SGB-3908

【制药网 市场分析】有机构近期在研报中表示，小核酸技术已逐渐从罕见病突破至慢病，从肝内靶向突破至肝外靶向，其认为2026年将是小核酸产业催化大年，小核酸企业上市，传统企业布局的小核酸平台也露出水面，建议重点关注。 　　据悉，近一两年，国内小核酸领域颇为热闹。前有舶望制药与诺华、瑞博生物与勃林格殷格翰达成商务拓展(BD)交易，总价最高分别超40亿、20亿美元；后有圣因生物、大睿生物、靖因生物前后完成大额融资。 　　其中，瑞博生物专注于siRNA疗法，目前拥有RiboGalSTAR、RiboPepSTAR、RiboOncoSTAR三个技术平台，分别用于开发肝靶向(心血管、代谢、肝脏疾病)产品、靶向肝外器官及组织(如肾脏、中枢神经系统等)产品、肿瘤产品。目前，瑞博生物的核心产品为RBD4059。其靶向FXI，也是临床开发进展快的用于治疗血栓性疾病的siRNA药物。2025年2月，该药2a期临床试验已完成所有患者入组。另外，公司还有两款关键产品RBD5044、RBD1016，两者均处于临床2期。前者靶向APOC3，用于治疗高甘油三酯血症；后者靶向HBV-X，用于治疗慢性乙肝、慢性丁肝。 　　舶望制药是一家处于临床阶段的生物技术公司，致力于开发新一代siRNA药物。近年来公司在小核酸药物领域不断迎来好消息，如2025年9月3日，诺华与舶望制药达成超52亿美元的交易，涉及4款siRNA药物，其中两款为处于早期研发阶段治疗心血管疾病的药物。这也是自去年诺华与舶望制药，达成41.65亿美元合作后的又一次携手。先后两笔交易，释放了诺华在RNAi领域持续布局的强烈信号，也意味舶望制药小核酸药物受到认可。 　　圣因生物也是一家专注于小核酸药物研发的创新型企业。公司致力于打造创新的小核酸药物递送平台，覆盖代谢、肿瘤、中枢神经、免疫、眼科和罕见病等多个研究领域。凭借其前沿的技术和广阔的市场前景，圣因生物在生物医药领域迅速崭露头角。如2025年11月8日，礼来以最高12亿美元与圣因生物达成协议，共同开发用于代谢性疾病的RNAi疗法。 　　此外，信达生物近年来在小核酸领域的布局思路日渐清晰。如2023年12月27日，信达生物开始与圣因生物合作，共同开发治疗高血压的小核酸候选药物SGB-3908。2025年11月10日，信达生物宣布了自圣因生物引进的siRNA药物IBI3016的头次人体临床Ⅰ期研究的主要结果，该结果在2025年美国心脏协会(AHA)科学会议数字化壁报专场展示。IBI3016表现出初步的降血压效果和较好的安全性。 　　小核酸药物已正式迈入发展新周期，根据资料显示，小核酸药物与小分子、抗体药物相比，直接靶向mRNA或非编码RNA，从基因表达源头阻断蛋白生成。这种特性让它无论是在罕见病中对缺陷基因的精准调控，还是在慢性病甚至CNS中针对不可成药靶点的有效干预，都展现出独特优势。更关键的是，随着化学修饰与递送技术的成熟，小核酸药物的稳定性与靶向性大幅提升。 　　未来，小核酸药物将在更多领域展现其爆发潜力，例如在代谢和心血管等长效慢病用药，罕见病尤其是遗传性疾病的功能性治愈组合，以及肝外递送和神经系统疾病的突破性疗法。我国企业多款创新靶点已进入临床阶段，有望抢占这一蓝海市场。 　　免责声明：在任何情况下，本文中的信息或表述的意见，均不构成对任何人的投资建议。

高血压的“静默革命”：2025新药如何重塑全球十亿患者的治疗未来 2025年，对于全球约14亿的高血压患者而言，注定是不平凡的一年。这不仅是《国家基层高血压防治管理指南2025版》发布，将降压目标进一步明确的“管理之年”；更是中国自主研发的1类新药司妥吉仑获批上市，开启“肾素时代”新篇章的“突破之年”。与此同时，从欧洲心脏病学会年会到美国心脏协会科学会议，一系列在研新药的耀眼数据接踵而至，共同指向一个清晰的未来：高血压治疗正从传统的“血压数值管理”，迈向以“靶向病因、修复血管、预防事件”为核心的精准治疗新时代。