Topotecan Hydrochloride

近日，翰森制药集团有限公司（以下简称“翰森制药”，03692.HK）宣布，自研B7-H3 ADC Risvutatug Rezetecan（HS-20093），在用于经含铂治疗后进展或复发的小细胞肺癌（SCLC）患者的关键性Ⅲ期临床试验（ARTEMIS-008）中达到OS的主要终点。 在预设的期中分析中，与托泊替康相比，Risvutatug Rezetecan在OS方面显示出具有统计学意义和临床意义的改善。次要临床终点[包括无进展生存期（PFS）]亦观察到一致的获益。安全性特征与既往研究结果一致，未发现新的安全性信号。 ARTEMIS-008是首个在肿瘤Ⅲ期临床试验中证实B7-H3 ADC能带来显著OS获益阳性结果的研究。基于这些研究结果，翰森制药将于近期与国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）启动沟通，推进新药上市申请准备工作。与此同时，ARTEMIS-008研究的详细数据将在即将召开的国际肿瘤学会议上公布。 Risvutatug Rezetecan是由翰森制药自主研发的靶向B7-H3的抗体偶联药物（ADC），由全人源的B7-H3单克隆抗体与拓扑异构酶抑制剂（TOPOi）有效载荷共价连接而成。该产品在中国已进入骨肉瘤、小细胞肺癌及非小细胞肺癌Ⅲ期临床开发阶段，同时正在开展针对头颈部癌症、前列腺癌、食管鳞状细胞癌、结直肠癌及其他实体瘤的多项概念验证（PoC）临床研究。 2023年12月20日，翰森制药与葛兰素史克（GSK）共同宣布双方就翰森制药自主研发的ADC新药HS-20093达成独家许可协议。根据协议条款，翰森制药将授予葛兰素史克开发、生产及商业化HS-20093全球独占许可权利（不含中国大陆、香港、澳门及台湾地区）。翰森制药将获得1.85亿美元首付款，并有资格获得最多15.25亿美元的成功里程碑付款（17.1亿美元！翰森制药B7-H3 ADC授权GSK）。该产品商业化后，葛兰素史克还将就中国大陆、香港、澳门及台湾地区以外的全球净销售额支付分级特许权使用费。目前GSK正在海外推进该产品I期和Ⅲ期临床试验。23 亿美元！翰森制药又一款新药成功出海 7 月 14 日，翰森制药宣布，已与 Avere Therapeutics 就HS-20118（AVR-001）签订独家许可协议及参与战略投资。 来源：翰森制药官微 根据许可协议，翰森制药已授予 Avere 在全球（不包括中国内地、香港、澳门及台湾）开发、生产及商业化 HS-20118（AVR-001）的独家许可。翰森制药有权收取合共 1.2 亿美元首付款，最高 21.8 亿美元与开发及销售相关的里程碑付款，以及基于未来销售额的中个位数至低双位数百分比特许权使用费。 HS-20118 为一种环肽类 IL-23 受体拮抗剂。该产品经设计改造以增强药代动力学特性，包括半衰期约 100 小时，可实现每周一次口服给药。 在中度至重度斑块状银屑病患者中开展的 Ib 期临床数据显示，尽管仅给药 4 周，HS-20118 每周一次给药在第 4 周和第 8 周的 PASI 评分及 PASI 75 应答率仍均与第一代每日一次口服抑制剂相当，显示其具有持久的药效学活性。同时 HS-20118 耐受性良好。 另外，翰森制药已参与 Avere 发起的一轮包括其他投资者在内的定向发行。翰森制药通过认购可转换票据方式进行了少数股权投资，该等可转换票据可在包括合并交割等情形发生时转换为股权证券。 同日，Avere 与 NextCure 就一项全股票交易订立合并协议。该合并协议将Avere 差异化的口服 IL-23 项目与 NextCure 的上市架构相结合，借此加速该产品的开发。该交易预计将于 2026 年下半年完成，合并后实体预计将以「Avere Therapeutics, Inc.」的公司名运营，并以股票代码「AVRX」进行交易。翰森制药预计将持有合并后实体多于 30% 但少于 40% 的总发行股本（按全面摊薄基准）。 信息来源：生物药大时代  丁香园 往期推荐 ! 免责声明 “汇聚南药”公众号所转载文章来源于其他公众号平台，主要目的在于分享行业相关知识，传递当前最新资讯。图片、文章版权均属于原作者所有，如有侵权，请在留言栏及时告知，我们会在24小时内删除相关信息。 