Zidesamtinib

点击蓝字，关注我们 编者按：ROS1重排/融合属非小细胞肺癌（NSCLC）的“罕见靶点”之一，自克唑替尼被证实可用于此类患者治疗后，患者整体生存预后已明显改善，他雷替尼等新一代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）获批用于临床，则使患者治疗效果得到进一步改善，临床治疗模式持续发生变革。近日，由澳大利亚墨尔本大学知名肺癌专家Benjamin J. Solomon牵头开展的多中心、真实世界注册登记研究AURORA-ROS1结果在Lung Cancer期刊以论文形式发表，研究详尽反映了2012-2025年间ROS1阳性晚期NSCLC患者的诊治模式和生存预后变化情况，有望为临床工作者提供参考和借鉴，本文将对该研究结果进行简要解读。 研究背景 ROS1重排/融合阳性NSCLC的占比约为0.9%至2.6%，好发于年轻、非吸烟人群，且较易发生脑转移。第一代ROS1-TKI克唑替尼在早期小样本研究中治疗客观缓解率（ORR）较高，使患者总生存期（OS）超过四年；近年来涌现的洛拉替尼、瑞普替尼、他雷替尼及zidesamtinib等新一代ROS1-TKI，不仅抗肿瘤活性更强，且具有更好的颅内活性并能针对部分耐药突变，对初治和经治患者均有显著疗效。 但在ROS1阳性晚期NSCLC患者预后显著改善的同时，新一代ROS1-TKI临床研究的OS数据也因此仍不成熟，且缺乏来自“头对头”随机对照研究的结果；而在临床实践中，克唑替尼、恩曲替尼等早期TKI药物仍被广泛使用，且受基因检测普及率、靶向药物可及性等差异影响，真实世界患者的预后往往不及临床试验。因此在指导用药顺序、评估各线治疗脱落率及明确长期生存方面，“当代”真实世界数据至关重要。AURORA-ROS1研究即是一项大规模、多中心的当代真实世界队列研究，旨在全面分析ROS1阳性晚期NSCLC患者的诊断特征、不同时间维度下治疗模式、临床试验参与情况以及全疾病周期的生存结局。 研究设计 队列与纳入患者概况 本研究依托澳大利亚胸部肿瘤纵向队列研究与生物样本库（AURORA）开展，该队列是一项多中心前瞻性队列研究，目前涵盖23家医院，允许患者在确诊、转诊或后续治疗中入组。对确诊后入组的患者，其既往诊断与治疗数据采用回顾性收集，入组后则进行前瞻性随访。 研究分析了AURORA队列内2012-2025年间的ROS1阳性NSCLC成人患者（包括2012年前曾确诊早期NSCLC，后因复发性疾病纳入AURORA队列患者），未证实ROS1状态或缺少随访数据的患者被排除；研究收集的数据包括患者人口学特征、诊断变量（含ROS1检测日期及方法、临床分期、组织活检部位、基线脑转移情况）以及各线全身系统治疗信息，其中ROS1阳性状态由各中心通过荧光原位杂交（FISH）和/或二代测序（NGS）检测确定。 研究终点 研究评估的临床终点包括无进展生存期（PFS）和OS，均自晚期一线系统治疗启动时开始计算；鉴于常规临床实践中未前瞻性开展基于RECIST标准的病情评估，本研究采用真实世界PFS（rwPFS），影像学检查手段及随访间期由各中心研究者自行决定。在系统治疗线数的划分上，30天内非因疾病进展而调整的治疗（如获取靶向药或临床试验前的桥接化疗）归为同一线治疗；靶向治疗药物分为早期药物（克唑替尼、恩曲替尼）与新一代药物（洛拉替尼、瑞普替尼及zidesamtinib）。 统计分析 统计学分析采用描述性统计分析临床特征，纵向刻画各线系统治疗的演变趋势、治疗脱落率及停药原因（如进展、毒性等），并利用Sankey图进行可视化呈现。生存结局采用Kaplan–Meier法和对数秩检验进行评估，并应用反向Kaplan–Meier法估算中位随访时间。为避免过拟合，研究基于临床相关性及单变量分析结果，筛选出性别、基线脑转移状态、PD-L1表达状态等约4个独立预后因子纳入多变量Cox比例风险模型进行分析。全队列分析数据于2025年3月提取，并于2026年4月对总生存状态进行了随访更新，所有统计分析均基于Stata 18与R 4.5.1软件完成。 