Philadelphia chromosome positive chronic myelogenous leukemia

前言2025年第一季度，艾伯维交出了一份“冰火两重天”的财报——总营收同比增长8.4%至133亿美元，免疫业务以16.6%的增速强势回归，但曾经的“药王”Humira销售额腰斩，同比暴跌50.6%。Skyrizi与Rinvoq两款新药接棒成功，单季合计贡献超51亿美元，成为业绩新引擎。然而，研发投入收缩、美容与眼科业务下滑，也为这家巨头敲响警钟。“免疫双星”强势崛起在艾伯维的业务版图中，免疫业务无疑是其核心增长极。2025年第一季度，免疫业务收入达到62.64亿美元，同比增长16.6%，这一增长态势在很大程度上得益于“免疫双星”——Skyrizi和Rinvoq的卓越表现，二者合计占免疫业务的82%，成为推动艾伯维业绩增长的核心动力。（一）Skyrizi：银屑病与克罗恩病领域的新霸主Skyrizi（利生奇珠单抗）自2019年获批上市以来，凭借其独特的作用机制和显著的疗效，迅速在免疫治疗市场崭露头角。其通过特异性靶向IL-23p19亚基，选择性阻断体内免疫炎性介质白细胞介素-23（IL-23），从而有效抑制炎症反应，在多种自身免疫性疾病的治疗中展现出良好的效果。在银屑病治疗领域，Skyrizi主攻中重度斑块型银屑病，其“每12周一次”的给药方案相较于其他同类产品，极大地提高了患者的用药便利性和依从性。这种便捷性使得患者在长期治疗过程中能够更好地坚持用药，从而持续改善病情。临床数据显示，Skyrizi在治疗中重度斑块型银屑病方面具有显著优势，能使患者的皮肤症状得到明显改善，甚至实现瘢痕完全清除或仅留下轻微瘢痕，这一卓越的疗效也使得它在市场竞争中脱颖而出。在2025年第一季度，Skyrizi的销售额达到34.25亿美元，同比增长70.5%，持续侵蚀强生Stelara的市场份额。在一些头对头临床试验中，Skyrizi展现出优于强生Stelara的疗效，使得越来越多的医生和患者选择Skyrizi作为治疗银屑病的首选药物，市场份额不断扩大。除了银屑病，Skyrizi在克罗恩病治疗领域也取得了重大突破。2023年，Skyrizi先后获得美国FDA和欧盟委员会批准，用于治疗中度至重度活动性克罗恩病成人患者，成为欧盟和美国批准的第一种用于治疗克罗恩病的特异性IL-23抑制剂。在相关的3期临床研究中，接受Skyrizi治疗的患者中，有高比例患者实现临床缓解和内镜应答，黏膜愈合和内镜缓解情况也显著优于安慰剂组。这一成果为克罗恩病患者带来了新的治疗希望，也进一步拓宽了Skyrizi的市场空间，为其销售额的增长提供了新的动力。（二）Rinvoq：JAK抑制剂的多元适应症拓展之路Rinvoq（乌帕替尼）是一种每日口服一次的选择性和可逆性JAK1抑制剂，通过抑制JAK酶的活性，阻断信号传导途径，从而减少炎症反应，改善患者症状。自2019年获批用于治疗对甲氨蝶呤反应不足或不耐受的中重度活动性类风湿关节炎成人患者以来，Rinvoq不断拓展其适应症范围，在多个免疫介导性疾病领域展现出显著的治疗效果。在类风湿关节炎治疗方面，Rinvoq能够显著改善关节功能，减轻关节肿胀和疼痛，提高患者的生活质量。临床试验表明，使用Rinvoq治疗的患者，其关节炎症指标明显下降，关节活动能力得到有效恢复。在特应性皮炎领域，Rinvoq也表现出色，能够调节免疫细胞的活性和炎症因子的释放，减轻患者的皮肤瘙痒、红斑和炎症反应，使患者的皮损得到有效缓解。2022年，Rinvoq迎来了重要的发展里程碑，美国FDA批准其扩展适应症，用于治疗中重度活动性溃疡性结肠炎成人患者，这也是Rinvoq在胃肠病领域的首个适应症。这一批准源于三项3期随机、双盲、安慰剂对照研究的有效性和安全性结果。在这些研究中，Rinvoq在治疗8周和52周时达到临床缓解的主要终点，更多接受Rinvoq治疗的患者获得临床应答，并且在接受治疗1年后获得无类固醇临床缓解，以及在第8周和第52周时达到关键性内镜和组织学改善终点。这一突破不仅为溃疡性结肠炎患者提供了新的治疗选择，也使得Rinvoq的市场需求进一步扩大，收入增长加速。2025年第一季度，Rinvoq收入17.18亿美元，同比增长57.2%，展现出强劲的增长势头。Humira的辉煌落幕（一）昔日药王的销量崩塌曾经，Humira（阿达木单抗）无疑是全球医药市场上的一颗璀璨明星，堪称“药王”。自2002年12月获得FDA批准上市以来，Humira凭借其强大的疗效和广泛的适应症，迅速在全球范围内取得了巨大的成功。