本平台不对转载文章的观点负责，文章所包含内容的准确性、可靠性或完整性提供任何明示暗示的保证。  喜欢的点个“看一看”和"喜欢"吧 不然微信推送规则改变，有可能每天都会错过我们哦~ 文章来源：瀚森制药 信息来源：生物药大时代 往期推荐 ! 免责声明 “汇聚南药”公众号所转载文章来源于其他公众号平台，主要目的在于分享行业相关知识，传递当前最新资讯。图片、文章版权均属于原作者所有，如有侵权，请在留言栏及时告知，我们会在24小时内删除相关信息。 本平台不对转载文章的观点负责，文章所包含内容的准确性、可靠性或完整性提供任何明示暗示的保证。  喜欢的点个“看一看”和"喜欢"吧 不然微信推送规则改变，有可能每天都会错过我们哦~

### ——论道地中药材应列为国家战略物资 ## 一、一个买药人的困惑 如果你最近去药房抓过一副中药，或许会有和我一样的困惑。 一模一样的古方，一模一样的克数，熬出来的汤药，气味淡了，色泽浅了，服下之后，身体几乎没有动静。 老一辈人记得从前的样子：一剂对症的汤药入腹，身体是知道的——出汗、通气、睡得着觉。而如今很多人喝完，像饮下一碗温水。 于是舆论中流传出一句看似公允、实则偏颇的定论：**中医不行了。** 可这句话，问错了对象。 《伤寒论》的方剂，一字未改。桂枝汤依旧是那五味，四逆汤依旧是那三味。流传一千八百年的经方体系，经过无数代人验证，稳定、严谨、有效。 **一千八百年不出错的体系，不可能在短短二十年里突然失效。** 真正失灵的，从来不是方子，是药材。 我们这一代人，正在经历前人从未遭遇的困境：**经典方剂尚在，道地药材已失。** --- ## 二、我是怎么一味一味，把药弄丢的 我的结论并非纸上空谈，而是亲身试药、长期对比得来的。 **这些年，我日常依赖、疗效确切的国产中成药，正在一味一味淡出市场。** **参苓白术散，是其中最典型的一味。** 数年前，国产的参苓白术散片剂药效扎实、药性稳定、价格亲民，是普通人调理脾虚湿滞最稳妥的日常良药——**人人吃得起，用得也有效。** 后来，它买不到了。 我不得不改用海外制成的颗粒剂。**完全相同的古方配伍，价格是当年那盒国产片剂的十几倍。** 我长期使用的参苓白术散、逍遥散、半夏泻心汤，都是流传千百年的日用经方，配伍忠实原方，一味未增，一味未减。 而服药后的身体反馈，**精准贴合古籍所载**： - 参苓白术散健脾渗湿，服后脾胃的壅滞自然舒展； - 逍遥散疏肝行气，郁结的气机缓缓条达； - 半夏泻心汤辛开苦降，心下痞满逐一化开。 **古籍如何记载，身体便如何应答。** 我必须说清楚：**此文绝非推介任何品牌、任何产品。** 我甚至不打算提是哪一家——因为这篇文章要谈的，从来不是哪家厂商优劣，**而是药材本身出了什么事。** 而这几年的亲身对比，恰好构成了一组双重对照： > **空间对照**：同一个方子，不同的产地与工艺，效果不同。 > **时间对照**：同一个国家，几年前做得到，现在做不到了。 **请特别注意第二条。** 因为它推翻了一个我们习以为常的说法—— **不是国货不行。是国货曾经行，而我们把它弄丢了。** 几年前那盒国产的参苓白术散，效果是好的，价格是低的。**这说明我们做得到。我们做到过。** 然后它消失了。 **变的不是国界，是时间。** **不是别人抢走了什么，是我们自己，一样一样地，把它弄丢了。** 千年经方亘古未变。 **衰败的，是填进方子里的那些东西。** --- ## 三、药材是怎么从"药"退化成"农产品"的 一味原料能被称为"药材"，自古有严苛的前提，缺一不可： - **道地产区为根**：同样是黄连，川黄连的有效成分含量远超普通产区，药效可以差出数倍。 - **生长年限为魂**：黄芪、人参的核心活性物质，是岁月在土壤里一点一点熬出来的。 - **采收时序为纲**：根、叶、花、果，什么时节采、什么时辰采，差之毫厘，谬以千里。 这套古人用数千年摸索出来的规矩，**本质上就是在没有色谱仪与质谱仪的年代，人类所能建立的最完善的质量管控体系。** 而如今，这套千年体系，被市场逻辑击穿了。 **根源在于畸形的定价规则。** 当下的中药材交易，绝大多数仍停留在"看外观、辨品相"的阶段。买家的肉眼，无法分辨这一批药材里的有效成分含量究竟有多少。 