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编者按：本文来自米内网，作者苍穹；赛柏蓝授权转载，编辑相宜 随着各大跨国药企财报披露，2024年全球畅销药TOP10基本尘埃落定。 据梳理，帕博利珠单抗全球销售额超294亿美元，蝉联“药王”宝座；降糖、减肥双雄司美格鲁肽及替尔泊肽保持高增长，携手迈入榜单前四；“自免”领域打得火热，实力选手度普利尤单抗位次再攀升，潜力新秀利生奇珠单抗首破100亿美元，昔日霸主修美乐跌落神坛；抗凝老将阿哌沙班坚守TOP3之位，但中国市场受集采及仿制药冲击，艾乐妥市场份额被进一步挤压。 01 畅销药TOP10门槛提升 自免“霸主”跌落神坛 随着各大跨国药企2024年业绩报告的公布，2024年全球畅销药TOP10也随之出炉。与此同时，笔者也附上2023年全球畅销药TOP10名单，能更直观地观察上榜药品的销售额、排名变化等情况。2024年全球畅销药TOP10（单位：亿美元）注：标红为预测值2023年全球畅销药TOP10（单位：亿美元）对比发现，2024年全球畅销药产品TOP1销售额约294亿美元，产品TOP10销售额门槛约102亿美元，相较于2023年（产品TOP1销售额约250亿美元，产品TOP10销售额门槛约100亿美元）均有所提升。具体产品排名上，可瑞达（帕博利珠单抗，俗称：K药）、Ozempic+Rybelsus+Wegovy（司美格鲁肽）、艾乐妥（阿哌沙班）依旧稳当牢固，继续包揽榜单前三；穆峰达（替尔泊肽）及达必妥（度普利尤单抗）增长迅猛，相继攀升至第四和第五位；必妥维（比克替拉韦+恩曲他滨+富马酸丙酚替诺福韦）、喜达诺（乌司奴单抗）表现稳定，分别位居TOP6和TOP9；新力军——Skyrizi（利生奇珠单抗）、兆珂（达雷妥尤单抗）及Trikafta（艾乐卡夫特+替沙卡夫特+伊伐卡夫特）凭借“过硬”的疗效首度挺进榜单，先后排在第七、第八和第十。此外，曾经的自免领域“药王”修美乐（阿达木单抗），面对生物类似药的大量涌入，首次跌出全球畅销药TOP10之列；步入疫情常态化时代，Comirnaty（mRNA疫苗）等新冠药物热度的消退亦是大势所趋...... 02 药王蝉联：K药的传奇之路 继2023年，默沙东的可瑞达又一次摘下2024年全球畅销药桂冠，销售收入高达294.82亿美元，再度创下本产品销售额新高。K药亮眼的销售成绩，与其在肿瘤治疗领域的领导地位密不可分。数据显示，目前该药已有超过40项适应症获批，覆盖黑色素瘤、非小细胞肺癌、淋巴瘤、肝癌等18个癌种；其中，在中国已获批鳞状细胞癌、转移性食管癌、转移性非小细胞肺癌、转移性结直肠癌以及IV期黑色素瘤等10余个适应症，处于Ⅲ期临床试验阶段的适应症达15个。不止于此，K药还在不断布局多项适应症及联合用药。比如：2025年1月，K药联合维恩妥尤单抗用于治疗尿路上皮癌、单药用于一线治疗通过评估肿瘤表达PD-L1（综合阳性评分（CPS）≥1）头颈部鳞状细胞癌2项适应症获NMPA批准上市；2024年12月，K药联合放化疗获得NMPA批准用于治疗国际妇产科联盟（FIGO）2014分期标准下的Ⅲ-ⅣA期宫颈癌患者；此外，K药新剂型——皮下注射剂的研发也在加速推进中，它的到来有望进一步提升患者的用药便利性，为产品销售额创造增量。 03 降糖、减肥双雄：司美格鲁肽的狂飙 2024年，诺和诺德的司美格鲁肽以292.96亿美元的销售额稳居全球畅销药TOP2之位，距榜首的K药仅一步之遥。司美格鲁肽是一款同时获批用于降糖和减肥的GLP-1激动剂，该药自2017年全球首次上市后，随后仅用6年时间，便飙升至全球畅销药TOP2行列，成为榜单中最大的“黑马”。 目前司美格鲁肽共有3款产品获批在售，分别为Ozempic（注射用降糖药）、Rybelsus（口服降糖药）、Wegovy（注射用减肥药），2024年Wegovy同比涨幅达86%，得益于其销售额的突飞猛进，司美格鲁肽的市场体量得到了质的飞跃，也成为诺和诺德业绩增长的重要驱动力。值得注意的是，原研药司美格鲁肽在中国的核心专利——“酰化的GLP-1化合物”将于2026年3月到期，其多款生物类似药也在加快研发的步伐。 