全球12.8亿高血压患者的“免吃药”期待,正催热一场跨国研发竞速。目前全球仅3家企业的项目进入临床阶段,国内以短肽疫苗赛道突围,国际聚焦siRNA技术,每家公司的研发路线、进展和优势各有不同,今天用大白话把核心玩家、技术亮点和最新动态讲透,让大家看清谁最有可能率先带来突破性疗法。
国内进展最快的是武汉华纪元生物,背后有塞力医疗战略控股,由华中科技大学协和医院廖玉华教授2013年创办,算是深耕这个领域的“老兵”。他们的核心产品HJY-ATRQβ-001是全球首创靶向AT1R受体的治疗性降压疫苗,属于国家I类创新药,技术路线很独特。2025年6月拿到国家药监局临床试验申请受理,8月就获批I/IIa期临床批件,11月又通过医学伦理审查,现在已经在筹备I期临床试验,正在做样品制备和检测,就等正式给首例患者给药了。
这款疫苗的优势很突出,采用类病毒颗粒递送抗原,单剂用量不到0.5mg,成本相对可控,而且安全性数据不错,动物实验里没出现明显的肝肾功能损伤。在高血压大鼠身上接种后,血压能降25-33mmHg,食蟹猴也能稳定降压15mmHg,药效持续4-6个月,更关键的是不会反馈激活体内的升压系统,还能保护心脑肾等靶器官,这是传统降压药很难做到的。不过原计划2025年9-12月启动的I期临床略有延后,也能看出研发过程的严谨性。
国内另一支重要力量是信达生物与圣因生物的联合团队,他们走的是siRNA技术路线,合作研发的IBI3016(圣因生物代号SGB-3908)是靶向血管紧张素原(AGT)的小核酸药物,2025年已经完成I期临床,结果还登上了美国心脏协会(AHA)科学会议。这款药采用肝靶向递送技术,能精准抑制肝脏产生升压物质,从源头阻断血压升高的关键通路,技术门槛很高。
I期临床数据很亮眼,40名中国受试者单次皮下注射后,血清AGT水平最大降幅超过95%,而且6个月内都能维持稳定降幅。血压下降也很明显,高剂量组24小时收缩压最多能降16.7mmHg,舒张压降14.7mmHg,而且没出现严重不良反应,连低血压都没发生,安全性和长效性都得到了初步验证。接下来他们会启动后续临床开发,目标是实现每半年给药一次,解决患者忘吃药的痛点。
国际赛场最引人注目的是Alnylam与罗氏的强强联合,这两家都是生物制药领域的巨头,联手推进的Zilebesiran同样是siRNA疗法,靶向AGT基因,2026年1月刚在国内获批临床,进展已经到了关键的III期阶段。罗氏早在2023年就以28亿美元的天价拿下这款药的合作开发和商业化权益,足以看出对它的重视。
这款药的核心优势是长效,采用增强稳定化学Plus GalNAc偶联技术,每半年注射一次就能持续降压。之前的II期临床显示,300mg剂量能让血压在3个月时平均降5mmHg,6个月时仍维持3.9mmHg的降幅,和传统降压药联合使用时效果更突出。2025年8月他们已经启动了全球III期心血管结局试验,要是结果理想,有望在2027-2028年率先在部分国家上市,但缺点是成本较高,而且需要多次注射。
除了这些进入临床阶段的公司,还有几家企业在早期探索中积累了宝贵经验。比如瑞士Cytos公司,早年研发的CYT006-AngQb疫苗是首款进入II期临床的降压疫苗,通过诱导抗体中和血管紧张素II发挥作用,高压平均能降9mmHg,但个体差异大、药效持续时间短,最终没能推进下去,不过为后续研发提供了重要参考。
日本的AnGes公司和大阪大学合作开发过多款Ang II疫苗,几年前就已经在澳大利亚完成了II期临床,但之后没了进一步消息,可能是在安全性或有效性上遇到了瓶颈。还有英国Protherics公司曾尝试开发针对Ang I的PMD-3117疫苗,后来因为降压效果不明显、出现严重不良反应,II期临床在2010年终止,这些失败案例也让现在的研发更注重靶点选择和安全性设计。
