An Open-label Phase 1 PET Imaging Trial to Investigate [89Zr]Zr-BI 764532 Biodistribution and Tumour Uptake in Patients With Small-cell Lung Carcinoma or Neuroendocrine Carcinoma

This study is open to adults with small cell lung cancer and other neuroendocrine cancers. The study is in people with advanced cancer for whom previous treatment was not successful or no standard treatment exists. The purpose of this study is to find out how a medicine called BI 764532 gets distributed in the body and in tumours.
Participants get BI 764532 when starting treatment. In the first weeks, doctors check how BI 764532 is taken up in tumours by means of an imaging method. If there is benefit for the participants and if they can tolerate it, the treatment is given up to the maximum duration of the study. During this time, participants visit the study site regularly. The total number of visits depends on how they respond to and tolerate the treatment. Doctors record any unwanted effects and regularly check the general health of the participants.

开始日期2024-08-06

申办/合作机构

Boehringer Ingelheim GmbH

CTIS2022-501818-54-00

/ Recruiting临床1期

- 1438-0004

开始日期2024-08-06

申办/合作机构

Boehringer Ingelheim GmbH

NCT05916313

/ Recruiting临床1期

A Phase Ib Open-label, Multi-center, Dose Escalation Trial of BI 764532 Given as Monotherapy Administered by Repeated Intravenous Infusions in Patients With Glioma Expressing DLL3

This study (1438-0003) is open to adults with a tumour in the brain that is positive for the tumour marker delta-like 3 (DLL3). This study is in people with advanced cancer for whom previous treatment was not successful.
The purpose of this study is to find out the highest dose of BI 764532 that people with a brain tumour that is positive for DLL3 can tolerate. BI 764532 is an antibody-like molecule that can attach and link together the cancer cells and T-cells of the immune system (DLL3/CD3 bispecific). This may help the immune system fight cancer.
Participants get BI 764532 infusions into a vein when starting treatment. If there is benefit for the participants and if they can tolerate it, the treatment is continued. During this time, participants visit the study site at regular intervals. The total number of visits depends on how they respond to and tolerate the treatment. The first study visits include staying to monitor participants' safety. Doctors record any unwanted effects and regularly check the general health of the participants.

开始日期2024-02-21

申办/合作机构

Boehringer Ingelheim GmbH

100 项与 Obrixtamig 相关的临床结果

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2022-08-01·Future oncology (London, England)

Phase I trial of the DLL3/CD3 bispecific T-cell engager BI 764532 in DLL3-positive small-cell lung cancer and neuroendocrine carcinomas

Article

作者: Owonikoko, Taofeek K ; Hamed, Zohra Oum’ ; Studeny, Matus ; Wermke, Martin ; Felip, Enriqueta ; Gambardella, Valentina ; Kuboki, Yasutoshi ; Liu, Meiruo ; Morgensztern, Daniel

Poorly differentiated neuroendocrine carcinomas such as small-cell lung cancer (SCLC) have poor survival and high relapse rates. DLL3 is found on these carcinomas and has become a target of increasing interest in recent years. The bispecific DLL3/CD3 T-cell engager BI 764532 has been shown to induce complete tumor regression in a human T cell-engrafted mouse model. Here, we describe the study design of a first-in-human, phase I, multicenter, open-label, non-randomized, dose-escalation study in patients with SCLC or other DLL3-positive neuroendocrine carcinomas. The study will determine the maximum tolerated dose and evaluate safety, tolerability, pharmacokinetics and preliminary efficacy of BI 764532 monotherapy.

Journal of hematology & oncology

Review

Abstract:

Small cell lung cancer (SCLC) is an aggressive neuroendocrine carcinoma with a poor prognosis. Initial responses to standard-of-care chemo-immunotherapy are, unfortunately, followed by rapid disease recurrence in most patients. Current treatment options are limited, with no therapies specifically approved as third-line or beyond. Delta-like ligand 3 (DLL3), a Notch inhibitory ligand, is an attractive therapeutic target because it is overexpressed on the surface of SCLC cells with minimal to no expression on normal cells. Several DLL3-targeted therapies are being developed for the treatment of SCLC and other neuroendocrine carcinomas, including antibody-drug conjugates (ADCs), T-cell engager (TCE) molecules, and chimeric antigen receptor (CAR) therapies. First, we discuss the clinical experience with rovalpituzumab tesirine (Rova-T), a DLL3-targeting ADC, the development of which was halted due to a lack of efficacy in phase 3 studies, with a view to understanding the lessons that can be garnered for the rapidly evolving therapeutic landscape in SCLC. We then review preclinical and clinical data for several DLL3-targeting agents that are currently in development, including the TCE molecules—tarlatamab (formerly known as AMG 757), BI 764532, and HPN328—and the CAR T-cell therapy AMG 119. We conclude with a discussion of the future challenges and opportunities for DLL3-targeting therapies, including the utility of DLL3 as a biomarker for patient selection and disease progression, and the potential of rational combinatorial approaches that can enhance efficacy.

