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本文涉及大量转载内容，版权归属原作者，如涉侵权，请联系删除。    兆维    事业发展部     ——    Hongene    Biotech B&D INDUSTRY NEWS 核酸产业要闻周报   01 国内药物研发进展 < 悦康药业 INHBE 靶向 siRNA 药物 YKYY036 获中美双批临床 悦康药业 10 月 13 日公告，子公司北京悦康科创医药科技股份有限公司与悦康药业集团杭州天龙药业有限公司的 YKYY036 注射液获国家药监局核准签发《药物临床试验批准通知书》，用于肥胖或超重；同日北京悦康科创收到美国 FDA 关于同一适应症的临床试验申请“可开展”函告，IND 编号 183361。 YKYY036 是一款偶联 N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）配体的化学合成双链 siRNA，通过 RNA 干扰机制靶向抑制素亚基 βE（INHBE）基因转录产生的 mRNA，介导其降解以抑制 INHBE 蛋白翻译，进而减少同源二聚体激活素 E（Activin E）的生成，解除脂肪细胞的“储脂指令”。 临床前研究显示，该药在 INHBE 人源化小鼠与非人灵长类动物模型中给药后可显著降低 INHBE mRNA 与 Activin E 蛋白水平；重复给药毒性研究显示良好的安全性与耐受性。公司称，中美几乎同步获批意味着可按统一临床方案两地同步推进，完成肥胖适应症的全球化临床布局。 参考链接： https://news.qq.com/rain/a/20261013A0BJOH00 瑞博生物 FXI 靶向 siRNA 沃托司兰启动 II 期临床，对照阿哌沙班 临床登记信息显示，瑞博生物于 2026 年 10 月 13 日启动沃托司兰（Vortosiran）的 II 期临床试验（NCT07870889）。该药是一款靶向凝血因子 XI（FXI）的 GalNAc 偶联 siRNA，拟用于抗凝治疗。 该研究为随机、阳性对照设计，评估两种盲态剂量的沃托司兰与开放标签阿哌沙班在非瓣膜性房颤患者中的安全性与药效学特征，计划入组 150 例。登记信息覆盖的临床状况包括稳定性冠心病、卒中、心力衰竭、慢性肾病、静脉血栓栓塞症、房颤、出血及凝血因子 XI 缺陷症等。 FXI 抑制被视为在保留止血功能的前提下降低血栓风险的新路径，与华法林及直接口服抗凝药相比出血风险可能更低。瑞博生物为国内小核酸龙头企业，其乙肝 siRNA、降脂 siRNA 管线同步推进，本次为该平台在心血管慢病领域的关键节点。 参考链接： https://bydrug.pharmcube.com/news/detail/114d67a17d3da5f73c707963c1ed17cf 沃森生物冻干带状疱疹 mRNA 疫苗启动 I 期临床 沃森生物 10 月 14 日公告，子公司北京沃森创新生物技术有限公司、云南疫苗实验室有限公司、玉溪沃森生物技术有限公司与复旦大学、上海蓝鹊生物医药有限公司联合研发的冻干带状疱疹病毒 mRNA 疫苗已完成 I 期临床试验准备，于当日召开启动会并正式启动 I 期临床。 该疫苗为预防用生物制品 1.2 类，基于公司自主 mRNA 平台开发，接种后刺激机体产生抗带状疱疹病毒免疫力。I 期采用随机、盲法、对照设计，在 40 岁及以上健康人群中观察安全性。 目前国内外尚无采用 mRNA 技术路线的带状疱疹疫苗获批上市，已上市的 4 款产品中 3 款为减毒活疫苗、1 款为重组蛋白疫苗。 参考链接： https://www.cfi.net.cn/p20261014000956.html 剂泰科技 mRNA 编码 CD3×CD19×BCMA 三特异性 TCE 的 MTS109 注射液在中国获批临床 国家药监局药品审评中心（CDE）10 月 12 日至 10 月 18 日批件公示显示，剂泰科技申报的 1 类新药 MTS109 注射液获得临床试验默示许可，拟用于系统性红斑狼疮。 