A Two-part Phase IIb Randomized, Multicenter, Open-label Comparative Study to Firstly Evaluate the Safety and Efficacy Trial of BV100 in Combination With Low Dose Polymyxin B Plus Ceftazidime/Avibactam, or Plus Cefiderocol Versus Best Available Therapy in Patients With Hospital-acquired Bacterial Pneumonia, Ventilator-associated Bacterial Pneumonia and Bloodstream Infection, Suspected or Confirmed to be Due to Carbapenem-resistant Acinetobacter Baumannii Calcoaceticus Complex (CRABC), and Secondly to Evaluate the Pharmacokinetics of BV100 in Combination With Low Dose Polymyxin B Plus Cefideroc

This Phase IIb study aims to evaluate the safety and efficacy of BV100 in combination with low dose polymyxin B plus ceftazidime/avibactam or cefiderocol in patients with suspected or confirmed CRABC infections. The study is divided into two parts (Part A and Part B), recruiting in parallel. Approximately 10 subjects will be recruited in Part B, with enrollment ending once Part A enrollment is complete (at least 30 patients randomized to all of the three groups). Eligible patients, who have given informed consent, will be enrolled, and pre-treatment microbiology samples submitted to a local laboratory.

开始日期2026-07-01

申办/合作机构

BioVersys AG

NCT07502144

/ Not yet recruiting临床1期

A Single Center, Prospective, Double-blind, Balanced, Randomized, Two-treatment, Single-period, Single Ascending Dose (SAD) and Multiple-dose, Parallel, Phase I, Study to Compare the Safety, Tolerability and Pharmacokinetics of Test Formulation VRP-034 (Novel Formulation of Polymyxin B 500,000 IU) of Venus Remedies Limited vs Commercially Available Polymyxin B for Injection USP (Poly-MxB) 500,000 IU in Normal Healthy Adult Male Human Subjects

This is a Phase 1, single-center, randomized, double-blind, active-controlled clinical study designed to evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetics (PK), and nephrotoxicity attenuation potential of VRP-034 compared with commercially available polymyxin B in healthy adult male volunteers.
VRP-034 is a supramolecular cationic formulation of polymyxin B developed with the objective of mitigating polymyxin B-associated nephrotoxicity while preserving its established antibacterial activity against MDR Gram-negative pathogens. Although polymyxin B remains an important last-line therapy for serious infections caused by carbapenem-resistant organisms, its clinical use is limited by dose-dependent renal toxicity.
VRP-034 has been developed with a strategy aimed at reducing kidney injury without compromising antimicrobial exposure, and preclinical studies have demonstrated an improved renal safety profile compared with conventional formulations.
This study consists of three single ascending dose (SAD) cohorts followed by one multiple-dose cohort. In the SAD phase, subjects will receive weight-based intravenous doses of polymyxin B (0.4 mg/kg, 0.75 mg/kg, and 1.5 mg/kg) administered over specified infusion durations. The multiple-dose cohort will receive 1.5 mg/kg every 12 hours for up to 2 days. An independent Data Safety Monitoring Board (DSMB) will review safety and pharmacokinetic data after each SAD cohort prior to dose escalation and before initiation of the multiple-dose cohort. The primary objective is to assess the effect of VRP-034 on polymyxin B-associated nephrotoxicity using a composite measure of novel urinary kidney injury biomarkers (qualified by US FDA). Secondary objectives include assessment of safety, tolerability, and pharmacokinetic parameters.

开始日期2026-04-01

申办/合作机构

Venus Remedies Ltd.

NCT07495150

/ Not yet recruitingN/AIIT

Efficacy and Safety of Intracalvariosseous Combined With Intravenous Injection of Antibiotics in Moderate-to-Severe Bacterial Meningitis

Multiple preclinical and clinical studies, including the investigators' published work and the ongoing SOLUTION series, have consistently demonstrated that intracalvariosseous (ICO) injection can markedly increase drug exposure within the central nervous system with acceptable safety. This trial is designed to further evaluate the efficacy and safety of antibiotic delivery via the ICO route in the treatment of bacterial meningitis, particularly in patients with moderate-to-severe disease who have shown an inadequate response to standard therapy.

