A Comparative Study to Assess the Effectiveness of Homoeopathic Medicines Selected on Basis of Totality of Symptoms vis-à-vis Body Language in The Treatment of Chronic Respiratory Diseases - NIL

开始日期2024-01-27

申办/合作机构-

NCT06196398 / RecruitingN/AIIT

Effects of Medical Treatment of Intracranial Atherosclerotic Diseases Based on Magnetic Resonance Fractional Flow Reserve

This multicenter prospective cohort study aims to compare the difference in the effects of medical treatment within 1 year between the two groups of ICAS patients divided hemodynamically by Magnetic Resonance Fractional Flow Reserve. PC MRA will be applied for FFR measurement. The primary outcome is the composite of ischemic stroke or death related to the qualifying artery territory for 1 year.

开始日期2023-01-01

申办/合作机构

首都医科大学宣武医院

NCT04841499 / CompletedN/AIIT

Effects of a Seven-day BASIS™ Supplementation on Menopausal Syndromes and Measurements of the Urinary Vitamin B3 and Estradiol Levels in Pre-, Peri- and Post-menopause

The purpose of this study is to determine whether a short supplementation (7days) with BASIS™ increases the natural production of estradiol, measured in urinary waste. The overall objective is to determine whether through increased estradiol levels, the undesirable menopausal effects, assessed via questionnaires, are mitigated by a short-term supplementation with BASIS™

开始日期2021-04-05

申办/合作机构

University of South Alabama

[+1]

100 项与 Nicotinamide riboside/Pterostilbene 相关的临床结果

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100 项与 Nicotinamide riboside/Pterostilbene 相关的转化医学

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100 项与 Nicotinamide riboside/Pterostilbene 相关的专利（医药）

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项与 Nicotinamide riboside/Pterostilbene 相关的文献（医药）

2022-06-02·Human molecular genetics

Gene expression profiles in sporadic ALS fibroblasts define disease subtypes and the metabolic effects of the investigational drug EH301.

Article

作者: Jasmine A Fels ; Gabriella Casalena ; Csaba Konrad ; Holly E Holmes ; Ryan W Dellinger ; Giovanni Manfredi

Metabolic alterations shared between the nervous system and skin fibroblasts have emerged in ALS. Recently, we found that a subgroup of sporadic ALS (sALS) fibroblasts (sALS1) is characterized by metabolic profiles distinct from other sALS cases (sALS2) and controls, suggesting that metabolic therapies could be effective in sALS. The metabolic modulators nicotinamide riboside and pterostilbene (EH301) are under clinical development for the treatment of ALS. Here, we studied the transcriptome and metabolome of sALS cells to understand the molecular bases of sALS metabotypes and the impact of EH301. Metabolomics and transcriptomics were investigated at baseline and after EH301 treatment. Moreover, weighted gene co-expression network analysis (WGCNA) was used to investigate the association of metabolic and clinical features. We found that the sALS1 transcriptome is distinct from sALS2 and that EH301 modifies gene expression differently in sALS1, sALS2, and controls. Furthermore, EH301 had strong protective effects against metabolic stress, an effect linked to anti-inflammatory and antioxidant pathways. WGCNA revealed that ALS functional rating scale and metabotypes are associated with gene modules enriched for cell cycle, immunity, autophagy, and metabolism genes, which are modified by EH301. Meta-analysis of publicly available transcriptomics data from induced motor neurons by Answer ALS confirmed functional associations of genes correlated with disease traits. A subset of genes differentially expressed in sALS fibroblasts was used in a machine learning model to predict disease progression. In conclusion, multi-omics analyses highlighted differential metabolic and transcriptomic profiles in patient-derived fibroblast sALS, which translate into differential responses to the investigational drug EH301.

2019-02-01·Amyotrophic lateral sclerosis & frontotemporal degeneration4区 · 医学

Efficacy and tolerability of EH301 for amyotrophic lateral sclerosis: a randomized, double-blind, placebo-controlled human pilot study.

