The study is a randomized, double-blind, parallel-group clinical trial to examine the effects of 24 weeks of oral AMX0035 (sodium phenylbutyrate + taurursodiol) versus placebo in 60 adults with Type 1 Diabetes (T1D) (n=30 per arm). Enrollment will be distributed equally between the University of Washington and Amsterdam University Medical Center/Diabetes Center Amsterdam. Participants will be recruited through diabetes research registries, local T1D clinics, and community outreach.

开始日期2026-09-01

申办/合作机构

University of Washington

[+1]

NCT06122662

/ Completed临床2/3期

A Phase 2b/3 Study of the Safety and Efficacy of AMX0035 in Progressive Supranuclear Palsy (ORION)

A35-009 (ORION) is a Phase 2b/3 trial to evaluate the efficacy and safety of AMX0035 in participants with Progressive Supranuclear Palsy (PSP), consisting of randomized, double blind placebo controlled phases, followed by an optional open-label extension phase.

开始日期2023-12-21

申办/合作机构

Amylyx Pharmaceuticals, Inc.

CTIS2023-504397-38-00

/ Not yet recruiting临床1期

A Multiple Dose Pharmacokinetic Study of AMX0035 in Participants with Impaired Hepatic Function and in Healthy Participants

开始日期2023-10-31

申办/合作机构

Amylyx Pharmaceuticals, Inc.

100 项与苯基丁酸钠/牛磺脱氧胆酸相关的临床结果

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100 项与苯基丁酸钠/牛磺脱氧胆酸相关的转化医学

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100 项与苯基丁酸钠/牛磺脱氧胆酸相关的专利（医药）

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项与苯基丁酸钠/牛磺脱氧胆酸相关的文献（医药）

2026-05-01·Neural Regeneration Research

Latest progress and challenges in drug development for degenerative motor neuron diseases

Article

作者: Chen, Yongping ; Wen, Xiangjin ; Lan, Tianxiang ; Cao, Bei ; Su, Weiming ; Wang, Yi

Motor neuron diseases are sporadic or inherited fatal neurodegenerative conditions. They selectively affect the upper and/or lower motor neurons in the brain and spinal cord and feature a slow onset and a subacute course contingent upon the site of damage. The main types include amyotrophic lateral sclerosis, progressive muscular atrophy, primary lateral sclerosis, and progressive bulbar palsy, the pathological processes of which are largely identical, with the main disparity lying in the location of the lesions. Amyotrophic lateral sclerosis is the representative condition in this group of diseases, while other types are its variants. Hence, this article mainly focuses on the advancements and challenges in drug research for amyotrophic lateral sclerosis but also briefly addresses several other important degenerative motor neuron diseases. Although the precise pathogenesis remains elusive, recent advancements have shed light on various theories, including gene mutation, excitatory amino acid toxicity, autoimmunology, and neurotrophic factors. The US Food and Drug Administration has approved four drugs for use in delaying the progression of amyotrophic lateral sclerosis: riluzole, edaravone, AMX0035, and tofersen, with the latter being the most recent to receive approval. However, following several phase III trials that failed to yield favorable outcomes, AMX0035 has been voluntarily withdrawn from both the US and Canadian markets. This article presents a comprehensive summary of drug trials primarily completed between January 1, 2023, and June 30, 2024, based on data sourced from clinicaltrials.gov. Among these trials, five are currently in phase I, seventeen are in phase II, and eleven are undergoing phase III evaluation. Notably, 24 clinical trials are now investigating potential disease-modifying therapy drugs, accounting for the majority of the drugs included in this review. Some promising drugs being investigated in preclinical studies, such as ATH-1105, are included in our analysis, and another review in frontiers in gene therapy and immunotherapy has demonstrated their therapeutic potential for motor neuron diseases. This article was written to be an overview of research trends and treatment prospects related to motor neuron disease drugs, with the aim of highlighting the latest potentialities for clinical therapy.

2025-05-01·CURRENT PHARMACEUTICAL DESIGN

ALS: A Silent Slayer of Motor Neurons. Traditional Chinese Herbal Medicine as an Effective Therapy

Review

作者: Gupta, Ramesh Kumar ; Shukla, Shivang ; Rai, Anjali ; Mishra, Anuradha

Amyotrophic lateral sclerosis (ALS), is a progressive neurodegenerative disease characterized by motor symptoms, and cognitive impairment. The complexity in treating ALS arises from genetic and environmental factors, contributing to the gradual decline of lower and upper motor neurons. The anticipated pharmaceutical market valuation for ALS is projected to reach $1,038.94 million by 2032. This projection underscores the escalating impact of ALS on global healthcare systems. ALS prevalence is expected to surge to 376,674 cases by 2040. In 2022, India ranked among the top 3 Asian-Pacific nations, while North America dominated the global ALS market. Ongoing investigations explore the potential of neuroprotective drugs like riluzole and edaravone in ALS treatment. Recently approved drugs, Relyvrio (sodium phenylbutyrate and taurursodiol) and Tofersen (Qalsody) have completed the trials, and others are currently undergoing extensive clinical trials. Continuous research and exploration of therapeutic avenues, including gene therapy and neuroprotective treatments, are imperative to address the challenges posed by ALS and other neurodegenerative diseases. Traditional Chinese medicine (TCM) approaches and clinical trials are being explored for treating ALS symptoms, targeting neuroinflammation, oxidative damage, and muscle weakness, showcasing the potential benefits of integrating traditional and modern approaches in ALS management.

2025-01-01·EXPERIMENTAL NEUROLOGY

Potential role of solid lipid curcumin particle (SLCP) as estrogen replacement therapy in mitigating TDP-43-related neuropathy in the mouse model of ALS disease

Article

作者: Lee, Yi-Chao ; Ashan, Asmar ; Hsieh, Yi-Chen ; Majumder, Pritha ; Huang, Chi-Chen ; Hsu, Tsung-I ; Hu, Chaur-Joug ; Huang, Jeffrey K ; Ahsan, Asmar ; Huang, Jeffrey K.

BACKGROUND:

Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) was first identified in 1869, but it wasn't until the 2014 Ice Bucket Challenge that widespread attention was drawn to the disease. Since then, substantial research has been dedicated to developing treatments for ALS. Despite this, only three drugs - riluzole, edaravone and AMX0035, have been approved for clinical use, and they can only temporarily alleviate mild symptoms without significant disease modification or cure. Therefore, there remains a critical unmet need to identify disease modifying or curative therapies for ALS. The higher incidence and more severe progression of ALS and FTLD (frontotemporal lobar degeneration) observed in men and postmenopausal woman compared to young women suggests that sex hormones may significantly influence disease onset and progression. In both animal models and human clinical studies, 17β estradiol (E2) has been shown to delay and improve the outcomes of many neurodegenerative diseases. Here, we examined the role of TDP-43 in the regulation of estrogen-related enzymes, CYP19A1 and CYP3A4. In addition, we examined the impact of curcumin on the regulation of estrogen E2 levels and TDP-43-associated neuropathy as a potential therapeutic strategy for the treatment of FTLD and ALS.

METHODS:

Prp-TDP-43^A315T mice was used as a model of ALS/FTLD to examine the expression patterns of E2 and its biosynthesis and degradation enzymes, CYP19A1 and CYP3A4. Moreover, the molecular mechanisms and the potency of solid lipid curcumin particles (SLCP) as an E2 replacement therapy for TDP-43 associated neuropathy was analyzed. We further examined the survival rates and the pathological TDP43 patterns in female and male Prp-TDP-43^A315T mice administrated with or without SLCP. In addition, the changed expression levels of enzymes corresponding to E2 biosynthesis and degradation in the spinal cord of female and male Prp-TDP-43^A315T mice with or without SLCP were determined.

RESULTS:

We found that in addition to E2, the expression patterns of CYP19A1 and CYP3A4 proteins differed between Prp-TDP-43^A315T mice compared to wild-type control, suggesting that toxic phosphorylated TDP43 oligomers may disrupt the balance between CYP19A1 and CYP3A4 expression, leading to reduced estrogen biosynthesis and accelerated degradation. In addition, we found that oral administration of SLCP prolonged the survival rates in female Prp-TDP-43^A315T mice and significantly reduced the pathological insoluble phosphorylated TDP-43 species. Furthermore, SLCP attenuated disease progression associated with TDP-43-related neuropathies through modulating estrogen biosynthesis and the activity of CYP450 enzymes.

CONCLUSIONS:

Our results showed that Prp-TDP-43^A315T mice exhibit altered estradiol levels. Moreover, we demonstrated the efficacy of SLCP as an estrogen replacement therapy in mitigating TDP-43-associated disease progression and pathogenesis. These findings suggest that SLCP could be a promising strategy to induce E2 expression for the treatment of ALS and FTLD.

