HR-004

关注无癌家园 我们战癌到底 作为一种“活的”药物，嵌合抗原受体T细胞（CAR-T 细胞）疗法与传统药物有着很大的区别。它是一种治疗肿瘤的新型精准靶向疗法。通过基因工程技术将T细胞激活，并装上定位导航装置CAR（肿瘤嵌合抗原受体），将T细胞这个普通“战士”改造成“超级战士”，即CAR-T细胞，专门识别体内肿瘤细胞，并高效杀灭肿瘤细胞，从而达到治疗恶性肿瘤的目的。与传统的化疗和造血干细胞移植相比，它对肿瘤细胞的杀伤更为精准，在提高疗效的同时大幅减轻了毒副作用。 CAR-T疗法首次应用于血液系统恶性肿瘤，取得了令人鼓舞的结果，同时，其在实体肿瘤治疗的应用中也展现出积极的效果，显示出 CAR-T细胞治疗巨大的潜力和发展前景。 从血液肿瘤的"特效武器"到实体瘤的"治愈之光"，CAR-T疗法正以细胞之力改写生命结局。当晚期患者重新吞咽食物，当复发胶质瘤儿童生存期翻倍，这场对抗癌症的战争终于迎来真正的转折点。 最佳客观缓解率74.1%，中位缓解持续时间339天，新型CD19 CAR-T疗效持久！ 2025年7月30日，国内迎来第七款CAR-T产品——恒润达生申报的雷尼基奥仑赛注射液（商品名：恒凯莱，HR001）获批上市，用于治疗经过二线或以上系统性治疗后成人复发或难治性大B细胞淋巴瘤，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤非特指型、滤泡性淋巴瘤转化的弥漫性大B细胞淋巴瘤、伴MYC和BCL2重排的高级别B细胞淋巴瘤、高级别B细胞淋巴瘤非特指型。 图源来自NMPA官网 据无癌家园小编获悉，该产品也是国内第四款靶向CD19 CAR-T疗法，前三位分别是靶点CD19的复星凯特—阿基仑赛注射液、药明巨诺—瑞基奥仑赛注射液、合源生物——纳基奥仑赛注射液。 不仅如此，该产品也是我国首款完全自主研发的针对复发或难治性大B细胞淋巴瘤（r/r LBCL）的 CD19 CAR-T 产品，是首款获批采用稳转细胞株病毒工艺的国产CAR-T产品。恒润达生自主病毒载体平台年产能可覆盖超过10000例患者的CAR-T细胞制备需求。 此次获批根据2024年美国癌症研究协会（AACR）年会上公布的2期HRAIN01-NHL01-II 试验的结果，新型 CD19 靶向 CAR-T 细胞疗法雷尼基奥仑赛注射液（HR001）在复发或难治性非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 患者中表现出活性和可耐受的安全性。 图源来自Onclive官网 截至2023年5月16日数据截止， 1）接受HR001治疗的患者（n=81）达到最佳客观缓解率（ORR）74.1%； 2）3个月和6个月客观缓解率分别为53.1%和45.7%； 3）最佳、3个月和6个月完全缓解率分别为49.4%、32.1%和29.6%。最佳反应的中位时间为 30 天。 4）该研究的进一步结果显示，中位缓解时间（DOR）339 天，中位无进展生存期（PFS）为 176 天。值得注意的是，中位总生存期（OS）尚未达到。 上海复旦大学中山医院的医学博士张轶安及其合著者在 AACR 上展示的海报上写道：“复发/难治性 NHL 患者可从 HR001 治疗中受益，获得令人满意的客观反应、持久的缓解和良好的安全性。” 据悉，除了此次获批的雷尼基奥仑赛注射液外，还有处于II期临床研发的治疗多发性骨髓瘤的 BCMA CAR-T 疗法 HR003，已被国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）纳入突破性治疗，CD19/CD22 双靶点 CAR-T 疗法 HR004已处于r/r B-ALL 适应症研发的 I 期临床试验阶段；另外有一款已经获批临床的 CD70 靶向 CAR-T HR010，针对肾癌等实体瘤进行开发。 至于雷尼基奥仑赛注射液的定价目前尚未公布，但众所周知CAR-T疗法一直被称为“百万天价疗法”，之前国内已上市的六款CAR-T产品也均在百万元左右，这也是其迟迟无法进入医保的原因之一。 目前无癌家园免疫临床试验急招肝癌、胃癌、卵巢癌、食管鳞癌、急性淋巴细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤、间皮瘤、多发性骨髓瘤等癌种！ 除了上述提到的血液肿瘤外，实体瘤癌友在经济条件允许的情况下可以尝试CAR-T项目进行治疗。 具体流程可将病理报告、治疗经历及出院小结等提交至无癌家园医学部400-626-9916进行初步评估！ 