Envudeucitinib

*仅供医学专业人士阅读参考 本届EADV会上，新型TYK2抑制剂研究证据大量涌现，为银屑病个体化治疗决策提供参考。 日前，第35届欧洲皮肤病与性病学会（EADV）年会在奥地利维也纳圆满落幕，会上呈现的众多研究成果，为银屑病等慢性炎症性皮肤病的诊疗发展提供了新视野与新思路。10月18日，由琼海博鳌基层卫生健康创新发展研究中心主办的“皮科专家带你看2026 EADV”在线举行，中外皮肤科专家齐聚云端，围绕本届EADV银屑病领域焦点议题进行深入探讨。 大会主席、华北理工大学孙良丹教授在致辞中指出，银屑病是皮肤病领域转化医学的成功典范，生物制剂、小分子口服靶向药物等创新疗法百花齐放，为患者带来了丰富的治疗选择。他期望通过此次中外专家的深度交流，推动国际前沿证据与本土临床实践深度融合，切实提升我国银屑病的整体诊疗水平。 解读EADV核心热点，新型TYK2抑制剂赋能个体化临床决策 会议伊始，底特律Henry Ford Health皮肤病临床研究主任Linda Stein Gold博士在报告中全面呈现了本届EADV会上银屑病领域的学术亮点。Linda Stein Gold博士介绍，EADV会上银屑病相关学术报告多达43场，精准治疗临床落地、口服靶向疗法证据升级、长期管理策略优化成为贯穿全场的三大核心热点。 随着基础研究的持续深入与靶向疗法的百花齐放，银屑病精准治疗已逐步从概念走向实践，深刻重塑了药物选择与用药管理的逻辑。Linda Stein Gold博士强调，银屑病并非单一疾病实体，而是包含多种炎症表型的异质性疾病。慢性斑块状银屑病以IL-23/IL-17炎症通路为核心机制，IFN-α相关通路在急性银屑病发病中发挥关键作用，脓疱型银屑病的核心发病机制则与IL-36/IL-1通路密切相关[1]。此外，在难治性银屑病皮损中还可观察到炎症向Ⅰ型IFN通路优势的转化[2]。这些结果提示，临床需结合临床特征（表型）与分子特征（内型）对患者进行分层，制定个体化治疗方案。其中，TYK2抑制剂可同时阻断IFN-α与Th17通路[3]，有望通过广泛的信号通路调控，为慢性、急性/不稳定及难治性银屑病等多类患者群体带来获益。 图1 不同银屑病亚型发病机制中的主要炎症通路及其靶向治疗药物 口服靶向疗法的高质量证据大量涌现，成为本届EADV的又一大亮点。LATITUDE Atlas研究尤为瞩目：该研究是皮肤科领域首个同机制药物头对头Ⅲ期临床试验，同时也是首个将PASI 100设为主要终点的银屑病口服药物研究。研究结果显示，治疗第8周，泽索昔替尼组实现皮损完全清除（PASI 100）的患者比例已显著高于对照组；至第16周，泽索昔替尼组PASI 100应答率达36.5%，是对照组的2.5倍以上[4]，为临床决策提供了“优中选优”的科学依据。 图2 16周内泽索昔替尼组与氘可来昔替尼组的PASI 100应答率 注：***p<0.001, †名义p值 银屑病的长期管理策略同样是本届大会的焦点。针对“已应答的患者是否应维持系统治疗”这一议题，泽索昔替尼的研究数据提供了一定参考：60周长期随访数据显示，持续应用泽索昔替尼可维持高水平应答，且部分患者停药后仍可长期维持临床应答[5]，有望为临床制定个体化长期管理方案提供多元选择。 围绕上述前沿进展与临床理念的转变，孙良丹教授、Linda Stein Gold博士、四川大学华西医院李薇教授与复旦大学附属华山医院杜娟教授在中外专家对话环节展开讨论。Linda Stein Gold博士指出，以新一代TYK2抑制剂为代表的口服靶向药物疗效已逐步比肩生物制剂，头对头研究将PASI 100设为研究终点，标志着银屑病治疗迈入追求“完全清除”的新阶段。随着“二分法”的提出与普及，及早启动系统治疗已成为银屑病管理策略优化的重要趋势。除BSA＞10%、局部治疗失败外，头皮、甲等特殊部位的受累也是启动系统治疗的指征，早期积极干预有望改变疾病轨迹并降低银屑病关节炎风险。 从广谱抗炎到精准靶向，机制创新推动银屑病口服药物疗效升级 在本次会议的第二个专题报告环节，香港大学深圳医院张振颖教授梳理了银屑病口服靶向治疗从广谱抗炎走向精准靶向的发展历程。