A Phase 1/2, Open-Label Study to Investigate the Safety and Efficacy of Membrane Bound IL15 Expressing Tumor-Infiltrating Lymphocytes (OBX-115) In Participants With Advanced Solid Tumors

This is a study to investigate the safety and efficacy of an investigational OBX-115 regimen in adult participants with advanced solid tumors.

开始日期2023-10-25

申办/合作机构

Obsidian Therapeutics, Inc.

NCT05470283

/ Active, not recruiting临床1期IIT

Phase I, Open-Label, Study of Tumor Infiltrating Lymphocytes Engineered With Membrane Bound IL15 Plus Acetazolamide in Adult Patients With Metastatic Melanoma

The goal of this clinical research study is to find the recommended dose of OBX-115 in combination with acetazolamide that can be given to patients with metastatic melanoma previously treated with immune checkpoint inhibitors. The safety and tolerability of the study drug combination will also be studied.

开始日期2022-09-07

申办/合作机构

The University of Texas MD Anderson Cancer Center

100 项与 OBX-115 相关的临床结果

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2025-08-01·MOLECULAR THERAPY

IL-2-independent expansion, persistence, and antitumor activity in TIL expressing regulatable membrane-bound IL-15

Article

作者: Burga, Rachel A ; Sethi, Dhruv K ; Sun, Dexue ; Kulkarni, Gauri S ; Pedro, Kyle D ; Young, Violet A ; Primack, Benjamin ; Ter Meulen, Jan ; Ross, Theresa ; Ao, Zheng ; Tremblay, Jack Ryan ; Khattar, Mithun ; Subramanian, Shyam ; Ols, Michelle ; Aksoy, Bulent Arman ; Li, Dan Jun ; Tchaicha, Jeremy H ; Lajoie, Scott ; Villasmil Ocando, Alonso ; Langley, Meghan

Adoptive cell therapy using tumor-infiltrating lymphocytes (TIL) has demonstrated great potential for patients with treatment-refractory metastatic melanoma. However, the need for interleukin-2 (IL-2) co-administration during TIL cell therapy limits patient eligibility and restricts treatment to intensive care units due to the risk of severe side effects. Instead, engineering TIL with membrane-bound interleukin-15 (mbIL15) has the potential to promote TIL expansion, antitumor activity, and persistence of CD8+ T cells, without the use of IL-2. cytoTIL15 cells express mbIL15 fused to a drug-responsive domain (DRD) that is regulated by the Food and Drug Administration-approved small-molecule drug acetazolamide (ACZ). As such, cytoTIL15 cells are manufactured with ACZ instead of IL-2, in the presence of engineered feeder cells. The cytoTIL15 cell product exhibits ACZ dose-dependent expansion and persistence in vitro and in vivo and potent tumor-killing activity in human melanoma models in the absence of IL-2. In patient-derived xenograft (PDX) tumors, spatial profiling revealed infiltrating cytoTIL15 cells to be highly cytotoxic and less exhausted than non-engineered TIL. This novel platform creates a powerful, IL-2-free TIL cell therapy with a potentially improved tolerability and safety profile, while allowing individualized pharmacologic regulation of the TIL product.

Experimental Hematology & Oncology

Novel tumor-infiltrating lymphocytes therapy in solid tumors: latest updates from 2025 ASCO annual meeting

Letter

作者: Feng, Huijing ; Su, Xuan ; Ma, Yanan

Abstract:

Tumor-infiltrating lymphocyte (TIL) therapy, a highly promising form of adoptive cell therapy (ACT), has demonstrated success in treating advanced melanoma. Notably, innovative TIL-based monotherapies and combination regimens have provided durable clinical responses and survival benefits for patients with various solid tumors. This article summarizes recent advances in TIL therapy for solid tumors presented at the 2025 ASCO Annual Meeting, highlighting monotherapies such as Lifileucel, LM103, OBX-115, GT101, GT300, GT201, and HS-IT101, as well as combination strategies with the oncolytic adenovirus TILT-123 or pembrolizumab.