目前国内已有20多家企业的司美格鲁肽生物类似药处于获批临床及以上阶段，其中杭州九源基因、丽珠集团、齐鲁制药、联邦制药4家企业已报产在审，正大天晴药业、倍特药业、石药集团等10余家企业已进入Ⅲ期临床。可以预见，司美格鲁肽的市场之争将愈发激烈。 04 抗凝老将：阿哌沙班的坚守 BMS和辉瑞联合开发的艾乐妥（阿哌沙班）凭借206.99亿美元的销售额，继续稳坐2024年全球畅销药榜单的第三把交椅。其中，BMS贡献约133.33亿美元的销售额，辉瑞的销售额约73.66亿美元。艾乐妥最早于2011年在欧盟获批上市，用于预防静脉血栓栓塞，2012年、2013年相继获批进入美国和中国市场。作为上市至今已10余年的抗凝药“老将”，艾乐妥仍能屹立在全球畅销药榜单的前列，这与其出色的疗效和安全性紧密相关。阿哌沙班是一种口服新型凝血因子Xa抑制剂，能有效抑制血栓的形成，且相较传统的抗凝药华法林等，其出血风险更低，安全性更高。 正因产品疗效显著，阿哌沙班吸引了众多药企的争相仿制，数据显示，目前国内已有超40家企业拥有生产批文，正大天晴药业、科伦药业、嘉逸医药、齐鲁制药等41家企业以新分类获批上市、视同过评。与此同时，伴随专利悬崖的到来，叠加集采控价的影响，原研厂商BMS的市场份额遭大幅挤压，其2024上半年在中国公立医疗机构终端市占比已下跌至不足2%。 2024H1中国公立医疗机构终端阿哌沙班片企业格局 05 GLP-1新贵：替尔泊肽的快速成长 作为降糖、减重领域的潜力新星，礼来的穆峰达（替尔泊肽）于2022年5月首次获FDA批准上市，是全球首款GIP/GLP-1双靶点受体激动剂。不到三年时间，该产品便在2024年收获约164.46亿美元的销售佳绩（降糖版替尔泊肽Mounjaro：115.21亿美元（+124%）、减重版替尔泊肽Zepbound：49.25亿美元（+270%）），并跻身全球畅销药TOP4之列，市场潜力不容小觑。2024年12月，礼来公布的随机、开放标签3b期临床试验SURMOUNT-5研究结果显示，在SURMOUNT-5研究的主要终点中，替尔泊肽实现平均减重比例达20.2%，显著优于司美格鲁肽的13.7%，相对体重减轻倍数达到司美格鲁肽的1.47倍，全面超越司美格鲁肽。可见，替尔泊肽凭借更强的减重效果和新适应症的拓展，正在快速成长。GLP-1受体激动剂因具有降糖、减重、心血管获益和治疗代谢相关脂肪性肝炎（MASH）等作用，近年来备受业内关注。在中国三大终端六大市场，该类药物2023年销售规模首度突破90亿元，同比增长50.6%；2024上半年继续以19.43%的增速增长至超50亿元，预计全年销售额将再创新高。近年来中国三大终端六大市场GLP-1受体激动剂销售趋势（单位：万元） 06 “自免”领域打得火热 三大明星重磅齐上榜 2024年畅销药榜单中，3款“自免”领域明星重磅强势登榜，分别为赛诺菲/再生元的达必妥、艾伯维的Skyrizi、强生/田边三菱的喜达诺。达必妥（度普利尤单抗）2024年销售额达141.48亿美元，同比增长23.1%，排在全球畅销药榜单第五位，在“自免”领域首度称王。该产品于2017年获批上市，是FDA批准的首个治疗特应性皮炎的生物制品；随后其又分别获批了哮喘、鼻息肉、食管炎、荨麻疹、慢阻肺等多项适应症，2023在中国三大终端六大市场销售额接近20亿元，同比涨逾47%。Skyrizi（利生奇珠单抗）2024年销售额同比大涨50.9%，以117.18亿美元的销售成绩踏入百亿美元俱乐部和排在全球畅销药第七位。目前Skyrizi已斩获银屑病、克罗恩病、溃疡性结肠炎等适应症，有望成为艾伯维继修美乐后又一“自免”领域的重磅新品。喜达诺（乌司奴单抗）2024年受生物类似药冲击，销售收入有所下降，为103.61亿美元，在全球畅销药榜单排名第九。据悉，乌司奴单抗专利已于2023年9月到期，多款生物类似药开始崭露头角，其中华东医药的乌司奴单抗注射液（赛乐信®）于2024年11月在中国获批上市，用于成人中重度斑块状银屑病，成为国内首款获批的乌司奴单抗生物类似药。