血液肿瘤治疗界的“抗癌利器”——CAR-T疗法 自从2021年阿基仑赛注射液、瑞基奥仑赛注射液先后在中国获批上市，2022年西达基奥仑赛获美国FDA批准上市，2023年靶向BCMA CAR-T疗法-伊基奥仑赛注射液及靶向CD19的纳基奥仑赛注射液、2024年靶向BCMA的泽沃基奥仑赛注射液、西达基奥仑赛、2025年靶向CD19的雷尼基奥仑赛在中国纷纷获批上市，这表示CAR-T疗法已然进入井喷期。 相关文章：实体瘤患者有救了！中国九大CAR-T疗法领跑全球，胃癌、肠癌、胰腺癌等全面开花！ 目前国内外已上市的CAR-T细胞疗法 由于目前我国的CAR-T疗法主要是针对标准治疗失败（手术、放疗、化疗、靶向治疗、PD-1治疗等）的复发难治性患者，因此国际上的临床研究进展无疑给我们指明了一条道路，也让复发难治性血液肿瘤患者多了一个治疗选择。 实体瘤CAR-T爆发年：各大癌种全面突围 2025年ASCO大会的聚光灯下，全球首款实体瘤CAR-T疗法CT041提交上市申请——晚期胃癌患者中位生存期显著延长，宣告实体瘤治疗迎来历史性破冰。曾困于血液肿瘤领域的CAR-T疗法，如今以震撼数据撕碎生存预期：原启生物GPC3 CAR-T让最高剂量组肝癌患者实现100%客观缓解，斯丹赛生物肠癌CAR-T疗法明显优于FDA批准的标准疗法的三线药物。这场跨越十年的技术长征，终在Claudin18.2、GPC3、CEA等靶点突破中迎来曙光。 1 胃癌：全球首款实体瘤CAR-T疗法上市申请 【核心靶点与药物】 科济药业Claudin18.2 CAR-T CT041（舒瑞基奥仑赛），2025年6月提交NDA，拟用于至少二线治疗失败的晚期胃/食管胃结合部腺癌（G/GEJA）。 【关键临床数据（基于156例患者II期研究）】 生存期显著延长：在所有随机人群中，CT041组中位总生存期（OS）7.92个月 vs 对照组5.49个月，总生存期延长44%；接受CT041的所有患者中位OS达9.17个月，较未接受者（3.98个月）提升130%。 疾病控制率突破：客观缓解率（ORR）22% vs 对照组4%，疾病控制率（DCR）63% vs 25%。 安全性可控：未报告严重毒性反应，生活质量显著改善。 【典型病例】 2019年确诊的转移性胃癌患者，四线联合全身化疗和免疫疗法治疗失败后入组CT041试验。2021年输注两次（250×10⁶细胞/次）后靶病灶完全缓解，持续8个月的总体部分缓解，腹水消失且无严重毒性。 【意义】 全球首款实体瘤CAR-T上市申请，填补PD-L1低表达/阴性患者治疗空白，获NMPA优先审评及突破性疗法认定。 2 肝癌：GPC3靶点CAR-T实现90%肿瘤控制 【核心靶点】 GPC3（肝细胞癌表达率74.8%，正常肝组织几乎不表达）。 【代表性疗法及数据】 C-CAR031：24例晚期肝癌患者，疾病控制率91.3%，客观缓解率（ORR）56.5%；最高剂量组ORR达75%，中位OS为11.14个月。 Ori-C101：10例患者中，最高剂量组（DL3）全部实现肿瘤显著缩小，1例完全缓解（CR）且9个月无复发。 CT011：里程碑病例：2例伴下腔静脉癌栓的晚期肝癌患者，经局部治疗联合CT011输注后，实现超10年无瘤生存，仅需口服抗乙肝病毒药物维持。 【机制优势】 GPC3靶点高特异性，联合局部治疗（微波消融/伽马刀）可突破免疫抑制微环境。 3 肺癌：CEA CAR-T攻克晚期 NSCLC，1年生存率突破71% 【核心药物】 精准生物 C-13-X（靶向癌胚抗原CEA）。 【临床数据（15例多线治疗失败患者I期研究）】 高效缓解：ORR 47%（7/15），DCR 87%（13/15），肺部靶病灶控制率93%。 生存突破：1年总生存率71.1%，CEA≥30%患者缓解更显著。 持久性：CAR-T细胞输注后13个月仍可检测，体内峰值浓度达50763/μg gDNA。 安全性：不良反应可控，无治疗相关死亡。 【意义】 首个验证CEA靶点在肺癌有效的CAR-T，为晚期NSCLC提供"去化疗"新选择。 4 肠癌：术后防复发与晚期治疗双突破 术后防复发（CEA CAR-T） 【临床设计】12例结直肠癌肝转移术后患者接受不同剂量CEA CAR-T输注。 【结果】高剂量组（6×10⁶/kg）中57.14%患者术后2年未复发，最长无复发生存达15个月。 晚期治疗（GCC19CART） 【核心靶点】GCC（80%结直肠癌阳性，转移灶高表达）。 【中美数据】 中国试验（35例）：ORR 40%，高剂量组中位无进展生存期6.0个月。 美国试验（9例）：高剂量组（2×10⁶/kg）ORR 80%，1例实现病理完全缓解（肿瘤完全消失）。 