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2025-12-15

·药番茄Pharmato

报告：肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法综述 - 2025年12月

一、摘要在当今全球新药研发中，细胞免疫疗法正经历着从血液瘤向实体瘤跨越的关键转折期。作为过继性细胞疗法的重要分支，肿瘤浸润淋巴细胞疗法（下文简称TIL疗法）因其天然的肿瘤识别能力和多靶点特异性，被视为攻克实体瘤的希望。本报告旨在对TIL疗法进行详尽的调研与分析，剖析其在药企立项、商务拓展（BD）中的战略价值。 2024年2月，美国FDA批准Iovance Biotherapeutics的Lifileucel（商品名：Amtagvi）上市，用于治疗晚期黑色素瘤，这标志着全球首款针对实体瘤的T细胞疗法正式进入商业化阶段。这一里程碑事件不仅打破了CAR-T疗法局限于血液瘤的局限，更验证了TIL疗法的可行性，极大地提振了行业信心。然而，TIL疗法领域正处于剧烈的洗牌与分化期。本报告将深入剖析TIL疗法的技术演进逻辑，梳理全球及中国市场的竞争格局，详解关键的BD交易案例，并对未来的技术发展趋势做出前瞻性研判，为制药企业的战略决策提供坚实的情报支撑。二、TIL疗法技术的背景 2.1 技术原理与作用机制 TIL疗法的核心理念在于“取之于瘤，用之于瘤”。其生物学基础源于对肿瘤微环境（Tumor Microenvironment, TME），在肿瘤组织内部，天然存在着一群淋巴细胞（主要是T细胞），它们已经识别了肿瘤抗原并迁移至肿瘤部位，试图对癌细胞进行杀伤。然而，在进展期癌症患者体内，这群“先遣部队”往往处于劣势——它们的数量不足以压倒肿瘤的生长速度，或者被肿瘤微环境中的免疫抑制信号（如PD-L1、TGF-β）所“耗竭”或“驯化”，从而丧失了杀伤功能。（图片来自NIH） TIL疗法的制备与治疗流程是一个复杂的自体细胞工程： 1）肿瘤切除与取材：通过外科手术切除患者的肿瘤组织（通常需要直径1.5cm以上），并在GMP实验室中将其处理成微小的肿瘤碎片或单细胞悬液。 2）体外分离与复苏：将肿瘤碎片置于含有高浓度白介素-2（IL-2）的培养基中。IL-2作为T细胞生长因子，能够使得T细胞从肿瘤基质中迁出并开始增殖，同时逆转其在体内的耗竭状态，恢复其杀伤活性。 3）快速扩增（REP）：当TIL细胞扩增到一定数量（如几千万个）后，启动快速扩增程序（Rapid Expansion Protocol）。利用抗CD3抗体、高剂量IL-2以及经辐照处理的饲养细胞（通常为异体外周血单个核细胞），在14天左右将T细胞数量扩增至数十亿甚至上百亿级别（10^9 - 10^11）。 4）清淋预处理：在回输TIL之前，患者需接受非清髓性的化疗方案（通常是环磷酰胺+氟达拉滨），即“清淋”。这一步至关重要，其目的是清除患者体内的抑制性免疫细胞（如Treg细胞），消除对细胞因子的竞争，从而为回输的TIL细胞创造一个更有利于定植和扩增的体内环境。 5）回输与支持治疗：将制备好的TIL细胞一次性回输给患者，随后给予多次高剂量的IL-2注射，以支持TIL在体内的持续存活与抗肿瘤活性。 2.2 适应症布局由于TIL细胞源自肿瘤组织，其天然具备识别肿瘤特异性抗原的能力，因此在实体瘤治疗中展现出广阔的潜力。 1）黑色素瘤：这是TIL疗法的“大本营”。黑色素瘤具有极高的肿瘤突变负荷（TMB），产生了大量的新抗原，使得TIL极其丰富且特异性强。Lifileucel的获批正是基于其在PD-1抗体治疗失败后的晚期黑色素瘤患者中取得的优异数据。 2）非小细胞肺癌：作为全球发病率最高的癌症之一，NSCLC也是TIL疗法重点攻克的领域。吸烟导致的基因突变同样能产生丰富的新抗原。Iovance的LN-145管线在此领域已取得突破性数据。 3）宫颈癌：HPV病毒感染驱动的宫颈癌表达病毒抗原（E6/E7蛋白），这为TIL提供了明确的非自身靶点，使其成为TIL疗法响应率较高的癌种之一。 4）其他实体瘤：头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）、三阴性乳腺癌、结直肠癌、肝癌等也在积极探索中，尽管在低突变负荷的“冷肿瘤”中，传统TIL疗法面临更大挑战。 2.3 技术优势与竞争壁垒相较于现有的免疫检查点抑制剂（如PD-1等）和其他细胞疗法（CAR-T, TCR-T等），TIL疗法具有独特的技术优势，同时也构建了较高的行业壁垒。 1）多靶点多克隆性：这是TIL与CAR-T/TCR-T最本质的区别。CAR-T通常只针对单一表面抗原（如CD19），容易因抗原丢失而复发；TCR-T针对特定的单一抗原肽-MHC复合物。而TIL包含成百上千种不同的T细胞克隆，能够同时识别肿瘤的多种新抗原。这种“集团军作战”模式使得肿瘤很难通过下调某单一抗原而逃逸，极大地降低了耐药风险。 2）天然的肿瘤归巢能力：TIL细胞本身就取自肿瘤微环境，它们天然表达能够趋化至肿瘤部位的受体。