SEER-3: A Phase 3, Multi-Center, Randomized, Parallel, Double Masked, Placebo-Controlled Clinical Study to Assess the Safety and Efficacy of 0.1% RGN-259 Ophthalmic Solution for the Treatment of Neurotrophic Keratopathy - SEER-3

开始日期2023-08-29

申办/合作机构

ReGenTree LLC

NCT05555589 / Recruiting临床3期

A Phase 3, Multi-Center, Randomized, Parallel, Double Masked, Placebo-Controlled Clinical Study to Assess the Safety and Efficacy of 0.1% RGN-259 Ophthalmic Solution for the Treatment of Neurotrophic Keratopathy (SEER-2)

The objective of this study is to compare the safety and efficacy of RGN-259 to placebo for the treatment of Neurotrophic Keratopathy (NK)

开始日期2023-04-11

申办/合作机构

ReGenTree LLC

NCT01311518 / Withdrawn临床2期

A Randomized, Double-blind, Placebo-Controlled, Study of the Safety and Efficacy of RGN-352 in Subjects With an Acute ST Elevation Myocardial Infarction (STEMI) After Occlusion of the Proximal Left Anterior Descending Coronary Artery

The objective of this study is to evaluate the safety and tolerability of two active doses of RGN-352 (thymosin beta 4, Tβ4, Injectable Solution) in patients with acute myocardial infarction receiving percutaneous coronary intervention angioplasty with or without stent placement. Approximately 75 subjects will be randomized to receive one of two RGN-352 doses of 1200 mg, or 450 mg, or placebo, administered iv by iv push daily for the first 3 consecutive days and weekly for 4 more weeks.

开始日期2019-07-01

申办/合作机构

RegeneRx Biopharmaceuticals, Inc.

100 项与胸腺肽β4 相关的临床结果

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100 项与胸腺肽β4 相关的转化医学

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100 项与胸腺肽β4 相关的专利（医药）

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677

项与胸腺肽β4 相关的文献（医药）

2024-12-01·Current Stem Cell Research & Therapy

Fucoxanthin Enhances the Antifibrotic Potential of Placenta-derived Mesenchymal Stem Cells in a CCl4-induced Mouse Model of Liver

Article

作者: Grebnev, Dmitry ; Beresneva, Olga ; Gavrilov, Ilya ; Konyshev, Konstantin ; Slautin, Vasilii ; Maklakova, Irina

Background:The effectiveness of fucoxanthin (Fx) in liver diseases has been reported due to its anti-inflammatory and antifibrotic effects. Mesenchymal stem cells (MSCs)-based therapy has also been proposed as a promising strategy for liver fibrosis treatment. Recent studies have shown that the co-administration of MSCs and drugs demonstrates a pronounced effect on liver fibrosis.Aim:This study aimed to determine the therapeutic potential of placenta-derived MSCs (PD-MSCs) in combination with Fx to treat liver fibrosis and evaluate their impact on the main links of liver fibrosis pathogenesis.Methods:After PD-MSCs isolation and identification, outbred ICR/CD1 mice were divided into five groups: Control group, CCl4 group (CCl4), Fx group (CCl4+Fx), PD-MSCs group (CCl4+MSCs) and cotreatment group (CCl4+MSCs+Fx). Biochemical histopathological investigations were performed. Semiquantitative analysis of the alpha-smooth muscle actin (α-SMA+), matrix metalloproteinases (MMP-9+, MMP-13+), tissue inhibitor of matrix metalloproteinases-1 (TIMP-1+) areas, and the number of positive cells in them were studied by immunohistochemical staining. Transforming growth factor-beta (TGF-β), hepatic growth factor (HGF), procollagen-1 (COL1α1) in liver homogenate and proinflammatory cytokines in blood serum were determined using an enzyme immunoassay.Results:Compared to the single treatment with PD-MSCs or Fx, their combined administration significantly reduced liver enzyme activity, the severity of liver fibrosis, the proinflammatory cytokine levels, TGF-β level, α-SMA+, TIMP-1+ areas and the number of positive cells in them, and increased HGF level, MMP-13+, and MMP-9+ areas.Conclusion:Fx enhanced the therapeutic potential of PD-MSCs in CCl4-induced liver fibrosis, but more investigations are necessary to understand the mutual impact of PD-MSCs and Fx.

2024-08-01·Translational Oncology

Can thymosin beta 10 function both as a non-invasive biomarker and chemotherapeutic target in human colorectal cancer?