它是全球首款获批上市的全人源抗肿瘤坏死因子单克隆抗体药物，通过特异性地结合肿瘤坏死因子α（TNF-α），阻断其与细胞表面受体的相互作用，从而抑制炎症反应，在类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病等多种自身免疫性疾病的治疗中发挥了显著的作用。在其销售巅峰时期，Humira的年销售额超过200亿美元，为艾伯维带来了丰厚的利润。从2012年开始，Humira连续多年成为全球最畅销的药物，其销售业绩不仅体现了产品本身的价值，也反映了市场对自身免疫性疾病治疗药物的巨大需求。然而，随着专利保护期的逐渐临近，Humira的市场地位开始受到严峻挑战。2016年，Humira在欧洲的专利到期，生物类似药如潮水般涌入市场，迅速抢占了Humira的市场份额。到了2023年，Humira在美国的专利也到期，这使得其面临更为激烈的竞争。2025年第一季度，Humira单季收入仅为11.21亿美元，同比下降50.6%，与巅峰时期相比，销售额大幅跳水。预计2025年全年销售额不足50亿美元，昔日的辉煌已逐渐远去。（二）艾伯维的未雨绸缪与行业启示面对Humira专利到期的必然趋势，艾伯维并未坐以待毙，而是提前8年就开始布局新产品，Skyrizi和Rinvoq便是其精心培育的“接班人”。通过“内部研发+外部收购”的双轮驱动模式，艾伯维构建了丰富的产品矩阵，以应对Humira专利悬崖带来的冲击。这种提前布局的战略举措，不仅体现了艾伯维对市场趋势的敏锐洞察力，也展示了其强大的研发实力和创新能力。这一案例也为整个医药行业提供了深刻的启示。在医药领域，创新是企业发展的核心动力，“单品依赖”往往会给企业带来巨大的风险。一旦核心产品的专利到期，缺乏创新能力和新产品储备的企业，很容易陷入增长瓶颈。以赛诺菲、安进等企业为例，由于在创新方面出现断层，未能及时推出具有竞争力的新产品，在市场竞争中逐渐陷入困境，业绩增长乏力。因此，企业必须持续加大研发投入，不断创新，构建多元化的产品管线，才能在激烈的市场竞争中立于不败之地。（三）Humira的中国困局在中国市场，Humira同样面临着严峻的挑战。2024年，Humira在华专利到期，这为国内仿制药企业提供了进入市场的机会。正大天晴、复宏汉霖等企业迅速推出了Humira的仿制药，这些仿制药凭借其价格优势，迅速抢占市场份额。据相关数据显示，原研药Humira的市场份额已缩水至40%，市场格局发生了重大变化。对于艾伯维来说，中国市场是其全球战略的重要组成部分。面对仿制药的竞争，艾伯维需要采取更加积极的市场策略，如优化产品定价、加强市场推广、提升产品服务等，以维持其在中国市场的竞争力。也需要加快新产品在中国市场的上市进程，通过新产品的优势来弥补Humira市场份额的下降。对于国内仿制药企业来说，虽然获得了市场机会，但也面临着质量把控、市场推广等诸多挑战，需要不断提升自身实力，以在市场竞争中获得更大的发展空间。竞争对手的反击号角在免疫治疗市场这片激烈竞争的战场上，艾伯维凭借“免疫双星”取得了显著的成绩，但它的竞争对手们也绝非等闲之辈，纷纷采取各种策略进行反击。（一）强生：多产品布局的免疫反击战强生作为全球医药巨头之一，在免疫治疗领域拥有深厚的底蕴和强大的竞争力。旗下的Tremfya（古赛奇尤单抗）是一种IL-23单抗，与Skyrizi一样，靶向IL-23p19亚基，用于治疗中重度斑块型银屑病等自身免疫性疾病。Tremfya在银屑病治疗领域表现出色，能够有效改善患者的皮肤症状，提高生活质量。为了进一步拓展市场，Tremfya正加速拓展克罗恩病适应症。在相关临床试验中，Tremfya在克罗恩病治疗方面展现出了积极的疗效信号，有望为克罗恩病患者提供新的治疗选择，从而扩大其市场份额。强生还推出了口服JAK抑制剂Sotyktu（deucravacitinib，氘可来昔替尼），进军银屑病市场。Sotyktu是全球首款获批上市的TYK2抑制剂，Sotyktu通过选择性结合TYK2的假激酶结构域（JH2），抑制其活性，且不干扰JAK1/2/3功能。与传统的JAK抑制剂不同，Sotyktu在治疗剂量下不会抑制JAK1/2/3，避免了JAK1/2/3抑制剂相关心血管事件或静脉血栓栓塞不良事件的发生，具有更好的安全性。在关键III期POETYKPSO-1和POETYKPSO-2试验中，Sotyktu表现出了显著的疗效，第16周时达到PASI75（银屑病面积与严重程度指数改善至少75%）的患者比例分别有58.7%和53.6%，显著优于安慰剂组和阿普米司特组。这一优异的临床数据使得Sotyktu在银屑病市场中迅速崭露头角，对艾伯维的Rinvoq等产品形成了有力的竞争挑战。