开始日期2026-04-01

申办/合作机构

首都医科大学附属北京天坛医院

100 项与硫酸多粘菌素B 相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与硫酸多粘菌素B 相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与硫酸多粘菌素B 相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

5,625

项与硫酸多粘菌素B 相关的文献（医药）

2026-12-01·MOLECULAR BIOLOGY REPORTS

The PhoPQ two-component regulatory system as an important regulator of bacterial stress response

Review

作者: Omelaniuk, Aleksandra Maria ; Kaca, Wiesław ; Gmiter, Dawid

Two-component regulatory systems (TCSs) are fundamental regulatory mechanisms that enable bacteria to detect and respond to a wide range of environmental signals. Each TCS typically consists of two proteins: a membrane-associated histidine kinase that acts as a sensor, and a cytoplasmic response regulator that mediates transcriptional changes. This design allows TCSs to enable bacteria to precisely regulate their physiology and adapt to changing environmental conditions. Among these systems, PhoPQ is one of the better characterised examples, particularly in Gram-negative pathogens. The PhoPQ system responds to environmental signals such as cationic antimicrobial peptides, low pH, and changes in metal ion concentrations (e.g., Mg²⁺, Ca²⁺, Fe³⁺). Activation of PhoPQ initiates the regulation of many downstream genes, including those responsible for lipid A modification, which in turn contributes to bacterial resistance to polymyxin B. A growing body of evidence points to the key role of PhoPQ in the virulence and survival of many Gram-negative bacteria. This makes PhoPQ not only an important element of bacterial pathogenicity, but also a promising therapeutic target for the development of new pharmacological strategies.

2026-06-01·BIOORGANIC CHEMISTRY

Rational β-turn engineering of a disulfide-free β-hairpin-like antimicrobial peptide W2PG with enhanced stability, selectivity, and in vivo efficacy

Article

作者: Ruan, Binghui ; Zhang, Junjie ; Ye, Yuxiu ; Liu, Meng ; Zhangsun, Dongting ; Luo, Sulan ; Jiang, Peng ; Cui, Yunfei ; Wu, Yong

Antimicrobial resistance (AMR) is an increasing global concern, while the development of new antibiotics remains limited. Antimicrobial peptides (AMPs) offer an alternative due to their broad-spectrum and membrane-targeting features, but their translation is restricted by instability and cytotoxicity. Here, we describe a β-turn engineering strategy that incorporates a Pro-Gly motif and aromatic residues to create a short, disulfide-free β-hairpin-like AMP (W2PG). W2PG showed broad-spectrum activity (MIC 4-8 μM) with low hemolysis and cytotoxicity, along with improved protease and serum stability. It caused concentration-dependent membrane permeabilization and depolarization, consistent with molecular dynamics simulations indicating aromatic-assisted anchoring and stable insertion. In murine infection models, W2PG achieved efficacy comparable to polymyxin B without observable organ toxicity. These results suggest that β-turn-guided design can balance stability, selectivity, and activity, providing a useful scaffold for peptide antibiotic development.

2026-05-01·JOURNAL OF CONTROLLED RELEASE

Polymyxin B-antioxidant nanoassemblies mitigate nephrotoxicity and attenuate sepsis-induced acute lung injury

Article

作者: Zhang, Rui ; Yu, Jiang ; Zhang, Haolin ; Ran, Wen ; Liu, Hongzhuo ; Wang, Yuhang ; Qin, Yang ; Wang, Yongjun ; Sun, Yanzhu ; Qin, Bin ; Li, Xuejing

Sepsis is a life-threatening syndrome in which dysregulated host responses drive organ dysfunction; acute lung injury (ALI) is both the most prevalent and the most fatal manifestation. Here we synthesize an ester-linked α-tocopherol-gallic acid conjugate (VE-GA) and co-assemble it with polymyxin B (PMB) to yield composite nanoparticles (PV NPs). PV NPs integrate PMB-mediated antibacterial activity and endotoxin (LPS) neutralization with VE-GA-enabled broad-spectrum reactive oxygen species (ROS) scavenging while mitigating the dose-limiting nephrotoxicity of PMB and prolonging pulmonary retention. In vitro, PV NPs preserve PMB's bactericidal and LPS-binding functions and markedly reduce ROS and pro-inflammatory mediators. In murine models, PV NPs attenuate lung inflammation and oxidative stress in LPS-induced ALI and, in the cecal ligation-and-puncture model of polymicrobial sepsis, confer a 75% survival rate, significantly outperforming either component alone. These data highlight PV NPs as a multi-mechanistic and translational strategy for sepsis/ALI that couples synergistic pharmacodynamics with an improved safety profile.