此外，石药集团、百奥泰也分别提交了该产品的上市申请，目前均在审评审批阶段。 总体而言，2024年全球畅销药TOP10以生物药为主，其中肿瘤、自免、代谢等领域表现亮眼。随着新技术的突破和新适应症的不断拓展，比如：GLP-1类药物在减肥、MASH和心血管保护方面的应用，未来市场潜力巨大；ADC新药在癌症治疗中不断取得突破，将为患者提供新的治疗选择；基因疗法也为部分罕见病和难治性疾病带来了治愈的希望……当然，药圈中的重磅炸弹也面临着诸多挑战，专利悬崖是一个不可忽视的问题，像艾乐妥、K药等先后在2026年、2028年专利到期，届时将面临仿制药或生物类似药的冲击，市场份额或受到一定影响。此外，医保控费的压力在持续增大，同质化产品的竞争日趋激烈，这都对药企的创新效率提出了更高的要求，药企需不断加大研发投入，推出更具创新性和竞争力的产品，才能更好地立足于多变的市场中。 来源：米内网数据库、上市公司年报等 END 内容沟通：郑瑶（13810174402） 左下角「关注账号」，右下角「在看」，防止失联

2月28日是第18个国际罕见病日，今年的主题是“More than you can imagine”，意为“不止罕见”。孤儿药作为治疗罕见病的希望之光，逐渐成为全球医药行业的热点领域，具有哪些市场逆袭逻辑呢？ 未满足的医疗需求：罕见病治疗的使命与挑战 世界卫生组织（World Health Organization，WHO）将罕见病定义为患病人群占总人口0.65%~1.00%的疾病[‌1]。在我国，中华医学会遗传学分会则将患病率低于1/50万或新生儿的发病率低于1/1万的疾病定义为罕见病[‌2]。目前全球已知的罕见病种类超过7000种[3]。根据欧洲Orphanet数据库，截至2024年4月10日，已登记了6313种罕见病的相关信息[4]，在全球范围内，罕见病患者总数更是多达3.5亿[5]。中国有超过2000万罕见病患者，且每年新增患者超过20万[1]。 当前，罕见病治疗领域面临着严峻挑战，仅有不到10%拥有有效的治疗方案，儿童患者占比高达50%，给家庭和社会带来了的负担增长速度几乎呈几何级数。以脊髓性肌萎缩症（SMA）为例，患者的年均医疗支出超过百万元，倒逼社会对孤儿药的刚性需求‌。 更深层的矛盾在于，罕见病治疗呈现“长尾效应”——单病种患者数量少，但疾病种类庞大‌。这种碎片化需求与集中化供给的矛盾，为孤儿药市场创造结构性增长空间。 万亿市场潜力：罕见病药成全球药企的焦点 由于单一罕见病患者数量相对较少，病情复杂、诊断困难，以及罕见病药研发过程中面临患者入组困难和终点指标复杂等挑战[1]，导致罕见病药的开发过程复杂、成本高昂、成功率极低[6]。 然而，一旦研发成功，罕见病药所能带来的回报往往是极为可观的。根据财报，福泰制药（Vertex）的Trikafta作为治疗罕见病囊性纤维化（CF）的特效药，2024年前三季度销售额累计达75.2亿美元，同比增长14%；罗氏用于治疗复发缓解型（RRMS）和原发进展型（PPMS）两种多发性硬化症类型的药物Ocrevus在2024年创收67.44亿瑞士法郎（约76.80亿美元），同比增长9%；百济神州针对慢性淋巴细胞白血病和小淋巴细胞淋巴瘤的药物泽布替尼(BTK抑制剂)2024年前三季度全球销售额达129.32亿元，美国市场占比73%；长春金赛药业针对罕见病特纳综合症所致女孩生长障碍的重组人生长激素注射液，在2020年-2024年的单品销售额突破160亿，连续3年保持增长…… 高额的回报，吸引着多家跨国制药企业将目光投向这一领域。例如，强生斥资300亿美元收购了瑞士罕见病药物研发企业爱可泰隆[7]，武田则以620亿美元的高价并购了英国罕见病药物研发企业夏尔[8]。此外，阿斯利康以390亿美元收购了亚力兄制药[9]，安进也花费283亿美元收购了Horizon Therapeutics[10]。 据Evaluate Pharma数据库预测，到2028年，全球罕见病市场规模将达到3000亿美元，占全球处方药市场规模的20%[11]，市场潜力可见。 