This phase Ib trial tests the safety, side effects and best dose of ST-067 in combination with teclistamab and how well it works in treating patients with multiple myeloma that has come back after a period of improvement (relapsed) or that has not responded to previous treatment (refractory). ST-067 is an engineered variant of the human cytokine interleukin-18 that may help the immune system kill cancer cells. Teclistamab is a bispecific antibody that can bind to two different antigens at the same time. Teclistamab binds to B-cell maturation antigen (BCMA), a protein found on some B-cells and myeloma cells, and CD3 on T-cells (a type of white blood cell) and may interfere with the ability of cancer cells to grow and spread. Giving ST-067 in combination with teclistamab may be safe, tolerable and/or effective in treating patients with relapsed or refractory multiple myeloma.

开始日期2025-02-01

申办/合作机构

University of Washington

[+1]

NCT04787042 / Active, not recruiting临床1/2期

A First-In-Human Phase 1/2 Open-Label Study of Intravenous ST-067, Subcutaneous ST-067 With or Without Obinutuzumab Pre-Treatment, and ST-067 in Combination With Pembrolizumab in Subjects With Advanced Solid Malignancies

This is a multiphase, multicenter study, which includes a Phase 1a open-label, dose escalation monotherapy study of ST-067 given as an SC injection with or without obinutuzumab [Gazyva®] pre-treatment, by IV infusion, and in combination with pembrolizumab. A Phase 2 monotherapy arm is also planned; the exact design of the Phase 2 study elements with respect to formulation and pre-treatment will be determined after completion of the Phase 1 study portion of the trial.

开始日期2021-08-06

申办/合作机构

Simcha Il 18, Inc.

[+1]

100 项与 Vevoctadekin 相关的临床结果

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100 项与 Vevoctadekin 相关的转化医学

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100 项与 Vevoctadekin 相关的专利（医药）

