更新于：2024-12-10
Descartes-08
更新于：2024-12-10
概要
基本信息
非在研机构- |
最高研发阶段临床2期 |
首次获批日期- |
最高研发阶段(中国)- |
特殊审评再生医学先进疗法 (美国)、罕见儿科疾病 (美国)、孤儿药 (美国) |
登录后查看时间轴
关联
4
项与 Descartes-08 相关的临床试验Descartes-08 for Patients With Systemic Lupus Erythematosus
This is a Phase II study to evaluate the safety, tolerability and manufacturing feasibility of Descartes-08 CAR T-cells in patients with Systematic Lupus erythematosus (SLE).
开始日期2024-02-12 |
申办/合作机构 |
Phase 2 Study of Descartes-08 Consolidation Treatment in Patients With High-Risk Multiple Myeloma Who Have Residual Disease After Induction Therapy
To assess Minimal Residual Disease (MRD)-negative Complete Response (sCR) rate after consolidation treatment with Descartes-08 in patients with high-risk myeloma who have residual disease following induction therapy.
开始日期2021-12-01 |
申办/合作机构 |
Autologous T-Cells Expressing A Chimeric Antigen Receptor Directed To B-Cell Maturation Antigen (BCMA) In Patients With Generalized Myasthenia Gravis (MG)
This is a Phase IIb study to evaluate the safety and preliminary efficacy of Descartes-08 CAR T-cells in patients with Generalized Myasthenia Gravis
开始日期2019-12-04 |
申办/合作机构 |
100 项与 Descartes-08 相关的临床结果
登录后查看更多信息
100 项与 Descartes-08 相关的转化医学
登录后查看更多信息
100 项与 Descartes-08 相关的专利（医药）
登录后查看更多信息
10
项与 Descartes-08 相关的文献（医药）2024-01-01·Transplantation and cellular therapy
Cost-Effectiveness of Anti-BCMA Chimeric Antigen Receptor T Cell Therapy in Relapsed/Refractory Multiple Myeloma
Article
作者: Hatano, Kaoru ; Toda, Yumiko ; Ohmine, Ken ; Koyama, Shunsuke ; Fujiwara, Shin-Ichiro ; Nakashima, Hirotomo ; Sato, Kazuya ; Yokoyama, Daizo ; Ikeda, Takashi ; Kawaguchi, Shin-Ichiro ; Yamamoto, Chihiro ; Kanda, Yoshinobu ; Murahashi, Rui ; Ashizawa, Masahiro ; Umino, Kento ; Morita, Kaoru ; Oyama, Takashi ; Hyodo, Kazuki ; Noguchi, Atsuto ; Nagayama, Takashi ; Ueda, Masuzu ; Furuki, Shuka ; Ito, Shoko ; Minakata, Daisuke
Despite its promising outcomes, anti-BCMA chimeric antigen receptor T cell therapy (CAR-T) is the most expensive myeloma treatment developed to date, and its cost-effectiveness is an important issue. This study aimed to assess the cost-effectiveness of anti-BCMA CAR-T compared to standard antimyeloma therapy in patients with relapsed/refractory multiple myeloma. The model included myeloma patients in Japan and the United States who have received ≥3 prior lines of antimyeloma therapy, including immunomodulatory drugs, proteasome inhibitors, and anti-CD38 monoclonal antibodies. A Markov model was constructed to compare the CAR-T strategy, in which patients receive either idecabtagene vicleucel (ide-cel) or ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel) followed by 3 lines of multiagent chemotherapy after relapse, and the no CAR-T strategy, in which patients receive only chemotherapy. Data from the LocoMMotion, KarMMa, and CARTITUDE-1 trials were extracted. Several assumptions were made regarding long-term progression-free survival (PFS) with CAR-T. Extensive scenario analyses were made regarding regimens for no CAR-T strategies. The outcome was an incremental cost-effectiveness ratio (ICER) with willingness-to-pay thresholds of ¥7,500,000 in Japan and $150,000 in the United States. When a 5-year PFS of 40% with cilta-cel was assumed, the ICER of the CAR-T strategy versus the no CAR-T strategy was ¥7,603,823 per QALY in Japan and $112,191 per QALY in the United States over a 10-year time horizon. When a 5-year PFS of 15% with ide-cel was assumed, the ICER was ¥20,388,711 per QALY in Japan and $261,678 per QALY in the United States over a 10-year time horizon. The results were highly dependent on the PFS assumption with CAR-T and were robust to changes in most other parameters and scenarios. Although anti-BCMA CAR-T can be cost-effective even under current pricing, a high long-term PFS is necessary.
