FB-7013

IgA肾病（Immunoglobulin A Nephropathy，IgAN）又称Berger病，是全球最常见的原发性肾小球疾病，也是导致终末期肾病（ESRD）的主要病因之一。该病发病隐匿、进展隐匿，核心高发人群为20~40岁青壮年，严重影响劳动力人口健康，同时给家庭和社会带来沉重的医疗负担。随着医学研究对疾病病理机制的不断突破，IgA肾病治疗已从传统对症干预迈入精准靶向时代，药物研发赛道持续升温，产业格局也随之迎来深刻变革。 IgA肾病疾病概述 青壮年人群中的“沉默杀手” IgA肾病是一种以免疫球蛋白IgA沉积在肾组织为核心特征的原发性肾小球疾病，是导致慢性肾病和肾功能衰竭的主要病因。其诊断金标准为肾穿刺活检，免疫病理表现为肾小球系膜区IgA为主的沉积，常伴有不同程度的IgG、IgM共沉积及补体成分沉积。患者临床上则主要表现为肉眼血尿或镜下血尿，伴不同程度的蛋白尿，病情呈慢性进行性发展，但少数患者也可表现为快速进展性肾小球肾炎，甚至起病时就伴有高血压或肾功能减退，严重者可能发展为肾衰竭。 IgA肾病好发于青壮年，发病高峰为20~40岁，且发病隐匿、早期症状易被忽视，多数患者初次确诊就已是晚期，并可能在10-20年内进展至肾衰竭，严重威胁生命安全，因此IgA肾病也被称为青壮年人群中的“沉默杀手”。最新一项针对2141例中国IgA肾病患者的长期预后数据显示，IgAN患者5年、10年和15年的肾脏生存率分别为88%、61%和40%，提示近半数患者将在10年后进展为终末期肾病（ESRD），大部分患者可能在15年后进展为ESRD。进入ESRD阶段的患者，肾脏几乎丧失所有功能，需要肾脏替代治疗来维持生命，血液透析、腹膜透析以及肾脏移植是主要方式，以最常见的血液透析为例，一般血液透析每次4～5小时，每周进行2～3次，单次价格在几百到几千元，对患者的日常生活质量和经济负担都有较大影响。 大量未被满足的临床需求 IgA肾病的发病呈现明显的地域与种族差异，亚洲人群患病率显著高于欧美，且疾病进展速度更快，患者数量占全球总数的60%以上，其中中国、日本的发病率最高，占本国原发性肾小球肾炎的30%~54%。据测算估计，2020年全球IgA肾病患者930万人，而中国约有220万人，相比起美国仅约13万-15万的患者数量，群体基数更庞大、社会负担更严重。然而，该疾病到目前为止在“诊”和“疗”层面仍存在明显不足。 诊断方面，肾穿刺活检仍是金标准，目前尚无经过验证的血清或尿液生物标志物用于无创诊断或预后评估，临床需结合尿常规、血常规、血生化、血清免疫学检查等辅助手段，排除继发性IgA沉积相关疾病（如过敏性紫癜性肾炎、肝硬化相关肾病）后，才能明确诊断。这种诊断模式不仅具有侵入性，增加患者痛苦与医疗成本，且无法实现早期筛查与精准分层，导致部分患者确诊时已出现明显肾功能损伤。 治疗方面，目前仍以传统对症治疗为主，核心目标是控制蛋白尿、稳定血压，延缓肾功能下降，策略主要是以支持治疗（控制血压、运动、饮食等干预）为基础，联合免疫抑制治疗，常用的药物包括血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）、糖皮质激素、免疫抑制剂等。然而这些方式虽可延缓肾功能进展，却无法靶向致病根源，且存在明显副作用，如长期使用糖皮质激素可能导致骨质疏松、血糖升高、感染风险增加等，因此开发出更具针对性、疗效更显著的治疗药物成为了迫切需求。 机制突破推动新药开发 几十年来IgA肾病治疗与相关药物的开发一直处于缓慢发展的状态，一方面是由于致病机制不清晰，一方面也是因为IgA肾病临床及病理表现多样的高度异质性。 目前IgA肾病的发病机制尚未完全阐明，但已被发现具有显著的家族聚集性，且与免疫、环境等因素相关。一个被广泛接受的机制假说为“多重打击假说”，即IgA1糖基化异常，使循环中未充分半乳糖化的IgA1（Gd-IgA1）增加（打击1），随后自身抗聚糖抗体形成识别Gd-IgA1（打击2），进而结合形成免疫复合物（打击3），并沉积于肾小球系膜区，激活补体系统，引发炎症与纤维化（打击4）。但这一假说也被认为过度简化了致病事件的顺序，仍有待完善。