thymosin beta 4

关注并星标CPHI制药在线   9月11日，成都康弘药业集团股份有限公司3类仿制药「立他司特滴眼液」的上市申请获CDE受理。立他司特（Lifitegrast）是一种新型小分子整合素抑制剂，通过抑制淋巴细胞功能相关抗原1（LFA-1）与细胞间粘附分子1的结合，从而减少由T淋巴细胞介导的炎症水平。       2016年7月，原研立他司特滴眼液被FDA批准用于治疗干眼症症状和体征，商品名为Xiidra。作为首个且唯一一个专门针对干眼症症状和体征的非类固醇滴眼液，Xiidra市场表现不错，2021年、2022年全球销售额分别为4.68亿美元和4.87亿美元。       值得一提的是，Xiidra几经易手。该药最初由SARcode Bioscience开发，2013年Shire通过收购SARcode Bioscience将其纳入囊中。2018年武田收购Shire获得Xiidra，2019年武田将Xiidra相关权益卖个诺华。今年7月，诺华（Novartis）又将Xiidra卖给眼部健康专家博士伦（Bausch+Lomb)。       据悉，Xiidra化合物专利于2024年11月15日到期，适应症专利于2026年5月17日到期。目前，Xiidra还未在国内获批，但康弘药业、齐鲁制药、贝特制药、辰欣药业四家企业已开始布局Xiidra仿制药市场。其中康弘药业率先递交立他司特滴眼液3类仿制药上市申请，预计有望取得该品种首仿生产批件。       除了Xiidra，维眸生物也研发了一款治疗干眼症的LFA-1拮抗剂，即VVN001。该药新一代LFA-1拮抗剂，可高效阻断LFA-1与配体ICAM-1的结合，有效控制眼部炎症反应，缓解干眼症状。       在美国开展的2期临床试验结果显示：在完成84天治疗期后，主要疗效终点指标--下方角膜荧光染色较基线的改善表面VVN001具有良好的治疗效果，5%治疗组的改善明显高于对照组。       干眼治疗新进展       据2020年《中国干眼专家共识定义和分类》，干眼是多因素引起的慢性眼表疾病，是由泪液的质、量及动力学异常导致的泪膜不稳定或眼表微环境失衡，可伴有眼表炎症、组织损伤及神经异常，造成眼部多种不适症状和/或视功能障碍。       干眼是全球最常见的眼表疾病。受生活方式改变、电子产品广泛使用等影响，干眼发病率不断攀升，据悉其全球发病率大约5.5%-33.7%，我国干眼发病率约为21%-30%。       治疗方面，干眼治疗包括物理治疗、修复治疗、抗炎治疗。物理治疗包括热敷、睑板腺按摩、清洁眼睑等，通过促进睑板腺通畅，减轻眼睛局部炎症，增强泪液稳定性。以人工泪液（玻璃酸钠滴眼液）为代表的修复治疗多用于干眼轻症患者，是目前国内对于干眼最常用的给药方案。抗炎治疗主要针对中重度干眼患者，代表药物如糖皮质激素、免疫抑制剂环孢素、非甾体抗炎药。       干眼药物市场规模巨大，据悉2020年全球干眼产品销售额约为52.4亿美元，预测2023-2024年干眼产品销售额将达峰值，约为58.0亿美元。具体品种上，环孢素眼用制剂是销售额最高的一款干眼产品，2020年销售额高达24.2亿美元。       鉴于干眼巨大的市场体量，越来越多的药企开始涉足该领域，且取得不错进展。据不完全统计，近年来全球监管机构批准了多款新活性成分干眼药物，如Xiidra、Eysuvis、Tyrvaya（varenicline，伐尼克兰溶液）鼻喷雾剂、Miebo。       Eysuvis（0.25％氯替泼诺混悬型滴眼液）是FDA批准的唯一一款皮质醇类干眼药物，其利用Kala Pharmaceuticals的Ampplify黏液穿透颗粒（MPP）给药技术，以增强皮质类激素在眼表的渗透性，用于短期（长达两周）治疗干眼的体征和症状。       Tyrvaya鼻喷雾剂是一种高选择性胆碱能激动剂，通过激活三叉神经副交感神经通路，从而增加基础泪膜的生成，2021年10月被FDA批准用于治疗干眼症（DED）的症状和体征。       Miebo是一款首创、无水、非甾体、单组分不含防腐剂的滴眼液，活性成分全氟己基辛烷是一种半氟烷烃，可防止泪液过度蒸发并具有恢复泪膜平衡的能力。2023年5月，该药被FDA批准用于治疗干眼的症状，成为FDA批准的首个，且唯一一个直接针对干眼泪液蒸发的药物。       此外，目前全球还有多款干眼新药处于后期临床，如Reproxalap、RGN-259、AR-15512、SkQ1、PL-9643、Tivanisiran。其中Reproxalap是一款潜在首 创小分子活性醛化物质（RASP）抑制剂，通过降低RASP水平，达到抑制炎症、缓解症状的作用。今年2月，该药治疗干眼的新药申请获FDA受理。       