4区 · 医学

Article

作者: JosÉ E de la Rubia ; Eraci Drehmer ; JosÉ L Platero ; MarÍa Benlloch ; Jordi Caplliure-Llopis ; Carlos Villaron-Casales ; Nieves de Bernardo ; Jorge AlarcÓn ; Cristian Fuente ; Sandra Carrera ; David Sancho ; Pilar GarcÍa-Pardo ; Raquel Pascual ; Marta JuÁrez ; María Cuerda-Ballester ; Alfonso Forner ; Sandra Sancho-Castillo ; Carlos Barrios ; Elena Obrador ; Patricia Marchio ; Rosario Salvador ; Holly E Holmes ; Ryan W Dellinger ; Leonard Guarente ; José M Estrela

BACKGROUND:

Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a devastating neurodegenerative disease, characterized by progressive loss of spinal and cortical motor neurons, leading to muscular atrophy, respiratory failure, and ultimately death. There is no known cure, and the clinical benefit of the two drugs approved to treat ALS remains unclear. Novel disease-modifying therapeutics that are able to modulate the disease course are desperately needed. Our objective was to evaluate the efficacy and tolerability of Elysium Health's candidate drug EH301 in people with ALS (PALS).

METHODS:

This was a single-center, prospective, double-blind, randomized, placebo-controlled pilot study. Thirty-two PALS were recruited thanks to the collaboration of the Spanish Foundation for ALS Research (FUNDELA). Study participants were randomized to receive either EH301 or placebo and underwent evaluation for 4 months. Differences between EH301 and placebo-treated participants were evaluated based on standard clinical endpoints, including the revised ALS functional rating scale (ALSFRS-R), forced vital capacity (FVC), and the Medical Research Council (MRC) grading scale.

RESULTS:

Compared to placebo, participants treated with EH301 demonstrated significant improvements in the ALSFRS-R score, pulmonary function, muscular strength, and in skeletal muscle/fat weight ratio. EH301 was shown to significantly slow the progression of ALS relative to placebo, and even showed improvements in several key outcome measures compared with baseline.

CONCLUSIONS:

This study provides evidence in support of the disease-modifying effects of EH301 for the treatment of ALS.

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项与 Nicotinamide riboside/Pterostilbene 相关的新闻（医药）