5 胰腺癌：CT041挑战"癌王"，转移灶显著消退 【关键病例（发表于《血液学与肿瘤学杂志》）】 病例背景：2例转移性胰腺癌患者，既往化疗失败伴全身转移。 治疗结果：经CT041输注后，肿瘤病灶大幅缩小或完全消失，生存期显著延长。 机制创新：CT041通过靶向Claudin18.2激活免疫应答，克服胰腺癌纤维化微环境障碍 实自身免疫性疾病：CAR-T开辟全新战场 2025年1月，中国科学技术大学团队在《Cell Research》发表的开创性研究，首次将靶向CD19的第4代CAR-T应用于难治性类风湿关节炎的治疗。 三名女性患者在接受1×106/Kg自体CAR-T细胞回输后，关节肿痛症状和炎症指标迅速改善。治疗后3个月，2名患者达到临床缓解，1名达到低疾病活动度所有患者停用了原来的免疫抑制剂，这在传统治疗中几乎不可能实现。 德国研究人员2025年2月报道的15名自身免疫性疾病患者（包括狼疮、硬皮病等）的研究结果同样令人振奋。其中8名狼疮患者均进入无药物缓解状态，其他患者虽仍有症状，但都不再需要使用免疫抑制剂。 这些突破性进展使CAR-T治疗自身免疫性疾病被《Science》杂志评为2024年十大科学突破之一，开启了自身免疫性疾病治疗的新篇章。 中国CAR-T细胞临床试验进入井喷时代，或弯道超车！ 根据国家药审中心及企业公告梳理，人民日报健康客户端的记者发现，目前国内在研的CAR-T产品超过25款，其中包括传奇生物、科济生物、药明巨诺、森朗生物、驯鹿医疗、西比曼生物、信达生物等。这些公司在布局新一代CAR-T以及异体CAR-T技术，初步数据优异，有望获得全球市场。 2021年我国迎来了细胞免疫治疗的元年，作为先锋的CAR-T疗法，是未来发展方向之一。CAR-T疗法主要在于改造T细胞来使其识别肿瘤细胞的特殊靶点，理论上，可以有无数种针对不同靶点的CAR-T疗法，这意味着蕴含着无限可能。 希望不久的将来，能够在国内外医学科研工作者的努力下，降低细胞疗法毒副作用，降低价格，突破实体瘤的瓶颈，让越来越多的晚期癌症患者获益！ 本文为无癌家园原创，转载需授权 参考文献 1.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.2501 2.https://www.nature.com/articles/s41591-024-03037-z 3.https://www.prnewswire.com/news-releases/carsgens-presents-updated-research-results-on-ct041-at-2024-asco-gi-meeting-302038279.html 4.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/2f78f372d351c6851af7431c7710a731 5.https://jhoonline.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13045-023-01491-9 6.https://www.cell.com/molecular-therapy-family/molecular-therapy/fulltext/S1525-0016(23)00497-5 7.https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/cac2.12472 特 别 提 醒 需要特别提醒病友们的是，临床试验并不适合极晚期的患者，比如进展期的脑转移患者，体力评分不佳或卧床不起，肝肾功能低下和贫血较严重者通常无法入组，需要提升免疫，调整身体状态后再进行评估，可以通过无癌家园营养免疫的相关专家寻求改善晚期状态的方案。此外，正在接受正规治疗的早期患者也要多关注新药进展，一旦病情进展，可以寻求新药的临床试验。 无癌家园 抗癌资讯｜新技术｜新药研发｜权威专家 热门临床试验 相关文章 Review past  ▶▶▶ 1.【实体瘤细胞疗法招募】急招宫颈癌患者！实体瘤“杀手锏”TILS细胞治疗临床试验强势来袭！ 2.【TCR-T疗法免费招募】TC-N201注射液终于启动临床啦！现正急招滑膜肉瘤等NY-ESO-1阳性实体瘤患者！ 3.【肺癌新药招募】@EGFR 20ins非小细胞肺癌患者注意啦！新一代靶向药PLB1004终于启动临床啦！ 4. 肺癌治疗耐药难题破解！TILs疗法联合PD-1仍能让转移性肺癌患者完全缓解！ 5.【CAR-T-19招募】RC19D2注射液终于启动临床啦！急招B细胞急性淋巴细胞白血病患者！ 分享、收藏、点赞、在看安排一下？

