Rituximab biosimilar (Chia-tai Tianqing)

杨珂   （南京正大天晴制药有限公司，江苏南京210046） 摘 要 甲状腺眼病（TED）是以眼眶组织炎症及组织重塑为特征的自身免疫性疾病，严重者可出现视神经压迫、突眼和暴露性角膜病变。TED传统治疗主要包括糖皮质激素和免疫抑制剂，虽能缓解炎症反应，但多为对症干预，尚未从发病机制层面实现根本治疗。近年来，随着对TED发病机制理解不断深入，新型靶向治疗药物被相继研发。多项临床研究显示，替妥木单抗、利妥昔单抗、托珠单抗等生物制剂用于TED治疗展现出良好疗效；靶向胰岛素样生长因子1受体、促甲状腺激素受体及肿瘤坏死因子α的单克隆抗体也展示出一定治疗潜力。目前，TED药物治疗正向更加精准、安全的方向发展，多靶点联合治疗与基于生物标志物的个体化疗法或将成为未来发展的趋势。 关键词 甲状腺眼病；靶向治疗；替妥木单抗；利妥昔单抗；托珠单抗 甲状腺眼病（TED）又称Graves眼病或甲状腺相关性眶病，是一种以眼眶组织慢性炎症和组织重塑为特征的自身免疫性疾病。TED通常分为活动期和静止期两个阶段，活动期以炎症为主，静止期以组织纤维化为主［1］。TED临床表现包括眼睑退缩、突眼、结膜充血、水肿、复视等，严重者可出现视神经压迫性病变，不仅显著影响患者的容貌与生活质量，还会导致功能性视力障碍，严重降低患者生活质量。TED常与Graves甲状腺功能亢进症并发，25% ~ 50%的Graves病患者在病程中会出现眼部症状。依据欧洲Graves眼病协作组（EUGOGO）及美国甲状腺协会（ATA）的临床共识，大多数TED患者的症状较为轻微，仅需采取保守治疗并进行定期随访；10% ~ 20%的患者病情为中重度，需接受积极的药物治疗或手术干预［2］。对于TED，传统的治疗方案通过糖皮质激素控制炎症，但该疗法疗效有限，复发率高，伴有较为严重的治疗相关不良反应；此外，糖皮质激素治疗也难以逆转TED静止期的纤维化改变［3］。因此，基于TED发病机制的新型靶向药物开发逐渐成为研究热点。现就TED治疗药物的研究进展综述如下。 1 传统治疗药物 传统的TED疗法以糖皮质激素为核心，联用免疫抑制剂、放射治疗等非特异性抗炎疗法。治疗的目标是控制急性炎症反应，缓解症状，延缓病情发展，并为后期组织重建争取时间。 糖皮质激素是国际指南推荐的活动期中重度TED的一线治疗方案。2021年EUGOGO临床实践指南推荐，静脉甲泼尼龙（IVMP）联合免疫抑制剂［如吗替麦考酚酯（MMF）］为首选治疗方案。对于病情严重的患者，可以采用高剂量IVMP单药治疗［4］。与传统的口服激素疗法相比，IVMP方案对临床活动性评分（CAS）和突眼程度的改善更加显著，且全身不良反应发生率更低。然而，20% ~ 30%的TED患者对激素疗法反应不佳，10% ~ 20%的患者在停药后会出现复发［5］。此外，糖皮质激素治疗后肝功能损伤、血糖升高的发生率较高，限制了该疗法的长期使用。 免疫抑制剂常用于TED的辅助治疗，适用于糖皮质激素治疗无效或不能耐受的患者。环孢素A通过抑制T淋巴细胞活化起作用，早期研究发现，其与糖皮质激素可协同发挥疗效［6］，但是严重的肾毒性限制了环孢素A的广泛使用。硫唑嘌呤是经典的免疫抑制剂，常用于TED糖皮质激素治疗后的维持阶段［7］。近年来，MMF用于器官移植和系统性红斑狼疮治疗中展现出优异疗效，也被尝试用于TED的治疗。一项研究分析了MMF与糖皮质激素联合治疗中重度TED的疗效，结果显示，与单独使用糖皮质激素相比，联合治疗组的临床有效率显著提升［8］。该结果表明，MMF与糖皮质激素联合应用可能是治疗中重度TED的潜在有效方案。 2 临床在用的新型靶向生物制剂 近年来，鉴于传统疗法疗效有限、复发率高及安全性差等问题，靶向生物制剂被相继开发，此类药物通过精准靶向特定炎症信号通路或免疫细胞功能，控制病情进展。 