在美报上市：4月1日，卫材宣布向美国FDA递交了Lecanemab/Leqembi静脉注射（IV）剂型的补充生物制品许可申请（sBLA），用于维持治疗存在轻度认知障碍或处于轻度痴呆阶段的阿尔茨海默病患者。康哲药业引进Incyte公司JAK1抑制剂：4月1日，康哲药业和纳斯达克上市公司Incyte宣布, 前者通过其全资附属皮肤医美业务公司“康哲美丽” 与Incyte就开发和商业化选择性口服JAK1抑制剂povorcitinib订立合作和许可协议，获得其在中国大陆、香港、澳门、台湾及东南亚十一国（“区域”）的研究、开发、注册及商业化产品的独家许可权利，以及在区域内生产产品的非独家许可权利。中信资本下午完成对桂龙药业的收购：4月2日，中信资本旗下信宸资本的中国并购基金从英国快销巨头利洁时手中完成了对桂龙药业（安徽）的收购，此次收购标志着信宸资本在非处方药及大健康行业的投资布局又下一城。BI旗下霁达康复退出在中国的卒中康复业务：霁达康复宣布因公司战略布局调整，我们现遗憾地决定退出在中国的卒中康复业务。自2024年4月1日起，霁达云康将停止接收新患者，并会以一支精简团队为现有患者继续提供服务。红日药业创始人辞任董事长：4月1日晚间，红日药业发布公告称，姚小青于近日提交辞职申请书，因个人工作原因申请辞去公司法定代表人、董事长、董事及董事会专门委员会中的相关职务，辞职后不再担任公司任何职务。达安基因6.51亿应收账变坏账：2023年全年营收为11.81亿元，同比下降90.2%。此外，达安基因的的应收票据及应收账款为20.63亿，占总资产27.55%，同比下降49.50%。计提应收账款坏账准备6.51亿。其中，单项计提坏账准备9695万元，组合计提坏账准备5.54亿元。精鼎医药新首席执行官继任：全球CRO公司精鼎医药宣布其首席执行官Jamie Macdonald即将退休，自2024年5月15日起公司首席执行官一职将由Peyton Howell接任。具有商业化背景的Peyton Howell自2018年以首席商务和战略官的角色加入精鼎医药，2022年又出任首席运营和增长官，在2018年到2022年期间, 推动了以患者为中心战略的全面落地，同时在2019年1月还带领团队成立了Biotech事业部，并实现业绩规模翻倍。生物科技天境生物中美业务完成分拆：4月2日，I-Mab（天境生物）宣布，此前于2024年2月7日宣布剥离交易的所有先决条件均已被满足或放弃，交易已成功完成。传奇生物与诺华达成合作，强化CAR-T产品全球生产与供应能力：4月1日，传奇生物旗下传奇生物美国公司及合作伙伴杨森制药有限公司与诺华制药有限公司达成一项重要合作协议,旨在加强西达基奥仑赛的全球生产与供应能力。此次与诺华的合作,标志着传奇生物在优化西达基奥仑赛全球供应链布局上迈出了关键一步。Amylyx 主动撤销肌萎缩侧索硬化症药物：4月4日，Amylyx宣布将把其肌萎缩侧索硬化症（ALS）药物 Relyvrio 撤出美国和加拿大市场。同时，由于其唯一的商业产品已经消失，该公司将裁员 70%。该公司预计在裁员后将在 2026 年拥有现金跑道。驯鹿生物伊基奥仑赛注射液重症肌无力自免适应症美国IND获批：伊基奥仑赛注射液新药临床试验申请（IND）获美国食品药品监督管理局（FDA）默示许可，拟用于治疗难治性全身型重症肌无力（Generalized Myasthenia Gravis，gMG），该产品此项适应症中国IND于今年1月份已获NMPA批准。百利天恒EGFR/HER3 ADC启动第3项三期临床：2024年4月3日，百利药业在Clinicaltrials.gov网站上注册了EGFR/HER3 ADC治疗HR+/HER22乳腺癌的三期临床试验。这是BL-B01D1的第三项三期临床，前两项三期临床分别针对鼻咽癌、食管癌。Macrogenics公布B7H3 ADC二期临床数据，股价大涨30%：4月3日，Macrogenics公布B7H3 ADC新药vobramitamab duocarmazine（MGC-018）治疗去势抵抗前列腺癌二期临床TAMARACK的最新数据。187例患者接受Vobra Duo治疗，2.0mg/kg剂量组91例，2.7mg/kg剂量组86例，安全性数据如下，因副作用停止治疗的比例分别分别为4.4%和2.3%，没有副作用致死案例。更详细的数据以及疗效数据将在今年ASCO会议上报告。资本市场中国首家ADC Biotech被海外Biotech收购：4月3日，中国新锐ADC公司普方生物（ProfoundBio）宣布被纳斯达克上市公司Genmab收购。收购价格为18亿美元（全现金收购），约人民币130.24亿元，对应普方生物目前手握4条在研ADC偏早期管线。速迈医学终止创业板IPO：4月4日，深圳证券交易所官网显示，苏州速迈医学科技股份有限公司创业板上市申请终止。招股书显示，速迈医学是一家专注于从事手术显微镜研发、生产与销售的高新技术企业。自设立以来，速迈医学一直聚焦口腔医学领域，核心产品为牙科手术显微镜。山友医疗赴美上市完成境外上市备案：4月2日，证监会对山友医疗赴美IPO的上市备案予以了确认。招股书显示，山友医疗成立于2002年，目前所有业务和资产均在中国，主要制造及销售I类及II类医疗器械，包括气管插管、喉罩气道、热湿交换过滤器（HMEF）、一次性呼吸回路、雾化器套件及燕考尔吸引器等。除I类和II类医疗器械外，公司还保留了III类一次性医疗器械销售证书。精彩推荐CM10 | 集采 | 国谈 | 医保动态 | 药审 | 人才 | 薪资 | 榜单 | CAR-T | PD-1 | mRNA | 单抗 | 商业化 | 国际化｜猎药人系列专题 | 出海启思会 | 声音·责任 | 创百汇 | E药经理人理事会 | 微解药直播 | 大国新药 | 营销硬观点 | 投资人去哪儿 | 分析师看赛道 | 药事每周谈 | 医药界·E药经理人 | 中国医药手册创新100强榜单 | 恒瑞 | 中国生物制药 | 百济 | 石药 | 信达 | 君实 | 复宏汉霖｜翰森 | 康方生物 | 上海医药 | 和黄医药 | 东阳光药 | 荣昌 | 亚盛医药 | 齐鲁制药 | 康宁杰瑞 | 贝达药业 | 微芯生物 | 复星医药｜再鼎医药｜亚虹医药跨国药企50强榜单 | 辉瑞 | 艾伯维 | 诺华 | 强生 | 罗氏 | BMS | 默克 | 赛诺菲 | AZ | GSK | 武田 | 吉利德科学 | 礼来 | 安进 | 诺和诺德 | 拜耳 | 莫德纳 | BI | 晖致 | 再生元

