Implement Randomized, Controlled, International Multi-center Clinical Trial of Compound Realgar-Indigo Naturalis Formula Plus Retinoic Acid for Non-high-risk Acute Promyelocytic Leukaemia

Acute Promyelocytic Leukaemia (APL) has been known as a type of cancer, which is of great significance to improve its eradication rate. Recent clinical trials show that ATRA plus ATO treatment regimen can result in complete response (CR) in 90-94% of patients and 5-year disease-free survival (DFS) in more than 90% of patients. However, the ATRA plus ATO treatment regimen can achieve considerate survival rate, patients still need to receive infusion therapy in hospital. If oral arsenic can replace intravenous ATO without reduction of the efficacy, patients would not need to be administered to receive treatment, which would highly increase their quality of lives. Phase I, II Clinical trials have verified the security and efficacy of the Compound Realgar-Indigo Naturalis Formula. Compound Realgar-Indigo Naturalis Formula was approved by the China Food and Drug Administration in 2009. Investergators have done a multi-centre, randomized, controlled, non-inferiority phase 3 clinical trial in China. And the result showed that oral arsenic plus retinoic acid has an anti-leukaemic efficacy similar to the intravenous arsenic treatment. So Investigators performed an international multi-center, Randomized controlled clinical trialsto compare the efficacy of oral RIF plus ATRA with intravenous arsenic trioxide plus ATRA in patients with non-high-risk APL in different racial types.

开始日期2019-12-01

申办/合作机构

北京大学人民医院

[+1]

NCT01755325 / Suspended临床3期IIT

Phase III Study of Compound Realgar Formula Realgar-Indigo Naturalis Plus Imatinib Versus Placebo Plus Imatinib in Adult Patients With Diagnosed Philadelphia Chromosome Positive (Ph+) Chronic Myelogenous Leukemia in Chronic Phase (CML-CP)

It is an open-label, randomized, double blind, placebo-controlled parallel-group, multi-center study to evaluate the efficacy and safety of Compound realgar formula Realgar-Indigo naturalis Tablet combined with Imatinib will be compared with imatinib alone in adult patients with diagnosed Philadelphia chromosome-positive (Ph+) chronic myelogenous leukemia in the chronic phase (CML-CP).

开始日期2012-11-01

申办/合作机构

上海交通大学医学院附属瑞金医院

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2022-01-01·Chinese herbal medicines

Safety and efficacy of Compound Huangdai Tablets combined with all-trans retinoic acid for treatment of acute promyelocytic leukemia: Clinical evidence and potential mechanisms

Article

作者: Wang, Tao ; Zou, Wenjun ; Qu, Liping ; Xiong, Yan ; Yin, Qiaozhi ; Huang, Qianqian

Objective:

To evaluate the safety and efficacy of Compound Huangdai Tablets (Realgar-Indigo Naturalis formula, RIF) combined with all-trans retinoic acid (ATRA) to treat acute promyelocytic leukemia (APL).

Methods:

This study was registered in PROSPERO (CRD42018108118). The relevant literatures on RIF treatment of APL were systematically searched in the following databases: China National Knowledge Infrastructure, Wanfang, VIP Medical Information System, Chinese Biomedical Database, EMBASE, Cochrane Library, and PubMed. The quality of the included studies was evaluated and Review Manager 5.3 software and Stata 13.0 software were used to perform the Meta-analysis. In addition, this study used the method of network pharmacology to conduct a preliminary exploration of the mechanism of RIF on APL.

Results:

The study included 12 studies involving 775 APL patients. The Meta-analysis showed that there was no significant difference (P ＞ 0.05) between the RIF group and the arsenic trioxide (ATO) group for primary outcomes, secondary outcomes apart from liver dysfunction. The incidence of liver dysfunction (P = 0.006) in the RIF group were significantly lower than those in the ATO group. In addition, the cost of maintenance therapy in the RIF group was significantly lower (P ＜ 0.05) than the ATO group. Besides, the active ingredients in RIF mainly act on targets proteins such as ACHE, NCOA2, RXRA, and then play a role in the treatment of APL through regulating multiple molecular mechanisms, such as TP53 regulates transcription of cell cycle genes, nuclear receptor transcription pathway.

Conclusion:

There was no significant difference in efficacy of oral RIF combined with ATRA compared with intravenous ATO combined with ATRA for the treatment of APL. The oral RIF exposed patients to less risk, offered more convenience and had lower prices. RIF can treat APL by multi-target and multi-pathway interventions that inducing apoptosis of APL cells and inhibiting the proliferation of APL cells, and so on. Therefore, oral RIF in the treatment of APL is worthy of further research and development.

2018-12-01·American journal of hematology1区 · 医学

Multicenter randomized trial of arsenic trioxide and Realgar‐Indigo naturalis formula in pediatric patients with acute promyelocytic leukemia: Interim results of the SCCLG‐APL clinical study

1区 · 医学

Article

作者: Mai, Hui‐Rong ; Huang, Li‐Bin ; Tang, Yan‐Lai ; Li, Jian ; Yang, Ming‐Hua ; Ke, Zhi‐Yong ; Liu, Ri‐Yang ; Yang, Li‐Hua ; Chen, Guo‐Hua ; Sun, Xiao‐Fei ; Huang, Ke ; Li, Bin ; Wan, Wu‐Qing ; Luo, Jie‐Si ; Chen, Hui‐Qin ; Feng, Xiaoqin ; Zheng, Min‐Cui ; Luo, Xue‐Qun

Abstract:

