HK inno.N Corp.

Insight 数据库「医药交易」模块显示，本周全球范围内共发生 30 项医药交易（截至 11 月 1 日），涉及 GSK、诺华、艾伯维、渤健、宜明昂科、扬子江、欧加隆公司等。 其中： 诺华超 20 亿美元布局分子胶蛋白降解剂，GSK 3 亿美元预付款收购恩沐生物一款 T 细胞衔接器（TCE）； 艾伯维动作频繁，先是约 14 亿美元收购 CNS 新锐获得阿尔茨海默病（AD）疗法，后又斥资 15 亿美元合作开发基于 TCE 平台的新型抗体疗法； 部分合作进展不顺，如小野制药放弃收购 Equillium 公司的伊托珠单抗，微芯生物与海正药业则提前终止了糖尿病新药西格列他钠的推广合作； 另外还有其他公司达成新合作，涉及小分子胶降解剂、下一代合成肽、CAR-T 等创新产品。 下面，Insight 数据库将节选部分备受关注的交易案例做介绍，仅供读者参阅。 诺华、艾伯维、GSK等跨国药企布局新疗法   诺华达成超 20 亿美元合作 Monte Rosa Therapeutics 宣布与诺华达成合作，诺华将获得 MRT-6160 及其他靶向 VAV1 的分子胶蛋白降解剂的全球独家开发、制造和商业化权利。根据协议，Monte Rosa 将获得 1.5 亿美元的预付款，并有资格获得高达 21 亿美元的开发、监管和销售里程碑付款。 MRT-6160 是一款强效、高选择性口服 VAV1 降解剂，具有潜力成为多种免疫介导疾病的治疗选择，包括多发性硬化、类风湿性关节炎、炎症性肠病和皮肤病。目前，该产品正在健康志愿者中进行 1 期临床试验。   艾伯维约 15 亿美元合作开发新型抗体疗法 艾伯维和 EvolveImmune Therapeutics 宣布达成一项约 15 亿美元的合作，将利用后者的 T 细胞衔接器（TCE）平台开发针对实体瘤和血液系统恶性肿瘤的新型抗体疗法。根据协议，EvolveImmune 公司将获得总计 6500 万美元的预付款和股权投资，并有资格获得高达 14 亿美元的里程碑等款项。 EvolveImmune 公司致力于开发潜在「first-in-class」的多功能生物制品，以克服一系列在实体瘤和血液瘤中由癌症引起的免疫缺陷。其专有平台旨在提供强效、选择性和整合性的 T 细胞共刺激，以增强和维持 T 细胞的肿瘤杀伤能力。   艾伯维 14 亿美元收购 CNS 新锐 艾伯维与 Aliada Therapeutics 宣布达成最终协议，将以约 14 亿美元款项收购 Aliada，并获得其主要项目阿尔茨海默病（AD）疗法 ALIA-1758。这项收购预计将在 2024 年第四季度完成。 Aliada 公司致力于利用新型血脑屏障（BBB）穿越技术开发治疗中枢神经系统（CNS）疾病创新疗法。ALIA-1758 正是采用其创新递送技术，通过 TfR 将靶向焦谷氨酸化淀粉样蛋白（3pE-Aβ）抗体运输穿越 BBB 的在研 AD 疗法，目前正处于 1 期临床试验阶段。   渤健 14.5 亿美元布局小分子降解剂 渤健和 Neomorph 公司宣布开展一项研究合作，旨在发现和开发分子胶降解剂，用于治疗阿尔茨海默病及罕见神经系统和免疫系统等疾病。对此，Neomorph 公司将获得总款项可高达 14.5 亿美元的预付款以及各种潜在里程碑付款。 Neomorph 公司专注于开发「不可成药靶点」的分子胶蛋白降解剂。此次合作旨在利用该公司专有的分子胶发现平台，以加速新型小分子治疗性分子胶降解剂的识别和验证，渤健将负责推进临床候选药物的进一步开发和潜在商业化。   GSK 8.5 亿美元收购恩沐生物一款 TCE 葛兰素史克与恩沐生物（Chimagen）宣布，前者以 3 亿美元的预付款从后者收购一款 TCE 产品 CMG1A46 的全部全球权利。