Topotecan Hydrochloride

点击蓝字 关注我们 本 期 看 点 已经有多款PD-1/VEGF双抗获得BD，聚焦于PD-L1/VEGF双抗的企业，普米斯已经实现BD，且近期公布了令人惊艳的ORR数据。近日，本号也聚焦即将公布数据的全球第二款PD‑L1/VEGF双抗, 肺癌数据公布，子宫内膜癌进入三期，华海能等来BD吗？从直观感受来看，PD-L1和VEGF都高表达于肿瘤微环境，会否缩瘤效果要明显优于PD-1/VEGF双抗，而随着FDA开始强调OS才是临床治疗成功并转化为适应症获批的“金标准”之后，ORR显著获益后期能否转化为OS获益，则是最值得探讨的事情。本文将围绕PD-L1/VEGF双抗最新临床数据与竞品格局展开，深入分析其短期缩瘤优势以及在后PD-1时代监管环境中的定位，并探讨国内候选药物HB0025的潜在出海前景。 本期内容 01 BioNTech/施贵宝丨Pumitamig 02 华海药业丨PD‑L1/VEGF双抗 03 华海药业HB0025的前景展望 04 FDA监管新动向：OS重要性提升 【01 BioNTech/施贵宝丨Pumitamig】 很想写普米斯，但普米斯已经卖给了BioNTech，2025年6月2日，BioNTech SE和施贵宝宣布两家公司已达成协议，将在全球范围内共同开发和共同商业化BioNTech的PD-L1/VEGF双抗BNT327，用于多种实体瘤类型。令人咋舌的是其合作总金额，到2028年，BMS将向BioNTech支付15亿美元的预付款和20亿美元的非或有周年付款。所以，再提普米斯已经不合适了。 Pumitamig丨2025WCLC数据惊艳 BNT327为一款双特异性抗体药物，由人源化的抗PD-L1单域抗体（VHH）融合到一个含有Fc-沉默突变的抗VEGF-A IgG1抗体上构成，现已在国内开展针对三阴乳腺癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、宫颈癌、肝癌等多个瘤种的多项II期和III期临床研究。 pumitamig联合化疗在中国SCLC患者的Ⅱ期研究中显示出令人鼓舞的活性。在2025WCLC大会上，报告了首个来自全球人群的pumitamig研究结果。 这是一项全球性、Ⅱ期、随机、开放标签、平行分组的临床试验（NCT06449209）。 队列1（Cohort 1，初治ES-SCLC）：接受pumitamig + 依托泊苷 + 卡铂治疗，共4个周期，随后进行pumitamig维持治疗。 队列2/3（Cohort 2/3，1线或2线治疗失败后进展）：分别接受pumitamig + 紫杉醇或pumitamig + 拓扑替康。 各队列内患者被随机分配接受pumitamig 20或30 mg/kg，静脉给药，每3周一次（IV Q3W），治疗最长可达2年，或直至疾病进展/不可耐受毒性。主要终点为依据RECIST 1.1评估的疗效（研究者评估的ORR、肿瘤体积变化与早期肿瘤缩小）以及依据NCI CTCAE v5.0评估的安全性。采用FoundationOne® Liquid CDx检测循环游离DNA（cfDNA）中循环肿瘤组分（TFx）。本文重点呈现队列1的数据，以及用于支持Ⅲ期开发的最优剂量确定。 结果： 截至数据截点2025年4月4日，共入组107例患者。 队列1（N=43）：在38例可评估疗效的患者中，33例为PR、5例为SD，未确认ORR（uORR）为86.8%，DCR为100%。肿瘤体积最佳平均相对变化为-47.3%，89.5%的患者出现早期肿瘤缩小。 分剂量看，uORR分别为：20 mg/kg组95.0%，30 mg/kg组77.8%。 在11例具有≥2次基线后肿瘤评估且随访>90天的患者中，确认ORR总体为81.8%（9/11）；分剂量分别为：20 mg/kg组100%（6/6），30 mg/kg组60.0%（3/5）。缓解持续时间（DoR）与无进展生存期（PFS）尚未成熟，更新的疗效数据（包括早期DoR与PFS）将另行报告。 ctDNA：基线ctDNA检出率为93.8%（在有cfDNA数据的32例中30例检出），基线中位TFx为57.0%。在第3周期第1天（C3D1），所有可评估患者（n=18）相较基线均出现ctDNA下降，中位TFx变化为-99.3%，ctDNA清除率为44.4%（8/18）；两剂量组间结果相近。 