2025年第一季度，强生免疫业务表现强劲，收入达到48亿美元，同比增长12%。这一增长得益于其在免疫治疗领域的多产品布局和持续的市场拓展策略。Tremfya和Sotyktu等产品的不断发力，以及其他免疫产品的稳定表现，共同推动了强生免疫业务的增长。未来，随着Tremfya和Sotyktu适应症的进一步拓展，以及更多新产品的推出，强生有望在免疫治疗市场中继续保持强大的竞争力，与艾伯维展开更为激烈的市场争夺。（二）诺华：Cosentyx的适应症拓展与多元化布局诺华的Cosentyx（司库奇尤单抗）是一种IL-17A单抗，在免疫治疗市场中占据重要地位。Cosentyx主要用于治疗银屑病、强直性脊柱炎等自身免疫性疾病，通过特异性结合IL-17A，阻断其与受体的相互作用，从而抑制炎症反应。在银屑病治疗方面，Cosentyx具有快速、持久的疗效，能够使患者的皮肤症状得到显著改善，是众多银屑病患者的重要治疗选择之一。2025年第一季度，Cosentyx新增斑秃适应症，为其市场增长注入了新的动力。斑秃是一种常见的自身免疫性脱发疾病，对患者的心理健康和生活质量造成了严重影响。Cosentyx在斑秃治疗领域的突破，为斑秃患者提供了新的治疗希望。相关临床试验表明，Cosentyx在治疗斑秃方面具有显著的疗效，能够促进头发生长，改善患者的外观形象。这一适应症的拓展使得Cosentyx的市场需求进一步扩大，销售额也随之增长。2025年第一季度，Cosentyx销售额达到16.7亿美元，同比增长9%。除了Cosentyx，诺华还通过口服疗法Scemblix（asciminib，阿西米尼）来分散免疫依赖风险。Scemblix是一种用于治疗慢性髓性白血病（CML）的药物，通过抑制骨髓干细胞中的ABL酪氨酸蛋白激酶，阻止白血病细胞的生长和扩散。在CML治疗中，Scemblix展现出了独特的优势，与传统治疗方法相比，具有更好的安全性和耐受性，以及更高的主要分子反应（MMR）率。Scemblix的成功上市，不仅为CML患者提供了新的治疗选择，也使得诺华在肿瘤治疗领域取得了重要进展，进一步优化了其产品结构，降低了对免疫产品的依赖。2025年第一季度，Scemblix销售额增长45%，成为诺华业务增长的新亮点。（三）BMS：Deucravacitinib的机遇与挑战BMS的Deucravacitinib（氘可来昔替尼）也是一款TYK2抑制剂，在银屑病领域对Rinvoq形成了有力的夹击。Deucravacitinib通过选择性抑制TYK2，阻断炎症信号传导，从而达到治疗银屑病的目的。在临床研究中，Deucravacitinib表现出了良好的疗效和安全性。在关键III期试验中，Deucravacitinib治疗组在第16周时达到PASI75的患者比例显著高于安慰剂组和阳性对照药物组，且在长期扩展试验中，其临床疗效在长达两年的研究中持续有效。这些优异的临床数据使得Deucravacitinib在银屑病市场中具有较强的竞争力，吸引了众多医生和患者的关注。然而，Deucravacitinib也面临着一些挑战，其中肝毒性争议是限制其放量的主要因素之一。在临床试验中，部分患者使用Deucravacitinib后出现了肝酶升高的情况，虽然这一现象的具体机制尚未完全明确，但肝毒性问题无疑给Deucravacitinib的市场推广带来了一定的压力。一些医生和患者对其安全性存在担忧，在选择治疗药物时会更加谨慎。为了应对这一挑战，BMS需要进一步开展研究，深入了解肝毒性的发生机制，采取有效的措施来降低肝毒性风险，同时加强与医生和患者的沟通，提高他们对Deucravacitinib的认知和信任。只有解决了肝毒性争议，Deucravacitinib才能在市场中实现更大的放量，充分发挥其竞争优势。结语艾伯维的财报印证了医药行业的铁律——没有永恒的“药王”，只有永恒的创新。Skyrizi与Rinvoq的成功接棒，展现了巨头转型的决断力，但Humira的极速坠落也警示着创新的紧迫性。面对强生、诺华的围剿与自身管线断层，艾伯维需在并购、合作与自研中找回平衡。未来，能否在神经、肿瘤领域复制免疫奇迹，将决定其能否稳坐全球药企TOP5交椅。而对于中国药企，艾伯维的案例更是一面镜子：唯有持续创新，方能穿越周期。参考来源：公开资料整理药事纵横投稿须知：稿费已上调，欢迎投稿