研究结果 患者基线特征 截至2025年3月，AURORA队列共纳入5189例NSCLC患者，其中ROS1阳性患者115例（2.2%）、无数据缺失，均纳入本研究分析。患者确诊中位年龄为58岁（范围：24-79岁），女性占64%，无吸烟史者占66%，亚裔占41%，ECOG PS评分为0-1分者占80%。多数患者为初诊晚期或转移性疾病（77%），23%（27例）为接受根治性治疗的早期疾病，其中59%随后复发并进入晚期阶段。在接受根治性治疗的27例患者中，12例仅接受手术，1例仅接受放疗，1例接受新辅助免疫联合化疗，2例接受新辅助化疗，2例接受围手术期化疗，5例接受辅助化疗，4例接受放化疗（其中1例序贯度伐利尤单抗）；无患者在根治性治疗阶段使用ROS1-TKI。 14%患者确诊时即被证实存在脑转移，全疾病周期内脑转移发生率则达29%；确诊晚期疾病时，28%（24/86）的患者接受了脑部MRI检查。20%（23例）的患者经NGS检测确认ROS1状态，其余均由FISH检测确认。从NSCLC确诊到证实ROS1状态的中位时间为34天，在2018年澳大利亚批准反馈性检测（Reflex testing，即病理科医生确认患者为NSCLC后，无需与临床科室沟通即可发起基因检测）后中位时间缩短至21天，部分患者因属早期疾病根治性治疗后复发，间隔时间较长。24%患者的ROS1融合伴侣基因明确，最常见的是CD74（43%），其次为SLC34A2（21%）、EZR（18%）和SDC4（11%），DRB1和MYO5C各发现1例。共突变、二次活检及耐药数据不可得。在晚期疾病阶段，患者中位随访时间为48个月（95% CI：38.2-62.4个月），截至随访结束仍有53%的患者存活。 △患者基线特征 治疗模式与序贯用药情况 在晚期阶段患者（n=104）中，85%的患者为初诊晚期，15%为术后复发。33%患者仅接受了一线系统治疗，33%接受了二线治疗，35%接受了三线及以上治疗（最高达8线，中位数为2线）。74%的患者（n=77）接受了ROS1-TKI一线治疗，其中克唑替尼占32%，恩曲替尼占49%，新一代抑制剂占14%（3例洛拉替尼，7例瑞普替尼，4例zidesamtinib）；23%（n=24）一线治疗为化疗或化疗+免疫治疗，另有3例接受免疫单药治疗。 96%患者在全病程中接受过ROS1-TKI治疗，5种研究纳入的TKI均被作为过后线治疗使用，在各线治疗中最常使用的TKI为恩曲替尼（52%）和克唑替尼（40%），其次为zidesamtinib（29%）、洛拉替尼（28%）和瑞普替尼（20%）；53%患者在全病程中参与了临床研究，其中15%一线即参与。一线未接受ROS1-TKI治疗的患者占26%，主要原因为当时ROS1-TKI尚未上市，此类患者在二线治疗中多数使用克唑替尼（56%），少数使用恩曲替尼或化疗。 各线治疗间的患者脱落率较高，如在完成一线治疗的患者中，32%未能接受后续系统治疗；在接受二线治疗的患者中，47%未能进入三线治疗。一线治疗中有77%的患者最终停药，停药原因主要为疾病进展（81%）、药物毒性（12.5%）以及更换为其它ROS1-TKI（6.3%）。 在一线接受第一代ROS1-TKI（61%）治疗后，多数患者在二线接受新一代ROS1-TKI治疗【洛拉替尼（31%）、zidesamtinib（28%）及瑞普替尼（13%）】，化疗通常从三线及以后开始；而在一线即接受新一代ROS1-TKI治疗的患者（13%）中，截至分析时仅有5例进入后续治疗（2例使用其它新一代ROS1-TKI，1例使用第一代ROS1-TKI，1例化疗），其中2例患者因毒性停药，3例患者因进展停药、换用后线治疗后均已死亡；其余9例患者仍维持新一代ROS1-TKI一线治疗。27%患者治疗方案为“一线第一代ROS1-TKI序贯二线新一代ROS1-TKI”，另有7例患者在一线使用克唑替尼后二线序贯恩曲替尼治疗。 △研究中患者序贯用药情况 患者生存结局 接受根治性治疗的早期患者（n=27）中位OS尚未达到（95% CI: 69.1-NR），其中疾病复发的16例（59%）患者，从确诊早期疾病到针对晚期疾病治疗的中位时间为16.6个月（95% CI: 10.7-30.7），进入晚期疾病阶段后的中位OS为77.0个月（95% CI: 28.5-NR）。 