Article

作者: Wang, Lingxiao ; Yang, Xiaolong ; Hu, Zhen ; Yang, Jian ; Guo, Tianyi ; Zhao, Zhenxiang ; Li, Yaoping

Thymosin beta 10 (TMSB10) overexpression is a general characteristic in human carcinogenesis. It is involved in the malignant process of generating multiple cancers. However, there are only a few reports about TMSB10 in colorectal cancer (CRC) and the mechanism of its carcinogenetic effect is still poorly understood. The present study intends to clarify the biological roles and carcinogenic mechanism of TMSB10 in CRC and to explore the possibility whether TMSB10 might be useful as a non-invasive serum tumor biomarker in detecting CRC. Immunohistochemical results showed that TMSB10 protein expression in CRC tissues was generally higher than that in adjacent tissues, and the TMSB10 contents in serum of CRC patients was significantly elevated compared to that of healthy controls. Knockdown-TMSB10 increased apoptosis and induced S-cell cycle arrest, and finally inhibited cell proliferation in vitro and in vivo. Transcriptome sequencing and western blotting analysis revealed that knockdown-TMSB10 increased phosphorylation of p38 and activated the p38 pathway that blocked cell cycle and promoted apoptosis. Taken together, our study indicated that TMSB10 could serve as a minimally invasive serum tumor marker in detecting CRC. At the same time it demonstrates an effective regulatory capacity of TMSB10 on cell proliferation of CRC, suggesting that TMSB10 and downstream effector molecules regulated by TMSB10 could further be applied as an appealing target in clinical post-surgery chemotherapy.

2024-07-01·Food Chemistry

The pro-absorptive effect of glycosylated zein-fatty acid complexes on fucoxanthin via the lipid transporter protein delivery pathway

Article

作者: Li, Dan ; Kuang, Huiying ; Peng, Xuan ; Liu, Yixiang

Growing research confirms that lipid transport proteins play a key role in the trans-intestinal epithelial transport of carotenoids. In this study, to simultaneously improve the digestive stability and intestinal absorption of fucoxanthin (FX), functionalized vectors with a capability of up-regulating the expression of FX-specific lipid transporter proteins was fabricated. The results showed that myristic acid, palmitic acid, and stearic acid effectively promoted FX-specific lipid transporter protein expression and formed stable self-assembly complexes with Millard-modified zein (MZ). The FX was sufficiently encapsulated in the MZ-fatty acid (FA) particles, forming spherical nanoparticles with a "core-shell" structure. Simulated gastrointestinal digestion showed that FA introduction significantly increased the FX bioaccessibility. In vivo results further verified that adding FAs dramatically increased the FX serum response concentration. These findings suggest that incorporating nutrients that can promote lipid transporter protein expression into delivery vehicles should be an effective strategy for improving oral carotenoid absorption.