Intravenous arsenic trioxide (ATO) has been adopted as the first‐line treatment for acute promyelocytic leukemia (APL). Another arsenic compound named the Realgar‐Indigo naturalis formula (RIF), an oral traditional Chinese medicine containing As4S4, has been shown to be highly effective in treating adult APL. In the treatment of pediatric APL, the safety and efficacy of RIF remains to be confirmed. This randomized, multicenter, and noninferiority trial was conducted to determine whether intravenous ATO can be substituted by oral RIF in the treatment of pediatric APL. From September 2011 to January 2017, among 92 patients who were 16 years old or younger with newly diagnosed PML‐RARa positive APL, 82 met eligible criteria and were randomly assigned to ATO (n = 42) or RIF (n = 40) group. The remaining 10 patients did not fulfilled eligible criteria because five did not accept randomization, four died and one had hemiplegia prior to arsenic randomization due to intracranial hemorrhage or cerebral thrombosis. Induction and consolidation treatment contained ATO or RIF, all‐trans‐retinoic acid and low intensity chemotherapy. End points included event‐free survival (EFS), adverse events and hospital days. After a median 3‐year follow‐up, the estimated 5‐year EFS was 100% in both groups, and adverse events were mild. However, patients in the RIF group had significantly less hospital stay than those in the ATO group. This interim analysis shows that oral RIF is as effective and safe as intravenous ATO for the treatment of pediatric APL, with the advantage of reducing hospital stay. Final trial analysis will reveal mature outcome data.

2017-04-01·Zhongguo shi yan xue ye xue za zhi

[Efficacy of Idarubicin-Based Stratified Therapy for Acute Promyelocytic Leukemia].

Article

作者: Guan, Wei ; Yu, Li ; Li, Wen-Jun ; Yang, Lan ; Jing, Yu

OBJECTIVE:

To investigate the remission rate of all-transretinoic acid (ATRA) combined with arsenics acid(ATO) on acute promyelocytic leukemia, and the efficacy and safety of sequential consolidation therapy with idarubicin, all-trans retinoic acid and arsenic trioxide/compound Huangdai tablet.

METHODS:

Between January 2011 and January 2016 years 22 patients with newly diagnosed acute promyelocytic leukemia who received ATRA combined with ATO till complete remission in our hospital were retrospectively analyzed. Rates of CR, early mortality, complications and duration of induction were analyzed. The low/intermediate risk patients received 1-2 courses of idarubicin (IDA) single-agent chemotherapy, ATRA and compound Huangdai tablet /ATO alternative treatment of 4 cycles after complete remission; the high-risk patients received idarubicin and cytarabine chemotherapy, ATRA and compound Huangdai tablet /ATO alternative treatment of a total of 4 cycles for double-induction group.

RESULTS:

Double-induction achieved a 100% CR rates after 28.23±1.6 days induction. During induction, the infection rate was 50%, 36.4% of patients had differentiation syndrome and 27.3% suffered from bleeding in different locations. The 5-year overall survival was 100% and relapse-free survival was 95.4%.

CONCLUSION:

This protocol has a good antileukemic effect. The combination of ATRA and ATO achieves extremely high complete reminssion rate and reduces coagulopathy to cut down early mortality. Sequential therapy with IDA, ATRA, and ATO as a consolidation regimen results in satisfactory clinical outcomes with tolerable side effects.

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2024-09-22

·E药经理人

5年15起，比肩华东的BD“狂人”，盲盒拆出“王炸”

