The primary goal of this study is to establish the safety of chronic Convection Enhanced Delivery (CED) of the chemotherapeutic drug Topotecan for patients with recurrent malignant glioma that harbors the Isocitrate Dehydrogenase mutation (IDH-mut). The secondary goal of the study is to study drug distribution and assess the tumor response to prolonged continuous CED of Topotecan.
Convection Enhanced Delivery is a novel method of drug delivery that allows administration of a drug directly to the brain. In CED, a drug pump is placed under the skin in the chest or abdominal region. The pump is connected to a catheter that is tunneled underneath the skin to the brain. The tip of the catheter then infuses Topotecan directly onto the brain tumor. There will be a total of four treatment infusions over the course of 23-29 days, with a 5-7-day rest period between each infusion. Throughout this period, patients' health will be monitored through imaging, blood draws, and regular exams. At the end of the treatment period, the pump will be removed, followed by resection of the tumor. Patients will be followed for the duration of their lives.
This is the investigator's second clinical trial studying CED of TPT in recurrent glioma. In the prior Phase 1b trial, chronic pulsatile CED safely and effectively delivered Topotecan to patients with IDH mutant recurrent Glioblastoma (WHO grade 4).

开始日期2025-10-04

申办/合作机构

Columbia University

NCT06930755

/ Not yet recruiting临床1期

Study of NMS-03305293, a Non-Trapping PARP1-Specific PARP Inhibitor in Relapsed Ovarian Cancer

This is a multicenter, open-label Phase Ia/b study on the safety and efficacy of the combination of NMS-03305293 and topotecan in patients with recurrent ovarian cancer, with dose-limiting toxicity (DLT) escalation. The aim of this study is to determine the safety and tolerability, as well as to evaluate the anti-tumor efficacy and pharmacokinetics of NMS-03305293 in combination with topotecan.

开始日期2025-06-28

申办/合作机构

Nerviano Medical Sciences S.r.l

NCT06942039

/ Not yet recruiting早期临床1期

A Pilot Study of Intrathecal Topotecan and Maintenance Chemotherapy in the Post-consolidation Setting for the Treatment of High-risk Embryonal Central Nervous System Tumours in Children Less Than 6 Years of Age

Pilot study to determine feasibility of adding intrathecal chemotherapy and maintenance therapy after high dose chemotherapy for treatment of newly diagnosed HR-EBTs in patients less than 6 years of age.

开始日期2025-06-01

申办/合作机构

C17 Council

100 项与盐酸托泊替康相关的临床结果

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100 项与盐酸托泊替康相关的转化医学

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100 项与盐酸托泊替康相关的专利（医药）

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5,465

项与盐酸托泊替康相关的文献（医药）

2025-12-01·Natural Products and Bioprospecting

Natural anticancer agents: prospection of medicinal and aromatic plants in modern chemoprevention and chemotherapy

Review

作者: Olivero-Verbel, Jesus ; Caballero-Gallardo, Karina ; Quintero-Rincón, Patricia

AbstractNatural products obtained from medicinal and aromatic plants are increasingly recognized as promising anticancer agents due to their structural richness, including terpene and flavonoid molecules, which induce apoptosis and modulate gene expression. These compounds offer an alternative to conventional treatments, often costly, which face challenges such as multidrug resistance. This review aims to provide a promising alternative approach to effectively control cancer by consolidating significant findings in identifying natural products and anticancer agent development from medicinal and aromatic plants. It synthesizes the findings of a comprehensive search of academic databases, such as PubMed and Springer, prioritizing articles published in recognized peer-reviewed journals that address the bioprospecting of medicinal and aromatic plants as anticancer agents. The review addresses the anticancer activities of plant extracts and essential oils, which were selected for their relevance to chemoprevention and chemotherapy. Compounds successfully used in cancer therapy include Docetaxel (an antimitotic agent), Etoposide VP-16 (an antimitotic agent and topoisomerase II inhibitor), Topotecan (a topoisomerase I inhibitor), Thymoquinone (a Reactive Oxygen Species-ROS inducer), and Phenethyl isothiocyanate (with multiple mechanisms). The review highlights natural products such as Hinokitiol, Mahanine, Hesperetin, Borneol, Carvacrol, Eugenol, Epigallocatechin gallate, and Capsaicin for their demonstrated efficacy against multiple cancer types, including breast, cervical, gastric, colorectal, pancreatic, lung, prostate, and skin cancer. Finally, it highlights the need for continued bioprospecting studies to identify novel natural products that can be successfully used in modern chemoprevention and chemotherapy.Graphical Abstract

2025-08-01·Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis

Simultaneous analysis of various anticancer drugs by supercritical fluid chromatography-mass spectrometry. Part I: Optimization of chromatographic separation

Article

作者: Bonnabry, Pascal ; Rudaz, Serge ; Fleury-Souverain, Sandrine ; Guillarme, Davy ; Nguyen, Nathalie

This work presents a generic SFC-MS method for the simultaneous analysis of 22 anticancer drugs (fluorouracil, busulfan, cyclophosphamide, cytarabine, dacarbazine, daunorubicin, docetaxel, doxorubicin, epirubicin, etoposide, gemcitabine, idarubicin, ifosfamide, irinotecan, methotrexate, paclitaxel, pemetrexed, raltitrexed, topotecan, treosulfan, vinblastine, vincristine). The separation conditions were optimized by screening nine stationary phases (2-picolylamine, bare hybrid silica, 2-ethylpyridine, fluoro-phenyl, octadecyl, diethylamine, diol, 1-aminoanthracene, zwitterionic modification), evaluating additives effects (2-5 % water, 20-50 mM ammonium formate, 0-1 mM ammonium fluoride), and adjusting the organic modifier composition (methanol, ethanol, isopropanol, acetonitrile). The optimized SFC-MS method successfully analyzed 22 anticancer drugs, along with 5 additional challenging compounds (azacitidine, mitomycin, cisplatin, oxaliplatin, carboplatin), in 12 min, using a diol column (100 × 3 mm, 1.7 µm) and a gradient of 2-100 % methanol containing 2 % water and 50 mM ammonium formate. To overcome overpressure generated by high organic solvent content, a backpressure gradient (110-150 bar) and a flow rate gradient (0.6-1.5 mL/min) were applied. The diol column was selected as the most promising based on five predefined chromatographic criteria. Additives with 5 % water or ammonium fluoride were excluded due to overpressure and signal loss, respectively. Increasing ammonium formate concentration improved peak symmetry by 29 %. For the organic modifier, pure methanol was chosen since ternary mixtures led to system overpressure without improving separation. Comparison with the LC-MS method using real samples confirmed the potential applicability of the SFC method, as the same trace compounds were detected with comparable concentrations. Sensitivity optimization and method validation will be discussed separately in a later paper.