安全性：与任一治疗相关的不良事件（AE）发生于35/43（81.4%）例，其中23例（53.5%）为≥3级。与pumitamig相关的≥3级AE在20 mg/kg组1例、30 mg/kg组5例，具体包括高血压（n=2）、血小板计数减少、咯血、蛋白尿与肺栓塞（各n=1）。因AE停用pumitamig者6例（14.0%）（20 mg/kg组2例；30 mg/kg组4例）。未发生治疗相关死亡。 结论： pumitamig联合依托泊苷/卡铂在1线ES-SCLC中展现出可观的疗效与可接受的安全性。作为首个在全球人群中报道的同时靶向免疫检查点抑制与抗血管生成的双特异性抗体研究，本结果与此前在中国1线SCLC研究中的积极数据相互印证。本次剂量优化研究支持在1线SCLC中进一步开发pumitamig；其Ⅲ期研究ROSETTA Lung-01正在开展中。 此外，在三阴乳腺癌等其他实体瘤领域，pumitamig的缩瘤效果明显，正显示出卓越的抗肿瘤疗效。 此外，在一众PD-1/VEGF双抗在研企业以外，也有新的企业开始布局PD-L1/VEGF双抗。进度仅次于pumitamig的是华海药业的HB0025。 02 华海药业丨PD‑L1/VEGF双抗 HB0025由华海药业子公司华奥泰自主研发，将VEGFR1受体的第二功能域融合到抗PD-L1单抗的重链上，构建出同时靶向PD-L1和VEGF的创新融合蛋白。这一构架使HB0025既能高特异性结合PD-L1和VEGF两个靶点，又能通过单一分子实现“增效减毒”——增强疗效的同时降低了联合用药的毒副作用。其作用机制与Pumitamig异曲同工：封堵PD-L1/PD-1信号恢复免疫监视，阻断VEGF抑制肿瘤新生血管并改善微环境，从而双线夹击肿瘤。 HB0025目前在多个瘤种推进II/III期临床，尤其在肺癌和妇科癌症领域进展迅速： 近日，华海药业宣布，2025 CSCO 年会将于 9 月11日-14日首次移师山东济南。届时，华奥泰生物（浙江华海药业子公司）将以1 场口头报告、1 个壁报：展示全球首创抗 PD-L1/VEGF 融合蛋白 HB0025 的最新临床进展和成果。 【口头报告】HB0025 联合化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）II 期研究，凭借优异的研究数据成功入选口头报告，将在此次会议上首次正式对外重磅发布针对鳞状NSCLC及非鳞状NSCLC的疗效与安全性数据。 【壁报展示】HB0025 联合化疗一线治疗晚期子宫内膜癌II期研究成功入选壁报展示，将在前期于ASCO 2025已发布数据的基础上，进一步更新并呈现最新的研究结果。  在2025年ASCO年会上公布的II期研究结果显示： ORR高达84.3%，DCR达到 100%。其中错配修复缺陷（dMMR）亚组ORR 100%，功能正常（pMMR）亚组ORR 85.4%，均优于帕博利珠单抗联合化疗（标准方案）的历史数据。随访中位5.7个月时，缓解持续时间和生存期尚未成熟，但6个月无进展生存率已高达 。安全性方面，任意级别治疗相关不良事件发生率 98.1%，≥3级占 59.3%，常见为血细胞减少等化疗相关反应；免疫相关不良反应发生率 25.9%，仅2例因不良反应停药，未见治疗相关死亡。基于如此卓越的缩瘤效果和可控安全性，HB0025一线治疗子宫内膜癌的III期确证试验计划已获监管受理，有望于年内启动。 近年来，子宫内膜癌的创新药进展明显提速： 子宫内膜癌的ADC时代到来丨映恩HER2 ADC、阿斯利康B7H4 ADC，加速三期布局 子宫内膜癌成为免疫竞逐新瘤种，PD-1/L1先后获批 华海药业能否复刻康方生物PD-1/CTLA-4双抗在宫颈癌领域的成功，率先依靠难治性妇科肿瘤获批上市，值得期待。 【03 华海药业HB0025的前景展望】 在PD-(L)1/VEGF双抗火热的BD浪潮中，华海药业的HB0025迄今尚未宣布大型跨国授权合作，未来获得BD的可能性大吗？我们具体来分析下： 1. 凭借数据实力赢得关注：  HB0025目前披露的子宫内膜癌临床数据已相当亮眼，即将在CSCO发布的NSCLC优异缓解率估计会进一步增加曝光量。一款新药能否出圈，归根结底靠硬核数据说话。华海可以通过高质量的临床发表和会议展示来提高HB0025的知名度和认可度。事实上，在PD-(L)1/VEGF双抗全球29款在研产品中（中国占21款），HB0025已是进展最快的PD-L1/VEGF品种之一。