转载自：CSCO会议2025版中国临床肿瘤学会（CSCO）儿童及青少年白血病诊疗指南重磅更新，在儿童Ph+ALL（费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病）患者中，奥雷巴替尼推荐升级，其中在BCR::ABL激酶区T315I突变患者中升级为I级推荐。针对儿童Ph+ALL患者，奥雷巴替尼突破性疗效与安全性获循证支持，为临床提供关键解决方案。达沙替尼联合化疗一线治疗儿童Ph+ALL遭遇耐药难题儿童Ph+ALL（费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病）是急性白血病中预后较差的亚型，占儿童ALL的3%-5%[1]。目前针对儿童Ph+ALL的治疗已形成以酪氨酸激酶抑制剂（TKI）联合化疗为核心的综合策略，并逐步向精准分层与靶向免疫治疗演进。TKI应用于临床以来，儿童Ph+ALL的生存率实现了从20%到60%以上的跨越式提升[2]。TKI通过特异性抑制BCR-ABL1融合蛋白的酪氨酸激酶活性，阻断下游致癌信号通路（如RAS、PI3K/AKT），从而发挥抗癌作用。2023版CSCO儿童及青少年白血病诊疗指南推荐达沙替尼联合化疗作为初治儿童Ph+ALL的一线方案（I级推荐）；BCR-ABL激酶区T315I突变患者可选择普纳替尼、奥雷巴替尼等Ⅲ代TKI（II级推荐）[3]。然而，尽管达沙替尼联合化疗应用于Ph+ALL儿童治疗取得一定效果，但仍然存在诸多未被满足的临床需求，其中达沙替尼耐药是首要临床痛点。BCR-ABL激酶区突变是Ph+ALL患者对TKI产生耐药的核心机制[4]，常见的突变包括P环突变（E255K）、激活环突变（H396P）、SH2结构区突变（M351T）和守门员突变（T315I）。其中T315I突变使得第315位苏氨酸被异亮氨酸取代，导致达沙替尼因空间位阻无法结合[5]，致使达沙替尼耐药，造成患者不良预后。有研究指出，达沙替尼耐药患者中，T315I突变占比达34.1%，为最常见的BCR-ABL激酶区突变[6]。此外，还存在强化化疗导致骨髓抑制、感染等并发症，针对儿童开展的临床试验数据缺乏等问题。同时，复发/难治病例的治疗仍然是严峻的临床挑战。CSCO指南权威认可奥雷巴替尼（耐立克®）推荐升级第三代TKI奥雷巴替尼展现出卓越的耐药突破潜力。奥雷巴替尼直接竞争性结合BCR-ABL1激酶的ATP结合位点，可有效抑制 BCR-ABL酪氨酸激酶野生型及多种突变型（T315I、E255K、G250E、H396P、M351T、Q252H、Y253F等）以及复合突变的活性[7]，显著改善因BCR-ABL激酶区突变而导致的TKI耐药[8]。因此，2025 CSCO儿童及青少年白血病诊疗指南推荐，在儿童Ph+ALL患者中，奥雷巴替尼推荐升级，其中在BCR::ABL激酶区T315I突变患者中升级为I级推荐。在此次指南更新中，奥雷巴替尼治疗儿童Ph+ALL的推荐等级得到了显著提升[9]，拓展了靶向治疗的应用范围， 将丰富临床用药选择，帮助临床医生根据患者个体情况（如突变类型、治疗反应和耐受性）灵活调整TKI治疗方案。图1.2025版CSCO儿童及青少年白血病诊疗指南更新，奥雷巴替尼治疗儿童Ph+ALL推荐升级科学循证奥雷巴替尼（耐立克®）治疗儿童Ph+ALL证据不断积累近期研究显示，奥雷巴替尼在治疗复发/难治儿童Ph+ALL中，显示出良好的缓解率与安全性。在一项纳入7例复发/难治儿童Ph+ALL患者的回顾性研究中[10]，奥雷巴替尼单药或联合化疗的完全缓解率达80%，在5例可评估病例中4例达到分子学MRD阴性，且严重动脉闭塞事件发生率仅1.6%，优于同属于第三代TKI的普纳替尼；并且，1例CNSL复发患者头痛症状在用药后缓解，3例合并CNS复发的患儿脑脊液白血病细胞快速清除；同时，6例可评估患儿中仅3例出现不良反应（2级肢体疼痛、3级发热感染等），无因不良反应停药病例。该研究首次证实奥雷巴替尼在儿童复发Ph+ALL中兼具高缓解率与良好安全性，尤其对T315I突变及CNSL患者显示显著疗效。后续一项8例病例系列报告进一步验证了这一结果[11]。 图2. 回顾性研究纳入的7例儿童治疗进程与血液、神经微小残留病剩余比例变化目前，奥雷巴替尼联合Bcl-2抑制剂APG-2575治疗复发/难治Ph+ALL儿童患者的前瞻性临床研究正在开展，1b期试验纳入了10例11-15岁患者（男性6例），其中90%为p190亚型，30%携带T315I/F317L耐药突变。研究采用3+3剂量递增模式，评估奥雷巴替尼联合Bcl-2抑制剂APG-2575的疗效与安全性。结果显示，联合治疗使客观缓解率（ORR）从单药阶段的33.3%显著提升至83.3%，7例可评估患者中5例（71.4%）达到MRD阴性。此外，药代动力学分析证实，儿童患者的药物暴露量与成人相当，且无显著蓄积效应（研究注册号：NCT05599237）[12]。