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2025-06-09

·药研网

ASCO 2025大会中的黄金靶点 CD3 双/三抗

前言2025.6.4备受全球瞩目的2025年ASCO年会于美国中部时间5月30日至6月3日在芝加哥盛大召开。其中，以CD3为关键靶点的双/三抗尤为引人注目。图表不完全总结了在2025 ASCO年会展示的双抗1安进：CD3/DLL3双抗Tarlatamab2025 ASCO大会报道了双抗Tarlatamab与化疗作为小细胞肺癌的二线治疗：3期Delphi-304研究的初步分析III期DeLLphi-304研究旨在评估tarlatamab对比化疗（CTx）作为小细胞肺癌（SCLC）二线（2L）治疗的疗效与安全性。共随机分配了509例患者（tarlatamab组254例，CTx组255例）。在tarlatamab组中位随访11.2个月、CTx组中位随访11.7个月时，tarlatamab组患者的OS较CTx组显著延长（13.6个月 vs 8.3个月，HR=0.60，P<0.001），PFS也显著延长（4.2个月 vs 3.2个月，HR=0.72，P<0.001）。安全性方面，tarlatamab组的3级及以上治疗相关不良事件（TRAE）发生率低于CTx组（27% vs 62%），因TRAE导致停药率也更低（3% vs 6%）。tarlatamab组最常见的3级及以上TRAE为中性粒细胞减少症（4%）和淋巴细胞减少症（4%），CTx组则为贫血（28%）和中性粒细胞减少症（22%）。tarlatamab相关的细胞因子释放综合征（CRS）主要为低级别（1级，42%；2级，13%；3级，1%）且可控。2泽璟制药: DLL3/DLL3/CD3三抗ZG006ZG006 是一种靶向Delta样配体3 (DLL3) 和 CD3 的三特异性 T 细胞衔接剂 (Tri-TE)。该药物旨在通过结合肿瘤细胞上的两个不同 DLL3 表位以及 T 细胞上的 CD3，桥接肿瘤细胞和 T 细胞，从而介导 T 细胞特异性杀伤表达 DLL3 的肿瘤细胞，例如SCLC)。1)ZG006用于治疗晚期 SCLC 患者的 II 期剂量扩展研究结果截至2025年2月14日数据分析集，共48例三线及以上小细胞肺癌（SCLC）患者按1:1随机接受ZG006 10 mg Q2W或30 mg Q2W治疗并完成至少一次疗效评估，首次给药均为1 mg滴定剂量。两组患者的基线特征总体均衡。有效性方面，基于IRC评估，10 mg和30 mg组的客观缓解率（ORR）分别为62.5%和58.3%，疾病控制率（DCR）分别为70.8%和66.7%；中位无进展生存期（mPFS）和中位缓解持续时间（mDoR）尚未成熟。此外，在DLL3低表达患者或基线脑转移患者中都展现出良好的抗肿瘤活性。安全性方面，两组的整体耐受性和安全性均良好，未发生任何因治疗期不良事件（TEAE）导致的永久停药。常见治疗相关不良事件（TRAE）为发热、细胞因子综合征（CRS）及实验室检查异常，绝大多数TRAE为1-2级。10 mg和30 mg组分别有5例和9例患者发生≥3级TRAE。此外，绝大多数CRS为1-2级，主要发生于前两个治疗周期，对症治疗后大多可迅速恢复。综上， ZG006单药10 mg Q2W和30 mg Q2W剂量在三线及以上小细胞肺癌患者中均展现出显著的抗肿瘤活性及良好的安全性，支持其在该适应症中开展进一步的注册研究。2) ZG006作为晚期神经内分泌癌患者的单一疗法的 2 期剂量扩展研究基于ZG006 I期临床试验结果，本II期剂量优化研究正在评估10毫克和30毫克Q2W剂量（起始剂量为1毫克）的疗效。主要终点是根据RECIST1.1评估的客观缓解率(ORR)。截至2024年12月31日，共有17例NEC患者随机分配（8例接受10mg剂量治疗，9例接受30mg剂量治疗）接受≥1个剂量的ZG006治疗；患者包括7例男性和10例女性，中位年龄54.0岁（范围：30-71岁）。所有患者均接受过≥1线治疗，大多数（76.5%）接受过≥2线治疗。58.8%（10/17）患者接受过抗PD-(L)1治疗。安全性方面，15例患者（88.2%）发生治疗相关不良事件（TRAE），没有患者出现导致治疗终止或死亡的 TRAE。2 名患者（11.8%）出现治疗相关的严重不良事件。两个剂量组之间的安全性没有显著差异。3 名患者（1 名服用 10 mg，2 名服用 30 mg）通过至少一次基线后肿瘤评估进行疗效评估。其中，1例宫颈神经内分泌癌患者接受30毫克治疗后获得确认部分缓解，1例结直肠神经内分泌癌患者接受10毫克治疗后病情稳定。总体而言，ORR为33.3%，DCR为66.7%。DoR和PFS尚未成熟。