Yifan Pharmaceutical Co., Ltd.

2024 年医保目录现场谈判竞价已经于昨日（10月27日） 上午 8:30 在北京正式开始，本次谈判共持续4天，将于本周三结束，由全国各地遴选的25名医保部门的谈判专家分成5个小组进行，共有 162 个药品参加现场谈判和竞价，最终结果拟于11月公布。 今天是医保谈判的第二天，这两天有哪些品种参与了谈判，情况又如何呢？ 国谈首日现场直击：抗病毒药打头阵，多家药企亮相！ 据界面新闻报道，国谈首日上午有信达生物、人福医药、正大天晴、金赛药业、罗氏制药、默沙东等多家企业的代表出席。涉及的谈判药品以抗病毒、降压药为主。 早上8点半左右，第一批企业代表入场开谈。接近11点，信达生物的企业代表结束谈判，但并未透露更多信息。 据公众号赛柏蓝现场报道，今日上午率先启动谈判的是抗病毒相关产品，从出场企业的情况观察，大部分谈判结果比较理想。 9点左右就已有企业代表结束谈判，有代表对界面新闻记者表示：“（谈判）很简单很简单”。更一企业代表一出门，没等记者开口，就主动问记者：“我是第一个出来的吗？”上午9点半左右，已经陆陆续续有四五家企业代表谈判结束，但表情管理都做得很好，面色凝重，一言不发。10点左右，有一家从深圳来的企业代表表示，“基本在预期之内，专家态度挺好。”另一家企业代表表示他们谈的是创新药，下午还来。 综合媒体报道来看，下午的谈判较上午胶着，各家药企离场间隔时间明显被拉长。 据《科创板日报》记者现场报道，下午场首家被点名的企业是信立泰，随后被点名的企业包括恒瑞医药、百奥泰、宜昌人福、成都倍特、武汉远大、信达生物、云顶新曜、石家庄四药、北京韩美、广州兆科、上海琅钰健康等。与此同时，也有多家外企进场，包括拜耳、赛诺菲、欧加隆、诺华等。 《科创板日报》表示，下午场不论是第一家出来的企业，还是紧随其后离开的企业，在整体耗时方面明显多于上午场的企业。而且下午离场的企业，似乎都达成一种默契，在面对询问时都选择闭口不谈。 根据《科创板日报》记者现场获取的资料，参加下午场谈判的部分药品包括——信立泰的阿利沙坦酯氨氯地平片、北京韩美的氨氯地平氯沙坦钾片（II）、成都倍特的呋塞米口服溶液、武汉远大的依普利酮片、信达生物的托莱西单抗注射液，以及石家庄四药的司替戊醇干混悬剂、诺华制药的奥法妥木单抗注射液和英克司兰钠注射液、广州兆科的利鲁唑口服混悬液、欧加隆的依折麦布阿托伐他汀钙片（II）。 其中，司替戊醇干混悬剂、奥法妥木单抗注射液、利鲁唑口服混悬液和依折麦布阿托伐他汀钙片（II）等均属于罕见病用药，对应分别用于Dravet综合征、成人复发型多发性硬化（RMS）、肌萎缩侧索硬化（ALS）、高胆固醇血症。 据罕见病信息网整理，在此前医保局公布的初审名单罕见病药物方面，至少有40个药品通过初审。 如替度格鲁肽（短肠综合征）、醋酸氟氢可的松片（先天性肾上腺皮质增生症和Addison病）、氯苯唑酸葡胺软胶囊（转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病）、卡谷氨酸分散片&苯丁酸甘油酯（尿素循环障碍）、注射用培妥罗凝血素α（血友病）等。 其中，值得关注的是，12个罕见病有超过两款以上的适应症内药物，包括进行性肌营养不良、肺动脉高压、先天性肾上腺皮质增生症(CAH)、神经母细胞瘤、婴儿痉挛症、地中海贫血、转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病（ATTR-PN)、视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）、 阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）、原发免疫性血小板减少症(ITP)和肝豆状核变性。 此外，国谈首日下午场谈判药品中诺华制药的英克司兰钠注射液也值得特别关注，它是一款超长效降脂药物，目前市场价格为9988元/针，该注射液的给药方式是单次皮下注射，首次给药后，患者需要在3个月和每6个月时分别进行再次给药。因此，一般患者每年可能需要接受两到三针的治疗，每年的费用大约在2万到3万元人民币之间。 今年参加国谈的还有同样去年8月获批上市国内药企信达的创新药托莱西单抗，同样是一款长效降脂药，该药物的推荐剂量为150mg，每2周一次；450mg，每4周一次；或600mg，每6周一次。在不考虑慈善赠药的情况下，患者年用药费用大约为3.75万元至5.3万元。 