The drug that will be investigated in the study is an antibody, GEN3014. Since this is the first study of GEN3014 in humans, the main purpose is to evaluate safety. Besides safety, the study will determine the recommended GEN3014 dose to be tested in a larger group of participants and assess preliminary clinical activity of GEN3014. GEN3014 will be studied in relapsed or refractory multiple myeloma (also known as RRMM) and other blood cancers. The study consists of 3 parts:
1. The Dose Escalation will test increasing doses of GEN3014 to find a safe dose level to be tested in the other two parts.
2. Expansion Part A will further test the GEN3014 dose determined from the Dose Escalation Part.
3. Expansion Part B will compare intravenous (IV) GEN3014 with the subcutaneous (SC) daratumumab in ex-US countries.
Participants will receive either GEN3014 or daratumumab; none will be given placebo. The study duration will be different for the individual participants. Overall, the study may be ongoing up to 5 years after the last participant's first treatment.

开始日期2021-03-09

申办/合作机构

Genmab, Inc.

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2023-07-01·eBioMedicine

Preclinical anti-tumour activity of HexaBody-CD38, a next-generation CD38 antibody with superior complement-dependent cytotoxic activity

Article

作者: Frerichs, Kristine A ; Boross, Peter ; van den Brakel, Jeroen ; Andringa, Grietje ; Ten Hagen, Wessel ; Hibbert, Richard G ; De Goeij, Bart E C G ; Breij, Esther C W ; van de Donk, Niels W C J ; Verzijl, Dennis ; Mutis, Tuna ; Hiemstra, Ida H ; Sasser, A Kate ; Bosgra, Sieto ; Satijn, David ; van Kessel-Welmers, Berris ; van Dooremalen, Sanne ; Janmaat, Maarten L ; Ahmadi, Tahamtan ; Santegoets, Kim C M

BACKGROUNDHexaBody®-CD38 (GEN3014) is a hexamerization-enhanced human IgG1 that binds CD38 with high affinity. The E430G mutation in its Fc domain facilitates the natural process of antibody hexamer formation upon binding to the cell surface, resulting in increased binding of C1q and potentiated complement-dependent cytotoxicity (CDC).METHODSCo-crystallization studies were performed to identify the binding interface of HexaBody-CD38 and CD38. HexaBody-CD38-induced CDC, antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC), antibody-dependent cellular phagocytosis (ADCP), trogocytosis, and apoptosis were assessed using flow cytometry assays using tumour cell lines, and MM patient samples (CDC). CD38 enzymatic activity was measured using fluorescence spectroscopy. Anti-tumour activity of HexaBody-CD38 was assessed in patient-derived xenograft mouse models in vivo.FINDINGSHexaBody-CD38 binds a unique epitope on CD38 and induced potent CDC in multiple myeloma (MM), acute myeloid leukaemia (AML), and B-cell non-Hodgkin lymphoma (B-NHL) cells. Anti-tumour activity was confirmed in patient-derived xenograft models in vivo. Sensitivity to HexaBody-CD38 correlated with CD38 expression level and was inversely correlated with expression of complement regulatory proteins. Compared to daratumumab, HexaBody-CD38 showed enhanced CDC in cell lines with lower levels of CD38 expression, without increasing lysis of healthy leukocytes. More effective CDC was also confirmed in primary MM cells. Furthermore, HexaBody-CD38 efficiently induced ADCC, ADCP, trogocytosis, and apoptosis after Fc-crosslinking. Moreover, HexaBody-CD38 strongly inhibited CD38 cyclase activity, which is hypothesized to relieve immune suppression in the tumour microenvironment.INTERPRETATIONBased on these preclinical studies, a clinical trial was initiated to assess the clinical safety of HexaBody-CD38 in patients with MM.FUNDINGGenmab.