2.1　替妥木单抗（Teprotumumab） Teprotumumab是一种胰岛素样生长因子1受体（IGF-1R）单克隆抗体，也是目前唯一获FDA批准用于治疗活动期中重度TED的靶向药物。Teprotumumab通过阻断IGF-1R介导的信号通路，抑制成纤维细胞激活，还能抑制透明质酸合成，从而减轻眼眶组织炎症反应和眼球突出症状［9］。在关键OPTIC研究中，接受Teprotumumab治疗的患者在治疗24周时眼球突出改善（≥2 mm）的应答率高达83%，而安慰剂组只有10%［10-11］。Teprotumumab在纠正复视、改善CAS和提高生活质量方面也有明显效果。Meta分析发现，接受Teprotumumab治疗的患者中，87%的患者突眼改善情况在随访中仍能维持［12］。Teprotumumab的不良反应相对可控，常见的治疗相关不良事件包括肌肉痉挛（18%）、听力下降（10%）和高血糖（8%），严重不良反应发生率不足5%。目前，美国及欧洲甲状腺病协会均已将Teprotumumab推荐为糖皮质激素无效或高风险人群的首选治疗方案之一［13］。 2.2　利妥昔单抗（RTX） RTX是一种CD20单克隆抗体，它能清除B淋巴细胞，降低促甲状腺激素受体抗体（TRAb）等自身抗体水平。对于RTX用于TED治疗的效果，目前研究结果有争议。一项多中心随机对照试验中，RTX和安慰剂在改善CAS方面无明显差别［14］。但另一项随机对照试验发现，RTX的疗效优于IVMP；在治疗24周时，RTX组100%的患者CAS改善至少2分，而IVMP组只有69%（P<0.001）［15］。因证据不一致，RTX一般用于糖皮质激素耐药或复发病例的尝试治疗，使用时需谨慎评估安全性［16］。目前，EUGOGO把RTX列为可以考虑的2线治疗手段之一［4］。 2.3　托珠单抗 托珠单抗是一种白细胞介素6受体（IL-6R）单克隆抗体，通过阻断IL-6介导的炎症反应来发挥作用。一项随机对照试验纳入了糖皮质激素耐药的活动性中重度TED患者，研究结果显示，托珠单抗组65%的患者CAS下降至少2分，而对照组只有58.8%（P=0.04）；托珠单抗组86.7%的患者CAS≤1分（无或极轻度炎症），对照组仅有35.2%患者达到此标准（P=0.005）；托珠单抗组患者的突眼平均退缩1.5 mm，而对照组无明显变化（P=0.01）［17］。多项系统回顾分析和Meta分析也表明，托珠单抗在减轻眼球突出和控制炎症方面具有良好疗效［18-20］。根据美国及欧洲甲状腺病协会建议，托珠单抗被推荐用于糖皮质激素治疗无效的中重度活动期TED患者［13］。 3 在研的新型靶向药物 近年来，随着对TED免疫发病机制探索不断深入，基于多种炎症通路和免疫机制的新型靶向药物已进入临床试验阶段。 3.1　IGF-1R靶向药物的延伸探索 IGF-1R在TED发病机制中占据核心地位，其与促甲状腺激素受体（TSHR）在眼眶成纤维细胞中构成复合物，共同参与炎症级联反应、透明质酸合成及成纤维细胞分化。Teprotumumab作为首个获批的IGF-1R靶向药物，其疗效已被广泛证实，在此基础上，新的小分子抑制剂、单克隆抗体及不同给药方式的研究正在展开。 Linsitinib（OSI-906）是一种口服小分子IGF-1R/胰岛素受体双重抑制剂，可以抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡，该药原用于实体瘤治疗［21］。动物实验显示，Linsitinib可显著减轻TED模型眼球突出症状和纤维化程度［22-23］。目前，Linsitinib治疗中重度活动期TED的Ⅱ期临床试验已启动（NCT05276063）。 此外，为提高患者依从性与给药便利性，靶向IGF-1R的皮下注射用单抗（如Lonigutamab、VRDN-003、MHB018A）也正在积极研发中，目前尚处于Ⅰ ~ Ⅲ期临床研究，现有结果已显示了TED患者的显著临床获益。 3.2　TSHR抑制剂 TSHR作为TED的经典自身抗原，也是TED靶向治疗药物的热门研究靶点。