220

项与硫酸多粘菌素B 相关的新闻（医药）

2026-03-29

·信狐药迅

本周所有仿制药上市申请均获批| 新获批(3.23-3.29）

每周药品注册获批数据，分门别类呈现，一目了然。(3.23-3.29）新药上市申请药品名称企业注册分类受理号注射用重组A型肉毒毒素重庆誉颜制药有限公司 2.4 CXSS2400144 新药临床申请药品名称企业注册分类受理号 SIR4156片维泰瑞隆(北京)生物科技有限公司 1 CXHL2600208 AF02片南京寰柏生物科技有限公司 1 CXHL2600196 AF02片南京寰柏生物科技有限公司 1 CXHL2600195 PAM-194软膏潘普洛纳生物科技(深圳)有限公司 1 CXHL2600080 PAM-194软膏潘普洛纳生物科技(深圳)有限公司 1 CXHL2600079 PAM-194软膏潘普洛纳生物科技(深圳)有限公司 1 CXHL2600078 SST001注射液思努赛生物科技(上海)有限责任公司 1 CXHL2600082 JKN2404吸入混悬液健康元药业集团股份有限公司 1 CXHL2600074 JKN2404吸入混悬液健康元药业集团股份有限公司 1 CXHL2600073 JKN2404吸入混悬液健康元药业集团股份有限公司 1 CXHL2600072 HRS9531注射液福建盛迪医药有限公司 1 CXHL2600068 HRS9531注射液福建盛迪医药有限公司 1 CXHL2600067 HRS9531注射液福建盛迪医药有限公司 1 CXHL2600066 HRS9531注射液福建盛迪医药有限公司 1 CXHL2600065 HRS9531注射液福建盛迪医药有限公司 1 CXHL2600064 HRS9531注射液福建盛迪医药有限公司 1 CXHL2600063 HRS9531注射液福建盛迪医药有限公司 1 CXHL2600062 HRS9531注射液福建盛迪医药有限公司 1 CXHL2600061 HRS9531注射液福建盛迪医药有限公司 1 CXHL2600060 HRS-5765片成都盛迪医药有限公司 1 CXHL2600059 HRS-5765片成都盛迪医药有限公司 1 CXHL2600058 GK001片杭州港康医药有限公司 1 CXHL2600069 HS-20152注射液上海翰森生物医药科技有限公司 1 CXHL2600051 LG-0317片临港国家实验室 1 CXHL2600024 LG-0317片临港国家实验室 1 CXHL2600023 LG-0317片临港国家实验室 1 CXHL2600022 SAL0145注射液深圳信立泰药业股份有限公司 1 CXHL2600021 注射用布瑞哌唑微球珠海市丽珠微球科技有限公司 2.2 CXHL2600036 KLA578-2贴剂四川科伦药业股份有限公司 2.2 CXHL2501529 KLA578-2贴剂四川科伦药业股份有限公司 2.2 CXHL2501528 烟酰胺腺嘌呤二核苷酸片康诺生物制药股份有限公司 2.2;2.4 CXHL2600070 吸入用PRT-050 四川普锐特药业有限公司 2.2;2.4 CXHL2600027 重组三价轮状病毒亚单位疫苗(大肠埃希菌) 厦门万泰沧海生物技术有限公司 1.2 CXSL2501136 20价肺炎球菌多糖结合疫苗山东亦度生物技术有限公司北京分公司 3.2 CXSL2501154 EMB-15注射液上海岸迈生物科技有限公司 1 CXSL2600089 BY002 杭州百懿生物药业有限公司 1 CXSL2600090 PRO-203 北京MEDPACE医药科技有限公司 1 CXSL2600085 Pumitamig注射液百时美施贵宝(中国)投资有限公司 1 CXSL2600081 SCTB41注射液神州细胞工程有限公司 1 CXSL2600076 注射用LY4170156 礼来苏州制药有限公司 1 CXSL2600075 注射用KHN922 成都康弘生物科技有限公司 1 CXSL2600077 注射用HDM2024 杭州中美华东制药有限公司 1 CXSL2600084 重组人源化抗HER2双特异性抗体注射液上海津曼特生物科技有限公司 1 CXSL2600073 注射用BL-B01D1 成都百利多特生物药业有限责任公司 1 CXSL2600072 注射用SKB103 四川科伦博泰生物医药股份有限公司 1 CXSL2600069 GZR18 甘李药业山东有限公司 1 CXSL2600057 GZR18 甘李药业山东有限公司 1 CXSL2600056 GZR18 甘李药业山东有限公司 1 CXSL2600055 GZR18 甘李药业山东有限公司 1 CXSL2600054 GZR18 甘李药业山东有限公司 1 CXSL2600053 GZR18 甘李药业山东有限公司 1 CXSL2600052 GZR18 甘李药业山东有限公司 1 CXSL2600051 GZR18 甘李药业山东有限公司 1 CXSL2600050 LAE102注射液来凯医药科技(上海)有限公司 1 