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项与苯基丁酸钠/牛磺脱氧胆酸相关的新闻（医药）

2026-10-28

·肝消化与神经研究

帕金森病、阿尔茨海默病、ALS：神经元丢了就不会再长——但"把细胞补进去"第一次有了人体数据，而三种病的突围路线已经分化

本文基于已发表随机试验、国内外指南与药品监管信息撰写，用于理解疾病与治疗原理。不构成任何诊疗建议。帕金森病与ALS患者不可自行停用或调整药物；抗淀粉样蛋白单抗需在专业评估与影像监测下使用。若出现呼吸困难、吞咽困难迅速加重，请立即就医。一 · 一个共同的前提和三种完全不同的处境 "神经元丢失不可逆"这一判断，对帕金森病、阿尔茨海默病（AD）与肌萎缩侧索硬化（ALS）三者都成立。但把三种病放在一起讨论时，最容易犯的错误是：以为它们面临的是同一个问题。事实上，这三种病在本系列讨论的维度上——病因、神经元死亡的特定性、以及治疗路径的可行性——差异极大：• 帕金森病：死于一种特定细胞（黑质多巴胺能神经元），而它有一个明确的下游靶点（纹状体多巴胺）。因此"把细胞补回去"在逻辑上最直接——这也是三种病中细胞治疗走得最远的原因。• 阿尔茨海默病：神经元（尤其胆碱能与皮层神经元）广泛受损，而病理性蛋白（淀粉样蛋白、tau）在症状出现前已累积多年。因此目前唯一获批的疾病修饰疗法不是补细胞，而是清除淀粉样蛋白——而它只能"减缓下降"，不能恢复功能。• ALS：运动神经元在数年内快速丧失，且病因高度异质（SOD1、FUS、C9orf72等基因亚型与散发型）。在这里，细胞治疗已经失败，真正成功的反而是针对特定基因的精确治疗（见第九章）。这三条路径的分化，是本文最希望读者记住的一件事。它决定了：一个"细胞治疗"的新闻，对帕金森病患者、AD患者和ALS患者的含义是完全不同的。全球领先的异体通用型肝前体细胞平台，稀缺标的推荐，治疗肝硬化及MASH等二 · "神经元死亡不可逆"在三种病中含义并不相同顺着这张表看下去，就能理解："目前全球多个细胞治疗管线在临床试验中，已有明显的疗效数据，部分轻症患者可实现运动动能恢复正常"这句话中的"运动功能"只可能指向帕金森病——因为只有帕金森病有以运动症状为核心、且可从细胞替代中获益的靶点。而对AD（以认知为主）与ALS（以运动神经元快速丧失为主），细胞治疗的逻辑完全不同，其中ALS的细胞治疗已经失败。因此本文的结论会是：这句话对帕金森病部分成立（但"恢复正常"需要严格限定，见第十章），对AD与ALS不成立。三 · 帕金森病：黑质细胞的死亡与"50%阈值" 帕金森病在症状出现时，黑质多巴胺能神经元已丢失约50–70%"这一判断，有文献依据，且这个数字区间本身反映了这个领域的一个关键事实：Cheng等（2010）明确指出：在关于帕金森病的大多数综述中，通常的表述是当约50%的黑质（SN）多巴胺神经元丢失时，运动体征才开始出现——"尽管估计值可高达…"。而AANS（美国神经外科医师协会）的资料给出的数字更高：研究显示，当黑质中产生多巴胺的细胞丧失达到80%或以上时，帕金森病的症状才会出现。把这两个来源并列，得到的结论是：运动症状出现时的神经元丢失比例，不同文献给出的估计从50%到80%不等——这正说明"50–70%"是一个区间估计，而非一个精确阈值。四 · 阿尔茨海默病：病理蛋白累积数十年，症状只是最后一幕五 · ALS：三种病中最快、最凶险的一种把三种病的时间尺度放在一起，会看到"紧迫性"的巨大差异：• 帕金森病：进展以年计，患者有数年时间评估与选择治疗；• 阿尔茨海默病：进展以年计，但病理在症状前已累积多年；• ALS：中位生存期仅3至5年，不到10%可生存超过10年。这一差异直接决定了三种病对"新疗法"的态度：对ALS患者而言，"等待一个尚未获批的疗法"的代价尤其高昂——因为等不起。这也是为什么ALS领域的监管通道（如加速批准）与患者倡导的强度都远高于其他两种病。六 · 诊断与生物标志物：三种病都在前移关于AD的血液标志物，有一个必须谨慎处理的要点：血液标志物（如p-tau217）使"在症状出现前发现AD病理"成为可能——这是巨大的进步。但它同时也带来了一个与MCI完全相同的问题：标志物阳性不等于一定会发病，也不等于需要立即治疗。淀粉样蛋白阳性可以出现在认知正常的人身上。因此标志物的作用是回答"是否存在AD病理"，而不是"这个人一定会痴呆"——这个区分在临床沟通中极其重要。七 · 帕金森病的治疗：药物与器械的成熟度是三种病中最高的帕金森病在这三种病中有一个明显的优势：它已有一整套成熟且有效的症状治疗手段。左旋多巴可以显著改善运动症状；DBS可以改善生活质量并减少药物剂量；持续多巴胺能刺激为晚期运动波动提供了新选择。而这也决定了"细胞治疗"在帕金森病中的定位：它不是在填补一片空白，而是在尝试解决现有治疗无法解决的问题——症状治疗不能阻止疾病进展，也不能替代已经死去的神经元。八 · 阿尔茨海默病：抗淀粉样蛋白抗体是唯一获批的疾病修饰疗法 AD的治疗格局可以用三句话概括：第一，唯一获批的疾病修饰疗法是抗淀粉样蛋白单抗，而它的获益是"中度减少下降"——不是恢复，不是逆转。第二，它伴随ARIA这一需要严肃对待的风险，且需要生物标志物确认与MRI监测。第三，而AD领域的"下一个大希望"刚刚失败：semaglutide的两项Ⅲ期试验未达主要终点。这与GLP-1在糖尿病与减重领域的巨大成功形成对照，也再次说明：流行病学上的关联（糖尿病药物与痴呆风险）与干预试验的疗效是完全不同的两件事。九 · ALS：本领域最大的突破来自基因精确治疗，而不是细胞 ALS的成功来自基因治疗： ALS这一节的核心结论是：这个领域真正的突破不在细胞治疗，而在"把基因检测变成治疗入口"。tofersen（2023，SOD1）与ulefnersen（FUS，Ⅲ期达主要终点）都是ASO药物——它们的作用机制是沉默特定的致病基因，而不是补入新的细胞。而这类疗法的前提是一个简单但常被忽略的动作：做基因检测。如果一位ALS患者不知道自己的基因亚型，他就无法知道是否存在针对性的治疗机会。这一点在临床实践中的落差，可能比药物本身的可及性影响更大。同时必须说清ASO药物的局限：其一，它们仅适用于特定基因亚型——SOD1与FUS只占ALS患者的一小部分，而散发型ALS占多数。没有相应突变的患者，无法从这些药物中获益。其二，给药方式是鞘内注射（需要通过腰椎穿刺将药物注入脑脊液）——这本身是一个有创、需要专业操作与反复进行的过程。其三，tofersen是加速批准，其依据是神经丝蛋白（生物标志物）的降低，而不是临床终点的硬证据。加速批准意味着需要后续的确证性研究来验证临床获益——这一点与AD的抗淀粉样蛋白单抗相同。十 · 细胞治疗：帕金森病走在最前面，但"恢复正常"缺乏依据 "已有明显的疗效数据"→ 更准确的是"已有安全性与初步疗效数据"。已发表的证据中最强的表述是bemdaneprocel的"稳定的运动结局"（stable motor outcomes）与Aspen的"早期改善"（early improvements）。"稳定"是一个重要的结果（它意味着没有继续恶化），但它与"明显疗效"所暗示的改善幅度不是一回事。"部分轻症患者可实现运动功能恢复正常"——本文未在已发表的研究中找到支持这一表述的证据。已公开的结果是安全性、稳定的运动结局与早期改善；"恢复正常"没有被这些数据支持。而且这些研究的入组对象并非"轻症"——京都大学试验纳入的是年龄50–69岁的患者，bemdaneprocel与Aspen的研究也主要针对已有明确运动症状、需要（多巴胺能）治疗的患者。"全球多个细胞治疗管线在临床试验"→ 这一判断成立，且帕金森病确实是三种病中细胞治疗走得最远的。但需要补充最重要的限定：全球尚无任何干细胞产品正式获批用于帕金森病。不过，也不应该低估这一领域的进展。2025年发表的三项首次人体Ⅰ／Ⅱ期研究（京都大学、BlueRock、Aspen）在同一个年份出现，且都报告了可接受的安全性——这本身是实质性的进展。尤其是bemdaneprocel宣布跳过Ⅱ期直接进入Ⅲ期注册试验，这是一个不寻常的决定，说明申办方对数据的信心。而"36个月稳定的运动结局"这一表述，如果能在Ⅲ期中被证实，其临床意义会非常明确：它意味着疾病进展的轨迹被改变了，而不只是症状被压住了。这正是所有神经退行性疾病治疗追求的终极目标——从"控制症状"到"改变病程"。十一 · 为什么细胞治疗在AD与ALS中未能成功把这三个结果并列，可以得到一个关于"细胞治疗适用于什么疾病"的规律：细胞替代治疗成功的前提是：需要一个明确的、可被"外源"补充的单一功能。帕金森病满足这个条件——多巴胺是一种可以扩散到靶区的神经递质，移植的细胞不需要精确重建每一个突触连接，只要能持续释放多巴胺即可发挥作用。而ALS不满足——运动神经元需要把轴突延伸到数厘米甚至更远的肌肉，并有精确的突触连接。这是一个"接线"问题，而不只是"数量"问题。AD同样不满足——记忆与认知依赖广泛分布的神经网络，无法通过局部补充某一种细胞来恢复。这就是为什么"细胞治疗"作为一个方向，在三种神经退行性疾病中的前景差异如此之大。