而在此之前，两款进口PCSK9抑制剂类药，即安进的依洛尤单抗、赛诺菲的阿利西尤单抗已经进入医保目录。通过医保谈判，这两个产品的年治疗费用降低到7000元，患者自付只需要一两千元。而信达生物的托莱西单抗和诺华英克司兰钠注射液均高于此价格，通过谈判后，他们是否能够纳入医保目录，又能降价多少值得关注。 更值得关注的是，君实生物、康方生物在2024年３季度各有一款降脂单抗上市，行业普遍认为他们参与明年的国谈基本是板上钉钉。前有追兵，后有来者，信达和诺华的本次的两款产品在此次谈判中将面临较大幅度的降价压力。 国谈第二日现场直击（10月28日） 据财联社报道，国谈第二日上午以糖尿病药物和肿瘤药物为主，阿斯利康、康方生物、罗氏制药、信立泰、海思科、江苏恒瑞、石药集团、武田、先声药业、南京百鑫愉医药、勃林格殷格翰等多家企业的代表出席。 今日上午，糖尿病药物密集谈判。据财联社记者现场报道，上午，首先进场的企业代表和谈判品种分别是信立泰的苯甲酸福格列汀片、海思科的考格列汀片和江苏恒瑞三款药物——脯氨酸加格列净片、恒格列净二甲双胍缓释片（I）/恒格列净二甲双胍缓释片（II）、武汉久安药物研究院的盐酸二甲双胍缓释片（Ⅳ）。 石药集团（01093.HK）恩必普的丁苯酞氯化钠注射液、武田的马立巴韦片、先声药业（02096.HK）的依达拉奉右莰醇注射用浓溶液、南京百鑫愉医药的依达拉奉舌下片、勃林格殷格翰的注射用阿替普酶等也在上午谈判规划中。 上午完成谈判的第一家企业代表出现在9时10分左右，但谈判代表不苟言笑，一行三人排开围观的媒体记者，然后径直离开。 但完成谈判的第二家企业代表心情比较好，对在场记者感叹“心脏都要跳出来了！”不过，当问及医保局今年对企业态度等问题时，他赶紧表示：“都不让说，都不让说。” 10时30分左右，一位企业代表从会场出来，边走边对在场媒体表示“还行”，在问及是否是创新药时，对方则回应，“创新药，今年谈完了。” 此外，值得一提的是，公众号赛柏蓝捕捉到一个有趣的细节，9点半左右，有等候在外面的人通过大门给参与谈判的代表递上计算器，紧张的价格拉锯跃然纸上。 今日上午单抗、双抗为主的肿瘤药也开始了谈判。 阿斯利康上午的谈判品种包含两款，一是被称为“ADC神药”的DS-8201（注射用德曲妥珠单抗）和布地格福吸入气雾剂。 据相关资料显示，DS-8201是由第一三共和阿斯利康联合开发的ADC药物，在中国已获批用于治疗既往接受过一种或一种以上抗HER2药物治疗的不可切除或转移性HER2阳性成人乳腺癌患者。 DS-8201并非首次参加国谈，去年，阿斯利康中国区副总裁黄彬就携该品种参加了国谈，但遗憾的是，DS-8201并未被纳入医保。此外，今年6月，有行业媒体消息称，经过企业主动申报降价，自2024年6月20日起，DS-8201规格为100mg/瓶的定价将从8860元降至6912元，降幅为22%。当时业内普遍认为，DS-8201此举就是为了被纳入医保目录而来。 降价需求进入医保不是只有阿斯利康，今天上午康方生物（09926.HK）的依沃西单抗注射液、卡度尼利单抗注射液也在谈判进程中，今年6月康方生物卡度尼利单抗价格下调，单支价格从原先的13220元降至6166元，降幅53.4%。 据悉，康方生物和阿斯利康企业代表离场时间远超昨日上午企业代表，且均匆匆离开未透露谈判结果。康方生物此次由董事长夏瑜亲自带队谈判，接近下午一点才离场而去；阿斯利康DS-8201（注射用德曲妥珠单抗）上午开始谈判，直到下午一点半左右，阿斯利康中国区副总裁黄彬等才走出会场。 今日上午谈判的肿瘤药物还有罗氏制药的帕妥珠曲妥珠单抗注射液（皮下注射）和法瑞西单抗注射液、先声药业的西妥昔单抗β注射液、石药集团（01093.HK）的恩朗苏拜单抗注射液、上海科州药物的妥拉美替尼胶囊等。 此外，据财联社最新消息，下午2点医保局点名诺和诺德、杨森、亿帆医药、三生制药、豪森药业、默克、京新药业等企业和相关药品进场谈判，其中京新药业的地达西尼胶囊是一款专门用于治疗失眠的一类创新药。据相关资料显示，地达西尼(EVT201)是由我国京新医药研发的一款治疗成人失眠症的新药，地达西尼上市，打破了国内16年无失眠药物获批的尴尬局面。 来源：趣学术 投稿/内容沟通：华籍美人（Ww_150525） 近期精华文章

