Phase 1/2 Study of Dinutuximab/Cyclophosphamide/Topotecan/Sargramostim (GM-CSF) With or Without Iberdomide in Children With Relapsed, Refractory, or Progressive Neuroblastoma Following Prior Chemoimmunotherapy

This phase I/II trial studies the side effects and best dose of iberdomide when given together with chemoimmunotherapy drugs and to see how well it works in treating patients with neuroblastoma that has come back after a period of improvement (relapsed), that does not respond to treatment (refractory), or that is growing, spreading, or getting worse (progressive) following prior chemoimmunotherapy. Iberdomide is a cereblon-modulating agent. It works by helping the immune system kill tumor cells. Chemoimmunotherapy is chemotherapy combined with immunotherapy. Chemotherapy drugs, such as cyclophosphamide and topotecan, work in different ways to stop the growth of tumor cells, either by killing the cells, by stopping them from dividing, or by stopping them from spreading. Immunotherapy with dinutuximab, may induce changes in body's immune system and may interfere with the ability of tumor cells to grow and spread. Granulocyte-macrophage colony-stimulating factors (GM-CSF), such as sargramostim, may increase the production of blood cells and may help the immune system recover from the side effects of chemotherapy. Giving iberdomide with chemoimmunotherapy may be safe, tolerable, and/or effective in treating patients with relapsed, refractory, or progressive neuroblastoma following prior chemoimmunotherapy.

开始日期2027-06-25

申办/合作机构

National Cancer Institute

ISRCTN63331029

/ Not yet recruitingN/AIIT

The Topcat Trial – a randomised controlled open-label Phase II trial investigating the survival benefit of adding topotecan/cyclophosphamide to standard therapy for advanced (stage 2 and 3) retinoblastoma in Tanzania

开始日期2027-01-01

申办/合作机构

London School of Hygiene & Tropical Medicine

CTIS2024-515962-15-00

/ Not yet recruiting临床2期IIT

"EURbG2": A European prospective study of patients with unilateral retinoblastoma requiring enucleation, either first-line or after neoadjuvant chemotherapy, with analysis of histological risk factors and biomarkers at baseline and during follow-up

开始日期2026-12-15

申办/合作机构

Institut Curie

100 项与盐酸托泊替康相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与盐酸托泊替康相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与盐酸托泊替康相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

4,546

项与盐酸托泊替康相关的文献（医药）

2027-01-01·SPECTROCHIMICA ACTA PART A-MOLECULAR AND BIOMOLECULAR SPECTROSCOPY

Targeting mitochondrial G-quadruplex DNA with a theragnostic small molecule for cervical Cancer imaging and therapy

Article

作者: Zhang, Mei-Mei ; Ren, Huaying ; Yang, Hao ; Liu, Quanxia ; Yang, Jinliang ; Liu, Yinghua ; Hong, Zhou ; Yan, Wenbo ; Gao, Jian-Mei ; Fan, Yanru ; He, Jiaxin ; Zhou, Junxun ; Huang, Yu ; Ouyang, Yifan ; Chao, Nan ; Yuan, Yani ; Li, Nuan ; Cheng, Luqi ; Wang, Zhe ; Zhao, Qipeng ; Yuan, Hui

Mitochondria are emerging as critical hubs for cancer therapeutics, yet the development of agents that simultaneously enable real-time imaging and targeted therapy remains a formidable challenge. Here we report LN1, a smart theranostic small molecule designed to selectively target mitochondrial G-quadruplex (mtG4) DNA through a triphenylphosphonium (TPP) moiety integrated with a triphenylamine-derived fluorescent scaffold. LN1 exhibits high-affinity binding to mtG4 structures (K_d = 0.2 μM) with a 1:2 stoichiometry, leading to a pronounced fluorescence turn-on response via restriction of intramolecular rotation. This optical property enables real-time, subcellular tracking of LN1 localization to mitochondria in live cancer cells with exceptional specificity. Functionally, LN1 stabilizes mtG4s, disrupts mitochondrial homeostasis, elevates reactive oxygen species, depletes ATP, and induces S-phase arrest, ultimately triggering robust apoptosis through activation of the caspase-3/7/9 and PARP pathways. In vivo, LN1 achieves selective tumor accumulation, enables high-contrast fluorescence imaging of xenografted tumors, and exhibits antitumor efficacy comparable to that of topotecan. By integrating diagnostic imaging and targeted anticancer activity within a single molecular framework, this work establishes a new paradigm for mitochondria-targeted theranostics and highlights mtG4 DNA as a clinically actionable vulnerability in cancer.

2026-12-31·JOURNAL OF MEDICAL ECONOMICS

Healthcare resource utilization and costs of US patients with small cell lung cancer treated with second-line therapies: a retrospective real-world database study

Article

作者: Rengarajan, B. ; Moore, K. J. ; Johnson, M. G. ; Ganti, A. K. ; Yan, J. T. ; Fan, X. ; Engel-Nitz, N. M. ; Barnes, T. L. ; Nguyen, A. ; Shear, J.

AIMS:

To examine all-cause and myelosuppressive event (MYSPE)-related healthcare resource utilization and costs among patients with small cell lung cancer (SCLC) in the United States treated with second-line therapies.

MATERIALS AND METHODS:

This retrospective cohort study of the Optum Market Clarity database included adult patients with SCLC who completed platinum-based first-line induction therapy and initiated second-line treatment (1 January 2020 to 31 May 2023); second-line treatment initiation was the index date. Patients were continuously enrolled for at least 1 month after the index date. Total standardized all-cause and MYSPE-related costs were calculated. Adjusted 12‑month costs were estimated using Lin's weighted regression.

RESULTS:

The final analysis included 1,063 patients across 5 treatment cohorts: lurbinectedin monotherapy (N = 350), platinum-based chemotherapy (with any agent except lurbinectedin) (N = 249), immuno-oncology therapy (without lurbinectedin, topotecan, or platinum) (N = 154), topotecan-based therapy (without lurbinectedin or platinum) (N = 138), and other combinations (N = 172). Lurbinectedin monotherapy was associated with fewer MYSPEs than chemotherapies; mean MYSPE-related per-patient per-month costs were $1,407 with lurbinectedin monotherapy compared to $1,791 with platinum-based therapy and $2,314 with topotecan-based therapy. Mean unadjusted all-cause per-patient per-month costs were $24,274 in the lurbinectedin monotherapy cohort, $24,069 in the immuno-oncology therapy cohort, and $25,074 in the platinum-based therapy cohort. Mean adjusted 12-month all-cause costs of lurbinectedin monotherapy ($168,975) were lower than the costs for platinum-based ($249,914; p < 0.001) or immuno-oncology ($220,258; p = 0.004) therapies and higher than the costs for topotecan-based therapy ($121,865; p < 0.001).

LIMITATIONS:

There may be misclassification or under-identification of SCLC cases due to the absence of specific SCLC diagnosis codes and potential underreporting of MYSPEs.

CONCLUSIONS:

Lurbinectedin monotherapy was associated with decreased all-cause healthcare costs compared to platinum-based and immuno-oncology therapies, but not topotecan-based therapy, and decreased MYSPEs and MYSPE-related costs compared with chemotherapies.

2026-12-31·JOURNAL OF ENZYME INHIBITION AND MEDICINAL CHEMISTRY

Solvent-controlled Rh-catalysed hydrodehalogenation and construction of phenanthridinone skeleton from a common precursor in one-step sequence and the antitumor activity of its derivatives

Article

作者: Yin, Rui ; Zheng, Yaxin ; Tang, Ling ; Qin, Chao ; Hu, De-Xuan ; Gao, Xiang

Herein, we report a solvent-controlled, operationally convenient and highly efficient rhodium(II)-catalysed protocol enabling hydrodehalogenation and phenanthridinone skeleton construction from 2-halobenzamide. This methodology facilitates the hydrodehalogenation of diverse 2-halobenzamides using isopropanol, providing quantitative yields without further purification. Furthermore, this strategy allows the direct and efficient conversion of 2‑halobenzamides into phenanthridinones by aprotic solvent. Additionally, a series of phenanthridinone derivatives were synthesised and evaluated for their inhibitory activities against tyrosyl-DNA phosphodiesterase 1 (TDP1) and topoisomerase IB (TOP1), as well as their cytotoxicity. Compound 3a showed potent TDP1 inhibitory activity (IC₅₀ = 4.5 ± 0.4 μM) and synergistic effect with topotecan and radiosensitising effect in HCT116 cells by stabilising cellular TDP1 cleavage complexes (TDP1cc). Compound 3c exhibited strong TOP1 inhibition (+++) and induced the formation of cellular TOP1 cleavage complexes (TOP1cc) and DNA damage, and consequently triggered apoptosis. In vivo studies indicated that 3c exhibits antitumor efficacy in HCT116 xenograft model.