流通、原料药、仿制药、生物药……亿帆医药“大而全”的业务下并未诞生太多的“拳头产品”，虽创新药中美欧上市，但亿立舒所处升白针早已是群雄割据的赛道，创新转型并不算早的亿帆医药，市场给它打几分？资深分析师：长路编审：苏叶业绩触底反弹、创新药出海屡传捷报的亿帆医药，股价却仍在一路滑坡，怎么都刹不住！是投资人想得太多？还是业绩含金量不够？ 2023年5月-2024年9月亿帆医药股价走势图来源丨百度股市通半年营收增长35%，扣非净利大涨90%在医药股里是个什么水平？不妨把这个数据放到整个A股来看，据东吴证券统计，今年上半年，405家医药类上市公司的总收入仅实现了0.18%的同比微增，而扣非归母净利润总额则是同比4%的增长。可以说，在如今这个年月，营收净利均实现双位数大增可以算的上是交出了一份不错的答卷了。今天故事的主人公亿帆医药，更是凭借着一份四年来交出的最佳半年报，宣告着自己回归增长态势。自2023年大幅亏损以来，亿帆医药如今又“活了”。2024年上半年实现收入26.3亿元，同比增长35.4%；扣非净利润1.8亿元，同比增长90.5%。扭亏为盈的原因，亿帆医药解释的相对直观：国内医药自有产品营业收入大幅增长88.29%是业绩回暖的基础。从流通商到原料药与仿制药企，再到成为创新药MAH出海第一人，亿帆虽然是行业里少有覆盖化药、中成药、原料药、生物药的全能选手，5年并购十余起，虽成就了“大而全”，但却未诞生太多的“拳头产品”。加上创新转型的脚步在国内一众传统药企中并不算早，虽有亿立舒加持，但该产品早已是群雄割据的赛道，亿帆医药能从中分几杯羹？此外，自2023年11月实现在FDA上市后，亿立舒的海外供应要到今年9月才能开始，上市后能在海外市场放量吗？CM10医药研究中心将从行业稀缺值、财务健康度、业务健康度、综合建议，来一一回答。年均5起BD，狂人没有“拳头” 提起产业中的“BD狂人”往往会想起华东医药，2020年阿卡波糖集采失利后华东开启了大手笔的BD交易连续剧。而亿帆医药以BD推动转型的动作，其实要比华东更早上数年。亿帆医药能成为主营业务板块中同时涵盖化药、中成药、原料药、生物药的全能选手，离不开数年来的收购战略。亿帆医药的前身，是成立于2003年的“合肥亿帆医药经营”有限公司，这是一家主要从事药品的配送、代理和销售的药品流通公司，并不具有什么创新药基因。创始人程先锋十多年来一直在医药行业深耕，直到2014年，经过重大资产重组，程先锋将亿帆生物和亿帆药业分别作价14.8亿和2.7亿注入鑫富药业构成借壳上市。被亿帆“借壳”的鑫富药业，成立于2000年，以精细化工产品、食品和饲料添加剂，泛酸钙等原料药为主营业务。和许多借壳上市的案例不同的是，亿帆医药没有把鑫富药业本来的业务“甩掉”，许多业务至今仍在运行。据亿帆医药年报披露，公司原料药维生素B5及原B5产品全球市场占有率40%~45%，居龙头地位。借壳上市成功后，恰逢泛酸钙价格上行周期，业绩飘红，钱袋子鼓起来的亿帆医药，自此开启了扩张模式。 2015年，与国药一心签订协议，以2.35亿元自有资金受让国药一心制药的7个血液肿瘤药品种和1个皮肤科肿瘤药品种。年内亿帆再以自有资金2.4亿元收购收购安徽天康（现名天长亿帆）100%股权，获得治疗白血病、妇科病及品牌OTC等药品批准文号62个，其中独家品种、独家剂型与规格产品10个，中药三类新药产品7个。最具亮点的独家品种为复方黄黛片，主要用于治疗白血病。同年年底，亿帆又以自有资金3.03亿受让四川天联药业有限公司100%的股权；以自有资金7142万元受让沈阳澳华制药有限公司100%的股权。前者拥有除湿止痒软膏、银杏叶丸等产品；后者的独家产品皮敏消胶囊较为知名。如今回看亿帆医药在2015年的一系列收购，虽然占用的资金不算大，涉及的赛道很多，包括了肿瘤药、皮肤病药、降血脂中成药，但是却找不出一个重点方向，更像是“有枣没枣先先打一杆子”。亿帆医药一系列收购的动作被资本市场广泛关注到要从2016年说起。当年，亿帆医药斥资10亿元收购了创新药公司健能隆（后更名为“亿一生物”）53.8%股权，正式进入生物创新药领域，获得双分子技术平台（Di-KineTM）和免疫抗体技术平台（ITabTM），以及在研创新药F-627、F-652。F-627也就是如今的亿立舒。同年，公司中文证券简称由“亿帆鑫富”变更为“亿帆医药”，证券代码不变。拿下健能隆后，亿帆医药展现出了国际化的野心。 2017年，亿帆再以1.36亿元收购了进口药品代理商业公司NovoTek的100%股权，为后续公司引进进口产品打开通道，并为公司国际化战略奠定基础。自2018年起，亿帆医药的关注重心基本就移到了胰岛素上。先以2.5亿人民币从Summit Bioteck收购了胰岛素类似物产品（Insulin Analogues）平台技术；然后要约收购了赛臻公司（SciGenLtd），后者的业务同样也是胰岛素；与佰通公司（Bioton S.A.）