DB-2304

2026年开年，JPM大会上传来的信号愈加清晰：继肿瘤ADC之后，自身免疫疾病正在成为下一代“魔法子弹”的主战场。当艾伯维的ABBV-3373在类风湿关节炎中证明——把糖皮质激素挂在抗体上送进细胞，真的能比单抗更有效、且避免全身副作用——这个技术路线的逻辑就已经跑通。尽管后来艾伯维出于战略考量调整了管线，但他们留下的“遗产”极其宝贵：自免ADC的疗效逻辑成立，且有望实现持续深度缓解。 映恩生物的一款ADC已推进至II期临床，恒瑞开发出吸入式给药新剂型，先声药业也在2025年AAI年会上公布了相关临床前数据。但真正值得关注的，不是技术参数的简单比拼，而是不同适应症背后，各家药企如何打出差异化这张牌。 >>点击查看ADC药物研发解决方案 一 系统性红斑狼疮（SLE）：精准掐断干扰素的“总开关” 在SLE患者体内，有一类特定的免疫细胞是I型干扰素的主要来源——而I型干扰素正是狼疮发病的核心驱动因子。这类细胞表面存在一个特性：结合特定抗体后可迅速内吞。 映恩生物的DB-2304正是抓住这一特性，靶向这类细胞表面的BDCA2受体，将免疫调节剂精准送入细胞内部，有效抑制干扰素及促炎因子的分泌。在AIC 2025会议上公布的数据显示，健康受试者中1mg/kg Q4W剂量下，目标受体的占有率可维持在95%以上。目前该药物已完成SLE II期临床研究的首例患者给药。 这一策略的价值在于：它不是广谱清除所有免疫细胞，而是精准掐断干扰素的“总开关”。对于SLE这种异质性极强的疾病，这种设计理论上能在起效的同时，最大程度保留机体的正常免疫功能。 DB-2304的(A)结构示意图，(B)作用机制及(C)体外实验结果 （来源：映恩生物招股书） 二 特应性皮炎： 同一疾病的“剂型战争” 特应性皮炎的核心病理机制是Ⅱ型炎症反应，其中IL-4/IL-13信号通路是关键环节。但有意思的是，针对这一疾病，国内药企打出了一场“剂型战争”。 先声药业的SIM0708将IL-4Rα抗体与专有的糖皮质激素载荷偶联，并引入半衰期延长设计。临床前数据显示，它能强效激活糖皮质激素受体、抑制B细胞活化，在小鼠皮炎模型中起效迅速且疗效优于抗IL-4Rα单抗。与口服激素相比，SIM0708的治疗窗更大，安全性更优。 恒瑞的SHR-4597则走了另一条路——吸入式给药，同样靶向IL-4Rα。针对哮喘患者，直接把药物吸入肺部，这种给药方式既利用了ADC的靶向性，又通过局部给药进一步降低入血风险。该药物在2025年4月启动II期临床。 博锐生物的BR2060也在2026年1月提交临床申请，成为又一款靶向IL-4Rα的ADC药物。 同一个疾病，三种策略：全身给药 vs 局部给药、长效设计 vs 常规半衰期。这场“剂型战争”的最终胜负，将取决于临床数据能否证明：谁的暴露量更低、疗效更持久、给药频率更友好。 三 炎症性肠病：双通路阻断的协同逻辑 炎症性肠病（IBD）的复杂性在于，它涉及多条炎症通路的交叉激活。在IBD发病中，TL1A和IL-23这两条关键通路存在“协同促进”的关系——同时阻断可能获得比单通路更好的疗效。 先声药业的SIM0709正是基于这一逻辑设计：它是一种新型长效人源化双特异性抗体，可同时靶向TL1A和IL-23p19。临床前数据显示，其功能与药效优于全球其他在研单通路药物，协同效果甚至优于两个单抗分子的联用。 更重要的是，SIM0709在动物实验中表现出超长半衰期，适合皮下给药，有望进一步降低给药频率。2026年1月，勃林格殷格翰以4200万欧元首付款、潜在总额10.16亿欧元的交易，拿下该药大中华区以外全球权益。这被视为中国自身免疫BD的标杆案例。对于IBD这种需要长期用药的慢性疾病，超长半衰期的价值不亚于机制创新本身——给药频率越低，患者依从性越高，长期控制的可能性就越大。 四 类风湿关节炎：经典通路的“复活”与新机制的探索 艾伯维的ABBV-3373虽然已被终止，但它留下的数据值得细看。这是一款将TNF抗体与糖皮质激素偶联的ADC药物。 ABV-3373结构示意图 （来源：Journal of Medicinal Chemistry  2022, 65, 23, 15893-15934） 在一项针对中重度类风湿关节炎的II期头对头研究中，ABBV-3373与阿达木单抗对比：第12周，ABBV-3373组的疾病活动度评分降幅显著优于阿达木单抗组。更值得注意的是，在第12周达到低疾病活动度的17例患者中，70.6%在停药后第24周仍维持这一状态。 