结论：在有限的数据下，ZG006 在既往标准治疗失败的 NEC 患者中表现出抗肿瘤活性趋势。安全性与 ZG006 1 期剂量递增研究中观察到的安全性基本相似。3) ZG006 治疗难治性 SCLC 或 NEC 患者 (pts) 的 I 期临床试验的完整结果。剂量递增阶段采用标准“3+3”设计，前两个较低剂量水平采用加速方案。患者接受0.1至100毫克剂量的静脉输注治疗，每2周一次。肿瘤缓解率采用RECIST1.1标准进行评估。DLL3表达采用免疫组化（IHC）进行回顾性评估。截至2024年12月数据截止，共入组45名患者（41名SCLC患者和4名NEC患者），并接受≥1个剂量的ZG006治疗。安全性方面，45例患者均出现治疗相关不良事件（TRAE）；最常见的不良事件包括：细胞因子释放综合征（CRS）、发热、贫血、白细胞计数减少、瘙痒、食欲下降、低钠血症、乏力、中性粒细胞计数减少、恶心、低白蛋白血症、丙氨酸氨基转移酶升高和便秘。CRS多发生在前两次给药后，通常在2天内恢复。11例患者（24.4%）出现严重TRAE。未出现导致治疗终止或死亡的TRAE，也未报告ICANS。23例接受ZG006 10-60 mg治疗的SCLC患者中，至少进行过一次基线后肿瘤评估，ORR为60.9%（14/23，10例已确诊），DCR为78.3%（18/23）。在18例DLL3低/中表达的患者中，12例患者达到部分缓解（PR），ORR为66.7%，表明ZG006在SCLC患者中具有良好的抗肿瘤活性。ZG006的浓度几乎与剂量呈正相关，多次给药后半衰期约为4天。结论：ZG006 表现出良好的抗肿瘤活性，且安全性良好。II 期剂量扩展研究已启动，以进一步探究 ZG006 对 SCLC 或 NEC 患者的疗效和安全性。吉满生物推出 CD3 稳定过表达细胞系、报告基因检测细胞系、抗体及蛋白相关产品，充分满足药物研发需求，助力药物临床申报。(咨询吉满客服联系同微信:18916119826）。3勃林格殷格翰：DLL3/CD3双抗obrixtamigObrixtamig (BI 764532) 是一种类似DLL3/CD3 IgG的双特异性T细胞衔接剂，可同时结合肿瘤细胞上的DLL3和T细胞上的CD3，从而导致肿瘤细胞裂解。1)Obrixtamig联合拓扑替康治疗晚期小细胞肺癌（SCLC）患者的Ib期AREONTM-9研究中期分析结果结果显示，可评估患者（n=23）中，未确认的ORR为70%（95% CI 47–87），其中CR1例（4%），PR15例（65%）；DCR为87%（95% CI 66–97）。在13例接受≥2次基线后肿瘤评估（随访>13周）的患者中，确认的ORR为69%。中位缓解持续时间未达到。安全性方面，obrixtamig相关不良事件（AEs；任意级别/≥3级）发生率为23例（92%）和7例（28%），无5级AEs。无患者因治疗相关AEs停用obrixtamig。未观察到≥2级神经系统事件。所有CRS均为低级别：1级（44%）和2级（4%）。2) 此外还有一项obrixtamig针对高或低DLL3表达的肺外神经内分泌癌（epNEC）患者的I期研究披露了相关数据。截至2024年6月21日，共纳入60例epNEC患者（胃肠胰来源[GEP]：45.0%，泌尿生殖系统来源[GU]：30.0%，其他/原发灶不明：25.0%），其中DLL3高表达组与低表达组各30例。所有患者均接受过系统性治疗，其中DLL3高表达组30.0%、低表达组50.0%的患者既往接受过＞2线治疗。Obrixtamig治疗后，DLL3高表达患者的ORR、DCR和DOR均优于DLL3低表达患者。DLL3高表达的GEP（50.0%）和GU（60.0%）来源epNEC患者缓解率最高。7例DLL3高表达患者仍在接受治疗。两组中大多数治疗相关不良事件（TRAEs）为轻度至中度。4君实生物：EGFR/CD3双抗与PD1单抗联用SMET12是浙江世迈药业自主研发的重组抗EGFR和CD3双特异性抗体。本研究旨在评估SMET12联合特瑞普利单抗和化疗治疗初治、一线免疫检查点抑制剂治疗后耐药、EGFR突变阳性且对TKI治疗耐药的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效和安全性。这是一项涉及三个队列的单臂队列临床研究。主要终点为安全性和有效性指标，包括客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）和无进展生存期（PFS）。截止2025年1月21日，共31例患者参与了本研究，其中27例患者可进行疗效评估，结果显示：队列A的ORR为83.3%，DCR为100%，中位PFS为8.3个月（95%CI：3.79，12.8）；队列B的ORR为22.2%，DCR为66.7%，中位PFS为4.2个月（95%CI：3.62，4.78）； C 组 ORR 为 41.7%，DCR 为 100%，中位 PFS 为 7.2 个月（95%CI：5.0，9.4）。