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2025-03-14

·医药健闻

飞诺美中国研发中心落户天津；强生一周内放弃两款新药研发项目；复星医药控股子公司拟1.24亿美元出售资产 | 日报

全球医疗行业每日重点资讯文 | 苏丁企业动态全球色谱创新企业飞诺美(Phenomenex)宣布，其中国研发中心正式落户天津。作为丹纳赫中国生命科学平台的一员，艾杰尔-飞诺美始终坚定推动丹纳赫“创升中国”的战略目标。中国研发中心的成立是飞诺美在华发展的重要里程碑，未来飞诺美中国将全面布局色谱产品的研发管线并加快国产化生产进程，更将深度融合中国供应链与天津生产基地的品控优势，打造“中国智造+中国速度”的创新新模式。中国平安已与日本盐野义制药(Shionogi)终止了合资协议，但平安的股权投资不受影响，仍为盐野义制药股东。平安盐野义有限公司发生股权变更，中国平安人寿保险股份有限公司退出股东行列，平安盐野义成为盐野义(香港)有限公司全资子公司。此前，平安盐野义的股东情况为：平安人寿持股49%，盐野义(香港)有限公司持股51%。 2025中国医学装备大会暨医学装备展览会启幕，美敦力展出近80款全球创新产品，覆盖心脏及血管健康、外科、骨科与神外、神经介入等领域。其中包括：美敦力全球首款将除颤电极导线植入胸骨下的血管外植入式心律转复除颤器Aurora、零金属人工心脏瓣膜Avalus、Symplicity Spyral RDN系统、第四代经导管主动脉瓣置换系统Evolut PRO+。美敦力还将举办PulseSelect一次性使用心脏脉冲场消融导管的中国上市会，并在中国首展Sonicision 7弯钳口无线超声刀。此外，脊柱手术机器人Mazor XC、擎航EngineNav骨科手术导航系统、NIM-Eclipse术中神经监测系统等本土智造产品也将亮相。印度亿万富豪迪利普·桑哈维（Dilip Shanghvi）控股的太阳制药宣布达成协议，以3.55亿美元收购总部位于美国的免疫疗法和肿瘤治疗公司Checkpoint Therapeutics。太阳制药将以每股4.10美元的现金对价收购这家总部位于马萨诸塞州公司的流通股。本次收购进一步丰富太阳制药在肿瘤皮肤病治疗领域的创新产品布局。该交易预计将于今年6月前完成。复星医药公告称，3月13日，公司控股子公司复星实业与Calcite Gem签订《股份转让协议》，复星实业拟以现金1.24亿美元的对价向Calcite Gem转让其所持有的标的公司（其主要资产系其通过其控股子公司NFH持有及运营的“和睦家”医院和诊所）940万股普通股，约占标的公司股份总数的6.6%。本次交易完成后，本集团将不再持有标的公司股权。如本次交易完成，预计将为本集团贡献税后收益人民币约6.5亿元（未经审计）。华润三九发布2024年度报告，公司去年全年实现营收276.17亿元，同比增长11.63%；归母净利润33.68亿元，同比增长18.05%。具体业务上，自我诊疗(CHC)业务板块为公司贡献营收124.82亿元，处方药实现营收40.06亿元，传统国药(昆药)实现营收52.13亿元。 