2023-07-01·The Lancet. Neurology
Safety and clinical activity of autologous RNA chimeric antigen receptor T-cell therapy in myasthenia gravis (MG-001): a prospective, multicentre, open-label, non-randomised phase 1b/2a study
Article
作者: Miljković, Miloš D ; Slansky, Adam D. ; Pereira, Denise ; Chowdhury, Adam ; Brooks, Beverly Mackanzie ; Mozaffar, Tahseen ; Tosun, Mehmet ; Steele, Julie ; Habib, Ali Aamer ; Kurtoglu, Metin ; Singer, Michael S ; Jewell, Christopher M. ; Farias, Jerrica ; Duvernay, Matthew T. ; DeMaria, Gabrielle ; Requena, Naraly ; English, Emily ; Chahin, Nizar ; Benatar, Michael ; Vu, Tuan ; Howard, James F ; Feinberg, Marc H ; Suresh, Niraja ; Kamboh, Hafsa ; Komanduri, Krishna ; Benjamin, Cara ; Slansky, Adam ; Kireeva, Maria ; Jewell, Christopher M ; Sahagian, Gregory ; Granit, Volkan ; Dimitrova, Diana ; Howard, James F. ; Holley, Kelly ; Daniel, Shaji ; Kalayoglu, Murat V ; Ngo Casi, Minhtran ; De La Cruz, Luis ; Tenorio, April ; Fong, Julia Kimberly ; Chopra, Manisha ; Shan, Yufei ; Stewart, C Andrew ; Feinberg, Marc H. ; Paredes, Maria Elena
BACKGROUND:
Chimeric antigen receptor (CAR) T cells are highly effective in treating haematological malignancies, but associated toxicities and the need for lymphodepletion limit their use in people with autoimmune disease. To explore the use of CAR T cells for the treatment of people with autoimmune disease, and to improve their safety, we engineered them with RNA (rCAR-T)-rather than the conventional DNA approach-to target B-cell maturation antigen (BCMA) expressed on plasma cells. To test the suitability of our approach, we used rCAR-T to treat individuals with myasthenia gravis, a prototypical autoantibody disease mediated partly by pathogenic plasma cells.
METHODS:
MG-001 was a prospective, multicentre, open-label, phase 1b/2a study of Descartes-08, an autologous anti-BCMA rCAR-T therapy, in adults (ie, aged ≥18 years) with generalised myasthenia gravis and a Myasthenia Gravis Activities of Daily Living (MG-ADL) score of 6 or higher. The study was done at eight sites (ie, academic medical centres or community neurology clinics) in the USA. Lymphodepletion chemotherapy was not used. In part 1 (phase 1b), participants with Myasthenia Gravis Foundation of America (MGFA) disease class III-IV generalised myasthenia gravis received three ascending doses of Descartes-08 to determine a maximum tolerated dose. In part 2 (phase 2a), participants with generalised myasthenia gravis with MGFA disease class II-IV received six doses at the maximum tolerated dose in an outpatient setting. The primary objective was to establish safety and tolerability of Descartes-08; secondary objectives were to assess myasthenia gravis disease severity and biomarkers in participants who received Descartes-08. This trial is registered with clinicaltrials.gov, NCT04146051.
FINDINGS:
We recruited 16 individuals for screening between Jan 7, 2020 and Aug 3, 2022. 14 participants were enrolled (n=3 in part 1, n=11 in part 2). Ten participants were women and four were men. Two individuals did not qualify due to low baseline MG-ADL score (n=1) or lack of generalised disease (n=1). Median follow-up in part 2 was 5 months (range 3-9 months). There was no dose-limiting toxicity, cytokine release syndrome, or neurotoxicity. Common adverse events were headache (six of 14 participants), nausea (five of 14), vomiting (three of 14), and fever (four of 14), which resolved within 24 h of infusion. Fevers were not associated with increased markers of cytokine release syndrome (IL-6, IL-2, and TNF). Mean improvements from baseline to week 12 were -6 (95% CI -9 to -3) for MG-ADL score, -7 (-11 to -3) for Quantitative Myasthenia Gravis score, -14 (-19 to -9) for Myasthenia Gravis Composite score, and -9 (-15 to -3) for Myasthenia Gravis Quality of Life 15-revised score.
INTERPRETATION:
In this first study of an rCAR-T therapy in individuals with an autoimmune disease, Descartes-08 appeared to be safe and was well tolerated. Descartes-08 infusions were followed by clinically meaningful decreases on myasthenia gravis severity scales at up to 9 months of follow-up. rCAR-T therapy warrants further investigation as a potential new treatment approach for individuals with myasthenia gravis and other autoimmune diseases.
FUNDING:
Cartesian Therapeutics and National Institute of Neurological Disorders and Stroke of the National Institutes of Health.
