Nicotinamide riboside/Pterostilbene

2025年4月，厦门宝太生物科技股份有限公司CDC7抑制剂BIOT-006正式获得美国食品药品监督管理局（FDA）的临床试验许可。此前，BIOT-006已于3月获得中国国家药品监督管理局（NMPA）临床试验默认许可，至此达成中美双报的重要里程碑。值得关注的是，目前全球范围内尚无针对CDC7靶点的抑制剂上市。作为宝太生物的战略合作伙伴，上海美迪西生物医药股份有限公司为BIOT-006的研发提供了从药物发现到IND申报的一站式临床前综合研发服务。这是继美迪西一站式助力宝太生物BIOT-001获中美双报双批后，双方合作达成的又一重要里程碑。肿瘤治疗新兴靶点CDC7全球尚无获批抑制剂上市CDC7是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，参与DNA复制和细胞周期调控。研究发现，多种肿瘤细胞中CDC7和其调控蛋白DBF4均有过表达，提示其促进肿瘤发生发展的关键作用。抑制CDC7酶活性可显著减少肿瘤细胞S期复制叉建立，并导致p53依赖性的细胞凋亡，而正常细胞仅出现可逆性周期停滞（阻断S期进入），恢复CDC7功能后细胞活性不受影响。这种肿瘤选择性杀伤效应扩大了CDC7抑制剂的治疗窗口，使之成为极具潜力的抗肿瘤靶点。DBF4与CDC7结构和激活示意图[1]目前，全球范围内尚无针对CDC7靶点的抑制剂上市。据统计，全球共有13款CDC7抑制剂处于临床试验或临床前研究，其中7款处于临床阶段。宝太生物BIOT-T006中美双报双批，标志着其在该靶点的研发已跻身国际第一梯队。宝太生物BIOT-006多维优势构建全球竞争力BIOT-006是宝太生物自主研发的具有全新结构的、具有高选择性的CDC7抑制剂，通过抑制CDC7活性实现治疗晚期实体瘤的目的。临床前研究数据显示，BIOT-006展现出多重显著优势：精准调控：BIOT-006显著抑制CDC7下游通路蛋白磷酸化，并阻遏G2/M期进程，影响肿瘤细胞的细胞周期进程以抑制肿瘤细胞增殖，最终实现诱导肿瘤细胞凋亡的作用，实现抗肿瘤的作用。高活性抑制：BIOT-006对人胰腺癌和结肠癌细胞系表现出较为突出的活性抑制作用（IC50在10nM到50nM之间），在调控磷酸化水平、阻滞细胞周期和诱导细胞凋亡方面均表现出强于参照化合物TAK-931的活性。广谱抗肿瘤潜力：体内药效试验显示BIOT-006在人结直肠癌COLO205异种移植瘤模型、人胰腺癌PANC-1移植瘤模型上均表现出显著的抗肿瘤效果。作为一款极具潜力的创新药物，BIOT-006不仅是宝太生物创新研发实力的有力证明，更是肿瘤治疗领域的重要突破，有望为全球肿瘤患者带来全新的治疗选择，也再次印证了宝太生物与美迪西深度合作模式的显著成效与价值。MEDICILON从药物发现到IND申报美迪西一站式赋能肿瘤药物创新随着全球肿瘤发病率持续攀升与精准医疗技术的迭代升级，肿瘤药物市场正以超10%的年复合增长率高速扩容。在这一领域，美迪西已构建一站式临床前研发服务体系：一站式临床前服务：从药物发现、CMC研究到临床前研究（药效学、药代动力学、安全性评价），提供无缝衔接的一站式研发方案。截至2024年底，美迪西已为73个项目提供了全套IND申报服务。440+肿瘤药效模型：包括PDX模型、同种肿瘤移植模型、异种肿瘤移植模型、人源化肿瘤移植模型以及多药耐药模型等，可为ADC、PROTAC、CAR-T、TCR-T、CAR-NK、Oncolytic Virus、抗体、siRNA、AAV等药物提供药效评价服务。全球合规申报能力：依托2.9万㎡符合FDA、TGA、EMEA标准的GLP实验室，完成多物种（非人灵长类、犬、大小鼠等）毒理研究，确保申报资料满足国际规范，为未来全球开发奠定基础。520件IND赋能经验：其中，93件IND获得美国FDA、澳大利亚TGA、欧洲EMEA、韩国KFDA等监管机构批准后进入临床试验阶段。美迪西祝贺宝太生物BIOT-006获批临床，期待BIOT-006在临床试验中取得积极结果，早日为肿瘤患者提供全新治疗选择。美迪西将持续迭代一站式生物医药临床前创新服务平台，以前沿技术赋能创新，以严苛标准守护质量，助力更多中国原研新药加速迈向临床阶段，为全球医药创新注入中国力量。参考文献：[1]Dick SD, Federico S, Hughes SM, et al. Structural basis for the activation and target site specificity of CDC7 kinase[J]. Structure,2020, 28(8):954-962.e4.关于宝太生物厦门宝太生物科技股份有限公司是一家专业从事体外诊断试剂及仪器研发、生产、销售的国家高新技术企业，致力于荧光免疫、胶体金、化学发光、分子诊断、电化学等多项 POCT 精准诊断技术研究，公司高度重视研发创新，在上海、深圳、杭州、重庆及美国、新加坡等地均设立研发中心，目前已取得母婴健康、心脑血管、炎症、肿瘤检测等近百项产品医疗器械注册证书，同时，自主研发创新成果取得150 余项核心专利授权。自成立以来，公司业绩保持持续的快速增长，2018 年被评为中国POCT 产业最具综合实力 20强，先后获得了国家专精特新“小巨人”企业、中国制造业民营企业500强、国家高新技术企业、福建省优秀民营企业、福建省工业龙头企业、福建省民营企业100强、福建省制造业企业50强、福建省新型研发机构、福建省科技小巨人领军企业、福建省工业与信息化领域高成长企业等数十项荣誉资质及称号，产品远销60余个国家和地区，得到全球用户的青睐和认可。