CXSL2600045 注射用BR2060 杭州博之锐生物制药有限公司 1 CXSL2600047 CG105 CAR-T细胞注射液赛斯尔擎生物技术(上海)有限公司 1 CXSL2501172 靶向BCMA的嵌合抗原受体T细胞注射液深圳普瑞金生物药业股份有限公司 1 CXSL2501171 靶向BCMA的嵌合抗原受体T细胞注射液深圳普瑞金生物药业股份有限公司 1 CXSL2501170 治疗用乙型肝炎慢病毒载体注射液上海劲威生物科技有限公司 1 CXSL2501164 ICG318 CAR-T细胞注射液杭州艾赛免疫生物医疗有限公司 1 CXSL2501168 IBR854细胞注射液英百瑞(杭州)生物医药有限公司 1 CXSL2501162 IBR854细胞注射液英百瑞(杭州)生物医药有限公司 1 CXSL2501161 重组L-IFN腺病毒注射液上海元宋生物技术有限公司 1 CXSL2501156 CG-BM1异体人骨髓间充质干细胞注射液广州赛隽生物科技有限公司 1 CXSL2501142 脂肪间充质干细胞注射液广东赛尔生物科技有限公司 1 CXSL2501140 ReT01 ACT 注射液北京安韦森生物医药有限公司 2.2 CXSL2501165 仿制药申请药品名称企业注册分类受理号乳酸钠林格冲洗液石家庄四药有限公司 3 CYHS2403652 盐酸溴己新注射液白云山东泰商丘药业有限公司 3 CYHS2403464 苯磺贝他斯汀口腔崩解片广州江正医药科技有限公司 3 CYHS2403441 注射用氨苄西林钠湖南柏齐鹤药物研发有限公司 3 CYHS2403423 布美他尼注射液石家庄四药有限公司 3 CYHS2403237 酮咯酸氨丁三醇注射液海南卓科制药有限公司 3 CYHS2403204 阿仑膦酸钠口服溶液武汉华尔生物科技有限公司 3 CYHS2403082 重酒石酸间羟胺注射液成都瑞尔医药科技有限公司 3 CYHS2403029 盐酸拉贝洛尔注射液海南慧通生物医药科技有限公司 3 CYHS2402839 盐酸拉贝洛尔注射液海南慧通生物医药科技有限公司 3 CYHS2402838 注射用苯唑西林钠山东鲁抗医药股份有限公司 3 CYHS2402712 注射用苯唑西林钠山东鲁抗医药股份有限公司 3 CYHS2402711 碳酸氢钠注射液江西东抚制药有限公司 3 CYHS2402706 注射用硫酸多黏菌素B 湖南埃威格林医药科技有限公司 3 CYHS2402521 阿仑膦酸钠口服溶液苏州华健瑞达医药技术有限公司 3 CYHS2402149 重酒石酸卡巴拉汀口服液上海美优制药有限公司 3 CYHS2401833 盐酸溴己新注射液黑龙江澳利达奈德制药有限公司 3 CYHS2401551 米诺地尔搽剂江苏天士力帝益药业有限公司 3 CYHS2401276 米诺地尔搽剂江苏天士力帝益药业有限公司 3 CYHS2401275 盐酸甲氧氯普胺注射液广州合和医药有限公司 3 CYHS2400928 倍他米松磷酸钠注射液重庆市义力医药科技有限公司 3 CYHS2400527 对乙酰氨基酚维生素C泡腾片江西仁齐制药有限公司 3 CYHS2400256 琥珀酸亚铁片瑞阳制药股份有限公司 3 CYHS2303234 氨溴特罗口服溶液四川益生智同医药生物科技发展有限公司 3 CYHS2201509 脂肪乳氨基酸(17)葡萄糖(19)注射液费森尤斯卡比华瑞制药有限公司 4 CYHS2500400 非奈利酮片湖南慧泽生物医药科技有限公司 4 CYHS2404544 地夸磷索钠滴眼液江苏福邦药业有限公司 4 CYHS2404467 卡泊三醇搽剂福元药业有限公司 4 CYHS2404415 盐酸伐地那非片浙江诺得药业有限公司 4 CYHS2404266 盐酸尼卡地平注射液山东现代医药科技有限公司 4 CYHS2404093 硫酸氢氯吡格雷片浙江众延医药科技有限公司 4 CYHS2404085 富马酸福莫特罗吸入溶液齐鲁制药有限公司 4 CYHS2403814 甲磺酸倍他司汀片天津恒翊药业有限公司 4 CYHS2403751 普拉洛芬滴眼液艾视制药有限公司 4 CYHS2403745 地夸磷索钠滴眼液江苏广承药业有限公司 4 CYHS2403680 乳酸钠林格注射液南京黄龙生物科技有限公司 4 CYHS2403634 乳酸钠林格注射液南京黄龙生物科技有限公司 4 CYHS2403633 甲磺酸贝舒地尔片齐鲁制药(海南)有限公司 4 CYHS2403565 溴莫尼定噻吗洛尔滴眼液沈阳兴齐眼药股份有限公司 4 CYHS2403426 盐酸艾司洛尔氯化钠注射液中国大冢制药有限公司 4 CYHS2403242 米库氯铵注射液广东嘉博制药有限公司 4 CYHS2403112 乳果糖口服溶液浙江凯润药业股份有限公司 4 CYHS2403041 乳果糖口服溶液浙江凯润药业股份有限公司 4 CYHS2403040 盐酸尼卡地平注射液成都明德至远医药科技有限公司 4 CYHS2402920 盐酸尼卡地平注射液江苏神龙药业有限公司 4 CYHS2402730 盐酸尼卡地平注射液江苏神龙药业有限公司 4 