1,482

项与盐酸托泊替康相关的新闻（医药）

2026-11-07

·GCT药物递送技术随笔

每天认识一个靶点 | FOLR1（FRα）

FOLR1（也称FRα）在实体瘤靶点里是个挺特殊的存在。它不像EGFR或c-MET那样靠激酶突变直接驱动肿瘤生长，也没有什么致死通路非它不可。但它却凭借在肿瘤表面的高表达、稳定的内吞能力以及出色的可药性，悄然成为ADC（抗体偶联药物）最成熟的平台之一。 2026年10月，Genmab宣布旗下FRα ADC药物Rina-S（rinatabart sesutecan）的全球III期RAINFOL-02试验读出阳性：铂耐药卵巢癌患者中，不管FRα表达高低、不管之前有没有用过同类药，PFS和OS双双达到统计学显著改善；意向治疗（ITT）人群疾病进展或死亡风险降低71%（HR 0.29，95%CI 0.23–0.37），死亡风险降低57%（HR 0.43，95%CI 0.31–0.59）。 FOLR1靶点开发也并非一帆风顺：同一个靶点，单抗输了，小分子偶联物输了，连第一代ADC自己都在III期栽过一次跟头，后来才靠索米妥昔单抗翻身。把这条失败链想明白，对于新药研发更有意义。一个具有药物递送潜质的膜蛋白 FOLR1由FOLR1基因编码，成熟蛋白大约38到40 kDa，是一种高度糖基化的GPI（糖基磷脂酰肌醇）锚定膜蛋白。它的胞外叶酸结合域形成一个深口袋，Arg103、Tyr85、Trp140这些残基负责咬住叶酸，His135负责在酸性环境里把叶酸松开。生理pH下它对叶酸和5-甲基四氢叶酸亲和力极高，文献报道的解离常数（Kd）大致在0.1到1 nM之间。跟典型的跨膜受体或激酶受体不一样，FOLR1没有任何胞内信号结构域，它完全靠脂筏和内吞系统在膜外面干活：结合叶酸、内吞、在酸性内体里释放叶酸、受体自己再循环回膜表面，周而复始。这个结构特点回头看就是给ADC量身定做的：高效内吞、反复回膜，等于自带一条递送通道；没有信号域，阻断的天花板一眼可见。但这个结论在当时并不显然。把"借受体往里送药"变成可兑现的策略，前提是连接子和载荷的化学真的够用，而2000年代初这件事还差得远——第一代ADC甚至刚遭遇挫折。那时候靶向药只有一本成功剧本：找到肿瘤高表达、正常组织几乎不表达的抗原，做人源化抗体，阻断配体结合，再指望ADCC招来免疫效应，利妥昔单抗、曲妥珠单抗、贝伐珠单抗都是这么走通的。面对一个高亲和力抓叶酸的受体，先想到"把叶酸抢下来饿住肿瘤"顺理成章。结构给出的提示是真实的，只是要等技术追上来才读得懂。 FOLR家族有四个成员——FRα、FRβ、FRγ、FRδ，分别由FOLR1到FOLR4编码。FRα是肿瘤靶向最成熟的那个；FRβ主要在激活态巨噬细胞上表达，因此滑膜炎、AML等方向对它有兴趣；FRγ大多以可溶性形式存在。因此，需要明确注意，"靶向FRα"和"靶向叶酸"不是一回事，这对药物设计很重要。临床前研究提示FRα可以通过gp130共受体激活JAK-STAT3，或者与SRC、PGR等相互作用影响ERK，触及NF-κB、p53/p21等节点；也有研究观察到部分胞质或核内的FOLR1参与基因调控。但这些大多停留在细胞和动物实验，从没被哪次临床成功验证过。说白了，肿瘤对FOLR1的依赖是代谢和递送层面的依赖，不是信号层面的依赖。 FOLR1的组织分布特异性分析正常成人组织里FOLR1的表达很受限，基本躲在胎盘、肾脏近端小管、脉络丛、肺泡上皮这些极性上皮细胞的顶端膜上。肿瘤里它出现得很频繁：卵巢癌约75%–90%表达FRα，高级别浆液性癌尤其突出；非小细胞肺癌约15%–75%过表达，腺癌的膜表达通常比鳞癌高；子宫内膜癌约20%–50%；胰腺癌里也能找到，已有相关ADC进入早期探索。乳腺癌的数字跨度最大，报道约35%–70%，各研究之间很不一致，比较稳妥的说法是：乳腺癌整体表达率高、但分型间差异大到没法简单推断。比区间更麻烦的，是阳性率这三个字本身不可复现。一项216例妇科恶性肿瘤的大队列给出了很实在的量化：整体FRα阳性率只有45.4%，亚型之间差距悬殊——高级别浆液性癌54.3%，癌肉瘤60%，低级别浆液性癌29.4%，而子宫内膜样癌、透明细胞癌、黏液性癌、颗粒细胞瘤全部阴性。取样部位直接改写结果：原发灶阳性率55.2%，同期转移灶52.1%，复发/转移灶只剩27.8%。标本类型也是变量：手术切除标本54.7%，活检标本25%，差了二十多个百分点。连蜡块存档时间都有影响，存了19个月以上的标本阳性率比近期标本高。这些数字落到临床上的意思是：同一个病人，扎哪一针、什么时候扎、病理医生看哪张片子，直接决定他能不能用上这类药。拿文献阳性率去外推入组人群，几乎一定出错。 FOLR1和铂耐药的关系同样不干脆。有研究说高表达通过增强核苷酸合成和DNA修复降低铂类敏感性；也有研究观察到耐药后FOLR1反而下调、或者异质性升高；还有研究认为化疗后FRα表达在复发和转移灶里基本不变。目前能确定的是，它是个跟着代谢状态、分化程度和治疗压力动的动态标志物，不是一个稳定的耐药开关。 FOLR1靶向药的两次失败 Farletuzumab（MORAb-003，单抗）曾经是最被看好的一条路：人源化IgG1、亲和力高、正常组织几乎不表达、临床前数据漂亮。III期TRIBUTE（FAR 131 / MORAb-003-004）在274个中心纳入1100例铂敏感首次复发（6–24个月）的上皮性卵巢癌，三臂全用卡铂加紫杉或多西他赛，随机叠加安慰剂、farletuzumab 1.25 mg/kg或2.5 mg/kg。2013年1月Eisai宣布主要终点没达成，最后发表在JCO 2016的数字很直白：三组中位PFS分别是9.0、9.5、9.7个月，几乎没有差别；与安慰剂相比HR 0.99（95%CI 0.81–1.21）和0.86（95%CI 0.70–1.06），两个剂量组都没有统计学意义。唯一的信号来自预设亚组——基线CA-125不超过3倍正常上限的患者，2.5 mg/kg组PFS HR 0.49（P=.0028）、OS HR 0.44（P=.0108）；药物暴露高于中位数的患者PFS也更好一些。安全性上观察到一些免疫介导事件，裸抗这条线就此搁浅。回头看，裸抗输掉的原因至少有四层。第一，靶点本身没有可阻断的信号依赖：FRα不是驱动受体，阻断叶酸结合并不能让肿瘤断电，一碳代谢还有还原型叶酸载体（RFC）等旁路，再加上循环叶酸库兜底。第二，裸抗没法把细胞毒送进去，它能做的只是标记肿瘤、指望ADCC，而GPI锚定抗原在膜上的排布和流动性让效应功能高度依赖抗原密度和抗体取向，效率远不如跨膜抗原。第三，内吞对裸抗其实是减分项——抗原被快速吞进胞内，在膜上停留的时间反而变短，Fc效应窗口被压缩。第四，人群不分层，这是最要命的一条，也是ADC后来真正学到的教训。第二次失败来自另一条路线。Endocyte的vintafolide（EC145）用叶酸把长春碱衍生物DAVL直接送进FR阳性细胞，思路比单抗激进：不打算阻断，就打算递送。II期PRECEDENT未达主要终点，III期PROCEED在2014年5月被数据安全监督委员会建议终止，PFS没有获益，默沙东和Endocyte随后撤回了欧洲的有条件上市申请。这场失败留下两样东西。一样是教训：FRα的内吞能力撑不起一个小分子偶联物的设计。叶酸分子量太小，没有药代缓冲，肾近端小管的生理性FRα表达直接变成脱靶蓄积和毒性来源，体内叶酸池还会把递送效率竞争掉。另一样是财富：这条路线当年配套开发过99mTc-etarfolatide体内显像，能在活体上看清全身哪些病灶真的表达了FR。这个活体分层的想法，恰恰是今天IHC伴随诊断没有完全解决的痛点。两次失败指向同一件事：靶向FOLR1从来不是问题，以什么模态、给什么人才是问题。 ADC药物：从失败到成功第一个真正跑通闭环的是索米妥昔单抗（mirvetuximab soravtansine，商品名Elahere）：人源化抗FRα IgG1，可裂解连接子，载荷是DM4（美坦素类微管抑制剂）。2022年11月获FDA加速批准，2024年3月转为完全批准。但ADC不是一开始就赢的。FORWARD I（366例，243例用MIRV）在FRα阳性这个很宽的人群里对比研究者选择化疗，ITT人群PFS HR 0.98、P=0.897，毫无差别；预设的高表达亚组HR 0.69、P=0.049，方向对了，却没能兑现成阳性结论（Ann Oncol 2021）。耐人寻味的是同一试验的次要终点：高表达亚组几乎全线偏向MIRV——ORR 24%对10%，CA-125应答53%对25%，患者报告结局改善27%对13%；而且3级及以上治疗相关不良事件比化疗还少（25.1%对44.0%），减量和停药比例都更低。 FORWARD I的翻车和之后的翻身，合起来定义了这个靶点的方法论，大致可以归纳成五个前提。肿瘤膜上高表达、正常组织表达受限，给出治疗窗口；结合即高效内吞并路由到溶酶体，连接子才能被组织蛋白酶剪切、载荷才能释放；抗原不大量脱落、不以高浓度可溶形式在循环里存在，避免中和陷阱——FRα这条很干净，对照案例是MSLN，脱落型MSLN当年直接削弱过TriTAC类分子的疗效；载荷最好带旁观者效应，覆盖表达不均一的病灶；以及，表达水平必须能被量化、分层、跨中心复现。前四条是FRα的天赋，第五条不是。FORWARD I就栽在第五条上，之后靠SORAYA、MIRASOL和把"≥75%肿瘤细胞中到强膜染色（PS2+）"写进伴随诊断，才把这件事补齐。