2024-04-07

·精准药物

我们离理性设计分子胶还有多远

今天为大家介绍一篇工作，是二月份发表在Nature上的“分子内二价胶水”的文章。通讯作者是邓迪大学的Alessio Ciulli教授和奥地利科学院分子医学研究中心的Georg E. Winter教授。Ciulli课题组关注蛋白-蛋白相互作用（PPI）中的化学生物学、结构生物学问题，尤其关注小分子化合物对于PPI的调节。Winter课题组关注小分子调控蛋白质降解，尤其是不可成药靶点的降解。——正文——故事还要从Indisulam讲起。2017年，磺酰胺类化合物Indisulam登上Science1，它介导CUL4A/BDCAF15与RBM39的互作，导致RMB39被泛素化，最终被降解（图1）。图1. 磺胺类药物诱导RBM39与CUL4A/BDCAF15形成复合物E7820是Indisulam的类似物，它也可以诱导RBM39与CUL4A/BDCAF15形成复合物（图2）2。图2. A）Indisulam及E7820结构 B) BM39-E7820-DCAF15复合物结构一些将E7820作为E3连接酶底物受体binder进行PROTAC分子设计的尝试没有取得很好的结果，靶蛋白降解效率很低。但是， E7820与(+)-JQ1（JQ1是BRD4配体，在分子胶设计领域非常常用）通过刚性Linker连接的融合分子——IBG1，活性很强，降解BRD4的DC50达到0.15 nM(图3)。图3. IBG1结构及IBG1降解BRD4但该分子并不通过DCAF15发挥作用（图4）。图4. 敲除DCAF15并不影响IBG1发挥作用通过FACS-based CRISPR–Cas9 screens，作者发现CRL4DCAF16 复合物中的组分与IBG1给药后BRD4稳定性有较强相关性。图5. FACS-based CRISPR–Cas9 screens流程示意图作者进一步证明，敲除DCAF16、DDB1消除了IBG1降解BRD4的能力。按照一般的思路，那应该是形成了BRD4-IBG1-DCAF16三元复合物，导致BRD4泛素化，然后被降解。但是E7820衍生物1a,1b,1c,1d并没有拮抗IBG1诱导的BRD4降解（图6A），证明E7820片段不是扮演PROTAC中E3连接酶binder的角色；而JQ1的衍生物1e,1f,1g也没有降解BRD2/4的能力（图6B），说明完整的E7820结构是降解所必需的。综上所述，IBG1分子发挥功能的机制与PROTAC不同。图6. A）E7820衍生物结构 B）JQ1衍生物结构这篇文章最神奇的部分到了，在此之前先看BRD4的结构（图7）。BRD4有两个Bromodomain（BD1和BD2），而JQ1跟这两个结构域都有纳摩尔级的结合力3。以往研究Bromodomain抑制剂及其复合物结构的时候，通常只会用单个的BD 1domain或者BD2 domain。图7. 鼠BRD4结构（与人高度一致）4但这篇文章截取了BD1-NLS-BD2这一段进行研究，后文将该截短体称为BRD4Tandem。作者发现DCAF16与BRD4Tandem有着天然的亲和力，IBG1的加入增强了DCAF16-的结合，也改变了结合模式，结合由焓驱动转变为熵驱动（图8）。图8. d）DCAF16滴定BRD4Tandem a）DCAF16滴定BRD4Tandem-IBG1紧接着作者证明了BD1/2同时存在是IBG1发挥作用的基础，也解出了BRD4Tandem-IBG1-DCAF16-DDB1的复合物结构（图9）。尺寸排阻色谱证明IBG1将BRD4Tandem拉紧；电镜结构表明IBG1与BRD4Tandem互作后形成一个新的疏水界面，DCAF16主要通过疏水作用与该界面互作。这也解释了为什么在IBG1存在时，DCAF16与BRD4Tandem的互作由熵驱动。图9. 冷冻电镜结构PDB ID 8OV6同时，复合物结构也表明JQ1占据了BD2 domain，E7820片段占据了BD1 domain。在此之前也有过磺酰胺结构的Bromodomain抑制剂被报道，将以前结构中的抑制剂与E7820片段叠合，发现他们采取类似的构象(图10)。但磺胺片段与Bromodomain的结合力远弱于JQ1。图10. 