相比于外周血来源的CAR-T细胞，TIL在回输后能更高效地穿透实体瘤的基质屏障，浸润到肿瘤内部。 3）安全性相对可控：由于TIL识别的是肿瘤新抗原（仅在肿瘤细胞表达），而非正常组织抗原，因此发生“脱靶效应”的风险显著低于基因工程改造的TCR-T疗法。 4）CMC工艺的极端复杂性：TIL的起始物料是患者的肿瘤组织，其质量、大小、活性因人而异。如何从坏死组织多、肿瘤细胞少的样本中稳定扩增出数十亿计的高活性T细胞，是核心的工艺壁垒。Instil Bio的失败正是因为无法保证生产成功率。 5）供应链与物流挑战：这就要求药企必须建立极高标准的冷链物流体系和中央实验室处理能力。Iovance花费数年时间，通过建立费城生产基地（iCTC）并验证冷冻保存技术，才实现了商业化的可能，将原本必须“鲜活回输”的限制打破，使得全球发货成为可能。三、竞争格局全球TIL疗法领域呈现出“一超多强、分化加剧”的局面。以Iovance为首的第一梯队已跨过商业化门槛，而以Obsidian、KSQ为代表的第二梯队正通过基因改造技术试图实现“弯道超车”。与此同时，中国企业凭借在工艺上的快速迭代和临床资源的优势，正在成为不可忽视的重要力量。目前全球TIL疗法总共137条管线，由于篇幅有限，下面列出的处于临床一期以上的管线总共54条（读者可以加文末助理微信获取完整竞争格局）。全球竞争格局头部企业 1. 商业化领跑者 Iovance Biotherapeutics 核心管线：Lifileucel (Amtagvi)，已获批上市（2024年2月，FDA加速批准）。适应症：既往接受过PD-1抗体治疗（若为BRAF突变阳性则需接受过BRAF抑制剂治疗）的不可切除或转移性黑色素瘤。关键临床数据：在关键性2期临床试验中，Lifileucel展现了令人瞩目的疗效。在多线治疗失败（平均既往接受过3.3种治疗）的晚期黑色素瘤患者中，客观缓解率 ORR 达到 31.5%。更重要的是响应的持久性。中位缓解持续时间 mDOR 在数据截止时仍未达到，意味着许多患者在单次输注后实现了长达数年的无癌生存。这在晚期实体瘤治疗中是极具颠覆性的。安全性与局限：Amtagvi的标签中包含关于治疗相关死亡、严重血细胞减少、严重感染以及心肺肾功能损害的黑框警告。这主要归因于清淋化疗和高剂量IL-2的使用，限制了其只能在具备ICU支持的中心开展。目前Iovance的开发策略是围绕Lifileucel进行适应症拓展和联合疗法，同时推进后续管线开展。 2. 沙砾生物 (GRIT Biotechnology) 核心管线：GT101，第一代未经基因修饰的TIL产品，是中国首个获批IND的TIL疗法。目前处于2期临床阶段，计划2025年提交NDA。其在晚期宫颈癌患者中取得了 45.5% 的ORR 和 90.9% 的DCR，数据优异，且安全性可控。公司自主研发的StemTexp 扩增技术声称能更好地保持T细胞的干性。其他管线：GT201，处于1期临床。属于第二代基因工程化TIL，表达膜结合IL-15。1期临床数据显示在多线治疗失败的实体瘤患者中ORR达到 55.6%，在头颈癌亚组中更是达到了100%的ORR（小样本量）。 3. 君赛生物 (Juncell Therapeutics) 上海君赛生物科技有限公司成立于2019年，致力于开发可覆盖多种类型晚期实体肿瘤的高品质、高可及性TIL细胞新药。核心产品 GC101 是全球首款无需高强度清淋化疗、无需IL-2给药的TIL疗法，目前针对多种晚期实体瘤处于临床2期研究阶段，有望成为中国首个获批上市的TIL疗法。 4. Obsidian Therapeutics 核心管线：OBX-115 技术特点：OBX-115 是一款基于“cytoDRiVE”平台开发的基因工程化TIL。其核心在于转入了一个膜结合的白介素-15（mbIL-15）基因，且该基因的表达受一种小分子药物（乙酰唑胺）的调控。这种设计旨在利用IL-15替代高毒性的IL-2，实现T细胞的自我维持与增殖。临床阶段：正在进行1/2期临床试验（Agni-01）。关键临床数据：疗效方面，在免疫检查点抑制剂耐药的晚期黑色素瘤患者中，OBX-115在RP2D（推荐2期剂量）下显示出 67% 的ORR，且包括完全缓解（CR）病例。这一数据在数值上显著优于第一代未修饰TIL。安全性方面，最具颠覆性的是其安全性数据。试验中未观察到与治疗相关的Grade 4非血液学毒性，无ICU转入需求。这意味着TIL疗法有望走出ICU，在普通病房甚至门诊进行，极大地降低了医疗资源消耗。 5. KSQ Therapeutics —— CRISPR基因编辑TIL 核心管线：KSQ-001EX 技术特点：利用CRISPR/Cas9技术敲除TIL细胞中的 SOCS1 基因。SOCS1（细胞因子信号转导抑制因子1）是T细胞内的一种“刹车”蛋白，敲除它相当于解除了T细胞的限制，使其对细胞因子更敏感，增殖能力更强，抗肿瘤活性更持久。临床阶段：1/2期临床试验（NCT06237881）正在招募黑色素瘤、头颈癌和肺癌患者。研发逻辑：KSQ利用其专有的CRISPRomics平台筛选出SOCS1作为最佳靶点。临床前数据显示，SOCS1敲除的TIL在实体瘤模型中的持久性和杀伤力远超野生型TIL。