撰文| 一票人马 国谈首日，呈现出的状况是上午快，下午慢。有企业进场超5小时，经历多轮拉锯，直至暮色降临。 这份胶着在国谈第二日依旧上演。 10月28日，国谈第二天，开场与昨日无异。清晨8时许，候场企业纷纷等候在全国人大会议中心门口。 据E药经理人现场获悉，到场参与谈判的企业既有跨国药企巨头们，如诺和诺德、罗氏、阿斯利康、赛诺菲、默克、武田、诺华、BMS、BI、大冢、协和麒麟等，其中诺华更是两天内三次亮相谈判现场；亦有诸多本土药企亮相，如恒瑞、石药、齐鲁、海思科、信立泰、三生制药、亿帆药业、微芯生物、泽璟生物、迪哲药业、金赛药业等。 不过，不论是外资还是本土，尤为引人注目的是，一些跨国及本土药企的“大佬”亲自带队入场。康方生物罕见地由董事长夏瑜亲自率队，阿斯利康则派出了赖明隆、黄彬、刘谦三名大将。 不过，康方生物、阿斯利康两家企业虽带着“王炸”团队一早进场，但直至下午13点左右才缓缓离场而去。另有上午谈判结束的一家药企形容“心脏都跳出来了”。 从谈判品种来看，今日肿瘤药重磅开谈，多款糖尿病药物也密集出现在谈判桌上。代谢、心血管、抗病毒、神经等疾病领域的品种均有涉及，尤其糖尿病领域焦灼。 此外，多款备受关注的产品亦亮相谈判现场，包括石药集团的丁苯酞氯化钠注射液、先声药业的依达拉奉右莰醇注射用浓溶液等神经类药物；武田制药的抗病毒药物马立巴韦片、BI的抗血栓药物注射用阿替普酶以及亿帆医药的罕见病用药二氮嗪口服混悬液等。 康方“变”了，AZ“急”了 夏瑜亲自带队，阿斯利康黄彬、赖明隆、刘谦等人悉数到场——从康方生物、阿斯利康今日参加医保谈判的阵容，足以见得两家企业此次的重视程度。 首次参加医保谈判的新生——康方，由夏瑜亲自带队，尤其给产业释放了新信号。 据E药经理人梳理，医保初审名单中，康方生物两款创新药PD-1/CTLA-4双抗开坦尼（卡度尼利单抗注射液）和全球首创PD-1/VEGF双抗依沃西在列。 开坦尼，2022年获批上市，此次是首次参加医保谈判；依沃西，今年5月获批上市，被批准EGFR治疗进展后的NSCLC后，快速实现1.03亿元收入，可见其商业化进展之快，且头对头成功击败了K药。两款重磅创新药品种，不仅给康方生物2024年产品销售带来了看点，更给国内FIC创新药商业化成绩带来了期待。 开坦尼是全球首个获批上市的肿瘤免疫治疗双抗新药，首次在中国获批用于治疗复发或转移性宫颈癌适证，上市首年销售额达5.46亿元；2023年销售额达13.58亿元，同比增长149%。 但该产品上市后的亮眼表现，其实一直靠的是自费市场，是此前选择“放弃”药价谈判的代表品种之一。 但这一情况，在今年有了转变。 今年6月，正值2024年国家医保谈判进入准备阶段之际，康方生物主动下调了开坦尼的价格，从13220元/125mg/瓶降至6166元/125mg/瓶，降幅为53.4%。 考虑到用药情况（每次用药3瓶，每两周给药），开坦尼赠药方案具体执行情况采取“3+2 ”模式，即患者购买3瓶后，援助2瓶，此为一循环，一共循环5次（部分符合特别援助条件的患者，一共循环4次）。 此次调整价格后，不赠药前提下，该产品年化费用约48万元。 彼时，降价后能否稳住今年销售额，成了业界关注点，但康方生物在此前接受媒体采访时表示，该产品年费用只是回到了没有赠药方案的水平，并不存在所谓大幅降价。 近两年，医保目录谈判对创新药产业的政策支持愈发明显，相比整体情况，创新药谈判成功率较高、平均降幅较低。在续约方面，政策也给予了稳价预期。 而进不进医保，核心是基于产品创新层次、可替代性，进入医保目录后同类药物竞争情况，进入医保目录的时期等因素综合考虑。 叠加本月初，开坦尼用于与含氟尿嘧啶类和铂类药物化疗联合，用于治疗局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管结合部腺癌，正式获批。 结合这一大适应证的获批消息，目前，开坦尼已展现出优异疗效和商业化成绩，如在今年顺利进入医保，其新的商业化成绩十分值得期待。 医保谈判前主动降价的产品，还有阿斯利康的明星药物——德曲妥珠单抗（DS-8201），单价由8860元/支降为6912元/支，降幅超20%。 从今日谈判品种涉及治疗领域、谈判团队阵容判断，阿斯利康今日谈判品种或即为DS-8201。 DS-8201并非首次参加国谈，去年，也曾出现在医保谈判的考场，但最终并未被纳入医保。 目前，DS-8201已经获批4大适应证，赶上6月30日获批时限的两项适应证仍是其乳腺癌适应证，其对治疗格局带来颠覆性改变的胃癌和肺癌适应证仍要等到下一年才能登上谈判桌。 如果此次成功被纳入医保，荣昌生物HER2 ADC维迪西妥单抗就是其最大的竞争对手。