补完之后的数据就是另一个故事。SORAYA（II期，FRα高表达、既往要求用过贝伐，105例可评估）ORR 32.4%（95%CI 23.6–42.2），最终中位OS 15.0个月（95%CI 11.5–18.7），其中1–2线亚组18.7个月、3线亚组11.6个月。确认性III期MIRASOL（227例用MIRV）把阈值写进注册语言：FRα高表达人群ORR约42%、中位PFS约5.9个月，综述口径报道死亡风险降低约33%，患者报告结局分析也证实了腹部症状和生活质量的改善（NEJM 2023；Lancet Oncol 2025；J Hematol Oncol 2025）。但是，DM4路线的代价同样是清晰。美坦素的眼部毒性——角膜微囊样改变、干眼、视力模糊——要求基线眼科评估、预防性人工泪液和激素眼药水、定期复查和剂量修饰规则；微管抑制机制还会带来累积性周围神经病变（但这与靶点无关）。所以新一代ADC几乎集体换到拓扑异构酶I（TOP1）抑制剂载荷：Rina-S用exatecan，Zymeworks的ZW191用新型Topo1i ZD06519，BAT8006、SYS6041、GenSci140、VBC106也都是这条路线。换载荷不只是减毒性，更主要的算盘是TOP1i配合亲水连接子可以上更高剂量，旁观者效应放大之后，中低表达人群也有机会覆盖。整个赛道由此从"筛人"往"扩人"走。更换payload并不是就不用再考虑payload的毒性风险，只不过是毒性部位发生改变：TOP1i类ADC要盯间质性肺病（ILD）/肺炎和中性粒细胞减少。已发表的汇总分析里，15种ADC有10种报告ILD事件、8种存在统计学显著的安全信号；farletuzumab ecteribulin在日本人群药代研究里甚至把肺炎/ILD定义为专门分析的事件。眼科和神经的负担换成了呼吸和骨髓的负担。 RAINFOL-02：payload的更换降低对FRα表达的要求 Rina-S的III期结果很容易被读反方向，问题出在PAS人群的定义上。按Genmab公告的原始设计，ITT（N=584）是全部随机化的铂耐药卵巢癌患者，不限FRα表达，也不限是否用过索米妥昔单抗；PAS（N=492）则包含FRα低于75% PS2+的患者，以及符合条件地区里表达达标、但已经用过索米妥昔单抗的患者。PAS装的其实是中低表达者加同类药经治失败者，是个更难做的人群——而在里面PFS HR 0.33（95%CI 0.26–0.42）、OS HR 0.44（95%CI 0.31–0.63），p都小于0.0001。安全性与已知概况一致，没有新增信号。这件事的意义在这里：Elahere当年用失败换来的教训是"必须卡高表达阈值"；Rina-S拿出一张不限表达、甚至允许既往MIRV失败的入组单，试图把阈值本身拆掉。靶点还是那个靶点，差别出在载荷、给药剂量（120 mg/m² Q3W）和递送效率上。对照组的细节也值得看一眼：四种研究者选择化疗里就有拓扑替康，它和Rina-S载荷exatecan是同一种机制——都是TOP1抑制剂。载荷跟对照药同类还能打出HR 0.29，说明ADC的价值不在换了个杀伤机制，而在把同一个机制以肿瘤细胞内高浓度送了进去，绕开了游离TOP1i的短板（外排转运体、细胞摄取不足）。 Rina-S目前有五项III期在跑或规划中：铂耐药卵巢癌（RAINFOL-02）、复发性子宫内膜癌（RAINFOL-03）、铂敏感卵巢癌维持（RAINFOL-04）、二线铂敏感（RAINFOL-07）、一线维持（RAINFOL-10），另有NSCLC和消化道肿瘤的II期。把ADC从后线往一线和维持推，才是这个品种真正的天花板之争。其他差异化ADC药物 Zymeworks的ZW191用了新型IgG1、独特表位和高内化效率，配肽可切割连接子和新型Topo1i（ZD06519）。I期2025年10月首读时市场评价分歧不小；2026年6月ESMO妇科肿瘤大会的更新给出了很硬的信息：FRα高表达（PS2+达75%以上）确认ORR 78.6%，而FRα低表达甚至阴性的人群仍有47.4%，卵巢加子宫内膜整体中位PFS 7.6个月，缓解持续时间尚未到达。它已获铂耐药卵巢癌FDA快速通道。 farletuzumab ecteribulin（MORAb-202）是个更有意味的案例：Eisai把当年III期失败的裸抗直接接上了eribulin载荷，同一个抗体、换一种模态。I期报道过1例CR、20.8% PR、41.7% SD，2026年已有随机II期在铂耐药高级别浆液性卵巢癌推进，主要终点PFS。它的ILD风险需要盯住。国产管线进度很快。百奥泰BAT8006（人源化抗FRα加TOPO1i，强调旁观者效应）的关键注册III期（CTR20251345）2025年6月启动，公司口径是2026年底前完成入组、次年递交上市申请。石药巨石生物的SYS6041在FRα低到中表达模型里临床前就有效果，2026年6月联合用药治卵巢癌的IND获批、7月启动II期（NCT07714668）。金赛药业的GenSci140走的是FRα双表位路线，用Fab加单域重链抗体（VHH）同时抓住同一个分子上的两个表位，提高结合和内化效率。橙帆医药的VBC106是FRα×FRα×MSLN三抗ADC（两个FRα表位+一个MSLN表位），TOPO1i载荷，2026年7月启动首次人体I/II期。拓济医药的TJ102更进一步，做了CDH6×FRα双特异性双载荷：分支可裂解连接子上同时挂新型Topo1i和微管抑制剂，明摆着要用两种机制对冲单一载荷的交叉耐药。Medicovestor的MC001则基于专有ADoBind支架，把细胞毒递送和抗体介导的先天免疫效应合并，主打胰腺癌等FRα实体瘤，已获FDA快速通道，准备启动I期。所以这个赛道的分化维度早就不是"靶不靶向FRα"了，而是表位和内化效率、载荷和旁观者强度、DAR和连接子稳定性、单靶还是多靶、要不要双载荷、以及给药窗口能不能往前移。双抗模态药物 FRα双抗公开在研的整体处于早中期，思路大致两类：一类是FRα×MSLN、CDH6×FRα这种双靶共识别，靠"只杀伤双阳性细胞"提高选择性；另一类是FRα×CD3 T细胞衔接器，把T细胞招来杀肿瘤。后者在文献里已经有带双价FRα结合臂的2+1格式TCE完成临床前验证（Oncoimmunology 2022），设计目的就是要高抗原密度的肿瘤上才形成有效交联。两条臂的亲和力配比是个设计死结。2+1格式T细胞双抗的系统研究显示，CD3臂和肿瘤抗原臂的亲和力相互依赖：CD3臂太强，T细胞在到达肿瘤之前就在外周被点着，CRS和on-target off-tumor直接上来；CD3臂太弱，又要求肿瘤上有极高抗原密度才形得成免疫突触，中低表达病灶反而无效。治疗窗口不是设计出来的，是两条臂之间挤出来的。 "共表达即特异"这个前提本身有漏洞。MSLN的正常表达不是零（胸膜、腹膜、心包间皮都在），FRα和MSLN双阴的样本也真实存在；MSLN还会脱落成可溶形式，TriTAC类分子当年就吃过脱落抗原中和的亏。把选择性押在两个靶点的交集上，等于把安全性押在那部分交集之外的空白人群上，而空白不等于空集。实体瘤的T细胞本身不够用。卵巢癌普遍是免疫冷肿瘤，腹水里富集Treg、M2巨噬细胞和TGF-β，这为T细胞的招募带来了困难。 CAR-T药物模态 Fred Hutch的FH FOLR1 CAR-T起点不是实体瘤，而是复发/难治性婴儿急性髓系白血病——具体是CBFA2T3::GLIS2融合基因阳性的AML亚型，这一亚型异常高表达FOLR1，I期（NCT06609928）由Fred Hutch和Seattle Children's承担。团队后来把FOLR1的表达图谱重新扫了一遍，发现骨肉瘤也广泛高表达，在含转移和复发模型的PDX体系里杀伤强效（Cancer Res Commun 2025），于是推进到复发/难治骨肉瘤的I期（FIERCe试验，NCT07227571）。从罕见白血病的孤儿适应症跳到骨肉瘤，靠的不是靶点变了，是表达图谱变了。第一个风险环节是残余表达。两拨人各有道理：乐观的一方强调FOLR1在正常细胞低表达或缺失、化疗后表达也不改变，因此被认为安全；谨慎的一方指出肾近端小管、脉络丛、肺泡上皮、输卵管上皮的顶端膜生理表达始终存在。CAR-T和ADC的根本差别在于：ADC的毒性主要取决于内吞效率和旁观者半径，CAR-T的毒性取决于T细胞一旦被点燃会走多远。正常组织上极低的抗原密度，对ADC可能意味着"不内吞就没事"，对CAR-T可能意味着"够点着一个免疫突触就出事"。所以FOLR1在CAR-T语境下的安全窗，本质上比ADC窄，也更依赖抗原密度阈值的实验数据。第二个风险环节是浸润和归巢。实体瘤CAR-T的瓶颈，综述讲了很多遍：细胞进不去、待不住。致密基质、TGF-β、缺氧、抑制性髓系细胞层层设卡，卵巢癌的腹膜播散和腹水微环境更糟。另外FOLR1是GPI锚定、没有跨膜区，在脂筏上流动性大、缺乏跨膜骨架连接，这被认为会影响免疫突触的稳定和机械力传导。第三个风险环节是抗原逃逸。单靶点CAR-T治卵巢癌最常见的结局就是抗原阴性复发。FRα×MSLN串联CAR（同时分泌IL-12）的研究给过一个量化理由：卵巢癌组织里两种抗原双双阴性的样本只有大约11.25%，单靶等于主动放掉一部分病灶；串联之后抗原逃逸明显减少，体内瘤体积缩小和生存延长更突出，T细胞浸润和持久性也不比单靶差。