项与胸腺肽β4 相关的新闻（医药）

2024-07-07

·生物探索

Nat Struct Mol Biol | 张金伟团队揭示长非编码RNA MALAT1成熟和mascRNA生成的结构机制

引言转移相关肺腺癌转录本1（MALAT1）是最早发现的和进化上最保守的长非编码RNA（lncRNA）之一。MALAT1在多种癌症中的表达水平显著升高，并在预测癌症转移和患者生存方面具有重要的临床应用意义【1】。MALAT1在乳腺癌、肝癌和肺癌、糖尿病、胰岛素信号传导、炎症等疾病中发挥多种作用。MALAT1定位于核斑点（nuclear speckles），直接与活性染色质和RNA结合蛋白（如异质性核核糖核蛋白C（hnRNP C）和丝氨酸/精氨酸剪接因子）结合【2, 3】。通过这些和其他核内分子的互作，MALAT1在调节转录、前mRNA剪接、微RNA隔离及其他细胞过程中起到关键作用【4】。然而MALAT1，NEAT1，以及其他至少130个后生动物的lncRNA 缺失稳定多数mRNA的 3′ poly(A) 尾。这些lncRNA则利用它们3′ 末端的稳定RNA三螺旋（triplex）结构以免受外切核酸酶快速降解【5, 6】。MALAT1前体通过模仿tRNA结构以招募RNase P切割其5′ 引导序列，产生成熟MALAT1。与此同时，被RNase P切割后的tRNA类似结构生成一个新的小非编码RNA，被命名为mascRNA【7】。随后，ELAC2（ElaC同源蛋白2，或RNase Z）去除mascRNA 的3′ 尾部，然后CCA-添加酶对它添加3′ CCA尾，最终产生61碱基长的成熟mascRNA。在细胞核内驱动MALAT1成熟后，mascRNA被转运到细胞质中，并执行一系列其他功能，包括增强翻译、调节先天免疫和维持巨噬细胞功能【8-10】。mascRNA特异性结合谷氨酰-tRNA合成酶（GlnRS）、多tRNA合成酶复合物（MSC）和hnRNP H/F等蛋白。成熟的MALAT1和mascRNA分别独立促进细胞增殖、迁移和侵袭，并在小鼠模型中驱动肿瘤形成和转移。尽管具有3′ CCA末端和整体类似tRNA的二级结构，但尚未发现成熟的mascRNA被氨酰化。这与大多数植物病毒中的类tRNA结构（TLS）形成鲜明对比，例如芜菁黄花叶病毒（TYMV）和燕麦花叶病毒（BMV）。病毒TLS的主要功能是招募宿主氨酰-tRNA合成酶（aaRSs）以在其3′末端安装氨基酸。TLS氨酰化增强病毒mRNA与翻译因子和核糖体的结合，以促进病毒mRNA翻译并支持其感染性。mascRNA不被aaRSs识别的现象引发了一个问题，即它是否折叠成tRNA的经典三维结构。同时，mascRNA缺失位于tRNA核心区域的约八个进化上保守的和结构上重要的碱基。到目前为止，mascRNA的具体三维结构，以及它与RNase P， ELAC2, aaRSs等tRNA加工酶的相互作用仍未知。 2024年7月2日，美国国立卫生研究院（NIH）资深研究员张金伟研究组在Nature Structural & Molecular Biology杂志上发表了题为Structural basis of MALAT1 RNA maturation and mascRNA biogenesis的文章解析首个mascRNA晶体结构，并通过酶动力学、圆二色性 (CD)、荧光偏振、实时荧光定量PCR、RNA测序等多种生物化学、生物物理、和细胞生物学手段揭示了MALAT1 和mascRNA 招募多个tRNA加工酶的分子机理。 a. MALAT1 lncRNA 末端成熟和mascRNA产生的流程图。b. 对比tRNA和mascRNA的结构相似性和差异。c.mascRNA目前已知的细胞质功能。(Credit: Nature Structural & Molecular Biology) 文章作者发现MALAT1 前体以及mascRNA结构使用一种异常精简的准tRNA折叠。虽然没有使用任何单链碱基来连接类似tRNA的4个双螺旋茎区，这种新颖的RNA架构仍然有效地模拟了tRNA的上半部分，包括其特征性的臂肘 (elbow) 结构。tRNA和mascRNA的臂肘结构均由D-loop和T-loop结构互补镶嵌产生，是tRNA独有的表面结构特征【11-14】。体外和细胞内实验一致表明mascRNA的臂肘结构对RNase P的招募至关重要，由于臂肘区域与RNAse P RNA通过直接的p-p堆叠以实现结构对接和RNA-RNA互作。相比RNAse P，ELAC2则表现出一种较宽松的RNA底物特异性。mascRNA的下半部分与tRNA有明确的结构差异，通过D 茎区和反密码子区域的40度旋转和重新定位防止了氨酰化，避免干扰正常的核糖体蛋白质合成。这些结构和功能数据为MALAT1的末端成熟和mascRNA的生物学发生提供了详细的分子基础。 a-g. 多种实现tRNA结构拟态的天然RNA架构的横向比较(Credit: Nature Structural & Molecular Biology) 综上，一大类后生动物内以MALAT1为例的lncRNA采用一种新颖的、异常精简的准tRNA结构来招募指定的tRNA加工酶，同时避免被其他不利的tRNA酶识别，以驱动精准定制的RNA生成、加工和成熟。相比其他的天然模仿tRNA的RNA结构（比如Y RNA， tmRNA， TLS，IRES等）， mascRNA提供了目前已知的最精简而有效的策略。利用MALAT1 作为范例，此项工作首次揭示了长非编码RNA的部分精细复杂三维结构，以及这类模块化的RNA如何通过部分模仿其他的RNA结构实现招募或者排斥不同RNA结合蛋白的原则和机制，并提供了发展和设计新型RNA功能设备和靶向或者基于RNA结构的抗癌药物设计的前景和框架。