2025-05-03·Journal of Biomolecular Structure and Dynamics

Synergy between human DNA ligase I and topoisomerase 1 unveils new therapeutic strategy for the management of colorectal cancer

Article

作者: Sashidhara, Koneni V. ; Maurya, Pooja ; Banerjee, Dibyendu ; Siddiqi, Mohammad Imran ; Gupta, Sampa ; Krishna, Shagun ; Rawat, Rohit Singh

DNA topoisomerase 1 (Topo 1) is a pivotal player in various DNA processes, including replication, repair, and transcription. It serves as a target for anticancer drugs like camptothecin and its derivatives (Topotecan and SN-38/Irinotecan). However, the emergence of drug resistance and the associated adverse effects, such as alopecia, anemia, dyspnea, fever, chills, and painful or difficult urination, pose significant challenges in Topo 1-targeted therapy, necessitating urgent attention. Human DNA Ligase 1 (hLig I), recognized primarily for its role in DNA replication and repair of DNA breaks, intriguingly exhibits a DNA relaxation activity akin to Topo 1. This raised the hypothesis that hLig I might compensate for Topo 1 inhibition, contributing to resistance against Topo 1 inhibitors. To explore this hypothesis, we assessed the efficacy of hLig I inhibition alone and in combination with Topo 1 in cancer cells. As anticipated, the overexpression of hLig I was observed after Topo 1 inhibition in colorectal cancer cells, affirming our hypothesis. Previously identified as an inhibitor of hLig I's DNA relaxation activity, compound 27 (C 27), when combined with Topotecan, demonstrated a synergistic antiproliferative effect on colorectal cancer cells. Notably, cells with downregulated hLig I (via siRNA, inhibitors, or genetic manipulation) exhibited significantly heightened sensitivity to Topotecan. This observation strongly supports the concept that hLig I contribute to resistance against clinically relevant Topo 1 inhibitors in colorectal cancers. In conclusion, our findings offer evidence for the synergistic impact of combining hLig I inhibitors with Topotecan in the treatment of colorectal cancers, providing a promising strategy to overcome resistance to Topo 1 inhibitors.