MTS109 以脂质纳米颗粒（LNP）包裹 mRNA，进入体内后表达 CD3×CD19×BCMA 三特异性 T 细胞衔接器（TCE），旨在同时覆盖更广泛的致病 B 细胞与浆细胞群体，实现更深的 B 细胞清除。项目同时面向狼疮性肾炎、系统性硬化症与重症肌无力等自身免疫疾病，并探索皮下给药方案。 剂泰科技为国内 LNP 递送平台企业，MTS-105、MTS-109 已开展早期人体研究。体内表达 TCE 的路线相较重组蛋白 TCE 可延长有效暴露、以渐进供药降低细胞因子释放综合征风险，是 mRNA 疗法由疫苗向治疗领域延伸的代表方向。 参考链接： https://k.sina.cn/article_5953190046_162d6789e06703uoxy.html 腾盛博药推出 BRiSC 双特异性 RNAi 沉默 siRNA 研发平台 腾盛博药 10 月 15 日宣布推出自主研发的 BRiSC（Bispecific RNAi SilenCing，双特异性 RNA 干扰沉默）siRNA 药物研发平台，用于推进下一代双靶点 siRNA 药物的发现与开发。 BRiSC 整合序列优化、化学修饰、双靶点架构与靶向递送四项技术模块。作为核心能力，双靶点架构使单个 siRNA 分子可同时沉默两个不同靶点，针对由多条生物学通路驱动的疾病；公司优先将该平台用于常见代谢功能障碍等复杂疾病与共病场景，期望通过协同调控多个靶点获得更广泛的治疗获益。 公司称，通过加强早期研发团队建设、完善北京与上海实验室，已建立覆盖靶点发现、转化科学与临床前开发的自研体系，BRiSC 已用于推进多个内部发现项目。公司同时提示，平台及在研项目处于不同研究阶段，不保证能产出可成药候选物或完成临床开发。 参考链接： https://www.briibio.com/en/media/press-release/20261015/ 晶泰科技 Kodexia 平台产出首个自研 siRNA 临床前候选物，剑指 IgA 肾病 晶泰科技 10 月 15 日宣布，基于自主 siRNA 发现平台 Kodexia 在立项 9 个月内完成首个自研小干扰核酸临床前候选物（PCC）提名，拟用于 IgA 肾病（IgAN）。 临床前数据显示，该候选物沉默活性达亚纳摩尔级，IC50 较两个同靶点在研临床参照分子低数十倍；非人灵长类动物单次给药后靶蛋白高水平抑制维持数月，支持延长给药间隔。毒理研究显示较宽的安全窗。Kodexia 通过生成式 AI 识别此前未被开发的活性靶区，并将序列与化学修饰联合优化，同时前置处理自由实施（FTO）问题——该靶点可用序列有限、专利格局拥挤。 晶泰科技称，平台将生成式 AI、第一性原理建模与自动化实验闭环整合，使分子设计效率较传统流程提升近三倍；在多项目首轮设计中超过 50% 的分子体内活性优于阳性对照。 参考链接： https://finance.yahoo.com/healthcare/articles/xtalpi-nominates-first-sirna-preclinical-153800069.html 荷芽医药原创靶点 siRNA 药物 CREPT-618 获 FDA 临床许可，用于肝细胞癌 荷芽（北京）医药科技有限责任公司 10 月 15 日宣布，自主研发的 siRNA 创新药 CREPT-618 注射液获美国 FDA 临床研究（IND）许可，获准开展针对肝细胞癌（HCC）的临床研究；公司同时已向 CDE 递交申请，开启中美双报。 CREPT 基因由清华大学常智杰教授团队于 2003 年克隆并命名，围绕细胞周期调控、基因转录与肿瘤发生发展展开系统研究。从新基因发现、靶点确证到 siRNA 药物进入临床历经 20 余年，CREPT-618 为该靶点的全球首创（First-in-class）候选药物。 IND 申报的临床开发路径同时针对肿瘤细胞本身与肿瘤免疫微环境，该双重作用机制已随 IND 获 FDA 接受。肝癌一线免疫治疗失败后的二线患者缺乏有效免疫再治疗手段，为明确的未满足需求；CREPT 在 20 余种肿瘤中特异性高表达，后续具备泛癌种拓展空间。 参考链接： https://i.ifeng.com/c/8xGa8yJiE1i 瑞吉生物个性化 mRNA 肿瘤疫苗 RH125 临床试验申请获 CDE 受理 CDE 官网信息显示，深圳瑞吉生物科技有限公司自主研发的 mRNA 个性化肿瘤疫苗 RH125 临床试验申请（IND）获受理，受理号 CXSL2601127（10 月 16 日公开报道）。