根据协议，恩沐生物将有资格获得该产品的开发和商业里程碑付款，总额为 5.5 亿美元。 CMG1A46 是一种靶向 CD19 和 CD20 的 T 细胞衔接器（TCE），对 CD19 和 CD20 阳性 B 细胞具有高亲和力，对 CD3 具有低亲和力。目前，该产品正在美国和中国进行白血病和淋巴瘤的 1 期临床试验。GSK 计划开发和商业化 CMG1A46，并重点关注 B 细胞驱动的自身免疫性疾病。 其它授权合作   宜明昂科与扬子江达成合作 宜明昂科与扬子江战略合作签约仪式成功举行，前者将根据协议与扬子江药业集团药物研究院开展各领域合作。双方将在药品研发、生产、销售，以及投融资并购、技术支持与咨询服务等方面开展长期合作，并有望优先在透明质酸酶（皮下药物递送）方面建立合作，开展抗体新药开发。 宜明昂科致力于开发肿瘤免疫疗法，其核心产品 SIRPα-Fc 融合蛋白 IMM01 已进入 3 期临床阶段。该公司创始人、董事长田文志博士表示，期待此次合作能够充分发挥各方的优势和特色，并加速和优化其在研管线的开发进程。   微芯生物与海正药业提前终止推广合作 微芯生物发布公告称，因原协议相关授权终止，已与海正药业提前终止西格列他钠片（双洛平）的推广合作。该公司将收回原协议约定的西格列他钠片在河南、浙江、江苏等 19 个省份的独家市场推广权，微芯销售团队将负责该药在中国大陆地区的全部推广活动。 西格列他钠是一款过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）全激动剂，已在中国获批用于 2 型糖尿病治疗，并于 2022 年纳入国家医保目录。2020 年 12 月，微芯生物将该产品在中国大陆指定授权区域的市场推广权益独家许可给海正药业。   小野制药放弃收购伊托珠单抗 Equillium 公司宣布，小野制药（Ono）已做出战略商业决定，决定不行使其收购伊托珠单抗（itolizumab）的权利。该决定与任何临床计划的数据无关，也没有观察到或报告安全问题。因此，Equillium 公司保留了其对伊托珠单抗的所有商业权利。 伊托珠单抗是一种靶向 CD6-ALCAM 信号通路的单克隆抗体，在调节驱动许多免疫炎症疾病的效应 T 细胞中起着核心作用。目前，该产品正在急性移植物抗宿主病（aGVHD）患者的 3 期临床研究中进行评估。   欧加隆完成了 Dermavant 的收购 欧加隆宣布完成从 Roivant 公司收购 Dermavant Sciences，包括其创新的皮肤病治疗药物 Vtama（tapinarof）乳膏。Dermavant 是一家专门从事免疫皮肤病学的生物制药公司。根据协议，此次收购涉及总金额达 12 亿美元，包括 1.75 亿美元的前期付款和 7500 万美元的里程碑付款。 Vtama 中文通用名为本维莫德，最初由中国天济医药和中昊药业联合开发，其境外开发权辗转来到 Dermavant 公司手中。该药已在美国和中国等地获批用于斑块型银屑病治疗。   Lyell Immunopharma 完成对 ImmPACT Bio 的收购 Lyell Immunopharma 宣布已完成对细胞治疗新锐 ImmPACT Bio 的收购。此次收购加强了 Lyell 公司 CAR-T 细胞疗法的临床管线，并补充了一套创新技术，旨在产生更持久的功能性 T 细胞，从而取得更持久的结果。 Lyell Immunopharma 是一家临床阶段 T 细胞重编程公司，旨在为实体瘤或血液瘤患者推进下一代 CAR-T 细胞治疗管线。本次收购使该公司增加了一款双靶向 CD19/CD20 的 CAR-T 细胞候选药 IMPT-314，该产品有望在 2025 年启动针对 B 细胞非霍奇金淋巴瘤三线患者的关键试验。   