RGN-259是一种新型治疗性肽（胸腺素β4），具有保护组织以及促进修复及再生的特性，拟用于治疗中重度干眼。       AR-15512是一款瞬时受体电位TRPM8激动剂。TRPM8受体是位于角膜神经末梢的冷热感受器离子通道，AR-15512通过激活角膜中的冷热感受器，增加泪液的产生和眨眼速度，恢复泪膜的稳定性，减少眼部不适。       SKQ1是一种小分子心磷脂过氧化抑制剂，通过向线粒体提供抗氧化剂质体醌，靶向活性氧发挥作用。       PL-9643是一款黑素皮质素受体（MCR）激动剂，研究显示其可显著减少角膜上皮损伤，具有与Restasis（环孢菌素滴眼液）相似的效果。       Tivanisiran是一种基于RNA干扰的药物，能够将TRPV1基因沉默，降低TRPV1的表达，从而治疗干眼症。已公布研究结果显示，Tivanisiran能够明显减轻眼部不适及疼痛，改善干眼患者的结膜充血状态，且安全性良好。       总结       眼科是医药领域药物研发的黄金赛道，干眼作为常见的眼科疾病，更是国内外药企争相布局的热门领域。随着干眼发病率的上升，干眼药物市场需求也不断增加。虽然全球已获批多款干眼新药，但干眼市场仍有待进一步挖掘。希望企业的付出不会白费，更加高效、安全的干眼新药早日获批上市。       智药研习社近期课程报名来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~

关键词酒石酸伐尼克兰鼻喷雾剂；干眼；治疗进展近日，箕星药业宣布国家药品监督管理局药品审评中心已受理酒石酸伐尼克兰鼻喷雾剂治疗干眼症状和体征的新药上市申请。酒石酸伐尼克兰鼻喷雾剂（商品名：Tyrvaya）是一种高选择性的乙酰胆碱能受体激动剂，通过激活三叉神经副交感神经通路，增加基础泪液分泌治疗干眼。2021年10月，该药被FDA批准用于治疗干眼的症状和体征，成为第一款且唯一一款获批治疗干眼症的鼻喷雾剂。2023年4月，该药获海南省药品监督管理局批准，作为进口临床急需药品正式落地乐城先行区内的博鳌超级医院国际眼视光眼科中心。酒石酸伐尼克兰鼻喷雾剂由Oyster Point Pharma开发。2021年8月，箕星药业和Oyster Point Pharma达成独家许可及合作协议，在大中华区开发和商业化酒石酸伐尼克兰鼻喷雾剂（研发代号OC-01）和OC-02 (simpinicline)鼻喷雾剂。2023年7月，箕星药业与东生华制药达成战略合作协议，将伐尼克兰鼻喷雾剂在中国台湾地区的商业化权益授权给东生华制药。此次，酒石酸伐尼克兰鼻喷雾剂在国内的上市申请是基于全球3项超过1000例干眼症患者的关键临床研究和在中国完成的1期和3期临床研究结果。其中中国3期临床研究是一项多中心、随机、安慰剂对照、双盲试验，在全国20个研究中心共入组了340名干眼症受试者。结果显示，该研究达到了预设的主要疗效终点：与对照组相比，伐尼克兰鼻喷雾组至第4周仍显示具有统计学和临床意义的显著改善，受试者的自然泪液分泌较基线明显增加（Schirmer评分增加≥10毫米的受试者比例）。此外，在包括眼干燥评分等多项次要疗效终点方面均获得有临床意义的结果，并显示出与既往全球研究结果一致的疗效和安全性特征。关于干眼症及其治疗现状干眼是一种慢性渐进性疾病，可能导致持续的刺痛、搔痒、烧灼感、对光敏感、视力模糊和眼疲劳。干眼是一种由多种因素导致的眼表疾病，以泪膜受损为特征。据《中国干眼专家共识》统计，我国干眼患者至少3亿人，发病率高达21%~30%。目前，干眼治疗方法主要分三类，即润滑眼表和促进修复、抗炎治疗、抗菌药治疗。润滑眼表和促进修复是干眼的主要治疗方法，相关药物包括人工泪液和促泌剂。其中人工泪液是干眼治疗的一线用药，它可替代人体泪液的作用，使眼表得到润滑，增加其润湿度，稀释其可溶性炎症介质的浓度，降低泪液渗透压，以达到治疗效果。目前已获批的人工泪液种类较多，如玻璃酸钠、羟丙甲纤维素、羟糖甘、聚丙烯酸凝胶、羧甲基纤维素、卡波姆和维生素A棕榈酸酯。不过多数人工泪液含有防腐剂（如苯扎氯铵），长时间使用可能损伤角结膜上皮。干眼抗炎治疗的常用药物是环孢素，目前全球已批准多款治疗干眼的环孢素滴眼液，如艾尔建的Restasis（0.05%，乳剂）、参天制药的Ikervis（0.1%，阳离子纳米乳剂）、韩国taejoon Pharm的Cyporin N（0.05%，纳米水溶液）、兴齐眼药的环孢素滴眼液(II)。干眼抗菌治疗分为局部用药和全身用药，其中局部用抗菌药如甲硝唑、红霉素、金霉素眼膏，全身用抗菌药物如四环素类、大环内酯类抗生素。此外，据不完全统计，近年来全球监管机构还批准了几款干眼新药，如Shire的Xiidra(lifitegrast 5%滴眼液)、Kala Pharmaceuticals的Eysuvis（KPI-121 0.25％）、Novaliq/博士伦的Miebo（全氟己基辛烷滴眼液，NOV03）、Novaliq的Vevye（0.1%环孢素滴眼液，CyclASol）。