当前银屑病治疗药物种类丰富，但临床上仍存在着大量未满足的需求。一项在中国开展的调查显示，使用口服药物的患者中，77.2％因疗效未达预期停药；而在使用生物制剂的患者中，30.8%存在针头恐惧，疼痛（31.5%）和肿胀（23.3%）等注射部位反应较为常见[6]。临床亟需兼顾疗效显著与用药便捷的新型治疗选择。 近年来，针对TYK2等细胞内信号通路的小分子靶向药物，为提升口服治疗的疗效预期提供了新的方向。泽索昔替尼采用AI赋能的设计策略开发，旨在提升对TYK2的选择性[7]。治疗剂量下泽索昔替尼对银屑病核心致病通路的抑制作用在95%以上[8]。两项Ⅲ期试验（LATITUDE-PsO-3001和3002研究）结果显示，第16周时，泽索昔替尼组sPGA 0/1和PASI 75应答率显著优于阿普米司特组与安慰剂组，约1/3患者达到皮损完全清除（PASI 100)，在第16~24周治疗期内疗效持续提升[5]，提示口服靶向治疗同样有望实现快速、深度的皮损清除。对头皮、掌跖等高影响、难治疗部位的皮损，泽索昔替尼也展现了良好的疗效[9]。在安全性方面，泽索昔替尼整体耐受性良好，大多数治疗期间出现的不良事件（TEAE）为轻度或中度，因为TEAE停药的比例仅有3.7％[5]。 图3 LATITUDE-PsO-3001（上）和3002（下）研究中，泽索昔替尼组、阿普米司特组与安慰剂组的PASI 100应答率 注：与阿普米司特比较的p值以蓝色表示，与安慰剂比较的p值以灰色表示；***p<0.001. 其他TYK2抑制剂如Envudeucitinib、D-2570、HS-10374等也在研发中，部分已进入Ⅲ期临床。未来，随着更多研究证据的积累，口服靶向治疗有望在银屑病治疗中发挥重要作用，为不同表现、不同需求的患者提供更加丰富的选择。 在专家讨论环节，李薇教授、杜娟教授、中山大学附属第五医院马寒教授、首都医科大学附属北京友谊医院徐薇教授围绕口服靶向药物在银屑病治疗路径中的定位、目标人群及临床选择展开了深入交流与热烈讨论。 李薇教授指出，口服靶向药物的应用时机能否前移，经济因素具有决定性的影响。现有数据显示泽索昔替尼具有良好的疗效与安全性，但考虑到我国乙肝、结核高发等现实背景，其真实世界数据仍需进一步积累验证。她强调，临床用药决策应综合考虑疗效、安全性、可及性与患者需求，并期待更多新药能在先行先试、医保准入等方面取得突破，为其治疗定位的提升奠定坚实基础。 杜娟教授介绍，既往以阿普米司特为代表的口服药物疗效相对有限，多用于中度患者或生物制剂启用前的过渡尝试。但随着口服药物疗效的进步，其适用范围将进一步扩展。在头对头研究中，泽索昔替尼在第16周的PASI 100应答率较同靶点药物提升2.5倍。这些结果提示，未来口服药物将不再仅是传统药物向生物制剂转化的“桥接”环节，而会推动更多患者更早期、更主动地选择系统治疗，尤其适合工作繁忙不便频繁就医，或需长途往返、减少就诊次数与交通成本的“候鸟型”人群。 马寒教授补充指出，除疗效外，用药便利性也是影响治疗选择的重要因素。口服药物常温保存、携带方便，对长期外出或异地管理者尤为实用；相对而言，生物制剂需冷藏储存，难以携带，因此，口服药物疗效的提升，有望对生物制剂的地位形成“挑战”。从现有研究数据看，泽索昔替尼表现亮眼，在头皮等特殊部位受累的患者中更具优势，但相关结论仍需Ⅳ期研究与真实世界研究验证。 徐薇教授认为，虽然口服靶向药物在短期内尚不能替代生物制剂，但其定位将从备选、二线方案不断前移，有望成为中重度银屑病患者初始系统治疗的选择之一，未来或将与生物制剂“双轨并行”的治疗格局。她指出，基于现有数据和临床经验，泽索昔替尼主要适用于以下几类人群：追求高清除率的中度偏轻患者、阿普米司特疗效不足但拒绝生物制剂者、头皮及指甲等特殊部位受累者、银屑病-特应性皮炎重叠表型者，以及生物制剂降阶梯治疗、或在难治患者中进行联合治疗。 结语 “皮科专家带你看2026 EADV”汇聚中外权威专家，深度复盘了银屑病领域的前沿成果与重要突破。孙良丹教授表示，以泽索昔替尼为代表的新一代口服TYK2抑制剂的崛起，标志着银屑病治疗目标全面迈向“完全清除”的新阶段，有望凭借深度清除皮损的疗效以及给药便捷的优势，推动系统治疗及早启动。