Hrain Biotechnology Co., Ltd.

课程简介 靶向蛋白降解药物生物标志物研究一体化解决方案 ·   靶向蛋白降解药物研究进展概述 ·   靶向蛋白降解药物生物标志物研究概览 ·   靶向BTK、BCL6和CK1α药物生物标志物研究 案例分享 ·   生物标志物方法开发与检测过程中的难点与考量 分享 嘉宾介绍 课程回放 Accurant BioTech 熙宁生物 熙宁生物是一家以分析科学为核心能力，专注于为新药临床与非临床研究提供专业一站式技术服务的中心实验室、国家级专精特新“小巨人”企业。公司主营业务包括生物分析（Bioanalysis，BA）服务，生物标志物（Biomarker）研究, 生化与免疫（Biochemistry and Immunology）检测以及中心实验室样本管理（Central Lab Sample Management）。 生物分析服务遵循GLP、GCP、GCLP等质量管理规范，涵盖各种类型药物形式（多肽和蛋白类药物、细胞治疗、基因治疗、小分子和疫苗）的临床药代动力学（PK）、药效学（PD）、抗药抗体（ADA）以及中和抗体（NAb）检测。可提供包括分析方法学的开发验证，样本分析，以及临床数据统计等全流程服务。 全面的生物标志物研究依从 CAP、CNAS（ISO/IEC 17025）和CLIA等质量管理规范，基于免疫组化（IHC、mIHC）、细胞学及流式细胞术（FACS）、免疫学（ELISA、MSD、Luminex、Simoa等）、生化免疫、液质联用（LC-MS）、二代测序（NGS）及基因检测（qPCR/ddPCR）等技术平台，通过对组织、细胞、蛋白、分子、基因各个水平生物标志物检测，对诊断性、预后性、预测性、药效学、安全性、监测性6大类生物标志物在药物研发领域的全覆盖。 其中生化与免疫平台依托全自动生化仪、化学发光分析仪、电化学发光分析仪、血液体液分析仪、流式免疫荧光、凝血分析仪等，可全面开展补体与免疫球蛋白、脂类与糖代谢、肝肾功能、风湿与心肌酶、贫血与感染、内分泌与骨代谢、肿瘤标志物、中枢神经、自身免疫抗体、凝血功能等多类别标志物检测，覆盖新药临床研究常见生化与免疫检测需求。 截止目前，公司已成功支持10余款药物获批上市，覆盖重组蛋白、单抗、双抗、细胞治疗产品等各类新型生物制品，包括全球首创重组抗破伤风毒素单抗新药新替妥®（斯泰度塔单抗注射液）、国内第一款Ⅰ类新药CAR-T产品-药明巨诺倍诺达®（瑞基奥仑赛注射液），以及恒润达生CAR-T产品恒凯莱®（雷尼基奥仑赛注射液）的上市。公司已和包括多家MNC在内的国内外近400家制药企建立了深度合作，包含创新型小分子药物、蛋白药物，细胞及基因治疗药物、疫苗等各类产品。其中双/多特异性抗体超90个，ADC药物超60个，细胞及基因治疗药物超110个，创新性小分子药物超100个，抗感染及疫苗产品超30个，在研靶点超过超500个。服务临床试验超过1800项，国际多中心临床超60项。 公司在宁波（熙宁生物）、上海（精翰生物）和美国新泽西（Accurant Bio）都建有实验室，总面积超过10,000 平方米。公司已经建立了国际一流的质量体系，多家实验室分别获得CAP、CLIA以及CNAS（ISO/IEC 17025）等权威机构认证，出具报告受中国、美国、欧洲等多个国家一致认可，可同步支持国内创新药企海外临床开展以及全球多中心临床研究。 公司团队规模超过400人，超过30%拥有5-20年的专业工作经验，科学家团队超过50%拥有博士或硕士学位。公司核心技术团队曾参与了《中国药典》2015版“生物样品分析方法验证指导原则”、NMPA 2021年版《药物免疫原性研究技术指导原则》及国际上多个行业白皮书的撰写，领导多款重磅创新药通过FDA、EMA、OECD、NMPA的审计，顺利推动药物在多个国家获批上市。 公司地址： 上海：上海市外高桥自由贸易试验区加枫路8号2楼、5楼、7楼 宁波：宁波市高新区聚贤路587弄A5幢4楼、8楼 美国：500 College Road E, Princeton, New Jersey, USA 网址：www.accurantbio.com 公司邮箱：customer-services@accurantbio.com 联系方式：021-50833588转532 - END -