往期推荐美迪西助力恒瑞医药HRS-5817高效获批临床 ➠美迪西助力慕恩生物MNO-863活菌生物药获批临床 ➠美迪西助力元本生物YB-01实现中美双报双批 ➠美迪西助力纳安ADC药物T320中美澳三报获批 ➠美迪西助力泰尔康抗肿瘤蛋白偶联药物Tye1001中美双报双批 ➠美迪西助力美济医药口服紫杉醇软胶囊IND获批FDA ➠美迪西助力南京诺源1类新药培泰菁绿中美双报双批 ➠美迪西助力济民可信JM045缓释微球获批临床 ➠直播预告关于美迪西美迪西（股票代码：688202.SH）成立于2004年，总部位于上海，致力于为全球制药企业、研究机构及科研工作者提供全方位的临床前新药研究服务。美迪西的一站式综合服务以强有力的项目管理和更高效、高性价比的研发服务助力客户加速新药研发进程，服务涵盖医药临床前新药研究的全过程，包括药物发现、药学研究及临床前研究。至2024年底，美迪西已为全球超2000家客户提供药物研发服务，参与研发完成的新药及仿制药项目已有520件IND获批临床，与国内外优质客户共同成长。美迪西将继续立足全球视野，聚力中国创新，为人类健康贡献力量！

文章信息文章题目Extrachromosomal DNA replication and maintenance couple with DNA damage pathway in tumors期刊Cell发表时间2025年4月28日主要内容中国科学院深圳先进技术研究院定量合成生物学全国重点实验室、合成生物学研究所研究员甘海云团队在学术期刊 Cell 上发表题为 “Extrachromosomal DNA replication and maintenance couple with DNA damage pathway in tumors” 的研究论文，揭示了 ecDNA 维持与 DNA 损伤应答之间的双向调控关系，为理解 ecDNA 在肿瘤发生发展中的作用机制提供了新视角，也为开发靶向 ecDNA 的抗肿瘤治疗策略奠定了重要理论基础。原文链接https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(25)00414-3使用 TransGen 产品Trans5α Chemically Competent Cell (CD201)研究背景染色体外 DNA (extrachromosomal DNA，ecDNA) 是一种独立于染色体存在的环状 DNA 分子，在 30-50% 的恶性肿瘤患者中被检测到。虽然早在 1965 年就发现其存在 (当时称双微体)，但其生物学意义长期不明。研究发现，ecDNA 可携带完整的致癌基因(如 MYC、EGFR) 及其增强子序列。当这些基因从染色体脱落并环化形成 ecDNA 后，原本的表观遗传修饰记忆丢失，导致癌基因异常激活。临床显示，携带 ecDNA 的肿瘤恶性程度更高、治疗抵抗更强、预后更差，因此，靶向 ecDNA (如干扰其复制或调控表观遗传重塑) 具有重要的治疗潜力，但其复制与维持机制、表观遗传重塑及在肿瘤中的作用仍是研究难点，解决这些问题将为抗癌治疗提供新突破口。文章概述研究团队利用 CRISPR-Cas9 基因编辑技术构建了携带 EGFR 的 ecDNA 细胞系，通过体外人工染色体组装技术构建了模拟临床患者来源的人工 ecDNA 分子，通过 EdU 标记证实了 ecDNA 在活细胞内进行自主复制。蛋白质组分析发现，在携带 ecDNA 的细胞中，DNA 复制核心机器 (如 MCM 复合物) 和表观遗传调控因子 (包括组蛋白修饰酶和染色质重塑复合物) 显著富集于新生 DNA 链上，同时伴随 DNA 损伤应答蛋白的异常富集。功能实验证明携带 ecDNA 的细胞表现出更严重的基因组不稳定特征，特别是 DNA 双链断裂 (DSB) 水平显著升高。进一步实验证明，ATM 激酶介导的 DNA 损伤应答通路在 ecDNA 阳性细胞中被特异性激活，揭示了 ecDNA 复制过程中存在独特的分子特征：一方面需要表观遗传因子的精细调控，另一方面又不可避免地引发 DNA 损伤修复通路的激活。机制研究表明，ecDNA 的松散染色质结构使其在复制和转录过程中易与拓扑异构酶切割复合物 (TOPCC) 发生冲突，从而触发 ATM 介导的 DDR 通路。进一步发现，ecDNA 的维持高度依赖替代性非同源末端连接 (alt-NHEJ) 修复途径，抑制该通路可显著降低 ecDNA 丰度。临床转化潜力方面，DDR 抑制剂 (如 ATM、CHK 或 TOP1抑制剂) 能够显著降低细胞内 ecDNA 的含量，有效杀伤携带 ecDNA 的细胞。该研究系统阐明了肿瘤细胞中 ecDNA 的独特生物学特性：其固有的不稳定性与 DNA 损伤应答 (DDR) 通路介导的稳定性之间形成了动态平衡体系。这一突破性发现揭示了 ecDNA 通过平衡态调控参与肿瘤发生发展的分子机制，为临床转化提供了新靶点——基于 ecDNA 分子特征开发的靶向药物或将成为 30-50% ecDNA 阳性肿瘤患者的精准治疗选择。全式金生物产品支撑优质的试剂是科学研究的利器。全式金生物的 Trans5α Chemically Competent Cell (CD201)助力本研究。