未来银屑病治疗将形成外用药、口服药、生物制剂“三分天下”的崭新格局，为银屑病患者提供多元化、个体化的治疗选择。 孙良丹教授期待创新药物的加速获批，并呼吁开展更多真实世界研究，积累中国人群数据，助力我国银屑病诊疗水平向规范、精准、高效的方向不断迈进。 参考文献： [1]Cheng W, Luo T, Zhou X, Jing H. Psoriasis as a spatial immune ecosystem: insights from single-cell and spatial transcriptomics. Front Immunol. 2026;17:1915876.  [2]Cometto H, Saidoune F, Di Domizio J,et al. Immune shifts in inflammatory skin diseases. JID Innov. 2026 Jun 4;6(6):100499.  [3]Muromoto R, et al. Therapeutic Advantage of Tyk2 Inhibition for Treating Autoimmune and Chronic Inflammatory Diseases. Biological and Pharmaceutical Bulletin, 2021; 44(11): 1585-1592. [4]Presented at the European Academy of Dermatology and Venereology (EADV) Congress 2026, September 30–October 3, 2026, Vienna, Austria.  [5]Gooderham M et al. Oral presentation at the American Academy of Dermatology (AAD) 2026 Annual Meeting; March 27-31, 2026 [6]Kuang Y, Li Y, Lv C, et al. Unmet needs and treatment preference of systemic treatments for moderate-to-severe psoriasis from the perspectives of patients and dermatologists in China. Dermatology and Therapy (Heidelberg). 2024;14:1245-1257. [7]Leit S, Greenwood J, Carriero S, et al. Discovery of a potent and selective tyrosine kinase 2 inhibitor: TAK-279. J Med Chem. 2023;66(15):10473–10496. [8]Mehrotra S, Sano Y, Halkowycz P, et al. Pharmacological characterization of zasocitinib (TAK-279): an oral, highly selective, and potent allosteric TYK2 inhibitor. J Invest Dermatol. 2026;146(1):214–222.e7.  [9]Armstrong A, et al. Poster #85156. Poster presented at AAD Innovation Academy; July 16–19, 2026; New York, NY, USA. Original Presentation. 此文仅用于向医疗卫生专业人士提供科学信息，不代表平台立场 *“医学界”力求所发表内容专业、可靠，但不对内容的准确性做出承诺；请相关各方在采用或以此作为决策依据时另行核查。 ↓↓↓点击「阅读原文」学习更多临床技能

