Etrolizumab

定量系统药理学（QSP） 与定量药理学（PMX），二者历史上分别聚焦药物研发早期机制研究和后期数据驱动分析，存在领域隔阂。当前趋势是通过融合二者优势构建一体化模型引导研发（MIDD），在双特异性T细胞衔接器（TCEs）、肿瘤治疗、溃疡性结肠炎药物研发等场景中已展现优化剂量、提升疗效安全性等价值，同时监管机构也逐步认可并建立评估体系，未来需应对跨学科协作等挑战，朝着混合方法论、AI融合、患者中心等方向发展，以推动药物研发革新。1. 核心背景与概念界定 两大核心学科：     • 定量系统药理学（QSP）：以机制模型为核心，整合药物对基础生理学的影响，聚焦药物研发早期（从发现到早期临床），核心价值是分子层面解析药物-靶点相互作用，预测未测试场景（如首次人体试验剂量选择、联合用药策略等）。 • 定量药理学（PMX）：应用统计方法（如非线性混合效应模型）分析临床试验的药代动力学（PK）和药效学（PD）数据，聚焦药物研发后期，核心价值是优化给药方案、识别关键协变量、支撑监管决策（如最终剂量确定、临床研究设计） 历史隔阂：二者长期独立运作，QSP的机制模型缺乏后期临床数据支撑，PMX的数据驱动方法缺乏早期机制洞察，导致药物研发流程中存在信息断层。2. 整合趋势与实践应用 整合目标：打破学科壁垒，构建“从早期发现到后期临床”的无缝MIDD框架，实现从“序贯式”到“整合式”研发模式转变，融合二者优势提升研发效率与效果。 典型应用案例： 应用领域 药物/技术类型 整合方式与核心成果 参考文献 肿瘤治疗 双特异性T细胞衔接器（TCEs） 结合QSP的生物标志物机制研究与PMX的暴露-疗效/安全性数据，优化临床起始剂量和RP2D，减少细胞因子释放综合征（CRS） 3 肿瘤治疗 小分子细胞周期抑制剂 整合QSP生成的虚拟人群（Vpops）与PMX的群体药代动力学（PopPK），通过生存分析识别疗效差异生物标志物，支撑剂量优化 4、5 肿瘤治疗 Elranatamab（BLA申报） 后期整合成熟QSP与PMX模型，将QSP模拟的IL-6细胞因子输出作为协变量，构建CRS双部分混合模型 6 溃疡性结肠炎 Etrolizumab 整合QSP机制建模、PMX的PopPK/暴露-反应分析、疾病反应理论模型及机器学习，支撑Ⅱ期推荐剂量、Ⅲ期疗效评估及患者分层 7-93. 监管机构态度与举措 认可与支持：PMX分析长期为监管标准流程，近年来FDA等机构越来越多地接收包含QSP模型的申报材料，逐步认可整合模型的价值。 •关键举措： • FDA建立可信度评估框架，评估模型对决策的风险与影响，规范QSP/PMX模型在监管申报中的使用。 • FDA设立定量医学卓越中心，协调推进定量医学方法的统一发展与应用。 • 美国（FDA）、日本（PMDA）、欧盟（EMA）、加拿大卫生部分工制定M15指南草案，规范PMX、QSP等定量方法在药物研发中的应用。 4. 挑战与未来方向 •核心挑战：需推动跨学科文化转变，促进QSP与PMX科学家的协作互信，实现“语言互通”与价值认同。 •未来8大关键方向： 1. 剂量选择：整合QSP机制与PMX临床数据，确定安全有效的临床试验起始剂量。 2. 患者变异整合：结合QSP机制与PMX患者变异数据，优化给药方案与疗效预测。 3. 监管模型验证：完善复杂整合模型的验证方法，提升监管接受度（当前QSP模型尚未完全达标）。 4. AI/ML融合：将人工智能与机器学习融入模型，提升大数据分析能力与预测准确性。 5. 跨学科协作：强化QSP、PMX与生物信息学、AI等领域的合作，需企业构建支持跨学科沟通的组织架构。 6. 人才培养：建立跨学科培训项目，培养兼具深度领域专长与跨学科沟通能力的MIDD科学家。 7. 患者中心理念：通过QSP疾病模型与PMX协变量分析生成“虚拟双胞胎”，精准预测不同患者群体的治疗反应。 8. 真实世界证据（RWE）整合：利用电子健康记录、患者登记数据等，通过QSP平台疾病模型与PMX技术优化治疗方案。 如需转载请注明出处，如有错误欢迎指正 。引用图表版权归原始作者及出版方，仅用于学术传播，如有侵权请联系删除。