参考文献 1. Ji, P., et al., MALAT-1, a novel noncoding RNA, and thymosin beta4 predict metastasis and survival in early-stage non-small cell lung cancer. Oncogene, 2003. 22(39): p. 8031-41. 2. Liu, N., et al., N(6)-methyladenosine-dependent RNA structural switches regulate RNA-protein interactions. Nature, 2015. 518(7540): p. 560-4. 3. Tripathi, V., et al., The nuclear-retained noncoding RNA MALAT1 regulates alternative splicing by modulating SR splicing factor phosphorylation. Mol Cell, 2010. 39(6): p. 925-38. 4. Arun, G., D. Aggarwal, and D.L. Spector, MALAT1 Long Non-Coding RNA: Functional Implications. Noncoding RNA, 2020. 6(2). 5. Zhang, B., et al., Identification and Characterization of a Class of MALAT1-like Genomic Loci. Cell Rep, 2017. 19(8): p. 1723-1738. 6. Brown, J.A., et al., Formation of triple-helical structures by the 3'-end sequences of MALAT1 and MENbeta noncoding RNAs. Proc Natl Acad Sci U S A, 2012. 109(47): p. 19202-7. 7. Wilusz, J.E., S.M. Freier, and D.L. Spector, 3' end processing of a long nuclear-retained noncoding RNA yields a tRNA-like cytoplasmic RNA. Cell, 2008. 135(5): p. 919-32. 8. Sun, T., et al., The small RNA mascRNA differentially regulates TLR-induced proinflammatory and antiviral responses. JCI Insight, 2021. 6(21). 9. Lu, X., et al., The tRNA-like small noncoding RNA mascRNA promotes global protein translation. EMBO Rep, 2020. 21(12): p. e49684. 10. Gast, M., et al., tRNA-like Transcripts from the NEAT1-MALAT1 Genomic Region Critically Influence Human Innate Immunity and Macrophage Functions. Cells, 2022. 11(24). 11. Zhang, J., Recognition of the tRNA structure: Everything everywhere but not all at once. Cell Chem Biol, 2024. 31(1): p. 36-52. 12. Zhang, J. and A.R. Ferré-D'Amaré, Co-crystal structure of a T-box riboswitch stem I domain in complex with its cognate tRNA. Nature, 2013. 500(7462): p. 363-6. 13. Zhang, J. and A.R. Ferre-D'Amare, The tRNA Elbow in Structure, Recognition and Evolution. Life (Basel), 2016. 6(1). 14. Bou-Nader, C., et al., HIV-1 matrix-tRNA complex structure reveals basis for host control of Gag localization. Cell Host Microbe, 2021. 29(9): p. 1421-1436. https://www.nature.com/articles/s41594-024-01340-4 责编|探索君排版|探索君文章来源|“BioArt” End 往期精选围观一文读透细胞死亡(Cell Death) | 24年Cell重磅综述（长文收藏版）热文 Cell | 是什么决定了细胞的大小？热文 Nature | 2024年值得关注的七项技术热文 Nature | 自身免疫性疾病能被治愈吗？科学家们终于看到了希望热文 CRISPR技术进化史 | 24年Cell综述

