AT-101(AbClon)

2023年12月，美国血液学会（ASH）第65届年会圆满结束，作为全球血液学领域的权威盛会之一，本次公布了多项CAR-T疗法的最新临床研究成果。 嵌合抗原受体-T（CAR-T）细胞疗法，自2017年获美国食品和药物管理局（FDA）批准以来，在 白血病、多发性骨髓瘤、弥漫大B细胞淋巴瘤 等多种恶性血液肿瘤领域，取得了突破性的进展，先后有多款产品获批上市。2023年更是迎来了井喷式的发展，不仅有新药问世，更是突破三线治疗的“天花板”，为更多恶性肿瘤患者带来“长生存”希望！ 2023ASH数据盘点，新疗法带来新希望 01 AT101 更靠近CD19靶点，较高剂量水平CR可达100% AT101是一种新型CAR-T细胞疗法，通过一种新型抗体，可以 靶向更靠近细胞膜的CD19 ，具有 快速的结合和解离速率 ，可获得更高的功效和非重叠的耐药机制，适用于多种 非霍奇金淋巴瘤（NHL） ，尤其是 弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、滤泡性淋巴瘤（FL） 。在第65届ASH年会上，公布了“AT101治疗复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤”的I期临床试验结果。 该研究选取了12例复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者（其中7例DLBCL、3例FL、1例套细胞淋巴瘤）入组，中位年龄为62.5（39-84）岁，这些患者至少一种标准疗法复发或难治，ECOG表现状态为0-1（其中3例ECOG评分为0，9例评分为1）。在淋巴细胞清除后，接受了三次递增剂量的AT101。 结果显示，在对治疗有反应的10例患者中， 客观缓解率（ORR）为91.7% （95% CI，56.2–97.0）。 治疗第1个月 时，ORR为83.3%（95%CI，51.6-97.9），8例患者观察到CR（66.7%）。 在 治疗第3个月 时，11例仍存活的患者中，8例有反应的患者均达到CR（72.7%）（95%CI，43.6-92.1）。 图1 AT101治疗前后PET/CT对比 ▲图源“BMC”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 注：10号患者在接受AT101治疗前、治疗1个月后的PET/CT图像，显示出完全的代谢反应。 值得注意的是，在 接受活性剂量AT101（DL-2和DL-3）的患者（n=6）中，CR为100% 。中位随访时间为9.3个月（1.5-16.5个月），无进展生存期（PFS）达75.0%，总生存率（OS）为82.5%。总之，在本次临床试验中，AT101的早期反应惊艳！ 图2 使用AT101治疗后患者的生存期 ▲图源“BMC”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 正在进行CAR-T临床实验的癌症类型： Claudin18.2：用于 胃癌，胰腺癌 等； 间皮素（mesothelin）：用于治疗 间皮瘤、胰腺癌、卵巢癌、肺癌 ； CEA：用于治疗 肺癌、结肠癌、胃癌、乳腺癌 和 胰腺癌 ； MUC-1：用于治疗 肝癌、肺癌、胰腺癌、结肠癌、胃癌 ； GPEGFＲvII：用于治疗 神经胶质瘤、头颈部肿瘤 ； GPC3：用于治疗 肝癌 ； GUCY2C：用于 结直肠癌 ； PSMA：用于 前列腺癌 等； B7-H3：用于治疗 尤文肉瘤、横纹肌肉瘤、肾母细胞瘤、神经母细胞瘤、髓母细胞瘤 、特别难以治疗的 脑干肿瘤 （DIPG）。 如上述癌症患者想检测相关靶点或了解详情，可进行初步评估。 02 GLPG5201 “新鲜”的CAR-T细胞，ORR达93% ▲截图源自“Galápagos” GLPG5201是 第二代抗CD19/4-1BB CAR-T细胞候选产品 ，用于治疗 复发/难治性慢性淋巴细胞白血病（rrCLL）、非霍奇金淋巴瘤（rrNHL） ，本次ASH大会上也公布了该产品的1/2期临床数据”。 该研究选择15例CD19阳性的rrCLL或rrSLL患者入组，这些患者既往均接受过2线以上治疗，入组后静脉输注GLPG5201。 治疗后，在14例可评估疗效的患者中， 客观缓解率（ORR）为93%，完全缓解率（CRR）为57% 。截至数据分析时，10例患者(77%)处于持续缓解状态，中位随访时间为6个月。在接受较高剂量（DL2）治疗的8例患者中，ORR为100%，CRR为63%。 这些数据表明， 使用新鲜CAR-T细胞的GLPG5201是可行的，有望缩短CAR-T的制备时间 ，小编也期待该产品能早日获批，以满足无法等待治疗患者的迫切需求。 热门CAR-T疗法回顾与展望 2017年8月30日，FDA批准了由诺华制药公司生产的Kymriah（tisagenlecleucel），用于治疗儿童和青少年急性淋巴细胞白血病。随后又有多款产品相继获批， 截至2023年底，获批的CAR-T产品共计10款 ，其中，国外已上市6款，我国已上市4款，包括2023年11月，刚刚获批用于治疗B细胞急性淋巴细胞白血病的 纳基奥仑赛注射液 。