DB-2304

映恩生物的估值逻辑迎来重塑，既是前沿技术平台的精准抢滩与系统布局，更得益于其在下一代技术范式中构筑的稀缺创新生态。 又一明星药企冲刺“A+H”。 2025年10月17日，映恩生物宣布，公司拟登陆科创板发行人民币普通股。半年前，这家ADC领域的创新药企成功登陆港交所主板。若此次科创板挂牌顺利，将为其快速推进的ADC研发管线注入强劲资金动力。 五天后，映恩的研发日活动再次引起业内高度关注。活动上，映恩系统介绍了其ADC研发从1.0到3.0阶段的演进路径。 成立五年来，映恩已建立13款ADC研发管线，其中9款已进入临床阶段，进展最快、最广为人知的管线是HER2 ADC药物DB-1303。在今年9月公布的头对头试验中，DB-1303击败罗氏的T-DM1，达到了无进展生存期（PFS）的主要终点，成为HER2 ADC领域又一颗新星。 DB-1303将子宫内膜瘤探索为首发适应症，从首例患者给药，到如今的商业化节点，映恩仅用四年时间。凭借高效率开发和差异化临床策略，从而在大热HER2 ADC赛道中迅速卡位，跻身第一梯队。 映恩的脚步不止于HER2这一成熟靶点，其DITAC平台还储备了多款潜力产品：B7H3 ADC药物DB-1311、TROP2 ADC药物BD1305以及HER3 ADC药物DB-1310。其中，DB-1311即将进入注册临床，DB1303、DB1311和DB1305正在与BioNtech合作推进“IO2.0+ADC”联用方案。 上述来自DITAC平台的单抗ADC，被映恩划分为1.0阶段的产品成果。随着DB-1303临近商业化节点，DB-1311即将进入注册临床，映恩的“快人一步”，早已延伸到了下一代ADC技术范式中。 依托DIBAC、DIMAC和DUPAC三大平台，映恩布局了双抗ADC、自免ADC以及新型有效载荷ADC，这些均属于引领下一代ADC研发的稀缺资产，也是映恩2.0和3.0阶段的产品策略。此外，与BioNtech携手推进的“IO2.0+ADC”，目前已启动4项全球I/II期联合临床试验，为其1.0产品构建竞争壁垒。 在ADC技术沿革的关键时期，映恩从1.0到3.0的阶梯式产品演进，展现出前瞻性的战略布局。凭借“IO2.0+ADC”、双抗ADC、自免ADC及新型有效载荷的积极探索，映恩构建了一个难以复制的创新生态，带动其估值迎来关键拐点。 01 IO2.0+ADC领跑全球 双抗ADC具FIC潜力 在以PD-1/L1为代表的肿瘤免疫（IO）疗法驱动下，“IO+化疗”曾是标准方案。自2023年12月FDA批准Padcev与K药的联合疗法以来，“IO+ADC”逐渐成为主流的肿瘤治疗范式。去年8月，BioNtech首次提出“IO2.0+ADC”联合治疗策略，更是将这一范式推向新高度。 “IO2.0”核心是将传统IO疗法的“单靶点激活”升级为“双靶点协同调控”。IO2.0与ADC联合能够形成强大的协同效应，在疗效和安全性上具备优势。去年8月，BioNtech开展了PD-L1/VEGF双抗BNT327与映恩TROP2 ADC药物DB-1305的联合疗法。 通过与BioNtech的深度合作，映恩率先抢滩“IO2.0+ADC”，从早期的前瞻卡位，到快速的临床推进，再到安全性的表现，映恩已建立起多方面的综合优势。 从clinicalresearch登记的临床来看，2024年6月份，双方已展开探索DB-1305联用BNT327用于野生型NSCLC、CC、OC、TNBC等广泛瘤种的可能，成为首个进入临床的“IO2.0+第三代ADC”组合。 目前，双方联合用药的临床进展全球领先。映恩三款核心ADC药物B1303、DB1311、DB1305与BioNTech的PD-L1/VEGF双抗BNT327开展了四项全球I/II期联合临床试验。仅今年第二季度，BNT327与DB-1303的I/II期临床试验就已完成首例患者给药；今年7月份，DB1311与BNT327联合疗法在多种实体瘤中的II期试验，同样完成了首位患者给药。 ADC在联合疗法中的关键功夫是“疗效与安全性”。映恩的ADC优化方案，在提升毒素强度的基础上给予安全性足够重视，通过分子层面的精细设计，系统性降低药物的脱靶毒性。 