十二 · 已上市药物全景对比把这张表横向看完，一个鲜明的对比就出现了：帕金森病：有多个药物类别＋两种成熟器械（持续输注与DBS）＋细胞治疗进入Ⅲ期。阿尔茨海默病：只有一个获批的疾病修饰机制（抗淀粉样蛋白），且获益为"减缓下降"，同时伴随ARIA风险；而"下一个希望"（semaglutide）刚刚失败。ALS：两个老药（利鲁唑、依达拉奉）的生存获益以"月"计；细胞治疗失败并被撤回了一个药（AMX0035）；而真正的突破是两个只适用于特定基因亚型的ASO药物。这个差异说明："神经退行性疾病"这个大标签下的三种病，其治疗成熟度差异极大——把它们归为一类讨论，会遮蔽最重要的信息。十三 · 中美在研创新药与细胞治疗管线横向比较三条管线，可以看到"突破"发生在完全不同的地方：帕金森病的突破在细胞替代——而且已进入Ⅲ期；阿尔茨海默病的突破在清除病理蛋白的抗体——已获批但获益有限；ALS的突破在基因沉默的ASO——已获批且新靶点达主要终点。而三者的共同点是：没有一个"通用"疗法。帕金森病的细胞治疗需要特定患者（有明确运动症状且纹状体通路尚可）；AD的抗体需要生物标志物确认；ALS的ASO需要特定基因突变。这是神经退行性疾病领域最重要的一条规律：治疗的门槛不再是"有没有病"，而是"是哪一种、到了哪一步"。十四 · 患者获益分析把获益换算成真实生活的改变，三种病最具体的分别是：帕金森病：重新能自己穿衣、走路、写字。这是三种病中"症状治疗"最有效的一种——左旋多巴与DBS可以让一个行动困难的人重新获得相当程度的自主活动能力。而这正是"细胞治疗"需要超越的门槛：它要证明的不只是"安全"，而是相对于已有治疗能带来什么额外的价值。阿尔茨海默病：晚一点失去。抗淀粉样蛋白单抗的获益是"减缓下降"——这意味着一个人可能多拥有几个月到一两年时间，还能认得家人、还能处理自己的事情。在一种无法逆转的疾病里，"慢一点"本身有真实的价值。ALS：多活几个月，或者——对特定基因型的人——第一次有针对性治疗可用。对SOD1或FUS相关ALS的患者，tofersen与ulefnersen的意义不是"多几个月"，而是"这个病第一次有了针对我这一种病因的治疗"。这个差别对患者与家庭的心理影响是巨大的。十五 · 风险与挑战挑战一：把三种病当作一个整体来期待"细胞治疗" 这是本文最希望纠正的一处。当一条"干细胞治疗神经退行性疾病取得突破"的新闻出现时，帕金森病、AD与ALS患者的反应往往相同——都认为与自己相关。而事实是：细胞治疗在帕金森病中逻辑成立并已进入Ⅲ期；在ALS中已经失败（NurOwn，Ⅲ期未达主要终点，FDA拒绝）；在AD中不存在成熟的细胞替代方案。把三者混为一谈，会让AD与ALS患者对一项与自己无关的进展产生希望，也会让他们错过真正属于自己的方向（AD是抗体与标志物，ALS是基因检测与ASO）。挑战二：把Ⅰ／Ⅱ期的"安全性＋初步疗效"理解为疗效确立如第十章所述，2025年发表的三项帕金森病细胞治疗研究都是首次人体Ⅰ／Ⅱ期研究，"证实了安全性和初步疗效，但尚未成为常规临床治疗"。而Ⅰ／Ⅱ期研究的首要目标是安全性——包括京都大学试验的主要结局正是"安全性与不良事件"。"未报告严重不良事件"是一个重要结果（它在否定风险），但它不是"疗效确立"。挑战三：ALS领域的"希望与失望"循环 ALS是三种病中患者社群动员最强、对加速批准需求最迫切的——因为它中位生存期只有3至5年。而这个紧迫性也带来了具体的后果：AMX0035（Relyvrio）曾在证据有限的情况下获得批准并上市，但在确证性试验（PHOENIX）失败后于2024年被撤回——2024年3月8日公司宣布初步结果显示无效，随后启动自愿撤回；2024年10月31日FDA要求申请人提交自愿撤回批准的函件。这个案例是"加速批准与患者紧迫性之间张力"的最清晰体现。它不应被解读为"加速批准是错的"（tofersen也走加速批准通道并已获批），而应被解读为：加速批准必然伴随着"可能被撤回"的风险，而这种风险应当在使用之初就被如实告知患者。挑战四：AD抗淀粉样蛋白单抗的可及性与ARIA管理如第八章所述，这类药物需要生物标志物确认（淀粉样蛋白升高）、需按方案进行MRI监测、并伴随ARIA风险（多奈单抗中严重ARIA-E约1.5%、有症状ARIA-E约5.8%；APOE4纯合子风险更高；罕见可致命）。这意味着真实世界中的可及性不仅取决于药物是否获批，还取决于是否有输注中心、影像资源与能管理ARIA的专科团队。而"能否获得完整的治疗与监测体系"在中国不同地区之间的差异可能很大。挑战五：ALS的基因检测落差如第九章所述，ALS领域真正的突破（tofersen、ulefnersen）都以"特定基因亚型"为前提。这意味着：如果一位ALS患者没有做过基因检测，他就无法知道自己是否存在针对性的治疗机会——而这个机会可能决定他是"多活几个月"还是"第一次有针对性治疗"。把这个落差放在"中位生存期3至5年"这一背景下，它的代价尤其明显。挑战六：帕金森病细胞治疗的三个未解问题即便进入Ⅲ期，帕金森病细胞治疗仍面临三个问题：① 免疫抑制——同种异体细胞（bemdaneprocel、京都大学方案）需要免疫抑制，而其长期风险是明确的（参考胰岛移植的教训）；自体方案（Aspen）避免了排斥，但制备周期长、成本高。② 长期存活与功能——移植的细胞能否长期存活、持续释放多巴胺、并避免形成（肿瘤或其他）异常？这需要长期随访。③ 相对于已有治疗的价值——帕金森病已有左旋多巴与DBS这些有效手段。细胞治疗必须证明自己提供了额外价值，而不只是"可行"。挑战七：三病共有的"症状前干预"难题三种病的诊断都在向症状前前移（帕金森病的α-突触核蛋白标志物、AD的血液p-tau217、ALS的基因检测）。而前移带来了一个共同的伦理与临床问题：发现"病理存在"是否等于"需要治疗"？AD领域已有前车之鉴——淀粉样蛋白阳性可出现在认知正常者身上。在缺乏"早期干预能改善硬终点"证据的情况下，过早治疗可能带来的是风险而非获益。十六 · 长期生存与生活质量影响预测十七 · 结论第一，"神经元丢失不可逆"这一判断对三种病都成立，但"不可逆"的含义并不相同。帕金森病在运动症状出现时，黑质多巴胺能神经元已有大量丢失——Cheng等（2010）指出大多数综述表述为"约50%的黑质多巴胺神经元丢失时运动体征才出现（尽管估计值可高达…）"，而AANS的资料给出的是"80%或以上"。因此"50–70%"是一个合理的区间估计；本文并列了这两个来源，未将其作为精确阈值。第二，"目前全球多个细胞治疗管线在临床试验中，已有明显的疗效数据，部分轻症患者可实现运动动能恢复正常"这一判断，需要三处校准。校准一：更准确的是"已有安全性与初步疗效数据"——已公开的最强表述是bemdaneprocel的"36个月稳定的运动结局"与Aspen的"6个月早期改善"。校准二：本文未在已发表研究中找到支持"部分轻症患者可实现运动功能恢复正常"的证据；且这些研究的入组对象并非"轻症"（如京都大学试验纳入50–69岁患者）。校准三："全球多个细胞治疗管线在临床试验"成立——但必须补充：全球尚无任何干细胞产品正式获批用于帕金森病。第三，"症状控制、功能维持、生活质量"这一治疗目标定位，对三种病都准确，但对ALS需要补充一点。ALS的治疗目标还包括"尽可能延长生存"——因为其中位生存期仅3至5年，约30%的患者在症状出现后5年内需要完全依赖呼吸支持，不到10%可生存超过10年。这也解释了为什么ALS领域对加速批准的需求最为迫切。第四，也是本文最重要的结论：三种病已经走向三条完全不同的突围路线，把它们并为一类讨论会遮蔽关键信息。 • 帕金森病 → 细胞替代：bemdaneprocel已跳过Ⅱ期进入Ⅲ期（exPDite-2）；京都大学Ⅰ／Ⅱ期（7名患者双侧移植、24个月无严重不良事件）；Aspen自体方案6个月显示早期改善；中国有华山医院的随机双盲对照注册Ⅰ／Ⅱ期试验与瑞臻再生医学RZ-iDA001等管线。 • 阿尔茨海默病 → 清除病理蛋白：仑卡奈单抗与多奈单抗是唯一获批的疾病修饰疗法（获益为"中度减少下降"，伴随ARIA风险）；而口服semaglutide的EVOKE与EVOKE+两项Ⅲ期未达主要终点。 • ALS → 基因精确治疗：tofersen于2023年4月25日获FDA加速批准（2024年10月8日在中国获批进口），是首个针对SOD1-ALS的精准疗法；ulefnersen的Ⅲ期FUSION试验达到主要终点，提供首个安慰剂对照的基因靶向治疗证据。第五，ALS领域有一个必须记录的失败与一个必须记住的教训。NurOwn（自体骨髓间充质干细胞）的Ⅲ期试验未达主要终点——主要终点上安慰剂组27.7%被评分有反应，NurOwn组32.6%，差异仅4.9%，随后FDA拒绝该疗法。而AMX0035（Relyvrio）在获得批准上市后，因确证性试验（PHOENIX）失败，于2024年3月8日宣布无效、随后启动自愿撤回，2024年10月31日FDA要求申请人提交自愿撤回批准的函件。后者是"加速批准与患者紧迫性之间张力"最清晰的案例——加速批准必然伴随"可能被撤回"的风险，而这种风险应在使用之初就如实告知。第六，为什么细胞治疗在帕金森病成立、在ALS失败、在AD不适用？答案是一个简单的原理。