信使RNA

2024-01-07

·生物谷

想聪明多运动！斯坦福大学Nature发文：运动对大脑有保护作用，“换血”可升级抗炎能力，对神经发生和记忆大有裨益

生命不息，运动不止，运动是健康的基石。钟南山院士曾表示：“锻炼就像吃饭一样，是生活的一部分，我们要建立一种观念，就是要一辈子运动，这样才能有好的生活质量，最大的成功就是健康地活着”。运动的好处数不胜数，坚持运动，不仅可以预防心血管疾病、改善新陈代谢、强身健体等，可能还会让你比同龄人看起来更年轻，拥有更健康的心态！除此之外，运动对于认知衰老和神经退行性变的有益作用也被广泛认可，但介导这些效应的因素和机制尚不明确。2021年12月，斯坦福大学医学院神经病学与神经科学系Tony Wyss-Coray研究团队在Nature杂志发表了一篇题为“Exercise plasma boosts memory and dampens brain inflammation via clusterin”的研究论文[1]，运动小鼠血浆中存在可转移的“抗炎因子”，靶向脑血管系统并有益于大脑，减少非运动小鼠和实验诱导的神经炎症小鼠的海马炎症，这种作用与补体和凝血途径的簇蛋白（CLU）有关，进一步肯定了体育锻炼在认知方面的益处。https://doi.org/10.1038/s41586-021-04183-x首先，基于运动对海马体的有益影响，研究者将运动小鼠的血浆（RP）和未运动小鼠的对照血浆（CP）分别输入到不运动组小鼠体内，观察是否会出现与跑步后类似的效果。结果发现，28天的跑步足以对小鼠海马体产生良好效果，与CP受体小鼠相比，RP受体小鼠的增殖细胞总数、DCX+神经母细胞和存活细胞显著增加，并且值得注意的是，这些结果与上述跑步的直接影响非常相似。与此同时，与CP受体小鼠相比，RP受体小鼠诱导下存活的神经干和祖细胞（NSPCs）增加了一倍，然而，RP并没有显著增加存活的成熟神经元数量，提示运动小鼠的血浆中存在某种成分有可能会改善认知能力。图：RP诱导神经可塑性（来源：文献[1]）并且，进一步的研究发现，运动小鼠的血浆RP可增加小鼠的情境学习和记忆能力，但不影响它们对听觉线索的反应和在明暗场所的活动焦虑水平。随后，为了探究以上影响的分子基础，研究者使用RNA测序技术分析了接受CP或RP注射治疗的小鼠海马转录组，观察到1952个显著差异表达基因（DEGs），其中61%在RP处理后下调，39%在RP处理后上调。与细胞迁移（tn4）、粘附（Igsf5）、上皮细胞分化和增殖（Ehf）相关的基因下调，而与海马学习和记忆（Foxo6）以及免疫系统和可塑性（Fam19a2）相关的基因上调。脂多糖（LPS）是革兰氏阴性菌外膜的主要成分，外周给药可以通过诱导脑血管和中枢神经炎症来模拟与神经退行性疾病相关的神经炎症，接下来，研究者测试了RP输注是否可以减少全身接种LPS的小鼠急性诱导的神经炎症。结果显示，LPS接种导致海马区出现4936个基因差异表达，令人振奋的是，RP治疗逆转了大量这些基因的表达，提示RP可以有效拮抗海马对LPS的神经炎症反应。图：RP对抗LPS诱导的神经炎症（来源：文献[1]）紧接着，研究者探究了跑步对血浆蛋白质组的影响。使用质谱法分析实验组和对照组小鼠的蛋白质组，鉴定出了235种独特的蛋白质，其中，在跑步小鼠的血浆中，有23种蛋白质下调，26种蛋白质上调。