HK inno.N 引进新型免疫疗法 韩国制药公司 HK inno.N 宣布与 Novacell Technology 达成协议，以获得一种新型免疫治疗候选药物。这是一种下一代合成肽，可作为 FPR2（甲酰肽受体 2）激动剂，以增强身体控制过度免疫反应的能力。 HK inno.N 旨在利用炎症抑制和细胞再生特性开发一系列炎症疾病的治疗方法，包括眼科疾病、皮肤病和呼吸系统疾病。此次合作将使该公司进一步扩大其免疫治疗管线成为可能，以解决免疫功能减弱的老龄人口对免疫治疗需求不断增加的问题。   GC Biopharma 与 ovelty Nobility 达成合作 GC Biopharma 与专门从事抗体药物开发的韩国生物技术公司 Novelity Noble 签署联合研发协议，以合作治疗地图样萎缩 (GA)。GA 是一种晚期干性年龄相关性黄斑变性（AMD），可破坏视网膜组织并导致失明。 根据协议，双方将在所有开发阶段进行合作，从确定候选抗体为基础的蛋白质疗法，到临床前、临床试验以及最终商业化。在最初阶段，联合研究将集中于鉴定参与 GA 病理学的靶蛋白并开发抑制它的候选物，然后进行概念验证研究。   以色列创新管理局支持实体瘤免疫疗法开发 Pluri 公司宣布，以色列创新管理局（IIA）将资助 Pluri 与 BIRAD（由 Cohen 教授领导）的合作，以支持用于实体瘤治疗的胎盘粘膜相关不变 T（MAIT）细胞疗法的持续开发。IIA 将在明年为该合作提供资金，合作的目标是有效整合创新技术并推进临床前研究。 在这项合作下，Cohen 教授基于 Siglec 的新型嵌合开关受体（CCR）将被整合到 Pluri 公司的 CAR-MAIT 细胞治疗平台中，以显着提高 CAR-MAIT 的疗效和肿瘤特异性。通过利用双方的互补优势，合作有望推进创新同种异体细胞疗法在实体瘤中的应用。 除了上述案例，本周还有一些其它公司也达成了不同类型的合作，限于篇幅，此处不再一一介绍。欲了解本周更多授权合作信息，可点击阅读原文前往 Insight 数据库「医药交易」模块查看。 封面来源：站酷海洛 Plus 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。 编辑：馨药 PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn 多样化功能、可溯源数据…… Insight 数据库网页版等你体验 点击阅读原文，立刻解锁！

本周，生物医药创投领域活跃。Insight 数据库显示，本周全球范围内共发生了 20 多项医药交易和 20 多起新药投融资事件。 在授权合作方面，赛诺菲、拜耳、吉利德科学、诺和诺德、辉瑞等跨国药企动作频繁，合作大多数围绕临床阶段的在研项目进行，并且以开发和商业化合作类型居多。其中，以赛诺菲围绕放射性配体疗法的合作首付款金额最高，达到 1 亿欧元。 在新锐融资方面，细胞和基因治疗（CGT）、T 细胞连接器（TCE）、双抗等领域尤其被资本看好，这些获得融资的 Biotech 主要来自美国和中国。其中，又以自免新锐 Candid Therapeutics 最引人注目，不仅是因为其融资金额高达 3.7 亿美元以上，而且其通过收购获得的两款 TCE 产品均来自中国 Biotech。 下面，Insight 数据库将分别节选部分备受关注的融资交易案例做介绍，仅供读者参阅。 授权合作    赛诺菲就放射性配体疗法达成合作 赛诺菲宣布，已与 RadioMedix 和 Orano Med 达成独家许可协议，将共同开发基于同位素铅的放射性配体疗法（RLT）用于癌症治疗。