DAREON ® -Lung-1: A Phase III Multi-center, Open-label, Randomised Trial of Intravenous Obrixtamig in Combination With Atezolizumab, Carboplatin, and Etoposide vs. Atezolizumab, Carboplatin, and Etoposide as First-line Treatment in Patients With Extensive-stage Small Cell Lung Cancer

This study is open to adults with advanced small cell lung cancer (SCLC). The purpose of this study is to find out if a study medicine called obrixtamig plus standard treatment (atezolizumab, carboplatin, and etoposide) improves survival when compared to standard treatment alone. Obrixtamig is an antibody-like molecule that may help the immune system fight cancer. Another purpose of the study is to test a medical device being developed to measure levels of the tumour marker DLL3.
Participants are put into 2 groups randomly, which means by chance. One group receives obrixtamig and standard treatment. The other group receives standard treatment without obrixtamig. All treatments are given as infusions into a vein.
Participants are in the study for up to 3 years. During this time, they visit the study site regularly. Participants in the group receiving obrixtamig stay overnight at the study site following the first 2 obrixtamig treatments. At the visits, doctors check the size of the tumour(s). The results are compared between the 2 groups to see whether the treatment works. The doctors also regularly check participants' health and take note of any unwanted effects.

开始日期2026-04-10

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Boehringer Ingelheim GmbH

NCT05963867

/ Recruiting临床1期

An Open-label Phase 1 PET Imaging Trial to Investigate [89Zr]Zr-BI 764532 Biodistribution and Tumour Uptake in Patients With Small-cell Lung Carcinoma or Neuroendocrine Carcinoma

This study is open to adults with small cell lung cancer and other neuroendocrine cancers. The study is in people with advanced cancer for whom previous treatment was not successful or no standard treatment exists. The purpose of this study is to find out how a medicine called BI 764532 gets distributed in the body and in tumours.
Participants get BI 764532 when starting treatment. In the first weeks, doctors check how BI 764532 is taken up in tumours by means of an imaging method. If there is benefit for the participants and if they can tolerate it, the treatment is given up to the maximum duration of the study. During this time, participants visit the study site regularly. The total number of visits depends on how they respond to and tolerate the treatment. Doctors record any unwanted effects and regularly check the general health of the participants.

开始日期2024-08-06

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Boehringer Ingelheim GmbH

NCT05990738

/ Active, not recruiting临床1期

DAREON™-9: A Phase Ib Open-label Dose Escalation and Dose Confirmation Safety Study of Intravenous BI 764532 in Combination With a Single Agent Chemotherapy for the Treatment of Patients With Relapsed/Refractory Small Cell Lung Cancer After Platinum-based Chemotherapy

This study is open to adults with extensive stage small cell lung cancer. The study is in people with advanced cancer that had previously received platinum-based chemotherapy and are eligible to receive a single agent chemotherapy treatment.
The purpose of this study is to find the highest dose of BI 764532 that people can tolerate when taken together with a single agent chemotherapy. BI 764532 is an antibody-like molecule that may help the immune system fight cancer.
Participants may continue to take BI 764532 as long as they benefit from treatment and can tolerate it. During this time, participants visit the study site regularly. The visits also depend on the response to the treatment. At the study visits, the doctors check the health of the participants, take necessary laboratory tests, and note any health problems that could have been caused by the study treatment.

开始日期2024-02-14

申办/合作机构

Boehringer Ingelheim GmbH

100 项与 Obrixtamig 相关的临床结果

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2025-09-20·JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY

Phase I Dose-Escalation Results for the Delta-Like Ligand 3/CD3 IgG-Like T-Cell Engager Obrixtamig (BI 764532) in Patients With Delta-Like Ligand 3+ Small Cell Lung Cancer or Neuroendocrine Carcinomas

Article

作者: Arriola, Edurne ; Fang, Xiaoyan ; Villaruz, Liza C. ; Kuboki, Yasutoshi ; Morgensztern, Daniel ; Alese, Olatunji B. ; Bertulis, Julia ; Sanmamed, Miguel F. ; Wermke, Martin ; Studeny, Matus ; Gambardella, Valentina ; Felip, Enriqueta ; Wolf, Jürgen ; Sayehli, Cyrus M. ; Bouzaggou, Mohamed

PURPOSE:

We report phase I results for obrixtamig (BI 764532), a delta-like ligand 3 (DLL3)/CD3 IgG-like T-cell engager, in patients with previously treated DLL3-positive small cell lung cancer (SCLC), extrapulmonary neuroendocrine carcinomas (epNECs), or large cell neuroendocrine carcinoma of the lung (LCNEC-L).

METHODS:

Patients received escalating intravenous obrixtamig doses using four regimens: a fixed dose once every 3 weeks (A); a fixed dose once weekly (B1); a step-up dose once weekly for two weeks and target dose once weekly (B2); and a step-up dose once weekly for 3 weeks, target dose once weekly for 3 weeks, and once every 3 weeks thereafter (B3). The primary objective was maximum tolerated dose (MTD). Secondary objectives included safety, pharmacokinetics, and tumor response (RECIST v1.1).

RESULTS:

As of February 21, 2024, 168 patients received obrixtamig, 72% received ≥2 lines of previous anticancer therapy, and 51% received previous anti–PD-1/PD-L1 therapy. Seven dose-limiting toxicities occurred during MTD evaluation (Regimen A, n = 1; Regimen B2, n = 6). MTD was not reached. The most common treatment-related adverse event was cytokine release syndrome (any grade: 57%; grade ≥3: 3%); most cases occurred early and were reversible. Across all doses, regimens, and tumor types, the overall response rate (ORR) was 23% (95% CI, 17.4% to 30.2%), the median duration of response (DoR) was 8.5 months (95% CI, 6.2 to not reached), and the 6-month DoR rate was 70% (95% CI, 53% to 88%). All patients in Regimens B2/B3 received the minimum effective dose (≥90 μg/kg once weekly or once every 3 weeks), achieving an ORR of 28% (95% CI, 20.7% to 35.9%). With Regimens B2/B3, ORRs were 21% (95% CI, 12.9% to 33.1%), 27% (95% CI, 17.4% to 39.6%), and 70% (95% CI, 39.7% to 89.2%) for SCLC, epNECs, and LCNEC-L, respectively.

CONCLUSION:

The demonstrated tolerability and efficacy of obrixtamig regimens, administered as step-up followed by target doses of 90-1,080 μg/kg (once weekly or once every 3 weeks), in patients with heavily pretreated DLL3-positive tumors support further exploration in SCLC, epNEC, and LCNEC-L.

2022-08-01·Future oncology (London, England)

Phase I trial of the DLL3/CD3 bispecific T-cell engager BI 764532 in DLL3-positive small-cell lung cancer and neuroendocrine carcinomas

Article

作者: Owonikoko, Taofeek K ; Hamed, Zohra Oum’ ; Studeny, Matus ; Wermke, Martin ; Felip, Enriqueta ; Gambardella, Valentina ; Kuboki, Yasutoshi ; Liu, Meiruo ; Morgensztern, Daniel

Poorly differentiated neuroendocrine carcinomas such as small-cell lung cancer (SCLC) have poor survival and high relapse rates. DLL3 is found on these carcinomas and has become a target of increasing interest in recent years. The bispecific DLL3/CD3 T-cell engager BI 764532 has been shown to induce complete tumor regression in a human T cell-engrafted mouse model. Here, we describe the study design of a first-in-human, phase I, multicenter, open-label, non-randomized, dose-escalation study in patients with SCLC or other DLL3-positive neuroendocrine carcinomas. The study will determine the maximum tolerated dose and evaluate safety, tolerability, pharmacokinetics and preliminary efficacy of BI 764532 monotherapy.