此外，全基因组关联研究也发现了15个疾病相关的风险位点与几条致病途径，并指出了潜在的新治疗靶点：包括抗原加工和呈递，补体系统，粘膜IgA产生的调节和针对病原体的先天免疫。 异常糖基化及黏膜免疫异常所致IgA肾病机制图示 IgA肾病的高度异质性又是靶向药物开发面临的另一壁垒。临床上，患者表现从无症状血尿到快速进展的肾衰竭跨度极大；病理上，MEST-C评分所代表的系膜增生、新月体等活动性病变与节段性硬化、间质纤维化等慢性病变在不同个体间差异显著。这种“千人千面”的疾病特征，导致单一药物难以覆盖所有病理亚型，且传统的蛋白尿替代终点往往无法准确反映药物对长期肾功能的保护效力。 总的来说，发病机制中“多重打击”涉及的黏膜免疫、补体激活及B细胞通路错综复杂，使得药物靶点选择极具挑战，研发者必须在精准锁定致病驱动因素与避免过度免疫抑制之间寻找极窄的平衡点，从而极大地推高了临床试验的失败风险与开发难度。不过自2021年以来，随着对Gd-IgA1、APRIL等关键靶点的深入认知，新药开发取得了巨大进步，靶向B细胞、补体系统及肠道黏膜免疫的新疗法陆续进入临床，也为实现精准对因治疗带来突破性希望。 IgA肾病药物研发现状 创新管线激增，多集中于临床后期 当前IgA肾病药物已形成“传统药物维持、靶向药物突破、前沿技术探索”的多元格局，不同研发阶段的药物定位清晰，其中靶向创新药物已成为研发核心，推动行业进入精准治疗时代。 2021年是IgA肾病创新药进入收获期的元年。2021年12月美国FDA批准了全球首个IgA肾病创新药物布地奈德（商品名：耐赋康），随后几年里又陆续批准了司帕生坦、伊普可泮、阿曲生坦和斯贝利单抗，截至2025年底全球一共有5款IgA肾病上市药物，中国也自2023年11月起陆续批准了布地奈德、伊普可泮和阿曲生坦共3款上市药物。 全球获批上市的IgA肾病药物 此外，全球范围内处于临床阶段的IgA肾病药物还有约40种，主要集中在临床中后期阶段。中国研发管线与全球趋势基本同步，研发活动也集中于临床中后期，II期临床产品数量达到14个，III期临床的管线达10个。而从药物上市地区来看，虽然各制药公司均偏向于优先在美国首次申请上市，但受到中国IgA肾病庞大药物市场的吸引，跨国制药巨头在中国也进行了重点布局，如阿曲生坦（诺华）、伊普可泮（诺华）在全球首次上市后，都在1-2年内完成了中国上市。 全球及中国IgA肾病临床阶段及上市药物研发进度概览 管线重点研发方向 当前IgA肾病的新药研发管线正迎来一场从“对症支持”向“精准对因”的跨越，其核心研发方向紧密围绕疾病复杂的发病机制展开，呈现出多靶点、多通路并进的创新格局。 研发的首要重点在于从源头上遏制致病性IgA1的产生，这主要针对发病机制中的“第一重打击”。以APRIL和BAFF为代表的细胞因子是驱动B细胞异常活化、产生致病性抗体的关键，因此成为兵家必争之地。大冢制药的斯贝利单抗作为全球首款靶向APRIL的单克隆抗体，已在美国获批上市，其在中国的上市申请也已纳入优先审评，预计将于2026年面世。与此同时，荣昌生物的泰它西普作为一款创新的双靶点TACI-Fc融合蛋白，能够同时中和APRIL与BAFF，其国内III期临床试验已取得积极结果，展现出强大的源头控制潜力。此外，以云顶新耀的耐赋康为代表的靶向释放布地奈德，通过精准作用于肠道黏膜免疫系统，已成为国内首个被指南推荐的IgA肾病对因治疗药物，并凭借医保优势迅速确立了市场领先地位。 APRIL、BAFF在IgA肾病中的作用机制 另一大研发热点聚焦于下游的补体系统，旨在阻断由免疫复合物沉积引发的炎症级联反应，即“第三重打击”。补体系统的异常激活是导致肾脏损伤的核心环节，针对其中不同靶点的抑制剂正竞相涌现。诺华的伊普可泮作为全球首个口服补体B因子（CFB）抑制剂，已成功在中国获批上市，通过抑制补体替代途径，实现了对炎症的有效控制。国内企业亦不甘落后，恒瑞医药的HRS-5965等同类药物也已进入临床后期。更具前沿性的探索则指向了siRNA技术，例如前沿生物研发的FB7013，作为一款靶向MASP-2的潜在首创药物，有望通过长效注射实现持久的补体抑制，为未来治疗模式的革新埋下伏笔。 与此同时，针对肾脏血流动力学和纤维化进程的药物研发也取得了重要进展。