根据协议，RadioMedix 和 Orano Med 将获得 1 亿欧元的预付款和高达 2.2 亿欧元的销售里程碑等款项。 此次合作主要聚焦于后期临床项目 AlphaMedix，这是一种基于α粒子的靶向疗法（TAT），已在早期临床中被证明耐受性良好，可显著减轻患者的肿瘤负担，用药后患者缓解率达 62.5%。美国 FDA 已在近日授予该产品突破性疗法认定，用以治疗未接受过肽受体放射性疗法的胃肠胰神经内分泌肿瘤患者，目前该药 2 期临床即将完成。   Roivant Sciences 与拜耳达成合作 Roivant Sciences 宣布获得拜耳可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）激活剂 Mosliciguat 的全球授权。为此，拜耳将收到 1400 万美元预付款，以及未来高达 2.8 亿美元的开发、监管和商业化里程碑付款。同日，Roivant Sciences 宣布新设立子公司 Pulmovant，后者将专注于开发 Mosliciguat。 目前，Mosliciguat 正在开发用于治疗与间质性肺病（PH-ILD）相关的肺动脉高压，1b 期概念验证 ATMOS 研究结果显示，在 1 mg、2 mg 和 4 mg 剂量下，Mosliciguat 的肺血管阻力平均峰值分别较基线降低 25.9%、38.1% 和 36.3%。   吉利德科学与Genesis合作开发新型小分子疗法 吉利德科学与 Genesis Therapeutics 宣布达成战略合作，以发现和开发跨多个靶点的新型小分子疗法。此次合作将利用 Genesis 公司的人工智能平台 GEMS，以协助为吉利德选择的靶标生成和优化分子。两家公司将在临床前研究活动上密切合作，吉利德将拥有合作化合物潜在临床开发和商业化的独家权利。 根据协议，Genesis 公司将获得 3500 万美元预付款，同时有资格获得额外的临床前、开发、监管和商业里程碑付款。如果吉利德成功将合作的产品商业化，Genesis 公司也有资格获得净销售额的分层特许权使用费。   欧加隆中国与宝济药业及其子公司达成合作 欧加隆中国宣布与宝济药业及其全资子公司晟济药业就辅助生殖领域新药 SJ02 达成供应和转让协议。根据协议，欧加隆中国将获得 SJ02 在中国大陆的独家商业化权益，宝济药业及其子公司将获 1200 万美元的首付款，并将根据商业化进程等获得额外款项。 SJ02 是由晟济药业研发的一款长效重组人促卵泡激素-CTP 融合蛋白注射液（FSH-CTP），适用于接受辅助生殖技术治疗的女性中，与促性腺激素释放激素拮抗剂联合使用进行控制性卵巢刺激，诱导多个滤泡发育。该产品可在卵巢内启动并维持卵泡生长 7 天，目前已在中国申报上市。   ENCell 与 Lucy Biotech 达成合作 ENCell 公司宣布与 Lucy Biotech 签署下一代间充质干细胞疗法 EN001 的许可和战略联盟协议，授予后者在六个亚洲国家和地区（中国香港、台湾、澳门，以及越南、泰国和新加坡）开发和商业化 EN001 的权利。根据协议，ENCell 公司将获得 150 万美元的预付款，并将获得高达 1800 万美元的里程碑付款及基于销售的特许权使用费。 EN001 是一款临床阶段的间充质干细胞治疗候选药物，使用早期培养阶段获得的间充质造血干细胞生产。临床前研究显示，该产品在再生受损神经和肌肉方面具有一定潜力，目前已完成针对夏科-马里-图斯病 1a 型患者的 1a 期临床试验，并正在开展治疗腓骨肌萎缩症 1A 型患者的 1b 期试验。   ITM 公司与 Debiopharm 公司达成合作 ITM 公司宣布与 Debiopharm 公司达成合作，获得后者放射性药物项目的全球独家开发和商业化权，该药物结合了治疗化合物 Debio 0228 和诊断成像剂 Debio 0328，靶向碳酸酐酶 IX（CA IX）。