298

项与盐酸托泊替康相关的新闻（医药）

2025-04-29

·小核说核药

一篇笔记：核药在ADC巨头第一三共的研发进程中扮演的角色

01. 抗体初登场本篇仅举例B7-H3。与PD-L1等成熟靶点相比，B7-H3虽尚未完全阐明其受体及下游信号机制，却在实体瘤治疗中展现出独特的临床开发价值。该靶点在在多种实体瘤中高表达（如肺癌、前列腺癌），与正常组织的表达差异特征为其赋予了优越的治疗窗。本图源自第一三共2025年1月JPM会议资料第一三共在B7-H3靶向治疗领域的底层技术革新可追溯至十年前其标志性研究成果。2016年5月，Akiko Nagase-Zembutsu、Kenji Hirotani等研究者在《Cancer Science》发表了题为“Development of DS-5573a: A novel afucosylated mAb directed at B7-H3 with potent antitumor activity”的论文，该研究系统阐述了新型靶向肿瘤相关抗原B7-H3的去岩藻糖基化人源化单抗DS-5573a的开发逻辑。研究表明DS-5573a通过结合B7-H3的IgC1和IgC2结构域，显著增强抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和首次发现其介导抗体依赖性细胞吞噬（ADCP）的双重效应功能；DS-5573a对高、中、低B7-H3表达的癌细胞（如肺癌NCI-H322、乳腺癌MDA-MB-231、结肠癌COLO205）的ADCC活性较原型抗体（Hu-M30）提升10-100倍，但对低表达肿瘤仍有效；在SCID小鼠模型中，DS-5573a以剂量依赖性（0.03-3 mg/kg）显著抑制肿瘤生长，且疗效依赖NK细胞和巨噬细胞（在缺乏效应细胞的NOG小鼠中无效）；作为首个兼具ADCC和ADCP活性的抗B7-H3抗体，可克服传统抗体对低抗原表达和FcγR多态性的限制。（本图源自：doi: 10.1111/cas.12915.）该抗体的临床I期临床试验（NCT02192567）由日本研究者主导，于2014年9月正式启动：作为实体瘤治疗领域评估新型人源化单抗DS-5573a的首次人体研究，旨在评估新型药物DS-5573a的安全性、耐受性及药代动力学特性。研究采用剂量递增（“3+3”设计）和扩展两阶段，招募标准治疗失败或无标准治疗可用的患者，通过逐步增加药物剂量确定最大耐受剂量（MTD），同时观察药物代谢参数，构建完整药代动力学（PK）图谱，重点分析血药浓度-时间曲线下面积（AUC）、达峰时间（Tmax）及消除半衰期（t1/2）等，探索性终点则通过RECIST 1.1标准计算客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR），并运用LC-MS/MS检测靶点占有率，为后续II期推荐剂量（RP2D）的确定提供多维证据链。在完成剂量递增试验并成功界定最大耐受剂量（MTD）及剂量限制性毒性（DLT）、并系统验证了包括血药浓度-时间曲线、消除半衰期在内的核心PK参数后，DS-5573a这款人源化单抗于2017年3月被标注因"商业决策（Business decision）"而终止开发。决策逻辑植或与彼时企业对ADC技术迭代的前瞻判断。当DS-5573a验证B7-H3靶点的成药性后，第一三共迅速将其向更具平台协同性的ADC资产倾斜，这也在随后的89Zr-DS-5573a人体微剂量成像（Human Microdosing Study）研究中得到延续。放射性标记药物在药物整个开发周期中的决策价值可以在人体微剂量研究中得以体现。临床0期研究（Phase 0 Study），又称人体微剂量研究或探索性新药研究（eIND），是创新药研发的“决策前哨站”。利用微量放射性标记药物通过观察药物在人体内的靶向性、分布和代谢，由于剂量极低（通常为治疗剂量的1/100，约为1-100微克），且剂量严格控制在未观察到不良反应水平（NOAEL），符合FDA 2006年发布的eIND指南要求，能够在不引发显著药理效应的前提下，提供关键的药效学和药代动力学数据。这种技术在早期药物开发中也被广泛用于验证靶点表达和药物结合特异性、评估药物在靶组织与非靶组织的分布及预测潜在的脱靶毒性。本图源自PeptiDream Inc.第一三共用89Zr-DS-5573a显像揭示B7-H3靶点异质性分布规律，为后续ADC药物连接子稳定性和载荷释放动力学的优化奠定基础，这种深度耦合的策略在分子设计、动物模型与人体研究间架起数据互证的桥梁，构建起"开发-验证-迭代"的闭环决策逻辑。02. Human Microdosing 验证这项涉及放射性标记的研究由第一三共资助，且核心PI为国际核医学领航者Andrew M. Scott教授（此前第一三共团队就曾与Andrew M. Scott教授团队共同发表抗体核药的临床前，为抗体的临床开发提供剂量优化和患者分层的影像学工具，如2016年发表的DR5激动抗体DS-8273a→PET版本89Zr-DS-8273a、SEPCT版本111In-DS-8273a等）。Andrew M. Scott教授现任澳大利亚Austin Health分子影像与治疗系主任及Olivia Newton-John癌症研究所肿瘤靶向实验室主任。作为世界核医学与生物学联合会前主席，他以近400篇学术论文和27部学术专著奠定了放射性药物研发的理论基石，尤其在诊疗一体化（Theranostics）领域取得开创性突破。作为国际原子能机构（IAEA）和世界卫生组织的核心顾问，他主导制定全球核医学诊疗规范，通过跨国多中心临床试验验证诊疗一体化模式，将核医学从传统显像技术升级为集诊断、靶向治疗及预后评估于一体的精准医疗平台，其学术成就与临床转化成果深刻重塑了现代精准医疗的实践范式。（截图源自https://www.onjcri.org.au/about-us/andrew-scott/）2018年7月，第一三共研究团队联合Andrew M. Scott教授在《Theranostics》期刊发表了题为“Molecular imaging of T cell co-regulator factor B7-H3 with 89Zr-DS-5573a”的论文，在此前第一三共研究团队发表的关于DS-5573a结果上，开发出放射性核素锆-89（89Zr）标记抗体探针89Zr-DS-5573a，并通过PET/MRI技术实现肿瘤B7-H3表达的无创可视化，评估其在肿瘤诊断和治疗中的应用潜力。结合长半衰期的89Zr（半衰期为78.41小时）标记人源化抗体DS-5573a，研究团队验证了探针的体外稳定性、特异性结合能力，并在乳腺癌（MDA-MB-231）和结肠癌（CT26）小鼠模型中进行了体内生物分布及PET/MRI成像分析。过多维度实验证实，89Zr-DS-5573a是一种高特异性、稳定的B7-H3成像探针，能够非侵入性评估肿瘤靶点表达，并在治疗中监测受体饱和度，为个性化免疫治疗提供了有力工具。这些数据不仅验证了B7-H3作为靶点的可行性，还为第一三共提供了抗体设计的关键参数（如亲和力、稳定性），也为DS-7300的开发提供了支持。尽管B7-H3核素探针在临床前模型中验证了优异的肿瘤靶向特异性，企业仍将其战略定位严格限定于靶点验证工具，而非涉足治疗性核药开发。在ADC研发赛道竞争白热化的当时，行业版图也正经历着剧烈重构，Seagen、第一三共及和Immunogen等的战略布局已悄然进入关键博弈期。彼时，第一三共自主研发的DXd ADC技术平台已通过Enhertu（HER2 ADC）和Datroway（TROP2 ADC）等重磅产品的临床验证，建立起包含毒素载荷、连接子化学、稳定性优化等模块的完整技术壁垒，可实现管线产品的平台化快速迭代；相较之下，放射性药物领域受限于放射性同位素供应链管理复杂性、放射防护设施投入高及市场教育周期漫长等系统性风险，在诺华引爆全球核药市场前仍处于价值洼地。