生物途径分析指出，补体系统和内皮细胞分化的替代途径被激活，值得注意的是，补体和凝血途径的蛋白质占显著改变蛋白的26%。另外，蛋白质组学分析还显示，CLU、补体因子H（FH）、补体1抑制剂（C1INH）、以及形成膜攻击复合物的末端途径的C8组分的C8 α链和γ链呈现一致增加的趋势。为了鉴定RP的抗炎成分，研究者对RP中四个最大差异表达蛋白（CLU、FH、PEDF、LIFR）进行了免疫缺失操作。其中，CLU具有抗炎作用，与AD有遗传联系，在心脏病中有有益作用；FH具有调节补体和凝血级联的双重作用；糖蛋白色素上皮衍生因子（PEDF）和白血病抑制因子受体（LIFR）也具有强大的抗炎功能。将小鼠全身注射LPS，然后用完整RP（IgG对照抗体）或缺乏CLU、FH、PEDF或LIFR的RP进行处理，8 h后用qPCR分析小鼠海马免疫和炎症基因的表达。结果发现，CLU的缺失在很大程度上消除了RP的抗炎特性，而FH、PEDF或LIFR的缺失几乎没有影响。为了确定CLU对慢性神经炎症模型的影响，研究者分析了应用rCLU或生理盐水治疗8小时的APP小鼠（表现出晚期疾病表型，包括广泛的淀粉样蛋白沉积和小胶质细胞增生，神经元和突触变性以及功能损伤）海马BECs的转录组。观察结果表明，在慢性和急性神经炎症模型中，外周rCLU逆转了APP转基因小鼠BECs中许多异常表达的基因，诱导BECs中干扰素和细胞因子信号通路的一致下调，支持该蛋白的海马抗炎作用。图：CLU减少海马炎症（来源：文献[1]）并且，为了确定在人类身上是否有相同效果，研究者选取了20名患有遗忘性轻度认知障碍的退伍军人，对其进行6个月的体育锻炼干预，使用蛋白质组学平台测量了干预前后的13种补体/凝血蛋白中的8种，包括在小鼠中鉴定的CLU。与小鼠实验结果一致，运动患者CLU显著升高，FX显著降低，补体因子3、凝血因子II、uPA和纤溶酶原降低，广泛反映了运动中的补体和凝血级联反应。综上所述，运动小鼠的血浆可以改善认知功能，并且运动对神经干细胞活性有激活作用，其内在机制可能与通过减少炎症，进而减轻对成人神经发生和认知的潜在负面影响有关。总的来说，该研究为运动有益于大脑的机制提供了新的见解，为开发基于运动诱导的具有减少神经炎症和改善认知功能的蛋白质疗法提供了新的途径。话不多说，一起运动起来吧！参考文献：[1] De Miguel, Z., Khoury, N., Betley, M.J. et al. Exercise plasma boosts memory and dampens brain inflammation via clusterin. Nature 600, 494–499 (2021).撰文 | 青叶编辑 | 小白精彩推荐：1、仅限男性！BMJ：「单身太久」或「分手频繁」容易引发高水平炎症风险2、低碳水减肥有讲究！JAMA子刊：哈佛大学研究发现这种低碳水化合物饮食未必能减肥，甚至可能让你胖得更快3、久坐伤身不用怕！《英国运动医学杂志》发现每天只需这样运动22分钟即可抵消久坐带来的死亡风险4、如何做到“吃瘦不冲突”？多项研究显示：间歇性能量限制/禁食不仅能够有效减肥，会显著改变肠道菌群和大脑活动5、打破减肥谣言！Cell 子刊：晚上多吃并不一定会变胖，但早餐吃的好饱腹感更强，减肥更容易！本文仅用于学术分享，转载请注明出处。若有侵权，请联系微信：bioonSir 删除或修改！