其成为全球第二个进入III期的同类产品这一定位，本身就是出圈的亮眼标签。这将为日后寻求合作奠定谈判筹码和口碑基础。 2. 国内先行上市以验证价值：  在无BD情况下，华海也可能选择先在中国完成关键临床并申报上市。凭借华海的产业化能力和本土资源，HB0025若能在国内率先获批一两个优势适应症（如子宫内膜癌一线或特定亚型NSCLC），可能刺激海外药企的兴趣。这种“国内先上市、海外再合作”的模式在近年来并不罕见。例如，荣昌生物的ADC维迪西妥单抗即是在国内获批后，才引来Seagen的大额合作。对于HB0025，特别是子宫内膜癌领域目前尚无同类双抗竞争者，如果能以突破性疗效拿下该适应症的NMPA批准，华海将在全球占据第一个PD-L1/VEGF双抗上市的先机。这无疑将极大提高其在国际市场的议价能力。因此，无BD并不意味着闭门造车，华海完全可以“两条腿走路”—一方面积极准备中国III期和申报，以成功上市证明自身实力；另一方面在过程中继续物色合适伙伴，等产品价值水涨船高时再谈合作也不迟。 3. 潜在合作伙伴及模式分析： 尽管尚未官宣BD，但坊间一直有跨国药企洽谈HB0025的传闻。尚未参与此赛道的大玩家如罗氏、AZ、艾伯维可能抛出橄榄枝。 艾伯维2025年H1财报与PD-(L)1×VEGF双抗战略分析 华海需考虑的，是选择何种合作模式最优：是区域授权（如仅授予除中国外权利），还是全球合作开发（共同承担费用，共享利润），抑或干脆寻求海外许可（license-out）将项目完全转让？每种模式都有利弊。如果华海资金和团队实力足够，倾向共同开发以保留更多权益；反之，license-out 虽一次性收益高但未来分成低。基于目前国内药企出海惯例，前期license-out获取可观首付款支持研发是主流选择。但鉴于华海自身也是上市公司且现金流充裕，不排除其大胆尝试自主出海。例如，他们已在美国开展临床，如能在欧美组建小型团队推进开发，未来直接面对FDA申报也并非不可能。不过这条路风险和难度极高，需要强大的临床开发、注册和市场能力支撑，大多数中国公司最终还是会引入当地伙伴。因此，更现实的推测是：华海当前先专注把Phase II/III数据做扎实，一旦某个试验结果达到里程碑（比如NSCLC III期显著优于标准疗法），就会是BD最佳窗口期。届时，谈判筹码和公司估值都达到峰值，再谈合作能获取最大收益。 4. 差异化定位与海外竞争： 如果HB0025寻求出海，还需考虑如何在众多竞争药物中脱颖而出。优势之一是其PD-L1/VEGF“双特异性融合蛋白”的独特形式，与主流PD-1/VEGF抗体有所区分。这种分子可能在机制上更偏向于直接作用肿瘤细胞及微环境，可以作为PD-1/VEGF路径的补充选择，避免正面交锋。同样，在适应症选择上，HB0025可以错位竞争：例如在妇科肿瘤（子宫内膜癌、卵巢癌）领域率先突围，形成差异化优势，而不必一开始就在肺癌大战群雄。等在某些细分领域站稳脚跟，再逐步扩展到高竞争领域。同时，华海作为老牌制药企业，质量体系和生产能力过硬，完全有实力按照国际标准供应产品，这也是海外伙伴看重的一点。没有现成BD也给了华海灵活调整战略的空间：可根据临床结果优化适应症布局，不受先前合作条款掣肘。例如看到哪种癌种数据好，就重点投入冲击该领域的一线治疗，从而打造“best-in-class”形象，提高海外认可度。 根据目前多款PD-(L)1/VEGF双抗的交易，对于HB0025，如果成功实现BD，普遍假设 10–12 亿美元首付、总交易 50–60 亿美元区间，较当前市值具备显著重估空间。创新药研发费用同比大增，是利润短期承压的主因；若 HB0025 交易落地，首付款有望一次性覆盖未来 3–4 年研发投入，并带来正向经营现金流。 当然，风险性还是很大的。主要风险就在于 III 期数据是否可重复 II 期疗效，以及全球子宫内膜癌注册路径的法规不确定性。还有最大的风险性就是ORR不一定转化为OS获益。 04 FDA监管新动向：OS重要性提升 在免疫治疗进入成熟期后，监管机构对临床终点的要求日趋严格。美国FDA最新指导原则明确指出：在肿瘤临床试验中即使以无进展生存（PFS）或客观缓解率（ORR）等替代终点作为主要指标，仍应系统收集和提交总生存期（OS）数据。 这一指导反映了监管层对后期疗效验证的重视，背后有多重原因： 生存终点最具临床意义： OS直接衡量患者是否真正延长寿命，是评估抗癌疗效的黄金标准。