这代表了利用基因编辑技术改造TIL内在生物学特性的最前沿方向。四、BD交易情况 TIL疗法领域的 BD 活动并不活跃，从2019年到目前为止统计到的TIL疗法相关交易为四起，均未提供交易金额，中国管线尚未报道相关交易。五、技术展望基于对当前管线临床效果，特别是Iovance获批后的真实世界表现，及Obsidian、KSQ等二代产品的初步数据分析，TIL疗法的未来发展将呈现以下三大趋势： 5.1 从“野生型”向“工程化 2.0”的全面迭代第一代TIL虽然有效，但其对高剂量IL-2的依赖导致了严重的副作用（毛细血管渗漏综合征），限制了其在身体状况较差患者中的应用。趋势：未来的TIL必将是基因修饰的。膜结合细胞因子（mbIL-15）：如Obsidian的OBX-115和沙砾生物的GT201，通过自带“干粮”（IL-15），使得TIL在体内无需外源性IL-2即可存活。这不仅能消除IL-2毒性，还有望提升疗效，使TIL疗法成为一种无需ICU支持的常规治疗手段。基因编辑去抑制（CRISPR KO）：如KSQ敲除SOCS1，或敲除PD-1、CISH等抑制性基因。通过永久解除T细胞的“刹车”，使其在免疫抑制的肿瘤微环境中仍能保持高昂的战斗力。 5.2 制造工艺的极速化与标准化超过22天的漫长的生产周期是患者脱落的主要原因。趋势：缩短培养周期至极限。 Iovance正在开发第3代工艺（Gen 3），试图将生产时间压缩至16天。原理：缩短体外培养时间不仅能更快给药，更能保留T细胞的“干性”。研究表明，培养时间越长，T细胞越容易分化为终末效应细胞，回输后存活时间短；而年轻态、干性强的T细胞在体内扩增潜力更大，疗效更好。非病毒载体递送：利用电转技术递送CRISPR核糖核蛋白（RNP）或转座子系统，替代昂贵且制备周期长的慢病毒载体，将大幅降低生产成本（COGS）。 5.3 适应症的拓展与联合治疗虽然黑色素瘤已获批，但对于市场更大的肺癌、消化道肿瘤，单纯TIL疗效仍有瓶颈。趋势：联合治疗：TIL + PD-1抗体已成为标配。未来将探索TIL + 溶瘤病毒（如TILT Biotherapeutics的策略）、TIL + 表观遗传调控药物的联合，以改善肿瘤微环境，为TIL“开路”。合成生物学介入：如RootPath公司提出的技术，不直接扩增TIL，而是测序TIL中的TCR，筛选出最高亲和力的TCR序列，再利用合成生物学方法转导至健康的新鲜T细胞中（类似于TCR-T，但靶点源自个体化TIL）。这种方式可能规避肿瘤来源T细胞本身质量差的问题，代表了TIL与TCR-T技术的终极融合。 References： 1. FDA grants accelerated approval to lifileucel for unresectable or metastatic melanoma. 2. First Cancer TIL Therapy Gets FDA Approval for Advanced Melanoma. 3. Obsidian Therapeutics Announces Positive Interim Top-Line Clinical Data for OBX-115 Engineered TIL Cell Therapy in Advanced or Metastatic Melanoma Post-Anti-PD1 Therapy. 4. Iovance Biotherapeutics官网。 5. 沙砾生物官网。 6. 君赛生物官网 7. Obsidian Therapeutics官网 8. KSQ Therapeutics官网. 9. Tumour-infiltrating lymphocyte therapy landscape: prospects and challenges - PMC. 10. The Latest On CRISPR Deployment In TIL Therapy Development - Cell and Gene. ... 往期报告 Treg：调节性T细胞（Treg）疗法演进过程、竞争格局（含附件）体内CAR-T：竞争格局全析，交易、管线、主流递送平台 TSLP竞争格局：SHR-1905启动特应性皮炎2期临床报告：FGF21的研究进展-2025年10月报告：T细胞衔接器（TCE）在自身免疫性疾病的研究进展 2026年的创新药，需要关注的重点关于药番茄科技我们一支致力于医药企业数智化解决方案的团队，在医药数据智能与大语言模型应用方面具有多年经验与落地的项目案例。药企AI解决方案，医药竞争格局调研咨询与解决方案业务以及图书相关，欢迎联系助理进一步沟通。药番茄团队出版的《医药大模型》，出版半年销售超过万册，作为第一本大语言模型与AI大模型深度结合的书籍，帮助医药人掌握相关的AI知识。声明：本文内容供业内同行交流学习，不代表药番茄表平台立场，不构成任何投资意见和建议。药番茄不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。内容如有疏漏，欢迎沟通指出！