MEDICAL ONCOLOGY

Structural and functional insights into CD3 bispecific antibodies targeting DLL3 in cancer immunotherapy

Article

作者: Chen, Shanshan ; He, Xiangyi ; Zhang, Guangshun ; Li, Yuze ; Li, Dong

CD3 bispecific antibodies (BsAbs) targeting delta-like ligand 3 (DLL3) have emerged as promising candidates in cancer immunotherapy by enabling T-cell-mediated tumor lysis. A critical unmet need is to establish structural correlates of their preclinical activity and clinical efficacy to guide rational drug optimization. This study systematically characterized three clinical-stage CD3×DLL3 BsAbs, Tarlatamab (AMG757), BI764532 and HPN328, via structural modeling, T-cell activation assays, cytokine profiling, and tumor cytotoxicity tests. Preclinical data were further correlated with clinical trial outcomes to verify the predictive value of in vitro models. Preclinical data demonstrate a strong correlation with clinical outcomes, confirming that in vitro assays can reliably predict therapeutic response. Notably, structural features including immune synapse (IS) distance and epitope binding are tightly correlated with efficacy and safety. HPN328 exhibited the most potent T-cell activation and tumor killing activity, which aligned with its clinical confirmed complete response rate (cORR) of 50% in small cell lung cancer. BI764532 demonstrated a balanceed efficacy (ORR 18% in SCLC), while Tarlatamab achieved an ORR range of 13-40% across clinical trials. IS distance and epitope binding are strongly correlated with efficacy and safety of DLL3-targeted BsAbs, providing a critical framework for optimizing T-cell engager design in cancer immunotherapy.

项与 Obrixtamig 相关的新闻（医药）

2026-03-30

·知乎专栏

小细胞肺癌：9款免疫双抗/三抗/四抗新药大盘点

小细胞肺癌（SCLC）恶性程度高、进展迅速，既往治疗手段相对有限。近年来，随着免疫治疗技术的不断突破，除了免疫单抗，双特异性抗体（双抗）与三特异性抗体（三抗）类免疫药物逐步进入临床视野，为该类患者带来了新的治疗可能。本文围绕当前备受关注的免疫双抗及三抗药物，对其关键研究数据进行系统梳理。一表总结一、DLL3/CD3 相关双抗/三抗/四抗DLL3在小细胞肺癌细胞表面呈现高表达，CD3则为免疫T细胞表面的重要分子。同时靶向这两个靶点，有助于将T细胞募集至肿瘤细胞周围，激活免疫杀伤功能。（一）双特异性T细胞衔接器1. 塔拉妥单抗（Tarlatamab）塔拉妥单抗由百济神州与安进合作开发，通过靶向DLL3和CD3，介导T细胞与肿瘤细胞结合，发挥抗肿瘤作用。该药已在美国获得上市批准，目前在国内推进多项临床研究，覆盖局限期至广泛期小细胞肺癌的多个治疗阶段。DeLLphi-304研究（二线治疗，III期，NCT05740566）结果显示，塔拉妥单抗组相对化疗组[1]：肿瘤缓解率（ORR）为35% vs 20%；中位无进展生存期（mPFS）为4.2个月 vs 3.7个月；中位总生存期（mOS）为13.6个月 vs 8.3个月；细胞因子释放综合征发生率为56%，多数为1-2级。DeLLphi-307研究中国队列（三线及以上治疗，II期，NCT06170242）结果显示，塔拉妥单抗[2]：ORR为39%；数据截止时，12例应答患者中有11例（92%）仍维持应答；中位PFS为2.9个月，中位OS尚未达到；最常见治疗相关不良事件为细胞因子释放综合征（87%），未发生因不良事件导致治疗中止的病例。2. Obrixtamig（BI 764532）Obrixtamig是勃林格殷格翰开发的一款DLL3×CD3双特异性T细胞衔接器。BI 764532-101研究（二线/后线治疗，I期，NCT04471727）结果显示[3]：在23例可评估疗效的患者中，ORR达到70%；其中1例达到完全缓解（CR），15例达到部分缓解（PR）；细胞因子释放综合征发生率为48%；未出现因治疗相关不良反应而停药的患者。3. SHR-7787SHR-7787为恒瑞医药自主研发的DLL3×CD3双特异性T细胞衔接器。SHR-7787-101研究（SCLC等实体瘤，I/II期，CTR20232417）目前正在国内开展针对小细胞肺癌及其他实体瘤的临床研究，相关疗效数据尚未公布。（二）三特异性T细胞衔接器4. ZG006（Alveltamig）ZG006（Alveltamig）由泽璟制药研发，结构上可同时结合两个不同DLL3表位及CD3，属于三特异性T细胞衔接器。2025年7月，ZG006获国内纳入突破性治疗药物程序，适用于既往接受含铂化疗及至少一种其他系统治疗后（三线及以上）出现复发或进展的晚期小细胞肺癌患者。ZG006-001研究（三线及以上治疗，II期，NCT06296602）结果显示[4]：截至2025年9月30日，共60例三线及以上小细胞肺癌（SCLC）患者按1:1随机接受ZG006 10 mg Q2W或30 mg Q2W治疗[3]。基于IRC评估，剂量分别为10 mg Q2W组（30例）和30 mg Q2W组（30例）：最佳缓解率（ORR）分别为60.0%和66.7%，确认的缓解率分别为53.3%和56.7%；疾病控制率（DCR）两组均为73.3%；中位无进展生存期（mPFS）分别为7.03月和5.59月；6个月的OS率分别为83.2%和76.7%，12个月的OS率分别为69.1%和58.2%。常见治疗相关不良事件（TRAE）为发热、细胞因子综合征（CRS）及实验室检查异常等，绝大多数TRAE为1-2级。5. MK-6070（Gocatamig，HPN328）MK-6070系默沙东研发的DLL3×CD3×Albumin三特异性T细胞衔接器，已于2025年底在国内提交临床申请。MK-6070-001研究（SCLC，I/II期，NCT04471727）结果显示：在剂量优化组疗效可评估患者中，SCLC确认的ORR为50%（12/24）；在目标剂量下未观察到3-4级细胞因子释放综合征。6. RG6524（RO7616789）RG6524由罗氏研发，靶向DLL3、CD3及CD137，为三特异性T细胞衔接器。RG6524研究（NCT05861167）正在开展针对小细胞肺癌及神经内分泌肿瘤的I期探索，临床数据尚未披露。（三）四特异性T细胞衔接器7. HLX3901HLX3901是由复宏汉霖开发的DLL3xDLL3xCD3xCD28四特异性抗体药物（四抗），在晚期/转移性实体瘤患者中的 I 期临床试验申请获得国家药监局批准。临床前研究显示，HLX3901 抗肿瘤疗效及安全性良好，有望获得临床获益。二、PD-L1/VEGF双抗8. BNT327（PM8002，Pumitamig）除DLL3/CD3类药物之外，国产双抗在小细胞肺癌领域同样表现活跃。普米斯开发的PD-L1/VEGF双抗BNT327，在国内II期研究中显示出良好疗效，目前正推进全球III期临床。PM8002-201研究（一线治疗，II期，NCT05483543）结果显示[5]：BNT327联合化疗一线治疗小细胞肺癌，患者中位OS达16.9个月；中位OS，相较于现有标准疗法罗氏Tecentriq的12.3个月与阿斯利康Imfinzi的13个月，呈现延长趋势。PM8002-202研究（二线治疗，II期，NCT05999292）结果显示：65例患者中位OS为14.3个月；未接受过免疫治疗人群的持续缓解时间（DOR）达11.5个月，优于安进同类药物Imdelltra（9.7个月）。目前，BNT327联合化疗的二线III期研究已在国内启动，全球研发重点集中于一线治疗，覆盖小细胞肺癌、非小细胞肺癌及三阴性乳腺癌三大瘤种。三、PD-1/CTLA-4双抗9. 艾帕洛利托沃瑞利单抗（QL1706）2025年2月11日，药物临床试验登记与信息公示平台官网显示，齐鲁制药登记了一项QL1706注射液（艾帕洛利单抗/托沃瑞利单抗）单药巩固治疗局限期小细胞肺癌的III期临床研究（CTR20250450）。DUBHE-L-209研究（一线治疗，II期，NCT05309629 / CTR20221310）结果显示：ORR为89.7%；中位DOR为4.5个月；中位PFS为5.7个月；≥3级TEAE发生率为90%，SAE发生率为50%，irAE发生率为15%；未发生导致停药或死亡的TRAE。结语从DLL3/CD3双抗、三抗，到PD-L1/VEGF双抗，再到PD-1/CTLA-4双抗，小细胞肺癌的免疫治疗正迎来多元化发展的新阶段。多款药物在临床试验中展现出令人鼓舞的疗效数据，部分已进入III期研究或实现上市。有机会参与临床的患者，还是希望大家能抓住机会，从越来越多的免疫双抗/三抗/四抗新药中能更早获益。小细胞肺癌系列文章部分示例图祝福每位病友都能治疗顺利，早日康复！——秋实加入病友群，咨询基因检测，临床试验，长按扫码！"用药需遵医嘱，本文不作诊疗建议"。参考文献[1]Mountzios G, Sun L, Cho BC, et al. Tarlatamab in Small-Cell Lung Cancer after Platinum-Based Chemotherapy. N Engl J Med. Published online June 2, 2025. DOI: 10.1056/NEJMoa2502099.[2][3] MartinWermke, et al. DAREON-9, a phase Ib study of obrixtamig plus topotecan in patients (pts) with advanced small cell lung cancer (SCLC): Interim analysis results. 2025 ASCO abstract 8094.[4]2025 ESMO ASIA.LBA11 - A phase II clinical study of dose optimization for ZG006 (Alveltamig) in patients with advanced small cell lung cancer who have received at least two prior lines of therapy (ZG006-002)[5]Posters and ePosters - ELCC 2026 Onsite and Online Congress