全部患者的中位PFS和OS分别为15.7个月（95% CI: 10.8-21.3）和56.1个月（95% CI: 41.4-77.0），接受ROS1-TKI一线治疗的患者较一线非靶向治疗患者中位PFS更长（17.2个月 vs. 4.8个月），接受新一代ROS1-TKI一线治疗的患者中位PFS最长（48.1个月）；基线伴有脑转移的患者预后较无脑转移患者更差，较高的PD-L1表达（≥50%）也与较差的临床结局相关。是否参与临床试验不会对患者的OS产生明显影响。 全部晚期疾病患者（n=104）一线治疗阶段中位PFS为15.7个月（95% CI: 10.8-21.3），中位OS为56.1个月（95% CI: 41.4-77.0）；初诊即为晚期或转移性疾病的患者，中位OS为54.8个月（95% CI: 41.4-63.0）。接受ROS1-TKI一线治疗的患者（n=77）中位PFS为17.2个月（95% CI: 13.4-25.8），中位OS为56.1个月（95% CI: 41.4-69.2）；接受新一代ROS1-TKI一线治疗的患者中位PFS为48.1个月（95% CI: 7.5-NR），中位OS为79.9个月（95% CI: 19.8-NR）；一线治疗使用第一代ROS1-TKI，随后二线治疗序贯新一代ROS1-TKI的患者（n=28）中位OS为48.1个月（95% CI: 28.6-NR）。 在调整后的单变量/多变量分析中，初诊时存在脑转移与更短的PFS（HR 2.26, 95% CI: 1.15-4.44; p=0.018）和OS（HR 2.75, 95% CI: 1.15-6.58; p=0.023）相关；与非靶向治疗相比，在一线治疗中使用新一代ROS1-TKI与更长的PFS相关（HR 0.22, 95% CI: 0.07-0.64; p=0.006），但使用第一代ROS1-TKI治疗与预后改善无关。肿瘤较高的PD-L1表达（≥50% vs. 0-49%）与更短的OS相关（HR 2.29, 95% CI: 1.08-4.81; p=0.029），但与PFS无关。 △患者在不同治疗阶段接受不同模式治疗后的生存预后 讨论 本研究利用澳大利亚AURORA注册登记系统的纵向数据，评估了ROS1阳性NSCLC患者在真实世界中的治疗模式与临床结局，展现了从克唑替尼时代向新一代ROS1-TKI演进的历程，也是目前为止规模最大的当代西方人群ROS1阳性NSCLC真实世界研究。研究结果显示，患者一线治疗的ROS1-TKI使用率及临床试验参与率极高，绝大多数患者在病程中接受过ROS1-TKI治疗，且中位OS接近5年，生存结局优于全球多数真实世界研究，与前瞻性临床试验数据高度一致，可能与澳洲患者较好的检测和治疗可及性、医保报销水平和较易入组临床研究有关；其中，一线治疗即使用新一代ROS1-TKI（如瑞普替尼）的患者生存期最长，有力支持了新一代ROS1-TKI作为一线标准治疗的地位， 同时，研究发现基线有脑转移患者的预后明显较差，强调了使用具有高血脑屏障穿透力药物及开展脑转移针对性治疗的重要性。在耐药机制与用药次序方面，真实世界中的多线治疗模式日益复杂，患者可能在全病程中使用ROS1-TKI、化疗、免疫治疗或更多在研新药，随着能够克服ROS1 G2032R等耐药突变的新一代ROS1-TKI可及性提升，未来需结合疾病进展后的二次活检或液体活检进行分子谱监测，以明确最佳序贯治疗策略。本次研究对患者基因检测数据的收集相对有限，难以分析不同共突变、融合伴侣基因对疗效的影响。 本次研究还首次发现，肿瘤PD-L1高表达（TPS≥50%）与ROS1阳性NSCLC患者生存预后较差（OS显著相关、PFS有相应趋势）有关，提示高PD-L1表达可能介导了炎性但免疫抑制的肿瘤微环境，与EGFR突变NSCLC类似，此类微环境可能激活癌细胞的MAPK、JAK/STAT及 PI3K/AKT等替代生存通路，降低对单通路癌基因信号的依赖，提示PD-L1也可作为驱动基因阳性患者的预后生物标志物。而在早期患者中，接受根治性治疗患者的5年生存率极佳，但高复发率凸显了围手术期引入靶向治疗的临床需求。 