相比之下，ORR和PFS虽能较早反映药物活性，但可能受后线治疗、交叉救治等影响，并非总能转化为生存获益。近年来一些免疫疗法出现“PFS改善但OS未延长”的情况，引发监管对过度依赖替代终点的担忧。FDA肿瘤中心在2023年就曾组织系列研讨会，探讨早期终点与OS相关性的复杂性。因此，对于旨在成为“一线新标准”的双抗疗法而言，证明OS优势几乎成为必须跨越的门槛。 加速审批的确认需求： 在免疫治疗初期，不少药物通过ORR/PFS获得加速批准，但后续确证试验中未能验证OS获益，最终被撤回适应症（如某些PD-1单抗在肝癌二线等领域）。FDA最新加速审批指南强调，应尽早开展确证性试验并优先选择OS等硬终点。免疫双抗作为新兴疗法，如果仅依赖中期缓解数据获批，未来仍需以OS证实价值，否则将面临市场认可度和付费意愿的挑战。因此企业在设计III期试验时，往往将OS作为主要或关键次要终点，并与FDA预先沟通终点设置，以确保符合后期审评要求。 安全因素考量： FDA指出，OS不仅是疗效指标，也是重要的安全指标。某些新疗法提高了缓解率，却可能伴随累积毒性导致晚期生存受损。如果没有OS数据，很难全面权衡风险收益。特别是IO疗法常出现延迟或持久性副作用，更需长期随访观察。因此监管要求提供OS数据，也是为了确保患者长期获益大于风险，避免“饮鸩止渴”式的无效治疗。 总而言之，OS愈发关键的审评取向对PD-(L)1/VEGF双抗既是压力也是动力。一方面，它督促厂商不能仅以短期数据论英雄，必须脚踏实地证明病人生存获益；另一方面，如果双抗类能在OS上击败既往标准，那将成为撬动临床格局的有力证据。PD-L1/VEGF双抗聚焦肿瘤微环境的独特机制，是否真能转化为更优的长期疗效？答案有望在不久的将来由III期试验来揭晓。在此之前，业界应保持审慎乐观，既要肯定当前令人鼓舞的中期结果，又要以最终改善病人生存为最高目标。 ★

DLL3（Delta样蛋白-3）是一种附着在细胞表面的单次跨膜蛋白，属于Notch配体家族。近年来，随着对肿瘤分子机制的深入探索，DLL3因其独特的表达模式和在肿瘤发生发展中的重要作用，成为实体瘤治疗领域备受关注的靶点。本期，我们将从DLL3在实体瘤中的表达特点、研发现状及未来展望等方面进行详细阐述。 (一)DLL3在实体瘤中的表达特点 1.1 高表达于神经内分泌肿瘤 DLL3在多种神经内分泌肿瘤中呈现高表达，如小细胞肺癌（SCLC）、神经内分泌前列腺癌（NEPC）、胃肠神经内分泌癌（GI-NEN）等。在SCLC中，约80%-90%的患者肿瘤细胞表达DLL3，且表达水平通常很高。在NEPC中，DLL3的表达率也较高，约为76%。 1.2 低表达于正常组织 DLL3在正常组织中表达极低，主要在发育中的神经组织中有限表达，这使得DLL3成为一个具有肿瘤选择性的靶点，为靶向治疗提供了理论基础。 DLL3在实体瘤细胞中的作用示意图 (二)DLL3靶向治疗在实体瘤中的研发方向 2.1 抗体偶联药物（ADC） l Rovalpituzumab tesirine（Rova-T）：是首个进入临床试验的DLL3靶向ADC药物，由特异性识别DLL3的人源化单克隆抗体与DNA交联剂构成。在I期和II期临床试验中显示出对SCLC患者的一定疗效，但在后续的III期研究中，Rova-T相较于标准治疗未能提高患者的总生存期，且表现出独特的毒性特征，最终研发终止。 l ZL-1310：由宜联生物开发，再鼎医药获得全球开发和商业化权益。其由抗DLL3单抗与新型喜树碱衍生物连接作为有效载荷。2025年ASCO上公布的用于治疗广泛期小细胞肺癌的I期临床研究更新数据显示，28名患者中，19名（68%）观察到客观缓解，疾病控制率（DCR）为93%；基线脑转移患者的缓解率为80%，DCR为100%；整体耐受性和安全性良好。 ZL-1310用于治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的Ⅰ期研究更新数据 2.2 双特异性T细胞衔接器（BiTE） l Tarlatamab：安进公司的Tarlatamab是一种DLL3/CD3双特异性T细胞衔接器，通过与肿瘤细胞上的DLL3和T细胞上的CD3结合，招募并激活T细胞，进而导致肿瘤细胞的破坏。2024年5月，Tarlatamab获得FDA加速批准，用于广泛期小细胞肺癌成人患者二线治疗。