A Randomized Placebo-controlled Study to Determine the Safety, Tolerability, Pharmacodynamics and Clinical Efficacy of ILV-094 (an IL-22 Antibody) Administered Intravenously to Subjects With Atopic Dermatitis (AD)

Atopic dermatitis (AD) is a common inflammatory skin disorder that adversely affects most aspects of everyday life in majority of patients. It has a prevalence of up to 3-4% of adults and up to 25% among children. AD has a complex pathogenesis, characterized by: 1) immune activation with increased numbers of T-cells, dendritic cells (DCs), and increased expression of inflammatory molecules 2) marked epidermal hyperplasia in chronic diseased skin, and 3) defective barrier function with increased trans-epidermal water loss (TEWL) and decreased lipids, reflecting underlying alterations in keratinocyte differentiation. AD is predominantly a Th2 (IL-4, IL-13, and IL-31) disease, and recently was also found to be a "T22" (IL-22) polarized disease.
ILV-094 is an anti IL-22 antibody and therefore should reverse the immune activation of AD. This study is being done to assess the safety, tolerability, clinical efficacy, and mechanism of action of ILV-094 in patients with AD.

开始日期2013-10-01

申办/合作机构

The Rockefeller University

[+1]

NCT00883896

/ Completed临床2期

RANDOMIZED, PARALLEL, DOUBLE-BLIND, PLACEBO-CONTROLLED STUDY TO EVALUATE THE EFFICACY AND SAFETY OF ILV-094 ADMINISTERED SUBCUTANEOUSLY TO SUBJECT WITH RHEUMATOID ARTHRITIS.

The primary objective of this study is to assess the safety and efficacy of different dose regimens of ILV-094 compared with placebo, administered subcutaneously to subjects with active rheumatoid arthritis who are taking methotrexate.

开始日期2009-06-18

申办/合作机构

Pfizer Inc.

NCT00563524

/ Completed临床1期

AN ASCENDING MULTIPLE DOSE STUDY OF THE SAFETY, TOLERABILITY, PHARMACOKINETICS, PHARMACODYNAMICS, AND CLINICAL EFFICACY OF ILV-094 ADMINISTERED SUBCUTANEOUSLY OR INTRAVENOUSLY TO SUBJECTS WITH PSORIASIS

The purpose of this study is to assess safety, and tolerability of multiple doses of ILV-094 administered to subjects with psoriasis

开始日期2007-12-20

申办/合作机构

Wyeth AB

100 项与非扎奴单抗相关的临床结果

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100 项与非扎奴单抗相关的转化医学

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100 项与非扎奴单抗相关的专利（医药）

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项与非扎奴单抗相关的文献（医药）

2025-05-01·Fundamental Research

Machine learning-based prediction models for atopic dermatitis diagnosis and evaluation

Article

作者: Fu, Chuhan ; Jiang, Ling ; Lei, Li ; Zhu, Lu ; Zeng, Qinghai ; Huang, Jinhua ; Hu, Yibo ; Wu, Songjiang ; Chen, Jing ; Zhang, Yushan

Atopic dermatitis (AD) is the most common chronic inflammatory skin disease seriously affecting the quality of life of patients. Reliable and accurate evaluation methods are necessary for early diagnosis and effective AD treatment. Thus, this study used machine learning (ML) to explore a novel diagnostic and therapeutic effect evaluation model for AD. Firstly, candidate model genes were screened from an integrated data set of four AD-related microarray datasets: GSE133477, GSE32924, GSE58558, and GSE107361, using Robust Rank Aggregation (RRA), and protein-protein interaction network (PPI). Next, three recognized models (REC) and three AD-associated gene models (AAG) established with LASSO, Logistic linear regression (LR), and random forest (RF) were developed and tested separately using GSE130588 and GSE99802 datasets. The results revealed that REC model of LASSO (model genes including IL7R, KRT16, CCL2, CD53, CCL18 and CCL22), REC model of LR(including IL7R, KRT16, CCL18) and AAG model of LR (including MX1, CCNB1, SERPINB13, ADAM19, CEP55, VMP1, TTC39A, and FCHSD1) accurately classified AD lesions and non-lesions based on the good AUCs (LASSO (REC):0.8761, and LR (REC and AAG):0.8302 in GSE130588; LASSO (REC): 0.7761, and LR (REC and AAG):0.8783 in GSE99802). In Dupilumab, Crisaborole, and fezakinumab-treated samples, the LASSO (REC) and LR(AAG) models were positively correlated with SCORD (Pearson correlation coefficients of 0.55 and 0.69, respectively) and negatively correlated with the treatment length. In addition, the two models also accurately predicted the infiltration of immune cells in the skin lesions and non-lesions. Therefore, the ML-based predictive model provides a new approach to predicting AD diagnosis and the therapeutic effect of AD treatment options.