在肿瘤精准治疗飞速迭代的当下，靶蛋白降解技术（TPD）凭借分子胶和PROTAC两大核心技术赛道，突破传统小分子靶向药的作用局限，攻克众多“不可成药”靶点难题；同时还为炎症、神经系统等多类疾病开辟全新治疗方向。这类药物依托机体泛素-蛋白酶体系统，特异性降解致病靶蛋白，其作用机制与传统小分子抑制剂截然不同。而多元化的NGS（下一代测序）技术体系，更为这类药物的早期临床药效评估、机制验证、获益人群筛选提供了硬核技术支撑。 图1 分子胶和PROTACs的治疗应用 Part 01 NGS在药效学研究中的应用场景 NGS髓系肿瘤58基因panel，直击临床药效关键数据 在髓系恶性肿瘤等克隆性疾病中，驱动基因突变（如FLT3、TP53、JAK2等）是恶性造血克隆的分子标志。NGS技术能够在治疗过程中连续监测这些突变的变异等位基因频率（VAF），为药效评估提供精确量化指标。 图2 驱动基因突变动态变化示意图 精翰部分临床样品和模拟数据展示。采用NGS髓系肿瘤58基因panel在筛选期和给药后各时间点监测。 驱动基因突变频率变化趋势总结： ➢   利用NGS多基因检测技术，能够同时追踪不同基因突变的动态变化，为全面评估治疗响应提供了可靠依据。 ➢   低剂量组各驱动基因突变VAF相对稳定，清晰呈现剂量-效应关系。 ➢   高剂量组在治疗早期观察到显著VAF下降趋势，证实与临床部分缓解反应相关。 ➢   高剂量组在治疗中后期，驱动突变VAF接近检测下限，提示实现完全分子学缓解。 ➢   高剂量组携带部分基因突变VAF水平整体保持稳定，且呈轻度上升趋势，提示可能存在耐药相关的基因变异。 NGS髓系肿瘤58基因panel聚焦肿瘤驱动基因、药效通路关键位点，全面解析髓系肿瘤患者基线基因突变图谱，区分不同基因背景亚型患者。精准筛选对分子胶药物敏感的优势人群，为临床试验入组分层、个体化给药奠定基础。 纵向追踪不同随访时间点、不同剂量组患者的关键基因特征变化，数据直观印证药物剂量依赖性、时间累积效应：高剂量组靶标相关基因调控更显著，从基因层面佐证分子胶药物精准降解靶蛋白、激活抑癌通路的核心药理机制。 拓展赋能：多维度NGS技术，全方位丰富药效学研究体系 ·   转录组RNA-seq：解析全局通路调控 研究团队对PROTAC处理的早衰症患者细胞进行RNA-seq全转录组分析，对比未处理组，发现处理组细胞周期、DNA损伤修复、线粒体功能相关基因表达显著改变，从分子层面验证PROTAC可全面改善病理表型。 图3 基于RNA-seq的差异表达基因及通路富集分析 ·   单细胞NGS：靶点发现和降解效应评估 scRNA-seq技术在分子层面解析了RIT1突变或LZTR1缺失如何驱动造血干细胞的异常扩增和恶性转化，从而为后续使用PROTAC药物靶向RAS蛋白提供了关键的机制依据和理论支撑。 图4 基于scRNA-seq技术的不同处理组单细胞转录组图谱分析 Part 02 熙宁|精翰NGS平台 熙宁|精翰NGS检测平台拥有经验丰富的研发人员和专业的生信团队，实验室配备有Illumina NextSeq测序仪、Covaris M220基因打断仪和安捷伦自动化电泳仪4150等仪器，可满足各类生物标志物检测和伴随诊断试剂盒开发需求。 熙宁|精翰NGS髓系肿瘤58基因panel是一种基于多重扩增建库技术，包含58个基因，其中18个基因的CDS区域和40个基因的热点突变区域，可同时检测单核苷酸变异、插入缺失和FLT3-ITD。主要用于髓系肿瘤（包括AML、MDS、MPN、MDS/MPN 等）的疾病诊断分型、预后评估、用药指导和遗传筛查。 