2026-03-30

·ioncology

2026 ELCC 重磅收官 | Takeaways全记录：从精准协同到个体化决策，肺癌治疗迈向“患者中心”新纪元——明年慕尼黑见！

2026年欧洲肺癌大会（ELCC）于3月25日至28日在丹麦哥本哈根盛大召开。作为胸部肿瘤学领域的国际顶级盛会，ELCC汇聚了全球前沿的科研成果与临床智慧。 3月28日下午，在大会科学委员会主席、英国皇家马斯登医院Sanjay Popat教授的主持下，备受瞩目的“ELCC 2026: Takeaways”顺利召开。来自放射肿瘤学、胸外科和肿瘤内科学的三位权威专家——德国弗莱堡大学医院Andreas Rimmer教授、加拿大麦吉尔大学Jonathan Spicer教授和意大利维罗纳大学Sara Pilotto教授，分别从各自专业视角，系统梳理了本届大会的核心进展与未来方向，为这场高水平学术盛会画上了圆满句号。放射肿瘤学：局部疗法在精准治疗时代的整合与定位 Andreas Rimmer教授围绕放射治疗在肺癌综合治疗中的新角色展开阐述。他指出，本届大会多项重磅研究表明，局部治疗手段正与日益精进的全身治疗形成深度协同，但如何精准筛选获益人群仍是核心挑战。 Andreas Rimmer教授局部巩固治疗的精准化：从NorthStar研究看获益人群筛选 NorthStar研究（摘要号：LBA3） Andreas Rimmer教授重点解读了NorthStar研究的二次分析结果[1]。该研究针对EGFR突变型局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，在诱导奥希替尼6-12周后，随机分配至继续单药治疗或联合局部巩固治疗（手术或放疗）。结果显示，联合治疗组中位无进展生存期（PFS）从17.5个月显著提升至25个月。本次公布的亚组分析纳入了119例患者，其中56例接受奥希替尼联合局部巩固治疗。放疗方面，最常用的分割方案包括52.5 Gy/15次、50 Gy/4次、60 Gy/15次和45 Gy/15次，76%的患者在放疗期间继续使用奥希替尼。亚组分析进一步揭示，更高剂量（BED >75 Gy）的放疗与更优的PFS相关，中位PFS接近50个月。更为关键的是，诱导治疗后影像学上淋巴结转阴的患者从局部巩固治疗中获益最为显著：联合治疗组中位PFS达41.5个月，而奥希替尼单药组仅19.6个月（HR 0.43，90%CI 0.23–0.78，p=0.008）。同样，诱导治疗后胸腔积液消失的患者同样显示获益趋势。反之，若诱导治疗后仍存在淋巴结转移或胸腔积液，则联合治疗未见额外获益。这一发现提示，肿瘤对奥希替尼的初始敏感性可作为筛选局部巩固治疗获益人群的重要生物标志。在失败模式分析中，局部巩固治疗后共发生37例复发，其中仅7例（19%）为局部区域复发，23例（62%）为远处转移，7例（19%）为两者兼有；更有23例（62%）发生于新的转移部位。在接受放疗的亚组中，24例复发患者中仅2例（8%）为放疗野内复发，高达22例（92%）为野外失败。这充分说明，局部巩固治疗对原发灶的控制极为有效，但远处转移仍是主要挑战，提示未来需要更强效的全身治疗与局部手段协同。免疫联合放疗的探索：ASTEROID研究的启示与思考 ASTEROID研究（摘要号：221MO）随后，Andreas Rimmer教授介绍了针对早期不可手术NSCLC患者、比较单纯立体定向体部放疗（SBRT）与SBRT联合度伐利尤单抗的随机II期ASTEROID研究[1]。该研究纳入了104例因医学原因无法手术的早期NSCLC患者（T1-2N0M0，外周型），中位年龄78岁，33%为PS 0分，67%为PS 1-2分。患者随机分配接受单纯SBRT（3-4次分割）或SBRT后序贯度伐利尤单抗1500 mg每4周一次、持续12个月。结果显示，尽管联合治疗组达到了延长至疾病进展时间（TTP）的主要终点，但PFS和总生存期（OS）未见显著差异。安全性方面，度伐利尤单抗相关不良事件以1-2级为主，最常见为皮肤反应（39%）、瘙痒（24%）和乏力（22%），2例患者出现3级事件（皮肤反应和肺炎）。 Andreas Rimmer教授指出，尽管联合治疗在延缓疾病进展方面显示出优势，但在这一高龄、合并症多的体弱人群中，竞争性死亡风险较高，临床价值仍需审慎评估。他特别强调，当前有多项III期研究正在探索SBRT联合免疫治疗的策略，但其中两项已因无效而提前终止，PACIFIC-4研究的结果仍在等待中。如何通过MRD等生物标志物精准识别真正需要辅助治疗的高危患者，是未来研究的核心方向。筛查与新型药物的整合：拓宽视野与重塑时机低剂量CT肺癌筛查研究（摘要号：LBA5）在肺癌筛查领域，Andreas Rimmer教授提及了一项本次大会入选LBA的低剂量CT筛查研究[3]。该研究纳入40-74岁非高危人群（其中70%为从不吸烟者），筛查组接受一次性低剂量CT，对照组为未接受筛查的自然人群。中位随访7年结果显示，筛查组肺癌累积死亡率显著降低（HR 0.45，95%CI 0.32–0.65，p<0.001）。在性别分层分析中，男性（HR 0.55）和女性（HR 0.28）均显示获益。值得注意的是，在筛查组内，NCCN或中国指南定义的高危人群预后仍显著更差，重度吸烟史和慢性阻塞性肺疾病史同样与不良预后相关。 Andreas Rimmer教授谨慎指出，尽管数据令人鼓舞，但筛查策略仍需在更广泛人群中验证，不能简单泛化至所有低风险人群。但他同时强调，这一研究为肺癌筛查向低风险、非吸烟人群的潜在拓展提供了重要探索性证据。 Beamion LUNG-1研究（摘要号：6MO）最后，Andreas Rimmer教授简要提及了Beamion LUNG-1研究中zongertinib的颅内活性[4]。该研究纳入HER2突变型NSCLC患者，在初治队列（74例）中，客观缓解率（ORR）达76%，中位PFS为14.4个月。尤为值得关注的是，在活动性脑转移队列（30例）中，颅内客观缓解率（iORR）达47%；其中17例有可测量中枢神经系统病变且未接受过脑放疗的患者，iORR高达59%，中位颅内缓解持续时间（IC-DoR）为6.2个月。这些数据表明，zongertinib作为高颅内渗透性的靶向药物，为HER2突变合并脑转移患者提供了推迟或避免放疗的可能，进一步体现了精准靶向时代对局部治疗时机的重塑。 Rimmer教授总结道，从NorthStar到ASTEROID，从低剂量CT筛查到新型TKI的颅内活性，局部治疗正通过与新型全身治疗的整合，从被动应对走向主动协同，而精准筛选获益人群、优化治疗时序，将是放射肿瘤学未来的核心命题。胸外科：从病理缓解到生物标志物，外科理念的深度演变 Jonathan Spicer教授从外科视角出发，聚焦“可切除性”这一核心概念的动态演变。他坦言，外科医生正在告别传统教条，转向与肿瘤内科、放疗科更紧密协作的“免疫外科”新模式。Spicer教授回顾了大会上一场关于IIIB期NSCLC可切除性的精彩辩论。他指出，尽管部分外科医生主张积极手术干预，但数据显示，即便是外科医生本人，若身为患者也更倾向选择放化疗联合免疫治疗，这一现象发人深省。 Jonathan Spicer教授病理缓解：从pCR到组织学描述的延伸法国多中心真实世界研究（摘要号：227P）一项法国多中心真实世界研究纳入了2021年至2025年间在56个法国中心接受新辅助纳武利尤单抗联合化疗的622例可切除II-III期NSCLC患者[5]。结果显示，总病理完全缓解率（tpCR）为31%，主要病理缓解率（MPR）达51%；在临床存在淋巴结转移的患者中，78%的原发灶无残留活性肿瘤者同时实现了淋巴结清除。中位随访10个月时，12个月无事件生存率为79%，未达pCR的患者EFS事件风险显著更高（HR 5.58）。该研究有力证实，肿瘤及淋巴结降期率极高，淋巴结清除率达80%，而pCR仅见于半数患者，提示手术在清除残余原发灶方面仍具有不可替代的价值。一项聚焦淋巴结病理反应单中心回顾性研究（摘要号：298P）该研究纳入180例接受新辅助化疗免疫治疗后手术的NSCLC患者，其中69例（38.3%）为cN0，43例（23.9%）为cN1，68例（37.8%）为cN2。治疗后，58例（32.2%）最终病理证实无淋巴结转移，75例（41.7%）实现淋巴结降期（其中70例从cN+降至pN0），但仍有15例（8.3%）出现淋巴结进展，32例（17.8%）为淋巴结疾病稳定。多变量分析显示，肿瘤直径缩小百分比（OR 1.02，p=0.04）、淋巴血管侵犯（OR 5.8，p=0.002）以及cN2疾病（OR 5.28，p=0.006）是淋巴结无反应的独立预测因素。在预后方面，淋巴结反应者2年无复发生存率显著优于无反应者（83.1% vs 51.5%，p=0.002）。尽管总体淋巴结复发率较低（5.5%），但无反应者中复发比例（12.8%）高于反应者（5.3%）[25]。 Jonathan Spicer教授指出，这一研究进一步证实淋巴结反应不仅可作为新辅助治疗疗效的关键评价指标，其预测因素也为术前识别高危患者、优化手术策略提供了重要参考。新辅助治疗后残留肿瘤病理特征探索研究（摘要号：300P）在新辅助治疗后残留肿瘤的病理特征方面，该进一步拓展了预后评估的维度。该研究同样纳入180例新辅助化疗免疫治疗后手术的患者，其中62例（34%）为鳞癌，36例（20%）达到pCR。在残留肿瘤中，67例（37%）存在淋巴血管侵犯，32例（18%）存在气腔播散，24例（13%）同时存在LVI与STAS。