细胞替代治疗成功的前提是"需要一个明确的、可被外源补充的单一功能"。帕金森病满足——多巴胺是可扩散的神经递质，移植细胞不需精确重建每个突触连接，只要能持续释放多巴胺；而ALS需要重建延伸到肌肉的极长轴突与精确突触（这是"接线"问题，不只是"数量"问题）；AD依赖广泛分布的神经网络，无法通过局部补充某一种细胞恢复。第七，三种病共同面临一个正在出现的新问题：诊断前移之后，"病理存在"是否等于"需要治疗"。帕金森病的α-突触核蛋白标志物、AD的血液p-tau217、ALS的基因检测都在把诊断提前。而AD领域已有前车之鉴：淀粉样蛋白阳性可出现在认知正常者身上。在缺乏"早期干预能改善硬终点"证据的情况下，过早治疗带来的可能是风险而非获益——这一点值得在日常传播中反复说明。最后一句。把帕金森病、阿尔茨海默病与ALS放在一起，最大的价值不是"它们都是神经退行性疾病"，而是看清楚它们有多不同。帕金森病失去的是一种细胞，所以它可以被"补"；阿尔茨海默病失去的是网络，所以它只能被"清"（清除病理蛋白）；ALS失去的是连接，所以它需要的是"精确关掉致病基因"。三条路都还没有走到终点。帕金森病的细胞治疗第一次进了Ⅲ期；AD的抗体已获批但只能让下降慢一点；ALS的ASO让一小部分患者第一次有了针对自己病因的药。而对患者而言，最有用的信息往往不是"有什么新突破"，而是"这个突破属于哪一种病、哪一个人群、哪个阶段"——因为在神经退行性疾病里，治疗的入口从来不是"有没有病"，而是"是哪一种病、到了哪一步"。全球领先的异体通用型肝前体细胞平台，稀缺标的推荐，治疗肝硬化及MASH等参考文献 1. 帕金森病神经元丢失（第三节）：Cheng HC, et al. 帕金森病临床进展与神经影像. 2010（在关于帕金森病的大多数综述中，通常的表述是当约50%的黑质（SN）多巴胺神经元丢失时，运动体征才开始出现——尽管估计值可高达…）；AANS（美国神经外科医师协会）关于帕金森病的资料（研究显示，当黑质中产生多巴胺的细胞丧失达到80%或以上时，帕金森病的症状才会出现）；关于帕金森病病理生理的资料（其核心病理涉及黑质多巴胺能神经元的丧失，导致疾病的运动症状）；Radad K, et al. Pathophysiology of non-motor signs in Parkinson's disease. 2023（该病的病理学标志包括黑质致密部（SNpc）多巴胺能神经元的丧失以及嗜酸性（包涵体）的存在） 2. 中国疾病负担（第三、四、五、十六章）：《中国帕金森病报告2025》（帕金森病患病人数超过500万例；我国发病人数约占全球发病人数的38.08%，患病人数约占全球患病人数的43.14%，因帕金森病导致死亡的人数约占全球因（帕金森病）导致（死亡）的…）；中国科学家发布的帕金森病最新预测数据（2025年，中国的帕金森病年龄标准化患病率将达到全球首位，高达583例/10万人）；《1990—2021年中国与全球帕金森病的疾病负担分析与未来（趋势）》（1990—2021年中国PD发病例数增长了455.7%（全球增长了220.1%），年龄标准化发病率（ASIR）由12.83/10万升至24.34/10万，估计年度变化百分比（EAPC）为2.16%）；《中国阿尔茨海默病报告2024》（中国因AD及其他类型痴呆导致的死亡人数为320,715例，占全球相关死亡总数的19.8%；我国现存的阿尔茨海默及其他痴呆患病人数近1700万；65岁以上老人痴呆发病率为5%-8%）；关于国内阿尔茨海默病患病现状的报道（根据《中国阿尔茨海默病报告2024》，我国现存的阿尔茨海默及其他痴呆患病人数近1700万；85岁以上老人痴呆发病率（更高））；韩树奎等《1992—2021年中国老年人群阿尔茨海默症及相关痴呆的疾病（负担）》2025（1992—2019年的三个区段中国老年人ADRD标化死亡率均呈下降趋势；2019—2021年标化死亡率呈升高趋势（APC=1.96%））；关于ALS中国数据的资料（ALS的全球发病率为1.75人（1.55~1.96）/10万人年；中国ALS的发病率是每年每10万人口1.62，患病率是每年每10万人口2.97，推算中国大陆每年新增的ALS病人23000余人）；关于罕见病与ALS的报道（ALS的病程进展迅速，中位生存期仅为3-5年，约30%的患者在症状出现后5年内需要完全依赖呼吸支持，仅有不到10%的患者可生存超过10年）；妙佑医疗国际（Mayo Clinic）关于ALS的资料（ALS患者的最常见死因是呼吸衰竭；ALS患者在症状出现后通常存活3至5年；但有些ALS患者的存活时间达到10年甚至更长） 3. 帕金森病细胞治疗（第十章）：BlueRock Therapeutics关于bemdaneprocel 36个月结果的发布（研究性细胞治疗bemdaneprocel在Ⅰ期试验参与者中持续表现出有利的安全性特征（36个月））；关于"细胞治疗bemdaneprocel继续显示积极（结果）"的报道（bemdaneprocel在帕金森病Ⅰ／Ⅱ期试验中显示有利的安全性特征与稳定的运动结局（36个月）；高剂量（组）…）；关于"高剂量干细胞治疗帕金森病"的报道（BlueRock Therapeutics报告bemdaneprocel治疗帕金森病Ⅰ期试验的积极36个月结果，发表于2025年10月7日）；关于bemdaneprocel的说明（2025年1月，公司宣布将跳过Ⅱ期并启动Ⅲ期注册试验；exPDite-2试验…）；关于"BlueRock的（试验中）首例帕金森病患者接受治疗"的报道（BlueRock宣布首例患者已接受随机治疗，所用为针对帕金森病的研究性细胞治疗）；Bayer关于exPDite-2研究的资料（exPDite-2将评估bemdaneprocel能否有效替代帕金森病患者丢失的多巴胺能神经元以改善（症状））；Sawamoto N, et al. iPS来源多巴胺能细胞Ⅰ/Ⅱ期试验. Nature 2025（在这项京都大学医院的Ⅰ／Ⅱ期试验中，7名患者（年龄50–69岁）接受了iPS细胞来源多巴胺能细胞的双侧移植；主要结局聚焦安全性与不良事件，次要结局评估24个月的（运动症状变化与多巴胺产生））；关于"开创帕金森病治愈之路：首个异体（移植）"的资料（在24个月随访中，未报告严重不良事件；共观察到73例轻至中度事件；6名中的4名…）；Takahashi R, et al. Allogenic transplantation therapy of iPS cell-derived (dopaminergic cells). 2025（为确保这一新疗法的安全性，对7名患者中的6名进行了疗效评估）；Aspen Neuroscience关于ASPIRO Ⅰ／Ⅱa期6个月结果的发布（ANPD001在低剂量队列中耐受性良好、无重大安全性问题；患者在患者报告与临床医生报告的（结局）方面显示出早期改善）；关于"帕金森病细胞治疗ANPD001产生有希望（结果）"的报道（ANPD001是一种iPSC来源的疗法，在帕金森病Ⅰ／Ⅱ期试验中6个月内显示出安全性与早期疗效）；关于sasineprocel的资料（ANPD001是一种源自患者自身组织的多巴胺能神经元替代疗法；来自皮肤活检的成纤维细胞被转化为（iPSC））；华山医院通用细胞治疗早发性帕金森病启动会（2025年4月，"中国首个"采用证据级别最高的"随机双盲对照"设计的注册临床Ⅰ／Ⅱ期试验，由复旦大学附属华山医院王坚主任／陈亮（团队开展））；关于广州CGT生态的报道（从瑞臻再生医学推进帕金森病管线RZ-iDA001，到中盛溯源（广州）（的管线））；关于"中国帕金森病细胞治疗迎新突破：国际MDS大会公布Ⅰ+Ⅱ期（数据）"的报道（本研究是国际上首个采用PROBE设计的干细胞治疗帕金森病研究，为Ⅲ期关键注册研究奠定坚实的基础）；关于"2025年3项里程碑研究证实：干细胞治疗帕金森病已触手可及"的报道（2025年发表的三项临床试验是首次人体Ⅰ／Ⅱ期研究，证实了安全性和初步疗效，但尚未成为常规临床治疗。目前全球无任何干细胞产品正式获批用于帕金森病） 4. 帕金森病药物与器械（第七、十三章）：Supernus关于ONAPGO获FDA批准的公告（ONAPGO是首个也是唯一一个用于治疗晚期帕金森病成人运动波动的皮下阿扑吗啡输注装置）；关于"FDA批准皮下输注治疗帕金森病"的报道；Auffret M, et al. Apomorphine: past, present and future in Parkinson's (disease). 2025（2025年2月4日，美国FDA终于批准了一种用于治疗（晚期帕金森病运动波动）的皮下阿扑吗啡输注装置）；Onapgo（阿扑吗啡盐酸盐）FDA批准历史（FDA批准：是（首次批准2025年2月3日）；商品名：Onapgo）；Bratsos S, et al. DBS疗效与安全性. 2018（总体而言，DBS在改善损害／残疾、生活质量以及减少药物剂量方面优于药物治疗（BMT），但这些获益需与（风险）权衡）；Wagle Shukla A, et al. Patient, target, device, and program selection for DBS in Parkinson's disease. 