这场静默的革命，将彻底改变我们对这一最常见慢性病的认知与实践。 一、破局：三大新药如何直击传统疗法的“阿喀琉斯之踵” 长久以来，高血压药物治疗围绕五大经典药物展开，它们虽有效，却存在两大痛点：一是对于部分难治性高血压或特定病理机制（如醛固酮逃逸、肾素系统过度激活）的患者，疗效存在“天花板”；二是多数治疗属于“下游拦截”，治标而非治本，对逆转血管内皮损伤、延缓动脉硬化进程作用有限。 2025年集中取得突破的三类新药，正是为了攻克这些痛点而生。它们分别从不同“上游”靶点切入，带来了全新的治疗逻辑。 1. 司妥吉仑：复兴“源头控制器”，开启肾素抑制2.0时代 12月9日，上海医药自主研发的新一代小分子肾素抑制剂司妥吉仑获批上市，其意义堪称里程碑。肾素是肾素-血管紧张素系统的“总开关”，但第一代肾素抑制剂阿利吉仑因疗效和安全性的局限，未能广泛应用。司妥吉仑作为优化后的第二代药物，其核心优势在于 “源头阻断” 。它能在最上游抑制整个系统的活化，理论上避免了其他降压药可能出现的“逃逸现象”。III期临床数据显示，其降压效果与传统主流药物相当，且每日一次的口服方案，兼顾了疗效与便利性。更引人遐想的是，它正在探索糖尿病肾病和溃疡性结肠炎等新适应症，这预示着其作用远超降压本身，可能具备独特的器官保护与抗炎潜力。 2. Baxdrostat：精准狙击“难治堡垒”，革新醛固酮调控策略 对于服用多种药物血压仍居高不下的难治性高血压患者，2025年欧洲心脏病学会年会发布的Baxdrostat数据带来了强效新选择。它是一种高选择性醛固酮合成酶抑制剂，与常用的螺内酯等药物（作用于受体）不同，它能直接从源头减少醛固酮的“生产”。这种精准的机制带来了显著疗效：在庞大的III期临床试验中，联合Baxdrostat可使难治性高血压患者的收缩压额外降低近10mmHg，夜间血压降幅尤其明显。这为解决亚洲人群中高发的盐敏感性高血压和醛固酮异常问题，提供了强有力的新武器。 3. siRNA药物IBI3016：开启“长效革命”，以数月一针重塑治疗依从性 如果说前两者是优化口服治疗，那么信达生物与圣因生物联合开发的IBI3016，则代表了治疗模式的范式转变。这是一种利用GalNAc肝靶向递送技术的siRNA药物，其作用是让肝脏“沉默”生产血管紧张素原的能力。其颠覆性在于超长的作用周期：一期临床显示， 单次皮下注射即可将血管紧张素原水平抑制超过95%，并持续长达6个月 。这意味着未来的高血压治疗，可能从每日服药变为半年一针。这对于因健忘、嫌麻烦而导致依从性差的患者群体，无疑是革命性的突破，从根本上解决了长期血压管理中最棘手的“坚持”难题。 为清晰对比这三类突破性进展，下表汇总了其核心特征： 药物名称 (类别) 核心作用机制 2025年关键进展 主要优势与潜力 司妥吉仑 (新一代肾素抑制剂) 源头抑制肾素，阻断RAS系统起始步骤。 于2025年12月在中国获批上市。 实现更彻底的RAS抑制；潜在心肾保护及抗炎（如溃疡性结肠炎）新用途。 Baxdrostat (高选择性醛固酮合成酶抑制剂) 抑制醛固酮合成酶，减少醛固酮生成。 III期研究结果在ESC 2025发布，显示对难治性高血压疗效显著。 精准降低醛固酮，尤其对盐敏感性、夜间高血压及亚洲人群可能更有效。 IBI3016 (靶向AGT的siRNA药物) 利用RNA干扰技术，抑制肝脏产生血管紧张素原。 2025年AHA科学会议公布积极I期临床结果。 超长效 ，单次给药效应可持续数月；极大提升治疗依从性。 二、循证：指南的悄然转向与新药的临床定位 新药的涌现并非孤立的科学事件，它们与全球高血压管理理念的演进同频共振。2025年国内外指南的更新，为这些新药未来的应用铺平了道路。 中国《国家基层高血压防治管理指南2025版》虽延续简洁实用的风格，但一个关键修订是强化了降压目标：对于<80岁患者，建议将血压降至 130/80 mmHg以下 。这一更严格的目标，意味着对降压疗效提出了更高要求，需要更强效、更可靠的治疗手段作为支撑。