Obsidian Therapeutics, Inc.

CAMBRIDGE, Mass.--( BUSINESS WIRE )-- Obsidian Therapeutics, Inc. , a clinical-stage biotechnology company pioneering engineered cell and gene therapies, today announced that the U.S. Food and Drug Administration (FDA) has granted Regenerative Medicine Advanced Therapy (RMAT) designation to OBX-115 for the treatment of patients with unresectable or metastatic melanoma that is resistant to immune checkpoint inhibitor (ICI) therapy. OBX-115 is a novel engineered tumor-derived autologous T cell immunotherapy (tumor-infiltrating lymphocyte [TIL] cell therapy) armored with membrane-bound IL15 (mbIL15) that is pharmacologically regulated using FDA-approved small molecule drug acetazolamide. This second FDA designation follows a July 2024 announcement of Fast Track designation for OBX-115. “RMAT designation for OBX-115 highlights the unmet need in ICI-resistant melanoma and OBX-115’s potential to provide patient-centric, transformative care in this setting,” said Parameswaran Hari, M.D., Chief Development Officer of Obsidian. “In an oral presentation at the 2024 American Society of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting, initial Phase 1 data showed that OBX-115 exhibited a favorable safety profile relative to what has been observed historically from IL2-dependent non-engineered TIL cell therapy, encouraging efficacy in patients with heavily pre-treated disease, and compatibility with non-surgical core needle biopsy tumor tissue procurement . We look forward to continued collaborative interaction with the FDA as we advance OBX-115 clinical development in both melanoma and non-small cell lung cancer (NSCLC).” Established under the 21st Century Cures Act, RMAT designation is a dedicated program that includes the benefits of Fast Track and Breakthrough Therapy designations and is designed to expedite the development and review processes for certain promising drug candidates, including cell therapies. An investigational cell therapy is eligible for RMAT designation if it meets the definition of regenerative medicine therapy, is intended to treat, modify, reverse, or cure a serious or life-threatening disease or condition, and preliminary clinical evidence indicates that the therapy has the potential to address unmet medical needs for that disease. RMAT designation provides early and frequent interactions with the FDA, including intensive guidance on efficient drug development. Candidates receiving RMAT designation may also be eligible for Accelerated Approval and Priority Review. About OBX-115 Obsidian’s lead investigational cytoTIL15™ program, OBX-115, is a novel engineered tumor-derived autologous T cell immunotherapy (tumor-infiltrating lymphocyte [TIL] cell therapy) armored with pharmacologically regulatable membrane-bound IL15 (mbIL15). OBX-115 has the potential to become a meaningful therapeutic option for patients with advanced or metastatic melanoma and other solid tumors by leveraging the expected benefits of mbIL15 and Obsidian’s proprietary, differentiated manufacturing process to enhance persistence, antitumor activity, and clinical safety of TIL cell therapy. Obsidian is investigating OBX-115 in a multicenter trial in patients with advanced melanoma or relapsed / refractory NSCLC ( NCT06060613 ). About Obsidian Therapeutics Obsidian Therapeutics, Inc. is a clinical-stage biotechnology company pioneering engineered cell and gene therapies to deliver transformative outcomes for patients with intractable diseases. Obsidian’s proprietary cytoDRiVE® technology is designed to precisely regulate the timing and level of protein function by using FDA-approved small-molecule drugs. Obsidian is headquartered in Cambridge, MA. The Company has collaborations with Bristol Myers Squibb and Vertex Pharmaceuticals. For more information, please visit www.obsidiantx.com and follow us on LinkedIn.