第一三共选择将B7-H3靶点价值继续通过ADC药物DS-7300最大化释放，通过后续管线的规模化开发进一步摊薄技术平台的边际成本，形成"技术迭代-临床验证-商业拓展"的增强回路，在ADCs药物赛道及实体瘤治疗领域构筑起难以复制的竞争优势。03. DS-7300正式推出从DS-8201再到DS-7300的出现，感慨这持续创新的魄力。截图源自文献Mol Cancer Ther (2022) 21 (4): 635–646.2022年2月，第一三共Michiko Yamato、Jun Hasegawa、Toshinori Agatsuma等在《Molecular Cancer Therapeutics》期刊正式发表了题为“DS-7300a, a DNA Topoisomerase I Inhibitor, DXd-Based Antibody-Drug Conjugate Targeting B7-H3, Exerts Potent Antitumor Activities in Preclinical Models”的论文，首次报道了新型ADC药物DS-7300a及其临床前研究结果。截图源自文献Mol Cancer Ther (2022) 21 (4): 635–646.这项研究通过体外实验、荷瘤模型（包括患者来源PDX模型）及非临床毒理学评估，证实DS-7300a对B7-H3高表达的多种实体瘤（如肺癌、头颈癌等）具有强效且特异性的生长抑制作用（肿瘤生长抑制率最高达100%），同时在食蟹猴中表现出良好的药代动力学特征和安全性（最高非严重毒性剂量为30 mg/kg），为DS-7300a的首次人体临床试验（NCT04145622）提供了依据。NCT04145622（IDeate-PanTumor01）研究于2019-11-03正式开始，是一项针对晚期实体恶性肿瘤患者的首次I-DXd人体I/II期研究，适应症为晚期/不可切除或转移性实体瘤，包括小细胞肺癌（SCLC）、食管鳞癌（ESCC）、转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）、头颈部鳞癌（HNSCC）等，研究剂量递增阶段（Part 1）旨在评估不同剂量（0.8–16.0 mg/kg，每3周静脉注射）的安全性、耐受性及初步疗效，确定推荐扩展剂量（RDE）；剂量扩展阶段（Part 2）旨在针对特定肿瘤类型（如ESCC、mCRPC、SCLC等）进行队列扩展，评估ORR（客观缓解率）、DOR（缓解持续时间）等。2023年9月，第一三共公布DS-7300在小细胞肺癌亚组中取得突破性数据：在入组的21例患者中，DS-7300a用于经二线治疗的SCLC患者ORR可达52.4%，中位DoR为5.9个月，中位PFS为5.6个月，这一结果显著优于拓扑替康（ORR约为24%）和卢比替丁（ORR约为35%）等现有治疗方案，为晚期患者提供了新的生存希望。基于这一里程碑数据，默沙东于2023年10月以220亿美元天价合作协议锁定第一三共ADC技术平台，深度绑定于三个核心管线的合作：靶向HER3的Patritumab deruxtecan（HER3-DXd）、聚焦B7-H3的Ifinatamab deruxtecan（I-DXd）及瞄准CDH6的Raludotatug deruxtecan（CDH6 ADC）。值得一提的是，总额达45亿美元的首付款支付结构暗含默沙东对管线潜力的青睐——针对B7-H3 ADC（I-DXd）的15亿美元全额预付款创下单一ADC药物首付纪录，相较HER3与CDH6 ADC的分期兑付模式（各15亿美元分12/24个月支付），这种基于I-DXd临床数据成熟度的风险收益比考量，实质也将其推升至核心资产地位，映射出默沙东对"下一个K药"的战略押注与破局瞭望。截图源自小核，B7-H3 ADCs结构盘点与差异...未完待续04. 现状与未来为加速推进B7-H3 ADC（I-DXd）全球开发战略的进程，公司相继启动了II期临床实验IDeate-Lung01、III期临床试验IDeate-Lung02。II期临床突破验证疗效IDeate-Lung01是全球多中心、随机、开放性的II期研究，旨在评估I-DXd在广泛期小细胞肺癌后线中的疗效及安全性。截止2024年4月25日，8 mg/kg与12 mg/kg剂量组经独立盲态中心审查（BICR）确认的客观缓解率（ORR）分别为26.1%和54.8%，其中完全缓解（CR）患者比例分别为2.2%和0%，两个剂量组的中位至缓解时间（TTR）均为1.4个月，但中位缓解持续时间（DoR）分别为7.9个月和4.2个月，中位PFS分别为4.2个月和5.5个月，中位OS分别为9.4个月和11.8个月，两组分别有6例和10例患者基线有脑转移，颅内ORR分别为66.7%和50.0%。安全性分析显示，3级以上全因不良反应发生率分别为43.5%和50%，并分别导致6.5%和16.7%的患者治疗终止，21.7%和35.7%的患者治疗延迟，8.7%和14.3%的患者剂量降低，较常见的不良反应为胃肠道毒性和血液学毒性。III期全球首研开启第一三共于2024年8月启动关键III期试验（IDeate-Lung02），成为全球首个进入III期的B7-H3靶向ADC药物。该研究针对复发性SCLC患者，采用12 mg/kg每三周方案，主要终点为ORR、PFS及OS，计划纳入约540例患者覆盖欧美亚多区域。肺癌全谱系布局本图源自第一三共2025年1月JPM会议资料至此，第一三共构建了覆盖非小细胞肺癌（NSCLC）与小细胞肺癌（SCLC）全谱系的治疗矩阵：HER2-DXd（DESTINY-Lung系列）、HER3-DXd（HERTHENA-Lung）、TROP2-DXd（TROPION-Lung）及B7-H3-DXd（IDeate-Lung）分别锁定不同分子分型与PD-L1表达分层患者，贯穿新辅助、辅助至晚期多线治疗。通过技术平台迭代与临床策略协同，第一三共已形成从早期研发到商业化落地的闭环优势，持续领跑ADC赛道。05. 小结尽管ADC领域围绕该靶点的研发已高度内卷化，且临床价值逐步从前线治疗向根治性治疗渗透，但属于该靶点核药的探索仍处于概念验证的拓荒期。核药独有的"诊疗一体"属性（精准示踪-疗效预判）及"放射增敏×免疫原性死亡"的协同效应，虽在理论上具备潜力，目前却仅有辐联科技[177Lu]Lu-FL801、Radiopharm Theranostics的BetaBart（RV-01）和北京大学肿瘤医院的[68Ga]B7H3 Affibody-BCH等少数先驱项目在破局前行——这或许昭示着：肺癌放化疗治疗窗口的苛刻性、放射性配体精准递送的技术壁垒，以及布局企与传统治疗生态的博弈等等，正共同构筑着专属这个赛道的一些隐形门禁。本图源自PeptiDream Inc.随着核药迎来爆发期，第一三共的丝滑卡位也已在悄然安排，一众国内ADC药企也已拉开专利竞逐帷幕，拭目以待。（与B7H3无关，第一三共的依然携手Andrew M. Scott，这十年如一日的偏爱……如随手搜一篇的截图哈哈）●Richard Zimmermann与Thomas Beyer共话核药行业格局●新型99mTc标探针用于黑色素瘤显像●Dr. Simone Krebs最新JNM：IL13Rα2靶向的免疫PET显像●[177Lu]Lu-LNC1011治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的初步临床研究声明：本文观点仅代表小核本人，视角局限，欢迎批评指正；如需转载，请务必注明文章作者和来源。如有其它问题，请在本平台留言或联系xiaoheshuoheyao777@163.com，小核将在第一时间处理。内容编辑 | 小核排版设计 | 小核媒体合作 | 科研宣传 | 转载开白xiaoheshuoheyao777（小核微信）