≥3 级治疗相关不良事件包括白细胞减少症（19.4%）、肺炎（16.1%）、免疫相关性肺炎（13.0%）、免疫相关性肝炎（3.2%）、免疫相关性肌炎（3.2%）和贫血（3.2%）。结论：SMET12 联合特瑞普利单抗和化疗对初治、免疫治疗后耐药的 EGFR 蛋白表达、以及 TKI 治疗后耐药的 EGFR 突变阳性晚期 NSCLC 患者表现出良好的耐受性和疗效。5Ichnos Sciences ：BCMA/CD38/CD3三抗ISB 2001是一种用于治疗RRMM患者的研究性首创BCMA×CD38×CD3三特异性抗体。这种新颖的三特异性设计增强了肿瘤特异性细胞毒性，旨在克服第一代双特异性抗体和 CAR-T 细胞疗法中常见的耐药机制，同时最大限度地降低肿瘤外毒性。6月2日，本次大会披露了ISB 2001 的 I 期 TRIgnite-1 研究剂量递增阶段的数据，评估其在RRMM患者中的安全性、耐受性、疗效、药代动力学（PK）和药效动力学（PD）。截至2025年1月13日，24名患者接受了8个剂量水平（5-1800 μg/kg）的ISB 2001治疗，中位随访期为6个月（范围：2-12个月）最高剂量组DL9（2700 µg/kg）为最后一个剂量水平，目前正在招募患者。。8个剂量组的总缓解率 (ORR) 均为75%，其中严格完全缓解 (sCR) 13%、完全缓解 (CR) 13%、非常规完全缓解 (VGPR) 38%、部分缓解 (PR) 13%。低至50 µg/kg剂量（MRD阴性，sCR）即可观察到缓解，≥50 µg/kg剂量组的ORR为82%。中位缓解时间为36天。ISB 2001显示出接近剂量比例的药代动力学 (PK)，半衰期>10天，且T细胞激活持续，支持其作用机制。安全性方面，未发生剂量限制性内分泌治疗（DLT）、导致治疗中断或死亡的不良事件（AE）。8名（33%）患者报告了严重不良事件（AE）。13名（54%）患者出现了药物相关的3-4级（Gr）不良事件。 17 名（70.8%）患者报告出现细胞因子释放综合征 (CRS)，主要为 1-2 级，中位发病时间为 3 天，中位持续时间为 2 天。未出现神经系统不良事件或免疫相关细胞毒性 (ICAN)。结论：ISB 2001 耐受性良好，CRS 可控，无 ICANS 发生，并在接受过大量治疗的 RRMM 患者中表现出强大的抗骨髓瘤活性 (NCT05862012)。总结CD3靶点在TCE双/三抗疗法中扮演了关键角色，通过激活T细胞和促进其与目标细胞的紧密接触,最终发挥强大的免疫介导杀伤作用，为TCE双抗在肿瘤、自免疫性疾病等领域的应用奠定了基础。用心做好细胞，为更好的靶向药吉满生物推出 CD3 稳定过表达细胞系、报告基因检测细胞系、抗体及蛋白相关产品，充分满足药物研发需求，助力药物临床申报。产品列表数据展示（部分）GM-C17940:Jurkat CD3-BsAb Reporter Cell Line与贴壁细胞共培养，然后使用Anti-CD3-CD19 Bispecific Antibody(Blinatumomab)、Anti-CD3 epsilon hIgG1 Antibody [OKT-3 (muromonab)]抗体验证结果与悬浮细胞共培养，然后使用Anti-CD3-CD19 Bispecific Antibody(Blinatumomab)、Anti-CD3 epsilon hIgG1 Antibody [OKT-3 (muromonab)]抗体验证结果GM-C32931:H_CD3 CHO-K1 Cell Line使用Anti-CD3 hIgG1 Antibody(CH2527)抗体稳定性验证结果GM-C30877:H_CD3 HEK-293 Cell Line使用Anti-CD3 hIgG1 Antibody(CH2527)抗体稳定性验证结果GM-C32790:H_CD3E(Membrane Bound ECD) CHO-K1 Cell Line使用Anti-CD3 hIgG1 Antibody(CH2527)抗体稳定性验证结果GM-88011MAB：Jurkat CD3-BsAb Reporter Cell Line与贴壁细胞共培养，然后使用GM-88011MAB:Anti-CD3E×BCMA hIgG4 Reference Antibody (Tecbio)抗体验证结果联系我们吉满生物助力药物研发，紧随前沿靶点资讯，储备几百株现货细胞，覆盖GPCR、细胞因子、免疫检查点、TAA等多领域，截止当前已布局近300个热门靶向药靶点，1000余株细胞系，旨在助力、加速大分子早期研发，做到进口细胞的国产替代。同时可根据客户需求提供细胞系服务。扫码咨询扫码找现货