新药正是在这样的临床需求下应运而生。 与此同时，2025年美国心脏协会等多家权威机构联合发布的新版指南，据解读其核心思想是 “基于风险的全面血压控制”和“全生命周期管理” 。这一定位将高血压视为一个动态的、贯穿始终的血管风险事件，治疗目的不仅是降低眼前的读数，更是为了终身的心脑血管健康。司妥吉仑的器官保护潜力、Baxdrostat对夜间血压（与心血管事件强相关）的显著改善、以及IBI3016通过超长效作用实现的持续血管保护，都完美契合了这一“主动管理、长期获益”的新理念。 三、重构：从“患者病例”看未来高血压的管理新范式 让我们通过一个虚构但高度整合的案例，展望这些进展将如何重塑临床实践： 张先生，58岁，有10年高血压病史，长期服用两种降压药，但血压仍在150/95mmHg左右波动，且患有2型糖尿病。他经常忘记服药，动态血压监测显示其夜间血压下降不足（非杓型）。根据《指南2025》，他属于需要强化管理的对象。 在传统模式下，医生可能会为他增加第三种或第四种传统药物。但在新的范式下，诊疗路径将更为精准： 精准评估 ：除常规检查外，可能会评估其醛固酮/肾素活性，并更重视动态血压中夜间血压的数据。 个体化选择 ： 若评估发现其醛固酮水平偏高， Baxdrostat 将成为极具吸引力的联合用药选择，以有效控制其难治性及夜间高血压。 考虑到其合并糖尿病，为追求潜在的心肾综合保护，医生也可能考虑选用 司妥吉仑 来优化治疗方案。 如果张先生最主要的困扰是用药依从性差，那么未来， IBI3016 这类超长效药物一旦上市，将能从根本上解决他“漏服”的问题，确保血压得到持续、平稳的控制。 超越降压的综合管理 ：治疗将不仅限于药物。结合最新研究证据，医生可能会建议他进行高强间歇与抗阻相结合的运动，以直接改善其血管内皮功能。同时，借助手机远程血压监测技术，实现更紧密的随访和管理。 四、思考与展望：通往“治愈”之路上的曙光 2025年的集中突破，留给我们的不只是一系列新药名字，更是深刻的启示： 首先，高血压的“病因治疗”时代正在叩门。 过去我们主要针对血压升高的“下游”通路（如扩张血管、减少血容量）。而新药直指肾素、醛固酮合成、血管紧张素原生成等“上游”关键节点。这不仅是靶点的前移，更是治疗哲学从“对症”向“对因”的转变。尤其siRNA技术展示出持续数月的生物学效应，让我们第一次看到了通过阶段性干预长期“稳住”血压的可能性，这已无限接近对慢性病的“功能性治愈”概念。 其次，“血压数字”与“血管健康”正式统一。 新指南强调全生命周期风险和血管健康。巧合的是，新药的研究终点已不再局限于诊室血压。它们改善夜间血压、逆转动脉僵硬度的数据备受关注。这意味着，未来的成功治疗，标准将是“24小时平稳血压”加上“更健康的血管”。这解释了为何运动疗法（改善内皮功能）和远程监测（掌控全时段血压）等非药物手段，与创新药物一起，构成了新时代管理的完整拼图。 最后，对中国患者而言，这是一个从“跟跑”到“并跑”甚至“领跑”的时代。 司妥吉仑作为中国原研的全球首创新药上市，IBI3016由国内企业主导研发并在国际顶级会议上公布数据，这充分证明我国在高风险、长周期的原创药物研发上已具备强大实力。针对亚洲人盐敏感性高、夜间高血压多见等特点，新药研发也更具有人群针对性，标志着高血压治疗真正步入“个体化”和“精准化”的深水区。 结语 2025年，高血压领域的新曙光，并非仅仅源自几款新化学实体的诞生。它是由 “更源头的作用机制” 、 “更长效的治疗策略” 、 “更严格的管理目标” 以及 “更全面的健康理念” 共同汇聚而成。这场静默的革命，正将高血压治疗从一门“降压艺术”，升级为一套“精准修复血管、系统管理终身风险”的成熟科学。 对于全球十亿患者，这意味着更有效的血压控制、更简单的治疗方案和更光明的心血管健康未来。曙光已现，路径渐明，一个由创新药物与智慧管理共同守护的血管健康新时代，正加速到来。