2023-03-01·Blood cancer discovery
Anti-BCMA/CD19 CAR T Cells with Early Immunomodulatory Maintenance for Multiple Myeloma Responding to Initial or Later-Line Therapy
Article
作者: Bu, Dexiu ; Carreno, Beatriz M. ; Vogl, Dan T. ; Stadtmauer, Edward A. ; June, Carl H. ; Hwang, Wei-Ting ; Plesa, Gabriela ; Waxman, Adam J. ; Four, Megan ; Mansfield, Keith G. ; Leskowitz, Rachel ; Kulikovskaya, Irina ; Young, Regina M. ; Susanibar-Adaniya, Sandra P. ; Wilson, Wesley V. ; Milone, Michael C. ; Nelson, Anne Marie ; Chen, Fang ; Lacey, Simon F. ; Cohen, Adam D. ; Garfall, Alfred L. ; Cosey, Angela ; Miao, Fei ; Hexner, Elizabeth O. ; Siegel, Don L. ; Fraietta, Joseph A. ; Shea, Kim-Marie ; Gonzalez, Vanessa E. ; Brennan, Andrea ; Lancaster, Eric ; Xu, Rong ; Gupta, Minnal ; Linette, Gerald P. ; Tian, Lifeng ; Bartoszek, Robert L. ; Brogdon, Jennifer L. ; Patchin, Margaret ; Koterba, Natalka ; Ferthio, Regina
Abstract:
We conducted a phase I clinical trial of anti-BCMA chimeric antigen receptor T cells (CART-BCMA) with or without anti-CD19 CAR T cells (huCART19) in multiple myeloma (MM) patients responding to third- or later-line therapy (phase A, N = 10) or high-risk patients responding to first-line therapy (phase B, N = 20), followed by early lenalidomide or pomalidomide maintenance. We observed no high-grade cytokine release syndrome (CRS) and only one instance of low-grade neurologic toxicity. Among 15 subjects with measurable disease, 10 exhibited partial response (PR) or better; among 26 subjects responding to prior therapy, 9 improved their response category and 4 converted to minimal residual disease (MRD)–negative complete response/stringent complete response. Early maintenance therapy was safe, feasible, and coincided in some patients with CAR T-cell reexpansion and late-onset, durable clinical response. Outcomes with CART-BCMA + huCART19 were similar to CART-BCMA alone. Collectively, our results demonstrate favorable safety, pharmacokinetics, and antimyeloma activity of dual-target CAR T-cell therapy in early lines of MM treatment.
Significance::
CAR T cells in early lines of MM therapy could be safer and more effective than in the advanced setting, where prior studies have focused. We evaluated the safety, pharmacokinetics, and efficacy of CAR T cells in patients with low disease burden, responding to current therapy, combined with standard maintenance therapy.This article is highlighted in the In This Issue feature, p. 101