抗体药物偶联物临床1期临床结果

2025-04-29

·癌度

小细胞肺癌首次治疗后多数在6个月内复发，口服药替莫唑胺缓解率与拓扑替康相当，不良反应更轻微！

癌度医学临床招募资讯微信群（点击）小细胞肺癌占到所有肺癌的15%，小细胞肺癌的特点是侵袭性强、生长迅速且早期容易发生转移，超过三分之二的小细胞肺癌患者确诊时处于广泛期，广泛期小细胞肺癌没有根治性治疗的机会。小细胞肺癌的初始治疗（也称之为一线治疗）的标准方案是铂类化疗药联合依托泊苷，可以根据情况搭配PD-L1抑制剂度伐利尤单抗或阿替利珠单抗。尽管大多数小细胞肺癌在首次治疗后病情缓解，但是往往会在6个月内复发，复发的小细胞肺癌就开始进入二线治疗，这个阶段的药物就有限了。替莫唑胺是一种口服烷化剂，该药可以穿透血脑屏障，在治疗中枢神经系统肿瘤方面显示出良好前景，所以大家能查询到替莫唑胺是治疗脑胶质瘤的药物，怎么和小细胞肺癌二线治疗扯上关系了？这里说明一下癌度的所有内容选题都是国际最近一周肿瘤相关期刊的文献资料，癌度只是通过选题和编译做了知识和信息的搬运工，所以文章的任何疗效数据都是有参考出处和证据。而且本文之前有小型临床试验去探索了替莫唑胺治疗小细胞肺癌的疗效，总体缓解率在12%至23%之间，中位总生存时间在5.8个月。下面是刚刚刊登在国际杂志《肺癌》的一个研究。本文参考文献刊例示意图1、小细胞肺癌的二线治疗，替莫唑胺可以的拓扑替康是欧盟唯一获批用于小细胞肺癌二线治疗的药物，但是这个药物的临床活性较低，血液学毒性发生率也比较高。所以这个研究就成了现实世界最大规模使用替莫唑胺的小细胞肺癌群体。这是比利时一家学术医院开展的回顾性分析，每天一次口服250毫克的替莫唑胺，每28天为一个治疗周期，第1天到第5天连续用药5天，然后休息23天。2011年2月至2023年5月共计纳入了48名复发性小细胞肺癌，这些患者在二线治疗都是用了替莫唑胺治疗。替莫唑胺二线治疗小细胞肺癌疗效数据很多患者在使用替莫唑胺之前已经用过了大量药物治疗，57.4%的患者接受了两种或两种以上系统治疗，也就是上面的很多患者使用替莫唑胺的位置不是二线治疗，可能是三线和四线治疗。总体来说，14.9%的患者可评估肿瘤病灶缩小30%以上，达到了临床部分缓解。疾病控制率达到了23.4%，中位无进展生存时间是1.7个月，中位总生存时间是3.2个月，34%的患者出现了三级以上不良事件。2、替莫唑胺能用吗？如果说看上面的疗效数据大家可能会感觉到失望，中位无进展生存期是1.7个月，这么低？但是上面我们说了小细胞肺癌一线治疗的大多数患者在6个月内复发，也就是中位无进展生存期也不是很高，从替莫唑胺的使用便捷性和上面的数据看还算是可以了。研究者评价：“替莫唑胺治疗广泛期小细胞肺癌表现出中等临床活性，治疗缓解率与二线治疗药物拓扑替康相当且毒性较小，应该被视作是拓扑替康的可替代方案。”如果哪天您听说小细胞肺癌在使用替莫唑胺，那么有了本文的信息就不需要惊讶了，尽管这个药物是批准用于脑胶质瘤，但是对于小细胞肺癌也是管用的。当然鉴于小细胞肺癌二线以及以后治疗效果的无奈，希望大家多积极申请临床试验，探索使用抗癌新药来进行积极治疗，以达到更好的治疗效果，提升生活质量，大家可以在微信长按二维码联系癌度报名。参考文献：Sofie Dhaeyer, et al., Outcome of temozolomide in relapsed small cell lung cancer: A retrospective single center analysis, lung cancer, 2025. 往期推荐划类别，TP53突变导致EGFR基因L858R肺癌患者生存期缩短60%，其他基因突变位点不受影响！免费用药：不限腺鳞癌、不限PD-L1表达的免疫双抗药SCTB14开启招募！肺癌EGFR基因罕见突变、复合突变用二代靶向药阿法替尼还是三代靶向药奥希替尼，一文讲清楚！双靶点抗癌新药EMB-02，首次人体临床试验治疗多种实体瘤有效，部分患者病灶大幅度缩小!

2025-04-27

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郑玉龙教授：破解“无药可用”后线困境，多种ADC为晚期实体瘤患者点亮生命曙光