其他磺胺类抑制剂晶体结构中的pose与本研究中的E7820叠合图，E7820为黄色作者猜想将两个强Bromodomain抑制剂通过类似的方式组装起来，可能会达到更好的效果（图11）。图11. 作者设计的分子胶（IBG2,IBG3）IBG3的活性确实强于原始分子IBG1，降解BRD4的EC50达到了6.7 pM，三元复合物形成的ΔG绝对值更大。但以往也有人做过类似的二价Bromodomain抑制剂（图12），抑制效果很强，但并没有降解BRD4的能力。他们与IBG3的区别主要有三点：1）连接链为柔性，2）连接链与JQ1连接的位置不同，3）连接链长度不同。具体是哪个因素更重要，还需要后续深入地探讨。图12. 二价Bromodomain抑制剂作者在专利中还发现类似的结构——IBG4（图13），该化合物也能降解BRD4，机制与IBG1类似，但是IBG4降解BRD4依赖DCAF11,而不是DCAF16，且DCAF11和16在结构上相似性较小。图13. IBG4结构——小结——这篇文章无疑是成功的，他们首次发现分子内二价胶水，拓宽了分子胶类型，并成功理性设计出皮摩尔级的分子内二价胶（IBG1→IBG3）。更难能可贵的是它也带给我们启示和思考，除了VHL/CRBN配体外，慎重选择新出现的binder，如E7820。双功能分子设计看似简单，实则不然。本篇内容就是从DCAF15→DCAF16→DCAF11，过程曲折。关于合理设计分子胶/双功能分子，有人认为蛋白与E3底物受体间的弱结合或许是分子胶必须的，有人则不这么认为，该工作的结果是倾向于前者的。最近分子胶领域的工作喜欢展示自己的分子设计策略5，但这篇文章提醒我们，要严谨的验证自己设想的机制。分子胶理性设计还是一片蓝海！参考文献：1 Han, T. et al. Anticancer sulfonamides target splicing by inducing RBM39 degradation via recruitment to DCAF15. Science 356 (2017). https://doi.org/10.1126/science.aal37552 Du, X. et al. Structural Basis and Kinetic Pathway of RBM39 Recruitment to DCAF15 by a Sulfonamide Molecular Glue E7820. Structure 27, 1625-1633.e1623 (2019). https://doi.org/10.1016/j.str.2019.10.0053 Filippakopoulos, P. et al. Selective inhibition of BET bromodomains. Nature 468, 1067-1073 (2010). https://doi.org/10.1038/nature095044 Weissman, J. D. et al. The intrinsic kinase activity of BRD4 spans its BD2-B-BID domains. J. Biol. Chem. 297 (2021). https://doi.org/10.1016/j.jbc.2021.1013265 Gourisankar, S. et al. Rewiring cancer drivers to activate apoptosis. Nature 620, 417-425 (2023). https://doi.org/10.1038/s41586-023-06348-2本文介绍的工作：Hsia, O., Hinterndorfer, M., Cowan, A.D. et al. Targeted protein degradation via intramolecular bivalent glues. Nature 627, 204–211 (2024). https://doi.org/10.1038/s41586-024-07089-6作者：任宇浩审稿：程北溟编辑：黄志贤声明：发表/转载本文仅仅是出于传播信息的需要，并不意味着代表本公众号观点或证实其内容的真实性。据此内容作出的任何判断，后果自负。若有侵权，告知必删！长按关注本公众号粉丝群/投稿/授权/广告等请联系公众号助手觉得本文好看，请点这里↓