Ascend Advanced Therapies宣布，任命John Chiminski和Karen Flynn担任董事会非执行董事。John将担任董事会主席，而EW Healthcare Partners已指派Karen作为其代表在公司董事会任职。他们的领导力和深厚的行业专业知识将在Ascend提升能力、实现增长的过程中发挥关键作用。产业动态强生在一周内放弃了两款新药研发项目。3月10日，Genmab宣布强生决定不再行使HexaBody-CD38（GEN3014）的全球开发和商业化选择权。GEN3014是新一代的CD38特异性IgG1单抗，结合了Genmab专有的HexaBody技术，旨在通过高效的CDC和其他Fc介导的效应功能诱导抗肿瘤活性。3月7日，强生停止了其在研药物aticaprant用于治疗重度抑郁症（MDD）的3期项目，原因是“疗效不足”。不过该公司指出，aticaprant安全性良好、耐受性佳，未来会探索其在其他未被满足医疗需求领域的开发机会。罗氏（Roche）宣布伊那利塞片在中国获批上市，联合哌柏西利和氟维司群，适用于内分泌治疗耐药（包括在辅助内分泌治疗期间或之后出现复发）、PIK3CA突变、激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的局部晚期或转移性乳腺癌成人患者。伊那利塞片（inavolisib，GDC-0077）是一款靶向PI3Kα突变体的选择性抑制剂。百奥泰的戈利木单抗注射液的上市申请已获受理，该药是国内首个申报上市的戈利木单抗生物类似药。戈利木单抗原研药为强生Simponi，系一种TNF-α单抗，目前该药已在我国获批类风湿性关节炎和强直性脊柱炎两项适应症。2024年，Simponi为强生带来了21.90亿美元收入。目前，国内仅百奥泰一家布局戈利木单抗生物类似药。 Pierre Fabre Laboratories与RedRidge Bio宣布达成独家研发合作与许可协议，旨在发现并开发针对多个靶点的双表位抗体（BPA）候选药物。RedRidge将负责对双方共同选定的未公开靶点进行BPA的工程设计、筛选与表征，而Pierre Fabre Laboratories将凭借其药物开发专长，推动两个联合开发项目进入临床开发阶段。此次合作将聚焦精准肿瘤学、皮肤病学及罕见疾病领域的治疗。沙特国家医疗集采公司（NUPCO）正式公布公立医院三年期外送检测服务集中采购项目中标结果。华大基因沙特合资公司Genalive中标9.5亿元订单。这是Genalive在沙特迄今最大的一笔外送检测服务订单。石药集团开发的SYH2051已获得美国FDA批准可以在美国开展临床研究。该产品为集团自主研发的化药1类新药，选择性靶向抑制ATM蛋白激酶及其下游信号蛋白CHK2和KAP1的磷酸化，延迟DNA双链断裂修复，导致持续的DNA双链断裂和ATM介导的细胞周期阻滞，从而抑制肿瘤细胞增殖。本次获批适应症为晚期实体瘤。联系美通社 +86-10-5953 9500 info@prnasia.com