CYHS2402729 盐酸尼卡地平注射液江苏神龙药业有限公司 4 CYHS2402728 伊布替尼胶囊重庆药友制药有限责任公司 4 CYHS2402664 丁溴东莨菪碱注射液华夏生生药业(北京)有限公司 4 CYHS2402501 熊去氧胆酸口服混悬液江西科睿药业有限公司 4 CYHS2402395 注射用阿扎胞苷贵州益佰制药股份有限公司 4 CYHS2402273 西格列汀二甲双胍片(I) 北京双鹭药业股份有限公司 4 CYHS2402047 西格列汀二甲双胍片(II) 北京双鹭药业股份有限公司 4 CYHS2402046 枸橼酸西地那非片乐普药业股份有限公司 4 CYHS2402006 枸橼酸西地那非片乐普药业股份有限公司 4 CYHS2402005 盐酸西替利嗪片上海强生制药有限公司 4 CYHS2401676 注射用氯诺昔康贵州博林药业有限公司 4 CYHS2400487 米库氯铵注射液海南斯达制药有限公司 4 CYHS2303376 盐酸羟甲唑啉滴眼液南京正科医药股份有限公司 3 CYHL2600011 6-[18F]氟-L-多巴注射液江苏万高药业股份有限公司 3 CYHL2600010 酒石酸溴莫尼定滴眼液北京汇恩兰德制药股份有限公司 3 CYHL2600008 醋酸乌利司他片杭州天晟泰丰药业有限公司 3 CYHL2600007 酒石酸溴莫尼定滴眼液北京汇恩兰德制药股份有限公司 3 CYHL2600009 尿素[13C]片呼气试验药盒湖南华纳大药厂股份有限公司 3 CYHL2600006 贝美前列素涂剂福元药业有限公司 3 CYHL2600004 利非司特滴眼液成都天兴致远生物科技有限公司 3 CYHL2600003 9MW4113注射液迈威(上海)生物科技股份有限公司 3.3 CXSL2600086 IBI3027 信达生物制药(苏州)有限公司 3.3 CXSL2600083 IBI3027 信达生物制药(苏州)有限公司 3.3 CXSL2600082 度普利尤单抗注射液华润生物医药有限公司 3.3 CXSL2600070 JMT205注射液上海津曼特生物科技有限公司 3.3 CXSL2600008 进口申请药品名称企业注册分类受理号硫酸氢司美替尼胶囊 ASTRAZENECA UK LIMITED 2.4 JXHS2500026 硫酸氢司美替尼胶囊 ASTRAZENECA UK LIMITED 2.4 JXHS2500025 维生素K1混合胶束注射液 CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH 5.1 JXHS2400045 德莫奇单抗注射液 GlaxoSmithKline Trading Services Limited 1 JXSS2400114 德莫奇单抗注射液 GlaxoSmithKline Trading Services Limited 1 JXSS2400113 注射用德曲妥珠单抗 Daiichi Sankyo Europe GmbH 2.2 JXSS2600009 注射用德曲妥珠单抗 Daiichi Sankyo Europe GmbH 2.2 JXSS2500110 伊奈利珠单抗注射液 Horizon Therapeutics Ireland DAC 2.2 JXSS2500070 特泽利尤单抗注射液 AstraZeneca AB 2.2 JXSS2500020 特泽利尤单抗注射液 AstraZeneca AB 2.2 JXSS2500019 比奇珠单抗注射液 UCB Pharma S.A. 3.1 JXSS2500067 比奇珠单抗注射液 UCB Pharma S.A. 3.1 JXSS2500066 比奇珠单抗注射液 UCB Pharma S.A. 3.1 JXSS2500065 比奇珠单抗注射液 UCB Pharma S.A. 3.1 JXSS2500064 特泽利尤单抗注射液 AstraZeneca AB 3.1 JXSS2400103 特泽利尤单抗注射液 AstraZeneca AB 3.1 JXSS2400102 盐酸左西替利嗪口服溶液 BRIGHT FUTURE PHARMACEUTICAL LABORATORIES LIMITED 5.2 JYHS2400036 verducatib 片 Boehringer Ingelheim International GmbH 1 JXHL2600012 司来帕格片 Actelion Pharmaceuticals Ltd. 2.4 JXHL2600011 司来帕格片 Actelion Pharmaceuticals Ltd. 2.4 JXHL2600010 司来帕格片 Actelion Pharmaceuticals Ltd. 2.4 JXHL2600009 中药相关申请药品名称企业注册分类受理号芪龙定喘片石家庄以岭药业股份有限公司 1.1 CXZL2600002 益肾固液颗粒盈科瑞(天津)创新医药研究有限公司 1.1 CXZL2600003 注：橙色字体部分结论为不批准或收到通知件；