于是市场形成了一个残酷的共识： **没有人会为看不见的药效付钱。** 踏实种植、足年生长、不催熟、不熏制的道地药材——成本高、产量低、品相朴素——**售价却与速生、催肥、硫熏提亮的普通货持平。** **劣币驱逐良币，成为必然。** 优质道地药材，并非自然消亡，**而是被市场淘汰的。** 无关天灾，无关技术，**这是经济机制的必然结果。** 当药材的评价标准里剥离了"有效成分"这一栏，只论斤两、只看外观—— **药材便不再是药。它降级成了一种普通农产品。** --- ## 四、"墙内开花墙外香"：三重失守 比药材降级更痛的，是种质、标准与专利的三重流失。 今天诸多昂贵的靶向药、抗癌药、神经系统药物，溯源追踪，根脉常常回到中国本土的草木。 **喜树，是中国特有的树。** 从喜树中提取的核心成分，衍生出**伊立替康、托泊替康**——今天结直肠癌、卵巢癌、小细胞肺癌治疗中的一线用药。中国的病人化疗要用它，一支多少钱，用过的人清楚。**树是中国的树，专利不是中国的专利。** **青蒿，是中国本土的草。** 屠呦呦从《肘后备急方》中读出那一句关键的线索，拿到了诺贝尔奖。**我们发现了它——却没有走完从发现到专利的那条路。** 麻黄、千层塔、砒霜古方……类似的名单，可以继续写下去。 世人总用"墙内开花墙外香"轻轻带过。 **但这份外流，不是掠夺。是我们层层放手、步步失守的结果。** ### 第一重：种源失守 中药材的核心竞争力，不在土地，在千年驯化下来的种质基因。 外资药企提前介入核心产区，从种子选育、种植规程到采收时序全程锁定。**最优质的种质与产能，在收获之前，就已被订单锁死。** 问题的根子在于：**我们从未把本土种质资源当作战略资产。** ### 第二重：标准失守 **谁制定标准，谁掌握定价权。** 今天中药材的国际采购标准——指纹图谱、成分定量、农残与重金属限值——很大程度上由买方主导。 **标准不在手，定价权与话语权就永远不在手。** ### 第三重：专利失守 我们拥有最原始的古方线索、最纯正的药材种质、最完整的本草体系。 **但提纯修饰、临床试验、专利注册、产业转化——这条价值链的后半程，我们全程缺位。** 最终形成一个荒诞而真实的闭环： > **中国的土地长出良药，海外的企业做成新药，再高价卖回给中国的病人。** **这不是中医的没落。这是我们发现了它，却没有把它变成自己的东西。** --- ## 五、一味药的消失：尚未被察觉的危机 我无力逐一核查所有道地药材的兴衰。 但有两个真实的案例，足以窥见整个行业的塌陷：**浙贝母，浙麦冬。** **这两味药，我都买不到了。** ### 浙麦冬：它不是缺货，是被顶替 **浙麦冬（杭麦冬），位列"浙八味"，是千百年来公认的麦冬上品。** 《本草纲目》载："浙中来者甚良。" 《增订伪药条辨》说得更直白：麦冬，以杭州笕桥所产为最优。 **它凭什么最优？因为它要长三年。** 栽下去，到第三年立夏才采挖。三年时间，让它把该积累的东西积累够——现代检测也印证了这一点：**浙麦冬的总黄酮含量，在各产地麦冬中最高。** 而今天市场上流通的麦冬，**绝大多数是川麦冬**。 川麦冬**一年左右即可采挖**，产量高、周期短、价格低廉。而在生产上，**普遍使用增根剂、膨大剂**——所以它长得又白又胖。 随之而来的，是浙麦冬的退场： > **沿海地区工业化推进，土地与人工成本高涨；** > **三年长周期、低产量，药农无利可图，纷纷弃种；** > **零星留存的杭麦冬，多数供出口使用；** > **国内临床已很少见到，市场难觅踪影。** 而中国自己的药材资料，为这件事写下了这样一句判词： > **"优质药材得不到优价，导致劣币驱逐良币。"** **这不是我的观点。这是我们自己的药材文献，写下的自白。** --- **而最致命的一点在这里——** **《中国药典》按品种收载"麦冬"，并不按产地与生长年限加以区分。** 浙麦冬与川麦冬，在处方上是同一个名字。 于是： **方子上写着"麦冬"。** **药房抓给你的，是长了一年、用过膨大剂、又白又胖的麦冬。** **而古人写下"麦冬"这两个字的时候，他指的是那个长了三年的东西。** **药名没有变。方子没有变。药变了。** 这就是这件事**多年无人报警**的原因—— 浙贝母是"少了"。你去买，柜台会告诉你没货。 **浙麦冬是"被顶替了"。你去买，柜台照样给你，标签上照样写着"麦冬"。你煎了，喝了，然后觉得——"好像没什么用。"** **患者只会去质疑古方、质疑中医。** **他永远不会知道，自己从来没有用到过真正的那一味药。** **你甚至不知道，自己丢了什么。** 一味药，一个例子，就把这篇文章要说的话全说完了： - 什么是"道地"？——**是三年，不是一年。** - 现代农业为什么杀死药材？——**它要快、要大、要便宜；而药要慢、要熬、要时间。** - 劣币怎么驱逐良币？——**优质药材得不到优价。** - 好东西去了哪里？——**优先供出口。** - 患者拿到了什么？——**一个名字。** ### 浙贝母：五年减产八成，技艺濒临断代 **2025年，浙江浙贝母的种植面积已缩减至约7000亩，较2020年的峰值下降80%，创下近十年新低。** **五年，掉了八成。** 而比这个数字更让人心里发凉的，是它背后的原因： > **种植群体老龄化加剧，从业者平均年龄超过55岁，青壮年劳动力流失率超过60%。** > **种苗、人工、农资成本刚性上涨，种植效益边际递减。** **这不是一次歉收，不是一场天灾。** **这是断代。** 会种浙贝母的人正在老去，而没有年轻人接手。宁波章水种浙贝，从清代康熙年间传到今天，三百多年——**这门手艺可能会断在我们这一代人手里。不是因为战乱，不是因为瘟疫，是因为种它不赚钱。** 同样的消亡，正在浙八味身上一味一味地发生： - **白术**：浙江作为传统道地产区，种植面积大幅减少。今天全国最大的白术产区，已经是河南。 - **延胡索（元胡）**：浙江、陕西的传统产区持续萎缩，产区正在北移。 **药名犹在，古方犹在。道地的根，已经不在了。** 而市场给出的信号，荒诞得近乎残忍。看白术这几年走过的路： > 价格连年低迷，药农亏损 → > 弃种、抛荒 → > 供给断裂 → > 2023年价格从27元/公斤暴涨至90元，涨幅超过230% → > 资本闻风而入，截断流通、层层加价 → > **患者付出了三倍的钱。而药农，一分也没有多拿。** **药农在低价时挨饿，患者在高价时挨宰，中间的差价被资本拿走。** **在中药材这个领域，市场机制正在同时惩罚种药的人和吃药的人。** 产能可以重建，土地可以复耕，工厂可以重启。 **但消失的产区、退化的种质、失传的手艺，回不来了。** --- ## 六、为什么必须是"战略物资" 有人会说：药材涨跌、产区更替，只是普通的市场行为，用不着上升到国家战略。 那我们把标准放在一起看。 **稀土是战略物资**，因为它决定了芯片、电机、精密制造能不能做出来。 **种子是战略物资**，因为它决定了这个民族吃不吃得饱。 **按同样的标准，决定这个民族能不能治好病的东西，本就属于同一个序列。** **它只是还没有被正式放进去。** 道地药材的战略价值，体现在三个层面： **一、它是不可再生的生物种质资源。** 每一味道地药材，都是千年水土驯化、自然筛选出来的专属基因资产。种质一旦退化、流失、被垄断，**是不可逆的。** 稀土采完了还能勘探新矿，一个物种的道地种质退化了，钱买不回来。 **二、它是公共卫生安全的底层基石。** 十四亿人的基层医疗、中成药、经典方剂，全部依托于药材质量。药材质量崩塌，等于整个中医药临床体系的地基被抽空。**这不是行业问题，是公共安全问题。** **三、它是未来新药竞争的核心赛道。** 现代医药研发正从"单一靶点"转向"多组分、多靶点"，天然产物重新成为新药发现的主战场。**谁握有最优质的天然产物库与最完整的种质资源，谁就握着下一轮竞争的原材料。** **这是一场尚未开打，就可能出局的竞争。** --- ## 七、药农不是成本，是活着的种质资源 在谈任何标准、检测、专利之前，有一件事必须先说： **要保住药材，先得保住种药的人。** 这不是煽情，是一个残酷的技术事实。 **耕地抛荒了还能复耕，工厂停产了还能重开。但手艺断了，就是断了。** 浙贝母什么时候下种、什么时候打顶、几年必须轮作、采收后怎么烘、怎么切——**这些东西不在书上，在那个55岁的药农手上。** 他一旦离开那块地，书上那几行字，是复活不了的。 所以请记住这句话—— > **药农不是产业链上的成本项。** > **药农本身，就是活着的种质资源。