在II期Dellphi-301研究中，10mg剂量组的客观缓解率（ORR）为40.0%，中位无进展生存期（mPFS）为4.9个月，中位总生存期（mOS）为14.3个月。此外，在2025年1月6日，英国MHRA已授予tarlatamab有条件上市许可，用于治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）三线治疗。 l BI 764532：勃林格殷格翰的BI 764532是靶向DLL3和CD3的TCE双抗。2025年ASCO上公布的I期临床数据显示，联合拓扑替康治疗SCLC的Ib期研究中期分析结果显示，未经确认的ORR为70%（n=23），DCR为87%；在13名接受≥2次基线后肿瘤评估的患者中，确认的ORR为69%；中位缓解持续时间尚未达到。耐受性良好，未出现意外毒性反应。 BI 764532公布Ⅰ期研究更新数据 2.3 嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T） l AMG 119：安进公司的AMG 119是一种针对DLL3的CAR-T疗法，涉及从患者体内提取T细胞，然后通过基因改造使其表达能够识别DLL3的嵌合抗原受体。改造后的T细胞被重新输回患者体内，以识别和杀死DLL3阳性的肿瘤细胞。AMG 119在临床前研究中显示出潜力，并在复发/难治性SCLC患者的I期临床试验中显示出一定的疗效和安全性。 l LB2102：传奇生物的LB2102是一款靶向DLL3的CAR-T疗法，2025年ASCO上公布的I期临床剂量递增数据显示，LB2102耐受性良好，未观察到剂量限制性毒性（DLT）和神经毒性，并展现出了初步的抗肿瘤活性。 l 核药：诺华有两款DLL3靶向核药已进入临床，包括1款治疗用药物[225Ac]Ac-ETN029和1款诊断用药物[111In]In-ETN029，正在开展针对小细胞肺癌、肺大细胞神经内分泌癌、前列腺神经内分泌肿瘤、胃肠胰神经内分泌肿瘤的I期临床。abderatherapeutics的治疗用核药锕[225Ac]-ABD147正在开展治疗SCLC、肺大细胞神经内分泌癌的I期临床。 2.4 DLL3靶向治疗面临的挑战 l 靶点表达异质性与动态变化：DLL3在肿瘤内表达不均，且不同分子亚型差异显著，导致疗效波动。此外，化疗或靶向治疗可能通过表观遗传机制抑制DLL3表达，降低靶点可用性。 l 肿瘤微环境的免疫抑制：DLL3高表达与免疫“冷”环境相关，抑制T细胞浸润，削弱BiTE/CAR-T疗效。同时，CAR-T在肿瘤微环境中易衰竭，需重复输注维持活性。 l 治疗相关毒性：“在靶脱组织”毒性是DLL3靶向治疗面临的问题之一，即使DLL3在正常组织中低表达，仍可能引发脱靶效应。此外，有效载荷毒性也可能导致严重的不良反应。 (三)DLL3在实体瘤中的临床应用 DLL3作为一种附着在细胞表面的单次跨膜蛋白，属于Notch配体家族中的一员，在肿瘤治疗领域展现出独特潜力，其在市场中的发展现状如下。 3.1 研发热度持续攀升 l 交易频繁：2023年11月至今，DLL3领域共有6起超1亿美元的交易，中国药企贡献了3例。2025年1月，信达生物宣布与罗氏达成全球独家合作与许可协议，以推进一款靶向DLL3的新一代抗体偶联药物（ADC）候选产品IBI3009的开发。此外，2024年12月29日，恒瑞医药公告，宣布与美国biotech-Ideaya Biosciences公司达成协议，将具有自主知识产权的1类新药注射用SHR-4849项目有偿许可给Ideaya Biosciences，并获得数千万美元首付。 l 管线丰富：全球范围内围绕DLL3的在研管线超过已达64款，其中国产药物数量占比高达 64%。从技术方向来看，ADC、TCE（包括BITE与TITE）是现阶段DLL3靶向药领域最主要的技术方向，其中TCE数量最多，可分为BITE（双特异性T细胞衔接器）与TITE（三特异性T细胞衔接器）两类，分别有6款与7款新药管线；之后是ADC技术领域，共有8款活跃管线在研，占比30%；最后，CAR-T、RDC、普通双抗虽数量不多，但也是DLL3靶点的重要潜力方向之一。 3.2 市场潜力巨大 l 适应症拓展：DLL3在神经内分泌肿瘤（NEN）中高表达，除了小细胞肺癌，其在其他神经内分泌肿瘤亚型中的应用潜力也在不断挖掘。