K1-70是一种TSHR单克隆抗体，在治疗Graves病伴眼病患者的Ⅰ期临床研究中，K1-70展示出良好的耐受性，患者的甲状腺功能和突眼症状均得到改善［24］。除了单抗外，多款小分子TSHR拮抗剂也在开发过程中。在体外研究中，RVT-1401、ML-224均显示出对TRAb诱导的信号转导的显著抑制，展现出治疗TED的潜力。 3.3　肿瘤坏死因子α（TNF-α）抑制剂 TNF-α作为炎症网络的核心因子，在TED中表达上调。一项临床试验纳入了10例中重度TED患者，给予TNF-α抑制剂依那西普治疗12周后，患者的临床活动评分从4.0下降至1.6，且6例患者主观症状明显改善，突眼程度稳定［25］。这项研究结果为TNF-α通路抑制剂在TED治疗中的进一步探索提供了初步依据。 3.4　CD40-CD40L抗体 在抗原递呈细胞（APC）与T淋巴细胞的共刺激信号中，CD40发挥重要的链接作用。CD40在Graves病患者中表达普遍升高。一项关于Graves病患者的Ⅱ期研究发现，CD40单克隆抗体Iscalimab治疗12周后，约47%的患者无需再使用抗甲状腺药物，且TSHR抗体平均下降66%［26］。虽然目前尚无Iscalimab直接治疗TED的临床数据，但Iscalimab展现出的调控早期自身免疫激活方面的作用，提示其或可用于TED的早期干预。 3.5　IL-6R抗体 在托珠单抗成功应用于TED治疗后，另一种IL-6R靶向药物赛妥珠单抗进入临床研究。该药为长效人源化单抗，采用皮下注射方式。一项Ⅲ期SatraGO-1研究（GP44467）正评估该药用于活动期TED治疗的疗效和安全性。此外，一项病例报告显示，1例Graves病并发甲状腺功能障碍视神经病变（DON）并最终诊断为视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）的44岁女性患者，在接受类固醇半脉冲治疗和眼眶减压手术后，视觉预后仍较差，但随后使用赛妥珠单抗联合类固醇治疗后，未再出现NMOSD复发［27］。这一病例诊治经验提示，赛妥珠单抗在TED及相关自身免疫性疾病治疗中可能有一定应用潜力。 3.6　新型多靶点抗体与疫苗 除单一靶点的治疗药物外，目前尚有双靶点治疗药物及疫苗型药物的临床前研究。例如，部分实验性抗体可同时抑制IGF-1、IGF-2通路，阻断成纤维细胞活化的效力更强。针对TSHR多肽段的免疫耐受诱导疫苗被设计从免疫机制阻断病理过程从而达到治疗效果，现已进入体内研究阶段。 4 药物治疗的未来方向 目前，TED药物治疗正向更加精准、安全的方向发展。在新的治疗策略中，多靶点联合治疗与基于生物标志物的个体化疗法或将成为未来发展的趋势。 4.1　多靶点联合治疗的探索 TED的发病机制涉及多个炎症通路和免疫细胞亚群，单一靶点的疗法往往难以全面阻断病理进程。既往研究报道，IGF-1R与TSHR可形成信号复合物，在眼眶成纤维细胞中共同介导炎症级联反应及玻尿酸合成。因此，同时抑制IGF-1R和TSHR被认为具有更好的疗效［28］。靶向IGF-1R的Teprotumumab已获批上市，若后续TSHR拮抗剂（如K1-70）完成开发并进入临床应用，将有望通过协同机制进一步提高TED的治疗效果、缩短药物起效时间、降低疾病复发率。此外，IL-6R、FcRn、BAFF等多个靶点蛋白也可在不同阶段参与TED免疫调节过程［29-30］，相关药物合理组合或联合序贯给药策略有望针对不同临床表型TED（如突眼主导型、炎症主导型或纤维化主导型）提供更精准有效的方案。联合治疗相关研究尚处于早期阶段，多靶点药物联用方案是否会带来免疫抑制相关感染、增加不良反应风险等仍需系统评估。 4.2　基于生物标志物的个体化治疗 TED患者在临床表现、疾病进展速度及对治疗的反应性方面具有高度异质性，而当前疗法选择多基于经验分级与CAS评分，尚缺乏精确的分子分型工具。