这些数据为奥雷巴替尼在儿童Ph+ALL中的应用提供了重要循证依据，对耐药突变患者以及复发/难治患者展现出突破性疗效。专家点评竺晓凡 教授竺晓凡 教授中国医学科学院血液病医院医学博士、硕士生导师主任医师，博士研究生导师儿童血液病诊疗中心首席专家国务院特殊津贴专家天津市有突出贡献专家国家卫生健康委儿童白血病专家委员会 副主任委员中国抗癌协会小儿肿瘤专业委员会 候任主任委员天津市医学会儿科分会血液学组组长天津市小儿肿瘤专业委员会副主委《中华儿科杂志》、《中华血液学杂志》等杂志编委获国家自然科学二等奖、宋庆龄儿科医学奖、五洲女子科技奖、天津市自然科学一等奖等奖项奥雷巴替尼作为我国自主研发的第三代TKI，在儿童Ph+ALL治疗领域取得了突破性进展。2025版CSCO指南将其对T315I突变患者的推荐等级提升至I级，这一重要更新充分体现了其临床价值。从作用机制来看，奥雷巴替尼直接竞争性结合BCR::ABL1激酶的ATP结合位点，可有效抑制 BCR::ABL 酪氨酸激酶野生型及多种突变型（T315I、E255K、G250E、H396P、M351T、Q252H、 Y253F等）以及复合突变的活性。同时，临床研究数据令人振奋，在复发/难治儿童Ph+ALL中，单药或联合治疗的完全缓解率达80%，分子学缓解率显著，且对CNSL患者同样有效。未来，我们期待更多研究进一步验证其长期疗效，并探索更优化的联合治疗方案，为儿童Ph+ALL患者带来更多治愈希望。参考文献：1. Hunger SP, Mullighan CG. Acute lymphoblastic leukemia in children. N Engl J Med. 2015;373:1541-52.2. Schultz KR, Bowman WP, Aledo A, et al. Improved early event-free survival with imatinib in philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia: A children's oncology group study. J Clin Oncol. 2009;27:5175-81.3. 中国临床肿瘤学会(CSCO). CSCO儿童及青少年白血病诊疗指南(2023)[M]. 北京: 人民卫生出版社.4. Roberts KG, Li Y, Payne-Turner D, et al. Targetable kinase-activating lesions in ph-like acute lymphoblastic leukemia. N Engl J Med. 2014;371:1005-15.5. Mian AA, Schull M, Zhao Z, et al. The gatekeeper mutation t315i confers resistance against small molecules by increasing or restoring the abl-kinase activity accompanied by aberrant transphosphorylation of endogenous bcr, even in loss-of-function mutants of bcr/abl. Leukemia. 2009;23:1614-21.6. 石大雨 秦, 赖悦云, 等.  BCR-ABL激酶区突变在酪氨酸激酶抑制剂耐药慢性髓性白血病患者中的分布及其影响因素 [J] . 中华血液学杂志, 2020, 41(6) : 469-476.7. Ren X, Pan X, Zhang Z, et al. Identification of gzd824 as an orally bioavailable inhibitor that targets phosphorylated and nonphosphorylated breakpoint cluster region-abelson (bcr-abl) kinase and overcomes clinically acquired mutation-induced resistance against imatinib. J Med Chem. 2013;56:879-94.8. Senapati J, Sasaki K, Issa GC, et al. Management of chronic myeloid leukemia in 2023 - common ground and common sense. Blood Cancer J. 2023;13:58.9. 