免疫疗法细胞疗法上市批准临床研究

2025-10-29

·东源益康云南运营中心

到底是谁在决定你是否生病？70%的免疫力来自肠道，95%的疾病都与肠道菌群失衡有关

为什么有些人常年被感冒、过敏困扰，而邻居却一年到头几乎不生病？答案或许藏在你身体最“低调” 的器官里 —— 肠道。当你翻开人体免疫的“说明书”，会发现一个颠覆认知的真相：70% 的免疫力来自肠道，而 95% 的疾病都与肠道菌群失衡密切相关。这意味着，你是否生病、能不能扛住疾病的侵袭，很大程度上由肠道里的 “微生物社群” 决定。 PART.01 70%的免疫力源自肠道是人体免疫的“中央工厂” 肠道它不仅是消化食物的“营养加工厂”，更是人体免疫的 “中央指挥中心”。这根 5-7 米长的 “管道” 承担着 99% 的营养吸收、80% 的毒素排出，而更惊人的是，70% 的免疫力源自这里。《Nature》杂志的研究早已证实，肠道菌群与免疫系统之间存在 “共生契约”—— 这些微生物如同训练有素的 “免疫教官”，指导免疫细胞何时该进攻、何时该休整。肠道菌群的“代谢魔法” 更是令人叹服。比如约氏乳酸杆菌和生孢梭菌这对 “黄金搭档”，能接力将色氨酸代谢为吲哚丙酸（IPA），像给免疫细胞注入 “兴奋剂” 一样，让 “干细胞样” CD8+T 细胞（Tpex）快速分化为抗癌 “战士”。浙江大学的研究团队在《细胞》杂志上揭示，补充 IPA 能让免疫治疗的效果提升数倍，就像给肿瘤细胞装上了 “追踪器”。而短链脂肪酸（如丁酸盐）则像 “免疫调节剂”，通过抑制组蛋白脱乙酰酶（HDAC），让 T 细胞保持 “战斗状态”，在结直肠癌、胰腺癌模型中，丁酸盐处理的细胞毒性 T 细胞能更精准地杀灭肿瘤细胞。 PART.02 菌群失衡疾病的“隐形导火索” 当肠道菌群的平衡被打破，有害菌“鸠占鹊巢”，整个身体就会陷入 “多米诺骨牌” 式的崩溃。大脑的中风、焦虑，心脏的心肌梗死，肺部的肺癌，肝脏的肝硬化…… 这些看似不相关的疾病，根源都可能是肠道菌群失衡。《Science》杂志的研究指出，肠道菌群失调与数十种慢性疾病风险上升相关，而 360 个人图书馆的临床数据更直接表明：95% 以上的疾病都与肠道菌群失衡有关。以炎症性肠病（IBD）为例，患者肠道内的普拉梭菌、卵形拟杆菌等 “有益菌” 数量锐减，而肠杆菌科细菌过度增殖，形成 “炎症漩涡”。更可怕的是，菌群失衡还会“绑架” 免疫细胞。比如抗生素滥用会导致肠道菌群 “荒漠化”，使艰难梭菌趁机繁殖，引发致命性腹泻。而在癌症治疗中，菌群失衡可能让免疫细胞“缴械投降”—— 研究发现，肠道菌群紊乱的患者对免疫检查点抑制剂的响应率显著降低，就像 “指挥失灵” 的军队，无法有效攻击肿瘤细胞。 PART.03 免疫疗法 + 菌群抗癌的“黄金搭档” 现代医学的“明星武器”—— 免疫细胞疗法，也需要肠道菌群的 “助攻”。2024 年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，TIL 疗法（肿瘤浸润淋巴细胞疗法）让世人瞩目：中国团队研发的 GT101 疗法，对宫颈癌患者的疾病控制率高达 90.9%；而美国的 OBX-115 疗法，在黑色素瘤患者中实现了 50% 的客观缓解率，且无需大剂量 IL-2 辅助。但这些 “抗癌勇士” 的战斗力，很大程度上取决于肠道菌群的 “后勤保障”。粪菌移植（FMT）就是最直观的证明。《自然・医学》的临床试验显示，健康供体的粪菌移植联合 PD-1 抑制剂，让晚期黑色素瘤患者的客观缓解率达到 65%，其中 20% 的患者实现完全缓解。这就像给免疫细胞配备了 “精准导航”，让它们直捣肿瘤老巢。而浙江大学团队发现的吲哚丙酸（IPA），则像 “免疫催化剂”，能让 “干细胞样” T 细胞在肿瘤微环境中持续增殖、分化，显著增强抗 PD-1 单抗的疗效。在多种小鼠肿瘤模型中，补充 IPA 的小鼠肿瘤生长速度明显减慢，生存期大幅延长。 PART.04 守护肠道菌群就是守护生命防线既然肠道菌群是免疫力的“开关”，疾病的 “报警器”，我们该如何呵护这个 “微生物王国”？其实很简单：首先，给菌群“吃好”。高纤维食物（如蔬菜、全谷物）是菌群的 “能量来源”，能促进短链脂肪酸的产生。研究显示，膳食纤维摄入不足的人群，肠道菌群多样性更低，免疫细胞 “战斗力” 更弱。其次，少用“菌群杀手”。抗生素是菌群的 “灭霸手套”，非必要不滥用。若必须使用，可在医生指导下补充益生菌（如双歧杆菌、乳酸杆菌），帮助菌群 “重建家园”。最后，给免疫“加油”。规律作息、适度运动能改善肠道血液循环，让菌群更 “活跃”。而对于癌症患者，粪菌移植、益生菌干预等 “菌群调节术”，可能成为免疫治疗的 “增效剂”。肠道菌群与免疫力的关系，就像一场精密的“交响乐”—— 有益菌是指挥家，免疫细胞是演奏者，共同奏响生命的 “健康乐章”。当我们读懂这场 “菌群免疫交响曲”，就能真正掌握自己的健康命运：守护肠道菌群平衡，就是守护 70% 的免疫力，阻断 95% 的疾病之源。从今天起，善待你肠道里的 “微生物居民”，它们会以更少的病痛、更强的活力回报你。关于东源益康东源益康专注于人体肠道微生态的医疗与健康板块，从事肠菌检测、肠菌移植以及微生态药物研发等业务。东源益康建立了华北区最大规模的菌群资源中心和微生态GMP实验室，并结合国内外最高标准建立了药物级别的供体筛选标准及质量控制体系，有力保障肠菌产品的安全性、有效性和可追溯。目前已经与中国医学科学院阜外医院、北京朝阳医院、北京协和医院、北京回龙观医院、陕西省第一人民医院等开展临床合作。鸣谢：本篇部分内容来源于网络。声明：账号旨在分享科普知识，或传递行业前沿进展，不作为官方立场，也不作为相关医疗指导或用药建议，仅供读者参考。如本账号转载的图文视频等内容涉及版权等问题，请联系我们及时处理删除，谢谢。