不过同时，恒瑞和科伦博泰的HER2 ADC上市申请已经相继获得受理，如果几家企业都将进入医保作为商业化的重要路径，那么，HER2 ADC的谈判桌必将上演一场MNC、本土药企、本土创新药企的激烈混战。 诺和诺德、恒瑞、海思科鏖战降糖药，豪森重新登上谈判桌 国谈第二日，降糖药俨然成为主角之一。 据E药经理人现场获悉，到场参与谈判的企业既有糖尿病巨头诺和诺德，也有诸多围绕降糖领域发起猛攻的本土药企，如恒瑞、信立泰、海思科、豪森等。本次，诺和诺德再次“出手”，将全球首款每周只需1针的长效胰岛素制剂——依柯胰岛素注射液搬上谈判桌，这款产品刚刚赶在今年6月获批上市。 更明显的是，本土药企“围猎”原研药趋势更甚。 在降糖领域长久占据一席之地的DPP-4抑制剂市场，即将迎来新的变革。两款新药——信立泰的苯甲酸福格列汀片和海思科的考格列汀片，均于今年获批上市并成功加入医保谈判阵营。这两款药物均为1类新药，用以改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。其中，考格列汀更是全球首个超长效DPP-4抑制剂，且为双周口服降糖药。 然而，该领域的竞争态势不容小觑。去年，恒瑞医药的DPP-4抑制剂磷酸瑞格列汀片已成功进入国家医保药品目录，成为中国首个自主研发的二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂药物。此外，此前已进入医保目录的DPP-4抑制剂还包括默沙东的西格列汀、诺华的维格列汀、阿斯利康的沙格列汀、武田的阿格列汀等。不单如此，越来越多的国产新药开始围攻，石药集团的普卢格列汀和盛世泰科的盛格列汀也已申报上市，进一步加剧市场竞争。 在该领域，表现最好的当属默沙东磷酸西格列汀，这是全球第一个上市的口服DPP-4抑制剂，于2009年在中国获批上市，用于改善2型糖尿病患者的血糖控制，更是在2017年进入国家医保，2023年该品种销售额在所有终端市场超过20亿元。但面临着仿制药企挑战加剧，据不完全统计，今年以来，鲁银药业、宏源药业、天马医药、永太药业、常州制药、昂利康制药等企业纷纷获批磷酸西格列汀片。 猛攻糖尿病新药，恒瑞医药成为典型代表之一，除了之前已经上市DPP-4抑制剂瑞格列汀，又带来新的三款降糖药，分别是脯氨酸加格列净片、恒格列净二甲双胍缓释片（I）、恒格列净二甲双胍缓释片（II）参与本次谈判。 这三款集中在被称为降糖药领域的后起之秀——SGLT2抑制剂上。 脯氨酸恒格列净片已于去年进入医保，本次为新增适应症谈判：与盐酸二甲双胍和磷酸瑞格列汀联合治疗 2 型糖尿病。该适应症的获批使得脯氨酸恒格列净成为目前中国唯一获批与二肽基肽酶-IV（DPP-IV）抑制剂和二甲双胍联合治疗方案SGLT2抑制剂。与此同时，恒格列净二甲双胍缓释片（Ⅰ）（Ⅱ）则于今年1月获批上市，成为我国首个自主研发的SGLT2抑制剂联合二甲双胍的固定复方缓释制剂，用于适合接受脯氨酸恒格列净和盐酸二甲双胍治疗的2型糖尿病成人患者改善血糖控制。 此外，惠升生物也带来了一款SGLT2抑制剂脯氨酸加格列净片，于今年1月获批上市。该药适用于单药治疗或与盐酸二甲双胍联合使用，以改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。 值得一提的是，豪森药业的聚乙二醇诺塞那肽也在此次国谈中备受关注。该产品于2019年5月在国内获批上市，是全球首款PEG化的长效降糖药物，并于2020年12月底被纳入国家医保药品目录。然而，据知情人士透露，由于医保基金支付占比较大，在今年无法使用简易续约规则，而不得不重新登上谈判桌。 根据《谈判药品续约规则》，药品在协议期内的实际支出如果超过了基金支出预算的200%，则无法使用简易续约规则，需要重新进行谈判。这种情况通常发生在药品进入医保目录后快速放量，导致医保基金实际支出超过预期，从而触发重新谈判的流程‌。 另外，根据初审名单，除了聚乙二醇洛塞那肽注射液，还有3款胰高血糖素样肽-1（GLP-1）参与了2024年国家医保谈判的续约申请，分别是诺和诺德的司美格鲁肽注射液、仁会生物的贝那鲁肽注射液、礼来制药的度拉糖肽注射液。 糖尿病领域明显开卷，医保谈判焦灼程度可见一斑。 