虽受限于回顾性设计，研究缺乏长效CNS随访及生活质量数据，但仍为ROS1这一罕见驱动基因突变人群的后续指南修订提供了关键的现实证据支持，而由于ROS1阳性NSCLC的特殊性，未来仍需创新型临床试验设计及更多国际合作推动诊疗进步。 ▌参考文献： Itchins M, Alexander M, Kao S, et al. Real-world treatment sequencing and survival in ROS1-Rearranged NSCLC across evolving treatment eras: Findings from the AURORA multi-centre registry (AURORA-ROS1). Lung Cancer. 2026;218:109500. doi:10.1016/j.lungcan.2026.109500 （来源：《肿瘤瞭望》编辑部） 声 明 凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

2026年上半年，肺癌靶向治疗领域迎来了前所未有的密集收获期。从美国FDA到中国NMPA，从ASCO年会到ELCC大会，一系列重磅新药获批和关键临床研究数据的公布，正在重新定义非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗版图。HER2突变、EGFR突变、ALK融合、KRAS突变……每一个曾经被视为“难治”的靶点，都在2026年的前六个月里迎来了新的突破。图源摄图网（已授权）今天无癌家园小编系统梳理下2026年上半年，国内外肺癌靶向治疗领域最值得关注的获批新药和疗法最新研究进展，仅供参考。一、HER2突变：从“无药可用”到“双线覆盖”HER2（ERBB2）突变在NSCLC中约占2%~4%，属于小众但预后极差的人群，多见于女性、非吸烟人群和肺腺癌患者，肿瘤侵袭性强、脑转移风险高，长期以来被视为“难治亚型”。2026年上半年，HER2突变肺癌迎来了历史性突破——中美两国几乎同步获批了首款口服靶向药。宗艾替尼（Zongertinib/Hernexeos/圣赫途®）：中美双获批，一线治疗全面落地美国FDA：44天加速批准2026年2月26日，美国FDA通过“国家优先审查券计划”，仅用44天就加速批准了勃林格殷格翰公司的宗艾替尼（商品名：Hernexeos），用于携带HER2酪氨酸激酶结构域激活突变的晚期NSCLC成人患者的一线治疗。FDA局长Marty Makary表示：“患者和申办方值得一个高效的FDA流程，能够安全快速地为美国人民提供强大的治疗方案。”此次批准主要基于Ib期Beamion LUNG-1试验中72例初治患者的数据：客观缓解率（ORR）达76% ，其中11%为完全缓解、65%为部分缓解，64%的患者缓解持续时间超过6个月。宗艾替尼是一种不可逆的酪氨酸激酶抑制剂，设计目标是在抑制HER2的同时尽量保留野生型EGFR，从而减少与EGFR抑制相关的毒性反应。MD Anderson癌症中心胸科/头颈肿瘤内科主任John Heymach博士评价道：“宗艾替尼正在为HER2突变晚期NSCLC初治患者树立新的标准——具有确切的疗效、可控的安全性和每日一次口服的便利性。”中国NMPA：一线适应症落地2026年5月21日，勃林格殷格翰与中国生物制药共同宣布，宗艾替尼（中文商品名：圣赫途®）获得中国NMPA批准，用于HER2突变不可切除的局部晚期或转移性NSCLC成人患者的一线治疗。中国获批基于Beamion LUNG-1试验队列2的数据（初治患者N=74）：确认的ORR为76% ，中位缓解持续时间（mDoR）为15.2个月，中位无进展生存期（mPFS）为14.4个月。特别值得注意的是，在30名伴有活动性脑转移的患者中，47%的患者获得了颅内客观缓解（以RANO-BM标准评估）。该数据已在2026年欧洲肺癌大会（ELCC）上报告，并同步发表于《新英格兰医学杂志》。中国胸部肿瘤研究协作组（CTONG）主席、广东省人民医院吴一龙教授表示：“宗艾替尼彻底打破了HER2突变患者初治阶段的治疗困局，让患者得以摆脱传统治疗方案的局限，真正实现了从'有药可治'到'良药可及'的跨越。”