中位随访10个月，共33例（18.3%）患者出现复发[26]。 LVI的存在与更高的复发风险显著相关（HR 2.95，95%CI 1.45-6.01，p=0.003），STAS同样增加复发风险（HR 1.19，95%CI 1.19-5.31，p=0.016）。值得关注的是，LVI阳性患者最常复发部位为肺（12例），STAS阳性患者同样以肺为首发复发部位（8例），而LVI/STAS阴性患者则更多表现为淋巴结或胸外复发（各4例）。Jonathan Spicer教授指出，即使在pCR之外的残留肿瘤中，LVI和STAS这些传统病理指标仍具有明确的预后价值，应纳入术后病理评估体系，以更精准地分层复发风险、指导后续治疗决策。影像学评估：PERCIST在靶向新辅助中的应用 NeoADAURA研究PERCIST分析（摘要号：237P） Jonathan Spicer教授教授重点引用了NeoADAURA研究的PERCIST分析[6]。该III期研究纳入了可切除EGFR突变II-IIIB期NSCLC患者，随机分配至新辅助奥希替尼单药、奥希替尼联合化疗或安慰剂联合化疗组，治疗后接受手术。本次公布的PERCIST代谢反应评估结果显示，奥希替尼联合化疗组代谢应答率（完全代谢缓解+部分代谢缓解）达76%，奥希替尼单药组为68%，而安慰剂联合化疗组仅37%。其中，完全代谢缓解率在三组中分别为27%、20%和7%。进一步分析显示，87%（54/62）达到MPR的患者同时也是PERCIST应答者；PERCIST应答在术前分子残留病灶清除患者中更为常见（80% vs 33%）。 Spicer教授指出，PERCIST代谢反应与MPR及MRD之间存在明确关联，这一发现为靶向治疗时代新辅助疗效评估提供了除病理学外的影像学替代指标，也为后续治疗决策提供了重要依据。此外，Jonathan Spicer教授引用了ADAURA研究及NeoADAURA研究数据，强调TP53共突变患者预后更差，而TOP研究中奥希替尼联合化疗在TP53共突变人群中展现出显著PFS获益[7]。他提出一个引发深思的问题：既然新辅助奥希替尼联合化疗可获得高ORR且不影响手术实施，为何不将这一更强化方案前移？这一思考直指当前治疗顺序的优化空间。围术期治疗的长期价值：KEYNOTE-671研究的再思考 KEYNOTE-671研究（摘要号：222MO、223MO）针对病理缓解的临床价值，Jonathan Spicer教授详细剖析了KEYNOTE-671研究的两项长期随访分析[8-9]。该III期研究纳入可切除II-IIIB期NSCLC患者，随机接受围术期帕博利珠单抗联合化疗或安慰剂联合化疗。在未达pCR的患者亚组中，中位随访60.2个月时，帕博利珠单抗组中位EFS为31.9个月，安慰剂组为18.1个月（HR 0.69）。无论临床分期、淋巴结状态、组织学类型或PD-L1表达水平，围术期免疫治疗均持续显示EFS获益。在达pCR的患者亚组中，帕博利珠单抗组pCR率为18.1%，安慰剂组仅4.0%，5年EFS率分别为80.8%和55.7%（HR 0.37）。 Jonathan Spicer教授指出，尽管pCR患者整体预后更优，但仍有部分pCR患者出现疾病进展甚至死亡；相反，非pCR患者中，围术期免疫治疗的相对获益依然显著。他强调，当前“非pCR”群体被简单归为一类，掩盖了其内部巨大的生物学异质性。未来亟需通过更为精细的生物标志物实现个体化治疗决策，避免“因不确定性而过度治疗”。新兴标志物：微生物组与人工智能的前沿探索 AEGEAN研究（摘要号：228P） Jonathan Spicer教授特特别提到AEGEAN研究的微生物组探索性分析[10]。该研究对围术期度伐利尤单抗联合化疗的患者基线粪便样本进行宏基因组测序，发现长双歧杆菌（Bifidobacterium longum）丰度与治疗应答显著相关：在度伐利尤单抗组中，应答者B. longum丰度显著高于非应答者（p=0.0007），且B. longum丰度与残留活性肿瘤呈负相关（r=−0.5，p<0.02），而在安慰剂组中未见此关联。进一步分析显示，B. longum的存在与基线肿瘤免疫细胞含量升高趋势相关（p=0.07），而免疫细胞含量仅在度伐利尤单抗组与应答相关（p<0.01）。代谢通路分析提示，B. longum相关基因中参与乙酸盐和支链氨基酸生物合成的通路在应答者粪便中富集。Spicer教授认为，肠道微生物组有望成为指导新辅助免疫治疗选择和疗效预测的便捷标志物，甚至可能为粪菌移植等干预策略提供理论基础。 CATO-2301研究（摘要号：233P）此外，Jonathan Spicer教授还提及一项基于人工智能的EGFR突变预测模型[11]。该研究利用CT影像深度学习模型，在术前无创预测肺结节是否存在EGFR突变，为“像治疗肺炎一样治疗早期肺癌”提供了前瞻性设想——未来或许可跳过有创活检，直接对高概率EGFR突变患者启动新一代TKI治疗。靶向新辅助：KRAS G12C抑制剂的初步探索 NAUTIKA1研究（摘要号：238P）在KRAS G12C突变靶向新辅助治疗领域，NAUTIKA1研究KRAS G12C+队列首次结果带来了令人鼓舞的初步数据。该研究纳入15例可切除IB-IIIA期及部分IIIB期（T3N2）KRAS G12C+ NSCLC患者，接受新辅助divarasib（400 mg QD）治疗8周后行手术。结果显示，在安全性方面，最常见不良事件为恶心（80%）、腹泻（73%）、便秘（33%）、呕吐（27%）和乏力（20%），绝大多数为1-2级，未发生AST/ALT升高事件，无患者因不良事件中断新辅助治疗。在疗效方面，MPR达36%，pCR为21%，影像学ORR为67%。临床降期发生率为53%（8/15），病理淋巴结降期率为36%（5/14），其中4例降期至N0。14例接受手术的患者均实现R0切除，未发生手术延迟或术中并发症。Spicer教授指出，该研究首次证明了KRAS G12C抑制剂在早期肺癌新辅助治疗中的可行性与初步疗效，且不影响手术安全性，为这一具有挑战性驱动基因亚型患者提供了潜在的治疗新选择[27]。 Jonathan Spicer教授总结道，围术期免疫治疗已进入“学术探索的黄金时代”，大量真实世界数据与III期研究长期随访结果，为多学科团队提出了诸多亟待回答的实践性问题；而EGFR突变早期疾病正站在变革的临界点，ADAURA研究奠定的基础之上，NeoADAURA及TOP研究正推动这一领域向“新辅助+辅助”“靶向联合”纵深发展。病理缓解虽已成为新辅助治疗时代最核心的预后指标，但需要结合淋巴结反应、LVI、STAS等组织学特征进行更为细化的分层。与此同时，生物标志物的“爆发式增长”正在改变临床决策范式，从肠道微生物组到ctDNA动态监测，我们面临的核心问题已不是选择太少，而是如何选择、在何时选择。综上，外科医生正在告别单纯“切与不切”的技术本位，走向与肿瘤内科、病理科、放疗科深度融合的“免疫外科”新范式。肿瘤内科学：靶向、免疫与ADC的三重奏 Sara Pilotto教授从内科视角系统梳理了本次大会在驱动基因阳性、非驱动基因依赖及小细胞肺癌三大领域的核心进展。 Sara Pilotto教授驱动基因阳性NSCLC：靶向联合与新型药物的突破 EGFR突变NSCLC TOP研究（摘要号：2O）：该III期研究针对EGFR突变合并TP53共突变这一高风险人群，随机比较奥希替尼联合化疗与奥希替尼单药一线治疗的疗效。结果显示，联合治疗组中位PFS达34.0个月，显著优于单药组的15.6个月（HR 0.44，p<0.001），ORR分别为82.9%和72.0%，中位DoR分别为32.7个月和15.3个月。尽管OS数据尚未成熟，但已观察到获益趋势（HR 0.57）。安全性方面，联合治疗组≥3级治疗相关不良事件发生率为62.4%，未发现新的安全信号。Pilotto教授指出，该研究为TP53共突变这一既往预后更差的人群提供了治疗强化的明确循证依据[7]。 OptiTROP-Lung03研究（摘要号：LBA4）：在耐药后治疗方面，OptiTROP-Lung03研究最终总生存分析显示，TROP2靶向ADC药物芦康沙妥珠单抗（sac-TMT）相较于多西他赛，在EGFR突变经治患者中持续展现PFS和OS获益。中位随访23.8个月时，PFS HR为0.23，OS HR为0.63；经交叉治疗校正后，OS HR为0.45。sac-TMT组未报告间质性肺炎病例[12]。 YL202-CN-201-01研究（摘要号：11MO）：YL202/BNT326的II期研究首次数据披露进一步丰富了ADC药物在NSCLC中的循证证据。该研究纳入152例NSCLC患者，分别接受2.0、2.5或3.0 mg/kg的YL202/BNT326 Q3W治疗。在96例EGFR突变经治患者（既往接受过TKI及铂类化疗）中，ORR为41.7%，中位PFS为7.2个月；在27例无驱动基因的非鳞NSCLC患者中，ORR达48.1%，中位PFS为5.6个月；在22例鳞癌患者中，ORR为22.7%，中位PFS为4.4个月。安全性方面，≥3级治疗相关不良事件发生率为40.1%，间质性肺炎发生率为0.7%（1例）。由此可见，YL202/BNT326在EGFR突变经治患者及无驱动基因的非鳞/鳞癌患者中均显示出可观的疗效，且安全性可控，尤其是低ILD发生率值得关注[28]。 SHR-A2009联合奥希替尼（摘要号：10MO）：在靶向联合策略方面，一项研究展示了HER3靶向ADC在EGFR突变NSCLC一线及后线治疗中的潜力。