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项与 Vevoctadekin 相关的新闻（医药）

2024-01-26

·佰傲谷BioValley

IL-18：杨森开始关注

2024年1月上旬，一家致力于开发肿瘤细胞因子疗法的临床阶段的免疫生物学公司Simcha Therapeutics宣布，已与J&J旗下Janssen Biotech达成了一项许可和选择权协议，Janssen将利用Simcha的新型专有诱饵抗性IL-18(DR-18)为其候选CAR-T细胞疗法“装甲”。该协议由Johnson & Johnson Innovation促成。Simcha目前唯一公开的候选药物就是ST-067，是Simcha设计的一种“抗诱饵”的工程化IL-18变体(DR-18)。在临床前研究中，DR-18单独使用以及与抗PD-1等免疫检查点抑制剂联合使用时表现出强大的抗肿瘤活性。IL-18的功能和挑战免疫功能：IL-18作为一种IL-1家族的促炎细胞因子，和IL-12、IL-15一样具有活化记忆样NK细胞的功能。IL-18调节Th1和Th2细胞的反应，也作用于非极化T细胞、NK/NKT细胞、B细胞、DC和巨噬细胞，在IL-12存在的条件下产生IFN-γ。不含IL-12但含有IL-2的IL-18则可诱导CD4 NKT细胞、NK细胞甚至已分化的 Th1细胞产生Th2细胞因子。IL-18和IL-3还能诱导肥大细胞和嗜碱性粒细胞产生IL-4和IL-13。Int J Mol Sci.除了免疫功能，IL-18还参与维持能量稳态和神经稳定性。例如，IL-18是肝脏和棕色脂肪组织中脂质代谢所必需的。在小鼠中，缺乏IL-18会导致海马细胞线粒体功能障碍，表达出抑郁样症状和认知障碍。IL-12/IL-15/IL-18三联激动剂是IL-18在候选药物中最常见的出场方式。IL-18及其受体亚基(IL-18Rα/Rβ)在激活和功能障碍的肿瘤CD8+T细胞中均有丰富的表达，表明IL-18激动剂可以有效地刺激抗肿瘤反应。在第四代CAR-T设计中，TRUCK CAR也会诱导促进包括IL-18在内的细胞因子分泌，从而增强免疫细胞活化。 Adv Cell Gene Ther.IL-18的应用问题尽管理论上IL-18可以在“热”肿瘤以及“冷”肿瘤中发挥其广泛的免疫刺激活性，但实际药物开发中却发现，采用和其他细胞因子相同策略的重组IL-18疗法对于各类适用免疫疗法的肿瘤基本都无效。天然IL-18抗癌活性较弱，是由于肿瘤会产生高水平的IL-18“诱饵受体”(decoy receptor)作为干扰信号，也就是IL-18结合蛋白(IL-18BP)。IL-18BP是一种分泌性拮抗剂，能以极高的亲和力结合IL-18。在接受rIL-18治疗的患者中，IL-18BP的血清浓度增加了10倍至100倍。IL-18BP也是IFNγ活性的重要生物标志物。在肿瘤微环境中，IL-18和IL-18BP均高度表达，并且IL-18可以通过分泌IFN-γ进一步增加IL-18BP蛋白的浓度。IL-18Rα则主要表达在肿瘤内的T和NK细胞上，少数髓系细胞也有低表达。IL-18BP表达的增加还和激活的CD8+ T细胞的存在有关，在人和动物模型中观察到CD8+ T细胞比其他 IL-18反应性淋巴细胞更优先活化。在NSCLC患者血清中，在抗PD-1或者PD-L1治疗之后，IL-18BP的表达还会进一步增加。NatureSimcha技术的优势其设计的DR-18能通过IL-18受体保留完整的信号能力，但不受IL-18BP的抑制，并且可以在肿瘤微环境中保持强大的免疫刺激。Nature其结构是通过使用酵母表面展示的定向进化来筛选超过2.5亿个mIL-18变体而得的，这些变体在13个受体接触位置被随机分配给那些与IL-18Rα结合但不与IL-18BP结合的变体。最后其获得了一个特异性结合IL-18Rα的群体。对这个群体的测序揭示了11个独特的序列，从中创建了两个“共识序列”，并对其进行重组表达，用表面等离子体共振法测定了它们与IL-18R、α和IL-18BP的亲和力。所有选定的突变体都保留了IL-18Rα结合，与IL-18BP的结合则可忽略不计(Kd>10μM)。临床前小鼠模型显示：DR-18和IL-18相关突变体CS1对IL-18Rα的亲和力相似。用DR-18治疗结直肠癌和黑色素瘤肿瘤显示出强烈的肿瘤生长抑制作用、小鼠存活率提高，部分小鼠实现肿瘤完全消退。肿瘤内P14+ CD8+ T细胞的频率、数量和产生IFN-γ的功能显著增加。此外，XCR1+cDC1细胞的耗尽在治疗期间不影响DR-18的疗效。Nature从TME整体情况而言，DR-18诱导了淋巴细胞、巨噬细胞、粒细胞和成纤维细胞簇的显著变化，造成TME免疫重塑。此外，DR-18还表现出增加多功能TIL水平、扩增瘤内干细胞样T细胞和NK细胞抗肿瘤功能的效果。Nature该小鼠模型所使用的DR-18经过人源化后，在人和食蟹猴外周血单核细胞中验证了相同的IFN-γ产生能力。ST-067目前正在1/2期临床试验中作为单一疗法和与KEYTRUDA®（帕博利珠单抗）联合治疗，用于实体瘤患者和在其他免疫治疗药物上取得进展的患者。根据Simcha官网的描述，他们在细胞因子研究中的一个主要努力方向是设计具有量身定做的生物学活性的“设计者”细胞因子，以精确地激活抗肿瘤免疫程序，一定程度上可以理解为符合“精准治疗”的行业风向。小结IL-18在多种炎症性疾病中均起到重要作用，从机制上说是一个比较有潜力的激动剂靶点。Simcha的技术如果真的能突破IL-18结合蛋白造成的有效性问题同时提高精准杀伤能力，确实能给强生带来新的CAR-T组合策略。不过，IL-18的多效性作用取决于其细胞因子环境，经过CAR结构竞争性拮抗后究竟还保留多大的免疫作用还未可知。不敢定论IL-18BP会不会带来强有力的效力，不过可以看出的是大药企的偏好和“广撒网”战略。类似亘喜生物被阿斯利康收购，足够差异化的技术平台是现在这些国际巨头药企收缩投资力度之后的首要目标，尤其是在CAR-T这个越来越“卷”的领域。相关文章：构建肿瘤免疫微环境的15个细胞因子参考文献：1.https://www.biospace.com/article/releases/simcha-therapeutics-announces-license-and-amp-option-agreement-to-develop-novel-decoy-resistant-il-18-for-use-in-cell-therapy-applications/?s=862.Landy, E., Carol, H., Ring, A. et al. Biological and clinical roles of IL-18 in inflammatory diseases. Nat Rev Rheumatol 20, 33–47 (2024). https://doi.org/10.1038/s41584-023-01053-w3.Yamanishi K, Hata M,et al. Molecular Mechanisms of IL18 in Disease. Int J Mol Sci. 2023 Dec 6;24(24):17170. doi: 10.3390/ijms242417170.4.Zhou, T., Damsky, W., Weizman, OE. et al. IL-18BP is a secreted immune checkpoint and barrier to IL-18 immunotherapy. Nature 583, 609–614 (2020). https://doi.org/10.1038/s41586-020-2422-65.Yasuda K, Nakanishi K, Tsutsui H. Interleukin-18 in Health and Disease. Int J Mol Sci. 2019 Feb 2;20(3):649. doi: 10.3390/ijms20030649.6.Chmielewski M, Abken H. TRUCKS, the fourth-generation CAR T cells: Current developments and clinical translation. Adv Cell Gene Ther. 2020; 3:e84. https://doi.org/10.1002/acg2.84本周好文推荐如需转载请联系佰傲谷并在醒目位置注明出处·····