签订了《全球产品代理协议》，成为其重组人胰岛素国际销售的唯一代理商。次年，亿帆医药又拿下了佰通公司31.65%股权，成为其第一大股东。而佰通此前正是赛臻的母公司。此外值得一提的是，2018年底，亿帆医药以3000万美元收购了注册于意大利的非索医药和特克医药，从而拥有了具有美国FDA与欧盟GMP等审计认证的小分子注射剂药品的生产能力和质控水平，以及意大利、德国、加拿大、克罗地亚、荷兰、英国、以色列等10余个国家或地区的药品销售与市场资源。据不完全统计，自2014年至2019年的数年，由亿帆医药发起的并购不低于15起，涉及金额高达30亿元左右。经过一系列收购布局，亿帆医药的主营业务从原料药、医药商业跨越到医药生产、研发领域，形成了大分子、小分子、特色中药、原料药四大核心板块，并成功实现海外布局，为后续拓展海外市场奠定了基础。持续的并购也让亿帆医药的业绩得到迅速提升，2014年-2020年，亿帆医药的营业收入从16.85亿元增长至54亿元，净利润也从2.38亿元增长至最高13.05亿元。亿帆医药营收及增速来源丨同花顺杀入卷王赛道，差点运气然而，亿帆业绩增长的势头，因突如其来的新冠疫情而戛然而止。在转型路上雄心壮志的亿帆，受疫情等因素的影响，亿帆医药2018年启动的第三代胰岛素项目的研发遇阻。屋漏偏逢连夜雨，国家第六批集中带量采购导致胰岛素市场大幅“缩水”，国内胰岛素龙头甘李药业、通化东宝等都出现了业绩承压，亿帆医药代理的波兰佰通第二代胰岛素A类虽然中标，销量增长了42.83%，但销售收入却下降了18.63%。可以说，胰岛素发展战略受挫，元气大伤。此时就不得不提亿帆生物业绩的另一个“寄托”——亿一生物的艾贝格司亭α注射液（F-627，亿立舒）。 2023年5月，艾贝格司亭α注射液（亿立舒）在国内获批上市。亿立舒正是亿帆医药旗下首款获批上市的大分子创新药，亿立舒的获批上市让亿帆医药开启了从中药、仿制药向创新药转型的序幕。虽然如今肿瘤新疗法此起彼伏，但许多患者依然需要接受化疗，并承受其副作用，对升白药（G-CSF）的需求一直在增长。据弗若斯特沙利文预测，中国长效G-CSF类药物在2025年预计达到102.70亿元的销售规模，在2030年将达到135.37亿元。作为与安进的原研Neulasta头对头达到非劣效果的自主研发创新型1类生物药，全球首个双分子G-CSF Fc融合蛋白，亿帆医药对亿立舒寄予了厚望。然而现实残酷，升白药赛道太卷了。前有安进的原研药，后有百克生物的津优力（培非格司亭，2011年获批上市）、齐鲁的新瑞白（培非格司亭，2015年获批上市）、恒瑞的艾多（硫培非格司亭，2018年获批上市）、鲁南的申力达（培非格司亭，2021年获批上市）。国内长效G-CSF的市场格局基本已经“定型”了。据药渡数据，在2022年，国内长效G-CSF呈现三足鼎立的局面，其中石药百克销售额25.99亿元，市占率40.12%；齐鲁制药销售额22.78亿元，市占率35.16%；恒瑞医药销售额15.53亿元，市占率23.96%。获批时间较晚的产品已经很难撼动巨头的地位，如新时代药业的产品市占率仅0.76%。2023年才姗姗来迟的亿立舒入场时间显然已经有点晚了。可想而知，同样获批上市的时间较晚的亿立舒想从中切下一块蛋糕，并非易事。亿帆也了解，早在2021年就与正大天晴签署了合作协议推进亿立舒的商业化，抱大腿，分散风险。根据正大天晴对亿立舒的预测，预计该产品2023年至2025年国内销售额分别为8.52亿元、23.9亿元、30.24亿元，期间CAGR将达到88.36%。但理想很丰满，现实很骨感。亿立舒上市后销售不及预期，亿帆医药只能在财报中进行大额减值。今年1月底，亿帆医药发布公告，宣布对控股子公司亿一生物自主研发的无形资产F-627进行减值计提，该资产原值为16.84亿元，拟计提减值准备8亿-8.8亿元，预计减少归属于上市公司股东净利润4.86亿-5.47亿元。关于该项操作的原因，亿帆医药认为：虽然艾贝格司亭α注射液于2023年先后在中国、美国成功获批，但全球市场竞争格局与竞争态势发生重大变化，竞品数量增加及竞品价格下降，对公司的产品呈现不利影响，预计未来可收回金额不及预期，因此导致减值。相比于其他药企在研发失败之后进行计提减值，这是极其罕见的在药物刚刚上市，相关公司就进行资产减值。到了今年4月20日，亿帆医药发布公告称，本次计提资产减值准备合计约9.52亿元，其中对亿立舒的无形资产计提就高达8.48亿元。直接导致的结果是，2023年，亿帆医药的利润为负值，亏掉5.5亿元，同比下降388%。随着2023年12月亿立舒成功纳入国家医保目录，并在2024年上半年加速放量，有分析师认为，亿立舒在国内的销售峰值有望达到20亿元。