这类药物主要通过改善肾脏微环境来延缓疾病进展，常作为联合治疗的重要基石。以内皮素受体拮抗剂为代表，如诺华的阿曲生坦和Travere的司帕生坦，均显示出强大的降低蛋白尿和肾脏保护作用。司帕生坦作为一种双重内皮素/血管紧张素受体拮抗剂，其疗效尤为突出，但其肝毒性风险仍需关注。 IgA肾病药物市场格局 市场规模稳步增长，靶向药物占比提升 目前IgA肾病药物市场仍以传统药物为主，但市场结构正加速向靶向药物转型，市场规模呈现稳步增长态势。据统计，2020-2024年全球IgA肾病药物市场规模从5亿美元增长到11亿美元，其中传统药物约占七成；而随着伊普可泮、斯贝利单抗等靶向药物的逐步上市与市场渗透，预计2024-2035年全球市场规模复合增长率可达23.5%，2035年有望突破110亿美元。在中国，2024年IgA肾病治疗药物市场规模约为18亿元人民币，其中传统药物占比约八成；随着斯贝利单抗、泰它西普等靶向药物的获批及医保纳入，预计未来3~5年中国市场规模将迎来爆发式增长，2024-2035年复合年增长率达17.8%，到2035年有望进一步扩大至112亿元人民币，其中靶向药物占比将提升至50%以上，成为市场增长的核心动力。如云顶新耀的耐赋康上市后曾一度供不应求，并创造单月累计实现发货超13万瓶、峰值月销售破5亿元的成绩，也印证了靶向药物的巨大市场潜力。 市场竞争格局 当前IgA肾病药物市场由几家具备先发优势和差异化布局的国内外重点企业所主导。这些企业不仅在核心产品上展开了激烈角逐，更在研发管线、商业化策略和诊疗生态上构建起各自的竞争壁垒。 跨国药企凭借其深厚的研发积累和全球化视野，通过自研、授权引进或收购等多种方式，迅速在中国市场占据有利位置。 诺华是这一领域布局最为全面的跨国巨头。其战略核心是围绕IgA肾病的关键病理通路，打造多元化的产品组合。核心产品伊普可泮作为全球首个口服补体B因子抑制剂，确立了其在补体通路中的领先地位，并已在中国上市。诺华还通过收购Chinook Therapeutics，获得了靶向APRIL的单抗Zigakibart，进一步巩固了其在B细胞通路的优势。同时，其高选择性内皮素A受体拮抗剂阿曲生坦也已在中国获批上市，形成了覆盖补体、B细胞和血流动力学三大关键领域的“三驾马车”格局。 大冢制药通过其子公司Visterra，在APRIL靶点上抢占了先机。其核心产品斯贝利单抗已在美国获批上市，并在中国提交了上市申请，预计2026年上半年有望获批。该药物凭借每月一次的皮下注射给药方式，在依从性上具备优势，也是未来市场的重要参与者。 国内药企则充分利用对中国患者群体的深刻理解和灵活的BD（商务拓展）能力，在激烈的竞争中开辟出自己的道路。 云顶新耀是目前中国市场的领跑者，凭借其卓越的商业化能力和“诊疗一体化”的战略眼光，构建了强大的竞争壁垒。其引进并成功商业化的耐赋康，作为全球首个且在国内唯一纳入医保的对因治疗药物，已迅速放量，2025年销售额突破14亿元。公司不仅在推进耐赋康的适应症拓展，更前瞻性布局了Gd-IgA1无创检测试剂，预计2026年上市，旨在构建“诊断-治疗”闭环，从源头扩大患者池。 荣昌生物是国内原研创新的代表，其核心产品泰它西普（Telitacicept）是一款首创的BLyS/APRIL双靶点融合蛋白，其国内III期临床试验已达到主要终点，且上市申请已获受理。该药物凭借独特的双靶点机制和积极的临床数据，被视为具备“同类最佳”（Best-in-Class）潜力的重磅产品，未来将与斯贝利单抗等APRIL靶向药物展开直接竞争。 前沿生物作为技术平台型公司，在下一代疗法上展现了前瞻性。其自主研发的FB7013是一款靶向补体MASP-2的siRNA药物，目前已获准进入临床试验。作为潜在的首创药物，它有望通过长效给药（如每3-6个月一针）极大提升患者依从性，代表了未来技术迭代的重要方向。 此外，恒瑞医药、诺华等也在积极布局内皮素受体拮抗剂、补体因子B抑制剂等管线，共同推动着中国IgA肾病治疗领域进入一个创新药密集上市、治疗方案日益丰富的“黄金时代”。 未来挑战与展望 行业挑战：隐约“泛红”的蓝海 多款创新药的陆续获批为全球IgA肾病患者提供了更多的治疗方案，也促进了市场规模的快速增长。