产品自上市以来，深受客户青睐，多次荣登知名期刊，助力科学研究。Trans5α Chemically Competent Cell (CD201)本产品经特殊工艺制作，可用于 DNA 的化学转化。使用 pUC19 质粒 DNA 检测，转化效率高达 108 cfu/μg DNA 以上。因其转化效率高，产品性能稳定的特点多次荣登 Nature、Cell、Cell Metabolism 期刊。  产品特点 ★ 适用于蓝白斑筛选★ rec A1 和 end A1 的突变有利于克隆 DNA 的稳定和高纯度质粒 DNA 的提取使用 Trans5α Chemically Competent Cell (CD201) 产品发表的部分文章• Kang X, Li X R, Zhou J Q, et al. Extrachromosomal DNA replication and maintenance couple with DNA damage pathway in tumors [J]. Cell, 2025.(IF 45.5)• Jiang Y, Dai A R, Huang Y W, et al. Ligand-induced ubiquitination unleashes LAG3 immune checkpoint function by hindering membrane sequestration of signaling motifs [J]. Cell, 2025.(IF 45.5)• Ou X M, Ma C Y, Sun D J, et al. SecY translocon chaperones protein folding during membrane protein insertion [J]. Cell, 2025.(IF 45.5)• Zhao Y, Ping Y Q, Wang M W, et al. Identification, structure and agonist design of an androgen membrane receptor [J]. Cell, 2025.(IF 45.5)• Wen X, Shang P, Chen H D, et al. Evolutionary study and structural basis of proton sensing by Mus GPR4 and Xenopus GPR4 [J]. Cell, 2025.(IF 45.5)• Hu Q L, Liu H H, He Y J, et al. Regulatory mechanisms of strigolactone perception in rice [J]. Cell, 2024.(IF 45.5)• Shang P, Rong N, Jiang J J, et al. Structural and signaling mechanisms of TAAR1 enabled preferential agonist design[J]. Cell, 2023.(IF 45.5)• Jiang L, Xie X, Su N, et al. Large Stokes shift fluorescent RNAs for dual-emission fluorescence and bioluminescence imaging in live cells[J]. Nature Methods, 2023.(IF 36.1)• Li X, Zhang Y, Xu L, et al. Ultrasensitive sensors reveal the spatiotemporal landscape of lactate metabolism in physiology and disease[J]. Cell Metabolism, 2023.(IF 27.7)• Han W, Gao B Q, Zhu J, et al. Design and application of the transformer base editor in mammalian cells and mice[J]. Nature Protocols, 2023.(IF 13.1)• Liu R, Yao J, Zhou S, et al. Spatiotemporal control of RNA metabolism and CRISPR–Cas functions using engineered photoswitchable RNA-binding proteins[J]. Nature Protocols, 2023.(IF 13.1)• Zhong S, Ding W, Sun L, et al. Decoding the development of the human hippocampus[J]. Nature, 2020.(IF 50.5)全式金生物的产品再度亮相 Cell 期刊，不仅是对全式金生物产品卓越品质与雄厚实力的有力见证，更是生动展现了全式金生物长期秉持的“品质高于一切，精品服务客户”核心理念。一直以来，全式金生物凭借对品质的执着追求和对创新的不懈探索，其产品已成为众多科研工作者信赖的得力助手。展望未来，我们将持续推出更多优质产品，期望携手更多科研领域的杰出人才，共同攀登科学高峰，书写科研创新的辉煌篇章。