根据协议，Debiopharm 公司将获得约 3 亿欧元的前期、开发和监管里程碑付款，以及商业里程碑和未来潜在销售的低两位数特许权使用费。 Debio 0228/0328 是一对研究性治疗药物，其中，Debio 0328 是一种可单独使用的 PET 成像剂，旨在识别癌症过度表达 CA IX 的患者。一旦识别，这些患者可以用镥标记的放射性配体 Debio 0228 治疗，该配体旨在向肿瘤输送靶向辐射，目的是从内部将其摧毁。目前，该药物正在 1/2 期临床中被评估用于透明细胞肾细胞癌、胰腺导管腺癌和结直肠癌癌症的治疗。   诺和诺德再次与 Kallyope 公司达成合作 Kallyope 公司宣布与诺和诺德签订许可协议，后者行使选择权，允许由 Kallyope 公司鉴定的配体用于疗法开发，包括潜在的肥胖治疗。诺和诺德将负责临床前和临床开发、制造和商业化，而 Kallyope 公司将收到预付费，并可能根据里程碑和销售版税获得额外付款。 此前，双方曾达成合作，以利用 Kallyope-Klarity 平台来鉴定可能改善肥胖治疗前景的基于肽的潜在疗法。研究合作期间产生的临床前数据表明，由 Kallyope 公司鉴定的配体可能对肥胖患者产生有益影响。   辉瑞与 HK inno.N 公司达成合作 HK inno.N 宣布与辉瑞签署协议，在韩国供应一种新的新冠肺炎疫苗 Comirnaty JN1 注射液。根据协议，HK inno.N 将负责在国内向公众分发该疫苗。 Comirnaty JN1 是一种 mRNA 疫苗，设计用于针对新冠奥密克戎变异株 JN.1。它以 0.3 毫升的单次肌内注射形式给药，无需稀释，以预防 12 岁及以上人群中由 SARS-CoV-2 病毒引起的 COVID-19。8 月 30 日，Comirnaty JN1 获得了韩国食品药品安全部的批准。   诺纳生物与 Umoja Biopharma 达成合作 诺纳生物宣布，与 Umoja Biopharma 达成多靶点抗体开发合作。该合作将利用诺纳生物专有的全人源重链抗体（HCAb）平台技术生产新型体内 CAR-T 细胞疗法，并进一步扩大该创新递送技术的潜在应用范围。全人源 HCAb 具有小巧的体积、简单的结构及精准的结合能力，能显著降低抗体免疫原性，同时提高 CAR 功能设计的灵活性和多样性。 新锐融资   Candid 公司完成超过 3.7 亿美元融资 Candid Therapeutics 宣布走出隐匿模式，并完成超过 3.7 亿美元融资。该公司正在开发能够清除特定 B 淋巴细胞群的 T 细胞连接器（TCE）抗体，拟用于治疗自身免疫疾病。通过三方合并和多步融资，Candid 公司收购了 Vignette Bio 和 TRC 2004 公司，从而获得两款 TCE 产品——CND106 和 CND261。 其中，CND106 是一款 BCMA/CD3 双抗，Vignette Bio 通过与岸迈生物合作获得其在大中华区以外开发和商业化的独家权利。CND261 是一款 CD20/CD3 双抗，TRC 2004 公司通过与嘉和生物合作获得了其在大中华区以外的全球独家许可权益。目前，这两款产品均已完成了 1 期剂量递增研究。   君合盟完成超 2 亿元 B+融资 君合盟宣布，继今年 5 月底获得通化东宝 1 亿元 B 轮融资后，再次完成由国投创合领投的超 2 亿元 B+融资。本轮募集资金将主要用于进一步推进该公司在研管线，并加快产业化落地及商业化推广。 君合盟成立于 2020 年 11 月，专注于开发重组蛋白创新药物及合成生物学领域创新产品，围绕严肃医疗、消费医疗、代谢等领域。