抗体药物偶联物临床3期临床成功临床结果

2026-11-07

·武汉大学中南医院临床试验中心

【临床试验招募】一项评价SYS6043对比研究者选择的化疗用于铂耐药晚期卵巢癌、原发性腹膜癌以及输卵管癌参与者的Ⅲ期临床研究

2026年11月2日，一项评价SYS6043对比研究者选择的化疗用于铂耐药晚期卵巢癌、原发性腹膜癌以及输卵管癌参与者的随机、多中心、开放标签的Ⅲ期临床研究研究于我院妇科肿瘤（放化疗）科正式启动。本研究已获得国家药品监督管理局（登记号：CTR20262713）和本院伦理委员会批准，我院分中心PI由妇科肿瘤（放化疗）科邱惠主任担任。项目简介研究背景：卵巢癌包括多种病理类型，最常见的为上皮性癌，约占卵巢恶性肿瘤80%，超过70%的患者在就诊时已为晚期（FIGO Ⅲ/Ⅳ期）。手术联合以铂为基础的化疗是目前卵巢癌的初始标准治疗方式，尽管初期治疗效果满意，但至少70%的晚期患者会在3年内复发。铂敏感复发患者，如评估可满意切除者可考虑再次减瘤术，术后辅以含铂为基础的二线化疗及靶向维持治疗。随着复发次数增加，患者通过含铂化疗获得的PFS逐渐缩短，并最终发展为铂耐药复发（Hanker LC,et al, 2012）。根据2024年中国临床肿瘤学会（CSCO）及2025年美国国家综合癌症网络（NCCN）指南，铂耐药复发卵巢癌主要的治疗手段为非铂类单药化疗，可联合或不联合贝伐珠单抗，但疗效十分有限。因而临床上亟需开发针对铂耐药卵巢癌的新型低毒、高效新药。 SYS6043为石药集团巨石生物制药有限公司研制的靶向B7-H3的ADC产品，抗体部分可特异性结合到表达B7-H3的细胞表面并内化入细胞，Linker-Drug为四肽连接子GGFG偶联拓扑异构酶Ⅰ抑制剂JS-1，蛋白酶特异性剪切可释放小分子毒素JS-1对肿瘤细胞进行杀伤，且发挥旁观者效应非特异性杀伤周围肿瘤组织细胞。与传统野生型Fc不同，SYS6043废除了FcγR结合活性，可减少FcγR介导的淋巴细胞摄取，降低脱靶毒性风险，提高治疗安全性。试验药物：SYS6043制剂适应症：铂耐药复发上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者主要入选标准 1) 年龄≥18岁，女性； 2) 经组织学或细胞学病理确诊的上皮性卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌，且组织学亚型为高级别浆液性癌或G2-G3宫内膜样癌； 3）预期生存期≥3个月； 4）既往经过含铂方案治疗且已证实为铂耐药复发者[定义为含铂化疗期间或末次含铂化疗后6个月(183天)内疾病进展或复发]。须有证据显示发生影像学进展，仅 CA-125 升高不能作为疾病进展或复发的证据； 5) 既往系统性抗肿瘤治疗不超过 5线； 6) 根据实体瘤疗效评价标准（RECIST v1.1），至少有一个可评估颅外病灶； 7）东部肿瘤协作组织（ECOG）体力状况评分为 0或1分且入组前28天内没有发现评分恶化者。主要排除标准 1) 铂难治患者（末次含铂治疗后1月内进展）； 2）既往接受过 B7-H3 靶向治疗； 3）既往接受过伊立替康，或拓扑替康，或任何其他拓扑异构酶I抑制剂（包括研究性TOP1抑制剂），或拓扑异构酶抑制剂抗体偶联药物治疗（例如德曲妥珠单抗等）； 4）严重心脏病、脑血管疾病病史，例如：纽约心脏学会（NYHA）≥2级的心力衰竭、筛选前6个月内发生过急性冠脉综合征（如心肌梗死、不稳定型心绞痛等）、筛选前6个月内发生过急性脑血管疾病（如短暂缺血性发作、脑梗塞、脑出血等）等； 5）存在基础肺部疾病病史，包括但不限于研究治疗开始前 3 个月内的肺栓塞、重度哮喘、重度 COPD、限制性肺疾病和其他具有临床意义的肺损害或需要补充供氧； 6）研究治疗开始前1个月内存在肠道梗阻或存在肠道梗阻的症状和体征或需接受肠外营养者，但如果已行手术治疗且梗阻完全解除可以进行筛选；既往接受过肠道支架植入术且至筛选期肠道支架仍未取出；随机前 1 个月内有胃肠道出血（包括黑便、血便等，如确认为痔疮出血或仅表现为大便潜血阳性者可以入组）；注：以上仅为部分主要入排标准，最终能否入选需由研究医生根据方案进行全面评估。受试者权益与补偿本试验的申办单位石药集团巨石生物制药有限公司将会为试验参与者提供免费的试验药物，同时本试验涉及的实验室检查（血常规、血生化、尿常规、妊娠检查、凝血、血清病毒学等筛查），CT/MRI，12导联心电图，生命体征、体格检查等费用以及随访时的挂号费也是免费的。试验参与者无需为使用试验药物以及接受任何试验相关操作而付费。由于试验参与者需要按照要求在规定的时间点回院进行相关检查本研究完成每次计划访视所需采血后，提供每个采血点采血营养费200元；本研究完成每次新鲜肿瘤活检后提供营养费补贴500元，提供既往切片提供300元补贴；本研究提供每次访视交通补贴300元。 PI简介邱惠主任医师，武汉大学中南医院妇科肿瘤(放化疗)科科主任、主任医师、博士生导师，中国抗癌协会近距离放疗专业委员会常委委员，中国抗癌协会宫颈癌专业委员会委员，中国妇幼保健协会妇科肿瘤专业委员会委员，CSCO妇科肿瘤专业委员会委员，中华医学会肿瘤放射治疗学分会近距离治疗学组委员，中国医师协会肿瘤放射治疗专委会近距离放疗学组委员，中国抗癌协会肿瘤营养专业委员会老年肿瘤学组委员，湖北省抗癌协会放射治疗专业委员会常务委员，湖北省宫颈癌防治专业委员会副主任委员，湖北省医学生物免疫学会肿瘤学组副主任委员，湖北省临床肿瘤学会放射治疗专业委员会副主任委员温馨提示临床试验期间，与临床试验相关的检验、检查及临床试验用药品均由申办者按照法规要求提供。如果您本人或您的亲人或朋友符合上述基本条件，欲进一步了解研究相关情况，请与我院研究医生联系进行咨询！研究助理：杨医生联系电话：17762532187 扫描二维码关注武汉大学中南医院临床试验中心微信公众号