疫苗

2026-03-28

·Medicine世界

[AI与药物设计-4]浙江大学《Nature Communications》：FSLSMEP小样本学习开启抗菌肽发现新路径！

点击上方Medicine世界即可一键订阅欢迎课题组投稿中文宣传稿，投稿方式见文末通过基于预训练与微调的小样本学习流程发现靶向鲍曼不动杆菌的抗菌肽论文信息浙江大学赵俊博研究员、张鹏研究员、计剑教授团队针对多重耐药鲍曼不动杆菌因缺乏靶向性抗菌肽而难治的临床困境，提出了一种基于小样本学习的创新发现策略；为此，设计了一个融合分类、排序与回归三大模块的计算流程，通过预训练与多次微调相结合的方式，在仅利用极少真实训练数据的基础上，实现了对六肽至八肽全库（含数百亿候选分子）的高效扫描，最终发现了兼具抗鲍曼不动杆菌与白色念珠菌活性、低脱靶毒性且不易诱导耐药的新型抗菌肽（其中EME7(7)在小鼠肺炎模型中展现出优于多黏菌素B的肾脏安全性），从而为数据匮乏条件下的抗菌药物研发提供了新范式。研究成果于2026年2月7日以题为“Discovery of antimicrobial peptides targeting Acinetobacter baumannii via a pre-trained and fine-tuned few-shot learning-based pipeline”发表在《Nature Communications》上。图文解读图1：基于小样本学习的序列集成模型流程（FSLSMEP）概览。研究团队针对鲍曼不动杆菌抗菌肽训练数据极少（仅148条）的难题，设计了基于ESM预训练模型与多次微调的小样本学习策略，依次构建分类、排序、回归三模块级联流程。通过对六肽库（6400万条）进行经验预过滤、模块逐级筛选，最终锁定10条候选肽，并经体外活性、毒性及体内肺炎模型验证，实现了数据匮乏条件下的高效抗菌肽挖掘。该流程体现了“预训练获得泛化表征、多次微调适配目标任务”的核心理念。图2：模型性能。图2系统评估了FSLSMEP各模块在不同训练策略下的性能差异：分类模块中，采用“预训练+抗铜绿假单胞菌微调+抗鲍曼不动杆菌微调”的多次微调策略（ESM-P.a.+A.b.）在精确率、准确率、F1分数和召回率上均显著优于单次微调或混入抗革兰氏阳性菌数据的方法；排序模块与回归模块同样验证了该策略的优越性，其中排序模块以前40/20/10位肽的预测性能为指标，回归模块以均方误差为指标。核心结论：通过先利用相似菌种数据（铜绿假单胞菌）进行知识迁移，再用目标菌种数据（鲍曼不动杆菌）精准适配，可有效解决小样本条件下模型过拟合与泛化能力不足的问题。文章小结本研究提出的FSLsMEP小样本学习流程，可在真实训练数据极为有限的条件下，实现对六肽至八肽全库（数十亿级候选分子）中靶向鲍曼不动杆菌抗菌肽的高效挖掘。经湿实验验证，EME 流程的挖掘成功率达91.1%（41/45）。所获先导化合物（尤其是 EME7(7)）对多重耐药鲍曼不动杆菌具有强效抗菌活性、低耐药诱导风险，并在小鼠急性肺炎模型中展现出与多黏菌素 B 相当的疗效，同时避免了其肾毒性。该方法为数据匮乏情境下的抗菌药物研发及功能肽发现提供了可推广的新范式。文献来源 Huang, J., Zhang, W., Wang, A. et al. Discovery of antimicrobial peptides targeting Acinetobacter baumannii via a pre-trained and fine-tuned few-shot learning-based pipeline. Nat Commun 17, 2475 (2026). DOI：https://doi.org/10.1038/s41467-026-69306-2 「Medicine世界」致力于构建一个涵盖生物医学前沿、蛋白质科学创新与临床转化应用的医学领域信息平台。我们重点关注蛋白质结构解析、动态修饰机制、药物靶点开发及精准医疗应用，追踪蛋白质组学与人工智能、基因编辑、免疫工程等领域的交叉突破，坚持“科学严谨、创新驱动、临床导向”的理念，推动医学研究从分子机制到治疗实践的跨越式发展。欢迎关注，投稿联系：2394448373@qq.com

