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每经记者：陈星每经编辑：陈俊杰5月29日，礼来与海思科（SZ002653，股价50.29元，市值563.21亿元）达成一项最高总额30.54亿美元的合作协议。根据协议，海思科将利用其小分子创新药技术平台，为礼来指定的最多5个靶点提供早期药物发现服务。礼来将获得相关项目的全球独家权利或除我国内地、香港特别行政区、澳门特别行政区、台湾地区以外的全球独家权利，并负责后续临床开发与商业化。《每日经济新闻》记者注意到，与以往不同，礼来这次采购的不是现成药物、不是生产能力、不是区域性开发服务，而是中国药企的小分子药物早期发现能力。礼来首次向中国企业采购小分子“源头创新”此前礼来在中国企业的合作主要集中在三个层面：一是与信达生物在生物药领域的合作，核心是PD-1等大分子药物的共同开发和商业化；二是与康龙化成在2026年3月达成的生产合作，聚焦口服小分子GLP-1药物奥格列龙的本土生产供应；三是与药明康德等CRO（合同研究组织）在区域性临床开发上的合作。这些合作中，礼来采购的是商业化权益、生产能力或开发服务，而非药物发现本身。与海思科的交易则不同。公告内容显示，海思科将依托成熟的小分子创新技术平台及新药开发能力，负责礼来选定的最多5个靶点创新药项目的发现及早期研发工作。8700万美元的首付款和近期付款，对应的是这一“从靶点到化合物”的早期研发过程。剩余29.67亿美元的里程碑付款，与候选药物后续是否达到临床、监管及商业化节点挂钩。6月2日下午，《每日经济新闻》记者将相关问题发送至海思科内部人士处，但截至发稿未获得对方回复。礼来有多款小分子管线布局，其中Orforglipron是全球研发进度较快的小分子GLP-1受体激动剂。2026年4月，Orforglipron获得FDA（美国食品药品监督管理局）批准用于肥胖或超重成人患者的长期体重管理，从提交申请到获批用时约50天。III期临床数据显示，接受最高剂量治疗的患者在72周后平均体重下降12.2公斤。礼来在IL-17A小分子抑制剂领域也有布局。IL-17A是治疗银屑病、强直性脊柱炎等自身免疫疾病的靶点，开发口服小分子抑制剂存在技术挑战。礼来在这一领域的研发历程包括：首款分子LY3509754于2019年进入I期临床，2022年因肝损伤问题终止开发。2023年6月，礼来以约24亿美元收购Dice Therapeutics，获得其口服IL-17小分子抑制剂产品组合，包括处于II期临床的DC-806和处于早期开发阶段的DC-853。但2024年礼来更新管线时，DC-806被移出，目前DC-853推进至II期临床。礼来的逻辑：补全早期小分子发现缺口礼来选择达成这一合作，有其内部动因。据礼来2025财年财报，公司全年营收651.79亿美元，同比增长45%。最新的相关财报显示，预计2026财年营收将达820亿美元至850亿美元。要在这一体量上维持增长，需要持续补充早期管线。礼来为何选择海思科作为其小分子早期发现能力的供应商？记者注意到，海思科2025年研发投入10.85亿元，占营业收入比例24.72%，截至2025年末在研项目53个，其中创新药29个。海思科的小分子平台此前已通过多笔海外交易实现商业化验证：2023年将HSK31858授权给意大利凯西集团（总交易额4.62亿美元）；2026年1月将HSK39004授权给AirNexis（首付款1.08亿美元）；2026年4月将Nav1.8抑制剂授权给艾伯维（首付款3000万美元）。BD（商务拓展）收益已反映在业绩上。海思科2026年第一季度实现归母净利润5.55亿元，同比增长约1090%，主要驱动力来自年初HSK39004对外授权的首付款确认收入。每日经济新闻