该Ib/II期研究纳入了79例≥2线患者（PA1队列）和61例初治患者（PA2队列）。在PA1队列中，SHR-A2009 6 mg/kg联合奥希替尼110 mg组确认ORR为43.8%，中位PFS为8.1个月；而SHR-A2009 8 mg/kg联合奥希替尼55 mg组客观缓解率达51.7%，中位PFS为14.4个月。在初治PA2队列中，连续联合治疗组（R1）确认ORR高达77.4%，12个月PFS率达87.2%，中位PFS尚未达到；有限周期联合后奥希替尼单药维持组（R2）ORR为66.7%。安全性方面，≥3级治疗相关不良事件在PA1和PA2中分别为59.5%和31.3%，间质性肺炎发生率分别为7.6%和4.9%，整体可控。 Sara Pilotto教授指出，SHR-A2009联合奥希替尼在初治患者中展现出令人鼓舞的疗效，其III期确证性研究已启动，有望为EGFR突变NSCLC一线治疗提供新的“无化疗”联合选择[13]。 BECOME研究（摘要号：7MO）：对于EGFR 20外显子插入突变，BECOME研究最终分析显示，becotarug联合奥希替尼在铂类经治人群中中位总生存期为18.0个月。值得注意的是，不同插入位置亚型间存在疗效异质性：远环插入患者相较于近环插入患者显示出更长的OS（HR 0.58，p=0.03）；基线ctDNA阴性患者较阳性患者也展现出更优的PFS和OS。Sara Pilotto教授指出，该研究揭示了EGFR ex20ins内部的分子异质性，为后续精准治疗策略提供了重要方向[14]。 KRAS突变NSCLC ADEPPT研究（摘要号：5MO）：在KRAS突变NSCLC领域，Sara Pilotto教授重点介绍了ADEPPT研究。该研究针对KRAS G12C突变型经治NSCLC，分别入组老年（≥70岁，ECOG PS 0-1）和体力状态不佳（ECOG PS 2）患者接受adagrasib治疗。结果显示，老年队列达到主要终点，ORR为31%，中位PFS 7.6个月；而PS 2队列未达主要终点，ORR为18%，中位PFS 2.7个月，且≥3级治疗相关不良事件发生率高达62%。Sara Pilotto教授重点指出，年龄本身不应成为治疗限制，但体力状态是制约靶向治疗获益的关键因素[15]。 KANDLELIT-001研究（摘要号：4MO）：更令人瞩目的是，KANDLELIT-001研究更新结果显示，新型KRAS G12C抑制剂MK-1084联合帕博利珠单抗在PD-L1 TPS≥50%的初治患者中ORR达92%，中位PFS达28.9个月，且≥3级ALT/AST升高发生率低于10%。该研究为KRAS G12C抑制剂联合免疫治疗在first-line的应用注入强劲信心，并支撑了正在进行的III期KANDLELIT-004研究[16]。 setidegrasib I期研究（摘要号：1O）：针对KRAS G12D突变，setidegrasib I期研究显示，该首创蛋白降解剂在既往经治患者中ORR达35.6%，中位PFS为8.3个月，在轻/非吸烟者中缓解率达47.1%。治疗相关不良事件以1-2级输液反应为主，无因不良事件停药或死亡。Sara Pilotto教授强调，KRAS G12D正成为新的临床可及靶点，其独特的降解机制为KRAS靶向治疗开辟了新方向[17]。 HER突变NSCLC Beamion LUNG-1研究（摘要号：6MO）：该研究中zongertinib一线治疗ORR达76%，中位PFS 14.4个月；在活动性脑转移患者中，iORR达47%，其中未接受过脑放疗的患者iORR高达59%。Pilotto教授指出，HER2已成为明确的驱动靶点，且zongertinib的高颅内渗透性为合并脑转移患者提供了推迟放疗的可能[4]。驱动基因阴性NSCLC：免疫治疗的新探索与新挑战 LATIFY研究（摘要号：LBA1）：在非驱动基因依赖NSCLC领域，Sara Pilotto教授重点解读了两项III期研究。由法国古斯塔夫·鲁西研究所Benjamin Besse教授报告的LATIFY试验评估了ATR抑制剂ceralasertib联合度伐利尤单抗在免疫化疗经治患者中的疗效，但未达主要终点（OS HR 0.90，p=0.287），未重复II期研究中的阳性信号[18]。 PRESERVE-003试验（摘要号：3O）：该研究的Ⅰ期结果显示，新型CTLA-4抑制剂gotistobart相较于多西他赛，在鳞癌患者中展现出显著的OS获益（HR 0.46），12个月OS率为63.1% vs 30.3%，且中位 DoR达11个月。Sara Pilotto教授指出，尽管LATIFY结果阴性，但gotistobart在鳞癌后线治疗中展现出令人鼓舞的潜力，其确证性部分值得期待[19]。 TROPION-Lung17研究（摘要号：145TiP）：该正在探索Dato-DXd在TROP2 NMR阳性、非鳞、无驱动基因、免疫经治患者中相较于多西他赛的疗效，体现了通过生物标志物筛选ADC获益人群的精准理念[20]。 ETOP-Roche i-TIMES荟萃分析（摘要号：LBA2）：Sara Pilotto教授还特别提及了ETOP-Roche i-TIMES荟萃分析结果，该研究纳入8项国际随机对照试验共3165例肺癌患者，通过倾向评分匹配分析免疫治疗在前两个周期中“早用”（中午12时前）与“晚用”对总生存期的影响。结果显示，晚用组未能达到非劣效性边界（HR 1.104，95%CI 0.984-1.238），提示免疫治疗的首次给药时间可能影响远期生存，这一发现挑战了既往认知，值得进一步验证[21]。小细胞肺癌：T细胞衔接器与双抗ADC的崛起 BL-B01D1联合serplulimab（摘要号：408O）：在小细胞肺癌领域，Pilotto教授重点介绍了BL-B01D1（EGFR/HER3双抗ADC）联合serplulimab在初治广泛期SCLC中的II期研究。结果显示，ORR达88.3%，中位PFS为8.2个月，12个月OS率达80.8%。尽管血液学毒性常见，但停药率低（7.3%），显示出该去化疗方案在 SCLC一线治疗中的巨大潜力[22]。 obrixtamig联合ezabenlimab（摘要号：409O）：obrixtamig（DLL3 T细胞衔接器）联合ezabenlimab在DLL3阳性神经内分泌肿瘤中的I期研究显示，在最高剂量组（1080 μg/kg）ORR达58%，中位PFS达10个月，且细胞因子释放综合征均为1-2级，未发生≥3级CRS[23]。 DeLLphi-312研究（摘要号：442TiP）：该研究正在探索tarlatamab联合度伐利尤单抗+化疗在广泛期SCLC一线治疗中的价值，进一步拓展了T细胞衔接器在SCLC领域的前景[24]。最后，Sara Pilotto教授将本届大会在肺癌内科领域的核心进展概括为“一种疾病，多重现实”——基于肿瘤生物学特征，肺癌可划分为三个各具挑战的临床现实维度：驱动基因阳性NSCLC的核心命题是“如何优化治疗与治疗序列”；无驱动基因NSCLC的核心命题是“能否克服化疗免疫治疗后的耐药”；小细胞肺癌的核心命题则是“新兴药物平台正在涌现，临床影响仍在演变中”。Sara Pilotto教授总结指出，面对“一种疾病，多重现实”的复杂格局，个体化已不再是一句口号，而是临床决策的必由之路——不仅要基于驱动基因分型，更要结合共突变状态、组织学特征、生物标志物谱系及患者临床特征，在日益丰富的治疗工具箱中为每一位患者寻找最适合的治疗路径。总结：个体化、多学科、动态整合——肺癌治疗的未来之路在三位专家分享结束后，大会主席Sanjay Popat教授邀请每位讲者提炼各自领域的核心信息。 Andreas Rimmer教授强调，局部治疗正通过与新型全身治疗的整合，从被动应对走向主动协同。 Jonathan Spicer教授则指出，外科理念正在快速演进，从技术本位走向以患者为中心的个体化决策，外科医生与肿瘤内科、放疗科的合作将更加紧密。 Sara Pilotto教授总结道，面对日益复杂的治疗格局，个体化已成为唯一方向——不仅要基于疾病分子特征，更要结合患者临床特征、生活质量与治疗目标进行动态调整。 Takeaways专场在务实、前瞻而又富有温度的讨论中落下帷幕。2026年ELCC不仅展示了肺癌诊疗在精准、联合、多学科整合维度的显著进步，更向全球同仁传递出一个清晰信号：唯有将科学证据与人文关怀深度融合，方能真正为患者带来更长生存与更高生活质量。纵贯前沿、横跨学科、聚焦个体、温暖彼此——这正是现代肺癌医学的应有之义。值得注意的是，本届大会上中国学者在多项关键研究中贡献了重要数据，从TOP研究到SHR-A2009联合奥希替尼，从BECOME研究到OptiTROP-Lung03最终分析，再到BL-B01D1在SCLC领域的探索，中国研究者在靶向治疗、ADC药物及新型联合策略等方面的科研成果，为大会提供了重要的循证增量。以终为始，步履不停。本届大会所呈现的每一份数据、每一次辩论、每一项创新，都将化作推动临床实践前行的不竭动力。带着这份收获与期许，让我们共同相约——2027年，慕尼黑，ELCC再聚首，续写肺癌诊疗的下一个篇章。参考文献：（上下滑动可查看） 1. 