2026-03-26

·智药邦

Nat Biomed Eng｜深圳先进院戴磊等：开发蛋白质语言模型，解锁远源抗菌肽

抗生素的长期过度使用正在加剧全球耐药危机，传统治疗手段的有效性持续下降。与此同时，畜牧业“减抗、限抗”政策深入推进，使养殖生产面临新的感染防控挑战。开发新型、安全、高效的抗菌分子，已成为医疗与农业领域共同面对的紧迫课题。抗菌肽（Antimicrobial peptides，AMPs）是一类长度通常小于100个氨基酸的天然小分子多肽，广泛存在于动物、植物和微生物中，是先天免疫系统的重要组成部分。其通常通过膜破坏或多靶点机制发挥抗菌作用，耐药产生难度相对较低，并具有一定免疫调节潜力，被认为是理想的抗生素替代方向。然而，AMP规模化开发长期受制于发现效率低下。传统方法依赖序列同源性搜索或理化规则筛选，本质上是在已知AMP的“邻域空间”内进行局部扩展，难以识别进化上远源但可能具有高活性的全新序列。因此，突破“相似性驱动”的技术框架，建立对低同源甚至无明显同源序列的识别能力，成为该领域亟待解决的关键问题。 2026年3月3日，中国科学院深圳先进技术研究院（简称“深圳先进院”）定量合成生物学全国重点实验室、合成生物学研究所戴磊研究员课题组联合香港中文大学李煜教授团队，在Nature Biomedical Engineering发表了题为“Uncovering evolutionarily remote and highly potent antimicrobial peptides with protein language models”的研究论文。该研究开发了基于蛋白质语言模型和深度学习的抗菌肽挖掘新方法HMD-AMP，成功突破传统技术瓶颈，挖掘出大量进化远源、高活性且低毒性的抗菌肽，为新型抗菌药物研发提供了新策略和候选分子。 AI赋能AMPs识别：从“相似性搜索”到“语义理解” 研究团队开发了基于蛋白质语言模型的抗菌肽挖掘工具——HMD-AMP。该框架利用经短肽数据微调的蛋白语言模型ESM-2提取深层序列特征，并结合分层多任务深度森林分类器，构建了端到端预测体系（图1）。与传统方法不同，蛋白质语言模型无需依赖显式序列比对，而是通过大规模无监督学习捕捉蛋白序列中的“隐式语义表示”——即进化与结构层面的深层规律。HMD-AMP不仅能够精准区分抗菌肽与非抗菌肽，还能预测抗菌谱类型，实现更精细的功能评估。图1.HMD-AMP模型框架在多项基准测试中，HMD-AMP均表现出优异性能。尤其在低序列相似性、低结构相似性的严苛测试条件下，其表现显著优于现有方法，达到国际先进水平（图2）。同时，模型预测分数能够有效反映实际抑菌活性，为高活性分子的快速筛选提供可靠依据。图2.HMD-AMP在多种测试中表现优异 3700万条候选序列：大规模远源AMP挖掘为验证模型在真实场景中的能力，研究团队将HMD-AMP应用于来自9种哺乳动物肠道的1850个微生物基因组，成功预测出超过3700万条抗菌肽候选序列，其中大部分与已知AMP序列相似性低于40%。在猪肠道微生物组及宿主基因组中，团队从超过14亿条肽序列中筛选出7647条候选序列。经实验验证，62条高置信候选中有52条表现出显著抗菌活性，阳性率达84%。其中30条为序列新颖的远源AMP（与模型训练集序列相似度<40%），4条与已知AMPs序列相似性不足10%（图3）。进一步的跨宿主验证显示，在其他哺乳动物肠道来源的29条候选中，有22条表现出良好抗菌活性，其中18条为远源新序列。图3.对猪肠道微生物组和宿主基因组进行AMPs挖掘在74条经验证的AMP中，48条为序列新颖的远源AMP。这些分子虽然序列差异显著，但保留了典型AMP的结构折叠和功能基序，说明模型捕捉到了进化过程中保守的功能特征，而非简单的表面序列模式（图4）。图4.本研究发现的远源AMPs的结构和序列特征研究团队对14条活性较高的AMP进行了深入评估。结果显示，其中8条（含4条远源新序列）的抗菌活性可与多粘菌素B、万古霉素等临床药物相媲美。溶血与细胞毒性实验表明，这些高活性AMP未表现出明显毒性，显示出良好的安全性（图5）。值得关注的是，抗菌肽Swine_2在小鼠腹膜炎模型中显著提高感染小鼠存活率，验证了其体内治疗潜力。图5.本研究发现的AMPs杀菌活性与安全性评估该研究的核心创新在于，将蛋白语言模型的进化特征捕捉能力与深度学习框架相结合，首次实现对进化远源抗菌肽的系统性挖掘，突破了传统方法依赖序列同源性的限制。同时，研究系统挖掘了哺乳动物宿主及肠道微生物组中的抗菌肽资源，发现宿主来源AMP往往兼具高活性与低毒性优势，为新型抗菌药物开发提供了重要资源。未来，若进一步结合肽稳定性优化、递送系统改造及体内安全性提升策略，这些远源AMP有望在人类医疗与畜禽养殖等领域实现转化应用，为应对全球抗生素耐药危机提供新的技术路径。深圳先进院合成所戴磊研究员和香港中文大学李煜教授是本研究的共同通讯作者。香港中文大学余沁泽博士与深圳先进院合成所副研究员刘红宾博士、施海梅博士是本研究的共同第一作者。该项研究成果获得国家重点研发计划、国家自然科学基金、深圳市医学研究专项资金以及深圳合成生物学创新研究院等项目的资助。专家点评谯仕彦（中国工程院院士，中国农业大学）: 抗菌肽在农业、食品安全、生物医药等领域的重要性持续上升。尤其在畜牧业“减抗、限抗”政策深入推进、耐药菌加速扩散的背景下，传统抗生素依赖模式正面临系统性挑战。相较于传统小分子抗生素，抗菌肽多通过膜破坏或多靶点机制发挥作用，耐药产生难度相对较高，并具备一定免疫调节潜力，因此被视为抗生素替代的重要方向。然而，抗菌肽应用的关键瓶颈在于发现策略的局限。传统方法主要依赖序列同源性搜索或理化特征规则筛选，本质上是在已知抗菌肽序列的“邻域空间”内做局部扩展，其有效性高度依赖数据库覆盖度。对于进化快速、序列高度多样的短肽而言，这种“相似性驱动”范式存在天然盲区，难以识别远缘的功能序列。与此同时，宿主基因组与复杂微生物组中蕴含大量未注释短肽，可能包含丰富的潜在抗菌资源。因此，从广泛生物来源系统性挖掘新颖序列，并建立对低同源序列的识别能力，成为该领域亟待突破的核心技术缺口。香港中文大学李煜教授与中国科学院深圳先进技术研究院戴磊研究员团队的工作具有明确的问题导向和方法学创新意义。该研究引入预训练蛋白质语言模型，将大规模无监督学习所获得的深层序列表示用于抗菌肽功能预测，实现了从“显式相似性检索”向“隐式语义表征推断”的转变。该工作显著拓展了可探索的序列空间边界，使模型能够识别低同源性的远缘抗菌肽序列，突破传统方法的局限。该研究验证了预测方法在猪、牛等不同哺乳动物基因组和宿主共生微生物组的可迁移性，有望成为功能多肽发现与应用的重要技术引擎。参考资料： https://www.nature.com/articles/s41551-026-01630-w 本文转自【中国科学院深圳先进院】公众号 --------- End --------- 感兴趣的读者，可以添加小邦微信加入读者实名讨论微信群。添加时请主动注明姓名-企业-职位/岗位或姓名-学校-职务/研究方向。