-01- 引言：银屑病治疗需求的迫切性 银屑病是一种由遗传、免疫及环境因素共同诱发的慢性自身免疫性皮肤病，影响全球2-3%的人口。它与角质形成细胞增殖异常有关，临床特征为红斑、界限清晰的丘疹和圆形斑块。大约75%的银屑病患者至少有一种合并症，其中银屑病关节炎最为常见。银屑病病程长、易复发、合并症多（如心血管疾病、关节炎等），对患者生活质量造成严重损害。 银屑病是环境和遗传因素之间复杂相互作用的结果，涉及先天和适应性免疫系统的异常反应，导致皮肤损伤。在过去的15年中，研究已经表明TH17/ IL-17通路在银屑病的发病机制中起着主要作用，而炎症介质如IL-17、IL-23和肿瘤坏死因子（TNF）是治疗的关键靶点。尽管传统疗法（如糖皮质激素、光疗）长期占据主导，但近年来生物制剂和口服靶向药的突破正重塑治疗格局。 -02- 一、已获批的疗法 银屑病的治疗取决于疾病的类型、部位和程度。大多数局限性斑块型银屑病可以用局部糖皮质激素治疗，然而长期使用可能会因疗效丧失和皮肤萎缩而变得复杂。钙三烯（一种维生素D类似物）和他扎罗汀（一种视黄酸衍生物）也能有效治疗局限性银屑病。紫外线是许多广泛银屑病患者的有效治疗方法，但它可能会增加皮肤癌症的发病率，应谨慎应用于免疫功能低下的患者。 各种全身性药物可用于严重、广泛的银屑病。如甲氨蝶呤，尤其是对银屑病关节炎患者；有时也会使用其他免疫抑制剂，包括羟基脲、6-硫鸟嘌呤、硫唑嘌呤和环孢菌素。阿曲汀是一种口服类视黄醇，也可用于治疗严重的银屑病，但其受到致畸性的限制。阿普雷司特是一种口服磷酸二酯酶4（PDE4）抑制剂，已被批准用于银屑病和银屑病关节炎。 在过去的二十年里，靶向促炎细胞因子的多种生物制剂由于其强大的疗效和可接受的耐受性，已成为中重度斑块型银屑病的重要治疗选择。从2004年起，首批获批的生物药是抑制TNF的单克隆抗体，包括依那西普、英夫利昔单抗和阿达木单抗。自那以后，抑制TH17/IL-17途径的单克隆抗体也加入了市场，从2009年开始使用ustekinumab，一种IL-12和IL-23的抑制剂，靶向包括TH17/IL-18途径在内的多种TH细胞途径。靶向IL-17家族成员或其受体的几种单克隆抗体也已获得批准，包括secukinumab、ixekizumab和brodalumab，以及靶向IL-23的单克隆抗体，包括risankizumab、tildrakizumab和guselkumab。 -03- 二、新兴疗法 Deurefacitinib是酪氨酸激酶2（TYK2）的口服选择性抑制剂，分别于2022年和2023年被美国食品药品监督管理局（FDA）和欧盟批准用于治疗成人中重度斑块型银屑病。Deurefacitinib介导参与银屑病发病机制细胞因子的信号传导，这是唯一一种被批准的选择性靶向JAK激酶家族成员TYK2的疗法。JAK抑制剂也被批准用于其他免疫炎症性疾病，但有严重不良事件有关，FDA在所有JAK抑制剂的标签上都有黑框警告。而Deurefacitinib的作用机制与其他JAK抑制剂不同，因为它与变构位点而非ATP结合位点结合，其对TYK2的选择性可能会限制其副作用。因此，目前FDA在其标签中没有加入黑框警告。 在支持批准deurefacitinib的III期临床试验（POETYK PSORIASIS-1和POETYK-PSORIASIS-2）中，58%和53%的患者在第16周的银屑病面积和严重程度指数评分（PASI75）改善了75%或75%以上，而安慰剂组的改善率为13%和9%，而接受apremilast对照组的患者治疗改善率分别为35%和40%。此外，在第16周时，36%和27%的Deurefacitinib给药患者达到PASI90，而在接受apremilast治疗的患者中，这一比例分别为20%和18%。Deurefacitinib也显示出长期疗效，82%的患者在第24周达到PASI75，并维持到第52周。 武田正在开发另一种TYK2抑制剂TAK-279，用于治疗银屑病。TAK-279的IIb期临床试验的阳性结果于2022年11月公布。在第12周，与安慰剂（6%）相比，接受TAK-279的患者中有更大比例达到PASI75，5 mg、15 mg和30 mg剂量组分别为44%、68%和67%。第三阶段研究已于2023年10月开始。另一方面，Ventyx Biosciences基于II期试验结果停止了用于治疗银屑病的TYK2抑制剂VTX958的开发。在II期试验中，其达到了主要疗效终点，但疗效的大小没有达到期望的目标。 Bimekizumab（Bimzelx；UCB Pharma）是一种抑制TH17/IL-17通路的单克隆抗体，于2022年在欧盟和英国被批准用于治疗银屑病，2023年在美国被批准用于银屑病。与其他IL-17靶向单克隆抗体不同，Bimekizumab同时抑制IL-17A和IL-17F。 