CSCO会议抗体药物偶联物临床3期

2026-11-06

·跨境药研社

骨肉瘤四十年无新药，HS-20093把疾病进展风险砍掉67%：这款中国ADC凭什么站上ESMO主席论坛？

10月23日下午，马德里，ESMO（欧洲肿瘤内科学会）年会第三场主席论坛。主席论坛（Presidential Symposium）是ESMO规格最高的环节，每年只有极少数研究能登上这个舞台，通常是那些可能改变临床实践的结果。这一天，北京大学人民医院的谢璐教授走上讲台，汇报了一项来自中国的III期研究：ARTEMIS-011。研究的主角，是翰森制药自主研发的B7-H3靶向抗体偶联药物HS-20093（国际通用名risvutatug rezetecan，简称Ris-Rez）。适应症是一个很少登上聚光灯的癌种——复发或难治性骨肉瘤。数据一出来，会场上有专家在社交平台上写下评语：“PFS的HR是0.33，非常出色的结果。” 紧接着又补了一句：“但中位PFS只有5.5个月，提醒我们复发骨肉瘤患者面对的现实依然残酷。” 这两句话，基本概括了今天要聊的全部内容：一个突破，和一个仍然沉重的现实。 ▍一、一个被遗忘了四十年的癌种图1｜复发骨肉瘤长期缺乏有效治疗手段骨肉瘤是儿童和青少年中最常见的原发恶性骨肿瘤，好发于10到19岁、骨骼快速生长的阶段，最常见的部位是膝关节附近的股骨下端和胫骨上端。很多孩子最早的症状只是“腿疼”，家长以为是生长痛或者运动损伤，往往耽误了几个月才确诊。骨肉瘤的治疗方案，几十年来几乎没有本质变化。上世纪八十年代确立的“化疗+手术+化疗”模式，配合甲氨蝶呤、阿霉素、顺铂等经典药物，让局限期患者的五年生存率提升到了七成左右。但从那以后，生存曲线就像撞上了一堵墙，再也没能往上推多少。一旦复发或者出现转移，情况急转直下。美国癌症协会的数据显示，出现远处转移的骨肉瘤患者，五年生存率只有24%左右。复发后的治疗，基本只能靠二线化疗、靶向药“尝试”，没有公认的标准方案。 Pharmaphorum在ESMO报道中直接写道：骨肉瘤是一种罕见且难治的骨癌，在复发难治阶段没有FDA批准的治疗药物。更残酷的是治疗本身的代价。为了保住生命，一部分孩子不得不接受截肢或复杂的保肢手术，再加上大剂量化疗带来的听力损伤、心脏毒性、生育问题，很多幸存者要背着这些后遗症过完一生。所以，骨肉瘤领域每一点新药进展，承载的都不只是“多活几个月”，还有“活得更好”的期待。骨肉瘤的生存曲线，在一堵墙前停了四十年；HS-20093是这些年第一次真正撞开一道缝。为什么这么多年没有进展？原因很现实：患者少，药企投入意愿低；肿瘤异质性强，靶点难找；患者多是青少年，临床试验设计和伦理审查都更复杂。骨肉瘤，长期是肿瘤新药研发里的“被遗忘的角落”。 ▍二、全景图：小众适应症背后的大赛道，和翰森的“出海”打法 ▍1. 患者规模：小癌种，大意义图2｜骨肉瘤流行病学与生存数据骨肉瘤的发病率不高，美国每年新发病例约1000例左右，其中约一半是儿童和青少年。放到全球，也是一个典型的“罕见肿瘤”。单看骨肉瘤，市场规模撑不起一个重磅炸弹。但HS-20093的意义远不止骨肉瘤。 B7-H3这个靶点，在小细胞肺癌、前列腺癌、食管鳞癌、非小细胞肺癌、头颈癌等多种实体瘤中高表达，而在正常组织中表达很低，是近年ADC领域最炙手可热的靶点之一。以小细胞肺癌为例，它约占全部肺癌的15%左右；按国际癌症研究机构（IARC）GLOBOCAN 2022的数据，全球每年新发肺癌约248万例，对应的小细胞肺癌患者规模在30万以上。骨肉瘤对HS-20093来说，更像是一张“名片”：在一个几十年没有进展的领域，用一项III期随机对照研究证明了自己。术语小框｜ADC（抗体偶联药物）Antibody-Drug Conjugate，由“抗体+连接子+细胞毒性载荷”三部分组成。抗体像导航，找到肿瘤细胞表面的特定靶点；连接子像弹簧锁，保证药物在血液中稳定；载荷像弹头，进入肿瘤细胞后释放，杀死癌细胞。因此ADC常被比喻为“生物导弹”。术语小框｜B7-H3（CD276）B7家族的一种免疫检查点分子，在多种实体瘤细胞表面高表达，在正常组织中表达有限。它既参与肿瘤免疫逃逸，又可以作为ADC的“导航靶点”，近年成为全球药企竞相布局的热门靶点。 ADC并不是新概念，但真正迎来爆发是最近七八年的事。转折点是第一三共的DXd平台——以德曲妥珠单抗（Enhertu）为代表，新一代ADC采用了更高效的拓扑异构酶I抑制剂载荷、更高的药物抗体比和更稳定的连接子，让ADC从“效果一般、毒性不小”变成了实体瘤治疗的主力军。此后，几乎所有大药企都在抢ADC资产，而中国药企凭借快速跟进和工艺创新，在这一轮竞争中拿到了相当多的筹码。 HS-20093使用的同样是拓扑异构酶I抑制剂类载荷，可以说是站在了这一代技术的“肩膀”上。 ▍2. 商业模式：中国研发、全球授权、双线推进翰森制药的商业模式，近几年发生了根本性的变化。这家传统上以仿制药起家的公司，已经转型为以创新药为主的企业——据公司港交所年报披露，创新药收入占比已超过七成，其核心产品是第三代EGFR抑制剂阿美替尼。在HS-20093上，翰森采用的是中国创新药企越来越常见的“授权出海”模式。 2023年12月，翰森把HS-20093在中国以外地区的独家开发和商业化权益授权给了葛兰素史克（GSK），获得1.85亿美元首付款，以及最高约15亿美元的里程碑付款，外加销售分成。翰森保留中国市场的权益，在国内自主推进III期临床和上市；GSK则负责全球开发，代号GSK5764227。这种模式的好处很明显：翰森用中国的临床效率和成本优势快速拿到数据，同时借助GSK的全球资源推进海外注册；首付款和里程碑付款为后续研发提供了现金流；而一旦产品在海外上市，销售分成还能带来长期收益。翰森并不是只做了一笔交易。它还把B7-H4靶向ADC（mo-rez）授权给GSK，把口服GLP-1小分子HS-10535授权给默沙东，把GLP-1/GIP双靶点药物HS-20094授权给再生元。可以说，翰森已经把“研发—授权—分成”跑成了一套可复制的商业模型。中国药企出海的第一阶段是卖产品，第二阶段是卖授权，第三阶段，是让全球巨头排队来买你的管线。 ▍3. 同靶点竞品对比药物公司载荷类型最快适应症关键数据状态 HS-20093（Ris-Rez）翰森/GSK 拓扑异构酶I抑制剂 SCLC、骨肉瘤 SCLC III期OS 18.5 vs 10.3个月（HR 0.46）；骨肉瘤PFS HR 0.33 两项III期阳性，中国拟申报 ifinatamab deruxtecan（I-DXd）第一三共/默沙东 DXd（拓扑异构酶I抑制剂） ES-SCLC II期ORR约48% III期进行中，获美国突破性疗法认定 YL201 宜联生物拓扑异构酶I抑制剂 SCLC、鼻咽癌 I/II期数据积极 III期进行中 DB-1311（BNT324）映恩生物/BioNTech 拓扑异构酶I抑制剂 SCLC、前列腺癌 I/II期数据积极后期临床 vobramitamab duocarmazine MacroGenics 多卡霉素类前列腺癌 II期安全性问题引发调整 II期表1｜全球主要B7-H3 ADC研发进展对比（截至2026年10月，据公开信息整理）这张表里有一个很有意思的现象：五个主要玩家里，有三个来自中国。B7-H3 ADC几乎是一场“中国队”主导的比赛。而在这场比赛里，HS-20093是目前唯一在多个瘤种上都拿到III期阳性结果的药物。 ▍三、拆解产品：适应症、数据、专利与定价图3｜HS-20093产品形态示意（依据公开信息绘制）项目内容研发代号 / 国际通用名 HS-20093 / risvutatug rezetecan（Ris-Rez）；GSK代号GSK5764227 结构全人源B7-H3单抗 + 可裂解连接子 + 拓扑异构酶I抑制剂载荷剂型注射用冻干粉，静脉输注 III期剂量 12.0mg/kg，每3周一次骨肉瘤III期 ARTEMIS-011：中位PFS 5.5 vs 1.4个月，HR 0.33；OS HR 0.51（尚不成熟）小细胞肺癌III期 ARTEMIS-008：中位OS 18.5 vs 10.3个月，HR 0.46（对照拓扑替康）监管认定美国FDA突破性疗法认定（复发/难治骨肉瘤）等权益划分中国：翰森；中国以外：GSK 表2｜HS-20093产品档案图4｜ARTEMIS-011核心疗效数据我们细看ARTEMIS-011。这是一项在中国开展的多中心、随机、开放标签III期研究，入组12岁以上、至少接受过二线系统治疗后进展或不耐受的骨肉瘤患者。截至2026年6月17日数据截止，共122名患者按2:1随机，80人接受HS-20093（12mg/kg，每3周一次），42人接受吉西他滨+多西他赛化疗。主要终点是独立评审委员会（BICR）评估的无进展生存期。结果：HS-20093组中位PFS 5.5个月，化疗组1.4个月，风险比0.33（95%置信区间0.20–0.55，P<0.0001），疾病进展或死亡风险降低67%。研究者评估的PFS结果一致（5.6个月对1.0个月）。总生存期数据尚不成熟，但已经观察到有利于HS-20093的趋势（HR 0.51）。安全性方面，与既往研究一致，没有发现新的安全信号。值得一提的是研究设计本身：方案预设HS-20093组中位PFS 5.0个月、化疗组2.5个月（HR 0.5），实际结果比预设更好，对照组的表现也更差——这恰恰反映了复发骨肉瘤缺乏有效治疗的现实。术语小框｜无进展生存期（PFS）Progression-Free Survival，指从患者入组到肿瘤进展或死亡的时间。它是肿瘤临床试验最常用的终点之一。由独立评审委员会（BICR）评估的PFS，比研究者自己评估更客观，监管机构更认可。术语小框｜主席论坛（Presidential Symposium）ESMO等国际肿瘤大会规格最高的学术环节，只遴选少数可能改变临床实践的重磅研究进行口头报告。能入选主席论坛，本身就是对研究价值的高度认可。小细胞肺癌的数据同样亮眼。 ARTEMIS-008是全球首个证实B7-H3 ADC能带来总生存期获益的III期研究：对比拓扑替康，HS-20093把中位OS从10.3个月延长到18.5个月，死亡风险降低54%，3级以上治疗相关不良事件也更少。 OS是肿瘤药物最硬的终点，这个结果的分量甚至比骨肉瘤更重。关于定价和专利，HS-20093尚未上市，暂无公开定价。参考国内已上市的同类ADC，进入医保前的年治疗费用通常在数十万元级别，进入医保后会大幅下降。专利方面，作为2020年代初进入临床的新分子，其核心化合物专利保护期有望延续至2040年前后（以官方披露为准）。一个HR 0.33能让你登上主席论坛，一个OS获益才能让你真正改写指南。 ▍四、护城河：为什么是翰森跑在了前面？