Pitolisant Hydrochloride

中国创新药行业经历了过去10年的快速发展，依靠快速跟随的创新和活跃的VC创业投资，诞生了一批本土的biotech公司。然而，还没等到大部分biotech公司成长为biopharm，国内的医疗集采和医保控费就接踵而来。如果没有资本的支持，似乎本土的医药商业化体系已经很难继续支撑起大部分国内生物医药早期研发公司的价值。 但是，作为同样以医保为主要支付体系的亚洲市场国家，以及同样是走快速跟随路线的日本创新药行业，却出现了像武田、第一三共、安斯泰来等国际化的biopharma. 他们早在百年前就经历了一波快速跟随欧美创新的过程，并且在持续通过资本化收购兼并，不断成长为医药巨头公司。 如果中国医药行业借鉴参考日本药企的成长之路，可以肯定的是我们目前还处于刚刚起步的阶段。也许了解日本创新药行业的发展历史可以对中国药企的未来之路略窥一二。 日本本土药企是如何成长起来的？ 安斯泰来（Astellas）是 2005 年由山之内制药与藤泽制药合并而成的日本第二大制药集团，核心优势在泌尿、肿瘤、免疫、移植四大领域。1894年藤泽友吉在大阪创立藤泽商店，主营药品与化工品。进入发酵与抗生素领域，逐步建立发酵技术优势。1943年更名为藤泽药品工业株式会社。藤泽制药核心的商业化品种大家不会陌生，免疫抑制剂的一线药物。1993年推出FK506（他克莫司），成为全球器官移植抗排异金标准，奠定移植 / 免疫领域龙头地位，时至今日该品种全球市场规模超过70亿美金。 山之内制药（Yamanouchi，1923—2005）1923：山内健二在大阪创立山之内药品商会。深耕泌尿领域，推出坦索罗辛（哈乐），成为前列腺增生一线用药，确立泌尿药物全球领先地位2000 年后日本药企面临全球化竞争、研发效率低、市场饱和压力，大型合并成为趋势。2005年 4 月 1 日：山之内制药与藤泽制药正式合并，成立安斯泰来制药（Astellas Pharma Inc.），总部东京，东证上市（代码：4503）。2010年以40 亿美元收购美国 OSI Pharmaceuticals，获得厄洛替尼（特罗凯），建立肿瘤研发平台。2012年恩扎鲁胺（Xtandi）获批，成为前列腺癌重磅药物，年销售额峰值超40 亿美元，奠定肿瘤龙头地位Astellas。 武田制药，1781 年武田长兵卫一世（Chobei Takeda I）在日本大阪道修町（当时日本医药贸易中心）创立近江屋长兵卫，以幕府特许经营日本与中国传统草药批发与零售Takeda。 1895 年：明治维新后，武田全面转向西药，开始进口欧美药品，并收购内林药品制作所，在大阪建厂，从贸易商转型为药品制造商。1907 年：获得德国拜耳产品在日本的独家销售权，积累西药分销与市场经验。1914 年：成立研究部，开启自主研发；次年，武田制药公司正式成立。1925 年：改组为武田长兵卫株式会社，成为集研发、生产、销售于一体的现代企业1950—1970年代：推出维生素、抗生素、消化药等重磅产品，成为日本本土制药龙头。建立全球研发体系，在欧美设立研发中心，启动国际化布局。1977 年推出兰索拉唑（Takepron），成为全球质子泵抑制剂（PPI）标杆，奠定消化领域全球地位。2008 年以88 亿美元收购美国Millennium Pharmaceuticals，获得硼替佐米（Velcade），强势切入肿瘤领域。2011 年以137 亿美元收购瑞士Nycomed，拓展欧洲与新兴市场，全球营收首次突破200 亿美元。2012 年推出Entyvio（维得利珠单抗），成为炎症性肠病（IBD）重磅生物药，巩固消化领域优势。