2025-01-01·Canadian Respiratory Journal

Fezakinumab Alleviates Cigarette Smoke–Induced COPD by Suppressing the JAK1/STAT3 Pathway in Mice

Article

作者: Mao, Jianchuan ; Yuan, Chaoqun ; Jin, Li ; Wang, Yong ; Yang, Erche ; You, Bo ; Wang, Yuwei ; Chai, Yanling ; Liu, Lan ; Niu, Xiaoqun

Background:

Elevated Th‐22 cells and IL‐22 are linked to chronic obstructive pulmonary disease (COPD); however, their mechanisms are not fully elucidated. This study aimed to evaluate the therapeutic effects of AG490 and fezakinumab in a cigarette smoke–induced COPD mouse model.

Methods:

Cigarette smoke–induced COPD mice were divided into Air, CS, AG490, and Fezakinumab groups. We assessed BALF TH‐22 cell levels, IL‐22 levels and lung tissue (lung tissue were taken from the same anatomical site of the left lower lobe) histopathological changes, IL‐22R1 expression, and protein expression of Jak1, TYK2, STAT3, p‐STAT3, Caspase3, Bax, and Bcl‐2.

Results:

Th‐22 and IL‐22 expressions were higher in the CS group than those in the Air group. Both the AG490 and Fezakinumab groups had reduced levels compared with the CS group but remained higher than the Air group. Similarly, IL‐22R1 expression was higher in the CS group than in the Air group, while both AG490 and Fezakinumab groups exhibited lower expression than the CS group. H&E staining indicated less severe airway remodeling, alveolar enlargement, and inflammatory cell infiltration in the AG490 and Fezakinumab groups compared with the CS group. Western blot analysis revealed higher levels of JAK1, p‐STAT3, and Caspase3 and lower levels of STAT3 and Bcl‐2 in the CS group than those in the Air group. Both AG490 and Fezakinumab groups exhibited lower levels of JAK1, p‐STAT3, and Caspase3 than the CS group, while Fezakinumab groups exhibited lower levels of STAT3 and higher levels of Bcl‐2 than the CS group.

Conclusions:

Th‐22 cells and IL‐22 play crucial roles in COPD pathogenesis. Fezakinumab and AG490 mitigate airway remodeling, alveolar enlargement, and pulmonary tissue inflammatory cell infiltration by modulating JAK/STAT pathways and apoptosis. These results suggest promising targeted therapies for COPD, potentially improving patient outcomes by addressing inflammatory mechanisms.

2022-02-17·The Journal of dermatological treatment4区 · 医学

Review and analysis of biologic therapies currently in phase II and phase III clinical trials for atopic dermatitis

4区 · 医学

Review

作者: Uppal, Shelley K. ; Wu, Jashin J. ; Han, George ; Chat, Vipawee S. ; Kearns, Donovan G.

Biologic medications are recent advances that have clinical significance in the treatment of moderate-to-severe AD. A systemic literature review was performed to examine the efficacy and safety of biologic therapies currently in phase II and phase III of clinical trials for moderate-to-severe AD. Our team searched the databases, PubMed, Google Scholar, and ClinicalTrials.gov, on September 2019 for studies pertaining to the use of biologic drugs in AD. Key words included each drug (lebrikizumab, tralokinumab, fezakinumab, etokimab, nemolizumab, tezepelumab, and GBR 830) or 'biologic drugs' or 'immunotherapies' combined with 'atopic dermatitis.' References within retrieved articles were also reviewed to identify potentially missed studies. A total of 19 articles were included in this review. Lebrikizumab, tralokinumab, fezakinumab, nemolizumab, and GBR 830 lead to statistically significant improvements in disease severity and multiple endpoint outcome scores. Tezepelumab and etokimab, however, did not demonstrate statistically significant changes in primary outcome endpoints. Further assessment of tezepelumab and etokimab are needed to assess their safety and efficacy in patients with moderate-to-severe AD. Tralokinumab, lebrikizumab, fezakinumab, nemolizumab, and GBR 830 are effective treatment options for adults with moderate-to-severe AD, but further large-scale studies are needed to confirm their efficacy as monotherapy in children with moderate-to-severe AD.