85
项与 Descartes-08 相关的新闻（医药）2024-12-08
近日，Cartesian Therapeutics报告了，其在研mRNA CAR-T细胞疗法Descartes-08，治疗重症肌无力的2b期试验数据。
此外，Cartesian公司还披露了Descartes-08的3期临床计划，预计将于2025年上半年启动3期临床AURORA，以评估用于治疗重症肌无力。
mRNA工程CAR-T
Descartes-08是一款自体BCMA靶向的、mRNA工程的、自体的CAR-T细胞，被开发用于全身性重症肌无力（GMG）和红斑狼疮。
Descartes-08从患者身上获取CD8+细胞，在体外并经过RNA工程修饰，使其成为表达BCMA的CAR-T细胞。
传统的CAR-T细胞制备是基于DNA转导，mRNA工程的CAR-T细胞，则是基于RNA工程，使用了mRNA疫苗工程中的相同步骤，即最佳的3ʹ和5ʹ非翻译区、Poly(A)尾长和5ʹ末端，以增加mRNA稳定性和提高翻译效率。
不涉及DNA整合的mRNA CAR-T，能够避免传统CAR-T可能存在的与癌变相关的基因组整合风险。此外，mRNA工程的CAR-T不需要进行化疗预处理。
目前，Descartes-08已经被美国FDA授予再生医学高级疗法 （RMAT） 资格认定和孤儿药资格认定，用于治疗MG和红斑狼疮。
延伸阅读：
RNA工程CAR-T细胞治疗重症肌无力
花样太多的mRNA+CAR-T，新的1期成绩不佳
2b期数据更新
在Descartes-08的2b期试验中，共有36名MG患者入组，以1：1的比例随机进行Descartes-08和安慰剂给药，每周6次门诊输注，无需预处理化疗。该研究达到了其主要临床终点，并支持了门诊给药Descartes-08的安全性。
该试验随访部分的主要疗效数据集包括在学术医疗中心登记的所有受试者的改良意向治疗（mlTT）人群，这些受试者至少接受了一剂Descartes-08给药并完成了一项第3个月的MG-ADL表（MG日常生活质量量表，主要用于评估MG患者的症状对日常生活质量的影响，从而反映疾病的严重程度）评分随访评估。
截至2024年10月31日，主要疗效数据集中，有12名参与者完成了第4个月和第6个月的随访评估，8名参与者可进行9个月的随访评估，5名参与者可进行第12个月的随访评估。有2名在第3个月获得MGC（重症肌无力复合量表）应答的参与者在第3个月评估后失去了随访，且没有在治疗的随访部分进行评估。
最新更新的数据显示：
随着时间的推移，观察到反应加深，全部12例的参与者在第4个月的平均MG-ADL降低5.5（±1.1）。
第4个月时，在既往未接触过生物疗法（包括补体或新生儿Fc受体抑制剂）的参与者（n=7）中，平均MG-ADL降低6.6（±1.5）。
观察到缓解在第6个月进一步加深，33%（4/12）的参与者和57%（4/7）的既往未接触生物疗法的参与者观察到症状表达最低，MG-ADL评分为0或1。
第12个月之前的缓解是持久的，80%（4/5）的可评估参与者保持具有临床意义的缓解，定义为MG-ADL评分降低至少2分。
在第12个月，既往未接触生物疗法的2名参与者中，2例参与者都保持了具有临床意义的缓解，其中1名继续表现出最低症状表达。
安全性方面，Descartes-08观察到良好的耐受性，支持门诊给药，且无需清淋化疗。与先前报告的数据一致，在整个安全性数据集（n=36）中观察到Descartes-08 具有良好的耐受性，不良事件是短暂的，而且大多是轻微的。值得注意的是，没有CRS和ICANS 病例。此外，未观察到Descartes-08治疗导致常见病毒的疫苗滴度降低，并且与感染率或低丙种球蛋白血症的增加无关。
此外，Cartesian还公布了2a期开放标签部分的退出参与者的更新数据。2名参与者之前退出，临床评分迅速改善，并在接受第二个治疗周期后长达一年内保持最低症状表现。第3名参与者接受了第二个治疗周期，在参与者的第2个月就诊时，即最后一次Descartes-08输注后两周，MG-ADL与基线相比降低4分，MGC评分降低6分，没有CRS或ICANS的报告。再治疗时，治疗反应的时间进程和幅度与参与者首次接受治疗时观察到的治疗反应的时间进程和幅度相似。来自2a期试验部分的7名剩余参与者中有4名在初始给药后至少一年内保持了具有临床意义的反应。
基于Descartes-08的2期试验积极，Cartesian公司预计将于2025年上半年推进3期临床。
小结
基于Descartes-08的2期试验积极，Cartesian公司预计将于2025年上半年推进3期临床。这应该是进度最快的mRNA CAR-T细胞，用于治疗自免。
尽管Descartes-08具有可以门诊给药、无需清淋、副作用低等优点，但是每周六次门诊给药，约一天就要给药一次，患者依从性估计要大打折扣。此外，作为一种自体的CAR-T，费用估计也不会很低。
参考资料：
1.https://ir.cartesiantherapeutics.com/news-releases/news-release-details/cartesian-therapeutics-announces-positive-updated-results-phase
·
·
·
·
·
·
·
·
信使RNA细胞疗法免疫疗法孤儿药临床结果
2024-12-07
·药明康德
▎药明康德内容团队编辑
近期，全球细胞和基因疗法（CGT）领域迎来系列进展。美国FDA批准StemCyte公司的脐带血干细胞疗法Regenecyte。mRNA细胞疗法Descartes-08在治疗全身性重症肌无力（MG）患者的2b期试验中取得积极结果，80%的可评估患者维持了临床显著应答达1年。锐正基因的体内基因编辑疗法ART001用于治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性（ATTR），患者接受给药四周后，高剂量组所有受试者的外周转甲状腺素蛋白（TTR）下降幅度均超过90%。患者本文将节选其中部分重要进展做简单介绍，仅供读者参阅。