目前，该公司主要在研产品有重组 I 型人胶原蛋白、重组 III 型人胶原蛋白、重组 A 型肉毒毒素、重组人生长激素注射液和重组长效生长激素。其中，重组 A 型肉毒毒素用于成人中重度眉间纹的 2 期临床已接近尾声，即将进入 3 期临床。   贝斯生物完成数千万元 A2 轮融资 贝斯生物宣布完成由 AEF 大湾区创业基金（由戈壁大湾区（GBA）管理）领投的数千万元 A2 轮融资，融资资金将用于加强研发团队、优化产品管线、加速临床试验等。 贝斯生物成立于 2021 年，专注于基因编辑领域基础创新，其开发的 AccuBase 碱基编辑系统可实现体外和体内高效的基因编辑且零脱靶。另外，该公司还开发了先导编辑技术 ePE、CasH 基因编辑技术、BEAT-CART 技术、体内靶向递送技术等。 基于这些技术，贝斯生物正在开发 BASE-NK 和体内碱基编辑产品管线，其中进展最快的 NK510 细胞注射液已在中国递交 IND，这是一款基于碱基编辑技术的自然杀伤细胞（NK）产品，拟开发用于治疗晚期实体肿瘤。   晶蛋生物完成数千万元 A 轮融资 晶蛋生物宣布完成数千万元 A 轮融资。本轮融资由勤智资本领投，老股东隆门资本、粤科金融继续追加投资，融资所得将主要用于推动核心管线的研发进展，并加速与跨国药企的合作。 晶蛋生物成立于 2019 年，专注于研发神经精神疾病及慢性肾病的离子通道创新药。该公司核心团队来自哈佛大学和上海药物所，同时邀请了诺奖得主离子通道领域奠基人 Erwin Neher 博士担任首席科学顾问。目前，该公司已建立离子通道靶点小分子和蛋白药物技术平台，并配套四大工具平台，解决了药物发现成功率低和副作用大等行业瓶颈。   Superluminal 完成 1.2 亿美元 A 轮融资 Superluminal Medicines 宣布完成 1.2 亿美元的 A 轮融资。本轮融资由 RA Capital Management 领投，Insight Partners、NVentures、礼来、Gaingels 等参与投资，融资所得将支持该公司先导项目进入临床开发阶段，并增加专注于高价值 G 蛋白偶联受体（GPCR）小分子药物发现项目的数量。 Superluminal 公司成立于 2023 年，研究重点是介导细胞信号传导和人类生理学基础反应过程的膜受体，并构成主要类别的药物靶点，包括 GPCR、离子通道和转运蛋白。该公司的技术平台通过利用生物学和化学专业知识、机器学习和专有大数据基础设施的全面结合，快速开发候选化合物。目前，该公司正在推进 6 个小分子项目。   Epsilogen 完成 1250 万英镑的 B 轮拓展融资 Epsilogen 宣布完成 1250 万英镑的 B 轮拓展融资，这使其 B 轮融资总额达到 4325 万英镑。本轮融资由 British Patient Capital、诺华风险投资基金、Epidarex Capital、3B Future Health Fund、ALSA Ventures 等参与投资。 本轮融资所得将主要用于推进免疫球蛋白 E（IgE）抗体 MOv18 IgE 治疗铂耐药复发性卵巢癌（PROC）的 1b 期试验以获得概念验证，以及进一步开发该公司基于 IgE 的管线。MOv18 IgE 是首款进入临床的治疗性 IgE 抗体，靶向叶酸受体α（FRα）。在 1 期试验中，该产品已展现出安全性和耐受性良好，同时具有抗肿瘤活性。   Bambusa 完成约 1500 万美元的种子轮融资 Bambusa Therapeutics 宣布完成约 1500 万美元的种子轮融资，本轮融资由 BVF Partners 和 Dawn Biopharma 共同领投，Salvia GmbH 和 INCE Capital 参与投资，募集资金将用于加速 Bambusa 公司双特异性抗体管线的开发，以进行 1 期临床研究。 