点击上方蓝字关注我们编者按：随着靶向治疗和免疫治疗的不断发展，实体瘤药物治疗已取得长足进步。然而在临床实践中，TKI等靶向治疗耐药及免疫治疗进展患者，仍存在众多未满足的治疗需求；近年来，以B7-H3、HER3、NaPi2b等新兴靶点为代表的抗体偶联药物（ADC）在临床研究不断取得突破，为晚期实体瘤患者带来了新的治疗希望。为此，《肿瘤瞭望》特邀浙江大学医学院附属第一医院肿瘤内科郑玉龙教授，系统解析实体瘤治疗的困境与ADC药物的创新突破，以期进一步提升患者生存获益。01《肿瘤瞭望》：肿瘤作为一类严重威胁人类生命健康的重大疾病，其治疗药物与治疗模式在不断演变。请您分享下，近年来实体瘤内科治疗取得了怎样的发展？目前还存在哪些困境，如耐药、后线选择等？郑玉龙教授：近年来，实体肿瘤的内科治疗领域取得了显著进展。其中，免疫治疗与靶向治疗的突破性发展尤为引人注目。在免疫治疗方面，以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的免疫治疗，在非小细胞肺癌、黑色素瘤、头颈部鳞癌等多种实体瘤中展现出显著的生存获益，部分患者甚至获得长期缓解。与此同时，CAR-T细胞疗法在实体瘤领域的临床探索正持续推进，为攻克这一治疗难题提供了新的思路。靶向治疗则朝着精准化方向迈出重要步伐。目前的泛癌种靶向药物，通过靶向NTRK融合、RET融合等突变，成功突破传统组织来源的治疗限制，实现了跨瘤种的精准治疗；靶向治疗耐药机制领域，也在深入探索。其次，针对EGFR T790M突变和ALK耐药突变的新一代TKI抑制剂，有望延长患者生存。然而，当前治疗仍面临多重挑战：其一，耐药机制复杂；如，靶向治疗中旁路激活及下游信号代偿导致的耐药，免疫治疗中原发/继发耐药及T细胞耗竭等问题，其分子机制尚未完全阐明，针对性治疗策略仍有待突破；其二，后线治疗选择有限。经多线治疗后的患者常面临无标准方案可用的困境；尽管新型疗法不断涌现，但临床研究入组门槛较高，可能导致可及性受限；其三，药物安全性与经济性问题突出。免疫治疗相关不良事件（如心肌炎、肠炎、垂体炎等）的管理难度较大，新型药物的高昂治疗成本及潜在毒性进一步限制了临床应用。总体而言，实体肿瘤治疗已迈入精准靶向与免疫治疗并行的新阶段，但耐药性、肿瘤异质性及后线治疗匮乏仍是核心挑战。新型靶向药物ADC的出现，为实体瘤治疗带来全新选择；例如，HER2 ADC在乳腺癌、胃癌后线甚至一线治疗中展现出突破性疗效，为晚期实体瘤患者提供了新的治疗选择。未来通过整合多维数据资源，加速创新疗法研发，通过动态监测实现真正的个体化治疗，最终实现将恶性肿瘤转化为可控慢性疾病的目标。02《肿瘤瞭望》：发现治疗新靶点，研发抗肿瘤新药物，成为肿瘤治疗临床研究的重要方向。作为抗肿瘤药物临床研究专委会委员，您认为目前发现哪些新的靶点有望实力大展，如B7H3、HER3、NaPi2b等，助力实现精准打击肿瘤的目标？郑玉龙教授：确实，当前抗肿瘤药物治疗领域涌现了多种靶点，尤其是抗体偶联药物（ADC）等精准治疗展现出突破性潜力。以宜联生物研发的多款ADC为例，其针对B7-H3、HER3及NaPi2b等新兴靶点布局，展现出肿瘤精准治疗的新趋势。其中，B7-H3是近年来发现的新免疫检查点，在肺癌、鼻咽癌、前列腺癌等多种实体瘤中存在特异性高表达。其促瘤机制包含以下两种，一方面通过抑制T细胞活化，削弱抗肿瘤免疫应答；另一方面可直接激活PI3K/AKT等下游信号通路，驱动肿瘤增殖、转移及耐药形成。目前针对B7-H3靶点的ADC众多，其中宜联生物研发YL201在2期临床研究中疗效突出，不仅在小细胞肺癌和鼻咽癌中展现显著疗效，而且间质性肺病等不良反应事件发生率较低，有望成为同类疗法中更具临床适用性的选择。除ADC外，B7-H3靶向的CAR-T疗法在神经母细胞瘤、卵巢癌等肿瘤模型中亦显示出抗肿瘤活性，多项临床试验正在推进。对于HER3靶点，以我自身参与的临床试验经验来讲，其研究价值体现在对表皮生长因子受体（EGFR）通路的调控作用，或可作为克服TKI耐药的关键靶点。作为EGFR/HER2异源二聚体组分，HER3通过激活下游PI3K/AKT通路促进肿瘤进展，并与TKI耐药密切相关。研究估计，32%-83%的原发性NSCLC肿瘤表达HER3，HER3活性的升高与NSCLC中EGFR的突变显著相关。宜联生物开发的HER3 ADC药物YL202在临床研究中取得突破性进展——在三代EGFR-TKI耐药的NSCLC患者中观察到显著疗效，提示该靶点在克服靶向治疗耐药中的独特价值。未来ADC与TKI或免疫检查点抑制剂的联合应用，有望形成克服TKI耐药的新策略，甚至可能重塑晚期NSCLC的一线治疗格局。NaPi2b作为跨膜钠依赖性磷酸盐转运蛋白，其靶向治疗潜力源于独特的表达特征：在卵巢癌、非鳞状NSCLC等肿瘤中表达较高，而在正常组织分布有限。这一特性使NaPi2b成为实体瘤差异化治疗的理想靶点。宜联生物研发的NaPi2b ADC药物YL205在临床前研究及I期临床试验中已展现出对卵巢癌的良好疗效，其低脱靶风险的特性为实体瘤靶向治疗提供了新思路。其他值得关注的靶点包括，DLL3靶向治疗在小细胞肺癌二线治疗中实现40%客观缓解率、近15个月的中位生存期；TROP2靶点则在三阴性乳腺癌、肺癌等瘤种中呈现潜在应用前景。综合来看，B7-H3因其广泛表达谱与多样化开发形式（ADC、双抗、CAR-T），HER3在克服TKI耐药中的不可替代性，以及NaPi2b的差异化治疗优势，共同构成了实体瘤精准治疗的重要突破口。未来通过联合治疗，有望进一步优化抗肿瘤治疗方案，推动肿瘤治疗向个体化精准医疗迈进。03《肿瘤瞭望》：其中，靶向B7H3的ADC药物（YL201）在小细胞肺癌、鼻咽癌、肺淋巴上皮瘤样癌中取得了显著疗效，请您分享下其具体疗效和安全性，这对于改善上述3类人群的临床实践，乃至临床指南有何价值？郑玉龙教授：在临床疗效方面，我们参与的B7-H3靶向药物YL201临床研究已经发表于国际顶级期刊《自然·医学》（Nature Medicine），获得国际认可。以小细胞肺癌（SCLC）为例，其II期临床试验数据显示，在72例患者中客观缓解率（ORR）达63.9%，显著优于传统二线药物拓扑替康（ORR约24%）和卢比替定（ORR约35%）；疾病控制率（DCR）达91.7%，中位无进展生存期（PFS）为6.3个月。值得注意的是，在21例可评估的基线伴脑转移患者中，颅内客观缓解率约为30%，颅内PFS达6.2个月，突破了血脑屏障对药物治疗的限制。鼻咽癌队列中（n=70），ORR为48.6%，DCR达92.9%，中位PFS 7.8个月，中位缓解持续时间（DoR）8.4个月；对于既往接受过免疫治疗和二线化疗及以上的难治性患者，ORR仍然较高。此外，在肺淋巴上皮瘤样癌（n=24）中，ORR达54.2%，首次为该领域后线治疗提供了有效选择。安全性方面，YL201总体耐受性良好，3级及以上治疗相关不良事件（TRAE）发生率为54.5%，主要表现为血液学毒性（中性粒细胞减少31.7%），通过粒细胞集落刺激因子等支持治疗可有效管理。间质性肺病（ILD）发生率仅1.3%，低于同类药物DS7300（6.9%），脑转移等特殊人群中未观察到明显的中枢神经系统毒性。治疗中断率与剂量降低率分别为5.4%和17%，在老年及多线治疗患者中未出现额外安全性信号。从临床实践价值来看，YL201有望重塑多个瘤种后线治疗格局：其一，在SCLC领域，其疗效较现有二线方案提升近两倍，具备成为二线及以上治疗新标准的潜力；其二，首次为淋巴上皮瘤样癌等罕见亚型提供了有效治疗手段，填补了领域空白；其三，在鼻咽癌免疫化疗耐药人群中，展现出优于传统化疗（如多西他赛、甲氨蝶呤）的疗效，可能成为新的标准后线方案。YL201为小细胞肺癌和鼻咽癌等实体瘤带来了突破性疗法，若III期临床试验进一步验证当前数据，YL201有望被纳入CSCO或NCCN指南推荐，并可能通过联合化疗、免疫或靶向治疗探索一线应用前景，最终推动实体瘤精准治疗向更深层次发展。04《肿瘤瞭望》：上述宜联生物原研ADC药物部分已经开展3期临床研究。在YL201和YL202等药物的1-3期临床研究过程中，对于多线治疗（如化疗、TKI等）出现耐药的患者，您有哪些印象深刻临床研究病例进行分享？对于其未来在临床上的广泛应用，您有何期待？郑玉龙教授：在宜联生物多款ADC药物的开发过程中，我参与了I期至III期的临床试验，在此分享一例极具代表性的病例：该患者为一名携带EGFR突变的晚期肺腺癌患者，在历经TKI治疗失败、化疗进展后，于2023年11月入组YL202（HER3 ADC）的II期临床试验。经YL202治疗后，患者靶病灶显著缩小，达到深度缓解，且至今仍持续维持治疗并保持稳定疗效。该病例不仅印证了YL202对TKI耐药NSCLC患者的强大抗肿瘤活性，更通过长期用药验证了其良好的耐受性与安全性（其他信息及代表性病例，可见相关链接）。基于现有临床数据，我也对于ADC靶向治疗的未来应用前景存在多种期待。胃癌晚期、多发转移...义乌市中心医院新型抗肿瘤药物试验项目带来新希望！2024年09月18日癌症耐药并非终章，他们用“放手一搏”换来新生2025年04月08日未来需要进一步扩大B7-H3（如YL201）与HER3（如YL202）等治疗靶点的应用范围。现有研究已初步揭示YL201在小细胞肺癌（SCLC）、鼻咽癌及淋巴上皮癌中的突破性疗效，未来需进一步探索其在不同实体瘤的应用情况，尤其针对传统治疗效果不佳的难治性瘤种，有望通过精准分型覆盖更广泛的耐药人群。当前ADC药物多聚焦于后线治疗，但其潜在价值远不止于此。通过与TKI、免疫检查点抑制剂或化疗的联合使用，或可突破现有治疗瓶颈，推动其在前线甚至一线治疗中的布局。此外，基于生物标志物的动态监测与分层研究，将助力精准筛选优势人群（如特定通路激活或生物标志物阳性患者），同时识别毒性预测因子以优化安全性管理。为惠及更多患者，亟需通过工艺改进降低ADC生产成本，并加速推动产品纳入医保目录或商业保险覆盖范围。这不仅涉及药物经济学评估，更需要产学研协同创新，构建全流程解决方案，最终改善患者可及性，为实体瘤患者带来更大生存获益。郑玉龙教授副主任医师，博士浙江大学医学院附属第一医院肿瘤内科（一），科室副主任中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专委会委员中国抗癌协会口腔颌面肿瘤整合康复专委会分员CSCO罕见病专委会委员浙江省数理医学会精准诊疗专委会副主任委员浙江省数理医学会抗肿瘤药物临床研究专委常务委员浙江省抗癌协会多原发和不明原发肿瘤专业委员会副主任委员义乌市抗癌协会副理事长浙江省医师协会肿瘤医师分会、浙江省抗癌协会肿瘤内科专委会、浙江省抗癌协会肺癌专委会委员（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