除了58基因panel外，熙宁|精翰NGS平台还可支持免疫组库测序（TCR-Seq/BCR-Seq）、慢病毒整合位点检测、血液肿瘤/实体瘤微小残留病灶（MRD）检测、HLA/KIR分型检测、实体瘤/血液肿瘤靶向580/641/60基因检测、全基因组/外显子组检测、RNA-Seq转录组测序、单细胞转录组测序与免疫组库测序以及CDx产品开发与注册申报等服务，全面支撑药物的安全性评估、治疗效果评估、入组筛查、生物标志物的探索和伴随诊断产品的开发等，在药物研发的各个环节发挥重要作用。 参考文献（上下滑动翻看） [1] E Eladl O. Molecular glues and PROTACs in targeted protein degradation: mechanisms, advances, and therapeutic potential. Biochem Pharmacol. 2025 Dec;242(Pt 3):117297. doi: 10.1016/j.bcp.2025.117297. Epub 2025 Sep 2. PMID: 40907798. [2] Macicior-Michelena J, Telechea M, Fernández D, García-Martín A, Canales Á, Ortega-Gutiérrez S. First Generation Proteolysis Targeting Chimeras (PROTACs) for the Treatment of Progeria. Adv Sci (Weinh). 2026 Mar 23:e21608. doi: 10.1002/advs.202521608. Epub ahead of print. PMID: 41869760. [3] Chen S, Vedula RS, Cuevas-Navarro A, Lu B, Hogg SJ, Wang E, Benbarche S, Knorr K, Kim WJ, Stanley RF, Cho H, Erickson C, Singer M, Cui D, Tittley S, Durham BH, Pavletich TS, Fiala E, Walsh MF, Inoue D, Monette S, Taylor J, Rosen N, McCormick F, Lindsley RC, Castel P, Abdel-Wahab O. Impaired Proteolysis of Noncanonical RAS Proteins Drives Clonal Hematopoietic Transformation. Cancer Discov. 2022 Oct 5;12(10):2434-2453. doi: 10.1158/2159-8290.CD-21-1631. PMID: 35904492; PMCID: PMC9533010. 往期推荐 _ ●熙宁小课-第185期 | 单细胞测序在药物开发领域的应用 ► 点击阅读 _ ●熙宁小课-第178期 | 细胞与基因治疗安全防线：整合位点检测技术解析与精翰生物解决方案 ► 点击阅读 _ ●熙宁小课-第165期 | RT-qPCR及NGS检测在呼吸道合胞病毒感染药物临床试验中的应用 ► 点击阅读 Accurant BioTech 熙宁生物 熙宁生物是一家以分析科学为核心能力，专注于为新药临床与非临床研究提供专业一站式技术服务的中心实验室、国家级专精特新“小巨人”企业。公司主营业务包括生物分析（Bioanalysis，BA）服务，生物标志物（Biomarker）研究, 生化与免疫（Biochemistry and Immunology）检测以及中心实验室样本管理（Central Lab Sample Management）。 生物分析服务遵循GLP、GCP、GCLP等质量管理规范，涵盖各种类型药物形式（多肽和蛋白类药物、细胞治疗、基因治疗、小分子和疫苗）的临床药代动力学（PK）、药效学（PD）、抗药抗体（ADA）以及中和抗体（NAb）检测。