项与非扎奴单抗相关的新闻（医药）

2026-03-20

·先宁医药

特应性皮炎：综述

特应性皮炎是全球疾病负担最重的皮肤病之一。其患病率在全球范围内呈上升趋势，过去二十年间增加了2-3倍。约85%的病例在5岁前发病，儿童患病率高达15%-25%，成人患病率为3%-7%。在我国，儿童患病率10%~15%，成人患病率3%~8%。值得注意的是，约1/4成人患者为成年期新发。疾病病程具有高度异质性，约80%的儿童患者在8岁前观察到疾病缓解，但严重和持续存在的病例比例依然不低。瘙痒是特应性皮炎最核心的症状，影响绝大多数患者，常导致睡眠障碍、注意力不集中和日常活动受限。瘙痒-搔抓循环不仅加重皮肤炎症，还可引起皮肤疼痛和继发感染。此外，患者常伴有焦虑、抑郁等心理问题，给家庭和社会带来巨大的经济负担。病理机制特应性皮炎的发病机制涉及遗传、免疫、屏障、微生物及环境因素的相互作用。遗传因素中，丝聚蛋白基因突变是最强风险因素，约30%的患者携带，导致丝聚蛋白缺乏，破坏皮肤屏障，引起经皮水分丢失增加、pH升高。免疫失调以2型辅助性T细胞（Th2）免疫过度激活为核心，急性期IL-4、IL-13、IL-31等细胞因子升高，通过JAK-STAT通路促进IgE产生、抑制屏障蛋白表达，IL-31直接介导瘙痒；慢性期则有Th1、Th17、Th22参与。屏障功能障碍源于丝聚蛋白缺乏、脂质代谢异常（如神经酰胺失衡）及紧密连接蛋白下调，进一步削弱屏障完整性。微生物组失衡表现为皮肤微生物多样性降低，金黄色葡萄球菌过度增殖（约70%皮损可检出），其毒素加重炎症，且定植密度与病情正相关。环境因素如低湿度、空气污染物增加经皮水分丢失，硬水升高pH，卫生假说认为早期微生物暴露减少促使免疫向Th2偏移，产前及早期暴露于烟草烟雾等也增加患病风险。图1：特应性皮炎的病理生理学变化临床表现及诊断临床诊断：特应性皮炎的临床表现随年龄变化。婴儿期（0-2岁）皮损主要累及面部、头皮和伸侧，呈急性湿疹样改变。儿童期（2-12岁）皮损向屈侧转移，如肘窝、腘窝，苔藓化逐渐明显。青少年和成人期皮损以屈侧、手部和眼睑为主，苔藓化突出。老年期（>60岁）患者可出现反向型或痒疹样等非典型表现。剧烈瘙痒和皮肤干燥特应性皮炎的核心特征。特应性皮炎的诊断主要依据临床特征。Hanifin和Rajka标准及英国工作组标准是广泛使用的诊断工具。严重程度评估常用工具包括湿疹面积和严重程度指数、特应性皮炎评分和研究者整体评估，分别从客观体征、受累面积和主观症状等维度进行量化。患者自我评估工具也用于反映患者对疾病的感知。图2：不同年龄段患者中特应性皮炎的典型临床表现及皮损部位生物标志物生物标志物是可测量并反映正常生物学过程、病理过程或治疗反应的指标，在精准医疗中价值凸显。严重程度：胸腺和活化调节趋化因子（TARC）是目前证据最强的生物标志物，其血清水平与EASI和SCORAD评分高度相关。TARC主要由角质形成细胞和树突状细胞产生，吸引Th2细胞向皮肤迁移。在日本，TARC已纳入医保，用于监测治疗反应和预测复发。其他Th2相关趋化因子如MDC、嗜酸性粒细胞趋化因子等也与疾病严重程度相关。而LDH、ECP和总IgE相关性较弱。预测和预后：FLG功能丧失突变可预测早发型、持续性特应性皮炎。2月龄婴儿的角质层脂质谱异常可预测1岁时发病。低血清VEGF水平与疾病持续至7岁相关。治疗反应预测：CCL22表达被鉴定为跨多种治疗（包括克立硼罗、环孢素和fezakinumab）的最佳疗效预测标志物。血清DPP-4和骨膜蛋白水平可能预测抗IL-13抗体反应。皮损中高基线IL-22表达与抗IL-22抗体良好反应相关。药物疗法早期的中重度特应性皮炎治疗主要依赖光疗和系统性免疫抑制剂。光疗常用窄谱中波紫外线，能实现持续临床改善且安全性良好，但耗时且可及性有限。系统性糖皮质激素虽能有效控制急性发作，但通常应避免使用，因停药易致疾病迅速反弹，且长期应用风险较高。其他广泛使用的传统免疫抑制剂包括：环孢素A、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤和霉酚酸酯。环孢素A作为钙调神经磷酸酶抑制剂，疗效呈剂量依赖性，但长期使用的肾毒性风险限制了其应用。甲氨蝶呤与硫唑嘌呤疗效相当，但起效缓慢，且临床获益的证据确定性较低。霉酚酸酯同样存在诱导期延迟问题，且疗效数据最为有限。因此，基于特应性皮炎的病理机制开发和应用外用制剂以及靶向系统疗法制剂显得至关重要，这不仅能通过精准作用于特应性皮炎的关键致病通路来弥补传统药物疗效与安全性难以两全的缺陷，更能有效规避长期系统用药带来的器官毒性风险，从而实现更安全、更精准且可持续的疾病控制，为患者提供了急需的长期管理方案。