Bambusa 公司由一群行业专家和科学创新者创立，他们的愿景是改变免疫和炎症 疾病的治疗格局。该公司利用经过验证的靶点，通过创新的抗体工程创建双特异性抗体疗法。   Vironexis 完成 2600 万美元的种子轮融资 Vironexis Biotherapeutics 宣布走出隐匿模式，并完成 2600 万美元的种子轮融资。本轮融资由 Drive Capital 和 Future Ventures 领投，Moonshots Capital、Capital Factory 参与投资。Vironexis 公司有 TransJoin 腺相关病毒（AAV）基因疗法平台，以及治疗血液癌症、预防实体瘤转移及癌症疫苗等十余款候选产品。 其中，首个候选基因疗法 VNX-101 已获得 FDA 授予的快速通道资格和罕见儿科疾病资格，其治疗 CD19 阳性急性淋巴细胞白血病的 IND 申请也已获 FDA 许可。第二个项目 VNX-202 用于预防 HER2 阳性癌症（包括乳腺癌及其他类型肿瘤）的转移，预计将在 2025 年启动 1/2 期临床试验。 封面来源：站酷海洛 Plus 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。 编辑：馨药 PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn 多样化功能、可溯源数据…… Insight 数据库网页版等你体验 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关注并星标CPHI制药在线 近日，P-CAB（钾离子竞争性酸阻滞剂）药物再次迎来新成员。据NMPA发布的药品获批信息，齐鲁制药和成都康弘药业的富马酸伏诺拉生片在国内获批上市。富马酸伏诺拉生片是一款P-CAB药物，原研为武田，2019年进入中国市场，目前，国内已获批的富马酸伏诺拉生仿制药已有7款。 消化道抑酸药物迭代历程 酸相关疾病是消化科常见疾病。正常情况下，人体胃液中含有的大量胃酸具有促进蛋白质消化以及铁、钙吸收，并抑制胃内细菌生长的作用。但是胃酸分泌过多则会对食管、胃等产生侵蚀作用，导致反流性食管炎、胃溃疡、十二指肠溃疡等酸相关性疾病（ARDs）的发生，抑酸药物是治疗这类疾病的关键。 20世纪60年代初，抑酸药物主要是碳酸钙、氢氧化铝、铝碳酸镁等碱性药物，作用机理为通过中和胃酸而达到抑酸目的。 60年代中期，研究人员在胃壁细胞中发现了促胃酸分泌的H2受体，新一代药物 H2 受体拮抗剂就此诞生。20世纪90年代，西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁等H2受体拮抗剂相继上市，与传统无机碱类抗酸药物相比，这类药物抑酸作用更强，血浆半衰期也更长。 20 世纪 90 年代后，ARDs的治疗进入到质子泵抑制剂（PPI）时代，PPI 通过不可逆作用于活化H+/K+-ATP 酶，抑制胃酸进入胃囊。与 H2 受体拮抗剂相比，PPI 稳定性、安全性均更好，也是目前临床中酸相关性疾病治疗占比最大的药物，代表药物有奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑等。 由于PPI半衰期较短，因此通常会导致胃pH控制不足、抑酸效果不稳定，进而引起夜间酸突破现象。而且PPI还存在黏膜愈合率低、停药后复发率高等问题，因此，研发新的抑酸药物迫在眉睫。 近年来，新型钾离子竞争性酸阻滞剂（P-CAB）的问世得到了广泛关注。 