2025（DBS已获FDA批准，是成熟且有力的帕金森病治疗手段）；关于自适应DBS的报道（美敦力的BrainSense™技术是首个获FDA批准的、可感知脑信号（特别是局部场电位LFP）的DBS系统）；关于帕金森病治疗管线的资料（lixisenatide（LIXIPARK试验，Ⅱ期）：在12个月内显示出运动残疾进展的适度减少，是GLP-1激动剂中最积极的结果）；关于"在近期exenatide结果之后，帕金森病领域的下一步"的资料（2024年4月，一项GLP-1R药物lixisenatide的Ⅱ期临床试验提示该治疗可能减缓运动（症状）进展）；Buff S, et al. Parkinson's disease drug therapies in the clinical trial (pipeline)（Ⅰ–Ⅲ期帕金森病药物试验中，仅有76项（34%）报告了其结果） 5. 阿尔茨海默病治疗（第八、十二章）：FDA对仑卡奈单抗的批准与说明书（Leqembi应在"MCI或轻度痴呆阶段的阿尔茨海默病"患者中启动治疗；需确认β-淀粉样蛋白升高）；van Dyck CH, et al. 仑卡奈单抗与早期AD. NEJM 2023（仑卡奈单抗降低了早期AD的淀粉样蛋白标志物，并使认知与功能的下降"中度减少"）；礼来关于多奈单抗（记能达）在中国获批的公告（2024年12月17日／18日获NMPA批准，作为1类新药、突破性疗法，用于治疗成人因阿尔茨海默病引起的轻度认知障碍（MCI）和轻度AD痴呆）；关于国家药监局批准仑卡奈单抗注射液（乐意保）上市的公告（2024年1月5日经优先审评审批程序批准）；Zimmer JA, et al. 多奈单抗的ARIA. 2025（严重ARIA-E报告于1.5%的多奈单抗治疗者中，有症状的ARIA-E报告于5.8%中）；Doran SJ, et al. ARIA危险因素. 2024（虽然大多数ARIA无症状，但部分患者可出现头痛、意识混乱、恶心、头晕、癫痫发作，在罕见情况下死亡）；关于口服semaglutide Ⅲ期顶线数据的声明（测试口服semaglutide片剂治疗早期阿尔茨海默病的临床试验未达到其主要终点）；关于"semaglutide不能治疗阿尔茨海默病"的评述（评估semaglutide在AD患者中疗效的两项Ⅲ期试验结果彻底为阴性；semaglutide轻度改变了部分脑脊液AD（标志物））；Cummings JL, et al. evoke and evoke+: design of two large-scale, double-blind (trials). 2025；关于"解读semaglutide Ⅲ期试验结果"的报道（诺和诺德发布了其口服GLP-1药物semaglutide在（早期AD）个体中开展的Ⅲ期Evoke与Evoke+试验的顶线结果）；关于恒瑞SHR-1707的报道（恒瑞医药子公司上海恒瑞医药有限公司介绍，公司自主研发的抗Aβ单克隆抗体SHR-1707注射液用于治疗早期阿尔茨海默病（已完成相关阶段））；《2026年阿尔茨海默病药物研发与市场趋势全景分析报告》（第二阶段（2026–2030）：本土Ⅲ期集中转化——上述国产Ⅲ期管线逐步读出临床数据、提交上市申请，国产Tau显像剂、口服小分子DMT实现差异化竞争，打破外资单抗垄断）；关于甘露特钠胶囊（九期一）的报道（2019年11月2日，中国原研、全球首个靶向脑肠轴的系统治疗阿尔茨海默病的寡糖药物在中国获批上市，并于2021年正式纳入国家医保） 6. ALS治疗（第九、十一、十二章）：关于"利鲁唑、依达拉奉与tofersen：已获批药物"的资料（这些试验显示接受活性药物者的生存获益为2至3个月）；Hinchcliffe M, et al. 利鲁唑真实世界证据. 2017（利鲁唑在ALS患者中带来的生存延长为4.2个月（使用利鲁唑后平均生存时间为14.3个月…））；2022年国家医保药品目录调整申报材料（公示版）（利鲁唑100 mg/d的治疗是相当安全，可能会延长肌萎缩侧索硬化症患者的生存期约2个月）；Brooks BR, et al. 静脉依达拉奉与ALS生存. 2022（在本研究中，接受静脉依达拉奉治疗者与未接受静脉依达拉奉治疗者相比，中位生存期延长6个月）；关于"依达拉奉作为ALS附加治疗是安全的，但不（提供获益）"的报道（研究作者发现没有证据表明依达拉奉治疗为ALS患者提供了任何临时或短期的获益）；FDA关于授予QALSODY（tofersen）加速批准的公告（FDA基于神经丝蛋白（一种神经退行标志物）的降低给予QALSODY加速批准）；FDA关于批准治疗与（SOD1）突变相关ALS的公告（FDA批准Qalsody（tofersen）用于治疗与超氧化物歧化酶1（SOD1）基因突变相关的肌萎缩侧索硬化症患者）；Blair HA. Tofersen首次批准. 2023（2023年4月25日，tofersen在美国获批用于治疗SOD1基因突变的成人ALS）；关于"全球首个治疗SOD1-ALS的ASO药物在中国免临床获批上市"的报道（2024年10月8日，中国国家药监局（NMPA）最新公示，渤健的（tofersen）获批进口，用于治疗SOD1基因突变的成人肌萎缩侧索硬化症）；关于"美国ALS最新治疗2025-2026"的资料（2023年4月，FDA通过加速审批通道批准Tofersen（Qalsody），这是首个针对特定基因亚型（SOD1突变）的精准疗法，为反义寡核苷酸（ASO）药物，鞘内注射给药可将SOD1蛋白（降低））；Ionis关于ulefnersen Ⅲ期顶线结果的公告（Ulefnersen在评估FUS-（ALS）患者功能损害与生存的主要终点上显示出统计学显著改善）；关于"ulefnersen在Ⅲ期FUSION试验中达到主要终点"的报道（ulefnersen在Ⅲ期FUSION试验中达到其主要终点，提供了首个安慰剂对照的证据，证明针对（FUS-ALS的）基因靶向治疗（有效））；关于"ulefnersen治疗ALS的积极Ⅲ期结果"的报道（ulefnersen在Ⅲ期FUSION试验中达到主要终点，在功能与生存方面显示出统计学显著获益）；关于靶向ALS-FUS的报道（Jacifusen使用反义寡核苷酸技术靶向并沉默FUS，从而减少毒性蛋白在运动神经元中的累积）；Ionis关于启动针对青少年起病ALS的Ⅲ期试验的公告（2021年4月5日）；Biogen与Ionis关于BIIB105 Ⅰ／Ⅱ期顶线结果的公告（BIIB105未在功能、呼吸与力量的临床结局指标上显示出影响）；关于"当前或已完成、正在等待（结果）的Ⅲ期ALS试验"的资料（正在进行的Ⅲ期ALS试验包括ibudilast、针对SOD1携带者的ATLAS研究，以及挪威的一项补充剂组合研究）；关于"ibudilast正在被研究作为延缓ALS进展的潜在新疗法"的资料（ibudilast被认为通过（抗炎）发挥神经保护作用）；Morimoto S, et al. ALS治疗前沿. 2026（tofersen于2023年获批，验证了首个针对ALS的基因靶向治疗；Ⅲ期FUSION试验（结果）预计（公布））；关于"细胞治疗周报：FDA拒绝BrainStorm（的NurOwn）"的报道（该ALS治疗被认定治疗获益不显著，导致FDA拒绝）；关于"FDA顾问委员会对间充质干细胞（疗法）投反对票"的报道（tofersen与NurOwn类似，未能在其关键Ⅲ期研究中达到ALSFRS-R变化的主要终点）；关于ALS产品（审评）的更新资料（对于主要终点，安慰剂组有27.7%的人被评为有反应，而NurOwn组为32.6%；4.9%的（差异）…）；BrainStorm关于获FDA许可启动Ⅲ期b（试验）的公告（一项ALSⅢ期试验（NCT03280056）已完成，第二项Ⅲ期b试验将根据特殊方案评估（SPA）启动）；Amylyx关于正式（启动）自愿撤回（程序）的公告（Amylyx已与FDA及加拿大卫生部启动自愿撤回RELYVRIO/ALBRIOZA上市许可的程序）；关于"Amylyx从美国与（加拿大）撤回RELYVRIO/AMX0035"的报道（2024年3月8日，Amylyx宣布PHOENIX研究初步结果显示AMX0035（即RELYVRIO）无（效果））；关于"为什么ALS药物Relyvrio被从市场撤回"的报道（Relyvrio在PHOENIX试验显示其不能有效延缓ALS进展后，于2024年被自愿撤回）；Amylyx Pharmaceuticals；Withdrawal of Approval（FDA文件）（2024年10月31日，FDA要求申请人提交自愿撤回RELYVRIO（钠（苯丁酸盐／牛磺熊去氧胆酸））批准的函件） 7. 诊断与生物标志物（第六章）：关于帕金森病的运动症状诊断核心、DAT显像与α-突触核蛋白种子扩增技术；关于AD的淀粉样蛋白PET、tau PET、脑脊液Aβ42/p-tau与血液p-tau217；关于ALS的上下运动神经元体征、肌电图与基因检测（SOD1、FUS、C9orf72）、神经丝轻链（NfL）的相关文献——以上为神经科临床常规与领域常见描述；本文未引用单一具体文献。