近年主要研究的靶点近看来，特应性皮炎的药物疗法以2型炎症通路为主，已批准药物的靶点包括：阻断关键炎症因子IL-4、IL-13、IL-31和IL-5的生物制剂；以及抑制细胞内信号通路的小分子药物，如JAK抑制剂（靶向JAK-STAT通路）、PDE4抑制剂和钙调神经磷酸酶抑制剂；芳烃受体调节剂。图3：当前对特应性皮炎发病机制的理解及研究治疗靶点显示临床效果的药物用绿色标记。缩略词：AhR：Ah受体；ARNT：芳烃受体核转位因子；cAMP：环腺苷酸；DC：树突状细胞；Eos：嗜酸性粒细胞；FIG：丝聚蛋白；IL：白细胞介素；ILC2：2型固有淋巴细胞；JAK：]anus激酶；LOR：兜甲蛋白；PDE4：磷酸二酯酶-4；S1PR：鞘氨醇-1磷酸受体；STAT：信号转导和转录激活因子；Th：辅助性T细胞；Treg：调节性T细胞；TSLP：胸腺基质淋巴细胞生成素。局部疗法糖皮质激素：外用糖皮质激素是中重度特应性皮炎急性发作的一线治疗。根据血管收缩试验分为7个强度等级，弱效适用于面部和间擦部位，强效适用于四肢和躯干慢性皮损。常见不良反应包括皮肤萎缩、毛细血管扩张、色素改变和口周皮炎。儿童因体表面积/体重比高，更易发生全身吸收，需慎用强效制剂。钙调神经磷酸酶抑制剂（CNI）：他克莫司乳膏和吡美莫司乳膏，作为二线外用抗炎药，适用于敏感部位和长期维持治疗。CNI通过抑制T细胞活化及炎性细胞因子释放发挥作用。他克莫司0.03%用于2-15岁儿童，0.1%用于15岁以上；吡美莫司1%用于2岁以上轻度患者。常见不良反应为局部烧灼感，多在使用数日后减轻。长期使用不增加皮肤萎缩风险，可用于面部和间擦部位。2006年FDA的黑框警告基于理论风险，后续研究未证实淋巴瘤风险增加。磷酸二酯酶-4（PDE4）抑制剂：通过抑制PDE4酶升高cAMP，减少多种炎症因子产生。克立硼罗是首个获批药物，适用于3个月以上轻中度患者，每日两次，约50%患者可达皮损清除或基本清除。罗氟司特乳膏（0.15%、0.05%）已获批用于2岁以上儿童及成人。地法米司特软膏也已获批用于2岁以上轻中度患者。 JAK抑制剂：通过抑制JAK-STAT信号通路调节基因表达。芦可替尼乳膏获批用于12岁以上患者，临床试验显示71.3%患者达到主要疗效终点，优于丙酸曲安奈德，常见不良反应为用药部位烧灼感。德戈替尼软膏作为外用泛JAK抑制剂，已在日本获批。其他外用新药：本维莫德乳膏是首个芳香烃受体（AhR）激动剂，通过抑制Th2细胞因子和氧化应激，促进皮肤屏障蛋白表达。III期试验显示其在2岁以上患者中有效且耐受良好。全身疗法生物制剂：度普利尤单抗靶向IL-4Rα，阻断IL-4/13信号，首个获批用于特应性皮炎的生物制剂。III期试验中85%达EASI-50，瘙痒评分下降55.7%，常见不良反应为结膜炎。Tralokinumab与Tebrikizumab均为IL-13抑制剂，疗效相似。Nemolizumab靶向IL-31RA，主要用于控制瘙痒。 JAK抑制剂：口服JAK抑制剂包括乌帕替尼、阿布昔替尼和巴瑞替尼，通过抑制JAK-STAT通路快速改善皮损和瘙痒。头对头试验显示乌帕替尼30mg在疗效上优于度普利尤单抗，但痤疮等不良事件发生率更高。JAK抑制剂黑框警告源于类风湿关节炎研究，特应性皮炎患者中不良事件率相对较低。研究中的其他靶点 Asivatrep作为TRPV1拮抗剂，III期试验显示可改善EASI评分。OX40/OX40L抑制剂方面，Rocatinlimab（抗OX40）通过调节T细胞分化实现停药20周后疗效维持；Amlitelimab（抗OX40L）在IIa期显著改善EASI评分；Telazorlimab亦在IIb期显示有效。其他靶点药物中，口服S1P受体调节剂Etrasimod通过抑制淋巴细胞释放减轻炎症。早期研究显示IL-33拮抗剂Etokinab具潜力，但Astegolimab未达主要终点。IRAK4降解剂KT-474通过抑制TLR/IL-1R通路发挥作用。IL-5拮抗剂Benralizumab、IL-1α拮抗剂Bermekimab及TSLP拮抗剂Tezepelumab均未显示显著临床疗效。结语特应性皮炎的治疗已进入多元化时代，药物选择需在疗效、安全性与患者生活质量间寻求精细平衡。外用制剂作为治疗的基石，其核心优势在于通过局部靶向递送实现皮损区域的精准干预，从而最大限度减少全身暴露及相关风险。从经典的糖皮质激素到钙调神经磷酸酶抑制剂（CNI），再到PDE4抑制剂及芳香烃受体激动剂，外用药物不断迭代升级，不仅持续优化抗炎效果，更解决了长期使用导致皮肤屏障受损等安全性顾虑，尤其为儿童及敏感部位的治疗提供了安全有效的选择。对于外用制剂难以控制的中重度患者，全身性治疗药物的涌现显著拓展了治疗边界。以度普利尤单抗为代表的生物制剂通过精准阻断2型炎症通路，在实现高效抗炎的同时保留了正常的免疫功能。口服JAK抑制剂则凭借其快速起效的特点，为亟需迅速改善症状的患者提供了有力武器。