全球肿瘤医生网小编，汇总了目前已获批上市的CAR-T细胞产品，详见下表： 01 Axi-Cel 完成首个通过二线治疗，提高侵袭性淋巴瘤总体生存率的3期试验 2023年ASCO年会上，提出了 Axi-Cel（axicabtageneciloleucel）治疗复发或难治性大B细胞淋巴瘤（LBCL） 的 3期ZUMA-7试验 结果。 本次试验共纳入359例复发或难治性LBCL患者，既往接受一线治疗的时间不超过12个月，将这些患者随机分配到两组，即Axi-Cel组（n=180）、标准治疗组（n=179）。在Axi-Cel组中，172例患者额外接受了淋巴清除；在标准治疗组中，168例患者接受了化学免疫治疗，64例患者接受了HDT-ASCT。 经过为期47.2个月的中位随访，结果显示， Axi-cel组的4年总生存期（OS）率为54.6%，中位PFS为14.7个月 ；而标准治疗组OS为46.0%，无进展生存期（PFS）为3.7个月（HR，0.506；95%CI，0.383-0.669）。4年PFS率41.8%（Axi-cel组） vs 24.4%（标准治疗组）。 这些数据显示， Axi-Cel不仅延长了患者的生存时间，而且改善了无进展生存期，可作为复发或难治性LBCL患者的二线治疗方式 。 这也是近30年来首个通过二线治疗，提高侵袭性淋巴瘤患者总体生存率的随机3期试验 。 02 Cilta-Cel 可在多发性骨髓瘤治疗早期使用，总体缓解率高达84.6% 在3期CARTITUDE-4试验（NCT04181827）中，纳入了419例多发性骨髓瘤（MM）患者，他们既往接受过蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂治疗，并将其随机分到Cilta-Cel组、标准治疗组。 结果显示， Cilta-cel组的总体缓解率为84.6% ，标准治疗组的总体缓解率为67.3%（95% CI，1.8-5.0）。12个月的PFS率分别为76%（Cilta-cel组） vs 49%（标准治疗组）。 这些数据表明，与标准治疗相比，对于先前接受过1至3线治疗的MM患者， Cilta-cel显著改善了PFS，Cilta-cel可以在MM治疗早期使用 。 国内多家癌症中心启动CAR-T细胞疗法临床实验，下一步直指实体瘤 在细胞疗法出现之前,包括晚期肝癌、胰腺癌、结直肠癌等实体瘤，通常采取手术、放化疗等方式进行治疗，但大多患者术后存在局部复发或转移的风险。近年随着CAR-T细胞疗法研究的不断深入，CAR-T在 增殖、代数更迭、细胞因子释放 等方面有了明显改进，多款临床试验已将CAR-T细胞用于实体瘤的治疗，并有患者幸运的获得完全缓解！ 01 CT011 1例肝癌患者获得完全缓解 科济药业自主研发的 靶向GPC3的CAR-T细胞候选产品——CT011 ，用于治疗 晚期肝细胞癌 。 报道显示，1例晚期肝细胞癌患者，在接受CT011与索拉非尼联合治疗后，获得了 完全缓解（CR） 以及 长期生存 。 02 GCC19CART 结直肠癌客观缓解率达50% 上海斯丹赛生物开发的CAR-T产品—— GCC19CART ，获 美国食品和药物管理局（FDA）授予的快速通道资格 。 根据实体肿瘤疗效评价标准，1级剂量组（13例患者）客观缓解率(ORR)达15.4%(2/13)，2级剂量组（8例患者）客观缓解率达50%(4/8)。 国际前沿T疗法的临床试验正在进行时： 目前正急招 急性淋巴细胞白血病、T细胞白血病（T-ALL）、T细胞淋巴瘤、B细胞淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、胰腺癌、肝癌、结直肠癌、卵巢癌、间皮瘤 等多类癌种！ 小编有话说 随着阿基仑赛、纳基奥仑赛等多款CAR-T细胞疗法相继获批上市，CAR-T研发领域呈现井喷式的发展态势，科研人员也在不断探索新的靶点、甚至开发双靶点，尝试用于各类血液肿瘤、实体瘤的治疗。据全球肿瘤医生小编获悉，目前国内共有24家企业布局CAR-T疗法，除复星凯特外，还有药明巨诺、传奇生物、驯鹿医疗、科济生物、信达生物、西比曼生物等。期望在各国专家的共同努力下，CAR-T细胞可以突破价格和实体瘤的瓶颈，让更多的晚期癌症患者获益！ 参考资料 [1]Zhang,Y,et al.Safety and efficacy of a novel anti-CD19 chimeric antigen receptor T cell product targeting a membrane-proximal domain of CD19 with fast on- and off-rates against non-Hodgkin lymphoma: a first-in-human study. Mol Cancer , 200 (2023). https://molecular-cancer.