图片来源：123RF
———✦研发进展✦———
◇ StemCyte公司宣布，美国FDA已批准其脐带血干细胞疗法Regenecyte的生物制品许可申请（BLA），用于与适当的预处理方案结合，在患有影响造血系统的遗传性、获得性或由清髓治疗导致的疾病的患者中，进行非亲缘供体造血祖细胞移植手术，以实现造血和免疫重建。
◇ Mesoblast公司近期在European Journal of Heart Failure杂志上发表了其间充质前体细胞疗法（MPCs）Revascor（rexlemestrocel-L）用于治疗射血分数降低型心力衰竭（HFrEF）的3期临床试验的积极结果。该研究表明，对照组患者心血管死亡的最大风险因素是炎症和缺血性HFrEF病因。单次心肌内注射Revascor可持续降低这些高风险患者的心血管死亡率。具体来说，使用高敏C反应蛋白（hsCRP）作为炎症标志物时，风险降低了80%（p=0.003）；使用IL-6作为炎症标志物时，风险降低了60%（p=0.037）。
此外，MPCs可减少主要不良心血管事件（MACE）。在具有缺血性HFrEF的患者中（n=303），MPCs将发生2项MACE事件（心脏病发作或中风）的风险减少了57%（p=0.016），并将发生3项MACE事件（心血管死亡、心脏病发作或中风）的风险减少了35%（p=0.049）。在同时具有缺血性HFrEF和炎症的患者中（n=158），MPCs将发生2项MACE事件的风险减少了88%（p=0.005），将发生3项MACE事件的风险减少了52%（p=0.018）。
◇ Cartesian Therapeutics公司公布其在研mRNA细胞疗法Descartes-08在治疗全身性重症肌无力患者的2b期试验中的最新疗效和安全性数据，相关3期试验AURORA预计在2025年上半年启动。分析显示，在主要疗效数据集中（n=12），患者在第4个月的平均日常生活活动（MG-ADL）分数降低了5.5分（±1.1）。此外，患者的应答随时间逐步增强，之前未接受生物制品疗法的患者表现出更为显著的改善，80%（4/5）的可评估患者维持了临床显著应答达1年。安全性方面，该疗法具有良好的耐受性，未观察到细胞因子释放综合征（CRS）或免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）的病例。
Descartes-08是一种潜在“first-in-class"自体mRNA工程化嵌合抗原受体T细胞（mRNA CAR-T）疗法。它通过靶向B细胞成熟抗原（BCMA），清除分泌自身抗体的浆细胞。与传统的基于DNA的CAR-T细胞疗法相比，mRNA CAR-T细胞疗法的给药设计不需要预处理化疗，而且据观察具有可预测和可控制的药代动力学，可以进行门诊给药，并避免了基因整合和癌症转化的风险。
◇ Senti Biosciences公司公布了其现货型CAR-自然杀伤（NK）细胞疗法SENTI-202用于治疗急性髓系白血病（AML）的1期临床试验的积极初步数据。截至2024年9月19日的数据，接受最低剂量水平（每次10亿CAR-NK细胞）治疗的三名AML患者中，有两名患者达到了完全缓解（CR），并通过骨髓活检确认。此外，这两名患者在治疗后被评估为最小残留病灶（MRD）阴性。截至目前，这两名患者仍然维持缓解状态（分别超过4个月和3个月）。在所有三名患者中，SENTI-202的耐受性良好，其不良事件特征与AML患者接受淋巴细胞清除化疗时的情况一致。
SENTI-202是一种逻辑门控的现货型CAR-NK细胞疗法候选产品，旨在选择性靶向并清除表达CD33和/或FLT3的血液恶性肿瘤，如AML和骨髓增生异常综合症（MDS），同时避免杀伤健康骨髓细胞。SENTI-202包含三个主要组成部分：第一，SENTI-202包含一个“或门”（OR gate），这是一个激活型CAR，可以识别CD33或FLT3，通过靶向其中一个或两个抗原，SENTI-202旨在有效杀伤白血病祖细胞和干细胞；第二，SENTI-202包含一个“非门”（NOT gate），这是一个抑制型CAR，旨在识别健康细胞并保护其免遭杀伤，从而可能扩大治疗窗口；第三，SENTI-202包含可控释放的IL-15，旨在显著增强CAR-NK细胞和宿主免疫细胞的持久性、扩增和活性。用于构建SENTI-202的NK细胞来源于经过筛选的健康成年供体，以确保产品质量，并在使用前冻存。
◇ Nkarta公司宣布，其多中心临床试验Ntrust-2正式开始招募患者，该试验旨在评估其同种异体CD19靶向CAR-NK细胞疗法NKX019在系统性硬化、特发性炎症性肌病和ANCA相关性血管炎患者中的疗效。该公司还宣布，FDA已批准NKX019针对重症肌无力患者开展的由研究者发起的试验（IST）的IND申请。此外，NKX019用于治疗系统性狼疮性肾炎的临床试验Ntrust-1和IST中均已完成了首例患者给药。
NKX019是一种同种异体、低温保存、现货型、按需给药的候选细胞疗法，旨在消耗CD19阳性B细胞，这种治疗效果可能使免疫系统“重置”，并有可能在没有慢性治疗的情况下为自身免疫性疾病患者提供持久缓解。该疗法使用从健康成人供体外周血中提取的NK细胞。NKX019采用人源化的CD19靶向CAR进行设计，增强了细胞的靶向性，并采用专有的膜结合型白细胞介素-15（IL-15），可在没有外源细胞因子支持的情况下提高持久性和活性。