P-CAB通过以K+ 竞争性、可逆性的方式与磷酸化E2型 H+/K+-ATP 酶非共价键的形式结合，从而抑制 H+-K+-ATP 酶催化，阻断H+ 和 K+ 交换，达到抑制胃酸分泌的作用。P-CAB无需在强酸环境下活化即可发挥作用，在胃酸中不被降解，因而不需要制备肠溶制剂，可以直接服用。 作为全新机制的P-CAB，与传统PPI相比，起效更快、抑酸更持久、有效抑制夜间酸突破等优势。此外，P-CAB 主要经 CYP3A4 代谢，受 CYP2C19 基因多态性的影响小，不与经 CYP2C19 代谢的药品（如氯吡格雷）发生药物相互作用。目前，中国消化领域疾病指南已将P-CAB口服剂型作为反流性食管炎的首选药物之一。  国内三足鼎立，一众仿制药虎视眈眈 目前，我国共上市3款 P-CAB 药物，分别是武田的伏诺拉生、罗欣药业的替戈拉生和柯菲平医药的凯普拉生。 伏诺拉生于2014年12月在日本获批上市，用于胃溃疡、十二指肠溃疡、反流性食管炎、预防服用低剂量阿司匹林期间胃溃疡或十二指肠溃疡的复发，预防服用非甾体类抗炎药(NSAID)期间胃溃疡或十二指肠溃疡的复发等。2019年12月正式在国内获批上市，用于治疗反流性食管炎。 伏诺拉生在中国的专利将于2026年到期，目前已有一批仿制药企蠢蠢欲动，其中山东新时代获得国内首仿。2022年7月，山东新时代药业以4类仿制药申请批准的富马酸伏诺拉生片获批生产并视同过评，为国内首仿+首家过评。 随后，国内获得富马酸伏诺拉生片生产批文的企业还有四川海汇药业、四川科伦药业、重庆华森制药、宜昌人福药业、齐鲁制药和成都康弘药业。 值得一提的是，获得首仿的山东新时代药业还在布局开发富马酸伏诺拉生注射液，以克服口服制剂的局限性，目前已进入临床I期试验。 第二款在国内获批上市的P-CAB药物是罗欣药业的替戈拉生片，系罗欣药业于2015年从韩国HK inno.N Corporation公司引进。 2022年4月，罗欣药业以1类创新药申报的替戈拉生片在国内获批，用于治疗反流性食管炎(RE)；2023年11月，替戈拉生片新增获批十二指肠溃疡适应症；目前，其新适应症“与适当的抗菌疗法联用根除幽门螺杆菌”上市申请已获得药监局受理。 通过与HK inno.N Corporation的合作，罗欣药业于2021年还获得了替戈拉生注射剂产品在中国的独家开发、生产和商业化权益。经券商预计，替戈拉生片的年销售峰值可能达到20亿-30亿元。 紧随替戈拉生其后，2023年2月，柯菲平医药的凯普拉生在国内获批上市，成为国内第三款获批上市的P-CAB药物，至此，国内三足鼎立局面形成。 除此之外，上海医药（X842）、扬子江药业（非苏拉赞）等均深度布局P-CAB创新药。 基于作用机制优势，P-CAB产品替代PPI类药物已是大势所趋，作为必争之地的消化道抑酸市场，销售空间巨大，引来大批药企入场掘金。随着更多仿制药和创新药的上市，国内P-CAB市场将迎大变局。谁将成为下一个获批的国产P-CAB药物呢？ 参考资料：        1.国家药监局官网        2.Parsons ME，Keeling DJ．Novel approaches to the pharmacological blockade of gastric acid secretion ［J］． Expert Opin Investig Drugs，2005，14 ( 4 ) : 411-421．        3.富马酸伏诺拉升片药品说明书 END 【智药研习社抗体系列直播预告】 来源：CPHI制药在线 声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。 投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~