以DB1310为例，其在外周血单核细胞和BC细胞共培养模型中，诱导更高水平的CXCL10/IP-10，显示其毒素改造不仅保留了细胞毒性与旁杀效应，还更强地诱导免疫原性细胞死亡（ICD）并释放损伤相关分子模式（DAMPs）。在此基础上，进一步通过连接子（linker）的优化，DB1310的游离载荷水平较Enhertu大幅降低。这为前线治疗与联合应用奠定安全基础，也为未来海外市场拓展创造条件。 在“IO2.0+ADC”之外，双抗ADC及其联用治疗正成为ADC技术突破的另一核心方向。今年8月，BioNTech开启“IO2.0+双抗ADC”联合方案的探索，注册了BNT3212+BNT327治疗晚期实体瘤的全球I/II期临床试验。BNT3212是一款由普米斯研发的EGFR×HER3双抗ADC。 相比单抗ADC，双抗ADC具有1+1>2的魔力：双抗ADC将双特异性抗体的精准靶向能力与ADC的高效杀伤特性相结合，通过同时识别两个不同靶点，能够显著提升肿瘤选择性并克服耐药，双抗ADC已成为当下ADC技术最具突破性的方向之一。 依托双抗ADC平台DIBAC，映恩早已布局三款双抗ADC药物，其中包括一款普米斯的同靶点（EGFR/HER3）药物DB-1418，还有一款靶向B7-H3/PD-L1的DB-1419，以及一款未公开靶点的DB-1421。 DB-1418同时与EGFR和HER3结合，与BsADC 中常见的“2+2”设计（2个靶点各有两个结合位点）不同，DB-1418 抗体使用“1+1”的设计，虽然结合位点数量变少，但可以显著增强对肿瘤组织与正常组织之间的选择性，有潜力为肿瘤带来更多载荷。 在临床前研究中，DB-1418在6mg/kg的NCI-H1975模型(EGFR++, HER3+)中实现了99.32%的肿瘤生长抑制（TGI），显著高于HER3靶向ADC 53.88%的TGI，同时高于HER3 ADC与奥希替尼联用。 从商业化布局到临床推进，DB-1418的节奏同样“快人一步”。2025年1月，映恩生物将DB-1418除大中华区以外的全球权益独家授权给Avenzo。今年5月，DB-1418获得了FDA批准，启动I/II期临床，探索作为单药及联合疗法在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性和初步临床活性，并在7月完成首位患者给药。 另一款双抗ADC DB-1419则具备FIC潜力。作为在全球范围内临床进展最快的B7-H3/PD-L1 ADC，其在2024年9月启动了I/IIa期全球临床试验。 DB-1419具备双重抗肿瘤作用，不仅可以释放细胞毒素直接杀伤肿瘤，而且具备强大的免疫调节作用。临床前研究表明，B7-H3 ADC和PD-1单抗联合疗法（B7-H3 ADC +帕博利珠单抗）相比，显示出可比的肿瘤缩小效果。 整体来看，映恩既“快人一步”探索“IO2.0+ADC”联合用药，与BioNtech在核心产品上进行大规模、高效率、成体系的联用探索，旨在将ADC推向前线治疗，市场空间巨大，进度在全球范围内领先；又走在双抗ADC技术潮流前沿，其HER3/EGFR双抗ADC已经跻身第一梯队，并在B7-H3/PD-L1这一靶点率先抢跑。 02 自免ADC跨界突破 新型载荷攻克耐药 ADC的想象力不止于肿瘤，映恩也相信这一点。将ADC技术跨界应用于自身免疫性疾病，成为其突破技术边界、挖掘ADC增量价值的关键方向。 与用于癌症的ADC不同，自免ADC偶联糖皮质激素或糖皮质激素激活因子GRM，通过将强效的激素精准地递送到免疫细胞，从而在高效治疗的同时，避免激素全身使用带来的副作用。目前，艾伯维的两款药物公布了临床效果数据，初步验证了这一方向的可行性。 在自身免疫性疾病领域，SLE（系统性红斑狼疮）是一种复杂且以免疫系统失调为特征的自身免疫性疾病，会导致大范围炎症及组织损伤，其关键致病特征是异常产生IFN-I。 DB-2304是映恩首款进入临床阶段的自免领域ADC药物，采用其免疫调节抗体偶联平台（DITAC）构建。临床前研究显示，DB-2304在抑制IFN-I及促炎细胞因子的产生方面表现出具有协同作用的更强效力。该药物靶向BDCA2，设有新型BDCA2靶向抗体，结合专有的GR激动剂有效载荷，DAR值为4，临床前研究显示出卓越的免疫调控效果和良好的安全性，有望为SLE等难治性自免疾病提供新方案。 