一审| 黄佳 二审| 李芳晨 三审| 李静芝 精彩推荐 CM10 | 集采 | 国谈 | 医保动态 | 药审 | 人才 | 薪资 | 榜单 | CAR-T | PD-1 | mRNA | 单抗 | 商业化 | 国际化 ｜ 猎药人系列专题 | 出海 启思会 | 声音·责任 | 创百汇 | E药经理人理事会 | 微解药直播 | 大国新药 | 营销硬观点 | 投资人去哪儿 | 分析师看赛道 | 药事每周谈 | 医药界·E药经理人 | 中国医药手册 创新100强榜单 | 恒瑞 | 中国生物制药 | 百济 | 石药 | 信达 | 君实 | 复宏汉霖 ｜翰森 | 康方生物 | 上海医药 | 和黄医药 | 东阳光药 |  荣昌 | 亚盛医药 | 齐鲁制药 | 康宁杰瑞 | 贝达药业 | 微芯生物 | 复星医药 ｜再鼎医药｜亚虹医药 跨国药企50强榜单 | 辉瑞 | 艾伯维 | 诺华 | 强生 | 罗氏 | BMS | 默克 | 赛诺菲 | AZ | GSK | 武田 | 吉利德科学 | 礼来 | 安进 | 诺和诺德 | 拜耳 | 莫德纳 | BI | 晖致 | 再生元

点击上方的 行舟Drug ▲ 添加关注 摘要 2023 年对于生物医药行业而言是具有里程碑意义的一年，在这一年中美国、欧洲、日本与中国均积极推动新药创制和新兴技术发展，在针对新型疾病的治疗方案、基因编辑技术等领域获得重大突破，利用人工智能/大数据等先进技术提升了研发效率和质量，全球生物医药行业在创新、市场需求、产业链整合和国际化等方面呈现出积极的发展趋势。本文梳理与总结 2023 年美国、欧洲、日本和中国获批上市的新药，并对 2024 年新药研发和生物医药发展态势进行展望，以期为新药研发相关研究提供参考。 【关键词】创新药; 首创类药物; 细胞与基因治疗; 孤儿药; 基因编辑 随着医药科技的飞速进步和临床需求的日益增长，创新药研发已成为引领全球医疗健康领域前行的核心动力。2023 年全球新型冠状病毒感染逐渐受控，经济复苏为创新药研发提供了更多资金与市场机遇，全球生物医药市场规模持续扩大，创新药研发的投入和产出均实现了显著增长，然而地缘政治紧张等因素为全球创新药研发带来了一定的挑战与不确定性。美国在创新药研发的全球竞技场中仍占据主力，欧洲与日本也保持强劲竞争力，中国、印度等新兴市场国家基于庞大的患者群体、独特的疾病谱、不断优化的政策环境和日益增强的研发实力，逐渐成为全球新药研发的重要力量。本文对 2023 年美国、欧洲、日本和中国获批上市的新药进行梳理和重点介绍，并对 2024 年新药研发和生物医药发展态势进行展望，旨在为新药研发相关研究提供参考。2023 年之前已获批上市药物的相关仿制药、新剂型、新适应证以及血液制品等不列入本文讨论范围内。 一 2023 年美国 FDA 批准的全新药物 2023 年美国 FDA 药品评估和研究中心( Centerof Drug Evaluation and Ｒesearch，CDEＲ) 共批准了 55款新药( 见表1) ，其在药物设计、作用机制和治疗效果方面展现出高度创新性。20 款( 36% ) 为首创类药物( first-in-class) ，其适应证范围广泛，涵盖肿瘤、感染、神经系统疾病、罕见病等多个领域，其中，罕见病领域的成绩尤为突出，有 28 款药物( 51% ) 以孤儿药资格获批。按治疗领域划分，肿瘤学领域获批药物最多，CDEＲ在 2023 年批准了 13 款抗肿瘤药物( 24% ) ; 神经学领域排名第 2，9 款药物( 16% ) 获批; 传染病学和血液学领域并列第 3，各有 5 款药物( 9% ) 获批［1］。CDEＲ通过综合应用各种加速开发与审评审批的方法，使得具有显著疗效或针对严重未被满足临床需求的药物更早惠及患者。55 款获批新药中，25 款( 45% ) 被授予快速通道( fast track) 资格，9 款( 16% ) 获突破性疗法( breakthrough therapy)认定，31 款( 56% ) 获优先审评( priority review) 资格，9 款( 16% ) 获加速审批( accelerated approval) ;共有 36 款( 65% ) 使用了快速通道、突破性疗法、优先审评和加速审批中的至少 1 种加速程序［2］。 ▲表1-2023 年美国 FDA 药品评估和研究中心批准的全新药物 EGFＲ2: 表皮生长因子受体 2; Nrf2: 核转录因子红系 2 相关因子 2; PD-1: 程序性死亡受体 1; PI3K: 磷脂酰肌醇 3 激酶; SGLT2: 钠-葡萄糖共转运体 2; JAK: Janus激酶; FcＲn: 新生儿 Fc 受体; ＲSV: 呼吸道合胞病毒; FLT3: Fms 样酪氨酸激酶3; GABA-A: γ-氨基丁酸 A; GPＲC5D: G 蛋白偶联受体家族 C 组5 成员 D; CXCＲ4: 趋化因子受体 4; ALK-2 /ACVＲ1: 激活素受体ⅠA; 5-HT1A: 5-羟色胺 1A; AChＲ: 乙酰胆碱受体; IL: 白细胞介素; VEGFＲ: 血管内皮生长因子受体; NSCLC: 非小细胞肺癌;COVID-19: 新型冠状病毒感染 2023 年美国 FDA 生物制品评价与研究中心( Center for Biologics Evaluation and Ｒesearch，CBEＲ)批准了 25 款产品，涉及细胞和基因疗法、疫苗和血液制品[3] 。值得一提的是由Vertex 公司与 CＲISPＲ公司合作开发的 exagamglogene autotemcel( 商品名:Casgevy) 于 2023 年 12 月 8 日获批上市，该产品是一种基于 CＲISPＲ /Cas9 基因编辑技术的疗法，用于治疗 12 岁及以上反复出现血管阻塞性危机( vasoocclusive crisis，VOC) 的镰状细胞病( sickle cell disease，SCD) 患者，其作为全球首个获批的 CＲISPＲ /Cas9 基因编辑疗法，在生物医药行业发展过程中极具里程碑意义。 二 2023 年欧盟批准的全新药物 2024 年初欧洲 EMA 发布了 Human MedicinesHighlights 2023 手册，该手册概述了欧洲 EMA 关于人用药品的重大决定和推荐，77 款产品获得积极意见。其中新活性物质 39 款、优先药物计划( prioritymedicines，PＲIME) 认定药物 3 款、孤儿药 17 款、生物类似药 8 款、先进技术治疗医学产品( advanced therapy medicinal product，ATMP) 1 款; 产品数量最多的适应证依次为肿瘤( 25 款) 、神经疾病( 11 款) 与心脏疾病( 6 款) ［4］。pegunigalsidase alfa( 商品名: Elfabrio) ，lebrikizumab ( 商 品 名: Ebglyss) 与 palopeg teriparatide( 商品名: Yorvipath) 先于其他国家首次在欧洲获批( 其中 pegunigalsidase alfa 在 2023 年 5 月相继获得了欧洲 EMA 与美国 FDA 的批准，欧洲EMA 的批准时间略早于美国 FDA，见表 2) 。前述基因编辑疗法产品 Casgevy 也被欧洲 EMA 予以重视和积极推荐，但其最先在英国获批( 2023 年 11 月16 日) ，直至 2024 年 2 月 13 日才获欧盟批准。 ▲表 2-2023 年欧洲 EMA 批准的全新药物( 全球首批) 三 2023 年日本批准的全新药物 2023 年日本医药品和医疗器械局( Pharmaceuticals and Medical Devices Agency，PMDA) 共批准 106款新药，其中新活性成分新药数量达 30 款，以疫苗和抗肿瘤药居多，约占新活性成分新药数量的 1 /3。mirikizumab( 商品名: Omvoh) ，zilucoplan( 商品名: Zilbrysq) 与 AＲCT-154( 商品名: コスタイベ筋注用) 先于其他国家首次在日本获批( 见表3) 。AＲCT-154 由CSL 公司与 Arcturus therapeutics 公司共同开发，作为全球 首 个 自 扩 增 mＲNA ( self-amplifying mＲNA，sa-mＲNA) 抗 COVID-19 疫苗，成为2023 年度获批药物中备受瞩目的产品。sa-mＲNA 技术可诱导较强的细胞免疫反应并延长保护期，同时使 mＲNA 剂量明显减少，有可能成为持久的疫苗选择［5］。 ▲表3-2023 年 PMDA 批准的全新药物( 全球首批) 四 2023 年中国批准的 1 类创新药 在药品审评审批制度改革不断深化的背景下，我国国家药品监督管理局( National Medical Products Administration，NMPA) 致力于加速临床急需新药、儿童用药以及罕见疾病用药的上市进程。2023 年NMPA 以临床价值为导向，采取多项举措使得获批上市的新药数量稳步增长、药品审评审批速度明显加快，从而为患者带来更多获益。