XiidraXiidra活性成分是一种新型小分子整合素抑制剂，可结合整合素LFA-1（淋巴细胞功能相关抗原-1），阻断LFA-1与同源配体ICAM-1的相互作用而发挥抗炎作用，是FDA批准的首款用于治疗眼损伤迹象和患者症状的干眼病疗法。EysuvisEysuvis是唯一获FDA批准的皮质醇类干眼用药，利用Kala Pharmaceuticals的Ampplify黏液穿透颗粒（MPP）给药技术，以增强皮质类激素在眼表的渗透性，用于短期（长达两周）治疗干眼的体征和症状。MieboMiebo是一款 first-in-class 的无水、非甾体、单组分、无防腐剂的滴眼液，活性成分全氟己基辛烷是一种半氟烷烃，可防止泪液过度蒸发并具有恢复泪膜平衡的能力。2023年5月，该药被FDA批准用于治疗干眼的症状，成为FDA批准的首个，且唯一一个直接针对干眼泪液蒸发的药物。VevyeVevye是一款用于干眼症体征和症状治疗的免疫调节剂，含有0.1%的环孢素A，每天每眼滴两次，每次1滴，间隔12h。Vevye使用全氟丁基戊烷和无水乙醇作为溶剂，不使用水、油、表面润滑剂或防腐剂，具有更好的溶解性、稳定性、生物利用度、安全性和舒适性，因为不含有水，该产品无pH和渗透压。2023年6月，该药被FDA批准用于治疗干眼的体征和症状，成为首个且唯一一个在4周治疗后疗效得到证明的治疗干眼症的环孢素滴眼液。值得一提的是，2019年11月，恒瑞医药从Novaliq公司Miebo（SHR8058滴眼液）和Vevye（SHR8028滴眼液）。目前，SHR8058滴眼液已于2023年2月在国内申报上市，用于治疗睑板腺功能障碍相关干眼病。SHR8028滴眼液于2023年3月在国内申报上市，用于治疗干眼的体征和症状。然而，已获批的干眼药物主要限于改善眼表不适和其他症状。而且，由于患病率较高且疾病负担显著，干眼治疗仍存在大量未被满足的临床需求。多款在研，Reproxalap申请上市，超8款进入3期临床据不完全统计，目前全球还有多款在研干眼新药，详见下表。其中Reproxalap进展相对较快，2023年2月其治疗干眼症的新药申请（NDA）获FDA受理，PDUFA日期为2023年11月23日。全球部分在研干眼症新药来源：药渡数据库ReproxalapReproxalap是一款潜在“first-in-class”的小分子活性醛化物质（RASP）抑制剂，通过降低RASP水平，达到抑制炎症缓解症状的作用。RASP含量在眼部和全身性炎症疾病中升高，可造成眼睛发炎，泪液分泌量降低以及泪液内脂质组成改变，许多干眼症患者通常具有较高的RASP含量。Reproxalap的作用机制得到了在多种生理学上不同的晚期临床适应症中具有统计学意义和临床相关活性的证明的支持。2022年6月，Aldeyra宣布Reproxalap治疗干眼症的3期临床试验TRANQUILITY-2达到主要终点，与载体相比，Reproxala在Schirmer测试结果和≥10 mm Schirmer测试应答者比例两项预定主要终点表现出统计优效性。值得一提的是，与载体相比，接受Reproxalap治疗的患者进入干燥眼房仅10分钟，患者眼睛发红就会显著减少，该现象一直持续到最后一个测量的时间点（90分钟）。此外，Reproxalap 0.25%滴眼液用于治疗过敏性结膜炎的3期临床试验INVIGORATE-2于今年6月取得积极顶线结果，可减少患者的眼部瘙痒。此外，目前全球多款干眼症新药进入3期临床。RGN-259RGN-259是一种新型治疗性肽（胸腺素β4），具有保护组织以及促进修复及再生的特性，拟用于治疗中重度干眼病。一项在美国完成的3期试验结果显示：与安慰剂相比，RGN-259 在眼部不适及角膜荧光素染色方面有统计显著性降低，同时还表现出良好的安全性。2012年7月，李氏大药厂与RegeneRx订立许可协议，获得后者RGN-259和其他基于胸腺素β4的候选药物在大中华区的开发、生产和销售授权，2019年李氏大药厂将其转让给兆科眼科。TanfanerceptTanfanercept是全人源肿瘤坏死因子（TNF）的受体片段经分子工程改造后，具有优良的组织渗透性、稳定性、和强效的局部TNF中和效力的蛋白质药物组成的滴眼液,可潜在治疗包括干眼、虹膜炎及湿性黄斑变性在内的炎症性眼科疾病。遗憾的是，2023年5月，HanAll Biopharma宣布Tanfanercept治疗中重度干眼病（DED）患者的3期临床试验VELOS-3失败：第8周时，Tanfanercept治疗组患者角膜中央染色评分（CCSS）或干眼评分（EDS）的改善均未显示出统计学意义，没有达到主要终点。