图5｜HS-20093的四重竞争壁垒 ADC赛道这几年极度拥挤，B7-H3靶点更是“扎堆”。HS-20093能跑出来，靠的不是运气。第一，临床执行速度。两项III期研究在一年内相继读出阳性结果，这在全球ADC领域都很少见。中国临床试验入组快、成本低，加上翰森在肿瘤领域多年积累的研究者网络，让它抢出了宝贵的时间窗口。第二，适应症选择。翰森在小细胞肺癌和骨肉瘤上同时推进，一个是大适应症、拼OS；一个是罕见病、拼“从无到有”。前者决定商业天花板，后者带来监管和学术上的“加速通道”——罕见病、突破性疗法认定，都可能缩短审评时间。第三，全球合作伙伴。 GSK不仅给了钱，还在全球开展EMBOLD Sarcoma-202等研究，为海外注册积累数据。GSK方面表示，ARTEMIS-011的数据将用于指导全球人群的剂量选择。第四，平台能力。翰森并不是只有一个ADC，它在B7-H4、HER2、TROP2等多个靶点上都有布局，并持续对外授权。平台化意味着经验可以复用，连接子和载荷技术可以在不同靶点之间迁移。当然，HS-20093也有需要面对的问题。最大的质疑来自“中国数据能否推广到全球”——ARTEMIS-011只在中国入组，海外监管机构通常需要更多元人群的数据。 GSK也明确表示，全球研究将进一步明确其在更广泛人群中的获益风险。其次，I-DXd背后是第一三共和默沙东，这两家公司在ADC和肿瘤商业化上的实力都很强，一旦它们在小细胞肺癌上抢先拿下美国批准，HS-20093的海外空间会受到挤压。还有一个更深层的问题：B7-H3 ADC会不会出现“靶点内卷”？当多款同靶点、同类载荷的药物先后上市，差异化就只能靠适应症、安全性和价格。从这个角度看，翰森选择骨肉瘤这样的罕见适应症“先下一城”，其实是一种很聪明的策略——在竞争对手扎堆的小细胞肺癌之外，开辟一块几乎没有对手的阵地，既能积累安全性数据，又能建立学术声誉。中国创新药最大的护城河，正在从“便宜”变成“快”——快到全球巨头愿意为你的时间买单。 ▍五、中国市场：首发在望，口碑先行图6｜HS-20093从研发到全球化的关键节点在中国，HS-20093的上市节奏已经很清楚。翰森表示，将与监管部门沟通，推进小细胞肺癌和骨肉瘤适应症在中国递交上市申请。考虑到这两个适应症的未满足需求，以及突破性疗法和优先审评通道的存在，HS-20093在中国获批的时间可能比很多人预期得更早。国内医生怎么看？从ESMO前后国内肿瘤科医生在专业平台上的讨论来看，大家最兴奋的是两点：一是小细胞肺癌的OS获益，这个领域多年来进展缓慢，二线治疗选择非常有限；二是骨肉瘤终于有了一项随机对照的III期研究，可以真正改变实践。骨肉瘤领域的医生尤其感慨，这么多年来，他们面对复发的孩子和家长，能说的话太少了。患者和家属怎么看？骨肉瘤患者大多是孩子，家长群体对新药的关注度极高。在患者社群里，ARTEMIS-011的消息被大量转发，很多家长第一时间在问“什么时候能用上”“能不能入组临床”。这种来自患者端的期待，是推动药物加速上市和进入医保的重要力量。也有冷静的声音。正如文章开头那位与会专家在ESMO现场指出的，5.5个月的中位PFS依然不长，复发骨肉瘤的整体预后仍然很差。 HS-20093是一个重要的进步，但远不是终点。未来，它和免疫治疗、靶向药物的联合，以及向更早线治疗推进，可能才是真正改变生存曲线的关键。值得一提的是，中国创新药“出海”这件事本身，在过去两年里已经从个案变成了趋势。据多家国际咨询机构统计，跨国药企从中国引进的创新药资产，在全球授权交易中的占比已经从几年前的个位数，上升到了三成左右，ADC和双抗是其中最热门的品类。 HS-20093正是这股浪潮里最具代表性的案例之一——它不只是卖出了一个授权，而是用III期数据证明了“中国原创”的成色。在中国市场的竞争格局上，B7-H3 ADC赛道国内已有多家企业布局，宜联生物、映恩生物等的产品进度也不慢。HS-20093作为第一个拿到III期阳性的产品，有先发优势，但要守住领先，还需要尽快完成上市、医保准入和学术推广。 ▍六、未来预判：中国ADC的下一个十年图7｜HS-20093未来十年三大关键词维度关键事件影响中国注册 SCLC、骨肉瘤上市申请与获批首个国产B7-H3 ADC上市，医保谈判全球注册 GSK全球研究数据读出决定海外上市时间与里程碑兑现适应症扩展食管鳞癌、NSCLC等III期研究打开更大市场空间联合用药与PD-1/PD-L1等联合向一线治疗推进竞争格局 I-DXd等竞品上市节奏影响全球市场份额表3｜HS-20093未来3–5年关键看点站在2026年底往后看，HS-20093的故事有几条主线。主线一：从“二线”走向“一线”。目前两项III期研究都是在后线患者中开展的。 ADC的发展规律通常是：先在后线证明疗效，再逐步推进到前线，甚至与免疫治疗联合进入一线。翰森已经在食管鳞癌、非小细胞肺癌等适应症上开展III期研究，一旦在大适应症的前线治疗中取得突破，HS-20093的商业价值会成倍放大。主线二：全球化的兑现。 GSK的全球开发进度，决定了翰森后续里程碑付款能否兑现，也决定了HS-20093能否成为一个真正的全球产品。对中国创新药来说，“授权出海”只是第一步，海外上市并产生可观的销售分成，才是真正的成功。主线三：中外竞合的新形态。翰森与GSK的合作，是中国药企与跨国药企竞合关系的一个缩影：中国药企负责早期发现和快速验证，跨国药企负责全球开发和商业化。过去两年，跨国药企从中国引进的创新药数量和金额持续创新高，ADC、双抗、GLP-1是最热门的领域。这种分工，未来可能会越来越普遍。危机也不能忽视。一是同质化竞争：B7-H3 ADC赛道拥挤，未来价格战在所难免。二是地缘政治：美国对中国生物技术企业的政策不确定性，可能影响跨境合作和数据互认。三是安全性：ADC类药物常见的骨髓抑制、间质性肺病等不良反应，在更大规模人群中使用时需要持续监测。中国ADC的上半场是“跟跑”，下半场已经变成“定义赛道”——HS-20093就是那个开场哨。回到骨肉瘤。对于那些在病房里和癌症搏斗的孩子来说，HS-20093不是一个商业故事，而是一线希望。5.5个月不长，但对一个复发的孩子来说，可能意味着多过一个生日、多读一个学期的书。医学的进步，往往就是这样一点一点挣来的。你怎么看中国ADC的出海前景？欢迎在评论区聊聊。 The End 数据来源 [1] GSK plc, Ris-Rez reduced risk of disease progression or death by 67% versus chemotherapy in patients with relapsed osteosarcoma in China, Press Release, 2026-10. [2] Xie L, Yao W, Hua Y, et al. Ris-Rez versus GD in heavily pretreated R/R osteosarcoma: Primary results from the phase 3 ARTEMIS-011 study, ESMO Congress 2026, Presidential Symposium III, 2026-10-23. [3] CancerNetwork, Risvutatug Rezetecan Improves PFS in Relapsed/Refractory Osteosarcoma, 2026-10-27（试验设计与样本量）.[4] OncoDaily, ARTEMIS-011 at ESMO 2026；25 Posts Not to Miss from ESMO Congress 2026: Day 5, 2026-10.[5] HMP Global Learning Network, Risvutatug Rezetecan Reduces Progression Risk by 67%, 2026-10（OS HR 0.51）.[6] Fierce Biotech, GSK's B7-H3 ADC drives 67% cancer risk reduction in Hansoh's phase 3 China trial, 2026-10.[7] Pharmaphorum, ESMO26: Ris-rez offers hope of osteosarcoma breakthrough, 2026-10.[8] chemXplore, GSK/Hansoh: Ris-Rez halves death risk vs topotecan in relapsed SCLC in China, 2026-09（ARTEMIS-008 OS 18.5 vs 10.3个月，HR 0.46）.[9] Hansoh Pharmaceutical Group, Voluntary Announcement: Phase III study of HS-20093 in osteosarcoma met primary endpoint, HKEX, 2026-07-28.[10] OncLive, HS-20093 Shows Promising Activity in Relapsed/Refractory Sarcoma (ARTEMIS-002, ESMO 2025), 2026-01-21.[11] Targeted Oncology, Risvutatug Rezetecan Improves PFS in Phase 3 Osteosarcoma Trial, 2026-07-30.[12] American Cancer Society, Key Statistics for Osteosarcoma；Survival Rates for Osteosarcoma, 2024–2025.[13] IARC, GLOBOCAN 2022: Lung cancer fact sheet, 2024.[14] GSK, GSK enters exclusive license agreement with Hansoh for HS-20093, Press Release, 2023-12.注：ARTEMIS-011仅在中国入组，海外适用性有待全球研究确认。产品尚未上市，定价及专利信息为行业参考判断，以官方披露为准。免责声明本文为跨境药研社原创内容，仅基于公开资料进行行业研究与信息分享，不构成任何医疗建议、用药指导或投资建议。HS-20093目前为在研药物，尚未在任何国家获批上市，患者如需了解临床试验信息，请咨询主治医生或正规临床试验登记平台。版权声明本文为原创作品，著作权归跨境药研社所有。未经书面授权，禁止任何形式的转载、摘编或洗稿；如需转载，请联系后台获取授权并注明出处。如果觉得内容还不错，别忘了点分享、收藏、在看、点赞哦！