近年来，多个TED的潜在生物标志物已被发掘，这些生物标志物将有助于预测治疗应答、评估疾病活动性及指导靶向用药。 TRAb水平被认为与TED的疾病严重程度和复发风险显著相关，早期监测有助于医护人员识别高风险患者［31-32］。部分基因多态性（如CD40、HLA-DRB1等）也被认为与免疫反应强度有关［33］，可能成为预测治疗应答的基因标志物。高分辨MRI可用于区分活动期与静止期TED，还能用于监测治疗过程中眼外肌水肿和眶脂肪体积变化［34］。未来如能将MRI影像标志物、血清标志物与人工智能模型整合，开发TED的治疗反应评分系统，将有助于实现个体化精准治疗。 近年来，靶向免疫治疗药物的发展为TED治疗带来了新希望。Teprotumumab作为首个获批的靶向药物，显著提高了TED患者突眼和炎症的缓解率。RTX、托珠单抗等药物为糖皮质激素治疗无效的患者及难治患者提供了更多选择。多款针对新靶点的药物（如靶向BAFF、FcRn、TSHR的药物）正处于临床试验阶段，并已展示出良好的疗效与安全性。未来TED的治疗将向基于生物标志物的分层治疗方向发展，治疗方案更加个性化；同时，多靶点联合治疗的策略有望突破单一靶点药物的疗效瓶颈。此外，如何将药物治疗与手术干预（如眶减压、斜视矫正等）结合，为患者提供整体解决方案，也是TED综合管理中亟待优化的部分。随着新药上市与更多高质量临床证据的积累，疗效更好、不良反应更小、精准治疗的愿景将进一步实现。 作者贡献声明 杨珂负责选题构思、文献资料查询、资料整理及论文撰写。 利益冲突声明 本文在构思设计、撰写和发表等过程中不存在利益冲突。 1. BARTALENA L， GALLO D， TANDA M， et al. Thyroid eye disease： epidemiology， natural history， and risk factors［J］. Ophthalmic Plast Reconstr Surg， 2023，39（6S）：2-8. 2. HOANG T D， STOCKER D J， CHOU E L， et al. 2022 Update on clinical management of graves disease and thyroid eye disease［J］. Endocrinol Metab Clin North Am， 2022，51（2）：287-304. 3. DOLMAN P J， WIRTH M A. Glucocorticoids for thyroid eye disease［J］. Int Ophthalmol Clin， 2021，61（2）：63-78. 4. BARTALENA L， KAHALY G J， BALDESCHI L， et al. The 2021 European Group on Graves' orbitopathy （EUGOGO） clinical practice guidelines for the 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B细胞表面那个不起眼的蛋白，怎么就成了制药行业最炙手可热的猎物？ 事情要从CD20的"性格"说起。这个由MS4A1基因编码的33-37 kDa小蛋白，是个典型的四次跨膜"宅族"——四个跨膜结构域把它牢牢钉在细胞膜上，N端和C端都藏在细胞里，只甩出两个胞外环跟外界打交道。大环有44个氨基酸，像个招摇的门把手，利妥昔单抗们就爱攥着它不撒手；小环紧贴膜面，低调得多，却给了奥法木单抗一个独特的下手机会。 说起来，CD20真正让研发人员兴奋的是它的"识时务"。它只在前B细胞后期到成熟B细胞阶段表达，遇到造血干细胞和浆细胞就自动隐身。这意味着什么？你清剿完放荡不羁的B细胞大军，免疫系统还能从干细胞库房里调拨新兵，而分泌抗体的浆细胞工厂基本不受影响。更妙的是，这家伙被抗体逮住后既不脱落也不内吞，给免疫细胞留足了瞄准时间。