2019 年以620 亿美元收购爱尔兰夏尔（Shire），一跃成为全球 Top 10 药企，并确立消化、肿瘤、神经科学、罕见病四大核心领域。 第一三共（Daiichi Sankyo）是 2005 年由 三共（Sankyo）与第一制药（Daiichi）合并诞生的日本第二大药企，历史可追溯至 19 世纪末，核心经历 “百年双源 — 合并整合 — 全球化扩张 —ADC 崛起” 四大阶段。三共是发酵技术和全球心脑血管巨头，1989 年：推出美百乐镇（普伐他汀），重磅降脂药，全球首个微生物发酵他汀。第一制药是化疗与抗感染领先企业，1970–80 年代：深耕抗生素（如克拉维酸）与肿瘤化疗药；2005 年 9 月：三共与第一制药对等合并，成立第一三共株式会社，总部东京；整合后日本市场第二、全球前 20。2010 年：成立 ADC 研发团队，聚焦下一代抗癌药；核心技术为DXd（高活性拓扑异构酶 I 抑制剂）。2023 年 2 月：Enhertu（优赫得）在中国获批，用于 HER2 阳性乳腺癌；阿斯利康支付13.5 亿美元首付款 + 最高 55.5 亿里程碑，合计69 亿美元，为阿斯利康史上第二大交易。布局HER3、Trop-2等多靶点 ADC。2025 年：Enhertu 一线治疗乳腺癌获批，成为13 年来首个新标准疗法；公司市值突破4000 亿日元，跻身全球 ADC 第一梯队。 总结来看，无论是安斯泰来、武田还是第一三共，都有几个共同的特点： 第一，都是成立近百年的药企，过程中经历了重组合并和改制逐渐形成丰富的产品矩阵； 第二，自研大单品积累现金流且奠定了全球商业化基础； 第三，收购海外公司/和海外公司BD合作拓展全球化。 如果只看头部的几家大药厂，似乎在日本的发展路径上，日本本土VC并没有起到像中国的创投对于biopharma这样的作用，即提供大规模的资金资源投入一路支持药企的成长。 VC是否扶持了日本本土医药企业的发展？ 日本 VC 发展史核心特点起源：政府政策驱动早期主体：银行 / 券商 / 大企业（金融系 / 系列      VC）投资风格：保守、后期、债权 / 优先股、低风险资金来源：长期以金融机构 + 企业为主，养老金 / 个人晚开放 有哪些日本药企是VC帮助下成长起来的？ 一、已 IPO、VC 完整孵化跑出的头部药企 1. Heartseed（iPSC 心衰细胞疗法，东证上市）孵化背景：庆应大学心脏科技术拆分，2015 年成立，纯 VC 一路扶持到 IPO36氪核心投资方：SMBC      Venture Capital、JAFCO、庆应创新基金 KII、东京大学转化平台、Nikon-SBI 基金等日系头部 VC核心管线：HS-001（iPSC 来源心肌细胞注射液，全球领先心衰再生疗法，II 期临床）成长路径：种子→A/B/C/D     四轮 VC 融资（累计超 200 亿日元），2024 年东证上市，日本 iPSC 领域标杆 VC 孵化案例 2. PRISM BioLab（蛋白相互作用小分子药，东证上市）孵化背景：横滨国立大学初创，2006 年成立，早期由 NVCC、Medifuture 等日本老牌 VC 领投技术平台：PepMetics     肽模拟小分子，主攻不可成药靶点（肿瘤、自身免疫）商业化成果：与安进、再生元、百健等跨国药企大额授权，日本少有的小分子 FIC VC 孵化药企 3. Chordia Therapeutics（抗肿瘤激酶新药，2024 东证上市）孵化来源：京都大学实验室拆分，早期由京都大学创新资本（Kyoto UniCap）、JIC 政府 VC、SMBC VC投资核心赛道：选择性激酶抑制剂，血液瘤、实体瘤靶向药，多款候选进入临床 I/II 期特点：关西地区最具代表性大学 VC 孵化创新药企 4. Noile Immune