临床结果抗体药物偶联物临床3期

100 项与盐酸托泊替康相关的药物交易

登录后查看更多信息

外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D02168	盐酸托泊替康	L01CE01	DB01030

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

后查看更多信息

适应症	国家/地区	公司	日期
复发性宫颈癌	欧盟	Pfizer Europe MA EEIG	2010-06-09
复发性宫颈癌	冰岛	Pfizer Europe MA EEIG	2010-06-09
复发性宫颈癌	列支敦士登	Pfizer Europe MA EEIG	2010-06-09
复发性宫颈癌	挪威	Pfizer Europe MA EEIG	2010-06-09
卵巢上皮癌	欧盟	Teva Pharmaceuticals Europe BV	2009-09-21
卵巢上皮癌	冰岛	Teva Pharmaceuticals Europe BV	2009-09-21
卵巢上皮癌	列支敦士登	Teva Pharmaceuticals Europe BV	2009-09-21
卵巢上皮癌	挪威	Teva Pharmaceuticals Europe BV	2009-09-21
实体瘤	日本	Nippon Kayaku Co., Ltd.	2000-12-22
复发性小细胞肺癌	欧盟	Sandoz Pharmaceuticals DD (Belarus)	1996-11-12
复发性小细胞肺癌	冰岛	Sandoz Pharmaceuticals DD (Belarus)	1996-11-12
复发性小细胞肺癌	列支敦士登	Sandoz Pharmaceuticals DD (Belarus)	1996-11-12
复发性小细胞肺癌	挪威	Sandoz Pharmaceuticals DD (Belarus)	1996-11-12
卵巢癌	美国	Sandoz, Inc.	1996-05-28
小细胞肺癌	美国	Sandoz, Inc.	1996-05-28
宫颈癌	美国	Sandoz, Inc.	1996-05-28