这组数据释放了一个关键信号：自免ADC有望实现“停药后持续缓解”。这与肿瘤ADC追求“最大杀伤”的逻辑完全不同——在自免领域，目标不是清除所有细胞，而是让免疫系统“记住”正常状态，实现长期稳定。 艾伯维之后，Lifordi选择了另一个靶点——VISTA。这种在免疫细胞上特异性表达的蛋白，被抗体结合后能快速内吞，有助于ADC载荷高效进入靶细胞。在ACR 2025上披露的非临床数据显示，其候选药物LFD-200连续给药13周能维持免疫细胞中的糖皮质激素暴露，且未观察到全身毒性。赛诺菲风投据此投入了4200万美元。 A Schematic of LFD-200 Mechanism of Action  (来源：Lifordi Immunotherapeutics官网) 五 自免ADC的差异化突围路径 回看2025-2026年的自免ADC布局，一个清晰的趋势正在形成：不再是肿瘤经验的简单平移，而是针对各适应症病理特征的“定制化设计”。 SLE：盯住干扰素源头（映恩生物靶向BDCA2、荣昌生物靶向CD20） 特应性皮炎/哮喘：围剿2型炎症，但剂型分化（先声的全身长效靶向IL-4Rα、恒瑞的吸入局部靶向IL-4Rα） IBD：双通路协同+超长半衰期（先声/勃林格靶向TL1A/IL-23） RA：经典通路的迭代与VISTA等新机制的探索（Lifordi靶向VISTA） 这背后反映的是行业认知的升级：自免疾病不是铁板一块，不同适应症的致病细胞、炎症通路、组织分布各不相同，对药物的设计要求自然也各不相同。 与此同时，平台技术的竞争也在加剧。顺景医药在JPM 2026上正式亮相其自研Linker-Payload技术平台——核心创新在于独特的高亲水性设计，从分子层面解决传统ADC因疏水性导致的聚集、稳定性差等问题。基于该平台构建的ADC在动物模型中实现“相同剂量更高疗效”的效果。映恩生物则建立了四大技术平台矩阵，其中双抗ADC平台是全球少数能进行双特异性抗体偶联的平台之一，核心优势在于更强的靶向性和协同能力。 从靶点选择到适应症定制，再到底层平台迭代，自免ADC正在告别“大而全”的同质化布局，以 “专而精”的研发思路，开辟出中国创新药在自免领域的全新赛道。 产品推荐 ACROBiosystems 百普赛斯以全流程解决方案赋能ADC精准研发，聚焦ADC药物从早期发现、工艺开发到 CMC 质控的核心需求，以高纯度、高活性核心产品为优势，实现多品类、多维度全覆盖布局，适配科研及研发从业者的各类研发场景。 >>抗体药物筛选：90+ADC药物靶点蛋白；ADC偶联试剂盒；ADC靶点过表达细胞株 >>内吞机制验证：ADC内吞检测试剂 >>Fc效应功能验证：Fc受体蛋白；ADCC/ADCP功能验证细胞株 >>Linker的筛选及验证：多肽Linker裂解酶 >>ADC临床/临床前PK分析：多种抗Payload抗体；抗独特型抗体及开发服务 >>相关阅读：自身免疫疾病药物开发解决方案 ACROBiosystems inquiry@acrobiosystems.com 15117918562 （备注：姓名+公司）

点击关注小白学药 双抗 + ADC 时代来临！映恩生物 ×BioNTech，2026 冲刺多适应症 肿瘤治疗正从 “单抗时代” 迈向 “双抗 + ADC 联合时代”，映恩生物以四大自研平台为根基，差异化布局潜力靶点，携手 BioNTech 打造前沿联合疗法，正重新定义 ADC 研发与商业化范式。 映恩生物：七年磨一剑，从技术扎根到港股 IPO 映恩生物成立初期，公司快速搭建 DITAC、DIBAC、DIMAC、DUPAC 四大专有技术平台，覆盖免疫毒素、双抗偶联、自免布局与免疫调节全链条，为管线差异化奠定基础。 2023 年，公司与 BioNTech 达成全球授权合作，BD 能力获国际认可。 2025 年 4 月 15 日，映恩生物登陆港交所，发行价 94.60 港元，募资超 2.11 亿美元，成为近四年港股 18A 板块最大规模 IPO，首日股价暴涨 116.7%。 截至 2025 年 6 月末，公司现金储备 29.94 亿元，研发投入从 2022 年 3.4 亿元增至 2024 年 8.37 亿元，为全球化征程保驾护航。四大平台筑壁垒，核心管线彰显 BIC 潜质 依托四大技术平台，映恩生物在肿瘤与自免领域双线布局，核心产品进度全球领先。（一）DB-1303（HER2 ADC）：全球三期推进，剑指多适应症 作为核心管线，DB-1303 靶向 HER2，中国 HER2 阳性乳腺癌 III 期已达主要终点；全球 HER2 阳性子宫内膜癌、HR+/HER2 低表达乳腺癌 III 期正在开展。