只不过，亿立舒所要攻克的是“前有来者后有追兵”的战局。在亿帆之后，国内市场又陆续有特宝生物的拓培非格司亭、双鹭药业的聚乙二醇化人粒细胞刺激因子注射液的同类药物获批，20亿元的销售峰值能否兑现，还要先画个问号。 MAH出海第一人，想象力多少？但不要忘了，亿立舒是国内唯一一个海外市场获批的产品，所以市场还有额外的期待：亿立舒能否在海外市场放量。作为肿瘤化疗后防治中性粒细胞减少症的第三代长效G-CSF，艾贝格司亭α注射液是目前全球G-CSF治疗药品中既与长效原研产品，也与短效原研产品进行头对头对比临床研究并达到预设目标、并实现中国、美国、欧洲同步申报上市的在研产品。据亿帆医药此前介绍，在中国、欧洲及美国分别开展的三项III期临床试验结果显示，在一些具有临床意义的指标上，亿立舒的临床疗效优于临床上原研短效升白药（非格司亭）和长效升白药（培非格司亭）。 2023年11月，亿立舒的在美上市申请（商品名：Ryzneuta）获FDA通过。亿帆医药便成为了国内首家以药品上市持有人（MAH）身份在美国FDA获得批准的创新生物药企业。今年3月，该药品又获准在欧盟上市。至此，艾贝格司亭α注射液在一年不到的时间内，成功实现在中国、美国、欧盟等全球主要市场的上市。这种速度，在众多的出海的国产药物中，也能称得上是佼佼者。在研管线来源丨亿一生物官网海外市场上，目前亿立舒已在美国、欧盟、冰岛、挪威等多个国家获批上市，但尚未贡献收入。亿帆医药已计划今年9月底开始向境外市场发货，今年下半年，亿立舒的海外市场或迎来“0”的突破。至于销售情况如何，需要等到年报见分晓。在大分子领域，除了亿立舒，亿帆医药还有另一款重磅在研产品F-652，一款重组人白介素22-Fc融合蛋白，用于治疗慢加急性肝衰竭、重度酒精性肝炎等治疗领域的中美双报产品，同时也是全球首创IL-22抗体的药物。 2023年底，慢加急性肝衰竭（ACLF）中国II期临床试验结果显示，F-652在乙肝并发ACLF的病人中安全性和PK/PD特征良好，同时也显示了F-652能产生比现有治疗手段更显著临床疗效的趋势。目前，亿帆医药已与国内监管机构就ACLF 适应证IIb临床试验达成了共识，同时治疗重度酒精性肝炎（AH）适应证的II期临床试验获得美国 FDA默示许可。有机构预测，这一产品的全球峰值销量将超过10亿美元。在整体研发上来看，亿帆医药已经在旧金山、上海、北京、杭州、合肥搭建了五大自主科研中心，持续加码。2018-2023年，亿帆医药的研发投入基本保持在5亿元左右，近6年研发总投入超32亿元。在研管线50条，覆盖创新药、生仿药、仿制药、中成药、合成生物等，聚焦血液肿瘤、机体炎症、内分泌/代谢、皮肤科、妇儿科等疾病领域。曾有亿一生物的内部人士向外界透露，随着亿立舒完成中、欧、美三地上市也就意味着这套兼顾三地上市的策略将得到充分验证，新药研发能力获得了国际认可。在此基础上，后续管线，如F-652也将跑得更快。市场正在拭目以待，亿帆医药的“出海”能否成为其业绩的下一个增长点，不过已经可以预见的是，亿立舒的海外获批，正在加速亿帆医药的全球商业化收获期。 “ 任何伟大的变革都是痛苦的。我们已经见证了，诸多仿制药企走向创新药企历经的黑暗与迷茫岁月。我们已经看见了，一些蜕变，和新价值的诞生。E药经理人旗下CM10医药研究中心致力于上市公司的价值发现、挖掘与诊断。” 免责声明：本文章是基于上市公司的公众公司属性、以上市公司公开披露的信息（包括但不限于临时公告、定期报告和官方互动平台等）为核心依据的独立第三方研究；CM10医药研究中心力求报告(文章)所载内容及观点客观公正，但不保证其准确性、完整性、及时性等：本报告(文章)中的信息或所表述的意见不构成任何投资建议，CM10医药研究中心不对因使用本报告（文章）所采取的任何行动承担任何责任。一审| 黄佳二审| 李芳晨三审| 李静芝精彩推荐 CM10 | 集采 | 国谈 | 医保动态 | 药审 | 人才 | 薪资 | 榜单 | CAR-T | PD-1 | mRNA | 单抗 | 商业化 | 国际化｜猎药人系列专题 | 出海启思会 | 声音·责任 | 创百汇 | E药经理人理事会 | 微解药直播 | 大国新药 | 营销硬观点 | 投资人去哪儿 | 分析师看赛道 | 药事每周谈 | 医药界·E药经理人 | 中国医药手册创新100强榜单 | 恒瑞 | 中国生物制药 | 百济 | 石药 | 信达 | 君实 | 复宏汉霖｜翰森 | 康方生物 | 上海医药 | 和黄医药 | 东阳光药 | 荣昌 | 亚盛医药 | 齐鲁制药 | 康宁杰瑞 | 贝达药业 | 微芯生物 | 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2024-08-21