Biotech（固体瘤 CAR-T，东证上市）孵化背景：山口大学技术转化，日本本土 VC Healthcare Innovation 领投核心产品：PRIME      CAR-T（改良型 CAR-T，解决实体瘤治疗痛点）商业化进展：武田、中外制药均签订全球授权，是日本细胞免疫疗法 VC 孵化标杆企业 5. Modulus Discovery（难成药靶点小分子）投资方：SMBC      VC、JAFCO、东京大学创新基金、第一生命资本技术方向：变构小分子、分子胶药物发现，聚焦神经、代谢疾病，多轮 VC 融资后持续对外授权大药企，未上市但属于日本 VC 孵化最成熟药物发现 CRO+Biotech 平台之一 二、临床阶段、头部 VC 重仓的明星未上市药企 1. Aculys Pharma（神经精神领域）累计 VC 融资：140 亿日元，C 轮由      Catalys Pacific、HBM、MEDIPAL     产业基金投资核心产品：地西泮鼻喷剂、嗜睡症药物 pitolisant，即将日本商业化，日本 VC 孵化的中枢神经稀缺标的 2. Metagen Therapeutics（肠道微生物药物）投资方：JIC（日本政府国家级 VC）、JAFCO、SMBC      VC、庆应创新基金，A 轮融资 13.3 亿日元赛道：粪菌移植      FMT、肠道菌群新药，炎症性肠病、代谢病，顺天堂、庆应大学联合孵化项目 3. VLP Therapeutics（mRNA疫苗 / 抗感染新药）主力 VC：Axil Capital（日本头部生命科学专项 VC）技术平台：新型      VLP mRNA 递送系统，布局传染病、肿瘤疫苗，多次获日系 + 美元 VC 联合融资，全球化布局的日本 Biotech 代表 4. Megakaryon（iPSC 体外血小板制备）孵化机构：京都大学山中伸弥实验室技术剥离，获 JIC、AMED 政府引导      VC 多轮投资行业地位：全球首家 iPSC 工业化生产血小板企业，输血医疗赛道独家技术壁垒，日本再生医学 VC     重点扶持项目 三、扶持日本药企成长的主流 VC 类型1.银行系 VC（日本生物医药最大出资方） SMBC Venture Capital（三井住友）、Mizuho Capital（瑞穗）、三菱日联资本，几乎覆盖 60% 日本上市 Biotech。2.老牌独立综合 VC JAFCO、NVCC（日本创投鼻祖），日本最早布局生物医药的民间 VC。3.大学技术转化 VC 东京大学 IPC、庆应 KII、京都 UniCap，高校实验室项目最主要早期投资方。4.国家级政府 VC：JIC Venture Growth 日本规模最大生命科学基金，中后期重仓头部临床 Biotech，Heartseed、Metagen、Nxera均获其大额投资。5.药企 CVC（产业型 VC） 武田 Takeda Ventures、大冢、第一三共、麒麟 Kirin 基金，既做财务投资也做管线战略收购（ Jnana Therapeutics就是大冢 CVC 后期收购的典型）。 中国创新药企未来之路在哪？ 如果把现代药企的商业模式想象成一个巨大的齿轮机械装置，无数个小齿轮的转动需要大齿轮的带动，一个平台型药企后续的管线开发需要持续的现金流支撑，要么通过前续已上市管线的商业化来补充现金，要么通过融资活动实现（BD活动本身也是一种融资活动）。 为数不多的通过VC成长起来的日本biotech企业，大部分背后的VC来自银行系金融机构和高校及政府转化资金。 纵观过往几年的中国创新药发展历程，大部分中国biopharma成长所需要的资金来源于深度依赖过去十年活跃的本土医药创投投资环境，而走到Pharma阶段则是BD款的支撑。无论是日本还是中国，本土商业化体系都难以单独支撑一个医药巨头。 也许下一步，过往成长起来的中国biopharma会逐渐走到创新产品全球商业化的支撑，但这也许是需要很长很长的路，海外商业化所需要的资金支撑是巨大的。目前我们所能看到的唯二能够实现海外商业化路径的企业只有Beone和传奇生物。