并购免疫疗法

2025-03-14

·抗体密码

强生为什么放弃genmab的CD38抗体

美国时间3月10日，强生宣布放弃对新一代CD38单抗HexaBody-CD38（GEN3014）全球许可开发、生产和商业化的选择权。消息披露之后，该项目的合作方Genmab股价曾一度下跌10%。Genmab在评估了该药物的临床数据和市场环境，最终决定不再继续其临床开发。作为RR/MM领域深刻布局的强生在开发GEN3014之前已经有一款CD38单抗Daratumumab（达雷妥尤单抗）获批上市，那么是什么原因促使强生引进开发GEN3014，那又是为什么又放弃该项目呢。 CD38单抗Daratumumab是强生开发的治疗RR/MM的单克隆抗体，该药物于2015年11月首次被FDA批准用于治疗多发性骨髓瘤患者的四线药物；2016年11月，Daratumumab联合来那度胺和地塞米松，联合硼替佐米和地塞米松两种三联方案获批作为二线治疗方案，用于既往接受过至少一种疗法的多发性骨髓瘤患者；2017年6月，Daratumumab与泊马度胺和地塞米松的三联疗法获FDA批准，用于多发性骨髓瘤患者的三线治疗。2021年12月，FDA）批准daratumumab皮下（SC）制剂——Darzalex Faspro，联合Kyprolis（carfilzomib，卡非佐米）和地塞米松（Kd），用于治疗既往接受过1-3线治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）成人患者。值得一提的是，Daratumumab最初也是来自于Genmab，2012年8月，Genmab公司授予了强生旗下杨森生物科技有限公司（Janssen Biotech, Inc）开发、生产和商业化daratumumab（达雷妥尤单抗）的全球独家许可。而HexaBody-CD38（GEN3014）是Genmab的第二代CD38抗体，该抗体的开发利用了Genmab的CDC增强型平台HexaBody。抗体平台通过对抗体的Fc进行突变，促进抗体形成六聚体，最终达到增强CDC效应并增加抗体的治疗效果。 GEN3014通过HexaBody技术增强抗体的CDC效应，在体外实验中具有较高的抗肿瘤活性，并且优于Daratumumab抗体的效果。除了具有CDC效应外，该抗体同时还可以通过ADCC，ADCP等作用对肿瘤进行杀伤。因此强生期望用活性的更强的GEN3014的对Daratumumab的疗效进一步提升，并于2019年与Genmab达成HexaBody-CD38全球独家研发许可协议。那么又是什么原因导致强生放弃HexaBody-CD38（GEN3014）全球许可开发、生产和商业化的选择权呢？首先我们看一下Genmab披露的临床数据，Genmab的初步临床主要是和Daratumumab进行了头对头比较，临床结果显示，HexaBody-CD38静脉注射组的总体缓解率（ORR）为54.8%，而达雷妥尤单抗皮下注射组为52%；HexaBody-CD38非常好的部分缓解率（VGPR）为28.6%，达雷妥尤单抗为16.7%；完全缓解率（CR）方面。两者分别为7.1%和2.4%。初步结果看两者疗效接近，而HexaBody-CD38在VGPR及CR方面略优于Daratumumab。而在安全性方面，HexaBody-CD38的治疗虽然没有出现新的副作用，但是整体水平要高于Daratumumab，特别是3级及以上TEAE和3级及以上治疗相关TEAE，包括导致剂量延迟的TEAE。因此安全性方面相较于Daratumumab的严重副作用可能是促使强生决定放弃HexaBody-CD38一个主要原因。另外一方面，强生作为RR/MM领域最资深的布局者，其管线中已经有多款靶向RR/MM后线疗法，包括BCMA/CD3双抗《第7款双抗!强生BCMA/CD3双抗获批上市》，GPRC5D/CD3双抗《第11款双抗：强生GPRC5D/CD3双抗获批上市》，《“TCE双抗联合”，强生公布Ⅰ期临床结果！》《不服不行啊！》和来自于传奇生物的BCMA CAR-T疗法，以及在临床中布局的双抗联合，三抗等。因此，即使目前CD38单抗治疗后复发，后续其还有多款药物可以选择，没有必要为了微弱的疗效优势增加安全性风险。如果强生没有CD38药物，想必肯定会继续开发HexaBody-CD38，这也从侧面证明，biotech 公司想要获得MNC的青睐，必须要有过硬的药物。我们已经建立抗体密码读者交流群，有兴趣的可以扫描下方二维码添加微信进群，请主动备注姓名-公司-职位（高校-专业），非诚勿扰！往期精彩回顾抗体密码文章合集双特异抗体平台靶点相关双特异抗体作用机制综述，行业概览抗体筛选技术相关公司技术汇总医药资讯因为你的分享、点赞、在看我足足的精气神儿！声明本公众号所发表文章以宣传知识为目的，因此不构成投资，病人用药等建议。如果文章侵您的权益及时联系小编进行删除！欢迎扫码交流/咨询/合作等素材来源