免疫疗法细胞疗法抗体药物偶联物

100 项与盐酸托泊替康相关的药物交易

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D02168	盐酸托泊替康	L01XX17	DB01030

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批准上市

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适应症	国家/地区	公司	日期
实体瘤	日本	Nippon Kayaku Co., Ltd.	2013-11-20
复发性宫颈癌	欧盟	Pfizer Europe MA EEIG	2010-06-09
复发性宫颈癌	列支敦士登	Pfizer Europe MA EEIG	2010-06-09
复发性宫颈癌	冰岛	Pfizer Europe MA EEIG	2010-06-09
复发性宫颈癌	挪威	Pfizer Europe MA EEIG	2010-06-09
复发性小细胞肺癌	列支敦士登	Sandoz Pharmaceuticals DD (Belarus)	1996-11-12
复发性小细胞肺癌	欧盟	Sandoz Pharmaceuticals DD (Belarus)	1996-11-12
复发性小细胞肺癌	挪威	Sandoz Pharmaceuticals DD (Belarus)	1996-11-12
复发性小细胞肺癌	冰岛	Sandoz Pharmaceuticals DD (Belarus)	1996-11-12
卵巢癌	美国	Sandoz, Inc.	1996-05-28
小细胞肺癌	美国	Sandoz, Inc.	1996-05-28
宫颈癌	美国	Sandoz, Inc.	1996-05-28

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
小细胞肺癌	药物发现	欧盟	Actavis Group PTC ehf	2009-07-24
小细胞肺癌	药物发现	列支敦士登	Actavis Group PTC ehf	2009-07-24
小细胞肺癌	药物发现	冰岛	Actavis Group PTC ehf	2009-07-24