来源：药渡 撰文：鸢尾与半夏   编辑：哦呼 1968年的夏天，波士顿的一家医院见证了医学的奇迹。当时，一位名叫史蒂文·罗森伯格的肿瘤学家遇到了一位特殊的病人——一名曾经身患胃癌的老兵。十二年前，这位老兵因为侵袭性、无法治愈的胃癌而接受了手术，切除了三分之二的胃。手术后，医生们束手无策，因为癌症已经扩散到了淋巴结和肝脏。 然而，这位老兵并没有放弃。他顽强地与病魔抗争，仅仅5个月后，他就重返了工作岗位。十多年后，当这位老兵再次来到罗森伯格的诊所时，他要求做胆囊手术。而就在这次手术中，罗森伯格惊奇地发现，老兵体内竟然没有了癌症的任何痕迹！ 这位老兵没有接受过任何额外的癌症治疗，但他的身体却奇迹般地战胜了癌症！ Lifileucel（Amtagvi）免疫细胞疗法正式获批 罗森伯格医生长久以来对免疫系统与癌症之间的斗争充满了好奇与热情。他坚信，人体自身的免疫系统拥有一种未被完全发掘的潜力，那就是识别并摧毁那些狡猾的癌细胞。 经过三十多年的不懈探索和艰苦研究，罗森伯格医生及其团队的努力终于取得了突破性的成果。他们成功地验证了免疫系统对抗癌症的强大能力，并将这一发现转化为了具体的治疗方案。 在2024年2月，这一医学奇迹终于得到了官方的认可。美国食品和药物管理局（FDA）正式批准了一种名为lifileucel（Amtagvi）的免疫细胞疗法，用于治疗一种极为致命的皮肤癌——黑色素瘤。 TILs疗法原理 肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）疗法，无疑为癌症治疗领域带来了划时代的变革。这种方法巧妙地利用了患者体内自然产生的、具有特殊功能的白细胞——TILs。 这些细胞能够渗透至实体肿瘤内部，直接对癌细胞发起攻击。更令人振奋的是，TILs具备识别肿瘤表面独特抗原的能力，这意味着治疗过程高度个性化，能够精准地针对患者体内的肿瘤细胞。 在实验室中，科研人员通过先进的细胞培养技术，对从患者体内提取的TILs进行活化和扩增。这些细胞经过精心培育后，将被重新引入患者体内，发挥其强大的抗癌作用，有效地裂解和杀伤癌细胞，从而减轻患者的病痛，甚至有望实现癌症的治愈。 然而，要让TILs发挥最大的威力，通常需要增援。在外科医生切除病人的肿瘤后，样本会被送到科学家那里进行分离和培养。这个过程大约需要三周的时间，期间会使用一种叫做白介素-2（IL-2）的物质来帮助TILs繁殖。只有当TILs的数量增长到数十亿个时，它们才能通过静脉输回患者体内。 在接受TIL治疗之前，患者还需要接受大剂量化疗以暂时消耗体内的淋巴细胞，为增强的白细胞腾出空间。在输注lifileucel后不久，患者会接受几剂IL-2来进一步增强TILs的效力。由于整个治疗过程相当复杂，接受TIL治疗的患者通常需要住院数周。 Lifileucel获批在癌症治疗领域具有深远意义 FDA批准lifileucel是基于Iovance biotherapeutics公司赞助的一项临床试验，该试验针对73名对常规疗法无效的黑色素瘤患者。 令人鼓舞的是，近三分之一的患者肿瘤明显缩小，甚至有些患者的肿瘤完全消失。大约40%的癌症对TIL治疗有反应的患者在接受免疫细胞治疗后一年内病情保持稳定。 该试验的领导者，来自佛罗里达州莫菲特癌症中心的Amod Sarnaik教授，对FDA的批准感到极度兴奋，认为这是他15年研究工作的巅峰。 在癌症治疗的漫长道路上，科学家们一直在寻找突破性的疗法，以对抗这一威胁人类健康的巨大挑战。Lifileucel的获批为这一领域带来了前所未有的希望。虽然它并非首个获批的个性化免疫疗法，但它是首个专门针对实体瘤的免疫疗法，这一突破性的进展无疑为癌症治疗领域注入了新的活力。实体瘤，作为癌症的主要类型之一，占据了癌症总数的90%。 这些肿瘤通常起源于上皮组织，如皮肤、肺、乳腺等，其治疗难度一直较大。传统的治疗方法，如手术、放疗和化疗，虽然在某些情况下能取得一定的效果，但往往伴随着较大的副作用和复发风险。 而Lifileucel的获批，为实体瘤的治疗提供了新的思路。作为一种肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法，它通过从肿瘤患者自身病灶中提取免疫细胞，在体外进行扩增和激活，然后回输到患者体内，以恢复其杀伤肿瘤的功能。 这种方法不仅具有高度的个性化和精准性，而且能够长期有效，为部分晚期患者带来了治愈的希望。 TIL疗法面临的挑战 TIL疗法的进展也面临一些挑战。由于TILs是我们身体自然产生的细胞，因此公司无法为这些细胞本身申请专利。但罗森伯格表示，Iovance的成功获批表明，公司可以通过授权生产过程或修改这些细胞来开辟新的道路，这可能会吸引更多的生物技术公司参与进来。 目前，接受lifileucel治疗的患者都是那些在使用其他靶向药物后病情恶化的黑色素瘤患者。因此，这些患者可能已经在应对其他药物的副作用。但研究人员正在积极探索，希望lifileucel能成为黑色素瘤的首选治疗药物。 Sarnaik医生详细解释了lifileucel治疗可能带来的副作用，包括贫血、高烧以及潜在的心脏问题。这些副作用并不完全是由免疫细胞（TILs）本身造成的，而是与化疗和IL-2药物的使用密切相关。这些药物被用来为TILs提供最佳的成功机会。 Sarnaik医生强调，通过精确控制这些药物的剂量，可以在不损害疗效的前提下减轻这些毒性反应，但这需要进一步的研究来优化治疗方案。 Shoushtari医生也指出了目前TIL疗法的另一个挑战，即TIL疗法目前还不是一个精细调节的系统，临床上也尚未完全了解化疗或IL-2的确切剂量对于治疗效果的重要性。这也表明TIL疗法的疗效和副作用的平衡仍需要更深入的探索和研究。 为了改进TIL治疗的效果，研究人员正在探索各种方法。