塞伐艾替尼（Seravontinib）：经治患者的后线选择2026年4月15日，拜耳宣布其口服小分子酪氨酸激酶抑制剂塞伐艾替尼获得中国NMPA批准，用于既往接受过至少一种系统治疗的HER2激活突变晚期NSCLC患者。获批基于SOHO-01试验结果：在既往未接受过HER2靶向ADC治疗的患者中，ORR为64% （2.5%完全缓解，62%部分缓解），中位缓解持续时间为9.2个月。在既往接受过HER2靶向ADC治疗的患者中，ORR为38%，中位缓解持续时间为7个月。至此，中国HER2突变NSCLC患者已拥有宗艾替尼（一线）和塞伐艾替尼（后线）两款口服靶向药物，形成了较为完整的治疗梯队。EGFR突变：经典靶点的迭代与突破EGFR突变是中国NSCLC患者最常见的驱动基因突变，约占40%–50%。2026年上半年，EGFR靶向治疗在联合治疗、新药研发和难治亚型方面均取得了重要进展。埃万妥单抗联合兰泽替尼（Amivantamab + Lazertinib）：改写一线标准2026年ASCO年会公布了MARIPOSA研究的最终总生存期（OS）分析结果。这项全球多中心III期临床试验纳入1074例EGFR经典突变（Ex19del或L858R）晚期NSCLC初治患者，比较埃万妥单抗（EGFR/MET双特异性抗体）联合兰泽替尼（三代EGFR-TKI）与奥希替尼单药的疗效。核心数据：中位随访37.8个月，联合组中位OS尚未达到，奥希替尼单药组为36.7个月，风险比（HR）为0.75（P＜0.005）。这是首个较奥希替尼单药显著提升OS的联合方案。通过参数模型预测，联合组中位OS有望达到57.7个月，较奥希替尼延长超过20个月。亚洲人群获益更为突出：中位随访38.7个月，联合组中位OS仍未达到，奥希替尼组为38.4个月，HR为0.74，预计中位OS有望突破64.5个月（超过5年） 。在高危亚组（脑转移、肝转移、TP53共突变）中，联合治疗可将疾病进展或死亡风险降低31%~42%。颅内疗效方面，联合组中位颅内PFS为25.4个月，3年颅内PFS率为36%（奥希替尼组为18%）。此外，埃万妥单抗皮下注射剂型的应用也显著提升了患者体验。PALOMA-2研究显示，皮下注射联合兰泽替尼的mPFS达27.6个月，且严重不良事件发生率低于静脉剂型。阿美替尼联合化疗：一线新适应症获批2026年1月8日，中国自主创新研发的第三代EGFR肺癌靶向药甲磺酸阿美替尼片（阿美乐®）获国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于联合化疗一线治疗EGFR突变晚期非小细胞肺癌。这是阿美乐在中国获批的第五个肺癌治疗适应症。此次获批基于由上海市胸科医院陆舜教授牵头开展的国内大型临床研究AENEAS2。研究结果显示，阿美替尼联合化疗一线治疗较单药显著延长患者的无进展生存期，中位无进展生存时间达28.9个月，较单药阿美替尼治疗的18.9个月延长了整整10个月，疾病进展或死亡风险降低53%。陆舜教授指出：“EGFR突变晚期肺癌一线治疗已经进入联合方案的时代。AENEAS2研究是针对全中国人群开展的，相比进口药的全球性研究，中国研究带来的中国证据对于中国医生的临床实践更具指导价值。”舒沃替尼（Sunvozertinib）：EGFR ex20ins一线治疗的破局者EGFR 20号外显子插入突变（ex20ins）一直是EGFR突变中预后最差的亚型之一，对传统EGFR-TKI不敏感。2026年ASCO年会公布了舒沃替尼单药一线治疗EGFR ex20ins突变NSCLC的国际多中心III期研究（“悟空28”研究）阳性结果。全球共324例患者按1:1随机入组，结果显示舒沃替尼在PFS方面取得了具有统计学意义和临床意义的显著改善。基于这一积极成果，舒沃替尼一线治疗的新增适应症新药上市申请已于2026年5月获NMPA受理并纳入优先审评程序。舒沃替尼此前已在中美两国获批用于经治的EGFR ex20ins突变NSCLC患者。安达艾替尼（Andamertinib/安比锐）：国产三代EGFR-TKI再添一员2026年4月30日，NMPA附条件批准鞍石药业的苯甲酸安达艾替尼胶囊（商品名：安比锐）上市，用于既往经含铂化疗治疗后进展或不耐受的EGFR ex20ins突变局部晚期或转移性NSCLC成人患者。