引进/卖出临床1期抗体药物偶联物

2025-03-13

·生物制品圈

强生：连续放弃两款新药研发项目

声明：因水平有限，错误不可避免，或有些信息非最及时，欢迎留言指出。本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及）;本文不构成任何投资建议。 2025年以来，有多款重磅新药研发被终止。其中，强生在一周内放弃了两款新药研发项目。 3月10日，Genmab宣布强生决定不再行使HexaBody-CD38（GEN3014）的全球开发和商业化选择权。消息出来后，Genmab股价下跌7.8%。来源：企业官网 GEN3014 是新一代的 CD38 特异性 IgG1 单抗，结合了 Genmab 专有的 HexaBody 技术，旨在通过高效的 CDC 和其他 Fc 介导的效应功能诱导抗肿瘤活性。来源：企业官网 2019 年 6 月，Genmab 和强生就 GEN3014 达成全球许可和选择权协议。根据协议，Genmab需完成概念验证临床研究后，强生可选择支付1.5亿美元行权费及后续里程碑付款，获得全球权益。强生放弃进一步合作之后，Genmab已经宣布，不会寻求 HexaBody-CD38 的进一步临床开发。临床数据未达预期或是终止合作的主要原因。 Genmab在本周披露的数据显示，在84名平均分成两组的患者中，HexaBody-CD38的ORR为55%，而daratumumab组为52%。GEN3014在I/II期临床试验中表现出较高的严重治疗相关不良事件（TEAE）发生率。尽管其总缓解率（ORR）与达雷妥尤单抗相当，但GEN3014的3级及以上TEAE发生率高达73.3%，远高于达雷妥尤单抗组的18.6%。此外，GEN3014组因TEAE导致的治疗中断率高达51.1%，而达雷妥尤单抗组仅为4.7%。这些数据表明，尽管GEN3014在某些方面表现出潜力，但其安全性问题可能限制了其进一步开发的价值。强生终止的第二个新药项目是用于治疗重度抑郁症（MDD）的在研药物aticaprant的3期项目。 3月7日，强生停止了其在研药物aticaprant用于治疗重度抑郁症（MDD）的3期项目，原因是“疗效不足”。值得注意的是，强生并未完全放弃aticaprant。该公司指出，aticaprant安全性良好、耐受性佳，未来会探索其在其他未被满足医疗需求领域的开发机会。该研发项目的完整分析正在进行中，详细结果将在未来的医学会议上分享。强生表示会继续巩固在其神经科学领域的领导地位，正如在当前研发管线中的重大投资以及146亿美元收购Intra-Cellular所展示的那样。强生仍专注于推动神经精神和神经退行性疾病领域的创新。 1月份，Neumora公司的同类药物navacaprant在3期MDD试验中失败。Neumora评估数据集后，停止了一项该候选药物的试验，并暂停两项后期研究，其数据比分析师基于初步失败结果预估的情况更糟。参考资料：公司官网识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观不本站。

临床结果临床3期临床2期引进/卖出临床1期

100 项与 Erzotabart 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
复发性急性髓细胞白血病	临床2期	匈牙利	Genmab, Inc.	2021-03-09
复发性急性髓细胞白血病	临床2期	荷兰	Genmab, Inc.	2021-03-09
复发性急性髓细胞白血病	临床2期	格鲁吉亚	Genmab, Inc.	2021-03-09
复发性急性髓细胞白血病	临床2期	菲律宾	Genmab, Inc.	2021-03-09
复发性急性髓细胞白血病	临床2期	波斯尼亚和黑塞哥维那	Genmab, Inc.	2021-03-09
复发性急性髓细胞白血病	临床2期	澳大利亚	Genmab, Inc.	2021-03-09
复发性急性髓细胞白血病	临床2期	捷克	Genmab, Inc.	2021-03-09
复发性急性髓细胞白血病	临床2期	希腊	Genmab, Inc.	2021-03-09
复发性急性髓细胞白血病	临床2期	马来西亚	Genmab, Inc.	2021-03-09
复发性急性髓细胞白血病	临床2期	丹麦	Genmab, Inc.	2021-03-09

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临床结果

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04824794 (3014-01, NEWS) 人工标引	临床1/2期	多发性骨髓瘤	84	HexaBody-CD38	(選醖夢淵製壓範築鹹鹹) = 繭蓋壓鑰簾願憲廠網鹹壓願獵鏇構壓蓋齋積襯 (衊憲顧網壓築遞壓衊醖 ) 更多	不佳	2025-03-10
NCT04824794 (3014-01, NEWS) 人工标引	临床1/2期	多发性骨髓瘤	84	subcutaneous daratumumab	(選醖夢淵製壓範築鹹鹹) = 鬱糧繭簾淵壓膚艱醖鹽壓願獵鏇構壓蓋齋積襯 (衊憲顧網壓築遞壓衊醖 ) 更多	不佳	2025-03-10
NCT04824794 (ASH2023)	临床1/2期	复发性多发性骨髓瘤	11	GEN3014 16 mg/kg	襯糧繭選餘選鹽餘獵遞(觸窪繭蓋製壓憲窪製繭) = 衊鬱遞繭膚糧網繭獵願簾構鹽鹹簾構鬱憲糧艱 (鹹構衊鹹獵窪鏇醖鏇範 )	-	2023-12-11