2017年9月，和铂医药从HanAll Biopharma引进Tanfanercept（即HBM9036滴眼液）。目前，HBM9036滴眼液在国内已进入3期临床。BRM421BRM421由BRIM Biotechnology（全福生技）研发，可加速角膜缘干细胞的分裂增殖，促进眼表修复以治疗干眼症。在美国完成的2期临床研究数据显示：与目前已上市的治疗干眼症的环孢素类滴眼液相比，BRM421安全性高且刺激性小，具有能够在两星期内迅速缓解干眼症症状和体征的潜力。2020年1月，远大医药与全福生技订立授权协议，获得后者BRM421及相关技术的中国大陆、香港及澳门地区（「大中华地区」）的开发及商业化权利。今年4月，该药在国内获批2期临床试验。SkQ1SkQ1通过一种创新的作用机制在细胞层面上作用于线粒体，来达到治疗干眼症的目的。与现行多数采用抗炎机制的治疗手段不同的，SkQ1通过靶向阻断眼部氧化应激反应，不仅可减轻炎症反应，更是能改善眼组织退化、泪液质量下降等问题。先前在美国开展的2期临床研究（NCT02121301）显示：SkQ1能有效改善干眼症受试者症状及体征。2022年10月，亿胜生物与Mitotech 签订与SkQ1（一种活性药物成分）相关的专利及专有技术许可协议及专利转让契据。据协议，Mitotech授予亿胜生物在全球范围内（不包括亚美尼亚、白俄罗斯、哈萨克斯坦、吉尔吉斯斯坦及俄罗斯）的SkQ1眼科领域的可转让和不可撤销的独家权益。PL-9643PL-9643是Palatin公司研发的一款黑素皮质素受体（MCR）激动剂。临床前研究显示：PL-9643可显著减少角膜上皮损伤，具有与Restasis（环孢菌素滴眼液）相似的效果。2022年8月，Palatin公告宣布，PL9643滴眼液治疗中重度干眼症患者的关键3期MELODY-1研究的中期分析结果积极，且没有发现任何安全问题。TivanisiranTivanisiran是Sylentis公司开发的一种基于RNA干扰的药物，能够将TRPV1基因沉默，降低TRPV1的表达从而治疗干眼症。已公布的2期和3期临床试验结果显示：Tivanisiran能够明显减轻眼部不适及疼痛，同时改善干眼患者的结膜充血状态，安全性也较好。目前，该药处于3期试验，是开发得最快的针对神经性疼痛干眼症的RNA干扰疗法。AR-15512AR-15512是Aerie Pharmaceuticals收购AVX Pharma获得的瞬时受体电位TRPM8激动剂。TRPM8受体是位于角膜神经末梢的冷热感受器离子通道，AR-15512可通过激活角膜中的冷热感受器，增加泪液的产生和眨眼速度，恢复泪膜的稳定性，减少眼部不适。2021年9月，Aerie Pharmaceuticals宣布AR-15512滴眼液治疗干眼症的2b期临床研究COMET-1取得积极结果：该药对眼部多种症状和体征有统计学意义改善，不过该研究未达到主要终点。此外，随着再生医学的发展，间充质基质细胞（MSCs）凭借具有抗炎、组织修复和免疫调节作用，有望成为治疗干眼症的新方法。总结随着生活方式改变，电子产品使用频繁，用眼过度、眼疲劳、眼干涩已成普遍现象。据统计，干眼全球发病率达8%-34%，已成为全球最常见的眼表疾病。据医药经济报报道，2020年全球干眼产品销售额约为52.4亿美元，预测2023-2024年全球干眼产品销售额达峰值，约为58.0亿美元，2030年为55.1亿美元。目前，环孢素眼用制剂是全球销售额最高的治疗干眼药物。不过随着新疗法的获批上市，未来干眼药物市场格局如何还充满很大的不确定性，让我们拭目以待。END👇关注药渡数据媒体矩阵

ROCKVILLE, Md., April 13, 2023 /PRNewswire/ -- RegeneRx Biopharmaceuticals, Inc. (OTCQB: RGRX) ("RegeneRx" or "Company"), a clinical-stage drug development company focused on tissue protection, repair, and regeneration, has announced that on April 12, the first patient of the Phase 3 clinical trial (SEER-2) of RGN-259, a novel treatment for neurotrophic keratitis (NK), has been enrolled and begun treatment. The product candidate is under development by ReGenTree, LLC, a