尽管长期安全性监测仍不可或缺，但这类药物已重塑中重度患者的治疗格局。展望未来，特应性皮炎的治疗将愈发注重个体化和精准治疗。治疗策略需根据患者的年龄、病变部位、疾病严重度及共病情况，在外用与全身治疗之间进行动态组合与序贯调整。随着对疾病免疫异质性认知的深入，以及新型靶向药物的持续研发，从传统的阶梯治疗向精准的个体化治疗迈进已成为必然趋势，最终目标是实现长期有效的疾病控制，改善患者生活质量。参考文献： [1]Guttman-Yassky E, Renert-Yuval Y, Brunner PM. Atopic dermatitis. Lancet 2025;405:583-96. [2] 特应性皮炎外用治疗与管理专家共识（2025 版）[J]. 中华皮肤科杂志，2025,58 (10):903-909. [3]Afshari M, Kolackova M, Rosecka M, et al. Unraveling the skin: a comprehensive review of atopic dermatitis, current understanding, and approaches. Front Immunol 2024;15:1361005. [4]Thyssen JP, Rinnov MR, Vestergaard C. Disease Mechanisms in Atopic Dermatitis: A Review of Aetiological Factors. Acta Derm Venereol 2020;100:adv00162. [5]Mohammad S, Karim MR, Iqbal S, et al. Atopic dermatitis: Pathophysiology, microbiota, and metabolome – A comprehensive review.Microbiol Res 2024;281:127595. [6]Renert-Yuval Y, Thyssen JP, Bissonnette R, et al.Biomarkers in atopic dermatitis-a review on behalf of the International Eczema Council.J Allergy Clin Immunol 2021;147:1174-90. [7]Thijs J, Krastev T, Weidinger S, et al.Biomarkers for atopic dermatitis: a systematic review and meta-analysis. Curr Opin Allergy Clin Immunol 2015;15:453-60. [8]Siegfried EC, Jaworski JC, Kaiser JD, Hebert AA. Systematicreviewof published trials: long-term safety of topical corticosteroids and topical calcineurin inhibitors in pediatric patients with atopic dermatitis. BMC Pediatr 2016;16:75. [9]Chovatiya R, Paller AS. JAK inhibitors in the treatment of atopic dermatitis.J Allergy Clin Immunol. 2021;148(4):927-940. [10]Steven R. Feldman, Lindsay C. Strowd, Katie K. Lovell; Management of Atopic Dermatitis, Methods and Challenges, Second Edition [11] Weidinger S, Novak N. Atopic dermatitis[J]. Lancet, 2016, 387(10023):1109-1122. DOI:10.1016/S0140-6736(15)00149-X. [12] Langan S M, Irvine A D, Weidinger S. Atopic dermatitis[J]. Lancet, 2020, 396(10243):345-360. 南京先宁医药科技有限公司 Nanjing Sunny Pharma Technology Co.,Ltd 南京市江宁区临淮街32号中材国际A栋5层 Tel:177-1288-1271 E-mail:hr@sunny-pharma.com http://www.sun-novo.com