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临床结果

适应症

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT02312245 (CTgov)	临床2期	铂耐药性输卵管癌 \| 复发性卵巢癌 \| 复发性原发性腹膜癌	13	Paclitaxel+Bevacizumab (Arm A (Avatar-directed Paclitaxel))	糧網襯範壓蓋醖鏇遞製(簾糧製糧衊製網遞衊觸) = 鹽糧餘鑰選簾鏇衊壓構衊選壓糧淵遞構襯鹹築 (簾夢積簾淵獵醖築衊築, 網鏇簾憲顧憲製憲鹹醖 ~ 簾鑰壓製餘襯製積範鑰) 更多	-	2024-12-05
				Gemcitabine Hydrochloride (Arm B (Avatar-directed Gemcitabine Hydrochloride))	糧網襯範壓蓋醖鏇遞製(簾糧製糧衊製網遞衊觸) = 構艱鹹選簾遞鹹構壓壓衊選壓糧淵遞構襯鹹築 (簾夢積簾淵獵醖築衊築, 積鏇憲糧壓繭觸選糧齋 ~ 簾鹽顧蓋齋蓋蓋製積網) 更多
NCT05246111 (CTgov)	临床1期	晚期恶性实体瘤	6	[14C]Berzosertib ([14C]Berzosertib)	衊憲鑰遞憲鏇艱衊顧鏇(願選餘構餘遞蓋淵壓鹽) = 觸廠選選獵壓餘蓋簾壓醖獵衊觸蓋鑰鹽艱範糧 (糧淵餘艱遞網繭鹽構憲, 鏇簾簾壓蓋醖鬱壓鏇窪 ~ 膚鹹積獵醖觸壓鬱觸繭) 更多	-	2024-11-22
				Berzosertib+Topotecan (Berzosertib + Topotecan)	糧餘糧廠簾淵顧鹹壓範(顧壓積齋選衊範鏇壓憲) = 積襯糧襯觸鬱構積窪構壓艱鑰鏇範製艱憲獵壓 (艱願遞鑰廠鹹夢製積願, 膚憲憲願製齋窪選窪鹽 ~ 艱範蓋餘繭醖糧襯構製) 更多
NCT04768296 (DDRiver SCLC 250, CTgov)	临床2期	复发性小细胞肺癌	76	Berzosertib+Topotecan (Safety run-in Part (DL2) + Main Part: Berzosertib 210 mg/m^2 + Topotecan 1.25 mg/m^2)	構醖艱壓範膚壓餘餘廠(艱膚繭衊構夢鏇鏇鏇餘) = 餘蓋糧艱醖觸艱壓廠醖築網膚網膚鑰範鏇鹽築 (築願夢鑰夢憲觸構窪廠, 願積壓壓觸遞淵願製鹹 ~ 艱襯鹽蓋鹹襯襯顧選鏇) 更多	-	2024-09-26
				Berzosertib+Topotecan (Safety run-in Part (DL 1): Berzosertib 105 mg/m^2 + Topotecan 1.25 mg/m^2)	艱膚襯糧網艱襯襯襯鬱(襯積膚鹹醖襯膚選艱遞) = 齋範簾積齋築顧鬱簾齋觸鏇蓋鏇製觸淵構願襯 (構遞鹹艱構顧觸鑰餘醖, 憲膚願醖積蓋鑰壓鏇衊 ~ 鹽廠鹽醖獵願選鏇醖鏇) 更多
NCT04902885 (TRACES, CTgov)	临床3期	广泛期小细胞肺癌	95	etoposide+carboplatin+Trilaciclib+Topotecan (Part I ( Safety run-in and PK Evaluation); Trilaciclib Group)	鹽壓衊簾顧獵鏇製網範(膚鹽夢壓觸簾顧衊遞築) = 膚艱憲積廠選齋築範構鬱選鏇餘廠選艱積醖窪 (觸積壓築艱糧鑰鬱鑰選, 繭願醖願繭憲衊繭範選 ~ 淵糧糧積蓋繭齋觸廠製) 更多	-	2024-07-10
				etoposide+carboplatin+Trilaciclib+Topotecan (Part II ( Randomized Double-blind, Placebo-controlled ), Trilaciclib Group)	鹽壓衊簾顧獵鏇製網範(膚鹽夢壓觸簾顧衊遞築) = 製醖壓膚網選衊遞醖壓鬱選鏇餘廠選艱積醖窪 (觸積壓築艱糧鑰鬱鑰選, 鬱範膚觸淵願簾鏇遞積 ~ 衊範壓廠選繭選鹹糧觸) 更多
NCT04697628 (innovaTV 301, Pubmed) 人工标引	临床3期	复发性宫颈癌二线 \| 三线	502	Tisotumab vedotin	(壓選鹹鏇鹹襯築醖繭鑰) = 餘鬱齋繭築淵壓簾夢夢糧齋餘醖艱繭築鏇積襯 (簾觸獵憲膚築築餘艱獵, 9.8 ~ 14.9) 更多	积极	2024-07-04
				Chemotherapy (topotecan, vinorelbine, gemcitabine, irinotecan, or pemetrexed)	(壓選鹹鏇鹹襯築醖繭鑰) = 願鏇淵膚鹹願獵襯齋廠糧齋餘醖艱繭築鏇積襯 (簾觸獵憲膚築築餘艱獵, 7.9 ~ 10.7) 更多
NCT04947501 (N9, ASCO2024) 人工标引	早期临床1期	高风险神经母细胞瘤	15	cyclophosphamidehostopotecanopovincristineistifosfamidecarboplatinetoposide	(壓蓋鏇夢願蓋夢齋製積) = 構鬱衊醖憲鏇觸艱遞鬱鏇膚鹹壓願蓋獵網觸壓 (糧夢糧構鹹獵窪壓襯鏇 ) 更多	积极	2024-05-24
				cyclophosphamideplatopotecansidvincristineifosfamidecarboplatinetoposide	(衊糧遞壓窪構壓鑰觸憲) = 窪製鑰範齋製衊蓋繭膚鏇積簾構鹹鬱製壓網顧 (憲觸鏇觸願糧觸簾襯築 ) 更多
NCT02308527 (ITCC-SIOPEN BEACON-Neuroblastoma, Pubmed) 人工标引	临床2期	神经母细胞瘤	160	temozolomideirinotecantopotecanbevacizumab	(襯鑰願淵鹹餘範鹽鹽艱) = 構鬱範製蓋築鬱選膚獵鬱積顧餘齋餘艱餘鏇壓 (構範鑰鏇艱壓築鏇醖鬱, 17 ~ 37)	积极	2024-01-08
				temozolomideemozolirinotecantopotecan	(襯鑰願淵鹹餘範鹽鹽艱) = 構顧艱鑰積餘製鹽網觸鬱積顧餘齋餘艱餘鏇壓 (構範鑰鏇艱壓築鏇醖鬱, 10 ~ 28)
NCT02866006 (Pubmed) 人工标引	临床1/2期	乳头状瘤病毒感染 \| 宫颈癌二线 HPV type 16-	30	BVAC-C injection at 0, 4, 8, 12 weeks with topotecan at 2, 6, 10, 14 weeks	(窪顧襯衊範願繭淵構遞) = 觸壓鑰壓獵鑰夢願網鬱觸鹽壓壓獵齋糧繭鏇鏇 (鹽艱憲顧鏇糧範獵築願 ) 更多	积极	2024-01-01
				BVAC-C (BVAC-C injection at 0, 4, 8 weeks)	(窪顧襯衊範願繭淵構遞) = 廠糧齋構願獵艱繭顧壓觸鹽壓壓獵齋糧繭鏇鏇 (鹽艱憲顧鏇糧範獵築願 ) 更多
NCT03896503 (Pubmed \| JAMA Oncol)	临床2期	小细胞肺癌	60	Topotecan alone	(糧廠衊網顧廠憲膚醖製) = 餘壓鹽憲鑰製廠壓製餘糧廠鑰衊齋憲網鬱願範 (膚積築衊範壓壓襯蓋觸, 1.2 ~ 5.1) 更多	积极	2023-12-01
				Topotecan + Berzosertib	(糧廠衊網顧廠憲膚醖製) = 艱繭蓋鬱鹽製網壓築觸糧廠鑰衊齋憲網鬱願範 (膚積築衊範壓壓襯蓋觸, 2.8 ~ 4.6) 更多
NCT00960739 (MIITOP, Pubmed \| Pediatr Blood Cancer)	临床2期	复发性神经母细胞瘤	-	<sup>131</sup>I-metaiodobenzylguanidine + Topotecan	(獵夢壓製積艱鹽範衊簾) = 鏇顧壓衊積衊夢憲糧鹽艱構醖衊鹹遞構繭選夢 (淵鹽憲鹽製糧製壓醖繭, 6 ~ 32) 更多	积极	2023-11-01