另一种正在开发中的抑制TH17/IL-17途径的潜在疗法是口服小分子IL-17抑制剂DC-806。2022年，DICE Therapeutics公布了DC-806治疗银屑病的I期试验的阳性数据，报告称高剂量组在4周时PASI比基线平均减少44%，而安慰剂组为13%。DICE于2023年被礼来公司以24亿美元收购，DC-806目前处于II期研究中。DC-853是一种口服的下一代化合物，与DC-806相比，其效力和代谢稳定性有所提高，目前处于I期研究中。 Union Therapeutics正在开发一种新一代高效PDE4抑制剂Orismilast。在一项IIa期研究中，与安慰剂相比，使用Orismilast治疗在第16周可显著改善PASI评分。此外，在健康受试者中，Orismilast的改良释放制剂显示出相似的药代动力学特性和较少的胃肠道副作用，后续开发将基于改良释放制剂。2023年报告的IIb期结果显示，40-49%的患者在第16周达到PASI75，而接受安慰剂治疗的患者为17%。没有发现新的安全信号，证实了PDE4抑制剂的良好安全性。  另一种治疗银屑病的PDE4抑制剂是ME3183，它正在由Meiji Pharma开发。2023年8月，ME3183在二期试验中达到PASI75的主要终点。该疗法显示早期PASI改善，并显示出良好的耐受性。 JNJ-2113是一种IL-23受体的肽抑制剂，口服给药。在FRONTIER 1的 IIb期试验中达到了主要终点，37–79%接受不同剂量的JNJ-2113的患者在第16周达到PASI75，而接受安慰剂的患者为9%。 最后，用于治疗斑块型银屑病的口服TYK2/JAK1抑制剂TLL018-205（HighlightLL Pharma）的II期试验正在进行中。 -04- 三、银屑病药物的市场分析 在截至2023年6月的12个月内，全球银屑病药物市场价值约340亿美元，约占免疫疾病总市场的30%。美国仍然是银屑病疗法的主导国家市场，约占总销售额的78%、，在过去五年中，它以约18%的复合年增长率增长。 IL-23抑制剂risankizumab和guselkumab以约31%的市场份额主导美国银屑病市场，其次是IL-17抑制剂ixekizumab和secukinumab，约占23%l；TNF抑制剂占23%，ustekinumab占13%。Deurefacitinib是美国银屑病市场的最新进入者，根据BMS的数据，2023年第三季度，deucreacitinib在美国的销售额为6200万美元。自2022年9月批准以来，该疗法的接受率一直很低，主要是由于来源和报销有限；然而，随着人们对口服药物治疗越来越感兴趣，这种情况预计在未来几年会发生变化。 目前，全球银屑病市场的前景看起来很有希望，预计2023年至2030年的复合年增长率为8-10%。这一增长将主要由人口老龄化、几种新的口服疗法的引入以及政府提高银屑病防治意识举措的扩大推动。按照目前的增长速度，预计到2030年市场规模将达到580亿至670亿美元。 然而，随着阿达木单抗的生物仿制药进入美国市场，新疗法将受到越来越多生物仿制药的挑战。其他领先的生物制剂，包括ustekinumab、ixekizumab和secukinumab，将在不久的将来失去美国市场的排他性，也将面临生物仿制药的竞争。 -05- 结语银屑病治疗市场的增长与挑战正成为全球医药行业关注的焦点。从市场规模来看，人口老龄化是核心驱动力之一。人口老龄化明显地推动了银屑病市场的增长，这一趋势推动全球银屑病市场规模从2022年的265亿美元攀升至2030年的600亿-670亿美元。新型靶向药物彻底改变了治疗格局。以IL-12/23、IL-17等为靶点的生物制剂因精准抑制炎症通路，副作用更少，市场份额快速提升。口服JAK抑制剂和小分子药物的兴起也丰富了治疗选择。 尽管前景乐观，行业仍面临多重挑战：研发成本攀升、专利悬崖集中到来，以及新兴市场支付能力不足。未来，组合疗法开发、真实世界证据应用，以及AI驱动的药物发现平台，或将成为企业建立竞争壁垒的关键。 参考资料： 1. The pipeline and market for psoriasis drugs. Nat Rev Drug Discov. 2024 Jan 31