蛋白降解靶向嵌合体基因疗法

2024-04-07

·GoDesign

【分子设计】我们离理性设计分子胶还有多远

今天为大家介绍一篇工作，是二月份发表在Nature上的“分子内二价胶水”的文章。通讯作者是邓迪大学的Alessio Ciulli教授和奥地利科学院分子医学研究中心的Georg E. Winter教授。Ciulli课题组关注蛋白-蛋白相互作用（PPI）中的化学生物学、结构生物学问题，尤其关注小分子化合物对于PPI的调节。Winter课题组关注小分子调控蛋白质降解，尤其是不可成药靶点的降解。——正文——故事还要从Indisulam讲起。2017年，磺酰胺类化合物Indisulam登上Science1，它介导CUL4A/BDCAF15与RBM39的互作，导致RMB39被泛素化，最终被降解（图1）。图1. 磺胺类药物诱导RBM39与CUL4A/BDCAF15形成复合物E7820是Indisulam的类似物，它也可以诱导RBM39与CUL4A/BDCAF15形成复合物（图2）2。图2. A）Indisulam及E7820结构 B) BM39-E7820-DCAF15复合物结构一些将E7820作为E3连接酶底物受体binder进行PROTAC分子设计的尝试没有取得很好的结果，靶蛋白降解效率很低。但是， E7820与(+)-JQ1（JQ1是BRD4配体，在分子胶设计领域非常常用）通过刚性Linker连接的融合分子——IBG1，活性很强，降解BRD4的DC50达到0.15 nM(图3)。图3. IBG1结构及IBG1降解BRD4但该分子并不通过DCAF15发挥作用（图4）。图4. 敲除DCAF15并不影响IBG1发挥作用通过FACS-based CRISPR–Cas9 screens，作者发现CRL4DCAF16 复合物中的组分与IBG1给药后BRD4稳定性有较强相关性。图5. FACS-based CRISPR–Cas9 screens流程示意图作者进一步证明，敲除DCAF16、DDB1消除了IBG1降解BRD4的能力。按照一般的思路，那应该是形成了BRD4-IBG1-DCAF16三元复合物，导致BRD4泛素化，然后被降解。但是E7820衍生物1a,1b,1c,1d并没有拮抗IBG1诱导的BRD4降解（图6A），证明E7820片段不是扮演PROTAC中E3连接酶binder的角色；而JQ1的衍生物1e,1f,1g也没有降解BRD2/4的能力（图6B），说明完整的E7820结构是降解所必需的。综上所述，IBG1分子发挥功能的机制与PROTAC不同。图6. A）E7820衍生物结构 B）JQ1衍生物结构这篇文章最神奇的部分到了，在此之前先看BRD4的结构（图7）。BRD4有两个Bromodomain（BD1和BD2），而JQ1跟这两个结构域都有纳摩尔级的结合力3。以往研究Bromodomain抑制剂及其复合物结构的时候，通常只会用单个的BD 1domain或者BD2 domain。图7. 鼠BRD4结构（与人高度一致）4但这篇文章截取了BD1-NLS-BD2这一段进行研究，后文将该截短体称为BRD4Tandem。作者发现DCAF16与BRD4Tandem有着天然的亲和力，IBG1的加入增强了DCAF16-的结合，也改变了结合模式，结合由焓驱动转变为熵驱动（图8）。图8. d）DCAF16滴定BRD4Tandem a）DCAF16滴定BRD4Tandem-IBG1紧接着作者证明了BD1/2同时存在是IBG1发挥作用的基础，也解出了BRD4Tandem-IBG1-DCAF16-DDB1的复合物结构（图9）。尺寸排阻色谱证明IBG1将BRD4Tandem拉紧；电镜结构表明IBG1与BRD4Tandem互作后形成一个新的疏水界面，DCAF16主要通过疏水作用与该界面互作。这也解释了为什么在IBG1存在时，DCAF16与BRD4Tandem的互作由熵驱动。图9. 冷冻电镜结构PDB ID 8OV6同时，复合物结构也表明JQ1占据了BD2 domain，E7820片段占据了BD1 domain。在此之前也有过磺酰胺结构的Bromodomain抑制剂被报道，将以前结构中的抑制剂与E7820片段叠合，发现他们采取类似的构象(图10)。但磺胺片段与Bromodomain的结合力远弱于JQ1。图10. 其他磺胺类抑制剂晶体结构中的pose与本研究中的E7820叠合图，E7820为黄色作者猜想将两个强Bromodomain抑制剂通过类似的方式组装起来，可能会达到更好的效果（图11）。图11. 作者设计的分子胶（IBG2,IBG3）IBG3的活性确实强于原始分子IBG1，降解BRD4的EC50达到了6.7 pM，三元复合物形成的ΔG绝对值更大。但以往也有人做过类似的二价Bromodomain抑制剂（图12），抑制效果很强，但并没有降解BRD4的能力。他们与IBG3的区别主要有三点：1）连接链为柔性，2）连接链与JQ1连接的位置不同，3）连接链长度不同。具体是哪个因素更重要，还需要后续深入地探讨。图12. 二价Bromodomain抑制剂作者在专利中还发现类似的结构——IBG4（图13），该化合物也能降解BRD4，机制与IBG1类似，但是IBG4降解BRD4依赖DCAF11,而不是DCAF16，且DCAF11和16在结构上相似性较小。图13. IBG4结构——小结——这篇文章无疑是成功的，他们首次发现分子内二价胶水，拓宽了分子胶类型，并成功理性设计出皮摩尔级的分子内二价胶（IBG1→IBG3）。更难能可贵的是它也带给我们启示和思考，除了VHL/CRBN配体外，慎重选择新出现的binder，如E7820。双功能分子设计看似简单，实则不然。本篇内容就是从DCAF15→DCAF16→DCAF11，过程曲折。关于合理设计分子胶/双功能分子，有人认为蛋白与E3底物受体间的弱结合或许是分子胶必须的，有人则不这么认为，该工作的结果是倾向于前者的。最近分子胶领域的工作喜欢展示自己的分子设计策略5，但这篇文章提醒我们，要严谨的验证自己设想的机制。分子胶理性设计还是一片蓝海！参考文献：1 Han, T. et al. Anticancer sulfonamides target splicing by inducing RBM39 degradation via recruitment to DCAF15. Science 356 (2017). https://doi.org/10.1126/science.aal37552 Du, X. et al. Structural Basis and Kinetic Pathway of RBM39 Recruitment to DCAF15 by a Sulfonamide Molecular Glue E7820. Structure 27, 1625-1633.e1623 (2019). https://doi.org/10.1016/j.str.2019.10.0053 Filippakopoulos, P. et al. Selective inhibition of BET bromodomains. Nature 468, 1067-1073 (2010). https://doi.org/10.1038/nature095044 Weissman, J. D. et al. The intrinsic kinase activity of BRD4 spans its BD2-B-BID domains. J. Biol. Chem. 297 (2021). https://doi.org/10.1016/j.jbc.2021.1013265 Gourisankar, S. et al. Rewiring cancer drivers to activate apoptosis. Nature 620, 417-425 (2023). https://doi.org/10.1038/s41586-023-06348-2本文介绍的工作：Hsia, O., Hinterndorfer, M., Cowan, A.D. et al. Targeted protein degradation via intramolecular bivalent glues. Nature 627, 204–211 (2024). https://doi.org/10.1038/s41586-024-07089-6作者：任宇浩审稿：程北溟编辑：黄志贤GoDesignID：Molecular_Design_Lab（扫描下方二维码可以订阅哦！）