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12943-023-01886-9 [2]Mitra A,et al. From bench to bedside: the history and progress of CAR T cell therapy[J]. Frontiers in Immunology, 2023, 14: 1188049. https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2023.1188049/full [3]Giorgioni L,et al.CAR-T State of the Art and Future Challenges, A Regulatory Perspective. Int J Mol Sci. 2023 Jul 22;24(14):11803. doi: 10.3390/ijms241411803. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10380644/ [4]https://healthtree.org/myeloma/community/articles/gprc5d-targeted-car-t-therapies-ash-2023 [5]https://www.clinicaltrialsarena.com/news/cellectis-car-t-cell-therapies-2023/?cf-view [6]https://lymphomahub.com/medical-information/dual-targeted-car-t-cell-therapy-key-updates-from-tct-2023 [7]https://www.glpg.com/press-releases/galapagos-presents-new-encouraging-data-at-ash-2023-from-ongoing-cd19-car-t-studies-with-glpg5201-and-glpg5101/ [8]https://www.urotoday.com/conference-highlights/asco-2023/asco-2023-prostate-cancer/144897-asco-2023-5019-final-results-from-phase-i-study-of-psca-targeted-chimeric-antigen-receptor-car-t-cells-in-patients-with-metastatic-castration-resistant-prostate-cancer-mcrpc.html

1、科恩里斯生物获得数千万万元A轮投资科恩里斯生物日前获得数千万万元A轮投资，投资方包括联想、南京玄武高新投资基金、南京徐庄科技创业投资等。科恩里斯是一家从事透脑药物递送相关研发管线的新药研发公司，主打中枢神经系统疾病创新药开发。2、具有新结合机制的CAR-T细胞疗法首次人体临床试验显示出有希望的早期反应宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院和宾夕法尼亚大学医学院艾布拉姆森癌症中心的研究人员表示，AT101（一种新的CAR-T细胞疗法）的I期临床试验的早期结果显示，在试验中研究的较高剂量水平下，完全缓解（CR）率为19%。研究结果发表在《分子癌症》杂志上，并在第65届美国血液学会（ASH）年会和博览会上发表。3、睿健医药早发型帕金森病新药进入临床2023年12月11日，国家药品监督管理局（NMPA）正式批准了睿健医药科技有限公司在研管线NouvNeu003的IND申请。该管线以早发型帕金森病为适应症，面向发病年龄不足50岁的帕金森患者。这也是继今年8月，公司帕金森新药NouvNeu001获批开展“临床I-II期联合临床”之后，睿健医药年内获批的第二起IND。4、星赛生物完成近亿元A轮融资，开辟单细胞拉曼流式分选赛道近日，青岛星赛生物科技有限公司宣布完成近亿元A轮融资，由恒旭资本领投，北洋海棠基金跟投，一丿资本担任独家财务顾问。本轮融资将支持星赛生物的产业布局扩张，加速其“拉曼组”工业项目和微流控技术研发，以及加强品牌建设并开辟国际市场。5、研究发现患者停服减肥药后体重反弹 礼来(LLY.US)股价下跌礼来公司(LLY.US)股价周一下跌2.34%，此前《美国医学协会杂志》发表的一项研究表明，服用该公司减肥药tirzepatide的患者在停止治疗后体重反弹。这种商品名为Zepbound的治疗肥胖症的药物在36周的治疗期间使得患者平均体重减轻20.9%。然而，研究人员发现，那些随后立即改用安慰剂的人在52周内体重增加了14%。与此同时，那些继续接受治疗的人体重又减轻了5.5%。这项由礼来公司赞助的同行评议研究招募了670名肥胖或超重但没有糖尿病的成年人。不过，作者承认该研究的局限性，包括在随机化后未能调整剂量，并考虑行为疗法对维持体重减轻的影响。礼来在减肥领域的竞争对手诺和诺德(NVO.US)去年资助的一项研究也表明，服用诺和诺德的减肥药semaglutide的患者在停止治疗一年后，体重反弹了三分之二。本文仅用于学术分享，转载请注明出处。若有侵权，请联系微信：bioonSir 删除或修改！