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Five-Year Outcomes of Participants With Pathological Complete Response (pCR) Enrolled in the KEYNOTE-671 Trial of Perioperative Pembrolizumab (Pembro) in Early-Stage NSCLC.2026 ELCC.223MO.10. John Heymach, et al. Bifidobacterium longum (B. longum) abundance is associated with treatment (Tx) response to immunotherapy (IO) in patients (pts) with resectable NSCLC (R-NSCLC): Exploratory analyses from AEGEAN.2026 ELCC.228P.11. Bo Cheng, et al. Aumolertinib for AI-predicted EGFR-mutated pulmonary ground-glass nodules: A single-arm, phase II, CATO-2301 trial.2026 ELCC.233P.12. Yang Y, et al.Sacituzumab tirumotecan (sac-TMT) in patients (pts) with previously treated advanced EGFR-mutated (EGFRm) non-small cell lung cancer (NSCLC): Final overall survival (OS) analysis from the randomized OptiTROP-Lung03 study. ELCC 2026.LBA4.13. Wu Y, et al. SHR-A2009, a HER3-targeted ADC, plus aumolertinib (A) as 1L or ≥2L treatment for EGFR-mutated (EGFRm) NSCLC: A phase Ib/II study. 2026 ELCC. 10MO.14. Zhang L, et al. Becotarug (JMT101) and osimertinib (Osi) in patients (pts) with platinum-pretreated EGFR exon 20 insertion-mutated (ex20ins) non-small cell lung cancer (NSCLC): Final overall survival (OS) and subgroup analyses from the BECOME phase II study. 2026 ELCC, 7MO.15. Jarushka Naidoo, et al. Phase II ETOP ADEPPT trial: Adagrasib in patients with KRASG12C-mutant NSCLC who are elderly or have poor performance status - Final results. 2026 ELCC, 5MO.16. Adrian G. Sacher, et al. Updated results for MK-1084 + pembrolizumab in KRAS G12C-mutated (mut) metastatic non-small cell lung cancer (mNSCLC) enrolled in KANDLELIT-001. 2026 ELCC, 4MO.17. Philippe CASSIER, et al. Efficacy and safety of setidegrasib in patients (pts) with advanced NSCLC with KRAS G12D mutation. 2026 ELCC, 1O.18. Benjamin Besse, et al. Ceralasertib (C) + durvalumab (D) in patients (pts) with locally advanced (LA) or metastatic (m) NSCLC who progressed on or after anti-PD-(L)1 and platinum-based chemotherapy (CT): Results from LATIFY. 2026 ELCC, LBA1.19. Kai He, et al. Anti-tumor activity of gotistobart compared to docetaxel in patients with metastatic squamous non-small cell lung cancer (sqNSCLC) progressing on PD-(L)1 inhibitors: Stage 1 PRESERVE-003 phase III trial. 2026 ELCC, 3O.20. Jacob Sands, et al. TROPION-Lung17: A randomised phase III study of datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) vs docetaxel in patients with previously-treated TROP2 NMR positive advanced/metastatic non-squamous non-small cell lung cancer (NSCLC) without actionable genomic alterations (AGA). 2026 ELCC, 145TiP.21. Solange Peters, et al. ETOP-Roche i-TIMES: Immunotherapy timing investigation on lung cancer survival. 2026 ELCC, LBA2.22. Fei Zhou, et al.Phase II Study of iza-bren (BL-B01D1) in Combination with Serplulimab in Patients with Small Cell Lung Cancer (SCLC). 2026 ELCC, 408O.23. Julien Mazieres, et al.A phase I dose escalation trial of obrixtamig + ezabenlimab in patients (pts) with small cell lung cancer (SCLC) or other neuroendocrine carcinomas (NECs) expressing DLL3. 2026 ELCC, 409O.24. Ippokratis Korantzis, et al.DeLLphi-312 phase III trial-in-progress: Tarlatamab with durvalumab, carboplatin and etoposide versus durvalumab, carboplatin and etoposide as first-line (1L) therapy in extensive-stage small cell lung cancer (ES-SCLC). 2026 ELCC, 442TiP.25. Gökce Yavuz, et al.Pathological nodal response after neoadjuvant chemoimmunotherapy in resectable NSCLC. 2026 ELCC, 298P.26. Riccardo Tajè, et al.Prognostic value of histologic descriptors in lung cancer after neoadjuvant chemoimmunotherapy. 2026 ELCC, 300P.27. Ippokratis Korantzis, et al.Neoadjuvant divarasib shows manageable safety and promising activity in patients with resectable, early-stage, KRAS G12C+ NSCLC: First results from the NAUTIKA1 KRAS G12C+ cohort. 2026 ELCC, 238P.28. Haifeng Liu, et al.First disclosure of efficacy and safety data for YL202/BNT326 (HER3 ADC) from a phase II trial in patients (pts) with non-small cell lung cancer (NSCLC). 2026 ELCC, 11MO. （来源：《肿瘤瞭望》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