蛋白降解靶向嵌合体基因疗法

2024-03-30

·生物谷

Nature | 精神分裂症患者和老年人的脑组织中存在一系列相似的基因活性变化

在一项新的研究中，来自美国布罗德研究所、哈佛医学院和麦克林医院的研究人员在精神分裂症患者和老年人的脑组织中发现了一系列惊人相似的基因活性变化。这些变化表明，精神分裂症患者和老年人经常出现的认知障碍有一个共同的生物学基础。相关研究结果发表在2024年3月21日的Nature期刊上，论文标题为“A concerted neuron–astrocyte program declines in ageing and schizophrenia”。具体而言，他们通过分析 191 人死后脑组织中 100 多万个细胞的基因表达，发现在精神分裂症患者和未患精神分裂症的老年人中，与健康人或年轻人相比，两种称为星形胶质细胞和神经元的脑细胞类型减少了支持神经元之间的突触的基因表达。他们还发现这两种细胞类型中的基因表达发生了紧密同步的变化：当神经元减少与突触有关的某些基因的表达时，星形胶质细胞也同样改变了支持突触的一组不同基因的表达。这些作者将这一系列协调变化称为“突触神经元和星形胶质细胞程序（Synaptic Neuron and Astrocyte Program, SNAP）”。即使是健康的年轻人，他们的神经元和星形胶质细胞中 SNAP 基因的表达也总是以协调的方式增加或减少。论文共同通讯作者、布罗德研究所成员Steve McCarroll说，“科学界通常关注的是每种细胞类型各自表达哪些基因。但是，来自许多人的脑组织，以及对这些数据的机器学习分析，帮助我们认识到了一个更大的系统。这些细胞类型不是作为独立的实体行动，而是有着非常密切的协调。这些关联的强度让我们叹为观止。”精神分裂症以导致幻觉和妄想而闻名，至少部分上可以通过药物进行治疗。然而，它也会导致令人衰弱的认知能力衰退，这种衰退没有有效的治疗方法，且在衰老过程中也很常见。这些研究结果表明，精神分裂症患者和老年人的认知变化可能涉及大脑中类似的细胞和分子变化。论文共同通讯作者、哈佛医学院副教授Sabina Berretta说，“为了检测精神分裂症和衰老过程中星形胶质细胞和神经元之间的协调性，我们需要研究大量个体的组织样本。我们感谢所有捐赠者，他们选择将自己的大脑捐献给研究，以帮助其他患有脑部疾病的人。”SNAP见解大脑之所以能发挥作用，在很大程度上是因为神经元在突触处与其他神经元相连接，它们在突触处相互传递信号。大脑会不断形成新的突触并修剪旧的突触。科学家们认为，新的突触有助于人类的大脑保持灵活，而之前的研究已表明，与精神分裂症有关的许多遗传因素都涉及有助于突触功能的基因。图片来自Nature, 2024, doi:10.1038/s41586-024-07109-5在这项新研究中，McCarroll、Berretta及其同事们利用单核 RNA 测序技术测量单个细胞中的基因表达，以更好地了解大脑是如何因人而异的。他们分析了来自94名精神分裂症患者和97名非精神分裂症患者的120万个细胞。他们发现，当神经元提高了编码部分突触的基因的表达时，星形胶质细胞则提高了一组与突触功能有关的独特基因的表达。这些基因组成了SNAP程序，其中包括许多以前发现的精神分裂症风险因素。他们的分析表明，神经元和星形胶质细胞都形成了精神分裂症的遗传易感性。论文第一作者、McCarroll实验室博士后研究员Emi Ling说，“科学界早就知道神经元和突触对精神分裂症的风险很重要，但通过以不同的方式提出问题——询问每种细胞类型动态调节哪些基因，我们发现星形胶质细胞也可能参与其中。”令这些作者惊讶的是，他们还发现即使在没有精神分裂症的人群中，SNAP也存在很大差异，这表明SNAP可能与健康人的认知差异有关。这种差异在很大程度上是由年龄造成的；SNAP在许多年龄较大的人中大幅下降，包括精神分裂症患者和非精神分裂症患者。McCarroll说，随着对SNAP有了更好的了解，他希望有可能找出对SNAP有积极影响的生活因素，并开发出有助于刺激SNAP的药物，以此来治疗精神分裂症患者中的认知障碍，或帮助人们在年老时保持认知灵活性。与此同时，McCarroll、Berretta和他们的团队正在努力了解这些变化是否存在于双相情感障碍和抑郁症等其他疾病中。他们还希望了解 SNAP 在其他大脑出现中的出现程度，以及 SNAP 如何影响学习和认知灵活性。参考资料：Emi Ling et al. A concerted neuron–astrocyte program declines in ageing and schizophrenia. Nature, 2024, doi:10.1038/s41586-024-07109-5.Schizophrenia and aging may share a common biological basis: Genetic changes in two types of brain cellshttps://medicalxpress.com/news/2024-03-schizophrenia-aging-common-biological-basis.html本文仅用于学术分享，转载请注明出处。若有侵权，请联系微信：bioonSir 删除或修改！