从技术路线来看,目前主要分两大阵营:国内华纪元生物的短肽疫苗路线和国际巨头的siRNA路线。短肽疫苗的优势是安全性高、成本可控,采用皮下注射,更适合大规模推广;siRNA疗法的特点是长效性突出,能实现半年一次给药,但研发和生产成本高,对递送技术要求也更高,各有优劣。
值得关注的是,国内企业在技术上实现了差异化突破。华纪元生物的HJY-ATRQβ-001是全球首个靶向AT1R的降压疫苗,避开了国际上常见的AGT靶点竞争,而且类病毒颗粒递送技术能提高抗体产生效率,抗体半衰期达到14.4天,这些都是独特的技术亮点。而信达生物和圣因生物的合作,则是借助圣因生物在siRNA领域的技术积累和信达生物的临床开发经验,实现了优势互补。
从研发进度来看,国内华纪元生物的项目处于I期临床筹备阶段,信达生物的IBI3016刚完成I期临床,国际上Alnylam和罗氏的Zilebesiran已经进入III期试验,进度相对领先。但新药研发充满不确定性,就算进入后期试验,也可能因为效果不达预期或安全性问题而推迟甚至终止,所以谁能最终率先上市,现在还很难下定论。
这些公司之所以扎堆研发高血压疫苗,背后是巨大的市场需求。全球高血压治疗市场年花费达5000亿美元,中国市场规模也超1500亿元,而传统降压药面临患者依从性差(仅35%左右规律服药)、长期用药有副作用等痛点。疫苗类创新疗法能实现长效降压,从根本上解决忘吃药的问题,市场潜力非常可观,这也是各大企业争相布局的核心原因。
不过要客观看待,这些研发中的疫苗都不是“一针管终身”的神药。不管是国内的短肽疫苗,还是国际的siRNA疗法,都需要定期接种加强,目前看接种频率在1-6个月不等,具体还要看临床试验最终确定的方案。而且它们大多针对轻中度原发性高血压,对于继发性高血压或合并多种并发症的患者,效果可能有限,未来大概率是传统药物的补充而非替代。
还有个大家关心的问题,这些疫苗未来的价格会怎么样?参考现有生物制剂的定价,siRNA疗法单次接种可能要几千元,短肽疫苗因为成本更低,价格可能相对亲民。但随着技术成熟和医保谈判,未来价格有望下降,尤其是国内企业的产品,一旦纳入医保,会大大减轻患者负担,这也是大家可以期待的方向。
对于患者来说,现在最该做的还是遵医嘱规律服药、坚持健康生活方式,不能因为这些研发进展就盲目停药等待。毕竟疫苗上市还需要时间,长期血压失控会增加中风、心梗的风险,得不偿失。但这些研发突破确实带来了新希望,未来高血压治疗可能会进入“打针降压”的新时代,让血压控制变得更便捷、更长效。
总结一下,高血压疫苗研发赛道呈现“国内双雄领跑、国际巨头攻坚”的格局,国内华纪元生物和信达生物+圣因生物组合,分别在短肽疫苗和siRNA领域发力,国际上Alnylam与罗氏联手推进III期试验,各有技术优势和进度亮点。这场研发竞速不仅是企业之间的竞争,更是给全球亿万高血压患者带来的健康曙光。
随着医学技术的进步,相信会有更多企业加入这个赛道,带来更优的治疗方案。但无论哪家公司最终率先破局,核心都是为了让患者摆脱每天吃药的烦恼,实现平稳控压的目标。对于普通人来说,关注这些研发进展的同时,更要重视日常血压监测和健康管理,这才是守护心血管健康的根本。
最后想问你,你或家人正在受高血压困扰吗?更倾向于选择国内企业的短肽疫苗,还是国际巨头的siRNA疗法?欢迎在评论区分享你的看法和期待,一起聊聊这个关乎亿万人健康的医疗新趋势。