◇ 锐正基因宣布，其自主研发的以脂质纳米颗粒（LNP）为载体的体内基因编辑药物ART001，在针对转甲状腺素蛋白淀粉样变性的研究者发起的试验中，所有受试者均已完成至少48周随访。结果显示，给药四周后，高剂量组所有受试者的外周TTR下降幅度均超过90%。该蛋白降幅维持至随访48周时，显示ART001的疗效可以跨越人类肝细胞再生周期（200-300天），具备只需一次给药，即可长期有效的潜力。此外，ART001的安全性良好，所有受试者均未出现任何输注相关反应，并且即使在几十倍的饱和剂量下，ART001也未检测到脱靶编辑。
◇ 士泽生物联合上海市东方医院刘中民团队等顺利完成“临床级诱导多能干细胞（iPSC）衍生亚型神经前体细胞治疗肌萎缩侧索硬化（ALS）”的全球首例患者入组。此次获批开展的临床研究采用士泽生物自主开发用于治疗渐冻症的临床级iPSC衍生亚型神经前体细胞新药，该全球创新性产品已于2023年获得美国FDA授予孤儿药资格，用于治疗渐冻症。
◇ 贝斯昂科生物科技有限公司宣布，其自主研发的碱基编辑通用型NK细胞产品——NK510细胞注射液，继2024年10月获得中国国家药品监督管理局（NMPA）颁发的药物临床试验批准后，再获美国FDA的IND申请批准，用于晚期实体肿瘤的临床治疗。新闻稿指出，在产品研发过程中，NK510采用了零脱靶碱基编辑器AccuBase，对NK细胞中关键基因进行了精确修改，编辑效率超过90%。研究表明，NK510既能克服癌细胞的免疫逃逸，又能特异性地识别和杀伤癌细胞，在多项体外、体内实验中展现出强大的抗肿瘤能力。
———✦融资、合作、M&A✦———
图片来源：123RF
◇ Solid Biosciences公司宣布与妙佑医疗国际（Mayo Clinic）达成合作协议，旨在加速基因疗法的创新，并推动用于治疗易导致突发性心脏死亡的遗传性心脏病的下一代心脏基因疗法的发展。根据协议条款，Solid将获得妙佑医疗国际基于腺相关病毒（AAV）的抑制-替代（Sup-Rep）基因治疗平台和通过该平台开发的多个下一代心脏基因疗法项目的全球独家许可。妙佑医疗国际将负责每个候选心脏基因疗法的研发工作，直至支持IND申请的临床前研究，届时，Solid有权选择继续开发和商业化任何许可项目。
▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放
参考资料（可上下滑动查看）
[1] Senti Bio Announces Positive Initial Clinical Data in Phase 1 Clinical Trial of SENTI-202, a Logic Gated, Selective CD33/FLT3-Targeting CAR-NK Cell Therapy for the Treatment of Relapsed/Refractory Hematologic Malignancies Including AML. Retrieved December 2, 2024, from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/12/02/2989665/0/en/Senti-Bio-Announces-Positive-Initial-Clinical-Data-in-Phase-1-Clinical-Trial-of-SENTI-202-a-Logic-Gated-Selective-CD33-FLT3-Targeting-CAR-NK-Cell-Therapy-for-the-Treatment-of-Relap.html
[2] Cartesian Therapeutics Announces Positive Updated Results from Phase 2b Trial of Descartes-08 in Participants with Myasthenia Gravis and Outlines Design of Planned Phase 3 Trial. Retrieved December 3, 2024 from https://ir.cartesiantherapeutics.com/news-releases/news-release-details/cartesian-therapeutics-announces-positive-updated-results-phase
[3] 【全球首例】士泽生物治疗渐冻症全球孤儿药获批国家级备案临床并完成首例入组. Retrieved November 28, 2024, from https://mp.weixin.qq.com/s/xDBaD5x-HCXAgv5p_QARjw
[4] 锐正基因全球首个获批中美临床的以LNP为载体的体内基因编辑药物（ART001）48周IIT临床疗效维持稳定. Retrieved December 2, 2024 from https://www.prnasia.com/story/471107-1.shtml
[5] U.S. FDA Approves StemCyte Biologics License Application for REGENECYTE™ Cord Blood Cell Therapy Product. Retrieved November 22, 2024, from https://www.prnewswire.com/news-releases/us-fda-approves-stemcyte-biologics-license-application-for-regenecyte-cord-blood-cell-therapy-product-302313955.html