ASCO会议临床结果临床3期免疫疗法临床1期

2025-05-26

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国产双抗/三抗霸榜ASCO 2025

5月30日-6月3日，2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将在美国芝加哥举行。ASCO年会是全球肿瘤领域最权威的学术交流盛会，每年都会展示当前国际最前沿的临床肿瘤学科研成果和治疗技术。5月22日，ASCO年会摘要全文公布，以中国为主的全球诸多双抗/三抗项目披露了临床数据，医药魔方从中挑选数据亮眼的10项进行介绍。产品：petosemtamab（MCLA-158）药物靶点+类型：LGR5/EGFR双抗公司：Merus全球研发赛道排名：1/1本次公布结果的II期研究评估了petosemtamab联合帕博利珠单抗作为PD-L1+复发/转移性（r/m）头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）一线治疗方案的疗效和安全性，共纳入45例患者，截至2024年9月16日数据截止时，仍有18例患者继续接受治疗。在43例可评估疗效的患者中，客观缓解率（ORR）为60%（26/43），其中5例为完全缓解；中位缓解持续时间（DOR）为11个月。在8例p16+口咽疾病患者中，4例有确认缓解（ORR：50%）。尚未达到中位总生存期（OS），6个月的OS率估计为93%。结果显示，petosemtamab联合帕博利珠单抗一线治疗PD-L1+ r/m HNSCC患者具有良好的临床疗效和耐受性安全性。一项全球III期LiGeR-HN1研究正在进行，以继续评估该联合治疗方案一线治疗PD-L1+ r/m HNSCC患者的疗效。产品：LBL-024药物靶点+类型：PDL1/4-1BB双抗公司：维立志博全球研发赛道排名：3/22本次公布结果的是一项Ib/II期研究，其中Ib期剂量递增研究纳入既往未治疗的晚期肺外神经内分泌癌（EP-NEC）和小细胞肺癌（SCLC）患者，II期剂量优化/剂量扩展研究纳入既往未治疗的晚期EP-NEC患者。截至2024年12月26日，53例（Ib期13例，II期40例）患者入组接受治疗。结果显示，在49例可评估疗效的患者中，所有剂量组总ORR为77.6%，疾病控制率（DCR）为93.9%。在21例EP-NEC患者中，所有剂量组总ORR为81.0%，DCR为95.2%。此外，2例SCLC患者均实现ORR。结果提示LBL-024联合化疗的耐受性良好，在EP-NEC中观察到的疗效显著高于历史报道（约30%-55%）。产品：TQB2930药物靶点+类型：HER2双抗公司：正大天晴全球研发赛道排名：3/9本次公布结果的Ib/II期研究纳入了55例至少接受过两种系统治疗的复发或转移性HER2阳性乳腺癌患者。结果显示，中位随访4.14个月时，在52例可评估疗效的患者中，ORR为48.1%（25/52），88.5%（46/52）患者的目标病灶体积减小，PFS和OS尚未达到，6个月PFS率估计为71%。在接受过恩美曲妥珠单抗治疗的亚组中，ORR为36.8%（7/19）；在其他HER2 ADC（德曲妥珠单抗、维迪西妥单抗等）治疗失败的亚组中，ORR为50.0%（8/16）。安全性方面，3级及以上TRAE包括白细胞计数减少、中性粒细胞计数减少、血小板计数减少和输注相关反应。没有3级及以上心脏毒性事件发生，窦性心动过缓或 QT 间期延长的发生率低于3%。产品：TQB2868药物靶点+类型：PD-1/TGF-β双抗公司：正大天晴全球研发赛道排名：2/7本次公布的II期研究旨在评估TQB2868联合安罗替尼以及白蛋白结合型紫杉醇和吉西他滨一线治疗转移性胰腺导管腺癌（mPDAC）的有效性和安全性，共纳入40例患者，其中36例患者符合疗效评估条件。结果显示，中位随访5.9个月时，中位PFS和中位OS尚未达到，6个月PFS率和6个月OS率分别为86%和95%。ORR为63.9%（23/36），其中23例患者达到PR；DCR为100%（36/36）。在探索性分析中，给药后大多数病例中TGF-β1的抑制率超过90%，且几乎没有反弹。产品：ZG006药物靶点+类型：CD3/DLL3三抗公司：泽璟制药全球研发赛道排名：1/1这项II期研究评估了ZG006单药（10mg或30mg，每2周1次）治疗既往接受过至少二线标准系统治疗的小细胞肺癌（SCLC）患者的疗效。截至2024年12月31日，40例患者入组，其中27例可评估疗效。结果显示，18例患者实现PR（其中5例已确认，其余待确认），总体ORR为66.7%（18/27），DCR为92.6%。10mg剂量组和30mg剂量组ORR分别为53.8%（7/13）和78.6%（11/14），DCR分别为84.6%（11/13）和100.0%（14/14）。DoR和PFS数据尚未成熟，需进一步随访更新。此外，在21例（77.8%）DLL3低表达（17例）或DLL3中表达（4例）患者中，ZG006抗肿瘤疗效显著，15例患者达到PR，ORR为71.4%。安全性方面，TRAE发生率为87.5%（35/40），3级及以上TRAE发生率为12.5%（5/40），SAE发生率为12.5%（5/40），没有患者因TRAE停药或死亡。产品：ZG005药物靶点+类型：PD-1/TIGIT双抗公司：泽璟制药全球研发赛道排名：2/7本次公布结果的I/II期研究分为两部分，Part 1为剂量递增研究，Part 2评估ZG005（10mg/kg或20mg/kg）+化疗±贝伐珠单抗的疗效和安全性。截至2024年12月19日，Part 1和Part 2分别纳入了12例和29例晚期宫颈癌患者，其中53.7%的患者在研究中接受了贝伐珠单抗治疗。在28例可评估疗效的患者中，10mg/kg和20mg/kg剂量组未确认的客观缓解率（ORR）分别为69.2%（9/13）和80.0%（12/15）。