靶点界能找到这么"配合"的对象，实在不多。 第一幕：从鼠到人，抗体的"换骨手术" 1997年，利妥昔单抗顶着"全球首个抗肿瘤单抗"的光环登场。它的身世有点尴尬——鼠源可变区嵌在人源IgG1身上，像个移民第一代，疗效虽强，但时不时被人体免疫系统当成"外人"排挤（HAMA反应）。不过它开创的"召集脂筏-激活补体"作战模式（Type I），让后来者有了军事教科书般的参照。 所以第二代药物开始了一场"去鼠味"运动。 奥法木单抗干脆做了"纯种"全人源抗体，还独辟蹊径地同时抓住大小两个环，C1q结合效率因此爆表，补体杀伤（CDC）强得离谱。可惜静脉制剂Arzerra在CLL战场因商业原因撤了，转身改打皮下注射，以Kesimpta的新名字在多发性硬化症（MS）领域另立山头。患者能在家自己扎针。 奥瑞珠单抗则选择与利妥昔单抗重叠表位，只是亲和力更强、免疫原性更低。ADCC更胜一筹，CDC稍逊风骚。它没跟前辈抢肿瘤市场，而是直奔MS，成了该领域的"现金牛"。罗氏现在正琢磨着把它改成皮下制剂，进一步蚕食市场份额。 第三代玩家玩起了糖基化工程学。 奥妥珠单抗把Fc段的岩藻糖给敲掉了，NK细胞ADCC效应狂飙百倍。它不走Type I的老路，而是以怪异的"肘部角度"结合CD20，阻止其聚集于脂筏，直接激活溶酶体通路送靶细胞上路。这种Type II打法对难治性肿瘤尤其奏效，因为死亡程序不依赖Caspase，绕过了肿瘤最擅长的抗凋亡套路。 优利妥昔单抗（Briumvi）有点意思——它用的是嵌合骨架（像利妥昔），却做了去岩藻糖处理（像奥妥珠），2022年获批MS适应症时主打"一小时快速输注"。快节奏时代，连输液都要抢时间。 两种招式的对决 Type I和Type II的差异，本质上是一场"集结战"与"游击战"的分歧。 Type I抗体（利妥昔、奥法木、奥瑞珠）喜欢拎着CD20分子到脂筏里开会。这种方式确实给了补体系统一个高密度打击目标，CDC效应华丽，代价是容易激发输注反应，还触发一种叫"胞啃作用"的怪现象——巨噬细胞把抗体连同CD20一起从肿瘤细胞表面啃下来，导致抗原密度下降，耐药悄然而至。更要命的是，CD55/CD59这两个补体抑制蛋白在肿瘤表面高表达，让CDC的实际效果打了折扣。 Type II（奥妥珠）则让CD20分子保持游离状态，不抱团，不折腾。补体系统找不到集结目标，CDC微弱，但抗体-抗原复合物在膜上稳如泰山，NK细胞有足够时间慢慢磨。它的直接细胞死亡（PCD）机制另辟蹊径：诱导溶酶体破裂，不依赖Caspase，这让那些身经百战、凋亡通路早已失效的难治性肿瘤也无处遁形。 现代研发趋势越来越明确：CDC像个双刃剑，砍肿瘤也伤自己。现在的潮流是"让CDC死去，让ADCC和T细胞活着"——通过Fc工程化干脆敲掉C1q结合位点，专精NK和T细胞通路。 临床试验里的暗战 血液瘤领域的较量，早已超越疗效本身，转向了给药策略的哲学思辨。 固定疗程派认为，像Glofitamab这样的双抗就该快刀斩乱麻，12个周期冲完就停。逻辑很直观：趁T细胞还没耗竭前结束战斗，给免疫系统留口气恢复。持续给药派则觉得，高危患者需要长期压制，Epcoritamab的"治疗直至进展"策略更稳妥。 给药途径的竞争更有看头。Epcoritamab力推皮下注射，社区医院就能操作，爬坡期后连住院监测都省了。这对患者意味着不用每周跑大医院抢床位，在家附近的小诊所就能完成治疗。Mosunetuzumab也在开发皮下版，正跟静脉制剂做头对头非劣效试验。 自免领域则藏着更大的野心。 利妥昔单抗曾在SLE的EXPLORER试验中栽了跟头——它清不掉肾脏和淋巴结里的B细胞。现在，奥妥珠单抗（REGENCY试验）和Mosunetuzumab（皮下制剂）正卷土重来。Type II的强组织穿透力，加上双抗的T细胞杀伤力，能否啃下SLE这块硬骨头？答案或许就在这两三年。 开发者必须闯过的五道关卡 每一家冲进CD20赛道的公司，都得面对这五个噬人的陷阱。 