[6] Revascor Improves Survival and Reduces Major Morbidity in High-Risk Ischemic Heart Failure Patients With Inflammation. Retrieved December 2, 2024 from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/12/02/2990209/0/en/Revascor-Improves-Survival-and-Reduces-Major-Morbidity-in-High-Risk-Ischemic-Heart-Failure-Patients-With-Inflammation.html
[7] 全球首款碱基编辑NK细胞产品获得临床试验中美双批准. Retrieved November 20, 2024 from https://mp.weixin.qq.com/s/6jJElPEaAaJidtSImDDqRg
[8] Solid Biosciences Announces Collaboration with Mayo Clinic to Accelerate Gene Therapy Innovation and Advance Development of Cardiac Gene Therapies. Retrieved December 4, 2024 from https://investors.solidbio.com/news-releases/news-release-details/solid-biosciences-announces-collaboration-mayo-clinic-accelerate
[9] Nkarta Announces IND Clearance of Investigator-Sponsored Trial in Myasthenia Gravis and Opening of Enrollment for Ntrust-2. Retrieved December 6, 2024, from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/12/05/2992165/0/en/Nkarta-Announces-IND-Clearance-of-Investigator-Sponsored-Trial-in-Myasthenia-Gravis-and-Opening-of-Enrollment-for-Ntrust-2.html
免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。
版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。
分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新
临床结果细胞疗法基因疗法临床3期信使RNA
2024-12-04
·药明康德
▎药明康德内容团队编辑
Cartesian
Therapeutics今日公布其在研mRNA细胞疗法Descartes-08在治疗全身性重症肌无力（MG）患者2b期试验中的最新疗效和安全性数据。分析显示，80%的可评估患者维持了临床显著应答达1年。详细数据在第二届自身免疫疾病细胞疗法峰会上发布。相关3期试验AURORA预计在2025年上半年启动。
在这项2b期双盲、安慰剂对照、交叉试验中，共有36名症状严重、经过大量治疗的MG患者被随机分配（1：1）接受每周一次门诊输注Descartes-08或安慰剂治疗共6周，患者不进行预处理化疗。在试验的第3个月盲性评估结束后，接受安慰剂的患者有资格转为接受Descartes-08治疗。
主要疗效终点评估了重症肌无力复合评分（MGC）减少5分或以上的患者比例。次要终点评估了安全性、耐受性和其他经过验证的MG严重程度量表指标，包括日常生活活动（MG-ADL）、定量重症肌无力（QMG）和MG生活质量修订量表（MG-QoL-15R）。
▲Descartes-08的主要疗效结果（图片来源：参考资料[2]）
这次公布的最新数据分析如下：
患者的应答随时间逐步增强：在主要疗效数据集中（n=12），患者在第4个月的平均MG-ADL分数降低了5.5分（±1.1）。
之前未接受生物制品疗法的患者表现出更为显著的改善：第4个月，未曾接受包含如补体抑制剂或新生儿Fc受体（FcRn）抑制剂等生物制品疗法的患者（n=7），其平均MG-ADL分数降低了6.6分（±1.5）。
在第6个月时观察到疗效进一步增强：主要疗效数据集中，33%（4/12）的患者达到了症状表现最小化（MG-ADL分数为0或1）；在未接受生物疗法的患者中，这一比例为57%（4/7）。
疗效持续到第12个月：在主要疗效数据集中，80%（4/5）的可评估患者维持了至少2分MG-ADL分数降低的临床显著应答。未接受生物制品疗法的两名患者均维持了显著疗效，其中一名患者仍处于症状表现最小化状态。
Descartes-08具有良好的耐受性：支持无需淋巴清除化疗的门诊给药。与此前报告的数据一致，在安全性数据集中（n=36），Descartes-08的耐受性良好，不良事件主要为轻微且短暂。值得注意的是，未观察到细胞因子释放综合征（CRS）或免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）的病例。
▲Descartes-08疗效持久达1年（图片来源：参考资料[2]）