伊顿健康前言： 口服靶向药是银屑病主要治疗手段之一。以往研究显示，口服药与生物制剂相比疗效仍有差距。 2026年，多款TYK2抑制剂类新药完成临床研究并公布数据，疗效较第一代明显提升，向生物制剂水平靠近，这个靶点也成为当前银屑病口服靶向治疗的重要方向。 口服靶向新药的突破口： TYK2通路为什么值得期待？ TYK2是JAK蛋白家族的一员，负责传导IL-23、IL-12和I型干扰素信号，这几条通路正是银屑病炎症反应的核心环节。 新一代TYK2抑制剂采用变构抑制方式，只作用于TYK2独有的调节结构域，不干扰JAK1/2/3参与的造血、脂代谢等正常生理功能，安全性基础较好。 口服给药契合很多患者的治疗需求，调查显示，当疗效与安全性相近时，患者和医生都明显更倾向口服方案。 但已上市的第一代口服TYK2抑制剂在皮损清除率上仍与多数生物制剂有差距，新一代要做的就是在保留口服与安全性的优势，同时把疗效补上去。 泽索昔替尼头对头研究 疗效优于同类口服药 武田的泽索昔替尼每日口服一次。III期LATITUDE Atlas研究头对头比较了它与氘可来昔替尼（606例），第16周结果显示，泽索昔替尼的三项皮损清除指标均显著高于氘可来昔替尼，且疗效差异早在第8周就已经显现。 且在第24周达到完全皮损清除（PASI 100）的患者中，泽索昔替尼组有85.8%在第52周仍维持应答。 该药起效快，II期研究中第2周即显现疗效差异，III期研究第4周皮损改善已显著优于安慰剂。 针对头皮、掌跖、指甲等传统难治部位，也能实现一致的皮损清除效果。 患者报告结果显示，治疗第2周即报告瘙痒和生活质量改善，第4周更多患者达到生活质量无影响状态。 另两项III期研究（LATITUDE PsO 3001/3002）中，第16周皮损清除或基本清除（sPGA 0/1）比例达71.4%和69.2%，疗效已经可以比得上生物制剂的水平。 该药整体安全性良好，常见不良反应为上呼吸道感染、鼻咽炎、痤疮，多为轻中度。目前该药上市申请已获美国 FDA 受理并授予优先审评。 这款药把口服 TYK2 抑制剂的皮损清除率推到了新的水平，疗效优于当前已上市的同类口服药氘可来昔替尼。 泽索昔替尼短期皮损清除优势突出，实现深度应答后可长期稳住疗效，减少银屑病皮损复发； 针对头皮、掌跖、指甲这类传统难治受累部位，也能同步获得皮损改善； 瘙痒缓解、生活质量提升起效更早，在皮损深度清除、难治部位获益与患者主观症状改善上均有不错表现。 Envudeucitinib治疗约半年 清除率约为阿普米司特的3倍 Envudeucitinib由Alumis研发，是一款口服TYK2抑制剂。III期ONWARD 1/2共入组1700余例患者，以阿普米司特为阳性对照。 治疗第24周（约半年），两项研究 Envudeucitinib 组的皮损完全清除比例约40%，阿普米司特组仅 8.5%、13.0%，约为阿普米司特的3倍，优势显著。 其II期STRIDE研究是一项多剂量探索试验，明确显示出剂量依赖的疗效，应答率随剂量升高而上升。最高剂量40mg每日两次组，获益更优，52 周开放延伸期数据显示，持续治疗后皮损清除效果可进一步提升，超60%的患者达到皮损清除90%以上。 安全性方面，常见不良反应为头痛、鼻咽炎、痤疮及上呼吸道感染，多为轻中度。公司计划 2026 年下半年向美国 FDA 提交上市申请。 Envudeucitinib 相较于传统口服药阿普米司特提升明显，且疗效随用药时间持续提升，长期治疗获益更优。 国产同靶点新药 关键数据密集落地 国内企业的TYK2抑制剂也在2026年密集交出成绩单： 非头对头比较，来自各药的不同研究 ICP-488（诺诚健华） 2026年7月27日，其III期注册研究宣布达到主要终点；此前的II期研究结果显示：第12周PASI 90达50.0%。 D-2570（益方生物） 三个剂量组（18/27/36mg）PASI 90达70.7%–77.5%，其中最高剂量组（36mg）PASI 90为77.5%。 TQH3906（正大天晴） II期研究结果显示，第12周PASI 75超过90%、PASI 90超过70%，不良反应发生率与安慰剂相当；III期研究正以氘可来昔替尼为阳性对照持续推进。