公司称，这标志着其从传染病预防向肿瘤治疗拓展。 RH125 基于患者肿瘤组织与外周血样本的全外显子测序及转录组数据，由自研 Rh-Cosmo AI 平台筛选患者特异性新抗原，采用自研 RhCap2-6 帽类似物共转录一步加帽构建 mRNA，并装载于自主知识产权的 T19 脂质纳米颗粒递送系统，实现“一人一药”。 IND 申报前，RH125 已完成 GLP 非临床安全性研究，并通过研究者发起的临床研究（IIT）完成人体验证：不同瘤种患者接种后均检出新抗原特异性 CD8⁺ T 细胞免疫应答，每例产品在 6 周内完成制备并达到平台放行标准。T19 LNP 已在公司多款传染病疫苗中积累较大规模注册临床数据。 参考链接： https://www.163.com/dy/article/L9BLC0760534Q32Z.html   02 国内投融资及合作信息 < 大睿生物 ALK7 靶向 siRNA 全球权益授权罗氏，总额最高 11.6 亿美元 大睿生物（Rona Therapeutics）10 月 13 日宣布，向罗氏授予一项全球独家许可，由罗氏使用大睿自有的肝外递送平台开发靶向激活素受体样激酶 7（ALK7）的 RNAi 疗法，用于肥胖症与代谢性疾病。 根据协议，大睿生物将获得最高 1 亿美元的预付款与近期里程碑付款，并有资格获得最高 10.6 亿美元的开发、监管及商业化里程碑付款，以及全球净销售额的分级特许权使用费，交易总额最高约 11.6 亿美元。 ALK7 由 ACVR1C 基因编码，主要在脂肪组织中表达，调控脂肪细胞脂质储存与分解；人类遗传学证据显示 ACVR1C 功能减弱变异携带者腰臀比更低、2 型糖尿病风险最高降低约 30%。与主要经中枢起效的肠促胰岛素类药物不同，ALK7 抑制直接作用于脂肪细胞，有望选择性减少内脏与异位脂肪并保留瘦体重，具备与 GLP-1 类药物联用的互补性。罗氏此前已通过收购 Carmot 获得 GLP-1/GIP 双靶点激动剂，并引进 Zealand 的胰淀素与韩美的 UCN2 类似物，本次为该减重矩阵补上脂肪靶向的核酸路径。 参考链接： https://www.biopharminternational.com/view/roche-rona-alk7-rnai-deal-obesity   03 国外药物研发进展 < Beam 碱基编辑疗法 BEAM-301 在 GSDIa 达临床概念验证，单次给药恢复内源性葡萄糖生成 Beam Therapeutics 10 月 13 日公布 BEAM-301 治疗糖原贮积病 Ia 型（GSDIa）的 I/II 期临床试验初始数据，称该疗法达到遗传校正的临床概念验证。数据将于 10 月 27—30 日在汉堡举行的欧洲基因与细胞治疗学会（ESGCT）第 33 届年会以壁报（P0219）形式展示。 BEAM-301 为肝靶向脂质纳米颗粒（LNP）配方的碱基编辑药物，直接校正 GSDIa 最常见的致病突变之一 R83C。截至 2026 年 6 月 26 日数据截止，6 例患者接受单次静脉输注，20 毫克与 40 毫克组各 3 例；20 毫克组中位随访 313 天，40 毫克组 53 天，40 毫克组 1 例截至截止日不可评估疗效。 空腹耐受时间呈剂量依赖性改善：20 毫克组中位空腹耐受从基线 2.9 小时升至第 36 天 4.3 小时；40 毫克组两例可评估患者在第 36 天均达到方案设定的至少 15 小时上限，被公司视为内源性葡萄糖生成恢复的证据。生玉米淀粉用量降幅在 20 毫克组第 128 天为 74%、第 227 天 71%、第 387 天仅 11%，40 毫克组为第 50 天 71%、第 93 天 92%。安全性方面，所有患者均出现至少一起与治疗相关的不良事件，共 5 起严重不良事件，含 3 起 3 级输注相关反应，均在 2 至 10 天内缓解，类固醇预处理方案已优化；转氨酶升高均为一过性，未报告剂量限制性毒性、因不良事件停药或死亡。 