放射疗法临床3期临床结果

2026-03-25

·抗体密码

究竟是什么影响了TCE的疗效？

Amgen的DLL3/CD3的双特异抗体tarlatamab已经获得FDA加速批准上市，用于治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）成人患者。这是首个正在意义上靶向实体瘤的TCE，也成功打破了TCE实体成药难的魔咒，同时也为广泛期小细胞肺癌患者带来了新的希望。后续BI（勃林格殷格翰）的TCE双抗obrixtamig，Harpoon（被默克收购）的HPN328,和泽镜的ZG006也陆续进入临床并披露疗效。虽然都是靶向DLL3 的TCE抗体，但是这些抗体在临床中确各有不同，最近，荣昌生物的对tarlatamab，obrixtamig和HPN328进行解析，揭示了这些药物临床药效差异的可能原因。表位各不相同：AMG757特异性靶向DLL3的EGF3结构域，其与相应截短抗原的结合信号显著证实了此点。相比之下，HPN328与BI764532更倾向于结合DLL3结构上靠近细胞膜区域的表位，它们的结合模式集中位于更邻近细胞膜的区域，而非较远的EGF3结构域。这些截然不同的表位结合模式，为后续双特异性抗体在免疫突触形成和T细胞活化过程中呈现差异化的功能行为，奠定了关键的结构基础。通过分子建模解析了DLL3与各双抗间的相互作用，HPN328采用三特异性结构（抗DLL3/抗CD3/抗白蛋白），形成结构紧密的免疫突触，总间距约15纳米（如CD3与DLL3-EGF6间的距离约80Å），利于T细胞与肿瘤细胞紧密接合（图3b）。BI764532基于IgG样结构，形成中等紧密度的免疫突触，间距约15-18纳米（如CD3与DLL3-EGF6间距约115Å），实现灵活的T细胞-肿瘤细胞桥接（图3c）。AMG757因结合DLL3远端的EGF3结构域（DLL3跨膜区至EGF3间距约93Å），形成相对延展的免疫突触，间距约18.8纳米（如CD3结合臂与DLL3-EGF3间距约75Å）为系统评估三种双特异性抗体活性差异并模拟肿瘤微环境，研究者选用SCLC来源SHP77及神经内分泌瘤SKMEL-30细胞，在体外比较其T细胞激活与杀伤能力。在SHP77模型中，BI764532对CD4⁺/CD8⁺T细胞的激活效能（EC₅₀ 7.6–18.5 pM）均最优，HPN328次之，而结合远端表位的AMG757活性最弱，与其形成的较长免疫突触距离（18.8 nm）相符。在SKMEL-30模型中，BI764532与HPN328活性相当，均显著优于AMG757。整体表明，HPN328与BI764532凭借紧凑的免疫突触结构更有效激活T细胞，而AMG757因较长的空间距离需更高浓度才能引发应答，印证了结构差异决定功能效能的规律。平行比较三个抗体对肿瘤细胞的杀伤：在SHP77细胞中，HPN328的杀伤效力最强（EC₅₀ 1.94 pM），显著优于BI764532（12.06 pM）和AMG757（7.61 pM）。而在SKMEL-30细胞中，BI764532展现出最强细胞毒性（EC₅₀ 15.21 pM），优于HPN328（0.84 nM）和AMG757（4.02 nM）。AMG757在两种细胞系中活性均最弱，与其较长的免疫突触距离和较高的激活阈值相符。同型对照无显著杀伤作用，证实了双抗介导细胞毒性的特异性。为评估双特异性抗体的免疫刺激潜力，分析了其与不同肿瘤细胞共培养时的细胞因子释放谱。在SHP77细胞中，HPN328诱导IL-2和TNF-α的能力最强（EC₅₀分别为86.83 pM和3.94 pM），而BI764532诱导IFN-γ更强（EC₅₀ 19.69 pM）。在SKMEL-30细胞中，仅BI764532可微弱诱导IL-2，但其IFN-γ诱导能力最强（EC₅₀ 0.03452 nM），三者对TNF-α诱导均弱。结果表明，细胞因子释放与肿瘤杀伤无线性关联：HPN328以杀伤优先，BI764532呈现更平衡的炎症谱，而AMG757免疫刺激潜力整体最弱。临床前研究揭示了三种双特异性抗体（BsAb）的特性：HPN328在T细胞激活和肿瘤杀伤上最强（CD8⁺ T细胞激活EC₅₀ 82.43 pM，杀伤EC₅₀ 1.94 pM）；BI764532具有平衡的细胞因子释放谱和中等的免疫突触紧密性；AMG757则需更高激活浓度且免疫突触较长（18.8 nm）。临床数据显示，这些特性转化为了不同的疗效与安全性结果：HPN328 的临床效力最强，在小细胞肺癌（SCLC）II期试验中客观缓解率达50%，尤其在非神经内分泌亚型中达45%，与临床前高效杀伤的预期相符。 BI764532 的临床疗效因癌症类型和治疗方案差异显著（ORR范围18%-70%），体现了其“平衡效力”的特点，但尚缺乏全面的毒性数据来验证临床前推测的“可控毒性”。 AMG757 通过阶梯递增给药和患者选择策略，克服了其较长免疫突触带来的潜在空间障碍，在SCLC的III期试验中显著延长了中位总生存期（13.6个月 vs 化疗8.3个月），且毒性可控，与临床前的平衡免疫激活预测一致。总结 TEC的活性是一个非常复杂的问题，与抗体的结构，靶向CD3的亲和力，CD3抗体的表位，靶点等相关。其本质上与免疫突触相关，在之前的文章中我们也介绍过免疫突触的稳定性，及形成的免疫突触的距离会影响TCE的活性。这篇文章首次利用模拟的结构，对临床中的三款DLL3 TCE双抗进行了解读，从结构上解析了TCE疗法不同的原因。们已经建立抗体密码读者交流群，有兴趣的可以扫描下方二维码添加微信进群，请主动备注姓名-公司-职位（高校-专业），非诚勿扰！因为你的分享、点赞、在看我足足的精气神儿！声明本公众号所发表文章以宣传知识为目的，因此不构成投资，病人用药等建议。如果文章侵您的权益及时联系小编进行删除！参考文献 https://doi.org/10.1007/s12032-025-03232-z