Part 1未观察到剂量限制性毒性（DLT）。在41例患者中评估的安全性数据显示，治疗相关不良事件（TRAE）发生率为75.6%（31/41），1-2级TRAE最为常见，3级及以上TRAE发生率为29.3%（12/41）。没有患者因TRAE停药或死亡。10mg/kg剂量组有1例患者报告严重不良事件（SAE）——双侧肺部肺炎，20mg/kg剂量组未发生SAE。产品：erfonrilimab药物靶点+类型：PD-L1/CTLA-4双抗公司：康宁杰瑞全球研发赛道排名：1/2本次公布结果的单臂Ib/II期研究纳入了18例符合接受化疗条件的不可切除的局部晚期或转移性胰腺癌患者，旨在评估erfonrilimab（KN046）联合索凡替尼和化疗作为一线治疗的疗效和安全性。结果显示，在16例可评估疗效的患者中，ORR为68.8%，DCR为100%。中位随访7.43个月时，PFS和OS分别为8.25个月和11.14个月，6个月PFS率和6个月OS率分别为72.9%和82.5%。此外，在探索性分析中，携带DNA损伤反应（DDR）相关突变的患者（n=7）似乎有着更好的应答效果，ORR显著更高（85.7% vs 55.6%，P = 0.308），6个月PFS率更高（100% vs 53.3%，对数秩检验P = 0.519），6个月OS率也更高（100% vs 62.5%，对数秩检验P = 0.116）。安全性方面，TRAE发生率为77.8%，最常见的 TRAE（发生率≥20%）包括白细胞计数减少（44.4%）、高血压（38.9%）和血小板计数减少（22.2%）。3 级及以上TRAE包括白细胞计数减少（11.1%）、中性粒细胞计数减少（11.1%）、血小板计数减少（11.1%）和高血压（11.1%）。没有患者因治疗死亡。产品：acimtamig（AFM13）药物靶点+类型：CD30/CD16a双抗公司：Affimed全球研发赛道排名：1/1该II期研究在剂量探索部分纳入了24例在标准治疗后疾病进展的复发或难治性经典霍奇金淋巴瘤（R/R cHL）患者，旨在评估acimtamig（200mg或300mg）联合AB-101的疗效和安全性。结果显示，14例患者实现完全缓解（CR），ORR为88%（21/24）。安全性方面，最常见的TRAE是输注相关反应。没有患者因TRAE停药或死亡。产品：ISB 2001药物靶点+类型：BCMA/CD38/CD3三抗公司：Ichnos Sciences全球研发赛道排名：1/2本次披露了ISB 2001 I期研究剂量递增阶段的数据，评估其在RRMM患者中的安全性、耐受性、疗效、药代动力学（PK）和药效动力学（PD）。截至2025年1月13日，24例患者接受了8个剂量水平（5-1800μg/kg）的治疗，中位随访6个月（范围2-12）。最高剂量组DL9（2700μg/kg）目前正在入组。所有8个剂量组的ORR达75%，包括严格完全缓解（sCR）率13%、完全缓解（CR）率为13%、非常好的部分缓解（VGPR）率为38%、部分缓解（PR）率为13%。从最低50μg/kg剂量组即观察到缓解（MRD阴性sCR），≥50μg/kg剂量组ORR达82%。中位缓解时间36天。ISB 2001呈现近似剂量线性的PK特征、>10 天的半衰期和一致的T细胞活化，支持其作用机制。安全性方面，未观察到DLT、导致停药的不良事件（AE）或死亡病例。33%（8/24）患者报告严重AE。54%（13/24）患者出现药物相关3-4级AE。70.8%（17/24）患者发生细胞因子释放综合征（CRS），主要为1-2级，中位发生时间3天，中位持续时间2天。未报告神经毒性或免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。产品：obrixtamig药物靶点+类型：DLL3/CD3双抗公司：勃林格殷格翰全球研发赛道排名：2/12Obrixtamig联合拓扑替康治疗晚期小细胞肺癌（SCLC）患者的Ib期AREONTM-9研究中期分析结果显示，可评估患者（n=23）中，未确认的ORR为70%（95% CI 47–87），其中CR1例（4%），PR15例（65%）；DCR为87%（95% CI 66–97）。在13例接受≥2次基线后肿瘤评估（随访>13周）的患者中，确认的ORR为69%。中位缓解持续时间未达到。安全性方面，obrixtamig相关不良事件（AEs；任意级别/≥3级）发生率为23例（92%）和7例（28%），无5级AEs。无患者因治疗相关AEs停用obrixtamig。未观察到≥2级神经系统事件。所有CRS均为低级别：1级（44%）和2级（4%）。此外，还有一项obrixtamig针对高或低DLL3表达的肺外神经内分泌癌（epNEC）患者的I期研究披露了相关数据。截至2024年6月21日，共纳入60例epNEC患者（胃肠胰来源[GEP]：45.0%，泌尿生殖系统来源[GU]：30.0%，其他/原发灶不明：25.0%），其中DLL3高表达组与低表达组各30例。所有患者均接受过系统性治疗，其中DLL3高表达组30.0%、低表达组50.0%的患者既往接受过＞2线治疗。Obrixtamig治疗后，DLL3高表达患者的ORR、DCR和DOR均优于DLL3低表达患者。DLL3高表达的GEP（50.0%）和GU（60.0%）来源epNEC患者缓解率最高。7例DLL3高表达患者仍在接受治疗。两组中大多数治疗相关不良事件（TRAEs）为轻度至中度。Copyright © 2025 PHARMCUBE. All Rights Reserved.欢迎转发分享及合理引用，引用时请在显要位置标明文章来源；如需转载，请给微信公众号后台留言或发送消息，并注明公众号名称及ID。免责申明：本微信文章中的信息仅供一般参考之用，不可直接作为决策内容，医药魔方不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。