参考链接： https://crisprmedicinenews.com/news/base-editor-restores-glucose-production-in-gsdia-patients Phio 完成 PH-762 原料药首次商业化规模 cGMP 批次，支撑 2027 年一季度启动 IIb 期 Phio Pharmaceuticals 10 月 13 日宣布，其 INTASYL siRNA 基因沉默平台候选药物 PH-762 的原料药（API）首次商业化规模 cGMP 批次成功放行，为供应链就绪与 2027 年一季度启动 IIb 期临床提供支撑。 PH-762 为局部给药的 siRNA 疗法，靶向 PD-1、TIM-3 与 LAG-3 等免疫检查点，拟用于皮肤肿瘤等适应症；INTASYL 平台采用无递送载体的自递送化学修饰设计，通过局部注射实现肿瘤微环境内的基因沉默，规避系统性递送与肝外靶向的技术难点。 参考链接： https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1533040/000143774926032505/ex_1023938.htm Arrowhead ARO-MAPT 中期数据：皮下 siRNA 穿越血脑屏障，脑脊液 tau 蛋白平均降低 73% Arrowhead Pharmaceuticals 10 月 14 日公布 ARO-MAPT 正在进行的 I/IIa 期研究中期结果。该药为靶向 MAPT 基因的 siRNA，拟用于阿尔茨海默病及其他 tau 蛋白病，采用公司 TRiM 平台，通过靶向转铁蛋白受体 1（TfR1）的配体偶联实现跨胞转运。 健康志愿者数据：2.1 毫克/千克与 6.4 毫克/千克组在第 1、8、15 天三次皮下给药，第 105 天脑脊液总 tau 平均降幅分别为 40% 与 69%；12.8 毫克/千克组仅在第 1、15 天两次给药，第 105 天平均降幅达 73%，个体最大降幅 85%。第 105 天为末次给药后 90 天，持续抑制支持每三个月一次或更低频率给药。 安全性方面总体耐受良好，多数不良事件为 1 级或轻度，未报告严重不良事件、死亡或导致停药的事件，未观察到持续性贫血或神经行为类不良事件，最常见为注射部位反应、血管穿刺部位瘀伤、上呼吸道感染、背痛与头痛。公司称这是 siRNA 经皮下注射跨越血脑屏障并在脑内实现显著靶基因敲低的首次临床验证，全部健康志愿者队列已完成入组，早期阿尔茨海默病队列正在入组，预计 2027 年更新数据，并已启动 MAPT 相关额颞叶痴呆与进行性核上性麻痹研究的监管讨论。 参考链接： https://ir.arrowheadpharma.com/news-releases/news-release-details/arrowhead-pharmaceuticals-announces-aro-mapt-interim-phase-12a Editas 两项体内 CAR-T 与 LNP 制造平台壁报入选 ESGCT 第 33 届年会 Editas Medicine 10 月 14 日宣布，两项壁报入选 10 月 27—30 日在汉堡举行的欧洲基因与细胞治疗学会（ESGCT）第 33 届年会：一是“新型靶向 LNP 实现体内 CAR-T 细胞生成并带来具治疗意义的 B 细胞清除”（摘要号 P0361），二是“可配置、GMP 就绪的靶向 LNP 治疗产品制造平台”（摘要号 P0781）。 两项壁报均安排在 10 月 28 日下午的壁报专场，由公司工艺开发总监 Harry An 报告。前者指向以靶向脂质纳米颗粒在体内直接生成 CAR-T 细胞、实现 B 细胞清除的技术路径；后者指向把该平台推向 GMP 生产与规模化。 Editas 定位为体内基因编辑公司，独家许可博德研究所 Cas12a 以及 Cas9 的专利组合用于人体药物。公司另宣布管理层将于 11 月 10 日出席 Guggenheim 第三届医疗健康创新大会炉边对话。 