创新技术革命：从基因药到AI赋能的范式突破 罕见病治疗领域，传统方法一直侧重于小分子药物的探索，但随着科研技术的发展，靶向治疗药物也逐渐成为可能，包括基于蛋白质的治疗方法（蛋白质、肽和抗体）、反义寡核苷酸、小干扰RNA，以及基因和细胞疗法[12]。 CRISPR基因编辑技术的成熟，使单基因罕见病治疗成为可能。2024年获批的β-地中海贫血基因疗法Lyfgenia，通过体外编辑患者造血干细胞，治愈率超90%，单次治疗定价高达280万美元‌。 小核酸药物则通过靶向mRNA实现了对疾病根源的治疗。例如，蔡磊团队参与的渐冻症药物RAG-21，利用RNA干扰技术沉默致病基因SOD1，临床前数据显示可减少80%的毒性蛋白沉积，目前已进入Ⅰ期临床试验阶段。 此外，AI也在罕见病药研发领域展现出了巨大的潜力。来自哈佛医学院的研究团队及其合作者开发了TxGNN AI模型，已筛选出17000多种疾病的潜在药物，识别能力提升近50%，禁忌症预测准确率提高35%[13]。 政策激励体系：构建商业“护城河” 全球罕见病药立法框架已形成“政策激励-专利保护-市场独占”的完整闭环。为了促进罕见病药的研发和创新，各国政府纷纷出台相关政策。美国是最早对罕见病药研发和创新提供政策保障的国家[14]。2017年，美国食品药品监督管理局（FDA）颁布了《FDA孤儿药现代化计划》，提出了孤儿药认定申请需在90天内完成审查的要求[15]。 近年来，我国也陆续出台了多项促进罕见病药物研发和注册的相关政策[16]，如通过制定罕见病目录、实施优先审评审批政策以及提供市场独占期（最长可达7年）等措施，在地方层面，浙江、江苏等地已设立专项基金。这些都促进了罕见病药物市场的发展。 商业模式创新：从“高价垄断”到“价值医疗” 在中国，政府正在探索“省级罕见病专项基金+商业保险”的支付模式，截至2024年8月，中国已有207种罕见病纳入国家目录，其中165种药物获批上市，覆盖92种疾病，并通过谈判降低价格。而跨国药企正在采用“灵活付费”的商业模式来解决支付难题。例如，诺华Zolgensma采用“分期支付+疗效挂钩”的方式，降低支付压力。欧盟则试点了“跨国费用共担机制”，让多个国家共同分摊治疗费用，以降低个别支付方的负担。 此外，“一药多效”策略也在罕见病药领域得到了广泛应用，如依库珠单抗（eculizumab）能治疗4种罕见病，为药企创造可持续回报。 自救与群救：从患者到产业共建者的角色蜕变 当蔡磊用渐冻之躯搭建全球最大的渐冻症患者大数据平台；当门克斯病患儿家属自学制药研发基因药物；大疱性表皮松解症患儿家属创建公益组织“上海德博蝴蝶宝贝关爱中心”，这些患者群体及其家属，已从“被动等待”化身为“主动创造”。病痛挑战基金会发布的《患者参与指南》，更是为患者代表打开了临床试验设计委员会的大门，成为重塑研发逻辑的关键力量。 美迪西一站式服务平台：助力罕见病药物研发 作为专业的生物医药研发服务平台，美迪西在罕见病药物研发领域展现出了强大的服务能力。公司拥有一支经验丰富、专业素质过硬的科研团队，可提供药物发现、药学、药效、药代、安评等一站式临床前研发服务。在核酸药物研发服务方面，美迪西能够提供从核酸序列设计与优化、载体构建、工艺开发、质量研究以及临床前研究等一站式解决方案。 依托一站式生物医药临床前研发服务平台，美迪西已成功助力多款罕见病药物获批临床，如，美迪西为璧辰医药用于治疗携带BRAF V600突变的脑胶质母细胞瘤的ABM-1310提供了药物发现服务；为广州喜鹊医药用于治疗特发性肺动脉高压（IPAH）的MN-08提供了原料药工艺开发及质量研究等服务；为用于治疗结节病的KBMAB-16为供了符合中美要求的长期毒性试验服务……这些IND项目为美迪西赋能罕见病药物研发积累了宝贵经验。 每一个生命都值得被尊重，每一种疾病都值得被治愈。美迪西愿与各界携手共研，为罕见病药物研发贡献力量，为那些被罕见病困扰的生命带来希望的曙光，让每一个生命都能在科学的照耀下绽放光彩。 参考文献： [1]Wu XF，Xu W，Yu MY，et al. 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