如泽璟制药的注射用ZG006，曾获批的适应症为治疗晚期实体瘤，主要针对小细胞肺癌和神经内分泌领域，目前，其已在中美两地同时开展临床试验，最快已进展至临床2期阶段。 l 患者需求大：神经内分泌肿瘤发病率虽低，但呈现地域差异，且平均确诊时间长，误诊漏诊率相当高，约2/3的患者在初始诊断时已进展为晚期/广泛期疾病，错过手术治疗窗口，需要通过药物进行治疗。鉴于临床经验、诊断技术以及老龄化趋势等因素，NEN的并发率呈现增长趋势，且增速加快，这为DLL3靶向药物提供了广阔的市场空间。 (四)总结 总的来说，DLL3作为实体瘤治疗领域的重要靶点，其靶向治疗药物的研发取得了显著进展，为患者带来了新的希望。然而，DLL3靶向治疗仍面临诸多挑战，需要进一步的研究和探索。未来，随着临床研究和科学技术的不断进步以及对DLL3生物学特性的深入了解，DLL3靶向治疗也有望在实体瘤治疗中发挥更重要的作用，从而为患者提供更有效、更安全的治疗方案。 参考文献： [1] Wang H, Zheng T, Xu D, Sun C, Huang D, Liu X. Targeting DLL3: Innovative Strategies for Tumor Treatment. Pharmaceutics. 2025 Apr 16;17(4):520. doi: 10.3390/pharmaceutics17040520. [2] Liu M, Huang W, Guo Y, Zhou Y, Zhi C, Chen J, Li J, He J, Lian H, Zhou J, Ye X, Hu Y, Hu H, Liu Z, Huang J, Lin L, Cai M, Wang X, Huang J, Zhang Z, Zhu K, Zhao Q, Cao B. CAR NK-92 cells targeting DLL3 kill effectively small cell lung cancer cells in vitro and in vivo. J Leukoc Biol. 2022 Oct;112(4):901-911. doi: 10.1002/JLB.5MA0122-467R. [3] Molloy ME, Aaron WH, Barath M, Bush MC, Callihan EC, Carlin K, Cremin M, Evans T, Guerrero MG, Hemmati G, Hundal AS, Lao L, Laurie P, Lemon BD, Lin SJ, O'Rear J, Patnaik P, Sotelo Rocha S, Santiago L, Strobel KL, Valenzuela LB, Wu CH, Yu S, Yu TZ, Anand BS, Law CL, Sun LL, Wesche H, Austin RJ. HPN328, a Trispecific T Cell-Activating Protein Construct Targeting DLL3-Expressing Solid Tumors. Mol Cancer Ther. 2024 Sep 4;23(9):1294-1304. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-23-0524. [4] ZL-1310, a DLL3 ADC, in patients with extensive stage small cell lung cancer: Ph1 trial update, https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/249409 [5] Obrixtamig Plus Topotecan Shows Tolerability, Efficacy in Advanced ES-SCLC, https://www.cancernetwork.com/view/obrixtamig-plus-topotecan-shows-tolerability-efficacy-in-advanced-es-sclc 作者介绍：Ketty，主要从事药物研发和科普，制药行业政策和发展研究工作。 立即扫码加入药事纵横交流群