获批基于多中心、单臂II期KANNON研究（N=92）：经独立评审委员会评估的确认ORR为42.7% ，疾病控制率（DCR）为86.5%，中位DoR为8.7个月，mPFS为6.2个月，12个月生存率为70.5%。安达艾替尼是国内获批的第3款国产三代EGFR-TKI类药物。第四代EGFR-TKI HS-10504：破解耐药的新希望2026年AACR年会公布了翰森制药第四代EGFR抑制剂HS-10504的首次人体I期研究（HS-10504-101研究）结果。HS-10504专门针对第三代EGFR-TKI耐药后常见的C797S突变。在推荐的II期剂量（400mg每日一次）下，ORR达52.9% ，mPFS为9.6个月。对于这类目前尚无靶向治疗选择的耐药患者，这一数据具有重要的临床意义。C797S突变在一线使用奥希替尼后约占耐药突变的7%，二线使用后约占14%。如何尝试EGFR相关突变的抗癌新药>>目前全球针对EGFR ex20ins突变及其他EGFR相关突变的众多新药研发正在如火如荼地进行当中！想要参加的患者可提交病理报告、治疗经历、出院小结等资料至无癌家园医学部（400-626-9916）初步评估病情。ALK融合：国产新药加入“钻石突变”战局ALK融合基因突变被称为“钻石突变”，在NSCLC中的发生率为3%–7%。2026年6月11日，首药控股的1类创新药康特替尼颗粒（商品名：首要泽）获得NMPA批准上市，用于未经ALK抑制剂治疗的ALK阳性局部晚期或转移性NSCLC患者。康特替尼（研发代号CT-707）是首药控股自主研发的第二代ALK多靶点激酶抑制剂，历经10年研发。获批基于关键性III期临床试验（CTR20200770），主要研究终点达到方案预设的优效标准，在治疗ALK阳性NSCLC患者中取得了显著且有临床意义的改善。值得注意的是，康特替尼是国内首款获批的ALK抑制剂颗粒剂，对于吞咽困难或不适合服用常规片剂、胶囊剂的患者（如老年人或存在吞咽障碍的患者），颗粒剂能更好地适应其需求。至此，国内获批的ALK抑制剂已达12款。KRAS突变：从“不可成药”到“头对头完胜”KRAS曾是公认的“不可成药”靶点，直到2021年首个KRAS G12C抑制剂Sotorasib获批。2026年上半年，KRAS靶向治疗迎来了代际革新的关键时刻。Divarasib：头对头III期完胜，宣告KRAS G12C进入2.0时代2026年7月2日，罗氏宣布旗下新一代KRAS G12C抑制剂Divarasib在III期Krascendo 1研究中取得阳性结果——头对头对比两款已上市的一代产品Sotorasib和Adagrasib。核心结果：核心终点PFS和关键次要终点OS双双达成统计学与临床双重显著获益。罗氏表示，Divarasib凭借实打实的头对头优效数据，有望锁定该突变亚型后线肺癌的全新标准治疗方案。Divarasib已于2026年获得FDA授予的KRAS G12C NSCLC孤儿药资格认定。Divarasib通过系统优化Switch-II口袋深处的“后口袋”相互作用，显著增强了非共价结合亲和力。临床前研究中，其共价反应动力学较已上市药物快12~100倍。Zoldonrasib：KRAS G12D突变的破冰者KRAS G12D突变在NSCLC中约占4%，但目前尚无针对该突变的靶向疗法获批。2026年4月AACR年会公布了Zoldonrasib（一种口服、G12D选择性RAS(ON)抑制剂）的I期临床试验更新数据。在推荐的II期剂量（1200mg每日一次）下，27例既往接受过治疗的KRAS G12D突变NSCLC患者接受了评估。安全性方面，未观察到4级或以上治疗相关不良事件，3级不良事件发生率为13%。基于早期观察结果，Zoldonrasib已于2026年1月获得FDA突破性疗法认定。破冰而出：国产RNK08954的技术突破RNK08954是一种针对KRAS G12D突变的口服靶向药物，目前正在中国开展多项临床研究。其中一项评价RNK08954在中国KRAS G12D突变晚期实体瘤受试者中的安全性、耐受性、药代动力学特征以及初步抗肿瘤疗效的多中心、开放的I期临床研究已启动。