2023-09-13

·CPHI制药在线

仿制药 | 干眼药物立他司特首仿报产

关注并星标CPHI制药在线 9月11日，成都康弘药业集团股份有限公司3类仿制药「立他司特滴眼液」的上市申请获CDE受理。立他司特（Lifitegrast）是一种新型小分子整合素抑制剂，通过抑制淋巴细胞功能相关抗原1（LFA-1）与细胞间粘附分子1的结合，从而减少由T淋巴细胞介导的炎症水平。 2016年7月，原研立他司特滴眼液被FDA批准用于治疗干眼症症状和体征，商品名为Xiidra。作为首个且唯一一个专门针对干眼症症状和体征的非类固醇滴眼液，Xiidra市场表现不错，2021年、2022年全球销售额分别为4.68亿美元和4.87亿美元。值得一提的是，Xiidra几经易手。该药最初由SARcode Bioscience开发，2013年Shire通过收购SARcode Bioscience将其纳入囊中。2018年武田收购Shire获得Xiidra，2019年武田将Xiidra相关权益卖个诺华。今年7月，诺华（Novartis）又将Xiidra卖给眼部健康专家博士伦（Bausch+Lomb)。据悉，Xiidra化合物专利于2024年11月15日到期，适应症专利于2026年5月17日到期。目前，Xiidra还未在国内获批，但康弘药业、齐鲁制药、贝特制药、辰欣药业四家企业已开始布局Xiidra仿制药市场。其中康弘药业率先递交立他司特滴眼液3类仿制药上市申请，预计有望取得该品种首仿生产批件。除了Xiidra，维眸生物也研发了一款治疗干眼症的LFA-1拮抗剂，即VVN001。该药新一代LFA-1拮抗剂，可高效阻断LFA-1与配体ICAM-1的结合，有效控制眼部炎症反应，缓解干眼症状。在美国开展的2期临床试验结果显示：在完成84天治疗期后，主要疗效终点指标--下方角膜荧光染色较基线的改善表面VVN001具有良好的治疗效果，5%治疗组的改善明显高于对照组。干眼治疗新进展据2020年《中国干眼专家共识定义和分类》，干眼是多因素引起的慢性眼表疾病，是由泪液的质、量及动力学异常导致的泪膜不稳定或眼表微环境失衡，可伴有眼表炎症、组织损伤及神经异常，造成眼部多种不适症状和/或视功能障碍。干眼是全球最常见的眼表疾病。受生活方式改变、电子产品广泛使用等影响，干眼发病率不断攀升，据悉其全球发病率大约5.5%-33.7%，我国干眼发病率约为21%-30%。治疗方面，干眼治疗包括物理治疗、修复治疗、抗炎治疗。物理治疗包括热敷、睑板腺按摩、清洁眼睑等，通过促进睑板腺通畅，减轻眼睛局部炎症，增强泪液稳定性。以人工泪液（玻璃酸钠滴眼液）为代表的修复治疗多用于干眼轻症患者，是目前国内对于干眼最常用的给药方案。抗炎治疗主要针对中重度干眼患者，代表药物如糖皮质激素、免疫抑制剂环孢素、非甾体抗炎药。干眼药物市场规模巨大，据悉2020年全球干眼产品销售额约为52.4亿美元，预测2023-2024年干眼产品销售额将达峰值，约为58.0亿美元。具体品种上，环孢素眼用制剂是销售额最高的一款干眼产品，2020年销售额高达24.2亿美元。鉴于干眼巨大的市场体量，越来越多的药企开始涉足该领域，且取得不错进展。据不完全统计，近年来全球监管机构批准了多款新活性成分干眼药物，如Xiidra、Eysuvis、Tyrvaya（varenicline，伐尼克兰溶液）鼻喷雾剂、Miebo。 Eysuvis（0.25％氯替泼诺混悬型滴眼液）是FDA批准的唯一一款皮质醇类干眼药物，其利用Kala Pharmaceuticals的Ampplify黏液穿透颗粒（MPP）给药技术，以增强皮质类激素在眼表的渗透性，用于短期（长达两周）治疗干眼的体征和症状。 Tyrvaya鼻喷雾剂是一种高选择性胆碱能激动剂，通过激活三叉神经副交感神经通路，从而增加基础泪膜的生成，2021年10月被FDA批准用于治疗干眼症（DED）的症状和体征。 Miebo是一款首创、无水、非甾体、单组分不含防腐剂的滴眼液，活性成分全氟己基辛烷是一种半氟烷烃，可防止泪液过度蒸发并具有恢复泪膜平衡的能力。2023年5月，该药被FDA批准用于治疗干眼的症状，成为FDA批准的首个，且唯一一个直接针对干眼泪液蒸发的药物。此外，目前全球还有多款干眼新药处于后期临床，如Reproxalap、RGN-259、AR-15512、SkQ1、PL-9643、Tivanisiran。其中Reproxalap是一款潜在首创小分子活性醛化物质（RASP）抑制剂，通过降低RASP水平，达到抑制炎症、缓解症状的作用。今年2月，该药治疗干眼的新药申请获FDA受理。 RGN-259是一种新型治疗性肽（胸腺素β4），具有保护组织以及促进修复及再生的特性，拟用于治疗中重度干眼。 AR-15512是一款瞬时受体电位TRPM8激动剂。TRPM8受体是位于角膜神经末梢的冷热感受器离子通道，AR-15512通过激活角膜中的冷热感受器，增加泪液的产生和眨眼速度，恢复泪膜的稳定性，减少眼部不适。 SKQ1是一种小分子心磷脂过氧化抑制剂，通过向线粒体提供抗氧化剂质体醌，靶向活性氧发挥作用。 PL-9643是一款黑素皮质素受体（MCR）激动剂，研究显示其可显著减少角膜上皮损伤，具有与Restasis（环孢菌素滴眼液）相似的效果。 Tivanisiran是一种基于RNA干扰的药物，能够将TRPV1基因沉默，降低TRPV1的表达，从而治疗干眼症。已公布研究结果显示，Tivanisiran能够明显减轻眼部不适及疼痛，改善干眼患者的结膜充血状态，且安全性良好。总结眼科是医药领域药物研发的黄金赛道，干眼作为常见的眼科疾病，更是国内外药企争相布局的热门领域。随着干眼发病率的上升，干眼药物市场需求也不断增加。虽然全球已获批多款干眼新药，但干眼市场仍有待进一步挖掘。希望企业的付出不会白费，更加高效、安全的干眼新药早日获批上市。智药研习社近期课程报名来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~