2025-12-15

·知乎专栏

热研！特应性皮炎发病机制及靶向治疗研究进展

特应性皮炎（AD）是一种慢性、复发性炎症性皮肤病，常伴有剧烈瘙痒和反复出现的皮疹，对患者生活质量造成严重影响。该病常与过敏性鼻炎、哮喘等特应性疾病共存，具有明显的免疫系统异常特征。中重度AD患者最迫切的治疗需求是缓解持续性瘙痒和快速控制皮肤炎症反应，以减少复发并改善生活质量。近年来，针对特应性皮炎（AD）的靶向治疗研究日益多样化，尤其是在双抗或多抗疗法方面取得了显著进展。一、特应性皮炎临床表现特应性皮炎临床表现多样，主要特征包括皮肤干燥、反复发作的湿疹样皮损及剧烈瘙痒。皮损常见于肘窝、腘窝、颈部等皱褶部位，也可累及面部、四肢、躯干及手部。多数为亚急性或慢性期皮损，表现为干燥、肥厚的皮炎，部分患者可出现痒疹样改变，病程迁延、易反复。二、发病机制特应性皮炎（AD）的发生涉及遗传、免疫、感染和环境等多重因素，其中皮肤屏障受损与免疫失衡是核心机制。AD患者存在物理、微生物、化学及免疫屏障的多重功能障碍，尤其是表皮结构蛋白（如聚丝蛋白、兜甲蛋白）和神经酰胺等脂质减少，导致皮肤屏障脆弱。受外界过敏原或病原体刺激时，角质形成细胞会释放TSLP、IL-25、IL-33、TNF-α等促炎因子，激活树突细胞和2型先天淋巴细胞，引发以IL-4和IL-13为主的炎症反应。这种炎症反过来进一步抑制结构蛋白合成，形成恶性循环，促使AD炎症持续加重、反复发作。三、靶向治疗药物随着对AD机制的深入研究，靶向IL-4/IL-13等Th2型炎症因子及其下游JAK-STAT通路的生物制剂和小分子药物成为治疗研发的热点。1.IL-4Rα靶向药物IL-4和IL-13在AD患者外周血及皮损中显著升高，且与病情严重程度密切相关。度普利尤单抗（dupilumab）是首个也是唯一靶向IL-4Rα的生物制剂，通过阻断IL-4和IL-13与其受体结合，有效抑制2型炎症反应。2.靶向IL-4Rα/IL-31 – NM26NM26（NM26-2198）是一种同时靶向IL-4Rα和IL-31的双特异性抗体，旨在阻断Th2炎症和神经性瘙痒，改善AD的炎症反应和皮肤屏障功能。该药物由强生于2024年收购，目前处于II期临床，或将成为更高效的AD治疗新选择。3.其他靶点的生物制剂IL-22、IL-33和OX40等Th2相关因子在AD发病中具有重要作用，相关靶向药物正逐步推进。非扎奴单抗（fezakinumab）是一种人源IgG1单克隆抗体，可结合IL-22并阻断其与受体结合。Ⅱa期临床结果显示，治疗20周后，该药可显著改善患者SCORAD评分，优于安慰剂组，显示良好疗效。4.JAK抑制剂JAK-STAT通路在AD免疫失调中起关键作用，涉及Th2过度反应、嗜酸性粒细胞激活、B细胞成熟及Tregs功能抑制。JAK激活后促使STAT磷酸化进入细胞核，驱动炎症基因表达，加剧病情。目前全球已有5种JAK抑制剂获批用于AD治疗，中国批准使用的包括靶向JAK1的口服小分子药物乌帕替尼（upadacitinib）和阿布昔替尼（abrocitinib），用于中重度难治性AD，均显示出良好疗效。特应性皮炎作为一种复杂疾病，经过多年缓慢发展后正迎来快速变革。随着对其发病机制和免疫调控的深入理解，多种新型药物进入晚期临床，为患者带来了新的治疗希望。未来，无论病情轻重，患者有望通过更加安全有效的靶向治疗实现疾病的长期控制，显著提升生活质量。