目前，DB-2304已于2024年10月在澳大利亚启动针对健康成人的I期研究，且已获得FDA及中国药监局IND批准，预计于2026年完成I期全球临床试验，有望抢跑自免ADC的研发风潮。 在拓展治疗领域的同时，映恩生物也直面当前ADC治疗的核心挑战——耐药性。以Dxd（德鲁替康）为代表的第三代ADC（如Enhertu、Dato-DXd）虽疗效卓越，改变了乳腺癌、胃癌等多个癌种的治疗格局，但临床中不可避免的耐药问题，仍限制了其长期价值。 DUPAC是映恩开发的新型有效载荷平台，该平台研发的有效载荷P5142是一种 DNA拓扑异构酶I抑制剂，具有独特的作用机制，在不同实体瘤中展示出广谱活性。在细胞研究中, P5142在多个DXd不敏感癌细胞系中均能观察到显著的有效性。 依托DUPAC平台，映恩生物已布局DB-1316。这款ADC目前处于临床前研发阶段，在针对Dxd耐药实体瘤方面具备优势，预计于2026年获得首个IND批准，有望成为攻克ADC耐药的关键产品。 HER2产品是映恩的创新基因与执行效能的有力验证，2026年有望成为其商业化元年。在这一重要节点，映恩正在用全新的战略格局刷新市场认知，“IO2.0+ADC”布局领先、双抗ADC与自免ADC两翼齐飞，新型有效载荷平台蓄势待发，已不再仅以单一管线论价值。 依托其DITAC、DIBAC、DUPAC等四大技术平台，映恩生物正构建起多模态、强协同的ADC创新体系。这一系统化、平台化、全球化的研发布局，不仅为其带来持续的管线输出与临床里程碑，更在资本市场中构筑起稀缺的生态价值，为其未来价值释放，埋下了深刻伏笔。 一审| 黄佳 二审| 李芳晨 三审| 李静芝

2025研发日：剖析ADC创新方向。 撰文丨蜉蝣 10月23日，映恩生物以“破局追光，心映未来”为主题，举办了2025年度研发日活动。公司聚焦ADC研发，展示了在新一代ADC技术平台、临床管线进展以及AI赋能药物设计等方面的成果。公司的分享围绕“洞察力、执行力、平台化”三大支柱展开，凸显出映恩生物致力于成为一家以ADC技术为核心、创新引领全球生物制药公司的战略雄心。 在大会上，公司创始人兼首席执行官朱忠远博士谈及了制胜公式“ADC = CP²”，强调把差异化临床开发（Clinical Development）、创新技术平台（Platform）与研发管线（Pipeline）三个关键要素结合起来，以打造公司的竞争优势。 志在成为全球ADC巨头 映恩生物全球首席医学官牟骅博士在开场演讲中系统阐述了映恩生物“成为全球ADC巨头”的战略内核。自创立之初，映恩生物便构建了中美双引擎的全球研发体系，目前已在全球范围内启动10余项多中心临床试验，覆盖20多个国家、超过300个研究中心，累计入组患者超过2700名，其中约50%来自中国以外市场。这种全球化布局旨在通过构建具备战略深度和互补性的产品管线，实现患者群体的最大化覆盖与内部资源的高效协同。 其中，DB-1303的开发充分体现了其卓越的全球化开发执行力，这款与BioNTech共同开发的HER2 ADC，聚焦HER2表达广谱人群，在子宫内膜癌领域展现了“映恩速度”。该产品从首例患者给药到与FDA完成二期临床试验结束会议，仅用时20个月，成为该领域进度全球领先的产品，目前正处于准备递交新药上市申请的阶段。早前，该产品已同时获得FDA和NMPA的突破性疗法认定。 此外，在HER2低表达乳腺癌这一庞大的患者人群中，由映恩全球主导的III期临床研究DYNASTY-Breast02正在快速推进。该研究计划在全球超过200个研究中心入组532例患者，其入组速度达到了MNC水平，充分体现了公司运营复杂全球临床试验的系统性能力。 与此同时，公司已达成六项重要的与全球伙伴的合作项目，为其带来了可观的现金流和未来持续发展的资源，实现了能力的延伸与共赢。 研发战略：从1.0至3.0 映恩生物的管线布局遵循明确的“1.0至3.0”三阶段发展路径。在1.0阶段，映恩生物布局了已验证靶点药物，开发差异化适应症，同时验证了自身技术平台的优越性；进入2.0阶段，通过自身技术平台的优势以及创新靶点，开发有FIC/BIC潜力的药物，重点布局了双特异性ADC，并将ADC拓展至自免这一潜力蓝海领域。而3.0阶段则着眼于持续的FIC创新，聚焦于新毒素或双载荷ADC开发。 