2026-10-15

·渐冻人家护指南

渐冻症两条重磅突破、三个失败教训：等药的日子里，这 3 件事比新药更急

这几天，我看病友群里很热闹。先是国内的：一款国产药的一期数据，登上了国际顶级期刊《自然·医学》。再是国外的：一款针对 FUS 基因型的药，三期临床达到了主要终点，这是全球第一次。这两条消息都是真的，也确实是扎实的进步。但转完消息之后，我想先说一句可能有点扫兴的话——它们都只对特定基因型有效。你能不能受益，第一步取决于：你的渐冻症，是哪个基因引起的。所以这篇文章不只讲好消息。我把三条线一次说清楚：好消息、坏消息，以及比新药更急、更该被看见的事。本文看点 01 两条重磅进展，各自只对谁有效 02 三个失败的消息，为什么也要讲 03 等药的日子里，我们该如何做？ 01 DOMESTIC FIRST国产突破：RAG-17 的一期数据先说国内这条。RAG-17 是全国首个针对 SOD1 型渐冻症的 siRNA 药物，由首都医科大学附属北京天坛医院王伊龙团队与中美瑞康李龙承团队联合开发。它的思路不算复杂：SOD1 基因突变会让身体产生有毒的错误折叠蛋白，RAG-17 做的事，就是精准「关掉」这个基因的开关，从源头减少致病毒蛋白的产生。时间线也清晰：2026 年 7 月 15 日，一期临床试验结果发表在国际顶级期刊《自然·医学》上；2026 年 8 月 6 日，二期临床试验已完成全部受试者入组及首次给药。 56%～69% 脑脊液致病蛋白下降 52%～62% 血浆神经丝轻链下降一期入组的 6 位中国患者里，治疗中出现不良事件的有 2 例，都是轻到中度，后来全部缓解，没有严重不良事件。截至研究结束，没有一例患者需要有创机械通气，也没有死亡病例。研究团队的说法是：这是第一次在中国人群中验证，鞘内注射 siRNA 可以安全、有效地沉默 SOD1 基因。一期数据漂亮，不等于药已经可用。RAG-17 的二期还在推进中，距离获批上市、人人可用，还有很长的验证与审批之路。 02 GLOBAL FIRST全球首次：FUS 型三期达标 2026 年 9 月 22 日，日本大冢制药与美国 Ionis 宣布：靶向 FUS 基因型的反义寡核苷酸药物 Ulefnersen，在三期 FUSION 研究中达到主要终点，p 值为 0.0005。这个数字之所以重要，是因为它填上了一个空白—— 这是全球第一个在 FUS 型渐冻症上达到主要终点的安慰剂对照三期试验。而 FUS 型的患者，往往发病年龄更小、进展更快，此前全球没有任何针对 FUS 致病机制的获批疗法。次要终点的结果也在同一方向：神经丝轻链水平下降，死亡或永久通气等结局的时间延长；安全性耐受性良好，多数不良反应为轻至中度。当然，还是那句话——下一步是公司与美国 FDA 及全球药监部门沟通、争取加速审批。它还没有上市。另一件事发生在同一条思路上，但做法更极端：只为一个患者做一款药。 Mayo Clinic 的团队发现一位患者携带 CHCHD10 突变，与 n-Lorem 基金会合作，筛选了 320 多个候选分子才确定先导药物，通过鞘内注射给药 6 次。结果是耐受良好，神经丝轻链最多下降 50%，呼吸、认知和身体功能保持稳定或小幅改善。 03 NEXT再往前看：基因编辑前面两款药是在「沉默基因」，再往前一步，是在基因组上直接动手。 2026 年 10 月 5 日，Arbor Biotechnologies 公布了三款针对渐冻症的基因编辑管线： 1 C9orf72——把六核苷酸重复扩增切掉，在人源化小鼠模型中实现至少 40% 的重复切除 2 STMN2——面向散发型，切除隐性外显子，编辑率超过 40%，蛋白恢复到野生型水平 3 UNC13A——同属 TDP-43 下游的散发型靶点这家公司 CEO 的一个说法我觉得很精准：基因编辑是一次性的二元事件—— 要么修好这个神经元，要么就没有。而反义寡核苷酸药物，在任何单个神经元里都不可能做到 100% 敲低。他们的首个中枢神经系统新药临床试验申请，目标定在 2027 年。 04 THE OTHER SIDE也要说清楚：三个失败的消息只讲好消息的科普，不值得信。这一轮也有三个失败，而且分量都不轻。 1 SAR443820——赛诺菲的 RIPK1 抑制剂。二期 HIMALAYA 研究在 13 个国家、63 个中心做了 305 人，结果没有显示出临床获益，肝酶升高的比例反而更高，后续开发不再推进。 2 Relyvrio——2022 年靠冰桶挑战基金资助起步、经患者群体呼吁被 FDA 破例批准的药。2024 年 3 月，三期确证性试验在主要终点和所有关键次要终点上都没能优于安慰剂，同年 4 月主动撤市。 3 诺华 del-desiran——虽不是渐冻症，但同属神经肌肉病领域。2026 年 9 月 8 日，三期研究未达主要终点，而它是诺华约 120 亿美元收购案里的核心资产。把这三件事和前面的好消息放在一起，才是一次完整的判断。 05 REALITY在等药的日子里，最要紧的三件事新药还在路上，这句话听得多了好像早已麻木，那么在等药这些年我们该怎么过？这才是每个家庭真正要面对的问题。我见过太多病友家庭，把全部力气押在同一件事上——等一个能用的药。可等药的日子里，身体是一天一天下滑。呼吸、排痰、吃饭，这三件事每天都在发生，也每天都还有一点可以做得更好的余地。而这部分，恰恰是家属自己能够握住的部分。先把一句话说在前面：护理改变不了这个病本身，它不能让病程停下来。但它可以决定这段路是慢慢走，还是被反复送进急诊。说得再直一点—— 能不能等到那一天，很大程度上取决于这几年里，这几件事有没有做好。第一件：呼吸，最不能拖的一关呼吸肌无力，是这个病最主要的风险所在。而它最早的信号，往往不是「喘不上气」。白天无缘无故犯困、打哈欠，夜里烦躁易醒，早上起来头痛，说话断断续续、一句话要喘两次气，稍微动一下就气短——这些表现太像「最近累了」「没睡好」，特别容易被错过。有医生给这种情况起了个名字，叫「无声的缺氧」。家里可以备一个指夹式血氧仪，不贵，但很值。静息状态下，血氧饱和度一般在 95% 以上；如果低于 94% 而且持续往下掉，不要等，直接就医。夜里和清晨的数值尤其要留意——那正是呼吸最吃力的时候。再说呼吸机。很多家庭的第一反应是「戴上是不是就摘不下来了」「是不是到最后才用」。其实医生会建议尽早评估、按医嘱使用，目的是让呼吸肌在夜里能歇一歇，睡眠和白天精神也会好一些。参数由专业工程师来设定，家里不要擅自调整；面罩要天天清洁，滤网要定期更换。日常还能做几件小事：睡觉把床头抬高 30～45 度，白天尽量半卧或侧卧，每两小时翻一次身，房间定期通风。最要紧的一条是防住感冒和肺部感染 ——对呼吸肌已经无力的患者，一次普通的呼吸道感染，就可能是一次住院。第二件：痰，最容易被忽略的那件事咳嗽的力量一旦下降，痰就排不出来。而痰堵住气道，可以在很短的时间里造成窒息。有人把它称作「最容易被忽略的隐形杀手」 ——这个说法并不夸张。家属能学的手法其实不复杂：手掌弯成空心状，从下往上、由外向内，有节奏地叩击背部，避开脊柱和腰肾的位置，每次 5～10 分钟，一天 2～3 次。做完雾化之后再拍，效果更好。患者自己能练的也有：深吸一口气，屏住两三秒，再用力哈气，用气流把深部的痰带上来，重复几次后轻咳。这个动作在床上就能练，越早开始越好。设备上常用两类：一类是咳痰机，靠正压充气、负压抽吸去模拟一次生理性的咳嗽；一类是吸痰器，感觉患者有痰但怎么都咳不出来的时候就一定要用上了。还有一条必须提前准备的：应急预案。如果突然憋气、面色发紫、发不出声音，要立刻把人摆成头低脚高的侧卧位，一边持续拍背，一边打 120。这一条建议全家人一起演练一遍——真发生的时候，是没有时间商量的。第三件：吃饭，这不是一件小事在渐冻症里，体重是一条很实在的线。体重掉得快，往往意味着病情也在往前走。吃得安全，比吃得多更重要。坐起来吃，头稍微往前低一点，不要仰头；速度放慢，每一口少一点；干硬、松散、黏性大的食物要避开，粥、菜泥、匀浆这类细软的要好一些；喝水容易呛的话，用增稠剂调到像蜂蜜那样。还有一件小事特别管用：吃饭的时候把电视关掉，少聊天。注意力一分散，最容易呛。吃完记得清洁口腔——口腔里的残留物，是吸入性肺炎的一条重要来路。还能正常吃的时候，鱼、肉、蛋、奶这些高蛋白多吃一点，把底子留住。如果反复呛咳、体重一直往下掉，就要早一点和医生讨论营养支持的方式，而不是硬扛着吃完每一顿。在这件事上，早讨论比晚讨论从容得多。「他不能动，但他什么都听得见。」所以还有几件事不算护理操作，但一样重要。还能说话的时候，耐心听，别急着替他把话说完；说不出来的时候，用写字板、用眼控仪，或者约定一个简单的信号——冷了就眨一下眼。很多病友说过，最难受的不是不能动，是家里人聊天时，不自觉地把他跳过去了。最后一句话，是留给照顾的人的。24 小时不离人的照护，很难靠一个人撑住——需要分工，需要轮班，也需要有人能替你一会儿。长期高强度照护之下，几乎每个家庭都会承受很重的精神压力；如果出现了失眠、易怒、体重下降，那不是「想开一点」就能过去的，要及时求助。照顾病人的那个人，也需要被照顾。如果不知道从哪儿开始上面这些事，单靠一个家庭自己摸索，确实太重了。大家可以加入冰语阁渐冻人公益互助群，数千名病友们共同抱团取暖。冰语阁渐冻症患者互助组织＜渐冻人公益＞冰语阁是由渐冻症（ALS）患者葛敏与病友于2017年共同发起的渐冻人互助与公益组织。作为一个专为渐冻症患者发声、陈述自我的阵地，冰语阁不仅是病友们抱团取暖、互相交流打气的“心灵港湾”，更是一个致力于为患者提供实质性帮助、链接社会资源的公益平台。核心工作与公益举措病友故事出版书籍平台以公众号为核心阵地，病友们在此“以文字为舞，面对人生的难”。病友们用僵硬的手指、呼吸机甚至眼控仪写作，记录真实生活与心声。将病友文章汇编，策划主编了中国第一部由渐冻人集体书写的散文集《因为爱，所以坚持》。该书由光明日报出版社出版，获黄豆豆、周国平、张凯丽等30多位名人鼎力推荐。之后又推出《因为爱，所以坚持2》；葛敏本人借助眼动仪“撰写”了第三本书《爱是一种循环》。公益援助生活支持：向困难渐冻症家庭发放现金捐助，切实减轻患者家庭的生活重担。子女助学支持：联合慈善机构，为面临学费困境的渐冻症家庭子女提供从初中到高中的全额学费支持，守护孩子们的求学梦想。设备捐赠：有爱心企业或病友家庭免费捐赠设备，帮助困难渐冻症家庭，传递生命的希望与温暖。法律援助： 2025年4月，与南通市律师协会签署公益法律服务合作协议。为渐冻症群体提供无偿的法律咨询与权益维护服务，覆盖医疗纠纷、监护权认定、财产管理及社会保障等高频法律需求。专业康复指导： 2024年，发起拍摄了全国首部渐冻人家庭康复指导片，免费供全国病友观看学习。公益走访：与“暖‘冻’爱心联盟”、暖舍慈善联合会等组织合作，开展公益走访、设备捐赠等活动。公益互助群：一手公益帮扶讯息，永久免费抱团学习、同步前沿资讯很多病友家属独自居家护理，常常遇到突发状况手足无措、查不到权威信息、没人交流解惑，只能独自摸索踩坑。为了让全国渐冻家庭不再孤军奋战，我们开放冰语阁官方公益病友互助群，欢迎所有病友、家属免费加入！入群即可永久享受全方位公益学习、交流、帮扶权益，干货满满、实时更新！微信扫码入群 ✅ 公益帮扶活动各类免费物资申领、公益救助、患者福利、捐赠活动优先通知，不错过每一份暖心帮扶资源。 ✅ 实时更新全球ALS前沿科研资讯最新新药研发进展、临床试验招募动态、入组门槛、适配人群、上市进度，我们都会整理成通俗大白话，实时同步解读，让大家理性看待科研、精准把握治疗机会，不焦虑、不盲从、不被骗。 ✅ 全天候居家护理答疑交流痰液管理、呼吸机/咳痰机设备调试、吞咽呛咳干预、鼻饲胃造瘘养护、褥疮水肿预防、排便睡眠调理、肢体康复训练等所有居家护理难题，均可在群内随时提问。众多资深家属、护理经验达人抱团交流，互帮互助，分享实战经验，避开护理误区，减少病友痛苦。微信扫码入群 ✅ 定期更新标准化护理指南&政策干货持续分享最新医保报销规则、惠民保投保攻略、长期护理补贴、罕见病帮扶政策，以及分阶段护理手册、食谱配比、设备使用教程，手把手教大家科学抗冻、省心护理。 ✅ 病友暖心抱团，情绪互助治愈对抗罕见病的路漫长且艰难，群内汇聚全国病友家庭，彼此理解、互相鼓励、分享日常、缓解焦虑，不用独自承受压力，抱团取暖，携手稳步前行。入群方式：添加微信，备注【入群】。微信：sxsn5555 罕见不孤单，微光聚星河。冰语阁积极整合社会各界力量，为渐冻人群体构建全方位的保障体系。以实际行动关爱渐冻群体，为病友家庭送去实实在在的帮扶与温暖。持续坚守初心，持续链接社会公益资源、普及科学护理知识、同步前沿科研动态、帮扶困难病友家庭，让每一位抗冻战友，都能被温柔守护、被认真对待。希望是真的，清醒也是真的。免责声明本文为公开资讯整理，仅供科普参考，不构成任何医疗建议。所有药物的适应症、入组条件、可及性与费用，请以药企、医院与药监部门的正式公布为准；任何治疗决策请遵从主治医师指导。