临床结果ASCO会议临床2期

2025-05-26

·抗体圈

DLL3：双抗，ADC齐爆发！

去年5月，Amgen宣布，FDA加速批准其靶向DLL3/CD3的双特异抗体tarlatamab上市，用于治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）成人患者。这是首个正在意义上靶向实体瘤的TCE，也成功打破了TCE实体成药难的魔咒，同时也为广泛期小细胞肺癌患者带来了新的希望。而在今年即将举办的ASCO会议上，靶向DLL3靶点的双抗，ADC都披露了疗效惊人的数据，包括BI（勃林格殷格翰）的TCE双抗obrixtamig，再鼎的ADC ZL-1310和泽璟的ZG006。首先是再鼎医药的ADC ZL-1310，目前该药物已经于2025年5月19日，获得美国食品药品监督管理局（FDA）授予快速通道资格认定，用于治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）。在即将举办的ASCO会议上，再鼎将会更新该疗法的Ⅰ期临床数据。该临床主要分为两个部分，用于研究ZL-1310治疗至少一种含铂化疗方案后进展的r/r SCLC患者，Part 1A为单药剂量爬坡，Part 2是随机剂量优化/扩展。截至2025年1月28日，剂量递增阶段（Part 1A）共有28例患者入组并接受ZL-1310治疗（剂量范围0.8-2.8 mg/kg）。中位研究随访时间为5.1个月（范围2.4-10.1+月）。患者中位年龄66岁（范围36-79）；43%为女性；75% ECOG体能状态评分为1分；93%既往接受过抗PD-L1治疗后进展；39%有肺部放疗史；36%存在基线脑转移。在28例患者中观察到19例客观缓解（ORR 68%，含1例待确认），疾病控制率（DCR）达93%。缓解见于所有剂量组及不同DLL3表达水平（H-score范围0-260），包括1例既往接受过tarlatamab治疗的患者。基线脑转移患者的缓解率为80%，DCR达100%。19例缓解者中14例（74%）仍在持续接受治疗。安全性方面：89%的患者发生任意级别的治疗相关不良事件（TRAEs）（≥3级TRAEs占39%）。1例患者（2.4 mg/kg组）出现剂量限制性毒性（中性粒细胞减少和血小板减少）；5例患者因TRAEs降低剂量，5例因TRAEs停药。发生率超过1例的≥3级TRAEs包括：贫血（6例）、中性粒细胞减少（5例）、血小板减少（3例）、白细胞减少（2例）和间质性肺病（2例）BI的obrixtamig（BI 764532）是靶向DLL3的TCE双抗，其为1+1非对称是IgG-like的双抗，与Amgen，泽璟，再鼎不同，其并不是聚焦于SCLC，而是在临床中开发针对神经内分泌癌。NCT04429087 是一项正在进行的 I期剂量递增试验，评估obrixtamig在标准治疗失败的 DLL3+肺及肺外神经内分泌癌（epNEC）患者中的疗效与安全性。本分析比较了 DLL3高表达 vs. 低表达 epNEC患者的疗效差异。其临床设计方案如下：采用4种剂量递增方案（R）静脉给药：RA（固定剂量，每3周一次）；RB1（固定剂量，每周一次）；RB2（阶梯递增剂量后每周一次）；RB3（阶梯递增剂量后，前3周每周一次，随后每3周一次）；本次披露的临床患者基线为：60例epNEC患者纳入分析（胃肠胰来源[GEP] 45.0%，泌尿生殖系来源[GU] 30.0%，其他/原发不明 25.0%），其中 DLL3高/低表达各30例。所有患者均接受过系统性治疗，DLL3高表达组30.0%、低表达组50.0% 接受过＞2线治疗。疗效方面：DLL3高表达组的ORR、DCR和缓解持续时间（DoR）均优于低表达组。GEP（50.0%）和GU（60.0%）来源的DLL3高表达患者缓解率最高。7例DLL3高表达患者仍在接受治疗。I期研究的初步分析表明，obrixtamig在DLL3高表达的epNEC患者中疗效更优，尤其在胃肠胰和泌尿生殖系来源肿瘤中观察到显著缓解。详细的临床疗效如下表所示，这里不再赘述。再看看Ⅱ期剂量扩展临床，60位患者以1：1随机分配在10mg和30mg两个剂量组（Q2W），截止2024年12月31日，40位患者至少接受过一次ZG006的治疗（10mg:19；30mg:21）。所有患者在接受ZG006治疗前都接受过2线及以上治疗，其中45%患者接受过3线及以上治疗，72.5%的患者先前接受过免疫检查点治疗。52.5%发生肝转移，20%发生脑转移。疗效方面，27位患者接受评估（10mg:13；30mg:14），其总体ORR为66.7%，DCR为92.6%。其中在10mg剂量组，ORR为53.8%，DCR为84.6%；30mg剂量组，ORR高达78.6%，DCR为100%。其中DoR和PFS还没有到达。另外，对DLL3表达分析，21位DLL3低表达或者中表达的总体ORR为71.4%。安全性方面：治疗相关不良事件（TRAEs）发生在35例患者中（87.5%）；最常见（≥20%）包括：发热（57.5%）、细胞因子释放综合征（CRS，47.5%）、呕吐（27.5%）、皮疹（25.0%）、食欲下降（25.0%）、天门冬氨酸氨基转移酶升高（22.5%）、白细胞计数减少（22.5%）和血小板计数减少（22.5%）。仅5例患者（12.5%）出现3/4级TRAEs，其中包括1例3级CRS，未发生导致治疗终止或死亡的TRAEs病例作为对比，我们看一下Amgen tarlatamab的临床数据，tarlatamab的获批是基于全球性2期临床试验DeLLphi-301的结果。从入住患者方面来看，无论是患者平均接受治疗线数，患者发生转移比例，以及是否接受过PD-(L)1治疗，其和ZG006是相当的。tarlatamab疗效方面在接受治疗并评估的患者中，10 mg组的中位随访时间为10.6个月，100 mg组为10.3个月。10 mg组和100 mg组分别有40%（97.5% [CI]，29~52）和32%（97.5% CI，21~44）的患者达到客观缓解。在这些达到客观缓解的患者中，59%（68例患者中的40例）的缓解持续时间至少为6个月。数据截止时，10 mg组40例患者中22例（55%）和100 mg组28例患者中16例（57%）仍维持客观缓解。10 mg组的中位无进展生存期为4.9个月（95% CI，2.9~6.7），100 mg组为3.9个月（95% CI，2.6~4.4）。9个月总生存率估计值分别为68%和66%总结tarlatamab的获批上市，意味着靶向激活T细胞（TCE）双抗在实体瘤实现了突破。而ZG006作为第二代DLL3 TCE，从目前临床看，其疗效还是非常惊艳的，这也为后续其它二代DLL3 TCE带来了希望，鉴于目前临床患者还相当较少，期待后续临床表现。另外，再鼎的ADC，在临床中也展现了良好的疗效，虽然毒性有点大，但是也打破的以往我们认为低表达靶点不适合做ADC的观念。识别微信二维码，添加抗体圈小编，符合条件者即可加入抗体圈微信群！请注明：姓名+研究方向！本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