·药渡Daily

增长133%！又一家传统药企开启创新转型

近日，亿帆医药发布2024年半年度报告。2024年上半年实现收入26.3亿元，同比增长35.4%；归母净利润2.5亿元，同比增长133%；扣非净利润1.8亿元，同比增长90.5%。这是亿帆医药自2023年大幅亏损以来实现的扭亏为盈，也是其近4年来最佳半年报业绩。支撑其业绩快速扭亏为盈的主要因素是国内医药自有产品营业收入大幅增长，达到16.5亿元，同比增长88.29%，为营收结构持续优化和利润率提高奠定了基础。同时，首款创新生物药亿立舒纳入医保目录后迎来加速放量，标志着亿帆医药开启了从中药、仿制药向创新药转型的序幕。老牌收购之王亿帆医药成立于2003年，创立之初主要专注于药品流通环节，从事药品的配送、代理和销售。2009年，亿帆医药基本完成了安徽省内的销售渠道建设，并在全国范围内进行业务布局。 2014年，亿帆医药借壳以泛酸钙等原料药作为主营业务的鑫富药业登陆A股市场。借壳上市后的亿帆医药，恰逢泛酸钙价格走出历史罕见的牛市，公司业绩一路高歌猛进，手里现金充裕后就开启了一系列的收购。 2015年，亿帆医药以2.4亿元收购收购安徽天康 100%股权，获得 62 个治疗白血病、妇科病及品牌 OTC 等药品批准文号，其中独家品种、独家剂型与规格产品10个，中药三类新药产品7个；同年年底，以3.03亿元、7142万元收购沈阳澳华、四川天联 100%股权，获得除湿止痒软膏、银杏叶丸、皮敏消胶囊等皮肤科、心脑血管等领域产品； 2016 年，耗资10亿元收购创新药公司健能隆（后更名为“亿一生物”）53.8%股权，正式进入生物创新药领域，获得双分子技术平台（Di-KineTM）和免疫抗体技术平台（ITabTM），以及在研创新药 F-627、F-652； 2017 年，以1.36亿元收购了进口药品代理商业公司NovoTek的100%股权，为后续公司引进进口产品打开通道，并为公司国际化战略奠定基础； 2018年，以2800万美元收购赛臻公司不低于 90%股份，拓展亚太地区销售推广渠道； 2019年，花费7.1亿元拿下了佰通公司31.65%股权，成为其第一大股东，将业务拓展至胰岛素领域。据统计，2014年-2019年，亿帆医药发起的并购案不低于15宗，涉及金额高达30亿元左右。经过一系列收购，亿帆医药的主营业务从原料药、医药商业跨越到医药生产、研发领域，形成了大分子、小分子、特色中药、原料药四大核心板块，并成功实现海外布局，为后续拓展海外市场奠定了基础。并购项目也让亿帆医药的业绩得到迅速提升，2014年-2010年，亿帆医药的营业收入从16.85亿元增长至54亿元，净利润也从2.38亿元增长至最高13.05亿元。亿帆医药营收变化情况图片来源：同花顺财经然而，2021年受新冠疫情以及药品集采政策推进的影响，亿帆医药的业绩出现下滑，2021年及2022年连续两年营收下降，净利润也大幅萎缩。但随着疫情影响逐渐消退，前期的创新及国际化布局逐渐兑现价值，产品结构持续优化，业绩将重回增长轨道。四大核心板块半年报显示，推动亿帆医药业绩增长的核心驱动力是医药板块中医药自有产品（含进口）取得突破，实现营收18.56亿元，同比增长76.58%。其中境内部分，自有生物药产品（含进口）收入0.88亿元，同比增长154.11%；化药自有（含进口）产品收入9.4亿元，同比增长130.64%；中药自有产品收入6.14亿元，同比增长51.72%。 2020-2024年上半年同期国内自产（含进口）销售变动额图片来源：亿帆医药在大分子领域，自研的三代长效G-CSF亿立舒于2023年上市，同年进入国家医保，并同时在中美欧三地获批，是首个以药品上市持有人（MAH）身份在美国FDA获得批准的创新生物药，还是目前全球G-CSF治疗药品中既与长效原研产品，也与短效原研产品进行了头对头临床对比研究而且达到临床预设目标的产品。目前，亿立舒已在31个国家/区域获准上市销售，2024年迎来首个完整销售年度，2024年上半年境内累计发货超过11万支，并计划9月底陆续向境外部分市场发货，届时终端市场将有望实现加速放量。在小分子领域，以特色原料+高端辅料为基础，围绕“小、尖、特”及“可快速实现销售”的布局初步实现差异化产品组合，拥有高端化药研发生产制造平台和与国际接轨的高标准生产质量管理体系。是国内为数不多同时拥有境内外成熟的化药直营和分销体系，以及药品研产销境外一体化产业布局的中国医药企业之一。在中成药领域，拥有108个中药品种，包括柏雪康（复方黄黛片）、小儿青翘颗粒、除湿止痒软膏等独家中药医保产品14个，国家基药目录产品6个，国家中药二级保护品种1个，世界卫生组织基本药物标准清单1个，是拥有独家产品，尤其是独家医保或基药产品数量较多的国内医药企业之一。此外，亿帆医药还拥有三个成功实现海外注册的中药产品，复方银花解毒颗粒、麻芩消咳颗粒以及银杏叶丸。在原料药领域，面临竞争加剧、下游需求持续偏弱等情况，亿帆医药通过降本增效与强化管理，产品销售价格大幅下降，但主要产品销量获得大幅提升，维生素B5在全球市场的占有率达到40%-45%，继续保持在细分领域的市场龙头地位。然而，虽然亿帆医药通过前期的大量收购，实现了在四大领域的全面布局，但始终缺乏一款或者多款重磅品种，作为拳头产品。因此，近年来亿帆医药也在积极培育重点品种。2024年上半年，国内药品业务中有22个自有（含进口）产品实现销售收入过千万元，合计15亿元，同比增长102.6%，其中过亿元产品5个、过五千万元产品3个，形成了“大品种群、多品种群”稳步发展的态势。将收购的资源整合在一起发挥协同效应，只是亿帆医药发展战略的第一步。在保持原有业务，尤其是优质业务的基础上，不断创新，进行转型升级，才是接下来亿帆医药发展的重中之重。研发创新之路在研发方面，亿帆医药围绕四大核心业务，在旧金山、上海、北京、杭州、合肥搭建了五大自主科研中心，持续加码创新研发。2018年-2023年，研发投入6.2亿元、4.98亿元、5.99亿元，5.23亿元，5.2亿元、5.2亿元，近6年研发投入超32亿元。目前已初步形成了差异化、多元化、有竞争力的产品研发管线，拥有近50个在研产品，覆盖创新药、生仿药、仿制药、中成药、合成生物等，聚焦血液肿瘤、机体炎症、内分泌/代谢、皮肤科、妇儿科等疾病领域。在大分子领域，除了亿立舒已获得NMPA和FDA批准上市外，亿帆医药还有另一款重磅在研产品F-652，一款重组人白介素22-Fc融合蛋白，用于治疗慢加急性肝衰竭、重度酒精性肝炎等治疗领域的中美双报产品，同时也是全球首创IL-22抗体的药物。 2023年底，慢加急性肝衰竭（ACLF）中国II期临床试验结果显示，F-652在乙肝并发ACLF的病人中安全性和PK/PD特征良好，同时也显示了F-652能产生比现有治疗手段更显著或者更重要临床疗效的趋势。目前，亿帆医药已与中国监管机构就ACLF 适应症IIb临床试验达成了共识，同时治疗重度酒精性肝炎（AH）适应症的II期临床试验获得美国 FDA默示许可。值得期待的是，该药市场潜力巨大，部分机构预测全球峰值销量将超过10亿美金，预计最快明年申报上市。大分子研发管线图片来源：亿帆医药在小分子化药研发方面，近年来将战略定位由单一仿制向改良型和有一定技术壁垒的创新药正式过渡。2024年上半年，获得了二氮嗪口服混悬溶液等5个产品注册证书，并提交了维生素K1注射液等5个制剂产品注册申报或再注册。在中药研发领域，坚持经典发现与经典创新并举，对可能性方案展开科学验证，不断发掘具有临床价值的有效产品。一方面，继续推动产品上市后研究和开发；另一方面，继续推进中药1.1类新药断金戒毒胶囊Ib期患者临床研究、4个经典名方中药制剂和改良型新药研究工作。在原料药领域，明确将合成生物学做为未来发展的方向，首个运用合成生物学技术研发的维生素产品已基本完成第四个里程碑的研究内容，目前处于验收阶段。杭州合成生物产业园土建工程建设和生产线设备招标采购工作正在进行中，以确保新技术研发的维生素产品及营养品顺利投产。与国内部分医药企业不同，亿帆医药深入布局国际市场，在医药研发上能实现国际国内协同，对国际国内的审批政策和前沿研究有信息交流和共享的渠道，可以最大程度兑现创新价值，是为数不多真正可以走出去的中国药企。结语从医药销售到医药生产，再到创新药研发，亿帆医药一路走来，四面出击，斩获颇丰。如今在生物创新药方面取得重大突破，后续研发管线梯队合理，有望形成良性循环，值得持续关注。参考资料 1.亿帆医药年报、公告 2.《亿帆医药：业绩拐点到来，迈入“创新国际化”成长新阶段》，华福医药，2024年07月21日 3. 《亿帆医药F-652治疗慢加急性肝衰竭II期研究成功》，医药魔方，2023年12月22日