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-	胸腺肽β4	-	DB12003

研发状态

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
神经营养性角膜炎	临床3期	美国	ReGenTree LLC	2015-09-17
交界型大疱性表皮松解	临床1期	美国	Lenus Therapeutics, LLC	2019-05-22
糖尿病	临床1期	美国	ReGenTree LLC	2007-12-01
干眼综合征	临床前	美国	ReGenTree LLC	2016-11-01
大疱性表皮松解	临床前	-	RegeneRx Biopharmaceuticals, Inc.	2006-02-01
创伤和损伤	临床前	-	RegeneRx Biopharmaceuticals, Inc.	2006-02-01
交界型大疱性表皮松解	药物发现	美国	Lenus Therapeutics, LLC	2019-05-22
静脉曲张溃疡	药物发现	意大利	RegeneRx Biopharmaceuticals, Inc.	2006-07-01
静脉曲张溃疡	药物发现	波兰	RegeneRx Biopharmaceuticals, Inc.	2006-07-01
压疮	药物发现	美国	RegeneRx Biopharmaceuticals, Inc.	2006-05-01

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT02600429 (SEER-1, CTgov)	临床3期	神经营养性角膜炎	18	RGN-259 (RGN-259)	蓋糧觸遞蓋選遞餘夢蓋(餘繭膚醖窪鏇廠鹽積衊) = 醖醖淵鹽範淵鹽醖觸網蓋選繭窪築鹽遞鹽選醖 (艱廠遞鏇衊顧壓餘憲簾, 顧衊廠繭艱膚膚鬱淵膚 ~ 範製鑰簾夢膚窪廠繭齋) 更多	-	2023-08-14
				Placebo (Placebo)	蓋糧觸遞蓋選遞餘夢蓋(餘繭膚醖窪鏇廠鹽積衊) = 觸獵範繭壓壓齋範艱顧蓋選繭窪築鹽遞鹽選醖 (艱廠遞鏇衊顧壓餘憲簾, 願襯繭繭膚蓋衊獵鑰選 ~ 選獵醖窪鹽醖選顧襯製) 更多
NCT02974907 (ARISE-2, CTgov)	临床3期	干眼综合征	601	RGN-259 (RGN-259)	觸衊顧衊積蓋餘醖餘範(糧衊衊築網窪鹹鏇選鹽) = 衊壓獵膚糧願壓鏇夢積觸構夢醖觸鹹繭構窪餘 (鹽蓋觸繭鏇淵膚鏇鬱鏇, 遞積蓋獵糧鹽窪顧鑰齋 ~ 製鹹廠顧糧醖網顧艱窪) 更多	-	2022-01-05
				Placebo (Placebo)	觸衊顧衊積蓋餘醖餘範(糧衊衊築網窪鹹鏇選鹽) = 糧獵蓋糧願醖襯艱觸艱觸構夢醖觸鹹繭構窪餘 (鹽蓋觸繭鏇淵膚鏇鬱鏇, 膚獵齋蓋構淵衊醖艱膚 ~ 觸餘選獵積範憲醖鹽鹹) 更多
SEER-1 (AAO2021)	临床3期	神经营养性角膜炎一线	18	RGN-259	(鹽齋蓋襯鹽顧憲齋齋醖) = 鹽繭衊鹽遞艱壓顧餘鑰選襯窪築餘醖願築糧襯 (醖餘醖範築積鏇觸構淵 )	积极	2021-11-13
				Placebo	(鹽齋蓋襯鹽顧憲齋齋醖) = 觸網網鏇糧製遞鑰膚積選襯窪築餘醖願築糧襯 (醖餘醖範築積鏇觸構淵 )
NCT02600429 (SEER-1, Corporate Publications) 人工标引	临床3期	神经营养性角膜炎	18	RGN-259	壓範壓鑰餘衊鏇鹹觸糧(廠襯齋衊遞醖壓壓鹽膚) = 顧網鑰憲繭鹹繭簾鹽蓋蓋築衊鹽蓋鑰蓋築襯膚 (壓艱膚範鏇網壓繭網顧 )	积极	2020-05-14
				Placebo	壓範壓鑰餘衊鏇鹹觸糧(廠襯齋衊遞醖壓壓鹽膚) = 鹹餘鬱齋膚壓簾構選醖蓋築衊鹽蓋鑰蓋築襯膚 (壓艱膚範鏇網壓繭網顧 )
NCT02974907 (ARISE-2, Corporate Publications) 人工标引	临床3期	干眼综合征	-	Thymosin beta-4	(膚網餘顧衊憲鏇鹽網製) = RGN-259 showed superiority over placebo in reducing corneal fluorescein staining in the change from baseline at days 15 and 29 (p=0.0207 and 0.0254, respectively). 窪憲積膚糧選襯窪構選 (醖衊醖鑰範齋衊繭憲壓 ) 更多	积极	2017-10-31
				Placebo
NCT01387347 (Pubmed) 人工标引	临床2期	干眼综合征	72	Tβ4	鏇願網選鑰觸夢廠憲願(鏇窪艱鹽網範窪構顧觸) = 繭窪壓選選壓憲廠鑰憲糧齋簾憲衊鹽範餘蓋衊 (選鑰艱範淵鑰衊願齋製 )	积极	2015-05-20
				Placebo	-
NCT00311766 (CTgov)	临床2期	大疱性表皮松解 \| 创伤和损伤	30	Thymosin Beta 4+placebo (Placebo)	(壓餘構壓鑰糧獵選淵鹽) = 衊廠膚餘壓齋蓋鹽選糧餘膚築餘艱築淵選顧齋 (選鏇艱築網遞醖鹽艱鹽, 選憲簾鑰獵願糧獵膚製 ~ 蓋壓憲獵餘齋憲鏇醖簾) 更多	-	2013-06-10
				Thymosin Beta 4 (Thymosin Beta 4)	(壓餘構壓鑰糧獵選淵鹽) = 選齋願構簾鬱淵願網壓餘膚築餘艱築淵選顧齋 (選鏇艱築網遞醖鹽艱鹽, 製積壓膚簾獵網築遞築 ~ 築餘襯觸觸艱築遞壓積) 更多
NCT01387347 (CTgov)	临床2期	干眼综合征	72	Thymosin beta 4 (Thymosin Beta 4)	觸廠壓觸齋憲齋選築醖(淵醖膚艱鬱製鏇艱鹽糧) = 範衊夢積鏇獵築醖獵廠齋選襯餘選網簾網繭鏇 (廠壓鑰顧淵窪積繭遞糧, 獵餘艱夢衊夢構糧範廠 ~ 醖糧網網鹹構繭願憲簾) 更多	-	2012-12-24
				Placebo (Placebo)	觸廠壓觸齋憲齋選築醖(淵醖膚艱鬱製鏇艱鹽糧) = 膚憲獵齋鏇積製淵觸窪齋選襯餘選網簾網繭鏇 (廠壓鑰顧淵窪積繭遞糧, 網蓋遞蓋築廠製顧繭製 ~ 鹽鹽選蓋觸膚夢獵襯觸) 更多