中国临床肿瘤学会(CSCO). CSCO儿童及青少年白血病诊疗指南(2025)[M]. 北京: 人民卫生出版社.10. Li X, Zhang J, Liu F, et al. Olverembatinib treatment in pediatric patients with relapsed philadelphia-chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2023;23:660-6.11. 郑方圆 丁明明 陆爱东 贾月萍 曾慧敏 张乐萍. 奥雷巴替尼治疗复发费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病患儿8例病例系列报告 [J].中国循证儿科杂志, 20(1): 22-26.12. Zhang J, Wang J, Guo H, et al. Safety and efficacy of olverembatinib (hqp1351) combined with lisaftoclax (apg-2575) in children and adolescents with relapsed/refractory philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia (r/r ph+ all): First report from a phase 1 study. Blood. 2024;144:1443-.本文旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学信息，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，信达不推荐任何未获批的药品/适应症使用。

编者按：本文来自药智网，作者白纸扇；赛柏蓝授权转载，编辑相宜在经历了2023年的业绩洗牌后，2024年全球制药企业重回稳定增长轨道。据行业媒体Fierce Pharma统计，2024年全球制药行业营收排名前20的企业中，仅有1家出现年度销售下滑，与2023年有8家公司营收下降形成鲜明对比。而且，营收排名前20的公司中，有6家公司在2024年实现了两位数的增长，2023年仅有2家。其中，礼来、诺和诺德凭借糖尿病和肥胖症药物，分别以32%和26%的年销售增幅，连续第二年占据行业增幅榜首。礼来也因此从2020年第15位跃升至2024年第9位，同期营收从245亿美元增至450亿美元。诺和诺德则从2022年第17位攀升至2024年第11位，营收从1770亿丹麦克朗（约合250亿美元）跃升至2900亿丹麦克朗（约421亿美元）。排名方面，TOP20药企排名变化不大，尤其是前五药企排名与2023年一致。强生稳居榜首，罗氏、默沙东、辉瑞与艾伯维分列第二至第五位。强生以888亿美元的营收位列第一，营收增长4%。实际上，强生已十二年位列行业首位，过去十三年间仅2022年短暂让出榜首。罗氏营收增长3%，达到约605亿瑞士法郎。尽管面临一些挑战，如TIGIT抗体tiragolumab在关键试验中的失败，但总体上成功应对了前癌症畅销药物专利到期的损失。默沙东2024年全球销售额达到642亿美元，同比增长7%。Keytruda和Gardasil是其主要增长动力，但未来面临PD-1/L1药物Keytruda的政府价格设定和专利到期等挑战。辉瑞在经历2023年因COVID-19产品需求不稳定导致收入大幅下降后，于2024年反弹，营收增长7%至636亿美元。其收购Seagen为公司带来了显著收益。艾伯维营收增长4%至563亿美元。其免疫学新星Skyrizi和Rinvoq的快速增长弥补了Humira因生物类似药竞争导致的销售下滑。不过，赛诺菲因剥离消费者健康业务重组影响下降4个名次，GSK因RSV疫苗Arexvy销售下滑等因素下降2个名次。另外，CSL首次进入排名前20，取代了连续三年营收下滑的Viatris。这家澳大利亚血浆制品巨头凭借持续九年的增长态势，以及2021年117亿美元收购Vifor等战略举措，成功跻身行业前二十。表1 2024年全球制药企业营收TOP20注：仅统计各企业在健康科学领域的营收数据，如公司财报为非美元货币，按照年度平均汇率换算成美元。01强生2025年，强生以888亿美元营收夺得全球药企营收冠军。而2025年，强生预计营收将继续增长4%，至920亿美元。其中创新药板块贡献近570亿美元。