** **保护种子，和保护种子的人，从来是同一件事。** 而现在，这个人正在被市场赶走。 **市场兜不住的，必须由国家来兜。** --- ## 八、要做的不是关门，是立规矩 把道地药材列为战略物资，**不是闭关锁国，不是禁止出口。** 恰恰相反——是用一套更硬的规矩，把这个行业从"农产品逻辑"拽回"战略资源逻辑"。 ### 1. 建立最低收购价 + 国家储备制度 我们不必发明任何新东西。**这套制度已经运行了几十年，只不过它叫"粮食政策"：** - **最低收购价**：市价跌破成本线，国家入市托底收购。**让老老实实种够年限的药农，不会亏。** - **国家储备与轮换**：丰年收进来，歉年放出去。**平抑价格，也断了资本囤积炒作的路——不让白术再从27元一年跳到90元。** > **粮食安全，我们已经用最低收购价和国家储备守住了。** > **药材安全，同样值得，也同样做得到。** 吃得饱，是国家守住的第一条底线。 **吃得上真药、治得好病，理应是紧随其后的第二条。** 粮食的这套制度，已被几十年的实践证明是有效的——它稳住了农民，稳住了价格，稳住了十四亿人的饭碗。 **我们不需要发明新东西。只需要把这份已经被证明有效的守护，延伸到那片长着救命药的土地上。** ### 2. 划定道地产区保护红线 参照基本农田的保护标准，把核心道地产区划出来：**不许随意改种，不许征占开发。** **产区一旦消失，是买不回来的。** ### 3. 强制质量分级，让好药材卖出好价钱 建立"指纹图谱 + 活性成分定量"的强制检测与分级制度，**让每一批药材都带着一张成分身份证进入市场，按质定价，分级流通。** **这一条才是治本的。** 因为今天的市场卡死在一个循环里：**药农不敢种好药，药商不愿买好药，药房不敢卖高价，患者不知道区别，医保也不会多付。** 所有人都困在一个"差不多就行"的低质量均衡里。 而一旦有效成分可以被检测、被标注、被定价，这个循环就会**反过来转**：足年种植的人拿到溢价，糊弄的被淘汰出局。 **我们不需要求药农有良心。我们需要让良心能卖出价钱。** ### 4. 医保按质量分级支付 这一条，是为了回答一个必须回答的问题：**药材贵了，老百姓吃得起吗？** **优质药材成本上浮的那一部分，必须由医保接住，而不是压在患者身上。** **如果"吃到真药"变成了只有富人负担得起的特权，那我们守住的一切都毫无意义。** **优质药材必须先惠及国人——这是全部主张的底线，不是附带条款。** ### 5. 把价值链的后半程抢回来 国家层面立项支持天然产物研发——从活性分子筛选、结构修饰，到临床试验与专利注册。 **古籍不能只是别人的灵感来源。** **从线索到药物，从药物到专利，这条路必须我们自己走完。** --- ## 九、结语：这件事，等不起 神农尝百草，不只是上古传说。 传说的背后，是一个真实的事实：**这个民族用了几千年的时间，以身试药，一味一味地，试出了一份关于生命的清单。** 那份清单，历经瘟疫、饥荒、战乱的淬炼，是祖先留给后世最珍贵的遗产之一。 而今天，它正在三头流失： **上游，最好的种子与土地，正被别人的标准锁定；** **中游，产区在萎缩，药农在老去，手艺在断代；** **下游，最有价值的分子，正被别人的专利注册。** 留在我们药房里的，是那些气味越来越淡的药。 --- 请记住这两个数字： **浙贝母，五年，减产八成。药农平均年龄，55岁。** **因为时间不站在我们这一边。** **一个产区消失，只需要五年。而重建一个产区——重新找回种源、重新养好土地、重新培养出会看火候的人——需要一代人，甚至根本回不来。** 我们讨论标准、讨论专利、讨论产业升级的每一年，**都有一片药田在改种，都有一位老药农放下锄头。** **等我们把道理都讲清楚了，地里可能已经没有药了。** --- 千年经方，亘古未变。 **要守的，是药。** **要守的，是药田。** **要守的，是种药的人。** 把道地中药材列为国家战略物资——**托底药农，守住产区，立起标准，抢回专利。让良材得优价，让国人服真药。** 这不是保守，不是排外。 **这是把本就属于我们的东西，重新拿回自己手里。** 我们不欠这个时代什么。 **我们要给祖先一个交代，给后人一句承诺——** **那份清单，我们没有弄丢。**