6月16日，拥有357年历史的中药老字号企业同仁堂（600085.SH）召开2025年年度股东会，2025年，同仁堂近年来首次营收和净利润双双下滑。6月16日，拥有357年历史的中药老字号企业同仁堂（600085.SH）召开2025年年度股东会，2025年，同仁堂近年来首次营收和净利润双双下滑。根据年报，同仁堂2025年实现营业收入172.56亿元，同比下滑7.21%，这是自2020年以来首次出现营收负增长；实现归母净利润11.89亿元，同比下滑22.07%；实现扣非净利润11.47亿元，同比下降22.57%，已连续两年扣非净利润下滑。年报指出，公司营业收入比上年同期下降7.21%，主要由于市场需求放缓及行业竞争加剧等因素综合影响，本报告期内销售减少所致。在利润分配方面，根据同仁堂2025年度利润分配预方案，公司拟向全体股东每10股派发现金红利5.00元(含税)。截至2025年12月31日，公司总股本为13.71亿股，以此计算合计拟派发现金红利6.86亿元(含税)，占2025年合并报表归母净利润比例为57.66%。在股东会中，对于公司当前面临的挑战，同仁堂董事长张朝华指出，首先，是政策调整，中医药行业监管日趋严格，政策调整带来不确定性，增加企业运营成本与市场准入难度；其次，是竞争加剧，中成药集采扩围，市场竞争格局发生深刻变化。再者，在成本方面，中药材价格波动频繁，濒危药材稀缺性影响产品可持续发展，对企业运营成本构成挑战；最后，在国际环境方面，全球经济不稳定与产业链重塑，对企业传统生产经营模式提出转型升级要求。对于公司目前存在的不足，张朝华指出，在主动求变方面，提升抗风险能力方面有待提高；在科技创新方面，提高企业核心竞争力方面有待加强；在精细化管理方面，提升内部管控效能方面有待提升。图片来源：时代周报记者拍摄单品依赖或仍是问题同仁堂主营业务为中成药的生产与销售，主要产品是以安宫牛黄丸、同仁牛黄清心丸、同仁大活络丸、六味地黄丸、金匮肾气丸为代表的产品以及众多经典药品，其中安宫牛黄丸最为知名。分行业情况来看，根据2025年年报，同仁堂医药工业主营业务收入107.18亿元，占营收比重最高；医药工业毛利率为43.23%，远高于医药商业和其他行业主营业务毛利率。分产品情况来看，据年报，在医药工业产品中，以安宫牛黄系列为主的心脑血管类中成药产品营业收入为40.93亿元，远高于其余品类。从毛利率来看，心脑血管类毛利率为49.24%，同样为药品中最高。而从变化情况来看，心脑血管类营业收入同比下滑20.46%，下滑幅度也是药品中最大。从库存情况来看，心脑血管类库存量为587.03万盒，同比大增57.38%。“在企业发展过程中，我们可能此前比较依赖安宫牛黄丸，安宫牛黄丸对我们来说真的是生命线。一方面，我们要保证安宫牛黄丸的市场占有率，同时我们也需要在其他品种战略中打造梯队，希望能够再打造一两个乃至更多像安宫牛黄丸一样的品类。”在股东会中，张朝华坦言。图片来源：时代周报记者拍摄2025年，同仁堂安宫牛黄丸面临价格和成本的双重压力。首先，在成本方面，时代周报记者查阅中药材天地网数据发现，中药材贵细原料在2025年还在高位徘徊，尤其是安宫牛黄丸的主要原料天然牛黄价格。2025年，安国药市天然牛黄（胆黄）价格在140万元/公斤至170万元/公斤之间，亳州药市天然牛黄（胆黄）价格保持160万元/公斤水平。