100 项与 Obrixtamig 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
晚期小细胞肺癌	临床3期	中国	勃林格殷格翰（中国）投资有限公司	2026-04-02
晚期小细胞肺癌	临床3期	阿根廷	勃林格殷格翰（中国）投资有限公司	2026-04-02
晚期小细胞肺癌	临床3期	澳大利亚	勃林格殷格翰（中国）投资有限公司	2026-04-02
晚期小细胞肺癌	临床3期	奥地利	勃林格殷格翰（中国）投资有限公司	2026-04-02
晚期小细胞肺癌	临床3期	比利时	勃林格殷格翰（中国）投资有限公司	2026-04-02
晚期小细胞肺癌	临床3期	巴西	勃林格殷格翰（中国）投资有限公司	2026-04-02
晚期小细胞肺癌	临床3期	保加利亚	勃林格殷格翰（中国）投资有限公司	2026-04-02
晚期小细胞肺癌	临床3期	加拿大	勃林格殷格翰（中国）投资有限公司	2026-04-02
晚期小细胞肺癌	临床3期	智利	勃林格殷格翰（中国）投资有限公司	2026-04-02
晚期小细胞肺癌	临床3期	捷克	勃林格殷格翰（中国）投资有限公司	2026-04-02

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05882058 (DAREON-5, ASCO_GI2026 \| ASCO_GU2026)	临床2期	神经内分泌癌 DLL3-high expressing	51	Obrixtamig	鏇獵願觸積窪繭齋壓窪(顧獵築衊獵憲餘鑰築鹹) = 醖鏇簾襯艱顧蓋繭齋憲範鏇遞製淵簾鏇獵糧鹽 (壓獵壓齋壓淵餘網蓋艱 )	积极	2026-01-08
NCT05990738 (DAREON-9, ESMO2025)	临床1期	晚期小细胞肺癌	25	Obrixtamig + Topotecan	繭築廠齋鹹簾膚顧網築(餘壓壓範繭襯願積襯窪) = 鹹觸艱艱鬱齋鏇壓淵醖範醖繭遞壓製憲衊顧窪 (醖窪窪鹹觸夢選鏇觸繭, 70 ~ 96) 更多	积极	2025-10-17
NCT05990738 (DAREONTM-9, ASCO2025) 人工标引	临床1期	小细胞肺癌	25	Obrixtamig+Topotecan Hydrochloride	襯範糧夢窪鬱選鏇廠壓(夢艱遞積糧醖構糧廠蓋) = 積鬱鹽鹹鬱艱顧鏇簾鏇蓋選鬱鹹鏇窪餘膚鹽醖 (願遞構願選築廠鑰積艱 ) 更多	积极	2025-05-30
NCT04429087 (ESMO2024) 人工标引	临床1期	肿瘤 DLL3 Positive	168	BI 764532 RA	顧鏇餘鹹構齋簾願憲襯(繭窪壓鏇繭鹹鑰製襯鑰) = None 壓齋鹽繭窪蓋廠繭憲顧 (觸鬱膚範壓鑰觸憲壓憲 ) 更多	积极	2024-09-14
				BI 764532 RB1
NCT04429087 (WCLC2024) 人工标引	临床1期	大细胞神经内分泌肺癌 DLL3-positive	168	BI 764532 (Regimen A)	鏇餘遞遞遞窪遞製憲網(鬱醖鹽膚醖衊選壓鏇壓) = not reached 構鑰獵顧廠顧壓繭窪艱 (簾繭範選願鬱製範夢糧 ) 更多	积极	2024-09-09
				BI 764532 (Regimen B1)
NCT04429087 (ESMO_ASIA2023)	临床1期	DLL3阳性小细胞肺癌 DLL3+	107	BI 764532	蓋齋鏇鏇願窪繭膚窪築(淵築觸選製鹹顧遞繭餘) = 糧範齋襯餘獵窪網繭鏇醖衊壓蓋鏇鹽艱築糧蓋 (襯襯鏇壓獵蓋網膚選憲 )	-	2023-12-01
NCT04429087 (ESMO 12023 \| ESMO 22023) 人工标引	临床1期	神经内分泌癌 DLL3-positive	129	BI 764532	鹽夢構艱觸壓觸廠襯餘(鏇齋壓蓋壓窪鹹鏇積齋) = 糧鏇鬱窪壓觸艱願鑰壓衊餘觸蓋鏇鹹艱糧衊壓 (廠鹹網鹽艱範餘獵願襯 )	积极	2023-10-22
				BI 764532 (epNEC)	膚糧製鹽餘窪衊窪築積(窪糧鬱憲壓製觸憲鑰淵) = 範淵築廠鑰糧廠衊範蓋鹽鏇醖淵醖鏇齋壓齋淵 (獵顧鏇齋鹽窪願膚淵鬱 ) 更多
NCT04429087 (WCLC2023) 人工标引	临床1期	小细胞肺癌 \| DLL3阳性小细胞肺癌 DLL3 Positive	90	BI 764532	築繭艱顧醖餘鏇獵蓋糧(膚襯繭襯膚醖憲遞簾範) = DLTs were seen in one patient on Regimen A (Grade 3 confusion) and four patients on Regimen B2 (Grade 4 cytokine release syndrome [CRS]; Grade 3 CRS; Grade 3 nervous system disorder; and Grade 2 infusion-related reaction). 鹹製艱獵壓願構糧築網 (廠鏇艱鹽鬱築衊獵蓋獵 ) 更多	积极	2023-09-10
NCT04429087 (ASCO 12023 \| ASCO 22023) 人工标引	临床1期	小细胞肺癌 \| 神经内分泌癌 DLL3 Expression	90	BI 764532 (RA)	範醖襯觸築構衊鏇糧範(餘範夢襯蓋醖淵艱憲夢) = 糧製齋簾醖壓簾醖鬱獵鹽網憲鏇觸範網觸夢簾 (積淵願膚憲鹽鏇顧膚觸 ) 更多	积极	2023-05-31
				BI 764532 (RB1)	範醖襯觸築構衊鏇糧範(餘範夢襯蓋醖淵艱憲夢) = 衊選衊廠獵構淵顧觸壓鹽網憲鏇觸範網觸夢簾 (積淵願膚憲鹽鏇顧膚觸 ) 更多