长期随访数据揭秘：乌司奴单抗为银屑病治疗带来持续获益 银屑病是一种免疫介导的慢性、复发性、炎症性、系统性疾病，特点是病情反复甚至终生不愈 中国银屑病患者复发洞察调研报告结果显示，65%的银屑病患者病程持续10年以上，患者平均经历8次复发，复发超10次的银屑病患者占比近60%。银屑病反复复发给患者日常生活带来严重困扰，69%的患者迫切希望能够减少复发[2]。提高患者依从性，长期规范化治疗是预防银屑病复发的重要条件 在银屑病治疗领域，乌司奴单抗是上市最早，临床使用时间最长的白介素类生物制剂。本文主要从真实世界研究切入，评估乌司奴单抗长期应用的优势。 乌司奴单抗疗效长期稳定，随访8年，PASI≤3患者比例高达94.7% 一项8年真实世界研究，纳入378例接受至少一剂乌司奴单抗治疗的中重度银屑病患者，评估乌司奴单抗治疗中重度银屑病的长期疗效和药物留存率。研究结果显示，乌司奴单抗治疗银屑病，随访8年，PASI≤3患者比例高达94.7%，疗效长期维持稳定[5]。 图1 乌司奴单抗随访8年PASI≤3的患者比例 乌司奴单抗治疗银屑病，停药后无复发时间长达6.7月 一项系统综述共纳入25项研究，评估了银屑病患者停止全身治疗后的疾病复发情况。结果显示与银屑病传统治疗药物、小分子靶向药物和其他生物制剂相比，乌司奴单抗停药后至复发中位时间长，高达201天（6.7月）[6,7]。 图2 银屑病患者停止全身治疗后的疾病复发情况 乌司奴单抗停药后6个月累积无复发率高达73.3% 一项长达15年的回顾性研究，纳入184例接受生物制剂或托法替布治疗的中重度银屑病患者，评估银屑病患者停用生物制剂后的缓解持续时间，结果显示，与司库奇尤单抗、依奇珠单抗、依那西普和托法替布相比，乌司奴单抗停药后6个月累积无复发率高，达73.3%[8]。 图3 银屑病患者不同治疗6个月累积无复发率 乌司奴单抗治疗银屑病停药率和换药率低 一项真实世界研究共纳入1481名银屑病患者，评估中重度银屑病患者使用白介素抑制剂治疗银屑病的停药和换药情况。研究结果显示，治疗1年，与司库奇尤单抗、依奇珠单抗、古塞奇尤单抗相比，乌司奴单抗的停药率和换药率低，分别为17.9%和11.2%。同时，治疗2年，乌司奴单抗的停药率和换药率也低，说明乌司奴单抗具有良好的患者依从性[9]。 图4 生物制剂停药率 药物治疗包括氨基水杨酸制剂（如美沙拉嗪）、皮质类固醇（如泼尼松）、免疫调节（如硫唑嘌呤、6-硫嘌呤嘌呤核苷酸）、肠道微生态调节剂（如双歧杆菌四联活菌、枯草杆菌二联活菌)、生物制剂（如抗肿瘤坏死因子抗体）等。 在过去的20年中，IBD的治疗领域取得了许多进展，其中抗肿瘤坏死因子（anti-TNF）药物最早获批用于治疗中重度IBD的生物制剂，已成为中重度UC和CD治疗的基石，减少了手术干预的需求。随后，各种免疫调节疗法被开发出来，如TNF抗体药物（如英夫利昔单抗、阿达木单抗、培塞利珠单抗）、白细胞介素(IL)抑制剂（如乌司奴单抗）、整合素受体拮抗剂（维得利珠单抗、那他珠单抗、Etrolizumab、Ontamalimab）、JAK抑制剂（Tofacitinib、Filgotinib、Upadacitinib)和S1P受体调节剂（Ozanimod、Etrasimod）。 如果在检查中确诊了克罗恩病，大家也不需要慌张，现在医疗技术发展很快，虽然是罕见病，也有完善的治疗方案。健康生活，健康人生！ 虹泉医疗专注消化道疾病诊断盲区的诊断试剂的研发/生产/临床服务 1、我们专注于消化道诊断领域的专研，有权威消化科专家团队。 2、报告速度快，最快可在当天样品送到后，当天就能拿到报告;来者不拒，因为时间问题而导致样本没法做，医院和相关机构做不了的，我们可以做。 3、拥有自己的生产研发基地，对于疑难杂症可更快更高效的拿出解决方案。 4、由资深IVD产业专家组成产业化团队指导GMP厂房建设及生产质量控制，由资深营销专家把控市场释放及投融资引入。 5、与多家医院合作，拥有大量临床数据，且产品与世界上销量最大的产品的符合率达到了98.01%。 我们的核心优势在于，这是一个小众而领先的领域，国内的了解不多，我们定期到国外接受系统的培训，接受世界上资深的消化道专家的培训及产业专家对于这个领域的认识。 我们在国内的专家团队涵盖了研发、产业化、营销领域的顶级专家，在产品理念的消化、吸收、转化等方面都具有先发优势。 目前在各地建立了炎症性肠病研究中心，为患者、医疗工作者、医药研发人员提供各种检测服务，目前开展的项目：粪钙卫蛋白试剂和检验服务、各类生物制剂血药浓度检测服务，研发团队来自于国内985高校和三甲医院，有自己的研发基地，欢迎来电洽谈合作 点击蓝字，关注我们 南京虹泉医疗技术有限公司 专注消化道疾病诊断盲区的诊断试剂的研发/临床服务/生产 咨询订购热线：18168093963 、15062215768 电 话：025-84654616 地 址：江苏省南京市江宁区润麒路86号1912四维空间B座401室