BioNTech 计划 2026 年递交子宫内膜癌 BLA 申请，有望年内海外获批。（二）DB-1311（B7H3 ADC）：CRPC 领域 BIC 凸显 在3 线及以上去势抵抗性前列腺癌（CRPC）患者中，DB-1311 客观缓解率（ORR）达 42.3%，显著优于同类产品；9 个月无进展生存率（PFS 率）58%。 2026 年 1 月，BioNTech 启动其化疗未经治转移性 CRPC 全球 III 期，计划招募 736 人，剑指全球首个 CRPC 适应症 ADC。（三）下一代管线：布局未来，抢占制高点 基于 DIBAC 平台的双抗 ADC（DB-1419：B7H3/PD-L1；DB-1418：EGFR/HER3）已进入临床；自免领域 DB-2304（系统性 / 皮肤型红斑狼疮）预计 2026 年 6 月完成 I/II 期，有望成为全球首创自免 ADC。三、双抗 + ADC 联合：开启治疗新范式，映恩生物领跑全球 肿瘤治疗正经历第三次迭代： 从 “IO 单抗 + 化疗” 到 “IO 单抗 + ADC”， 再到 “双抗 + ADC”。 2023 年起，映恩生物与 BioNTech 合作，开展 DB-1303、DB-1311、DB-1305 与 PD-L1/VEGF 双抗（BNT327）的联合研究，布局乳腺癌、非小细胞肺癌等适应症，进度全球第一梯队。 早期临床显示，联合方案 3 级及以上不良事件发生率 32.8%，显著优于 DB-1305 单药（53.4%），实现 “疗效提升 + 安全性优化”。 2026 年，多项联合疗法数据将集中读出，为其策略提供关键证据。四、肿瘤治疗未来：四大核心趋势引领变革 肿瘤治疗将呈现四大明确趋势：联合疗法主流化 “双抗 + ADC”“ADC + 小分子” 成为研发核心，兼顾疗效与安全性，破解耐药难题。技术平台差异化 ADC 向双抗偶联、新型载荷升级，双抗向多特异性、高亲和力迭代，摆脱靶点同质化竞争。全球化与本土化协同 国产药企通过全球多中心临床、海外授权实现高端出海，跨国药企加速本土化布局。精准化与可及性提升 多组学与液体活检推动伴随诊断普及，医保与商保联动，让创新疗法更快惠及患者。 2026 年是映恩生物的 “关键之年”：DB-1303 有望中国获批，DB-1311 推进全球 III 期，联合疗法数据陆续读出。 从技术扎根到范式创新，这家中国新锐正以差异化布局，在全球 ADC 赛道抢占一席之地，为患者带来更多 “全球首创” 的治疗选择。 点击关注小白学药 喜欢就点个感恩一路相伴 推荐阅读小白学药祝大家：马年大吉！财源滚滚！国产ADC的2026, 凭什么成爆发元年? 恒瑞十连破、新诺威拓靶点、华东拿下 FDA 孤儿药, 国产创新改写全球肿瘤治疗格局！ADC爆发元年, 赢在CDMO联盟: 端到端加速研发, 降本又提速！致敬科技她力量! 2026全球生物技术领域7位影响力女性, 正在改写医药未来ADC | 双喜临门! 刘勇军携2.8亿融资创业, 周伟昌当选美国工程院院士全球ADC新浪潮来袭! 8 家Biotech领跑下一代创新, 2034 年市场将破 600亿美元创新药(五) | 千亿出海、首次盈利、30天审批：2025，中国创新药终于站上世界C位创新药(四) | 不止ADC! 核药、AI制药、New Co模式崛起, 从卖产品到定规则, 中国创新药 License-out 全球第二!创新药(三) |  ADC出海, 双抗破冰, CGT普惠: 中国创新药商业化“最后一公里”打通了！2026 年全球生物制药领域核心会议指南：见证医学突破与行业风向医药人必藏双平台:「小白学药」公众号+视频号艾伯维双抗命悬一线, 但故事没完! ADC赛道再添狠角色! 乐天生物, 2026 新基地剑指全球GSK联手韩国公司, 改写PD-1给药规则; 2026 Biotech复苏藏三大隐忧！下一代抗体药物浪潮来袭：ADC、双抗领衔，研发、生产、商业化全解析艾伯维ADC落地韩国改写卵巢癌治疗; 弼领生物 2 亿 B 轮加码纳米偶联破解耐药+全球突围! 信达三抗获FDA快车道, 亚洲43%创新管线领跑世界 声明：本公众号所有推文不构成任何投资意见和建议，其中科普性质内容，非医疗建议。转载请注明出处：小白学药公众号。部分内容源于网络公开信息，仅用于交流学习传播知识，侵删。因水平有限，若出现错误，欢迎指出。 #映恩#映恩生物#ADC#双抗#双抗ADC