2026-10-04

·百度百家

方寸卧室既是病房，也是他的办公室。靠着眼控仪打字、开会、研读医学文献，对接药企、推进临床试验，每天坚持工作到夜里十一点。

一台镜子斜倚在电脑桌上，屏幕依旧闪烁着光芒，桌旁端坐着一位47岁的男子。他的头部无法转动，脖子僵硬不动，唯有借助这面镜子，才能窥见那走进室内的身影。全身的四肢皆无力垂落，进食依赖胃造瘘管，呼吸依靠机器的辅助，他体内唯一能够正常运作的器官，唯有那双眼球。而在十公里之外，他的妻子段睿正坐在办公室里，面前摆满了各式各样的月饼样品。她边奔跑边尝试，口中品尝着馅料，手中记录着顾客的反馈。每当夜幕降临，她便会准时坐在直播间的镜头前，从晚上七点一直卖货到凌晨两三点。两人同处北京一地。相见的频率，几乎可以用一年一数的指头来计算。 01 蔡磊自被诊断出患有渐冻症以来，至今已满七年，直至今年的中秋佳节。 2019年，医生曾预测他的寿命在三到五年之间。然而，那道界限早已被跨越，而他却依然健在。他的生活方式与常人早已大相径庭——已有两年时间未曾离开过卧室，即便是四人搀扶，也无法跨出一步。他日复一日地依赖眼控仪来处理工作。只需眼球轻轻移动，光标便随之移动，将文字一个接一个地投射到屏幕之上。他的打字速度约为每分钟六十个字符，并不算慢。从清晨到深夜十一点后，这双眼睛几乎未曾停歇。会议召开、报告审查、与科研团队细致梳理药物研发进度、以及回应病友的咨询，这一切都离不开它的助力。北医三院神经内科的主任樊东升曾言，蔡磊是他所遇到的病人中最为叛逆的一位。段睿，他的妻子，便居于儿子就读学校周边，相隔仅有十公里的距离。日常的沟通，他们主要通过微信这一平台进行。蔡磊借助眼控仪进行文字输入，而段睿则通过手机回复。相聚之机虽稀，却非因心中不思相见。蔡磊已步入生命晚期，其呼吸功能正日渐减弱，一场微不足道的感冒也可能危及生命，因此，飞沫传播的风险务必降至最低。另有一重原因，正如他自己所言：面对面与段睿的交流，对他的情绪造成了极大的消耗。在微信上以文字交流，他依旧保持着常人的状态。 02 回溯至7年前的那个秋天，蔡磊正值41岁。身为京东集团副总裁，他在2013年带领团队发行了国内首张电子发票，因此业内人士尊称他为“电子发票第一人”。他的妻子毕业于北京大学医学部，而他们的儿子也刚刚降生不久。蔡磊平均每天工作16小时，连续7年未曾踏入医院，他认为那是浪费宝贵的时间。到了2018年8月，他的左胳膊开始出现异常，肌肉持续跳动，日夜不止。起初，他并未将这当作一回事。至2019年，病情日益加剧，他辗转于多家医院寻求救治。当年9月，他终于坐在了樊东升医生的面前。樊东升医生仅以手势勾勒出极短的距离——不过几厘米。那是他的生存期。确诊之后，他的身体状况急剧恶化，恢复速度远逊于他人。到了2024年5月，一场普通的感冒竟将他送入了重症监护室。从重症监护室出来后，他的身体机能急速下滑。至2025年9月，他的语言能力已完全丧失——年初尚能艰难地发出几句言语，而到了秋季，他已经无法发出任何他人能够辨识的音节。四肢、颈部，依次遭受损伤。他的身体机能评分，自满分48分急剧下跌至仅剩个位数。在医学领域，这被称作晚期阶段。 03 蔡磊在确诊后的前三个月里，遍查了全球所能觅得的各类文献和案例。研究结果令人沮丧：虽然渐冻症已被认知超过两个世纪，全球范围内已有无数患者离世，1000万人，治愈率一直是零。然而，市面上仅有的四种药物——利鲁唑、依达拉奉、AMX0035和Qalsody——均无法阻止病情的进一步恶化，至多只能将病程的加速推迟数月。尤为关键的是分型问题。在渐冻症患者群体中，仅有5%到10%这部分病例属于家族遗传，能够追溯至明确的基因突变；超过90%而另一部分则是散发型，病因尚不明朗，治疗靶点模糊不清。蔡磊恰巧属于那高达90%的散发型患者之列。他很快领悟到一点：依靠学术界的自然进程，按部就班地等待基金申请、论文发表、临床实验排期，他这一辈子恐怕无法看到研究成果的曙光。他得自己干。简而言之，渐冻症宛如一千把构造各异的锁，而过去两百年间，全球科学家仅能锻造出寥寥几把勉强能够转动一小部分的钥匙。蔡磊毅然决然，选择组建自己的锁匠团队。他将这次尝试称作“最后一次的创业”。创业的对象并非公司或产品，而是生命本身。段睿曾在公开演讲中言道，人应当真正审视的账本，是以生命为代价换来的价值。她坦诚，自己投身直播并非因为对蔡磊的爱情——相较她过往的工作，蔡磊所从事的事业更具深远意义，因此她毅然投身其中，即便不是他的妻子，她也愿意这么做。 04 至2023年，蔡磊将一家名为中美瑞康的药企引荐给了北京天坛医院神经病学中心的顶尖科学家王伊龙。中美瑞康研发的一款名为RAG-17的小核酸药物，其作用目标直指SOD1基因的突变。在家族性渐冻症中，SOD1基因的突变是最为普遍的类型，尽管这类患者仅占全部病例的一小部分，但其发病机制明确，因此被视为攻克的关键领域之一。蔡磊在其中扮演了桥梁角色，将科学家与制药企业紧密连接，同时他搭建的患者数据平台则为试验提供了必要的受试者资源。 I期临床试验正在天坛医院与浙江大学附属第二医院同时进行。六名携带SOD1突变的病患接受了鞘内注射治疗，其成果于今年7月荣登《自然·医学》杂志——显著降低了致病蛋白SOD1的水平。56%到69%神经损伤的关键标志物NfL的最大降幅高达81%。经过240天的用药，患者的病情得到了有效控制，仿佛按下了暂停键。这一喜讯一经公布，迅速成为全网热议的焦点。一条评论收了几10万赞誉如潮，"蔡磊配享太庙"六个字成为了众口一词的赞叹。目前，2期多中心临床试验已正式启动，预计该药物最快将于2027年面市。这标志着我国第一款完全自主设计研发的SOD1突变型渐冻症药物即将问世。那束光芒，照亮了他人的前行之路。 05 29岁的小刘成为了RAG-17试验项目的首批参与者。自2020年起，他开始遭遇脚踝扭伤和肌肉萎缩的困扰，到了2022年，他不得不依靠轮椅。她的父亲在渐愈互助之家的病友交流群里发现了招募信息，便将女儿送往了天坛医院接受治疗。经过两年的药物治疗，小刘的肌肉萎缩症状得到了遏制，即使停用了其他所有药物，病情依旧保持稳定。她现在能够依靠沙发自立，能够进行扫地、洗衣等家务，还能接手修图和剪辑视频的兼职工作。蔡磊称她为“两百年来最幸运的渐冻症患者”。在十公里之外，蔡磊坐在卧室中。他的头部被固定在靠垫上，面前设有隔板，用以阻挡飞沫的传播。他观看了小刘站立的视频，并借助眼控仪输入了一段文字。他患有散发型疾病。而RAG-17药物是针对SOD1突变研发的，这与他的病情毫无关联。至于段睿那边，破冰驿站直播间自2022年9月低调启动，经过三年努力，已成为抖音平台全品类排名第三的直播间，吸引了众多粉丝。560万，复购率90%。在盈利方面，他们将利润压低至同行五分之一甚至十分之一，而夫妇二人既不领取工资，也不接受分红。六年的科研总投资，累计超过了一亿元人民币。 1亿——仅仅依靠一个直播间和两位无私奉献、不取报酬的工作人员，他们一分一毫地将资金投入科研的深渊。在2024年，他们再次作出承诺，将捐助额外的一亿元人民币。 06 蔡磊所推动的这场棋局，其影响已经远远超越了单个个体的疾病。渐愈互助之家的注册患者数量已实现突破，1.8万人并与全球60多个顶级科研团队、50多家生物科技公司以及十余家医院建立了联系。已整理出近300条药物和治疗方案，其中超过30条已进入临床阶段，2025年一年内就有15条新药管线成功实现了临床转化。我国首个针对渐冻症的病理科研基因样本库已成功建立，脑脊髓捐献渠道得以畅通，为后续的靶点研究提供了坚实的材料基础。今年五月，蔡磊荣获全国自强模范的荣誉称号。七月，他在2026中国AI盛典上荣膺“年度AI特别贡献人物”的殊荣。然而，荣誉的奖杯无法掩盖一个严峻的事实——SOD1突变型仅占所有患者中的极小比例。超过90%对于散发性渐冻症而言，时至今日，尚无任何靶向药物问世，甚至连其靶点的具体位置都无法明确。 TDP-43蛋白的异常聚集、RNA代谢的失衡、线粒体功能的紊乱、神经炎症的加剧以及氧化应激的增强，这些机制相互交织，构成了错综复杂的病理网络。有专家指出，蔡磊的成就至少将我国渐冻症药物的研发进程推进了十年。这十年间，对于SOD1突变型患者而言，是一段充满挑战与变革的历程。死刑到缓刑。对蔡磊自己呢？他跻身于那难以触及的90%行列，其中的人士在十年间始终未能达成目标。 07 蔡磊已正式签署遗体捐赠协议。借助眼控仪，他输入了这样一段文字——未来或许不会再有我，然而这并不构成阻碍。只要渐冻症这股巨冰得以被撞开一道裂隙，那便已是他所憧憬的未来。他曾以深刻的笔触描绘过渐冻症晚期的痛苦体验：一波接一波难以抑制的狂躁情绪，如同水刑般的窒息与恐惧，身体虽已完全失控，但意识却异常清晰。比植物人还残酷。卧室的屏幕与客厅及运营中心相连，段睿那边的消息、报表、款项以及药物研发进度，在手机与眼动追踪设备之间不断穿梭。蔡磊负责点字，段睿负责发货，科研团队按计划节点进行汇报。这个紧密的循环已持续了近四年。尽管他不止一次提出离婚，但段睿始终坚定地拒绝。镜面依旧倾斜地放置在电脑桌面上。日复一日，他睁开双眼，便直面屏幕，用目光逐字逐句地书写。这双眼睛，代他行走在世间，为他发声、参与会议、签署文件、斥责他人、致歉、向妻子道晚安。药物，恐怕已是遥不可及。冰层之上，他已亲手凿出了一条裂痕。至于他自己，则被冻结在冰层之下。信息来源：新华社报道，2026年1月2日——蔡磊步入渐冻症终末阶段，发表新年公开信。央视《面对面》节目，2026年8月9日——聚焦蔡磊与渐冻症的近七年抗争历程，专访报道。《自然医学》期刊，2026年7月15日发表，题为“RAG-17治疗SOD1-ALS的I期临床试验”的研究论文中央电视台《相对论》节目，2026年9月26日播出的，对蔡磊确诊后第七个中秋节的回访报道 IT之家与《北京日报》，2026年7月17日共同报道，关于RAG-17药物完成II期临床试验的消息