2025-12-15

·科普知识综述

生物疗法在慢性阻塞性肺疾病（COPD）和哮喘-COPD重叠综合征（ACO）治疗中的新兴作用

生物疗法在慢性阻塞性肺疾病（COPD）和哮喘-COPD重叠综合征（ACO）治疗中的新兴作用作者： A Alsaeedi邮箱： alsaeedi44@gmail.com日期： 2025-12-14 16:51:28问题： COPD 中使用的生物制剂有哪些？摘要：生物制剂疗法是慢性呼吸系统疾病治疗领域的一项重大进展，尤其是在慢性阻塞性肺疾病（COPD）及其重叠疾病——哮喘-COPD重叠综合征（ACO）的治疗方面。这些疗法主要为单克隆抗体，已开始针对特定的炎症通路，并将嗜酸性粒细胞炎症作为关键病理特征。本文综述了多项研究的发现，重点介绍了美泊利单抗、贝那利珠单抗和奥马珠单抗等生物制剂及其在COPD治疗中的潜在疗效。此外，本文还探讨了非扎基单抗和替泽佩鲁单抗的潜力及其在调节炎症过程中的作用机制。通过探讨这些通路和生物制剂疗法的现状，本文强调了COPD和ACO个体化生物治疗策略的新兴潜力和未来发展方向。引言慢性阻塞性肺疾病（COPD）仍然是全球重要的健康问题，其与哮喘-COPD重叠（ACO）的特征错综复杂。传统的治疗方法旨在缓解症状和延缓疾病进展，但近年来生物制剂疗法的进展为靶向炎症通路提供了新的治疗途径。本文旨在阐述生物制剂在COPD治疗中的新兴作用，尤其关注嗜酸性粒细胞炎症，这种炎症在具有ACO特征的患者中尤为显著。生物制剂疗法与嗜酸性粒细胞炎症：嗜酸性粒细胞炎症是哮喘的标志性特征，也存在于某些特定的COPD表型中，特别是那些与哮喘重叠的COPD表型。其特征是嗜酸性粒细胞数量升高，而嗜酸性粒细胞的升高是由白细胞介素IL-5、IL-4和IL-13等细胞因子驱动的。单克隆抗体，即生物制剂，旨在抑制这些特定的炎症通路，从而提供靶向治疗。美泊利单抗和贝那利珠单抗：IL-5通路美泊利单抗和贝那利珠单抗是靶向IL-5通路的生物制剂，在嗜酸性粒细胞性哮喘的治疗中发挥了关键作用，目前正在研究其在慢性阻塞性肺疾病（COPD）治疗中的疗效。这些药物通过降低嗜酸性粒细胞水平发挥作用，从而减轻以嗜酸性粒细胞特征为特征的COPD患者的炎症及相关症状（PMID：41314438；PMID：41317963）。奥马珠单抗：在重叠过敏特征中的作用奥马珠单抗是一种最初为治疗过敏性哮喘而开发的抗IgE单克隆抗体，其潜在获益范围扩大至具有重叠过敏特征的COPD患者。该生物制剂通过抑制IgE通路发挥作用，从而抑制导致COPD病理生理的过敏性炎症级联反应（PMID：41359670）。菲扎基单抗：靶向IL-22菲扎基单抗是一种创新的生物疗法，靶向参与气道重塑和炎症的IL-22。该生物疗法可调节JAK/STAT通路，有效减少呼吸系统疾病中的Th-22细胞及其相关损伤，从而为COPD的治疗提供了新的思路（PMID：41357311）。特泽佩鲁单抗和TSLP通路特泽佩鲁单抗靶向胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP），是另一种有前景的生物制剂，可减少哮喘-COPD重叠疾病的急性加重并改善气道控制。其作用机制涉及干扰上游炎症信号传导，从而减少嗜酸性粒细胞和非嗜酸性粒细胞炎症（PMID：41234678）。结论：生物制剂，包括美泊利单抗、贝那利珠单抗、奥马珠单抗、非扎基单抗和特泽佩鲁单抗，代表了慢性阻塞性肺疾病（COPD）和哮喘-COPD重叠综合征（ACO）治疗领域的重大进展，但仍需开展进一步研究，以充分发挥其在常规临床实践中的潜力。这些疗法不仅在嗜酸性粒细胞炎症的治疗方面具有潜力，而且可能为个体化治疗开辟新途径，超越传统的COPD管理策略。未来的研究和临床试验对于阐明这些疗法在COPD和ACO人群中的长期疗效和安全性至关重要。这些见解将有助于完善治疗方案，并改善这些慢性呼吸系统疾病患者的预后。参考文献： PMID：41234678 特泽佩鲁单抗联合支气管镜肺减容术治疗重度哮喘-COPD重叠综合征和异质性肺气肿患者：病例报告。 Herth J, Franzen D Respirol Case Rep 2025 13 11 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41234678 PMID: 41317963 黏液栓和嗜酸性粒细胞炎症：将范式扩展到 COPD。Ueki S, Dunican E, Diaz AA J Allergy Clin Immunol Pract 2025 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41317963 PMID: 41357311 Fezakinumab 通过抑制小鼠 JAK1/STAT3 通路缓解香烟烟雾诱发的 COPD。 Wang Y, Jin L, Yang E, Niu X, Mao J, Yuan C, Wang Y, You B, Liu L, Chai Y. Can Respir J 2025. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41357311 PMID: 41359670 了解嗜酸性粒细胞与慢性阻塞性肺疾病之间的关系：新的曙光？ Tiedeman C, Pavord I. Expert Rev Respir Med 2025. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41359670下载完整评测