罗森伯格的实验室已经成功地从患者的活组织检查中分离出最具活性的TILs，而其他研究团队则尝试对TILs进行基因改造，以提高其疗效。 在Obsidian Therapeutics赞助的一项试验中，研究人员正在研究基因工程TILs的性能，这些TILs能够产生白细胞介素，从而减少了对外部IL-2治疗的需求。Shoushtari医生的解释涉及了TILs疗法的一个重要特点，即由于细胞本身能够产生白细胞介素，因此能够在肿瘤部位产生更集中的免疫刺激，而不是在患者的软组织中随机分布。 此外，细胞疗法的高昂成本是卫生系统面临的另一个障碍。Iovance公司表示，使用lifileucel的一次性治疗费用高达51.5万美元，这与一些最昂贵的CAR-T细胞疗法相当。英国剑桥阿登布鲁克医院的肿瘤学家Philippa Corrie医生指出，确保TIL疗法的公平获取将是一个挑战，因为需要经验丰富的医疗团队来管理可能出现的复杂毒性反应。 目前，大约有30个中心被批准在美国提供TIL治疗。然而，随着临床医生对TILs的使用经验不断增加，Corrie医生认为，未来某些方面的治疗可能会在门诊环境中进行。她指出，TIL疗法作为一种一次性的个性化治疗，可能在其长期成本效益方面比其高昂的初始价格所显示的更有优势，尤其是如果它能被证明是一种有效的一线治疗方法，而不是最后的手段。 TIL疗法发展方向 肿瘤学家的最大希望是将TIL疗法扩展到黑色素瘤以外的其他疾病治疗中。目前，研究人员正在测试TILs是否适用于其他类型的癌症，如晚期肺癌和乳腺癌。 此外，Adaptive Immunotherapies公司的一种试验性工程TIL疗法（afami-cell）可能很快就会获得FDA的批准，用于治疗一种名为晚期滑膜肉瘤的罕见癌症。该疗法的第二阶段结果显示，有近40%的癌症患者在接受afami-cell治疗后出现了积极的反应。如果获得批准，afami-cell将成为十多年来首个新的滑膜肉瘤治疗药物。 结语 罗森伯格博士表示，lifileucel不仅为那些难以治疗的黑色素瘤患者提供了生命线，而且标志着TIL治疗成为其他癌症治疗手段的重要组成部分的第一步。 它为我们展示了免疫疗法在实体瘤治疗中的巨大潜力，也为未来的研究提供了新的方向。随着科学技术的不断进步和临床数据的不断积累，我们有理由相信，在不久的将来，更多的癌症患者将能够受益于这一疗法，重获新生。 编者按： TILs疗法的个性化与精准化有望提高治疗效果并降低副作用。虽然面临挑战，如高成本和复杂流程，但科学家正努力寻求解决方案。随着技术发展和临床数据积累，TILs疗法有望成为未来癌症治疗的重要手段之一。此突破性进展不仅为黑色素瘤患者带来新希望，还为其他癌症患者点燃治疗希望之光。研究人员正在积极探索TILs疗法在其他癌症中的应用潜力，期待未来更多患者受益。 参考文献： 1.doi: https://doi.org/10.1038/d41591-024-00040-2 *声明：本文仅是介绍医药疾病领域研究进展或简述研究概况或分享医药相关讯息，并非也不会进行治疗或诊断方案推荐，也不对相关投资构成任何建议。内容如有疏漏，欢迎沟通指出！ 点击下方“药渡“，关注更多精彩内容 补齐创新药商业化短板的《全链条支持创新药发展实施方案》将如何发挥作用？ PROTAC技术后，DUBTAC揭示新型靶向治疗的未来 2025年上市新药谁最具“帝王之象”？ 点击下方关注，聚焦医药创新一手资讯

CAMBRIDGE, Mass.--(BUSINESS WIRE)-- Obsidian Therapeutics, Inc., a clinical-stage biotechnology company pioneering engineered cell and gene therapies, today announced that the U.S. Food and Drug Administration (FDA) has granted Fast Track Designation to OBX-115, a novel engineered tumor-derived autologous T cell immunotherapy (tumor-infiltrating lymphocyte [TIL] cell therapy) armored with pharmacologically regulatable membrane-bound IL15 (mbIL15), for the treatment of patients with metastatic or locally advanced melanoma that is refractory to or has relapsed after PD-1/PD-L1–based immune checkpoint inhibitors (ICI). “FDA Fast Track Designation underscores the ongoing unmet need for patients with melanoma that has progressed on or after ICI therapy, agnostic of mutational status, and that OBX-115 may have the potential to address that unmet need,” said Madan Jagasia, M.D., Chief Executive Officer of Obsidian. “OBX-115 is poised to be a transformative treatment option due to its patient-centric