高管变更

100 项与苯基丁酸钠/牛磺脱氧胆酸相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D12439	-	-	-

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
肌萎缩侧索硬化	加拿大	Amylyx Pharmaceuticals, Inc.	2022-06-10

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
进行性核上性麻痹	临床3期	美国	Amylyx Pharmaceuticals, Inc.	2023-12-21
进行性核上性麻痹	临床3期	法国	Amylyx Pharmaceuticals, Inc.	2023-12-21
进行性核上性麻痹	临床3期	德国	Amylyx Pharmaceuticals, Inc.	2023-12-21
进行性核上性麻痹	临床3期	意大利	Amylyx Pharmaceuticals, Inc.	2023-12-21
进行性核上性麻痹	临床3期	西班牙	Amylyx Pharmaceuticals, Inc.	2023-12-21
Wolfram综合征	临床2期	美国	Amylyx Pharmaceuticals, Inc.	2023-03-03
阿尔茨海默症	临床2期	美国	Amylyx Pharmaceuticals, Inc.	2018-09-14

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03488524 (CENTAUR-OLE, CTgov)	临床2期	肌萎缩侧索硬化	90	AMX0035	窪製鹽製遞膚壓鹹顧糧(鏇鬱鹽艱鏇膚糧夢襯壓) = 膚餘膚憲襯夢網淵選齋夢獵艱築鏇構窪衊窪願 (鹹襯膚鹽鏇築淵鹽簾鹽, 廠窪糧齋膚築繭構構蓋 ~ 廠襯觸觸窪積繭獵積構) 更多	-	2025-08-13
NCT05676034 (HELIOS, Company_Website) 人工标引	临床2期	Wolfram综合征	12	AMX0035 (Week 24 Per Protocol)	選鏇繭衊鏇窪遞鹽鹹簾(壓糧齋選簾艱鑰艱鹽憲) = 襯廠糧淵鑰夢醖艱淵艱鏇廠蓋壓艱構壓廠範築 (鬱簾築鏇糧艱膚夢鹹膚, 11.2) 更多	积极	2025-05-12
				AMX0035 (Week 48 Per Protocol)	選鏇繭衊鏇窪遞鹽鹹簾(壓糧齋選簾艱鑰艱鹽憲) = 鬱衊遞選憲壓襯觸鑰艱鏇廠蓋壓艱構壓廠範築 (鬱簾築鏇糧艱膚夢鹹膚, 13.0) 更多
NCT05676034 (HELIOS, Biospace) 人工标引	临床2期	Wolfram综合征	8	AMX0035	餘願廠範鬱糧製夢齋艱(糧網衊鹽膚選鹽繭壓網) = 糧鏇淵顧齋遞網選範築簾願廠鏇範窪廠衊鏇網 (餘淵鏇築積獵選製齋範, 1.3 ~ 30.0) 更多	积极	2025-03-10
NCT03533257 (PEGASUS, CTgov)	临床2期	阿尔茨海默症	95	AMX0035 (Active (AMX0035))	鏇壓鹹範醖憲鑰鹹蓋醖 = 憲壓衊鏇餘顧範鏇廠觸齋衊築網膚憲願餘壓網 (餘繭淵襯鏇鬱憲窪製積, 淵遞選鏇簾製製製製夢 ~ 壓築窪壓鑰網製艱襯獵) 更多	-	2025-03-07
				Placebo (Placebo)	鏇壓鹹範醖憲鑰鹹蓋醖 = 積遞憲鑰夢襯淵齋衊範齋衊築網膚憲願餘壓網 (餘繭淵襯鏇鬱憲窪製積, 憲憲夢夢憲壓選窪遞範 ~ 膚鏇簾憲網築觸鬱構構) 更多
NCT05676034 (HELIOS, Biospace) 人工标引	临床2期	Wolfram综合征	12	AMX0035 (Week 24 ITT)	餘衊網鑰範夢獵網觸簾(築夢憲壓築構範製憲艱) = 範選鑰夢餘範憲衊夢繭鏇積獵膚鏇觸鑰鏇顧夢 (鬱鑰繭鹹夢選鬱艱齋艱, 19.3) 更多	积极	2024-10-17
				AMX0035 (Week 24 Per Protocol)	餘衊網鑰範夢獵網觸簾(築夢憲壓築構範製憲艱) = 獵艱構廠鏇醖蓋築獵網鏇積獵膚鏇觸鑰鏇顧夢 (鬱鑰繭鹹夢選鬱艱齋艱, 11.2) 更多
NCT03533257 (PEGASUS, BusinessWire) 人工标引	临床2期	阿尔茨海默症	95	AMX0035	糧網襯壓築鑰選糧齋選(淵遞製範蓋壓構壓觸鏇) = The exploratory analyses showed that compared to placebo, AMX0035 reduced levels of p-tau181 and total tau. AMX0035 treatment also reduced levels of synaptic and neuronal degeneration biomarkers in the CSF, specifically neurogranin and FABP3, as well as YKL-40, a biomarker that has been shown to correlate with cortical volume loss and rate of cognitive decline. 廠獵觸遞淵製鹹窪艱鹽 (簾鹹構鹹築憲構壓壓衊 )	积极	2024-08-12
				Placebo
NCT05021536 (PHOENIX, Biospace) 人工标引	临床3期	肌萎缩侧索硬化	-	Relyvrio	觸憲範廠製製蓋鹽選選(築簾壓憲夢糧膚簾選選) = 鹹膚網製獵醖廠壓顧積餘構鹹積膚顧願鏇鏇憲 (窪選餘廠壓醖獵觸淵壓 ) 未达到	不佳	2024-04-17
				placebo	觸憲範廠製製蓋鹽選選(築簾壓憲夢糧膚簾選選) = 遞構衊簾願鏇顧鹹壓襯餘構鹹積膚顧願鏇鏇憲 (窪選餘廠壓醖獵觸淵壓 ) 未达到
AAN2024	N/A	肌萎缩侧索硬化	-	Relyvrio (Neuromuscular specialists)	構窪製醖願獵廠顧膚醖(壓遞鹽鑰鹹積憲壓醖憲) = 觸齋觸蓋鏇遞憲糧觸築醖積艱餘鹽網繭襯壓構 (廠繭鹽膚鏇獵廠範範築 ) 更多	-	2024-04-09
				Relyvrio (ALS Center-affiliated neurologists)	構窪製醖願獵廠顧膚醖(壓遞鹽鑰鹹積憲壓醖憲) = 蓋衊築蓋獵齋廠範製鏇醖積艱餘鹽網繭襯壓構 (廠繭鹽膚鏇獵廠範範築 ) 更多
NCT05021536 (PHOENIX, Biospace) 人工标引	临床3期	肌萎缩侧索硬化	664	AMX0035	鑰製壓鬱獵淵鑰餘淵觸(蓋襯壓積鏇醖鏇衊鹹膚): P-Value = 0.667 未达到更多	不佳	2024-03-08
				placebo
NCT03127514 (CENTAUR, Biospace) 人工标引	临床2期	肌萎缩侧索硬化 C-reactive Protein Expression	126	AMX0035	壓鹽繭獵鏇醖構製齋獵(鹽夢製鹹壓憲觸顧顧襯) = 觸淵糧繭網繭鏇網簾簾餘蓋簾鏇襯窪鏇壓顧鹹 (範選齋選襯淵淵憲築顧 ) 更多	积极	2023-12-04
				placebo	-