U.S. joint venture between RegeneRx and HLB Therapeutics. Clinical results in patients with NK treated with RGN-259 have previously demonstrated efficacy in a small number of patients (18) in the first phase 3 clinical trial (SEER-1), and two clinical trials are underway simultaneously in the United States and Europe based on these results. Two independent clinical trials showing statistically significant safety and efficacy are required for marketing approval in the U.S. ReGenTree aims to significantly shorten the clinical development period by conducting the two phase 3 clinical trials (SEER-2 and SEER-3) at the same time, rather than sequentially. The double-masked, placebo-controlled trials will be conducted by administering RGN-259 or placebo eye drops for four weeks to approximately 70 NK patients in each trial, with a primary endpoint of "complete corneal healing." Considering it is a rare disease, ReGenTree plans to recruit more than 30 clinical institutions in the U.S. to accelerate patient recruitment. RGN-259, whose active ingredient is thymosin beta 4 (Tβ4), is a novel drug candidate that promotes cell migration, anti-inflammation, and wound healing. RGN-259 is formulated as a sterile, preservative-free eyedrop and has been shown to be safe and well-tolerated. Neurotrophic keratitis offers a relatively large market opportunity as a rare disease with about 20,000 patients a year in the United States. Oxervate, from Dompé farmaceutici in Italy, is currently the only approved treatment for NK in the United States and is one of the most expensive pharmacy drugs in the U.S. Regarding the clinical development of RGN-259 for dry eye syndrome, HLB Therapeutics noted that ReGenTree applied for SPA (Special Protocol Assessment) to the FDA in October of 2022, and has since been closely discussing clinical design, statistical analysis plans, and approval requirements with the FDA. SPA is a system whereby a sponsor consults with FDA in advance on clinical protocols and statistical analysis