临床1期ASCO会议抗体药物偶联物临床结果快速通道

100 项与 Obrixtamig 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
广泛期小细胞肺癌	临床2期	美国	Boehringer Ingelheim International GmbH	2023-10-13
广泛期小细胞肺癌	临床2期	美国	Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co., KG	2023-10-13
广泛期小细胞肺癌	临床2期	美国	Boehringer Ingelheim GmbH	2023-10-13
广泛期小细胞肺癌	临床2期	中国	Boehringer Ingelheim International GmbH	2023-10-13
广泛期小细胞肺癌	临床2期	中国	Boehringer Ingelheim GmbH	2023-10-13
广泛期小细胞肺癌	临床2期	中国	Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co., KG	2023-10-13
广泛期小细胞肺癌	临床2期	日本	Boehringer Ingelheim GmbH	2023-10-13
广泛期小细胞肺癌	临床2期	日本	Boehringer Ingelheim International GmbH	2023-10-13
广泛期小细胞肺癌	临床2期	日本	Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co., KG	2023-10-13
广泛期小细胞肺癌	临床2期	比利时	Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co., KG	2023-10-13

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05990738 (DAREONTM-9, ASCO2025)	临床1期	小细胞肺癌 DLL3	25	Obrixtamig	顧觸範積顧繭襯獵願觸(鏇選獵鏇衊鑰糧獵襯選) = 願鏇鑰網襯憲築齋憲築繭築選糧遞壓鬱鏇範願 (遞鹹鏇糧廠鏇鏇艱糧願 ) 更多	积极	2025-05-30
				Topotecan	願鹹廠鏇製觸窪網顧窪(網餘襯糧蓋鬱鏇簾糧膚) = 構廠衊餘積簾鑰網範蓋鑰製糧選構鹹憲範鑰艱 (膚襯膚艱廠淵願窪網製 )
NCT04429087 (ESMO2024) 人工标引	临床1期	肿瘤 DLL3 Positive	168	BI 764532 RA	願鹽鬱鹽餘積繭積夢鹹(醖願構選製鑰襯製齋繭) = None 壓鹹構糧製襯襯憲壓製 (鏇蓋遞獵艱鹽艱築襯蓋 ) 更多	积极	2024-09-14
				BI 764532 RB1
NCT04429087 (WCLC2024) 人工标引	临床1期	大细胞神经内分泌肺癌 DLL3-positive	168	BI 764532 (Regimen A)	構憲廠糧膚鬱憲構衊鏇(網醖壓壓齋蓋鹹衊鑰糧) = not reached 艱醖壓淵鹹製願製構糧 (繭顧構憲製網壓膚艱網 ) 更多	积极	2024-09-09
				BI 764532 (Regimen B1)
NCT04429087 (ESMO_ASIA2023)	临床1期	DLL3阳性小细胞肺癌 DLL3+	107	BI 764532	構齋築繭網衊廠鬱鹽襯(遞製選鹽淵繭壓夢鏇築) = 選築積齋築顧觸壓鏇淵憲積憲鹽觸繭選艱構範 (繭築築築糧膚鹹醖製選 )	-	2023-12-01
NCT04429087 (ESMO 12023 \| ESMO 22023) 人工标引	临床1期	神经内分泌癌 DLL3-positive	129	BI 764532	網簾網願願鑰夢壓夢壓(膚觸餘觸廠蓋鏇憲艱窪) = 構衊範糧獵顧觸願築積網齋襯範遞淵艱顧簾廠 (糧齋獵範築夢衊範選壓 )	积极	2023-10-22
				BI 764532 (epNEC)	鏇廠鏇獵獵鹽齋衊鹹築(遞壓壓選觸窪衊糧糧餘) = 衊鑰壓鏇獵願鏇願憲鹽範蓋醖鹽淵壓範醖夢鹹 (積積餘網觸蓋糧構觸壓 ) 更多
NCT04429087 (WCLC2023) 人工标引	临床1期	小细胞肺癌 \| DLL3阳性小细胞肺癌 DLL3 Positive	90	BI 764532	願製夢遞築廠鬱餘繭積(簾構醖構夢壓範襯餘鏇) = DLTs were seen in one patient on Regimen A (Grade 3 confusion) and four patients on Regimen B2 (Grade 4 cytokine release syndrome [CRS]; Grade 3 CRS; Grade 3 nervous system disorder; and Grade 2 infusion-related reaction). 鏇鏇廠醖遞鹹積齋蓋積 (廠蓋鏇製膚繭鹹範觸鑰 ) 更多	积极	2023-09-10
NCT04429087 (ASCO 12023 \| ASCO 22023) 人工标引	临床1期	小细胞肺癌 \| 神经内分泌癌 DLL3 Expression	90	BI 764532 (RA)	觸艱鬱獵窪鏇淵衊淵獵(糧淵糧積顧夢鏇選鏇窪) = 廠選鹽鬱鹹鏇願艱願廠艱鹽窪蓋鑰糧廠繭鏇範 (觸積範壓壓壓觸選製壓 ) 更多	积极	2023-05-31
				BI 764532 (RB1)	觸艱鬱獵窪鏇淵衊淵獵(糧淵糧積顧夢鏇選鏇窪) = 鏇蓋選齋淵淵製遞壓觸艱鹽窪蓋鑰糧廠繭鏇範 (觸積範壓壓壓觸選製壓 ) 更多