免疫疗法细胞疗法临床研究基因疗法临床结果

2024-01-09

·药明康德

速递 | 增强CAR-T细胞抗癌活性，强生与Simcha达成合作

▎药明康德内容团队编辑Simcha Therapeutics公司日前宣布，与强生（Johnson & Johnson）公司旗下Janssen Biotech达成一项许可和选择权协议。强生将把Simcha的抗诱饵白细胞介素-18（decoy resistant IL-18，DL-18）技术融入选定的CAR-T细胞疗法候选产品中。此项合作是由强生创新（Johnson & Johnson Innovation）团队促成。IL-18是一种关键的炎症性细胞因子，对抗肿瘤的重要免疫细胞——肿瘤浸润性淋巴细胞（TILs）和自然杀伤细胞（NK细胞）具有强大的免疫刺激作用。IL-18能够激活先天免疫和适应性免疫反应，表明它可能对各种类型的肿瘤具有广泛的活性，包括免疫原性强的“热”肿瘤和对免疫治疗有抵抗性的“冷”肿瘤。然而，之前对重组IL-18治疗的临床应用揭示了一个令人惊讶的发现：尽管其免疫刺激活性已被充分证实，但在历史上IL-18的临床治疗效果并不理想。▲DR-18的作用机制（图片来源：Simcha公司官网）Simcha创始人Aaron Ring博士领导的研究揭示了自然IL-18抗癌活性不强的原因。肿瘤通常产生大量的IL-18干扰信号，这是一种称为IL-18结合蛋白（IL-18BP）的诱饵受体（decoy receptor）。为了克服这一问题，Simcha研发了首个抗诱饵IL-18变体ST-067，它完全不受IL-18BP的影响，并能在肿瘤微环境中保持强大的免疫刺激作用。在临床前研究中，抗诱饵IL-18表现出强大的抗肿瘤活性，无论是单独使用还是与免疫检查点抑制剂（如抗PD-1抗体）联合使用。ST-067目前正在进行1/2期临床试验，既作为单药治疗，也与帕博利珠单抗联合使用，用于治疗实体瘤患者，尤其是对其他免疫治疗药物无效的患者。根据协议条款，强生将负责开发、制造和商业化DR-18加强型细胞疗法的项目。Simcha将收到预付款，可能的选择权行使费用，以及依据开发和商业化进程的里程碑付款。大家都在看▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放参考资料：[1] Simcha Therapeutics Announces License & Option Agreement to Develop Novel Decoy-resistant IL-18 for Use in Cell Therapy Applications. Retrieved January 8, 2024, from https://simchatx.com/simcha-therapeutics-announces-license-option-agreement-to-develop-novel-decoy-resistant-il-18-for-use-in-cell-therapy-applications/免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新