Descartes-08是一种潜在“first-in-class"自体mRNA工程化嵌合抗原受体T细胞（mRNA CAR-T）疗法。它通过靶向B细胞成熟抗原（BCMA），清除分泌自身抗体的浆细胞。与传统的基于DNA的CAR-T细胞疗法相比，mRNA CAR-T细胞疗法的给药设计不需要预处理化疗，而且据观察具有可预测和可控制的药代动力学，可以进行门诊给药，并避免了基因整合和癌症转化的风险。Descartes-08此前已获得美国FDA授予再生医学先进疗法（RMAT）认定和孤儿药资格，用于治疗MG。
▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放
参考资料：
[1] Cartesian Therapeutics Announces Positive Updated Results from Phase
2b Trial of Descartes-08 in Participants with Myasthenia Gravis and Outlines
Design of Planned Phase 3 Trial. Retrieved December 3, 2024 from https://ir.cartesiantherapeutics.com/news-releases/news-release-details/cartesian-therapeutics-announces-positive-updated-results-phase
免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。
版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。
分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新
细胞疗法信使RNA免疫疗法临床结果临床3期
100 项与 Descartes-08 相关的药物交易
登录后查看更多信息
研发状态
10 条进展最快的记录, 后查看更多信息
登录
| 适应症 | 最高研发状态 | 国家/地区 | 公司 | 日期 |
|---|---|---|---|---|
| 系统性红斑狼疮 | 临床2期 | 美国 | 2024-02-12 | |
| 重症肌无力 | 临床2期 | 美国 | 2019-12-04 | |
| 重症肌无力 | 临床2期 | 加拿大 | 2019-12-04 | |
| 多发性骨髓瘤 | 临床1期 | 美国 | 2018-03-08 | |
| 皮肌炎 | 临床前 | 美国 | 2024-09-09 |
登录后查看更多信息
临床结果
临床结果
适应症
分期
评价
查看全部结果
| 研究 | 分期 | 人群特征 | 评价人数 | 分组 | 结果 | 评价 | 发布日期 |
|---|
临床2期 | 36 | 艱壓廠鏇選網夢構淵衊(蓋蓋顧壓襯網壓鹽膚築) = 餘繭餘選選鹹壓憲構壓 範艱齋觸鑰鹽積廠餘鬱 (廠艱獵鑰鏇憲憲鹹壓範 ) 更多 | 积极 | 2024-12-03 | |||
(without prior exposure to biologic therapies) | 艱壓廠鏇選網夢構淵衊(蓋蓋顧壓襯網壓鹽膚築) = 餘夢鬱廠顧繭範願鏇齋 範艱齋觸鑰鹽積廠餘鬱 (廠艱獵鑰鏇憲憲鹹壓範 ) 更多 | ||||||
临床2期 | 13 | 鏇顧餘顧鹽積蓋獵範蓋(網製廠觸廠鹹膚範齋鏇) = 廠願願構鬱壓壓夢製齋 鬱衊願襯簾製遞選遞選 (鹹構衊範構選襯願夢襯, 廠積觸襯繭獵夢觸醖繭 ~ 範壓蓋網糧願鏇鏇膚壓) 更多 | - | 2024-10-08 | |||
临床2期 | 36 | 窪簾齋觸鹹廠鹹窪網鏇(願積繭壓醖淵觸鏇齋鏇) = 遞網窪鏇鹹製夢顧選蓋 觸鏇壓廠憲範繭糧醖廠 (鑰構壓鹽夢壓蓋廠壓遞 ) 达到 更多 | 积极 | 2024-07-02 | |||
Placebo | 窪簾齋觸鹹廠鹹窪網鏇(願積繭壓醖淵觸鏇齋鏇) = 膚鬱獵艱鹹範觸遞鑰壓 觸鏇壓廠憲範繭糧醖廠 (鑰構壓鹽夢壓蓋廠壓遞 ) 达到 更多 | ||||||
临床2期 | 7 | 選鏇壓獵夢遞窪窪範壓(獵積簾積夢簾積窪夢淵) = 願簾鹹蓋壓廠鏇繭蓋餘 襯齋衊繭構憲壓壓夢膚 (齋蓋餘網蓋築鬱網製簾 ) 更多 | 积极 | 2024-01-08 | |||
临床1/2期 | 14 | 淵餘夢製範願壓觸鏇觸(壓醖鏇窪鏇艱壓鏇齋衊) = 顧齋構餘膚網築衊醖鹹 鬱鬱壓積築夢膚餘鹽築 (觸鹹鏇蓋鹽艱糧憲鹹繭 ) 更多 | 积极 | 2023-07-01 | |||
临床1/2期 | 2 | 壓獵醖餘窪醖遞壓製夢(窪鑰齋襯積繭鹽簾鹽鏇) = over 50% three months after Descartes-08 administration. 範簾蓋簾窪齋願壓願廠 (遞艱廠繭襯範糧鏇膚醖 ) | 积极 | 2022-05-10 |
登录后查看更多信息
转化医学
使用我们的转化医学数据加速您的研究。
登录
或
药物交易
使用我们的药物交易数据加速您的研究。
登录
或
核心专利
使用我们的核心专利数据促进您的研究。
登录
或
临床分析
紧跟全球注册中心的最新临床试验。
登录
或
批准
利用最新的监管批准信息加速您的研究。
登录
或
特殊审评
只需点击几下即可了解关键药物信息。
登录
或
标准版
¥16800
元/账号/年
新药情报库 ｜ 省钱又好用！
立即使用
来和芽仔聊天吧
立即开始免费试用!
智慧芽新药情报库是智慧芽专为生命科学人士构建的基于AI的创新药情报平台，助您全方位提升您的研发与决策效率。
立即开始数据试用!
智慧芽新药库数据也通过智慧芽数据服务平台，以API或者数据包形式对外开放，助您更加充分利用智慧芽新药情报信息。
生物序列数据库
生物药研发创新
免费使用
化学结构数据库
小分子化药研发创新
免费使用