如有需要可进一步了解详情。 整体来看，新一代口服 TYK2 抑制剂 II 期至 III 期数据表现亮眼，部分药物皮损清除水平已可比肩生物制剂，同时保留了口服便捷、耐受性良好的优势，能够满足不愿注射、偏好口服方案患者的治疗需求。 本文仅供科普参考，不构成医疗建议或药物推广宣传；疗效因人而异，请勿自行用药，如有不适请就医咨询。药品数据源于官方公开信息，仅供客观分享，部分图片及素材来自网络，侵删。 参考文献 Stein Gold L, et al. Zasocitinib vs deucravacitinib head-to-head phase 3 trial (LATITUDE Atlas). 2026 EADV Congress, LBN 03701.3E. 武田制药. 泽索昔替尼3期LATITUDE银屑病研究新数据（新闻稿）. 2026-09-30. Takeda. Zasocitinib（TAK-279）III期LATITUDE PsO 3001/3002研究及上市申请受理信息. 2026. Alumis. Topline results from Phase 3 ONWARD 1 and ONWARD 2 trials of envudeucitinib（新闻稿）. 2026-01-06. Blauvelt A, et al. Phase 3 ONWARD 1/2 trials of envudeucitinib in moderate-to-severe plaque psoriasis. 2026 AAD Annual Meeting, Abstract LBA 78794. 诺诚健华. Fadeucravacitinib（ICP-488）治疗中重度斑块状银屑病III期注册性临床研究达到主要终点（公告）. 2026-07-27. Zhang J, et al. A phase 2 study of D-2570（nomelcitinib）in plaque psoriasis. J Am Acad Dermatol. 2025. 中国生物制药/正大天晴. TQH3906治疗斑块状银屑病II期临床数据（公告）. 2025-12-29. Armstrong AW, et al. POETYK PSO-1 trial of deucravacitinib. J Am Acad Dermatol. 2023;88(1):29-39. Reich K, et al. VOYAGE 1 trial of guselkumab. J Am Acad Dermatol. 2017;76(3):418-430. Langley RG, et al. Secukinumab in plaque psoriasis (ERASURE and FIXTURE). N Engl J Med. 2014. 中国中重度斑块状银屑病患者与皮肤科医生系统治疗偏好调查（疗效与安全性相近时偏好每日一次口服）. Dermatol Ther (Heidelb). 2024. Blauvelt A, et al. Highly selective, allosteric inhibition of TYK2 with oral ESK-001 in moderate-to-severe plaque psoriasis: results from STRIDE, a 12-week, randomized, double-blinded, placebo-controlled, dose-ranging phase 2 study. J Am Acad Dermatol. 2025;94(1):57-65. Papp KA, et al. Safety and efficacy of envudeucitinib in moderate-to-severe plaque psoriasis: 52-week open-label extension of the phase 2 STRIDE study. J Am Acad Dermatol. 2026;94(1):187-195.