可提供包括分析方法学的开发验证，样本分析，以及临床数据统计等全流程服务。 全面的生物标志物研究依从 CAP、CNAS（ISO/IEC 17025）和CLIA等质量管理规范，基于免疫组化（IHC、mIHC）、细胞学及流式细胞术（FACS）、免疫学（ELISA、MSD、Luminex、Simoa等）、生化免疫、液质联用（LC-MS）、二代测序（NGS）及基因检测（qPCR/ddPCR）等技术平台，通过对组织、细胞、蛋白、分子、基因各个水平生物标志物检测，对诊断性、预后性、预测性、药效学、安全性、监测性6大类生物标志物在药物研发领域的全覆盖。 其中生化与免疫平台依托全自动生化仪、化学发光分析仪、电化学发光分析仪、血液体液分析仪、流式免疫荧光、凝血分析仪等，可全面开展补体与免疫球蛋白、脂类与糖代谢、肝肾功能、风湿与心肌酶、贫血与感染、内分泌与骨代谢、肿瘤标志物、中枢神经、自身免疫抗体、凝血功能等多类别标志物检测，覆盖新药临床研究常见生化与免疫检测需求。 截止目前，公司已成功支持10余款药物获批上市，覆盖重组蛋白、单抗、双抗、细胞治疗产品等各类新型生物制品，包括全球首创重组抗破伤风毒素单抗新药新替妥®（斯泰度塔单抗注射液）、国内第一款Ⅰ类新药CAR-T产品-药明巨诺倍诺达®（瑞基奥仑赛注射液），以及恒润达生CAR-T产品恒凯莱®（雷尼基奥仑赛注射液）的上市。公司已和包括多家MNC在内的国内外近400家制药企建立了深度合作，包含创新型小分子药物、蛋白药物，细胞及基因治疗药物、疫苗等各类产品。其中双/多特异性抗体超90个，ADC药物超60个，细胞及基因治疗药物超110个，创新性小分子药物超100个，抗感染及疫苗产品超30个，在研靶点超过超500个。服务临床试验超过1800项，国际多中心临床超60项。 公司在宁波（熙宁生物）、上海（精翰生物）和美国新泽西（Accurant Bio）都建有实验室，总面积超过10,000 平方米。公司已经建立了国际一流的质量体系，多家实验室分别获得CAP、CLIA以及CNAS（ISO/IEC 17025）等权威机构认证，出具报告受中国、美国、欧洲等多个国家一致认可，可同步支持国内创新药企海外临床开展以及全球多中心临床研究。 公司团队规模超过400人，超过30%拥有5-20年的专业工作经验，科学家团队超过50%拥有博士或硕士学位。公司核心技术团队曾参与了《中国药典》2015版“生物样品分析方法验证指导原则”、NMPA 2021年版《药物免疫原性研究技术指导原则》及国际上多个行业白皮书的撰写，领导多款重磅创新药通过FDA、EMA、OECD、NMPA的审计，顺利推动药物在多个国家获批上市。 公司地址： 上海：上海市外高桥自由贸易试验区加枫路8号2楼、5楼、7楼 宁波：宁波市高新区聚贤路587弄A5幢4楼、8楼 美国：500 College Road E, Princeton, New Jersey, USA 网址：www.accurantbio.com 公司邮箱：customer-services@accurantbio.com 联系方式：021-50833588转532 - END -

01 会议信息 会议名称：2026 CBA-China中国年会 会议时间：2026年5月8日-5月10日 会议地点：无锡国际会议中心 熙宁展位：D54 熙宁生物|精翰生物布展 D54 展台，欢迎业内同仁前往展台交流互动。 02 会议亮点 美国华人生物医药科技协会中国分会（CBA-China）始终致力于搭建连接中美、融汇东西的学术与产业桥梁。我们拟定于5月8-10号在无锡举办2026 CBA-China中国年会，大会以“破局共生，创健未来——应对全球变局，共筑药物创新与可及性的新生态”为主题，精心规划了13个平行论坛，内容全面覆盖从早期研发、临床开发、法规注册到产业化、资本运作的全产业链核心环节。本次大会旨在汇聚全球顶尖智慧，共同应对当前产业面临的复杂挑战，探索构建一个更加开放、高效且具有韧性的医药创新生态系统。 