免疫疗法微生物疗法

2025-10-16

·今日头条

2025 ASCO：全球首款+国研TIL最新进展，亮剑肺癌/宫颈癌等多癌种

肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法是一类极具前景的过继细胞疗法（ACT），在实体瘤治疗中展现显著潜力，其单药与联合方案已为患者带来持久临床缓解及生存获益。尤其在晚期黑色素瘤领域，TIL疗法疗效获最新研究证实，不仅是重要治疗方向，更被纳入2024年NCCN指南，成为该病症首选二线方案。近期，《实验血液学与肿瘤学》发表报告，总结2025年ASCO（美国临床肿瘤学会）大会上，实体瘤TIL疗法最新动态，包括单药/联合疗法疗效数据、技术创新及多癌种应用探索。为了给深陷癌症困境的患者提供新方向与选择，全球肿瘤医生网小编已第一时间盘点本次大会中值得关注的TIL疗法突破，以供癌友们参考！ ▲截图源自“PMC” 2025 ASCO大会：TIL单药疗法在实体肿瘤中的应用 Lifileucel：全球首个获FDA批准的TIL疗法，黑色素瘤5年总生存率近20% PART 1 Lifileucel是个体化、一次性的肿瘤来源自体T细胞免疫疗法，作为全球首个获FDA批准的黑色素瘤TIL疗法，已正式纳入2024年NCCN指南。 2025年ASCO大会公布了Lifileucel的II期C-144-01试验最新5年结果。该试验纳入153例PD-1抑制剂难治的晚期黑色素瘤患者，其5年随访是Lifileucel及免疫检查点抑制剂（ICI）耐药黑色素瘤二线治疗药物中最长的前瞻性随访，具有里程碑意义。结果显示：客观缓解率（ORR）为31.4% （48/153），即超30%患者肿瘤明显缩小或消失；其中完全缓解（CR）率5.9%、部分缓解（PR）率25.5% （详见下图）。中位缓解持续时间（DOR）36.5个月，31.3%的缓解者5年时仍维持缓解。此外，中位总生存期（OS）13.9个月（详见下图）， 5年OS率为19.7% 。对于晚期黑色素瘤患者，尤其是多线治疗后进展、免疫检查点抑制剂（ICI）治疗后选择有限的患者，这一数据意义重大：近20%患者能跨越5年生存大关，一次性Lifileucel疗法为这类预后不佳的群体带来了持久疗效与切实的生存希望。 GT201：晚期实体瘤ORR超55%，非小细胞肺癌亚组100%控制，口腔癌患者实现完全缓解 PART 2 GT201是由沙砾生物研发的一种新型TIL疗法，其特征是TIL上表达mbIL-15，旨在增强肿瘤微环境（TME）内的免疫激活并消除IL-2毒性。 2025年ASCO大会公布其I期临床试验结果：针对标准疗法无效的晚期实体瘤患者（中位年龄52岁，中位既往接受2线治疗），在淋巴细胞清除后输注GT201，后续再输注IL-2。9例可评估疗效患者涵盖头颈部鳞癌（HNSCC）、非小细胞肺癌（NSCLC）、黑色素瘤、宫颈癌、卵巢癌等癌种。结果显示：客观缓解率（ORR）达55.6% （5/9），疾病控制率（DCR）高达77.8% （7/9）；其中 1例（11.1%）获完全缓解（CR），4例（44.4%）获部分缓解（PR），2例（22.2%）获疾病稳定（SD）。值得关注的是，非小细胞肺癌（NSCLC）亚组3例患者均实现疾病控制（SD≥24周或PR），控制率达100% （3/3）。 ▲截图源自“ASCO” 此前公布的典型案例显示， 1例部分缓解（PR）患者的左侧锁骨上窝Virchow淋巴结（治疗前46.7mm），经GT201治疗4个月后缩小69% （详见下图）。 ▲图源“ASCO”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除除ASCO最新数据外，GT201联合PD-1抑制剂治疗晚期头颈部鳞癌的单臂临床研究，已在上海九院完成首例口腔癌受试者细胞回输，疗效同样亮眼。该受试者为61岁男性，2016年8月因声音嘶哑、喉部异物感确诊喉癌，经手术及辅助放化疗后治愈；2023年9月因右侧口底肿物确诊口底癌（属头颈鳞癌，伴下颌骨侵袭及颈部多发淋巴转移）。因手术切除可能导致严重语言、吞咽功能障碍及外形损伤，患者放弃手术，且多轮化疗、靶向治疗后肿瘤仍快速进展，遂入组接受GT201治疗（配合桥接治疗及后续维持治疗）。结果显示： TIL输注后仅3周，患者病灶显著缩小达临床部分缓解（PR）；治疗9周随访时，影像学评估显示所有病灶完全消失，成功达到完全缓解（CR）（详见下图）。 ▲图源“上海九院官网”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 OBX-115 PART 3 OBX-115是新一代自体工程化肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法，通过表达受小分子药物乙酰唑胺（ACZ）调控的膜结合IL-15（mbIL-15），无需在输注后使用毒性大的高剂量IL-2支持，安全性更优。2024年9月3日，该药获美国FDA授予再生医学先进疗法（RMAT）资格，适应症为对免疫检查点抑制剂（ICI）耐药的不可切除或转移性黑色素瘤。在一项1期临床研究（NCT05470283）中，9例对免疫检查点抑制剂（ICI）耐药的转移性黑色素瘤患者，依次接受淋巴细胞清除治疗（环磷酰胺+氟达拉滨）+OBX-115回输+ACZ治疗，未使用全身IL-2。结果显示：OBX-115联合ACZ治疗的患者客观缓解率（ORR）达44.4% ，包括 2例完全缓解（CR）和1例部分缓解（PR）； 55.6%的患者（5例）达到病情稳定（SD）且持续至少12周。入组患者均未出现疾病进展，疾病控制率（DCR）高达100% ；治疗第24周时，无进展生存率（PFS）达75% （详见下表）。 ▲图源“ASCO”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 GT101 PART 4 GT101是Grit公司研发的一款肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）产品，采用新型生产工艺来提高产品产量和质量，最初在宫颈癌患者中进行评估。