参考链接： http://ir.editasmedicine.com/news-releases/news-release-details/editas-medicine-announces-poster-presentations-european-society invIOs 在同行评议期刊发表 siRNA 沉默 CBL-B 的自体细胞疗法 APN401 I 期数据 奥地利维也纳的 invIOs GmbH 10 月 15 日宣布，其 APN401 的 I 期临床数据在同行评议期刊《分子治疗·肿瘤学》（Molecular Therapy Oncology）发表，论文题为《Phase I Evaluation of APN401, an Autologous CBL-B–Silenced PBMC Therapy, in Advanced Solid Tumors》。 数据来自两项 I 期研究、共 17 例经多线治疗（2 至 11 线）的晚期难治性实体瘤患者，分三个剂量水平。治疗耐受良好，未出现剂量限制性毒性、细胞因子释放综合征、免疫效应细胞相关神经毒性综合征或 3 级及以上治疗相关不良事件；最高剂量 4.5×10⁷ PBMC/千克被确定为 II 期推荐剂量。10 例可评估患者中 5 例疾病稳定。 APN401 以患者自体外周血单个核细胞为载体，通过 siRNA 瞬时沉默细胞内免疫检查点 CBL-B，解除对抗原受体信号与 T 细胞活化的负调控；采用 EPiC 床旁制造平台，静脉到静脉时间不足 24 小时，多中心生产重现性得到验证，并支持重复给药。 参考链接： https://biotech-365.com/invios-publishes-positive-clinical-data-on-cbl-b-silenced-autologous-cell-therapy-apn401-in-peer-reviewed-journal 传奇生物双靶点 in vivo CAR-T 产品 LB2501 获 FDA IND 许可 传奇生物 10 月 15 日宣布，美国 FDA 已许可其 LB2501 的新药临床试验申请。LB2501 为靶向 CD19/CD20 的体内 CAR-T 疗法，拟用于复发或难治性 B 细胞恶性肿瘤（含 B 细胞非霍奇金淋巴瘤），是已知首个获 FDA IND 许可的双靶点体内 CAR-T。 LB2501 依托公司自有 TaVec 平台，采用工程改造的复制缺陷型慢病毒载体，通过在载体包膜引入突变融合糖蛋白与 CD3 结合分子实现 T 细胞特异性转导，减少非 T 细胞脱靶。产品设计为现货型单次输注，在患者体内直接生成 CAR-T 细胞，可省去传统自体 CAR-T 的多道制备工序，且无需清淋化疗预处理。 公司计划在美国开展 I/II 期研究，评估安全性、耐受性、药代动力学与初步疗效；同步在中国开展 I 期开放标签研究（NCT07002112），入组复发或难治性 B 细胞恶性肿瘤患者。公司首席执行官张颖表示，体内 CAR-T 是细胞治疗的下一前沿，本次许可推进了其体内细胞工程平台。 参考链接： https://finnhub.io/api/news?id=16a19930495873a7bf96cc4a1b7e2cee44cb187ece9a0428fff3f4459fe288e1   04 国外投融资及合作信息 < Undecimal Bio 分拆亮相并完成 1800 万美元种子轮，攻关 siRNA 肝外递送 Undecimal Bio 于 10 月 12 日宣布完成 1800 万美元超额认购的种子轮融资，由 4BIO Capital 与 IQ Capital 共同领投。公司由 AI 生物科技公司 Eleven Therapeutics 分拆而来，接手其 DELiveri 递送平台与 siRNA 肝外递送业务，创始人兼首席执行官 Yaniv Erlich 出任新公司 CEO。 DELiveri 平台面向 siRNA 递送，核心是筛选递送分子（共轭配体等）将 siRNA 送入目标组织细胞；公司已在多种细胞系完成平台验证，并将继续在原代人类细胞中测试。资金将用于递送分子与治疗性 siRNA 的研发，首个管线聚焦肾血管疾病。 Eleven Therapeutics 成立于 2020 年，曾获 2200 万美元种子轮融资（其中盖茨基金会出资 900 万美元）并与诺和诺德建立合作；2026 年 7 月先行剥离长效 RNA 业务成立 ScionxBio（TERÅ 平台，主攻心血管代谢疾病），本次分拆后 Eleven 停止运营，业务由两家公司延续。 