据统计，2024年强生销售额超过10亿美元的药物有14个，销售额超过100亿美元的2个，在重磅药物方面较其他MNC具有优势。表2 强生畅销药数据来源：强生财报不过，2025年第一季度报显示，其核心免疫药物Stelara由于专利到期，受到生物类似药冲击，已开始大幅下滑，强生正在为该产品收入进一步下滑做准备。但在挑战背后，强生已布局多个增长引擎：现有10余款药物具备突破50亿美元峰值年销售额的潜力，包括多发性骨髓瘤治疗药物Talvey、Tecvayli、银屑病口服新药icotrokinra、抑郁症喷雾剂Spravato等。依托新药获批及未来适应症拓展，强生预计2025-2030年间创新药业务可实现5%-7%的年化增长。02罗氏2024年，罗氏去年实现销售额3%增长至605亿瑞士法郎，其中制药部门贡献462亿瑞士法郎，同比增长4%。与强生相似，罗氏也拥有众多畅销药。其中眼科双抗Vabysmo去年已斩获38.6亿瑞士法郎（约45亿美元）销售额，并通过推出单次剂量预填充注射器进一步强化市场竞争力。另外，多发性硬化症药物Ocrevus稳坐罗氏的头牌，2024年销售额高达67.4亿瑞士法郎，同比增长9%；血友病药物Hemlibra销售额增长12%，达到45亿瑞士法郎。但在曾经强势的肿瘤领域，罗氏却经历了不少波折。去年罗氏对其免疫肿瘤业务进行了重大调整：旗下基因泰克部门关闭癌症免疫学研究部门，将其职能并入分子肿瘤学研究团队。数月后，罗氏宣布其TIGIT抗体tiragolumab在备受关注的Skyscraper-01临床试验中未能达到总生存期获益的主要终点。但罗氏以15亿美元收购Poseida Therapeutics，押注细胞疗法，希望夺回肿瘤领域领导地位。表3 罗氏畅销药03默沙东2024年默沙东实现全球销售额642亿美元，同比增长7%。与强生、罗氏分散而众多的畅销药策略不同，默沙东的PD-1抑制剂帕博利珠单抗（Keytruda）单一产品销售额占了近乎半壁江山。2024年该药销售额强劲增长18%至294.8亿美元。但这款超级重磅未来面临多重压力：一方面专利即将到期，生物仿制药虎视眈眈；另一方面预计美国政府将在2026年根据IRA对帕博利珠单抗实施谈判；再者康方生物双抗依沃西头对头挑战PD-1多次告捷，可能意味着PD-1双抗对单抗的迭代即将到来。而默沙东的另一款畅销药HPV疫苗佳达修（Gardasil）正遭遇中国疫苗市场需求波动的严峻挑战，提前结束了增长趋势，去年全球销售额同比下降3%至86亿美元。默沙东也撤回了对该疫苗110亿美元长期销售目标的预测。随着两大支柱产品相继面临不确定性，默沙东管理层正积极规划未来增长路径。实际上，在过去几年中，默沙东在多元化资产组合中已累计投资近400亿美元，持续拓展研发管线，包括：115亿美元收购Acceleron、108亿美元并购Prometheus Biosciences，以及30亿美元收购眼科公司EyeBio，为未来增长打下基础。04辉瑞在经历2023年因新冠产品波动导致的销售剧烈震荡后，2024年辉瑞成功实现业绩反弹，实现营收636亿美元，增长7%。其中2023年底完成的430亿美元Seagen收购案，为辉瑞肿瘤学板块新增四款已上市药物，产品贡献的34亿美元。值得注意的是，2024年新冠产品意外带来收入提振，Paxlovid与Comirnaty各贡献超过50亿美元销售额。前者因感染率波动保持需求韧性，后者虽较2023年有所下降，但仍展现了可持续的双产品组合优势。在疫苗领域，呼吸道合胞病毒疫苗Abrysvo全年实现8.9亿美元销售，但在2024年第四季度销售额骤降62%。长期占据市场主导的肺炎球菌疫苗沛儿（Prevnar）系列，全年销售额保持相对稳定，但可能面临默沙东新型21价疫苗Capvaxive的竞争威胁。展望2025年，辉瑞预计营收将介于610亿至640亿美元之间。公司通过大规模成本优化计划，预计到2025年底将实现总成本节约约45亿美元。05艾伯维2024年艾伯维营收563亿美元，同比增长4%。“药王”修美乐在2023年专利到期后遭遇生物仿制药围剿，销售额从巅峰时期的约210亿美元骤降至144亿美元，导致艾伯维建司以来首次出现全年销售下滑。2024年修美乐销售额进一步萎缩37.6%至89亿美元。但艾伯维的新一代免疫疗法Skyrizi（司库奇尤单抗）和Rinvoq（乌帕替尼）的强势崛起，成功填补了修美乐留下的市场空缺。这两款新药在2024年合计创收超过170亿美元，且销售额增长率均超过50%。尤其是Skyrizi在2024Q4以单季32亿美元的成绩超越修美乐，正式接过药王权杖，2027年该药销售额有望达到200亿美元，达到修美乐巅峰时期的销售额。