免疫疗法细胞疗法引进/卖出临床研究

2024-01-08

·BioSpace

Simcha Therapeutics Announces License & Option Agreement to Develop Novel Decoy-resistant IL-18 for Use in Cell Therapy Applications

SOUTH SAN FRANCISCO, Calif. & NEW HAVEN, Conn.--(BUSINESS WIRE)-- Simcha Therapeutics (“Simcha”), a clinical-stage immunobiology company pioneering first-in-class cytokine treatments in cancer, today announced that it has entered into a license and option agreement with Janssen Biotech Inc. (“Janssen”), a Johnson & Johnson company, where Janssen will work to armor select CAR T-based cell therapy candidates with Simcha’s novel proprietary decoy-resistant IL-18 (DR-18). The agreement was facilitated by Johnson & Johnson Innovation. Under the terms of the agreement, Janssen will develop, manufacture, and commercialize DR-18 armored cell therapies for a set number of programs. In exchange, Simcha will receive an undisclosed upfront fee, potential option exercise fees and development and commercialization milestone payments. “Interest in developing IL-18 therapeutic approaches for cancer has continued to increase in recent years, tying back to findings published by our scientific founder that reinvigorated therapeutic interest in this cytokine. Armoring CAR T cells to secrete IL-18 is one of the most exciting areas of research, and we are proud to move the research forward with Janssen,” said Sanuj Ravindran, M.D., chief executive officer of Simcha. “We will continue to expand our focus on IL-18 and the range of modalities that have potential to significantly improve outcomes for cancer patients, including through our internal development programs and additional strategic partnerships in the future.” About Simcha Therapeutics Simcha Therapeutics is a clinical-stage immunobiology company pioneering the development of first-in-class engineered cytokine therapeutics with transformational promise for patients. The company is built on a foundation of scientific rigor to overcome biological challenges in clinically translatable pathways, exemplified by the first decoy-resistant interleukin-18 (IL-18). By unlocking the potential of IL-18, Simcha is developing its lead program (ST-067) as monotherapy and in combination with other anticancer agents. ST-067 is currently being studied both as a monotherapy and in combination with KEYTRUDA® (pembrolizumab) in Phase 1/2 clinical trials, in patients with solid tumors and who have progressed on other immunotherapeutic agents. Simcha is exploring additional modalities for IL-18-based therapeutics to capture the full potential of this potentially transformational cytokine. For more information, please visit .

引进/卖出免疫疗法细胞疗法临床研究

100 项与 Vevoctadekin 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
晚期恶性实体瘤	临床2期	美国	Simcha Il 18, Inc.	2021-08-06
MSI-H 癌症	临床2期	美国	Simcha Il 18, Inc.	2021-08-06
实体瘤	临床2期	美国	Simcha Therapeutics, Inc.	2021-06-16
黑色素瘤	临床2期	-	Simcha Il 18, Inc.	2021-02-16
非小细胞肺癌	临床2期	-	Simcha Il 18, Inc.	2021-02-16
肾细胞癌	临床2期	-	Simcha Il 18, Inc.	2021-02-16
头颈部鳞状细胞癌	临床2期	-	Simcha Il 18, Inc.	2021-02-16
三阴性乳腺癌	临床2期	-	Simcha Il 18, Inc.	2021-02-16