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
脑转移瘤	临床3期	美国	GSK Plc	2006-12-01
脑转移瘤	临床3期	加拿大	GSK Plc	2006-12-01
脑转移瘤	临床3期	匈牙利	GSK Plc	2006-12-01
脑转移瘤	临床3期	波兰	GSK Plc	2006-12-01
脑转移瘤	临床3期	俄罗斯	GSK Plc	2006-12-01
脑转移瘤	临床3期	斯洛伐克	GSK Plc	2006-12-01
转移性非小细胞肺癌	临床3期	美国	GSK Plc	2006-12-01
转移性非小细胞肺癌	临床3期	加拿大	GSK Plc	2006-12-01
转移性非小细胞肺癌	临床3期	匈牙利	GSK Plc	2006-12-01
转移性非小细胞肺癌	临床3期	波兰	GSK Plc	2006-12-01

登录后查看更多信息

临床结果

适应症

分期

评价

查看全部结果

研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


ESMO2026	N/A	广泛期小细胞肺癌二线	75	Anthracycline-based treatment regimen	醖選膚艱衊簾淵窪製觸(選艱齋壓鑰糧壓鏇窪襯) = 願衊願顧築構獵餘鬱觸淵窪顧壓壓獵獵構網顧 (構鏇廠構餘衊積範顧鏇, 5.1 ~ 9.3) 更多	不佳	2026-10-23
WCLC2026	N/A	广泛期小细胞肺癌一线 \| 二线	4,470	Cisplatin-based or carboplatin-based therapy + Cisplatin-basedapiecarboplatin-based therapy	積鏇簾膚襯齋壓窪繭淵(淵廠獵艱製衊憲積遞襯) = 遞網積窪顧艱窪齋鏇憲製繭糧構憲鑰構觸遞鹽 (獵鹹遞願衊願獵膚夢蓋 ) 更多	积极	2026-09-12
				Etoposide-based regimensTopotecan-based regimens + Etoposide-based regimensTopotecan-based regimens + Etoposide-based regimensTopotecan-based regimens	積鏇簾膚襯齋壓窪繭淵(蓋鏇簾遞簾糧繭網艱壓) = 壓範壓壓簾選觸壓簾觸窪鏇餘範鹽廠鹹齋廠獵 (窪齋窪觸艱鏇鏇醖構遞 ) 更多
NCT01783535 (CTgov)	临床2期	单侧视网膜母细胞瘤 \| 视网膜母细胞瘤	174	focal therapy+carboplatin+PEG-filgrastim+filgrastim+vincristine+Topotecan (Stratum A)	積獵壓餘積網襯糧顧襯(憲獵夢醖壓窪鏇網淵衊) = 蓋範選窪糧簾壓範繭窪積艱範願廠觸繭積鏇衊 (範顧簾膚夢範鑰獵襯餘, 艱窪繭膚顧選淵齋衊構 ~ 鏇鏇簾選壓廠鹹願繭製) 更多	-	2026-06-29
				focal therapy+etoposide+carboplatin+PEG-filgrastim+Filgrastim+vincristine+Topotecan (Stratum B)	積獵壓餘積網襯糧顧襯(憲獵夢醖壓窪鏇網淵衊) = 膚淵獵窪鏇選壓構鏇艱積艱範願廠觸繭積鏇衊 (範顧簾膚夢範鑰獵襯餘, 淵構壓艱糧鹽選糧衊夢 ~ 範衊糧構膚窪夢襯齋艱) 更多
NCT04994977 (CTgov)	临床1期	脉络丛乳头状瘤 \| 脉络丛癌	1	Carboplatin+Melphalan+Topotecan	壓膚糧範製壓衊構淵壓 = 願膚願獵醖鹹憲淵觸齋鑰範衊鑰壓壓範繭衊鑰 (願製廠顧膚獵簾淵廠積, 鹹範獵廠築鑰淵鹹選衊 ~ 製壓夢鏇鬱顧遞構網繭) 更多	-	2026-06-08
ARVO2026	N/A	小儿眼内视网膜母细胞瘤	14	High-dose intravitreal topotecan 100 mcg/0.1cc	鬱窪構繭淵衊遞鬱繭鑰(築築遞窪憲鑰艱膚鑰壓) = 製壓簾構網齋艱積範襯憲鹹窪觸衊襯壓夢簾齋 (夢淵壓築簾壓餘齋膚鏇 ) 更多	积极	2026-05-03
ARVO2026	N/A	VEGF \| CFTR	439	Netarsudil	構醖願襯夢顧繭鑰鏇鹹(齋鏇簾鑰艱齋觸顧衊選) = 構襯夢夢襯醖鑰鑰餘築醖選壓鬱鹽襯淵獵襯鬱 (衊艱鹽顧繭獵簾鏇鏇願 )	积极	2026-05-03
				Ranibizumab	構醖願襯夢顧繭鑰鏇鹹(齋鏇簾鑰艱齋觸顧衊選) = 鬱願窪壓壓廠齋憲網顧醖選壓鬱鹽襯淵獵襯鬱 (衊艱鹽顧繭獵簾鏇鏇願 )
EURETINA2025	N/A	视网膜母细胞瘤	56	Intravitreal Melphalan	選顧選糧窪夢糧夢醖鏇(餘網簾獵範觸鬱構積窪) = 窪廠鏇艱衊餘獵蓋壓鏇淵鏇窪選糧築鬱簾艱網 (構鏇遞廠糧鬱觸構鹹觸, NA) 更多	积极	2025-09-04
				Intravitreal Topotecan	選顧選糧窪夢糧夢醖鏇(餘網簾獵範觸鬱構積窪) = 鏇選膚遞製夢夢壓願選淵鏇窪選糧築鬱簾艱網 (構鏇遞廠糧鬱觸構鹹觸, 56.1 ~ 72.5)
NCT00308165 (CTgov)	临床1期	星形细胞瘤 \| 脑干胶质瘤 \| 脑癌	16	Convection-Enhanced Delivery+Topotecan	淵廠鹽鹽艱構餘淵鏇淵 = 窪衊選齋艱製積齋選積願鏇淵鹽繭夢醖獵糧築 (網糧製積選夢構範構壓, 壓鬱獵觸餘願蓋鑰築醖 ~ 鹽鹽糧鑰構鑰築憲廠範)	-	2025-06-27
NCT05990738 (DAREONTM-9, ASCO2025 \| CSCO2025) 人工标引	临床1期	小细胞肺癌	25	Obrixtamig+Topotecan Hydrochloride	膚廠夢齋艱醖憲製鹹醖(艱繭築顧簾觸遞糧築願) = 憲憲鏇構鏇網簾鹹網鹹鏇願鑰淵構願衊選範襯 (鬱夢繭膚壓製遞衊願艱 ) 更多	积极	2025-05-30
NCT02312245 (CTgov)	临床2期	铂耐药性输卵管癌 \| 复发性卵巢癌 \| 复发性原发性腹膜癌	13	Paclitaxel+Bevacizumab (Arm A (Avatar-directed Paclitaxel))	積鏇艱餘夢廠鹽憲襯選 = 艱構範繭襯衊選齋艱範鹹憲衊積獵餘鹽憲餘膚 (壓窪淵觸窪顧艱簾獵窪, 蓋鏇簾繭壓夢衊獵夢淵 ~ 艱獵願艱艱網鏇餘簾繭) 更多	-	2024-12-05
				Gemcitabine Hydrochloride (Arm B (Avatar-directed Gemcitabine Hydrochloride))	積鏇艱餘夢廠鹽憲襯選 = 遞壓範齋鑰淵顧衊製構鹹憲衊積獵餘鹽憲餘膚 (壓窪淵觸窪顧艱簾獵窪, 齋製鏇獵衊襯窪糧範鬱 ~ 廠選願醖餘餘鏇餘襯蓋) 更多