会议议程 向下滑动查看更多 Accurant BioTech 熙宁生物 熙宁生物是一家以分析科学为核心能力，专注于为新药临床与非临床研究提供专业一站式技术服务的中心实验室、国家级专精特新“小巨人”企业。公司主营业务包括生物分析（Bioanalysis，BA）服务，生物标志物（Biomarker）研究, 生化与免疫（Biochemistry and Immunology）检测以及中心实验室样本管理（Central Lab Sample Management）。 生物分析服务遵循GLP、GCP、GCLP等质量管理规范，涵盖各种类型药物形式（多肽和蛋白类药物、细胞治疗、基因治疗、小分子和疫苗）的临床药代动力学（PK）、药效学（PD）、抗药抗体（ADA）以及中和抗体（NAb）检测。可提供包括分析方法学的开发验证，样本分析，以及临床数据统计等全流程服务。 全面的生物标志物研究依从 CAP、CNAS（ISO/IEC 17025）和CLIA等质量管理规范，基于免疫组化（IHC、mIHC）、细胞学及流式细胞术（FACS）、免疫学（ELISA、MSD、Luminex、Simoa等）、生化免疫、液质联用（LC-MS）、二代测序（NGS）及基因检测（qPCR/ddPCR）等技术平台，通过对组织、细胞、蛋白、分子、基因各个水平生物标志物检测，对诊断性、预后性、预测性、药效学、安全性、监测性6大类生物标志物在药物研发领域的全覆盖。 其中生化与免疫平台依托全自动生化仪、化学发光分析仪、电化学发光分析仪、血液体液分析仪、流式免疫荧光、凝血分析仪等，可全面开展补体与免疫球蛋白、脂类与糖代谢、肝肾功能、风湿与心肌酶、贫血与感染、内分泌与骨代谢、肿瘤标志物、中枢神经、自身免疫抗体、凝血功能等多类别标志物检测，覆盖新药临床研究常见生化与免疫检测需求。 截止目前，公司已成功支持10余款药物获批上市，覆盖重组蛋白、单抗、双抗、细胞治疗产品等各类新型生物制品，包括全球首创重组抗破伤风毒素单抗新药新替妥®（斯泰度塔单抗注射液）、国内第一款Ⅰ类新药CAR-T产品-药明巨诺倍诺达®（瑞基奥仑赛注射液），以及恒润达生CAR-T产品恒凯莱®（雷尼基奥仑赛注射液）的上市。公司已和包括多家MNC在内的国内外近400家制药企建立了深度合作，包含创新型小分子药物、蛋白药物，细胞及基因治疗药物、疫苗等各类产品。其中双/多特异性抗体超90个，ADC药物超60个，细胞及基因治疗药物超110个，创新性小分子药物超100个，抗感染及疫苗产品超30个，在研靶点超过超500个。服务临床试验超过1800项，国际多中心临床超60项。 公司在宁波（熙宁生物）、上海（精翰生物）和美国新泽西（Accurant Bio）都建有实验室，总面积超过10,000 平方米。公司已经建立了国际一流的质量体系，多家实验室分别获得CAP、CLIA以及CNAS（ISO/IEC 17025）等权威机构认证，出具报告受中国、美国、欧洲等多个国家一致认可，可同步支持国内创新药企海外临床开展以及全球多中心临床研究。 公司团队规模超过400人，超过30%拥有5-20年的专业工作经验，科学家团队超过50%拥有博士或硕士学位。公司核心技术团队曾参与了《中国药典》2015版“生物样品分析方法验证指导原则”、NMPA 2021年版《药物免疫原性研究技术指导原则》及国际上多个行业白皮书的撰写，领导多款重磅创新药通过FDA、EMA、OECD、NMPA的审计，顺利推动药物在多个国家获批上市。 公司地址： 上海：上海市外高桥自由贸易试验区加枫路8号2楼、5楼、7楼 宁波：宁波市高新区聚贤路587弄A5幢4楼、8楼 美国：500 College Road E, Princeton, New Jersey, USA 网址：www.accurantbio.com 公司邮箱：customer-services@accurantbio.com 联系方式：021-50833588转532 - END -