基因疗法临床研究

100 项与 Nicotinamide riboside/Pterostilbene 相关的药物交易

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研发状态

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司
急性肾损伤	临床2期	美国更多	Elysium Health, Inc.初创企业更多
肌萎缩侧索硬化	临床阶段不明	挪威更多	Elysium Health, Inc.初创企业更多
更年期综合症	临床阶段不明	美国更多	-

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


HD 11 (ASCO2005)	N/A	霍奇金淋巴瘤	1,363	ABVDABVDABVDABVD + 30 Gy IF-RT	窪蓋網齋構襯簾膚顧醖(簾壓構觸醖築窪鹹衊繭) = Both for FFTF and OS, there was no sequential significant difference either between ABVD and BEACOPP arms nor between 30 Gy and 20 Gy IF-RT arms 構築鏇鹹壓遞鏇鹽齋襯 (選鏇鬱廠廠廠願顧衊淵 ) 更多	-	2005-06-01
				BEACOPP basis + 30 Gy IF-RT
ERS2019	N/A	毛细支气管炎	11	Therapy with inhaled corticosteroids (ICS) through nebulizer and basis therapy with ICS, adrenomimetics, cholinolytics in ultra dispersed forms	鬱醖鏇選夢鹹淵構選範(鬱衊鹹顧壓顧壓艱構窪) = 獵鬱遞鑰壓鹽築壓醖網憲艱糧餘襯齋鹹窪窪齋 (衊簾淵鹹鏇鑰鬱鑰簾蓋 ) 更多	-	2019-09-28
				No therapy	鬱醖鏇選夢鹹淵構選範(鬱衊鹹顧壓顧壓艱構窪) = 網遞築鹽築簾齋網鬱憲憲艱糧餘襯齋鹹窪窪齋 (衊簾淵鹹鏇鑰鬱鑰簾蓋 )