微生物疗法

100 项与硫酸多粘菌素B 相关的药物交易

登录后查看更多信息

外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D01066	硫酸多粘菌素B	J01XB02 S01AA18 S02AA11	DB00781

研发状态

10 条最早获批的记录,

后查看更多信息

适应症	国家/地区	公司	日期
细菌感染	加拿大	Glaxo Wellcome UK Ltd.	1952-12-31

登录后查看更多信息

临床结果

适应症

分期

评价

查看全部结果

研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT02186457 (CTgov)	N/A	瘘 \| 感染	190	Polymyxin B (Polymyxin B in Normal Saline)	構艱選鑰鬱憲鏇餘鹽鑰 = 壓鬱醖鏇糧齋糧糧齋遞壓膚窪製餘餘餘餘齋餘 (築憲鹹膚膚膚壓網鑰鏇, 獵構壓壓糧膚願範簾鏇 ~ 築簾蓋憲鑰鑰鑰餘觸鑰) 更多	-	2022-02-23
NCT02186457 (CTgov)	N/A	瘘 \| 感染	190	Placebo: Normal Saline (Placebo: Normal Saline)	構艱選鑰鬱憲鏇餘鹽鑰 = 醖鏇鑰餘鹽壓艱餘簾夢壓膚窪製餘餘餘餘齋餘 (築憲鹹膚膚膚壓網鑰鏇, 餘構廠積艱窪蓋顧廠憲 ~ 選構蓋觸觸糧鹹顧艱糧) 更多	-	2022-02-23
NCT03159078 (Pubmed \| BMC Infect Dis)	临床3期	革兰氏阴性菌感染	803	Polymyxin B	夢鑰淵鬱構壓製築衊廠(窪衊襯廠築簾積鹽簾齋) = 遞網鏇鑰鹹獵窪衊選餘餘壓網鬱觸構獵壓衊構 (構窪艱窪願觸築醖醖膚 )	-	2014-11-28
NCT03159078 (Pubmed \| J Antimicrob Chemother)	临床3期	呼吸道感染	-	Polymyxin B	選壓齋衊範積選鏇製醖(鏇鏇範獵觸簾遞窪餘繭) = 鹽積壓積壓遞窪構餘壓顧膚構顧願醖壓鏇餘鏇 (構鏇鑰窪網齋襯艱鹽構 )	-	2004-08-01