2024 年 2 月国家药品监督管理局药品审评中心( Center for Drug Evaluation，CDE) 发布了《2023 年度药品审评报告》，报告指出 2023 年共有 40 款 1 类新药获批，其中化学药 19 款、预防用生物制品 2 款、治疗用生物制品14 款、中药 5 款，36 款新药先于其他国家首次在中国获批。获批产品涉及最多的 2 种适应证分别为肿瘤和感染性疾病，数量分别为 16 款( 40% ) 和 8款( 20% ) 。本文仅列出使用了至少 1 种加快程序的 1 类新药( 共 15 款，见表 4) ，其中 9 款( 22. 5% )通过优先审评审批程序获批，13 款( 32. 5% ) 为附条件批准上市，8 款( 20% ) 在临床研究阶段纳入了突破性治疗药物程序，4 款( 10% ) COVID-19 治疗药物通过特别审批程序获批。此外，2023 年 NMPA 批准罕见病用药 45 款、儿童用药 92 款、CAＲ-T 细胞治疗产品 3 款、境外已上市、境内未上市的原研药品 86款［6］，以下不再详述。 ▲表4-2023 年我国 NMPA 通过加快上市程序批准的 1 类新药 五 2024 年生物医药领域展望 2023 年底至 2024 年初，已有多家机构如 Evaluate 公司、科睿唯安公司等对 2024 年可能最值得关注的药物进行了展望。Evaluate 公司报道了 2024年可能最有价值的 10 个管线，其中诺和诺德公司与礼来公司治疗糖尿病和肥胖症的新药、罗氏公司的TIGHT 靶向抗体与强生公司治疗自身免疫性疾病新药尤其引人关注。10 个重磅在研管线中小分子药物高达 7 款，单抗 2 款，多肽药物 1 款，可见小分子药物在生物医药领域仍占据重要地位［7］。科睿唯安公司发布《最值得关注的药物预测》报告，介绍了13 种可能在 2024 年进入市场的新疗法和新药物，其适应证覆盖乳腺癌、A 型血友病、镰状细胞病、克罗恩病、溃疡性结肠炎、ＲSV 感染和多发性骨髓瘤等临床需求未被满足的疾病领域，并预测这些药物在 2029 年前将成为“重磅炸弹药物”，其可能改变临床治疗模式，从而使患者受益［8］。 此外，2024 年生物医药领域将展现出更为多元化、个性化和智能化的发展趋势。基于 2023 年首个CＲISPＲ /Cas9 基因编辑产品成功获批，基因编辑技术可能取得更为显著的突破，为罕见遗传病的治疗带来希望，并引领个性化医疗新时代来临; 细胞疗法在再生医学、肿瘤治疗等领域的应用将会更加广泛，而免疫疗法也会继续保持热度，在更多疾病领域发挥重要作用; 人工智能( artificial intelligence，AI) 将进一步释放其巨大潜力，帮助药物研发机构降本效，从而更快地为患者提供创新药物，这些热门领域和技术突破将共同推动创新药研发迈向新的高峰。 六 结语与展望 从全球视角来看，2023 年无疑是创新药的丰收之年。与 2022 年相比，2023 年新药不仅在数量上实现了增长，更在质量和疗效上取得了显著突破。多款针对肿瘤、罕见病、神经系统疾病等领域的新药获批上市，为全球患者带来了全新的治疗选择。同时 CＲISPＲ /Cas9 基因编辑技术、mＲNA 疫苗技术、AI 等新兴技术的快速发展充分赋能新药与生物制品研发，推动其向更高效、更精准和更个性化的方向发展。 2023 年我们见证了中国新药稳健发展与走向世界舞台，3 款国产创新药———特瑞普利单抗( tori palimab，由上海君实生物医药科技股份有限公司研发，其合作伙伴 Coherus BioSciences 公司负责该产品在美国和加拿大的开发和商业化) 、呋 喹 替 尼( fruquintinib，由和黄医药公司研发) 以及艾贝格司亭 α 注射液( efbemalenograstim alfa，由亿帆医药股份有限公司研发) 在美国获批上市，反映出本土制药企业创新质量的提升，其产品价值已开始获得国际认可［9］。 需要强调的是，全球生物医药领域仍面临诸多挑战，如何在药物创新性与安全性之间寻求平衡点、如何确保新药可及性和可负担性以及如何加强国际合作与交流等问题，仍需我们共同努力与探索。总体而言，2023 年全球上市新药呈现出积极向好的态势，我们期待更多具有全新机制与卓越疗效的药物在未来问世，造福广大患者。 参考文献 ［1］ MULLAＲD A． 