而在2019年，天然牛黄价格仅有约35万元/公斤。不过自2025年第四季度以来，天然牛黄价格有所回落，中药材天地网数据显示，安国和亳州药市天然牛黄价格从2025年12月初的140万元/公斤、160万元/公斤快速回落至2026年4月初的50万元/公斤。在2025年年报中，同仁堂指出，公司深化采购改革，推动采购管理精准化、精细化、数智化运行；同时加强市场价格监控及分析，合理安排库存及采购周期。持续关注传统炮制技艺的传承发展，加强药材鉴别人才培养与队伍建设，确保原材料采购到药品生产各环节管控到位。此外，加强供应商监控，按计划开展年审工作以保证供应质量。中药材价格治理“火力集中点”在价格方面，安宫牛黄丸也面临压力。2025年7月以来，针对中成药价格治理行动开始在全国范围内展开，宁夏、内蒙古、山西、河南、河北、吉林、黑龙江、天津、广西、辽宁等多个省份陆续宣布集中治理中成药价格。广东发布的《关于开展部分中成药价格信息申报工作的通知》、宁夏发布的《关于开展我区部分中成药价格风险治理的通知》、内蒙古发布的《关于开展2025年第一批医药价格风险线索处置工作的通知》、广西发布的《关于开展中成药挂网价格治理工作的通知》、陕西发布的《关于开展医药价格风险线索（第一批）处置工作的通知》等通知中，均点名安宫牛黄丸产品。面对经营承压，谈及同仁堂的提质增效解决方案，张朝华在股东会中提出采购提质，要源头管控，降本增效。首先是深化“统谈分签”机制，提高集采效能；其次是建立原材料动态价格监测与预警机制；再者是推进战略储备与替代资源开发；最后是优化供应链管理与供应商结构。谈及品种培育体系，张朝华指出，要统筹推进大品种引领、精品提质、小品种培优、特色品种焕新的全品类布局。图片来源：时代周报记者拍摄发展酒板块对于未来发展方针，在做大做强制药工业板块的同时，同仁堂也提出两类业态赋能，即大力推进药酒和露酒产业板块建设，探索生物医药和创新药领域布局，构建双轮驱动发展格局。图片来源：时代周报记者拍摄在股东会中，张朝华也提出赋能酒类发展，将紧扣大健康产业，深耕酒类赛道，构建养生、草本、定制三类露酒产品矩阵，推动规模扩张。“同仁堂酒板块以药酒为核心，延伸出兼具健康属性的滋补酒类。针对消费者既想饮酒又顾虑健康的需求，公司致力于将民众的养生需求与饮酒体验结合打造产品，开发满足日常佐餐、烹饪料酒及保健场景的酒产品。此举顺应健康消费趋势，有望成为公司重要增长方向。”张朝华表示。中药业务承压之时，多家中药龙头企业选择向创新药业务转型，云南白药、片仔癀、华润三九、白云山四大中药龙头企业均在前沿创新药领域布局研发。例如，云南白药长期项目选择布局核药赛道。其中，进展最快的为针对前列腺癌的诊断性核药INR101，已完成Ⅲ期临床239例受试者入组。2025年，片仔癀用于治疗肝内胆管细胞癌等晚期实体肿瘤的化药1类新药PZH2111片完成I期临床试验所有受试者入组；用于治疗纤维肌痛的化药1类新药PZH2107启动II期临床研究。华润三九和博瑞医药合作开发国产原研GLP-1/GIP双靶点创新药BGM0504，目前已披露减重适应证III期临床试验数据。此外，2025年11月，华润三九对外宣布，与琅钰集团、Bioprojet三方签订协议，正式获得琅钰集团所持有的创新药“铧可思®(替洛利生片）”在中国内地开发、生产和商业化的独占权利。在创新药研发上，白云山在2025年年报中介绍，公司聚焦恶性肿瘤、慢病管理、大呼吸、免疫系统、男科用药五大领域，在研项目160多项，多数处于临床早期阶段。而从同仁堂2025年年报中披露主要研发项目基本情况来看，研发项目均为中药产品。在股东会中，张朝华介绍，科研创新方面，将聚焦创新药研发、经典名方开发等方向，搭建开放式科研合作平台，推动科研项目落地转化。