一项针对标准治疗无效的转移性/复发性宫颈癌的多中心I期临床试验（NCT05430373）显示，11例患者（中位年龄48岁，既往接受2线治疗）在淋巴细胞清除后输注GT101，随后接受高剂量IL-2治疗。结果显示：该疗法疗效显著，客观缓解率（ORR）达45.5% （5/11），其中 1例（9.1%）获完全缓解（CR）、4例（36.4%）获部分缓解（PR）；疾病控制率（DCR）高达90.9% （10/11），另有 5例（45.5%）获疾病稳定（SD）。中位无进展生存期（PFS）为4.83个月，中位总生存期（OS）尚未达到。安全性方面，GT101表现可接受，多数治疗期间出现的不良事件（TEAE）严重程度为1-2级。值得关注的是，其中 1例完全缓解（CR）患者的缓解持续时间达14.5个月。该患者为IIIC 2期宫颈鳞状细胞癌，曾接受转移性淋巴结切除手术，基线靶病灶总和（SOD）为71.57mm，治疗28天后缩小至29.12mm ；GT101治疗第12周，影像学显示病灶完全消失，正式达到CR 。 ▲截图源自“ASCO” HS-IT101：国研首个进入实体瘤临床试验的TIL疗法 PART 5 HS-IT101是中国自主研发的首个进入实体瘤临床试验的TIL疗法，作为新型非转基因TIL产品，其通过生产技术改进，仅需低剂量淋巴细胞清除与IL-2支持，既显著降低安全风险，又提升细胞活力与临床可及性。在一项针对晚期实体瘤的I期临床试验中，公纳入6例黑色素瘤患者，入组后按低强度方案接受HS-IT101治疗。结果显示：该疗法疗效与安全性表现优异，客观缓解率（ORR）达50%，疾病控制率（DCR）达100% ，其中 16.7%（1/6）的患者达完全缓解（CR）、33.3%（2/6）的患者达部分缓解（PR），且未报告严重不良事件（SAE）。 LM103：国内首个用滋养细胞工艺、获NMPA临床许可的TIL产品 PART 6 LM103是苏州蓝马医疗研发的一种新型TIL疗法，通过饲养细胞（即滋养细胞Feeder）技术优化生产效率与产品质量。2023年7月13日，该药获NMPA临床试验默示许可（拟用于晚期实体瘤治疗），也是国内首个采用滋养细胞工艺并获临床许可的TIL产品。在一项I期临床试验中，纳入接受常规治疗后进展的亚洲转移性黑色素瘤患者，在淋巴细胞清除后，接受自体LM103静脉输注，后续接受高剂量IL-2治疗。结果显示：在8例疗效可评估患者中， LM103的客观缓解率（ORR）达50% （4/8，均为部分缓解PR）；中位无进展生存期（PFS）尚未达到，最长PFS为11.4个月。值得关注的是，CD8+T细胞比例在60%~80%之间的患者可观察到持久缓解，且疗法耐受性良好，安全性表现优异。 GT300：首个进入实体瘤关键临床开发的CRISPR/Cas9双敲除抗衰竭TIL产品 PART 7 沙砾生物研发的GT300，是首个进入实体瘤关键临床开发的CRISPR/Cas9双敲除抗衰竭TIL产品，旨在增强TIL功能、克服免疫抑制性肿瘤微环境（TME）。该产品编辑效率高、脱靶事件少，拟用于卵巢癌、结直肠癌等冷肿瘤治疗。在一项针对晚期难治性妇科癌症的I期研究中，5例患者在淋巴细胞清除后接受GT300输注，其中4例后续追加IL-2输注。结果显示：GT300临床疗效与安全性均表现良好：客观缓解率（ORR）达60% （3/5），含完全缓解（CR）40%（2/5）、部分缓解（PR）20% （1/5），且未发现长期安全性问题。小编寄语肿瘤浸润细胞（TIL）疗法自1988年首次尝试用于临床以来，已历经30余载的发展，与其他免疫细胞疗法相比，具有将患者自身肿瘤组织“变废为宝”的神奇魔力，是实体瘤治疗领域当之无愧的抗癌黑科技！ 2025年ASCO大会上发布的这七款TIL疗法的最新进展，再一次验证了TIL疗法在癌症治疗中的潜力，特别是在提高疗效和选择性方面，即可用于早期癌症患者，以预防肿瘤复发、转移；也可作为晚期患者的挽救性治疗手段，为癌症患者带来一线生机！参考资料 [1]Ma Y,et al.Novel tumor-infiltrating lymphocytes therapy in solid tumors: latest updates from 2025 ASCO annual meeting. Exp Hematol Oncol. 2025 Sep 30;14(1):121. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12482274/ [2]Pin,et al.Assessing the safety and efficacy of GT201: A first-in-class autologous tumor-infiltrating lymphocyte monotherapy in advanced solid tumors. ASCO GI. #6038; 2025. https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/248123 [3]Han Z,et al.Exploring the safety and efficacy of GT201 as a first-in-class autologous tumor-infiltrating lymphocyte monotherapy in advanced solid tumors[J]. 2024. https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/233953 [4]Haifeng,et al.GT101 autologous TIL therapy in patients with recurrent and metastatic cervical cancer: A phase 1 study. 2025 ASCO GI. #5533. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2025.43.16_suppl.5533 本文为全球肿瘤医生网原创，未经授权严禁转载