7 月 30 日，NMPA 官网显示，恒润达生「雷尼基奥仑赛注射液」（HR001）在国内获批上市，用于治疗经过二线或以上系统性治疗后成人复发或难治性大B细胞淋巴瘤，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤非特指型、滤泡性淋巴瘤转化的弥漫性大B细胞淋巴瘤、伴MYC和BCL2重排的高级别B细胞淋巴瘤、高级别B细胞淋巴瘤非特指型。值得一提的是，这是该公司首款商业化上市的 CAR-T 细胞疗法。截图来源：NMPA 官网雷尼基奥仑赛是一款 CD19 靶向 CAR-T 疗法。Insight 数据库显示，该药最早于 2016 年度就进入临床研发，完成 II 期临床试验后，NDA 申请于 2023 年 12 月 获 NMPA 受理。除此之外，据招股书显示，其复发/难治性 CD19 阳性 B 细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL) 适应症拟于 2025 年度进入 II 期临床研发。截图来自：Insight 数据库此前，该疗法治疗 r/r NHL 的 II 期临床试验 HRAIN01-NHL01-II 已经发表于 2024 AACR。这是一项在中国开展的开放标签、单臂、多中心临床研究，入组患者至少经历两线治疗（必须含蒽环类药物和 CD20 靶向药）或自体造血干细胞移植。截至 2023 年 5 月 16 日，共 81 例患者接受了输注。患者基线 ECOG 0~1 分，51.9% 为男性，中位年龄 53.4 岁（范围：23~74 岁），3.7% 为 CD19 阴性，91.4% 为弥漫大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）。疗效方面，中位随访 160 天（范围 7~454 天），3 个月、6 个月和最佳客观缓解率（ORR）分别为 53.1%（95% CI: 41.7~64.3）、45.7%（95% CI: 34.6~57.1）和 74.1%（95% CI: 63.1~83.2）；3 个月、6 个月和最佳完全缓解率（CRR）分别为 32.1%（95% CI: 22.2~43.4）、29.6%（95% CI: 20.0~40.8）和 49.4%（95% CI: 38.1~60.7）；中位缓解时间（DOR）和无进展生存期（PFS）分别为 339 天（95% CI: 149~NE）和 176 天（95% CI: 91~NE），总生存期 (OS) 尚未达到。安全性方面，95.1% 的患者发生了细胞因子释放综合征（CRS），其中 3.7% 的患者发生了 ≥3 级 CRS。8.6% 的患者发生了免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），无 ≥3 级 ICANS。治疗相关死亡率为 1.2%。恒润达生是一家专注于突破性免疫细胞治疗产品研发与生产的创新生物医药公司，以 CAR-T 细胞治疗产品自主研发为先导，同步布局 CAR-NK 等国际前沿技术的产品开发管线，旨在开发安全、有效、成本可控、惠及更多患者的免疫细胞治疗产品。目前，该公司已经搭建了完整的免疫细胞治疗研发生产体系，涵盖多个自主创新核心技术平台，据招股书显示，已经搭建由包括 CAR-T、CAR-NK 等技术在内的 10 个主要产品对应的 11 个在研项目。除本次获批的 HR001 之外，治疗多发性骨髓瘤的 BCMA CAR-T 疗法 HR003 此前也曾被 CDE 纳入突破性治疗，处于 II 期临床研发；CD19/CD22 双靶点 CAR-T 疗法 HR004 也已经处于 r/r B-ALL 适应症研发的 I 期临床试验阶段；另外有一款已经获批临床的 CD70 靶向 CAR-T HR010，针对肾癌等实体瘤进行开发。不仅如此，该公司还在开发可快速制备的 DASH CAR-T 疗法，管线包括 HR016（CD19）和 HR017（BCMA），预计分别将于 2026 年和 2027 年提交 IND；可异体使用的「现货型」CAR-NK 疗法，管线包括 HR012（BCMA）和 HR018（CD276），分别针对复发/难治性多发性骨髓瘤和晚期实体瘤。恒润达生于 2025 年 7 月递交了科创板申报材料，拟采用第五套标准上市。细胞疗法开发企业往往研发投入巨大，而产品价格极高，难以进入「保基本」的国家医保目录进行放量，需通过商保进行发力。尽管 2025 年新的商保目录谈判可能为该领域注入新活力，其收效仍待时间验证。