DB-1311：瞄准广阔市场的BIC B7-H3 ADC B7-H3是在多种实体瘤中高表达的新兴靶点，DB-1311通过靶向4IgB7-H3亚型，实现了对肿瘤细胞的高选择性，临床前显示其亲和力高于同类分子1000倍以上。其开发策略极具前瞻性，尤其在前列腺癌领域。 临床数据进一步印证了其潜力，在经多线治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中，客观缓解率（ORR）达到了42.3%的，6个月影像学无进展生存率（rPFS rate）高达67.7%。 基于其良好的安全性和显著疗效，DB-1311具备从后线治疗向前线推进的巨大潜力，未来有望进军更早期的激素敏感性前列腺癌。 DB-1419：全球潜在FIC的“IO+ADC” DB-1419是映恩生物自主研发的、全球首创的B7-H3/PD-L1双特异性ADC。它将B7-H3依赖的ADC肿瘤杀伤效应与PD-L1阻断介导的T细胞活化功能整合在单个分子中，旨在实现“1+1>2”的协同效应。 其分子设计采用了“2+2”格式，一端为抗PD-L1抗体，另一端为抗B7-H3的纳米抗体，确保了与两个靶点的结合能力与亲本抗体相当。临床前研究显示，在免疫系统重建的小鼠模型中，DB-1419相较于单纯的B7-H3 ADC，能诱导更显著和持续的肿瘤消退。目前该产品正在进行全球I/II期研究，剂量爬坡已至12mg/kg且安全性可控，预计2026年公布临床数据。 DB-2304：进军自免领域的BDCA2 ADC BDCA2特异性地表达在浆细胞样树突状细胞（pDC）上，而pDC是产生I型干扰素的关键细胞，在系统性红斑狼疮（SLE）等自免疾病中发挥关键作用。 DB-2304通过在其载荷上连接一个强效的糖皮质激素受体激动剂，可以精准抑制pDC细胞产生干扰素，在局部释放强效抗炎药物，避免了全身使用激素所带来的副作用，实现了“协同增效，精准减毒”的效果。 构建持续创新的“发动机” 管线背后，是四大差异化ADC技术平台。 DITAC是基于拓扑异构酶I抑制剂的成熟平台，已在2700多名患者中证明了其良好的治疗窗和耐受性；DIBAC作为双特异性ADC平台，通过增强肿瘤选择性并克服耐药性，致力于开发潜在的BIC或FIC疗法；DIMAC是面向自免疾病的免疫调节ADC平台，能够实现“智能激素”的精准靶向递送；而DUPAC作为新型作用机制载荷平台，则专注于解决现有ADC药物面临的耐药性问题。 其中，映恩生物高级副总裁、药物发现负责人花海清博士重点介绍了其基于DUPAC平台的先导项目DUP5。与传统的DNA损伤机制不同，DUP5阻断肿瘤细胞的mRNA翻译过程。 含有DUP5的ADC已证明对多种实体瘤具有强效活性，并有可能克服TOP1i耐药性。在食蟹猴模型中，其ADC的耐受剂量高达20-30mg/kg，显示出优异的治疗窗口，为克服临床耐药提供了新手段。 此外，值得注意的是，AI也已经深度融入映恩生物研发的各个环节。在靶点发现方面，“DBNexus”平台整合多组学数据与AI算法，将靶点验证过程大幅加速，已在2025年底推动一个潜在FIC新靶点达到临床前候选化合物阶段；在蛋白质工程优化方面，“DBApex”平台借助蛋白质语言模型，实现了抗体序列的智能化设计与优化，显著提升抗体亲和力与特异性；与此同时，交叉ADC开发平台“DBMidas”通过整合内部多个临床与临床前项目数据，运用模型引导的药物开发策略，旨在以更少的患者、更短的时间确定最优临床剂量，从而全面提升研发成功率与效率。 结语 在本次研发日活动中，多位顶尖临床专家以前瞻视野与深刻洞见，勾勒出肿瘤治疗领域正在发生的革命性转变。以PD-1/VEGF双抗为代表的IO2.0时代已经来临，其与ADC药物的协同破局，正从科学构想走向临床现实。这一前沿趋势与映恩生物的战略布局高度契合，公司不仅构建了具有国际竞争力的产品管线，更通过全球合作，积极投身于ADC+IO2.0联合治疗的全球探索。践行其“破局追光，心映未来”的愿景。 在全球ADC创新的激烈竞争中，映恩生物凭借清晰的战略、前瞻的布局和卓越的执行力，已占据有利位置，其描绘的未来发展蓝图，值得业界与资本市场持续期待与关注。 END 往期精彩内容 诺华中国首席医学官调任海外，已任命继任者 云顶新耀：再引进至少3个“耐赋康级别”重磅产品 十年来首个！勃林格殷格翰破局“不是癌症的癌症”