参考链接： https://www.4biocapital.com/single-post/undecimal-seed Soufflé Therapeutics 完成 1.35 亿美元 B 轮，推进三个 siRNA 项目进入临床 Soufflé Therapeutics 10 月 13 日宣布完成 1.35 亿美元超额认购的 B 轮融资，由 Juvia Group 领投；新投资方包括 TCG Crossover Management、BB Biotech、Fidelity Management & Research、Balyasny Asset Management 及一家主权财富基金，现有投资方包括安进风投、ARCH Venture Partners、Bessemer Venture Partners、Breyer Capital、The Invus Group、Janus Henderson、拜耳旗下 Leaps by Bayer、Polaris Partners、Safar Partners、TAS Partners、淡马锡与 Vida Ventures 继续参与。 公司由基因医学与靶向递送领域人士创立，核心为 REMEDY 细胞特异性递送引擎：系统识别目标细胞类型的内化受体，并生成专有结合子（如单克隆抗体或其他配体）将 RNA 载荷送入特定组织。三个领先项目均以 siRNA 为核心：最领先项目靶向横纹肌治疗面肩肱型肌营养不良症（FSHD），第二项靶向心肌细胞受磷蛋白（PLN）基因治疗射血分数降低型心力衰竭（HFrEF），第三项针对未披露的肌肉与代谢靶点。 本轮收益将支持三个项目进入首次人体研究并推进其他细胞类型与组织的管线。公司此前于 2025 年 10 月完成 2 亿美元 A 轮，并于 2026 年 1 月与拜耳就另一项心脏靶向细胞特异性 siRNA 疗法达成合作。 参考链接： https://pomegra.io/startups/souffl-therapeutics-lands-135m-series-b-in-2026-2026-10-14 City Therapeutics 上调 IPO 规模至 2 亿美元，首日挂牌收涨 City Therapeutics 10 月 15 日公布上调后的首次公开发行定价：以每股 18 美元发行 1111.1111 万股普通股，募资总额约 2 亿美元（未扣除承销折扣与发行费用），并授予承销商 30 天超额配售权至多 166.6666 万股。公司股票 10 月 16 日在纳斯达克全球市场挂牌，代码 CTY，发行预计 10 月 19 日交割。 公司原计划发行约 972 万股、募资 1.583 亿美元，实际规模上调。上市前累计融资约 2.39 亿美元，投资方包括 ARCH Venture Partners、Fidelity、Invus 等。公司由前 Alnylam 首席执行官 John Maraganore 联合创立并任执行董事长，现任 CEO 为 Andy Orth。 募集资金按招股书规划：约 3000 万美元用于 CITY-FXI（靶向凝血因子 XI，用于血栓栓塞性疾病，I 期显示可将 FXI 水平降低最多 85%，首个 II 期计划 2027 年在膝关节置换术后高血栓风险人群开展），2000 万美元用于 CITY-RBP4（Stargardt 病及其他视网膜疾病），4000 万美元用于 CITY-TFR2（骨髓纤维化相关贫血），其余约 7000 万美元用于平台开发与临床前活动。公司与 Bausch + Lomb、Biogen 建有合作，另有基于小型合成 RNA 的两个项目。 参考链接： https://www.morningstar.com/news/globe-newswire/9847110/city-therapeutics-announces-pricing-of-upsized-initial-public-offering 作者：Levi 排版/校对：Levi 审核：Shirley & Vivian