并购财报

2024-05-14

·E药经理人

“运气最差”上市药企，创新8年，“亏了”8亿

与其抓风口，不如攥拳头。撰文| 石若萧编辑| 顿河试想，有这样一家国内药企。它创立于世纪之初，从原料药和仿制药起家，为了追赶时代，收购了多家创新药公司。但它并没有把本来的业务落下，不光在一些原料药类别上有一定议价权，还在国谈、集采上取得了不少成果。此外，它还有中药板块，拥有高达100多个中药品种，其中还有不少是全国独家品种。并且它的创新药业务也绝非业内常见的“干打雷不下雨”，正儿八经有产品获得了美国FDA上市批准。出海它也没闲着，是中国目前为数不多的在国内、欧洲及亚太区域同时拥有药品研发、生产和营销网络的企业。而就在最近，它还赶上了最近大热的合成生物学热点，受到了二级市场不少关注。这样一家全方位开花的企业，市值应该多少比较合理？以下是一些参考：华东医药近600亿，济川药业近400亿，恒瑞医药近3000亿，和黄医药超300亿（港元），中国生物制药近600亿（港元），石药集团超800亿（港元）。可本文的主角——亿帆医药，市值竟然只有“可怜巴巴”的170亿，几乎只是一个中游Biotech的水平。梳理亿帆医药旗下的板块，该有的都有了，布局不可谓不庞大，但市值看上去却一点都不匹配。这是为什么？是个人的不努力？还是历史的不给力？浙商与徽商的结合追溯历史，亿帆医药最初共有两个前身。首先是成立于2000年，以精细化工产品、食品和饲料添加剂，泛酸钙等原料药为主营业务的鑫富药业，创始人名叫过鑫富，看经营作风，是个典型的浙商。浙商历来以生猛著称，创业往往不是慢慢生根发芽，而是只要看准方向，就什么都敢做，版图越打越大，便成了集团。比如新和成集团创始人胡柏藩，横店集团创始人徐文荣，复星集团创始人郭广昌，都是江浙企业家的典型代表。过鑫富也不例外，他本是一名国企员工，80年代辞职下海，创建了一家电缆厂，觅得了第一桶金，算是个敢想敢干的“狠人”了。然而好景不长，90年代，光缆取代了电缆，逼得他只好另选赛道。这一次他选定了饲料添加剂维生素B5，创办了临安生物化学有限公司，即后来鑫富药业的前身。这一次过鑫富赌对了。2004年，深交所中小板正式开板，同年鑫富药业在深交所挂牌上市，2005年，鑫富药业成功收购国内第二大维生素B生产商，并成为了世界上最大的B5生产商。本可以好好当个大老板的过鑫富，或许是性格使然，始终没法安定下来。接下来几年，他在资本市场上大展身手，涉足行业众多，却接连卷入了行贿案、财务造假等风波中。加上原料药价格的周期性波动，搞得公司一度处于ST退市风险警示状态。直到2014年公司被亿帆生物借壳上市后，过鑫富本人才逐渐淡出了公司的经营。而第二个前身，正是成立于2003年的“合肥亿帆医药经营”有限公司，这家公司原本也没什么创新药基因，而是专注于药品流通环节，主要从事药品的配送、代理和销售。同浙商过鑫富相比，徽商程先锋的打法显得稳重得多，十多年来一直在医药行业深耕，在亿帆内部不断增资扩股，扩大经营范围，并推动了公司上市，此外还在多家医药公司担任董事长、执行董事等职位。2014年，经过重大资产重组，程先锋将亿帆生物和亿帆药业分别作价14.8亿和2.7亿注入鑫富药业构成借壳上市，过鑫富等股东及原管理层陆续减持并退出。但和许多借壳上市的案例不同的是，亿帆医药没有把鑫富药业本来的业务“甩掉”，许多业务至今仍在运行。据亿帆医药年报披露，公司原料药维生素B5及原B5产品全球市场占有率40%-45%，居龙头地位。或许正是当年这段复杂的历史，奠定了亿帆医药如今业务“四面分叉”的基础格局。早期“BD狂人”借壳上市成功后，恰逢泛酸钙进入上行周期，公司业绩不错，账上有了钱，亿帆医药便顺势开启了它的一连串收购战事。先是在2015年，与国药一心签订协议，以2.35亿元自有资金受让国药一心制药的7个血液肿瘤药品种和1个皮肤科肿瘤药品种。除了化药，还有中药。同年，又以自有资金2.4亿元收购安徽天康药业100%股权（现名天长亿帆）。彼时后者拥有治疗白血病、妇科病及品牌OTC等药品批准文号62个，其中独家品种、独家剂型与规格产品10个，中药三类新药产品7个。最具亮点的独家品种为复方黄黛片，主要用于治疗白血病。同年年底，又以自有资金3.03亿受让四川天联药业有限公司100%的股权；以自有资金7142万元受让沈阳澳华制药有限公司100%的股权。前者拥有除湿止痒软膏、银杏叶丸等产品；后者的独家产品皮敏消胶囊较为知名。总体来看，2015年的一系列收购占用的资金虽不算大，却有点乱，肿瘤药、皮肤病药、降血脂中成药都有涉及，找不出一个重点方向。引发资本市场更大关注的，还是自2016年起的一系列收购。比如当年以10亿人民币控股创新药公司健能隆（后更名为“亿一生物”），相当于正式宣告了进军创新药。同年，公司中文证券简称由“亿帆鑫富”变更为“亿帆医药”，证券代码不变，宣示其终于成功去“过鑫富”化。拿下健能隆后，亿帆医药的国际化野心进一步显露，2017年以1.36亿元收购了进口药品代理商业公司NovoTek的100%股权，后者拥有面向全球的医药行业商业谈判、技术引进及进口产品在中国境内成功准入的完备的国际化团队。2018年，亿帆医药的关注重心基本就移到了胰岛素上，先是以2.5亿人民币从Summit Bioteck收购了胰岛素类似物产品（Insulin Analogues）平台技术；然后要约收购了赛臻公司（SciGenLtd），后者的业务同样也是胰岛素；与佰通公司（Bioton S.A.）签订了《全球产品代理协议》，成为其重组人胰岛素国际销售的唯一代理商。次年，亿帆医药又拿下了佰通公司31.65%股权，成为其第一大股东。