第一关是抗原丢失。胞啃作用像蚂蚁搬家，慢慢剥光肿瘤表面的CD20。对策要么是彻底转向Type II，要么投奔双抗——后者对低密度抗原依然有杀伤力。 第二关是细胞因子释放综合征（CRS）。双抗激活T细胞时，IL-6会像喷泉一样涌出。FDA对此盯得比疗效还紧。Step-up dosing（爬坡给药）是标准操作，皮下注射更是神来之笔——淋巴吸收缓慢，血药浓度峰值（Cmax）被削平，细胞因子风暴自然温柔许多。 第三关是免疫原性。双抗的非天然连接子像裸露的电线，容易引发抗药抗体（ADA），药效说没就没。主流解决方案是全人源序列，减少突变点暴露，临床试验中PK/PD监测得更密集。 第四关听起来矛盾：感染风险。长期清除B细胞会导致IgG水平下降，患者打个喷嚏都可能肺炎。开发者在试验设计里得提前备好IVIG（免疫球蛋白）补救方案。更前沿的想法是设计"可开关"的分子，用完就停，可惜还在实验室里做梦。 第五关，也是最微妙的一关，是结构对效应功能的取舍。CDC华丽却危险，现代开发越来越倾向于做个"偏科生"——放弃补体，专精ADCC或T细胞。这种取舍不是拍脑袋，而是三十年血泪教训的沉淀。 江湖格局：谁主沉浮？ 罗氏是这个领域的绝对霸主，坐拥最完整的CD20帝国。它的玩法是"左右互搏"： Rituximab/Gazyva守住化疗联合的一线阵地，Ocrevus称霸MS，Lunsumio主攻滤泡淋巴瘤和SLE，Columvi围剿弥漫大B。自己用自己的新产品颠覆自己，总比被别人颠覆强。 艾伯维/Genmab联军是最强挑战者。Epcoritamab的"全皮下策略"野心勃勃——不只满足于三线治疗，正联合R-CHOP冲击一线DLBCL。如果成功，血液瘤的治疗范可能被改写——患者化疗期间不用住院，社区诊所打完化疗针，皮下补一针双抗，回家吃饭。 诺华则聪明地选择避其锋芒。Kesimpta完全聚焦于MS，跟罗氏的Ocrevus、TG的Briumvi贴身肉搏。放弃肿瘤市场，专注自免，这种"减法战略"在巨头夹缝中杀出了一片天。 再生元的Odronextamab做CD20和CD3双特异性抗体，对DLBCL和FL等复发难治性非霍奇金淋巴瘤显示出良好疗效，并且也能在门诊环境给药。 中国企业也在摸石头过河。复宏汉霖的汉利康、信达生物的IBI301、正大天晴的TQB2303已经在国内抢占了利妥昔生物类似药的市场。诺诚健华的ICP-B02（CD20xCD3）和还在临床阶段。 说到底，CD20这场猎杀游戏早已过了粗放经营的时代。血液瘤的胜负手在于双抗何时能冲破一线治疗的城门，以及皮下注射能否成为标配。自免领域的圣杯，则是SLE和膜性肾病这些疑难杂症。开发者们手里最好的牌，一张是Type II机制的彻底吃透，另一张是皮下给药带来的安全与便利。三十年前，利妥昔单抗打开了一扇门；今天，谁能在门后找到新钥匙，谁就能笑傲江湖。 关于我们 京卫源孵化产业园位于大兴生物医药产业基地华佗路51号院，在空间规划上精准匹配生物医药产业特性，通过科学优化的面积配置、高适配性层高设计、稳定可靠的电力保障、高标准承重结构及产业化配套空间，构建起覆盖早期研发、中试放大至产业化落地的空间集群，可以充分满足各类生物医药项目不同发展阶段的差异化需求。为加速生物医药创新成果转化落地，园区凭借深耕行业多年积累的临床转化经验与市场前瞻洞察力，聚焦生物医药创新孵化核心赛道，构建了覆盖生物医药全生命周期的一站式全链条服务生态体系，形成三大核心服务能力：一是覆盖药物研发到上市销售等关键环节的技术孵化与转化赋能能力；二是链接和加速国际国内优质资源的双BD合作服务能力，助力项目拓展全球市场网络；三是从项目发展规划到市场价值变现的全流程加速服务能力，全方位降低项目开发风险、提高开发效率，最大化项目临床和市场价值。二期建成后，京卫源以“新湾novaBAY”为品牌引领，持续整合产业链上下游资源，致力于成为生物医药创新项目的“成长沃土”与“加速引擎”，为区域生物医药产业高质量发展注入强劲动能。