ASCO会议临床结果临床1期免疫疗法细胞疗法

100 项与 OBX-115 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
晚期恶性实体瘤	临床2期	美国	Obsidian Therapeutics, Inc.	2023-10-25
转移性肺癌	临床2期	美国	Obsidian Therapeutics, Inc.	2023-10-25
转移性黑色素瘤	临床2期	美国	Obsidian Therapeutics, Inc.	2023-10-25
转移性非小细胞肺癌	临床2期	美国	Obsidian Therapeutics, Inc.	2023-10-25
黑色素瘤	临床1期	-	Obsidian Therapeutics, Inc.	-
非小细胞肺癌	临床前	-	Obsidian Therapeutics, Inc.	2023-12-08

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临床结果

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05470283 (AACR2024) 人工标引	临床1期	转移性黑色素瘤	6	OBX-115 + ACZ 125 mg	艱齋願鑰餘膚餘築壓築(獵鬱顧顧簾憲壓觸艱遞) = 顧獵積窪鏇獵夢夢選願鹹廠選衊構遞餘夢襯艱 (鬱繭築憲窪憲簾範壓餘 ) 更多	积极	2024-04-05
NCT05470283 (Biospace) 人工标引	临床1期	黑色素瘤	6	OBX-115	蓋獵淵遞窪鹽鹽齋齋夢(積網遞獵願築築膚築廠) = none 餘糧壓構鹽窪範鬱鬱選 (積衊網鏇簾範積觸積醖 ) 更多	积极	2023-12-12