然而，随着更多创新药的获批，药物开发的市场逻辑正悄然发生改变，昔日“蓝海”已隐约泛红。 一方面是先发者已“跑马圈地”，后来者进入门槛极高。云顶新耀的耐赋康（Nefecon）已进入了“放量收割期”且已纳被入医保，建立了极高的准入壁垒（指南一线推荐+医保）。新进入者如果没有显著的疗效优势（如降蛋白幅度远超50%或eGFR获益明确），很难撼动其地位。并且如诺华、大冢等跨国药企也已有获批药物且在该领域全面布局，而从管线进度来看，2026年也将是多款重磅药物密集上市之年，留给普通Biotech的生存空间将被极度压缩。 另一方面是来自单一靶点的内卷。目前APRIL、BAFF、补体B因子等热门靶点赛道拥挤。如果仅仅是一个“Me-too”级别的APRIL抑制剂，且临床数据（如蛋白尿降低幅度）没有显著优于当前已获批药物，其药物竞争力也不足以支撑更广的市场空间。 未来展望：“结构性”突围 尽管部分市场拥挤，但IgAN作为一种复杂的异质性疾病，目前没有任何一款药物能解决所有问题，在一些方向上仍具备开发潜力。 一是从疾病源头寻找治愈潜力。当前的研发前沿已全面转向“对因治疗”，旨在从源头上阻断致病通路，甚至实现功能性治愈，这一转变的核心在于IgA肾病发病机制中“多重打击”学说。如云顶新耀的耐赋康就是通过靶向回肠末端的黏膜免疫系统（第一重打击），从源头减少致病性Gd-IgA1抗体的产生。此外，基因编辑和细胞治疗也是更前沿的疾病根治方向。如针对线粒体疾病的基因编辑技术突破，为未来通过“基因刀”修复导致肾脏损伤的遗传缺陷提供了理论可能；类似REGEND003肾干细胞疗法的出现，展现了通过“再生+修复”机制原位重建受损肾组织的革命性前景，为彻底逆转肾病带来了希望。 二是完善诊疗一体化的闭环能力，构建“精准医疗”新生态。当前随着基因测序技术的飞速发展和成本的不断降低，研究者对IgA肾病相关基因的研究也日益深入，然而IgA肾病的诊断仍然缺乏无创、简便的新型检测方式，因此通过精准针对患者致病基因开发新的诊断方式不仅有利于患者“早诊早治”，也有利于为患者治疗方案的选择提供科学依据。对药物厂商而言，将诊断与治疗相绑定也将促进治疗药物的销售。云顶新耀的策略是典型代表：公司在推进耐赋康的同时，同步布局了Gd-IgA1无创检测试剂。这款预计2026年获批的检测产品，将填补国内无创诊断的空白，有望替代部分创伤性的肾活检。 三是联合用药，探索“协同增效”新方案。面对IgA肾病复杂的发病机制，单一靶点药物往往难以实现最佳的长期肾脏保护效果。因此，探索不同机制药物间的“最佳搭档”，通过联合用药实现“1+1>2”的协同效应，也已成为临床研究和商业布局的重要方向。 结语 IgA肾病药物行业正从“概念验证期”迈向“商业化兑现期”。随着多款创新药物的上市，市场迎来了新的发展机遇。然而，这一转变也意味着行业竞争将更加激烈，对于药物开发者而言，应更加谨慎选取药物开发方向，警惕“红海区”；而对于一级市场投资者而言，“撒网式”投资策略已不再适用，应聚焦于具备“源头阻断机制”或“诊疗闭环能力”的头部资产，以把握行业发展的核心价值。未来，随着科研的深入和技术的进步，IgA肾病药物行业有望为更多患者带来福音，开启治疗的新篇章。 参考材料 1.IgA肾病的治疗新进展，临床医学进展,2023； 2.肾内科学(第2版)，2021； 3.IgA肾病发病机制-IgA1异常糖基化与免疫异常，中华肾病研究电子杂志，2017； 4.IgA肾病药物研发全景及已上市药物市场竞争格局报告，摩熵咨询，2026； 5.Treatment of patients with IgA nephropathy: a call for a new paradigm. Kidney Int. 2025 Apr. 注：以上内容仅代表策源研究院观点，不对外构成投资建议。 往期回顾 01 ｜投后动态丨曦智科技港股上市！策源资本喜迎2026年丰收第6浪 02 ｜策源资本荣膺出类&出类研究院“2025年度中国最佳国资LP”！ 03 ｜策源资本荣登投中2025年度四项权威榜单 04 ｜策源研究·观澜丨英伟达发布Ising—全球首个开源量子AI模型家族