plans to increase the possibility of new drug approval. According to HLB, its strategy is to increase clinical design completeness and reduce uncertainty in the future as it believes RGN-259 will be an important clinical product for dry eye treatment given its past clinical results. Forward-Looking Statements Any statements in this press release that are not historical facts are forward-looking statements made under the provisions of the Private Securities Litigation Reform Act of 1995. Any forward-looking statements involve risks and uncertainties that could cause actual results to be materially different from historical results or from any future results expressed or implied by such forward-looking statements. This press release has been prepared based on information provided primarily by HLB Therapeutics. Forward-looking statements in this press release include but are not limited to statements from us, our partners, or within research published by the Company or unaffiliated third parties. There can be no assurance that any proposed clinical trials will be initiated, completed, or confirm previous results. There can also be no assurance that any of the Company's drug candidates will result in any approved products in the U.S. or any other country. Please view risks described in the Company's filings with the Securities and Exchange Commission ("SEC"), including those identified in the "Risk Factors" section of the annual report on Form 10-K for the year ended December 31, 2022, and subsequent quarterly reports filed on Form 10-Q, as well as other filings it makes with the SEC. Any forward-looking statements in this press release represent the Company's views only as of the date of this release and should not be relied upon as representing its views as of any subsequent date. The Company specifically disclaims any obligation to update this information, as a result of future events or otherwise, except as required by applicable law. Company Codes: OTC-QB:RGRX, OTC-PINK:RGRX, OTC-BB:RGRX