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KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D09615	非扎奴单抗	-	DB12344

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
类风湿关节炎	临床2期	美国	Pfizer Inc.	2009-06-18
类风湿关节炎	临床2期	日本	Pfizer Inc.	2009-06-18
类风湿关节炎	临床2期	比利时	Pfizer Inc.	2009-06-18
类风湿关节炎	临床2期	哥伦比亚	Pfizer Inc.	2009-06-18
类风湿关节炎	临床2期	克罗地亚	Pfizer Inc.	2009-06-18
类风湿关节炎	临床2期	德国	Pfizer Inc.	2009-06-18
类风湿关节炎	临床2期	匈牙利	Pfizer Inc.	2009-06-18
类风湿关节炎	临床2期	墨西哥	Pfizer Inc.	2009-06-18
类风湿关节炎	临床2期	荷兰	Pfizer Inc.	2009-06-18
类风湿关节炎	临床2期	罗马尼亚	Pfizer Inc.	2009-06-18

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临床结果

适应症

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT00563524 (CTgov)	临床1期	银屑病	76	ILV-094 (ILV-094 100 mg + 50 mg Subcutaneous)	蓋鏇膚蓋範鹹構製獵鬱 = 餘獵顧壓獵簾鏇糧觸遞衊範鹽襯窪齋觸壓窪醖 (簾鏇淵網淵鏇獵衊網選, 憲獵醖壓膚憲艱網構夢 ~ 獵築膚鏇願鹽網製鏇積) 更多	-	2024-08-23
				ILV-094 (ILV-094 200 mg + 100 mg Subcutaneous)	蓋鏇膚蓋範鹹構製獵鬱 = 淵醖選糧構簾觸簾淵蓋衊範鹽襯窪齋觸壓窪醖 (簾鏇淵網淵鏇獵衊網選, 範鬱顧鹽醖膚網夢淵鑰 ~ 顧蓋齋鹹鑰壓膚齋艱觸) 更多
NCT00883896 (CTgov)	临床2期	类风湿关节炎	195	placebo+ILV-094 (Placebo)	襯願憲淵糧繭淵鹹窪膚 = 網窪觸窪遞簾範築網構齋願蓋鹽積簾艱廠夢鹹 (網憲簾糧膚簾鏇艱構願, 鹹獵艱鏇簾簾願鹽觸衊 ~ 觸鹹淵鹽衊選簾獵製選) 更多	-	2022-10-21
				ILV-094 (ILV-094 100 mg Every 4 Weeks)	襯願憲淵糧繭淵鹹窪膚 = 製製餘範網齋製衊範簾齋願蓋鹽積簾艱廠夢鹹 (網憲簾糧膚簾鏇艱構願, 鑰獵鏇膚選蓋壓鑰膚膚 ~ 願鬱觸齋醖網壓夢餘鬱) 更多
NCT01941537 (CTgov)	临床2期	特应性皮炎	60	ILV-094 (ILV-094)	構獵簾鑰簾鬱築網醖壓(觸積糧壓鬱積簾顧構積) = 廠鏇鏇鬱憲壓繭鑰窪膚糧膚餘膚鏇壓顧衊淵獵 (艱壓糧憲鹽憲範獵積築, 2.9) 更多	-	2019-05-07
				Placebo Comparator (Placebo Comparator)	構獵簾鑰簾鬱築網醖壓(觸積糧壓鬱積簾顧構積) = 醖顧淵鑰壓壓製觸鑰鹹糧膚餘膚鏇壓顧衊淵獵 (艱壓糧憲鹽憲範獵積築, 3.9) 更多
NCT01941537 (Pubmed \| J Am Acad Dermatol) 人工标引	临床2期	特应性皮炎	-	fezakinumab	窪網網憲願糧鬱獵壓鹽(齋鹽餘餘淵鏇膚蓋鏇構) = 鏇憲鑰蓋衊觸鹽膚餘遞淵醖醖鬱廠膚觸糧選襯 (窪遞淵鑰艱鹹鹽範顧願, 2.7) 更多	积极	2018-05-01
				Placebo	窪網網憲願糧鬱獵壓鹽(齋鹽餘餘淵鏇膚蓋鏇構) = 選壓獵積鬱夢艱積獵糧淵醖醖鬱廠膚觸糧選襯 (窪遞淵鑰艱鹹鹽範顧願, 3.1) 更多