而佰通此前正是赛臻的母公司。此外值得一提的是，2018年底，亿帆医药以3000万美元收购了注册于意大利的非索医药和特克医药，从而拥有了具有美国FDA与欧盟GMP等审计认证的小分子注射剂药品的生产能力和质控水平，以及意大利、德国、加拿大、克罗地亚、荷兰、英国、以色列等10余个国家或地区的药品销售与市场资源。粗略总结一下，2016年亿帆医药改掉名字后，渐渐明确了自身的发展方向：即在原料药、化药和中药的基础上，猛烈发力生物药——主要是胰岛素和健能隆的艾贝格司亭α注射液。同时还立下了出海的大志向，一出手，就是横跨欧美的全球布局。这套打法颇受业界青睐。彼时，健能隆的独立上市一度还成为了资本市场关注的焦点。如今回顾这段历史，不得不感叹亿帆医药管理层的眼光足够超前，动作也是真的快。其收购健能隆，入局创新药的时间点，几乎和中国药审改革的节奏是一致的。做个对比，如今的华东医药常被业界称为“BD狂人”，然而华东虽早有转型意愿，但直到2020年初拳头产品阿卡波糖集采失标后，才开始了大手笔的连续BD。反观亿帆医药的一系列动作，比华东医药提前了足足三四年。可惜时也运也，接下来的发展，并没按照管理层设想的剧本走下去。梦想接连“破灭”就在亿帆医药成为佰通公司大股东后的第二年，新冠疫情汹汹来袭。疫情影响了出行。亿帆医药收购控股的许多胰岛素公司都在海外，交流不顺，一定程度上阻碍了第三代胰岛素产品的研发进度。但这还不算什么，更伤元气的是随后执行的国家第六批集中带量采购，导致胰岛素市场大幅“缩水”，行业龙头甘李药业、通化东宝都出现了业绩承压，亿帆医药代理的波兰佰通第二代胰岛素A类虽然中标，销量增长了42.83%，但销售收入却下降了18.63%。胰岛素战略受挫，一条支柱摇摇欲坠；另一边，创新药也没能给公司续上一口气。2023年5月，艾贝格司亭α注射液（亿立舒）在国内获批上市，同年11月，亿立舒的在美上市申请（商品名Ryzneuta）获FDA通过。亿帆医药便成为了国内首家以药品上市持有人（MAH）身份在美国FDA获得批准的创新生物药企业。虽然如今肿瘤新疗法此起彼伏，但许多患者依然需要接受化疗，并承受其副作用，对升白药的需求一直在增长。据弗若斯特沙利文预测，中国长效GCSF类药物在2025年预计达到102.70亿元的销售规模，在2030年将达到135.37亿元。作为与安进的原研Neulasta头对头达到非劣效成果的自主研发创新型1类生物药，全球首个双分子G-CSF Fc融合蛋白，亿帆医药对亿立舒无疑寄予了厚望。然而现实残酷，升白药领域实在太卷了。海外有安进的原研药，在国内，竞争者有百克生物的津优力、齐鲁的新瑞白、恒瑞的艾多、鲁南的申力达，甚至还有一些中药，比如梦阳药业的生白口服液。亿立舒想从中切下一块蛋糕，还欠许多市场教育工作要做。重磅原研药的市场推广不及预期，只能在财报中进行大额减值。今年4月20日，亿帆医药发布公告称，本次计提资产减值准备合计约9.52亿元，其中对亿立舒的无形资产计提就高达8.48亿元。直接导致的结果是，2023年，亿帆医药的利润为负值，亏掉5.5个亿，同比下降388%。至此，亿帆医药的生物药转型战略不说一败涂地，离最初的目标也是相去甚远。现在回到文章开头的那些对标企业，不难发现，其中不少都有“大单品”以及相匹配的强悍销售团队。比如济川药业有蒲地兰口服液；和黄医药拿出了在美超高定价的呋喹替尼；华东医药在仿制药时代有阿卡波糖，现今又处在国产GLP-1研发进度第一梯队中。两条腿走路，无论当下的业绩支撑还是未来预期，都有故事可讲。反观亿帆医药，庞大版图下，竟连一个拳头产品都找不出来。并且在多年的生物药转型战略执行之下，2023年生物药营收占总销售比例仅4%出头。更尴尬的是，公司自2016年股价就在15元上下来回波动，现在8年过去，几乎没怎么变。真是起了个大早，赶了个晚集的典型。究其原因，宏观战略眼光到位了，但具体的赛道选择和战术执行上却出现了偏差，外加运气实在太差，导致理想与现实相去甚远。不过，至少一口气将减值风险出清，宣告“认栽”后，亿帆医药的业绩终于开始了回升。2024年第一季度，公司实现营业收入13.26亿，增长41.28%；归母净利润1.46亿，同比增长125.55%。公司表示，业绩大幅增长主要系公司新增及原有医药自有产品（含进口）完成市场初步布局，销售毛利增长幅度大于费用增长幅度，以及取得与收益相关政府补助同比增加所致。如此看来，有厚实的资产包托底，亿帆医药其实还是能打的，输个一回两回，也不是输不起。既然过去选择的方向都未达预期，那么当务之急，就是选定下一个重点发展方向。这个方向会是什么？合成生物类产品或是答案。前些天，亿帆医药宣布，合成生物类产品是公司未来发展的重要方向之一，首个合成生物研发项目预计将于2024年年底建设完成。目前还无法判断这一决策是否能见效，但就过去的经验来看，当下的亿帆医药，比起急于抓住风口，更重要的恐怕是好好梳理一下自己旗下庞大的资产，明确自己的优势，削减不必要的开支，把张开的手掌攥成一个拳头。然后，再轻装上阵，开启下一趟征程。回复“CM10”，获取医药资本市场E周动态，欢迎订阅~

并购高管变更财报

100 项与复方黄黛片相关的药物交易

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研发状态

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
急性早幼粒细胞白血病	中国	亿帆医药股份有限公司	2009-01-01
急性早幼粒细胞白血病	中国	安徽省天康药业有限公司	2009-01-01