focus, including compatibility with core needle biopsy tumor tissue procurement and positively differentiated safety and tolerability pro to non-engineered TIL cell therapy. We are highly encouraged by the most recent safety and efficacy data presented at the 2024 American Society of Clinical Oncology Meeting. With this designation, we look forward to continued collaborative interaction with the FDA as we advance OBX-115 clinical development in the broad post-ICI setting.” Fast Track Designation is intended to facilitate development and expedite the review of new drug candidates that address serious and life-threatening conditions so that an approved product can reach the market expeditiously. Features of Fast Track Designation include frequent interactions with the FDA review team, and if relevant criteria are met, eligibility for Priority Review and Rolling Review. OBX-115 is being investigated in a multicenter trial in advanced or metastatic melanoma and non-small cell lung cancer (NSCLC) (NCT06060613). Enrollment has been completed for the first-in-human, single-center study of OBX-115 (NCT05470283). About OBX-115 Obsidian’s lead investigational cytoTIL15™ program, OBX-115, is a novel engineered tumor-derived autologous T cell immunotherapy (tumor-infiltrating lymphocyte [TIL] cell therapy) armored with pharmacologically regulatable membrane-bound IL15 (mbIL15). OBX-115 has the potential to become a meaningful therapeutic option for patients with advanced or metastatic melanoma and other solid tumors by leveraging the expected benefits of mbIL15 and Obsidian’s proprietary, differentiated manufacturing process to enhance persistence, antitumor activity, and clinical safety of TIL cell therapy. OBX-115 is being investigated in two ongoing clinical trials in advanced or metastatic melanoma and non-small cell lung cancer (NSCLC) (NCT05470283 and NCT06060613). About Obsidian Therapeutics Obsidian Therapeutics, Inc. is a clinical-stage biotechnology company pioneering engineered cell and gene therapies to deliver transformative outcomes for patients with intractable diseases. Obsidian’s proprietary cytoDRiVE® technology is designed to precisely regulate the timing and level of protein function by using FDA-approved small-molecule drugs. Obsidian is headquartered in Cambridge, MA. The Company has collaborations with Bristol Myers Squibb and Vertex Pharmaceuticals. For more information, please visit and follow us on LinkedIn.