除了免疫学领域，艾伯维近期获批的帕金森病疗法Vylev正蓄势待发，峰值销售可能突破20亿美元。随着修美乐专利到期影响的减退，未来几年艾伯维业绩有望实现稳定增长。06阿斯利康2024年阿斯利康交出了亮眼的答卷，全年营收达541亿美元，同比增长18%，刷新历史峰值。股价表现同样强劲，去年成功触及历史高点。业绩跃升的背后，是四大核心产品的强劲驱动：SGLT2抑制剂Farxiga销售额激增29%至77亿美元，与赛诺菲合作的呼吸道合胞病毒抗体Beyfortus持续放量，BTK抑制剂Calquence以及与第一三共联研的ADC药物Enhertu均贡献重要增长。展望2025年，阿斯利康预计营收增速将回落至高个位数区间，部分源于美国医保D部分改革带来的定价压力，以及抗凝药Brilinta的专利到期。07诺华在剥离仿制药部门山德士后，诺华以一家纯粹的创新药企开启新征程。2024年诺华实现营收503亿美元，按恒定汇率计算同比增长12%。其销售额排名前四的品牌药都实现了高速增长：心衰药物Entresto增长30%，免疫领域支柱Cosentyx增长23%，多发性硬化症药物Kesimpta增长49%，乳腺癌靶向药Kisqali增长46%。这四款药物共同支撑起诺华的业绩增长。Kisqali的突破尤为值得关注。去年该药物获批用于特定早期HR阳性/HER2阴性乳腺癌的辅助治疗，新适应症覆盖无需淋巴结清扫的患者群体，相较礼来的Verzenio形成差异化优势。诺华预测，凭借更广泛的辅助治疗适应症，Kisqali峰值销售有望突破80亿美元。另外，诺华还有不少新药值得关注，Scemblix获批用于新诊断慢性髓性白血病，Fabhalta获批治疗IgA肾病，放射配体疗法Pluvicto批准其用于转移性去势抵抗性前列腺癌的化疗前治疗，这些新药有望成为诺华未来的业绩支柱。08BMS在经历2023年2%的营收下滑后，百时美施贵宝（BMS）2024年强势反弹，实现营收483亿美元，同比增长7%。虽然白血病重磅药物Sprycel专利到期导致全球销售额骤降33%至12.9亿美元，另两款专利到期的药物——Revlimid和Abraxane销售额也分别下滑5%和13%。但抗凝药艾乐妥（Eliquis）以9%的增长率创收133亿美元，成为抵消仿制药冲击的核心力量。另外，PD-1单抗Opdivo、自免新药Orencia、CTLA-4单抗Yervoy和贫血药物Reblozyl均实现了增长。更值得关注的是，CAR-T疗法Breyanzi和心肌肌球蛋白抑制剂Camzyos全年销售额均实现三位数增长，为管线注入新动能。不过，受仿制药冲击，2025年BMS预计营收将出现5.8%的同比下滑至约455亿美元。为应对挑战，其正在推进多项成本优化计划，包括裁员、调整架构等。09礼来在肥胖症治疗领域的全球竞速中，礼来正展现出强劲超越态势。尽管在2024年初下调全年销售预期至450亿美元（此前预计454亿至460亿美元），其最终仍以32%的同比增速领跑行业，全年营收达450亿美元。其核心驱动力正是GLP-1药物替尔泊肽的爆发式表现。第四季度，替尔泊肽用于糖尿病的品牌Mounjaro销售额同比激增60%，推动礼来当季营收猛涨45%至135.3亿美元。而用于肥胖症的Zepbound更上演销售奇迹，季度销售额从去年同期的1.75亿美元飙升至19亿美元，增长逾十倍。这两个品牌的市场表现，不仅让礼来在与诺和诺德的代谢疾病战场争夺中占据上风，更打消了市场对GLP-1赛道增长触顶的担忧。展望2025年，礼来预计营收将介于580亿至610亿美元之间。除了继续倚重Mounjaro和Zepbound，癌症药物Jaypirca、特应性皮炎疗法Ebglyss、溃疡性结肠炎药物Omvoh及阿尔茨海默病新药Kisunla等新锐产品矩阵，将成为拉动增长的关键力量。10赛诺菲在剥离消费者健康业务Opella的战略调整下，赛诺菲2024年仍实现稳健增长，全年营收达411亿欧元（折合445亿美元），同比增长9%。免疫明星度普利尤单抗（Dupixent）一路狂飙，2024年销售额141亿美元，成功登顶免疫领域新药王。而新产品矩阵也开始发力，呼吸道合胞病毒抗体Beyfortus表现尤为亮眼，全年创收近17亿欧元（18.4亿美元）。血友病药物Altuviiio、庞贝病疗法Nexviazyme和抗移植物宿主病药物Rezurock同样贡献重要增长。通过剥离非核心资产，践行“全力致胜”（Play to Win）战略，将资源集中在创新药物和疫苗业务上，这家法国药企有望在新战略周期实现更高质量增长。END内容沟通：郑瑶（13810174402）