对于标准治疗失败的中国KRAS G12D突变晚期非小细胞肺癌患者，RNK08954临床试验提供了一个潜在的治疗机会。患者需要准备和提交的资料包括：病理报告、基因检测报告、入院记录、出院小结、CT/MRI检查、血常规、肝肾功能、凝血功能、传染病检查、心电图报告等。大家可以联系无癌家园医学部（400-626-9916）了解详情，或者进行申请。RET融合：辅助治疗和一线治疗双突破RET融合阳性NSCLC虽然占比不高（约1%~2%），但2026年上半年在这一小众领域取得了令人瞩目的进展。塞普替尼（Selpercatinib）：辅助治疗降低83%复发风险2026年ASCO年会公布了III期LIBRETTO-432研究结果（LBA3），并同步发表于《新英格兰医学杂志》。研究评估了塞普替尼作为辅助治疗在II–IIIA期RET融合阳性NSCLC患者中的疗效。核心数据：塞普替尼组相比安慰剂组，显著降低83%的疾病复发或死亡风险（HR=0.17），无事件生存期（EFS）取得了高度统计学意义和临床意义的改善。这是RET融合阳性NSCLC早期治疗领域的历史性突破。普拉替尼（Pralsetinib）：一线治疗奠定标准地位2026年ASCO年会公布了AcceleRET-Lung研究结果——全球首个评估选择性RET抑制剂普拉替尼对比标准一线化疗±免疫治疗的III期随机对照临床研究。结果显示普拉替尼一线治疗显著延长PFS，奠定了RET融合阳性晚期NSCLC的标准治疗地位。ROS1融合：新一代抑制剂持续发力ROS1融合阳性NSCLC虽然罕见，但靶向治疗效果显著。2026年上半年，多项研究进一步巩固了新一代ROS1抑制剂的地位。Taletrectinib（他雷替尼/Ibtrozi）：持久疗效获证实2026年ASCO年会公布的TRUST-I和TRUST-II研究的汇总分析显示，在未接受过TKI治疗的ROS1阳性NSCLC患者中，Taletrectinib展现了高且持久的缓解率。Taletrectinib是一种新一代、中枢神经系统活性、选择性ROS1 TKI，对ROS1 G2032R耐药突变也有活性。该药于2025年夏季获批用于ROS1阳性NSCLC。Zidesamtinib（NVL-520）：FDA审评进行中2026年6月9日，GSK宣布以106亿美元收购Nuvalent公司。此次收购的核心资产之一是Zidesamtinib（NVL-520），一种新一代高选择性ROS1抑制剂。Zidesamtinib的FDA目标审评日期为2026年9月18日。该药的另一亮点是能够最大限度地减少TRK介导的神经系统毒性。其他重要进展依沃西（Ivonescimab）：EGFR-TKI耐药后的新选择2026年6月18日，康方生物宣布其PD-1/VEGF双抗依沃西联合化疗治疗EGFR-TKI耐药的EGFR突变晚期非鳞NSCLC的III期HARMONi-A研究最终OS阳性结果发表于《JAMA》主刊。中位随访32.5个月，联合化疗组中位OS为16.8个月，显著优于化疗组的14.1个月（HR=0.74，P=0.02），死亡风险降低26%。Zenocutuzumab（Bizengri）：NRG1融合的持续获益2026年6–7月公布的多项eNRGy试验更新数据显示，在NRG1融合阳性NSCLC患者中，疾病进展后继续使用Zenocutuzumab仍能带来临床获益。Zenocutuzumab是一种HER2/HER3双特异性抗体，已于2024年获FDA加速批准用于NRG1融合阳性NSCLC。结语2026年上半年，肺癌靶向治疗领域交出了一份令人振奋的答卷。从HER2到EGFR，从ALK到KRAS，从RET到ROS1——几乎每一个主要驱动基因靶点都迎来了新的药物或关键研究突破。对于患者而言，这意味着更多的治疗选择、更长的生存希望和更好的生活质量。但同时也需要认识到：精准治疗的前提是精准检测。基因检测是靶向治疗的“第一公里” ，只有通过规范的基因检测明确驱动基因突变类型，才能为患者匹配最合适的靶向药物。未来已来，但路还很长。我们期待2026年下半年，更多创新药物和临床研究结果继续改写肺癌的治疗格局。本文为无癌家园原创