带量采购并购高管变更

2024-04-05

·药事纵横

3期临床失败，Amylyx渐冻症药主动撤市

声明：因水平有限，错误不可避免，或有些信息非最及时，欢迎留言指出。本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及）;本文不构成任何投资建议。4月4日，Amylyx Pharmaceuticals宣布与美国食品和药物管理局（FDA）和加拿大卫生部达成协议，主动撤市治疗肌萎缩侧索硬化（ALS）成人患者的药物Relyvrio（AMX0035）。作出这一决定的主要原因是其三期临床PHOENIX的顶线数据，研究没有达到主要终点和次要终点。PHOENIX研究共招募了664例ALS患者，结果并未达到主要终点，第48周时，与安慰剂组比，AMX0035治疗组肌萎缩侧索硬化功能评定量表（ALSFRS-R）评分较基线变化不具有显著统计学差异（p=0.667）。此外，该研究也未达到患者报告的生活质量结果评估、总生存期以及慢肺活量（SVC）衡量的呼吸功能等次要终点。Relyvrio将不再适用于新患者。目前正在美国和加拿大接受治疗的患者，在咨询他们的医生后，希望继续治疗，可以过渡到免费的药物计划。在研管线作为公司发现和开发神经退行性疾病的创新治疗方案的一部分，Amylyx将继续推进两个关键项目，研究其用于Wolfram综合征和进行性核上性麻痹(PSP)的候选药物AMX0035，以及用于ALS的靶向calpain-2的反义寡核苷酸AMX0114。Amylyx 首席医疗官 Camille L. Bedrosian 医学博士说，我们将继续关注ALS，相信AMX0114在治疗ALS和其他疾病方面具有强大的潜力。钙离子依赖的中性蛋白酶-I2被认为是轴突变性过程中的关键蛋白，在已发表的研究中多次与神经丝生物学联系在一起。在我们对AMX0114的临床前研究和多个独立发表的研究中，抑制钙离子依赖的中性蛋白酶-I 2减少了细胞死亡和变性，降低了神经丝水平。我们期待在今年下半年启动AMX0114在ALS中的临床试验。此外，Amylyx还宣布将进行重组，将公司的财务资源集中在即将到来的临床里程碑上，该公司将裁员约70%。随着此次计划的开展，Amylyx预计现金跑道将延长至2026年，将专注于关键里程碑包括HELIOS (AMX0035治疗Wolfram综合征)、ORION (AMX0035治疗PSP)的临床数据，以及AMX0114治疗ALS的计划试验。Amylyx Pharmaceuticals成立于2013年，是一家总部位于马萨诸塞州剑桥市的制药公司，致力于开发神经退行性疾病的潜在疗法。大约十年前，两位联合创始人 Justin Klee 和 Joshua Cohen 在还是布朗大学的本科生时构思了 Relyvrio。他们的想法是，将牛磺二醇（一种有时用于调节肝酶的补充剂）和苯丁酸钠（一种治疗儿童尿素紊乱的药物）结合起来，可以通过防止细胞中两种结构（线粒体和内质网）的功能障碍，保护大脑中的神经元免受 ALS 等疾病的损害。联合创始人Justin Klee（右）和 Joshua Cohen（左）作为唯一在售产品，Relyvrio 在 2023 年为公司带来了 3.808 亿美元的产品净收入。截至 2023 年底，该公司拥有现金 3.714 亿美元。其 2020 年的运营费用为 3970 万美元，2023 年为 3.42 亿美元。参考资料：www.amylyx.comwww.endpts.com-END-药事纵横投稿须知：稿费已上调，欢迎投稿各位朋友好，觉得本文对您有帮助，请随手点一下下方的在看，以便让你的朋友也能看到哦。