2023 FDA approvals［J］． Nat Ｒev Drug Discov，2024，23( 2) : 88 － 95． ［2］ FDA． Advancing health through innovation: new drug therapy approvals 2023［EB /OL］． ［2024 － 03 － 10］． https: / /www． fda．gov /media /175253 /download? attachment． ［3］ FDA． 2023 Biological License Application Approvals［EB/OL］．( 2024 － 01 － 24) ［2024 － 04 － 11］． https: / /www． fda． gov /vaccines-blood-biologics/development-approval-process-cber/2023-biological-license-application-approvals． ［4］ European Medicines Agency． Human medicines: highlights of 2023［EB /OL］． ( 2024 － 01 － 16) ［2024 － 03 － 18］． https: / /www． ema． europa． eu /en /news/human-medicines-highlights-2023． ［5］ Arcturus Therapeutics． Japan’s Ministry of Health，Labour and  Welfare Approves CSL and Arcturus Therapeutics’AＲCT-154，thefirst self-amplifying mＲNA vaccine approved for COVID in adults［EB/OL］． ( 2023 － 11 － 28) ［2024 － 04 － 10］． https: / /ir． arcturusrx． com/news-releases/news-release-details/japans-ministry-health-labour-and-welfare-approves-csl-and． ［6］ 国家药品监督管理局． 2023 年度药品审评报告［EB/OL］．( 2024 － 02 － 04) ［2024 － 04 － 10］． https: / /www． nmpa． gov． cn /xxgk /fgwj /gzwj /gzwjyp /20240204154334141． html． ［7］ Evaluate． 2024 Preview Ｒeport eBook［EB /OL］． ( 2023 － 12 －21) ［2024 － 04 － 11］． https: / /www． evaluate． com/thought-leadership /2024-preview-report-ebook / ? utm_ source = website＆utm_medium = banner＆utm_campaign = 2024_preview＆utm_content =ebook． ［8］ Clarivate． 科睿唯安发布 2024 年度《最值得关注的药物预测》报告，聚焦 13 种潜在重磅炸弹药物［EB/OL］． ( 2024 － 01 －09) ［2024 － 04 － 10］． https: / /clarivate． com． cn /2024/01/09 /clarivate-identifies-thirteen-potential-blockbuster-drugs-and-gamechangersin-annual-drugs-to-watch-report/． ［9］ 戈乾玮，孔令辉，邵黎明． 展望 2024: 提振信心，推动中国生物医药产业高质量平衡发展［J］． 药学进展，2024，48 ( 3) :237 － 242． 文章信息源于公众号注册圈，登载该文章目的为更广泛的传递行业信息，不代表赞同其观点或对其真实性负责。文章版权归原作者及原出处所有，文章内容仅供参考。本网拥有对此声明的最终解释权，若无意侵犯版权，请联系小编删除。 学如逆水行舟，不进则退； 心似平原走马，易放难收。 行舟Drug 每日更新 欢迎订阅+ 医药大数据|行业动态|政策解读