临床3期引进/卖出临床失败临床2期寡核苷酸

2024-04-04

·Endpoints

Experts applaud Amylyx for keeping its promise to withdraw ALS drug Relyvrio after trial failure

When Amylyx brought its ALS drug before the FDA in 2022, the biotech faced questions about what it would do if a crucial Phase 3 trial failed. On Thursday, the company announced that it would pull the drug from the market less than a month after it failed to show that it slowed the disease better than a placebo. It’s a blow to Amylyx, which will let go about 70% of its workforce, but the move is earning praise for following through on its promise from 2022 that it would do “what’s right for patients,” as co-CEO Justin Klee pledged at the time.

临床3期临床失败

100 项与苯基丁酸钠/牛磺脱氧胆酸相关的药物交易

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研发状态

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司
肌萎缩侧索硬化	批准上市	美国更多	Amylyx Pharmaceuticals, Inc. 更多
进行性核上性麻痹	临床3期	美国更多	Amylyx Pharmaceuticals, Inc. 更多
Wolfram综合征	临床2期	美国更多	Amylyx Pharmaceuticals, Inc. 更多
阿尔茨海默症	临床2期	-	Amylyx Pharmaceuticals, Inc. 更多
Friedreich共济失调	无进展	美国更多	Amylyx Pharmaceuticals, Inc. 更多

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


CENTAUR (MDA2021)	N/A	肌萎缩侧索硬化	137	AMX0035	衊壓鑰糧觸繭壓窪淵選(鏇願構構繭選鏇鏇夢簾): HR = 0.56 (95% CI, 0.37 ~ 0.86) 更多	-	2021-03-01
				Placebo
NCT03127514 (CTgov)	临床2期	肌萎缩侧索硬化	137	Placebo (Placebo)	製壓艱廠願壓鹹糧蓋窪(壓膚繭積糧夢網夢鏇壓) = 繭鹽衊衊憲範獵衊壓衊壓選壓築餘製淵淵窪積 (構蓋範顧夢夢獵夢遞夢, 醖繭獵築觸衊廠鬱衊齋 ~ 襯願衊鏇獵餘膚糧製積) 更多	-	2021-08-11
				AMX0035 (AMX0035)	製壓艱廠願壓鹹糧蓋窪(壓膚繭積糧夢網夢鏇壓) = 齋獵鑰鏇壓鏇衊窪網鑰壓選壓築餘製淵淵窪積 (構蓋範顧夢夢獵夢遞夢, 遞壓範觸餘窪蓋窪衊觸 ~ 構蓋夢襯鹽鏇壓製觸廠) 更多
PHOENIX (Biospace) 人工标引	临床3期	肌萎缩侧索硬化	664	AMX0035	- 未达到更多	不佳	2024-03-08
				placebo
NCT03127514 (CENTAUR, Pubmed \| Br Dent J) 人工标引	临床2期	肌萎缩侧索硬化	137	Sodium Phenylbutyrate-Taurursodiol	(鏇簾範醖壓廠膚鹽獵窪) = 鹽壓鑰範蓋淵製糧網鏇壓蓋選製廠鹽淵獵淵憲 (艱鬱憲網遞築構齋選壓 )	积极	2020-09-03
				Placebo	(鏇簾範醖壓廠膚鹽獵窪) = 鑰範願範艱壓艱網鏇鏇壓蓋選製廠鹽淵獵淵憲 (艱鬱憲網遞築構齋選壓 )
CENTAUR (AAN2021)	N/A	肌萎缩侧索硬化	-	AMX0035	(淵築選鬱衊願觸鹹簾憲): HR = 0.56 (95% CI, 0.34 ~ 0.92)	-	2021-04-13
				Placebo
PHOENIX (Biospace) 人工标引	临床3期	肌萎缩侧索硬化	-	Relyvrio	(衊壓積獵憲築齋築衊糧) = 齋襯獵壓鬱夢顧壓鑰願艱範壓蓋廠遞鹽簾蓋膚 (廠網淵廠顧艱觸顧鹹範 ) 未达到	不佳	2024-04-17
				placebo	(衊壓積獵憲築齋築衊糧) = 簾廠繭選淵廠糧鏇憲夢艱範壓蓋廠遞鹽簾蓋膚 (廠網淵廠顧艱觸顧鹹範 ) 未达到