APG-5918

扭亏为盈一直是国内对未有盈利上市的Biotech的最大希冀。在资本寒冬下，一些Biotech已经走出亏损成功上岸，为中国创新药行业大大振奋了坚守与砥砺的信心。致力于在肿瘤等领域开发创新药物的领先的生物医药企业——亚盛医药（6855.HK）就成为了2024上半年最耀眼的港股创新药企之一。 日前，亚盛医药公布2024年中期业绩。报告期内，公司在“全球创新”战略引导下，在对外合作、商业化、临床开发等方面均取得突破性进展。值得一提的是，2024年上半年公司总收入创新高，并首次实现盈利。 8月22日半年报发布后，亚盛医药已经连续两个交易日股价上涨，昨日涨幅近13%，成为港股医药板块领涨股。昨日收盘价32.4港元创下一年内新高，公司总市值突破百亿港元大关。 报告期内，亚盛医药收入创新高，实现收入人民币8.24亿元，较去年同比增长477%，主要来源于产品销售收入和对外合作授权收入等。公司首次实现扭亏为盈，净利润达人民币1.63亿元。 报告期内，公司首个上市品种奥雷巴替尼（商品名：耐立克）的商业化快速推进，实现销售收入人民币1.13亿元，较去年下半年环比增长120%，较去年上半年同比增长5%。 公司与跨国制药企业武田就耐立克签署了一项独家选择权协议。一旦选择权被行使，武田将获得开发及商业化耐立克的全球权利许可，惟中国大陆、中国香港特别行政区、中国澳门特别行政区、中国台湾等地区除外。亚盛医药已收到选择权付款人民币7.2亿元和股权投资款项人民币5.4亿元。 公司现金流持续获得改善，保持稳健充沛：截至2024年6月30日，货币资金余额为人民币11亿元；截至2024年7月初，货币资金余额为人民币18亿元。 01 开启重磅全球合作，达成中国小分子肿瘤药最大BD 亚盛医药一直积极寻求全球合作伙伴，在报告期内与跨国制药企业武田就耐立克达成独家选择权协议。 该合作总交易额达人民币93.6亿元，包含7.2亿元的选择权付款，和共计86.4亿元的选择权行使费及额外的潜在里程碑付款。同时，公司还将获得基于年度销售额双位数的递增销售分成。截至目前，此项合作为国内小分子肿瘤药领域的最大的对外权益许可。此外，亚盛医药还获得武田的股权投资。 该合作充分彰显了耐立克在全球的临床和商业化价值，也为其将来的全球商业化进程奠定了基石。目前，亚盛医药已收到武田人民币7.2亿元的选择权付款和人民币5.4亿元的股权投资款项。 02 耐立克商业化快速推进，造血能力不断增强 随着公司原创1类新药耐立克的首个适应症于2023年1月获纳入医保；新适应症于2023年11月获批，耐立克正不断释放增长空间，亚盛医药的商业化造血能力也在逐步增强。报告期内，耐立克实现销售收入人民币1.13亿元，环比增长120%，同比增长5%。 亚盛医药正快速推进上市品种的商业化。截至2024年6月30日，耐立克的全国准入医院和DTP药房共达到670家，其中准入医院数量较去年底增长达79%。继去年11月新适应症获批至今年6月30日，耐立克已获20个省83个城市114个项目的重特大疾病补充保险或惠民保报销，其中在河北省、海南省、内蒙古自治区、无锡、湖州、深圳、烟台等20个省级或者地市被纳入惠民保特殊药品目录，大大减轻患者就医负担，提高用药可及性。 作为中国首个获批上市的第三代BCR-ABL抑制剂，耐立克的临床价值和潜力在报告期内不断得到国内外肿瘤领域的权威认可。2024年1月，该药物获纳入美国国家综合癌症网络（NCCN）慢性髓细胞白血病（CML）治疗指南；此外，耐立克于报告期内获2024 CSCO恶性血液病诊疗指南升级推荐，涉及CML、费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）领域的治疗，并新增多项I级推荐。 今年7月，耐立克在中国澳门获批上市，获批的适应症分别为治疗任何酪氨酸激酶抑制剂（TKI）耐药、并伴有T315I突变的CML慢性期（-CP）和加速期（-AP）的成年患者；以及治疗对一代和二代TKI耐药和/或不耐受的CML-CP成年患者。这是该药物继在中国内地获批上市后的又一重大里程碑。 03 全球创新成果斐然，8项注册临床全面推进 在"全球创新"的战略引导下，亚盛医药于报告期内在临床开发方面取得多项里程碑进展，全球临床布局持续高速推进。截至目前，公司两大核心品种，耐立克及Bcl-2抑制剂APG-2575（Lisaftoclax）共斩获11项注册临床试验许可，其中3项已经完成，其他8项正全力推进。 2024年2月，耐立克获美国食品药品监督管理局（FDA）许可开展一项全球注册III期临床研究，用于治疗既往接受过治疗的CML-CP成年患者。这是耐立克获美国FDA许可的首个注册III期临床研究，也是亚盛医药全球血液肿瘤布局的重要一步。 而在血液肿瘤之外，耐立克于今年6月获国家药品监督管理局（NMPA）药物审评中心（CDE）临床试验许可，开展其针对系统性全身治疗失败的琥珀酸脱氢酶（SDH）缺陷型胃肠间质瘤（GIST）患者的全球注册III期临床研究，这是公司在实体瘤领域临床开发的重大里程碑。 此外，亚盛医药也在同步深耕Bcl-2选择性抑制剂APG-2575（Lisaftoclax）在血液肿瘤领域的临床布局。报告期内，APG-2575（Lisaftoclax）获CDE临床试验许可，开展一项该品种联合阿扎胞苷（AZA）一线治疗新诊断的中高危骨髓增生异常综合征（MDS）患者的注册III期临床研究，此为APG-2575（Lisaftoclax）获批开展的第四个注册III期临床研究。 04 耐立克商业化快速推进，造血能力不断增强 作为始终聚焦全球创新的创新医药企业，亚盛医药打造了一条具有"First-in-class"与"Best-in-class"潜力的高价值产品管线，已在中国、美国、澳大利亚、欧洲及加拿大开展40多项临床试验。多管线品种在多领域的治疗潜力不断得到探索和验证，多项临床进展接连在各大国际学术会议上获得披露，进一步展现公司的产品研发优势与全球临床开发实力。 报告期内，亚盛医药三个重点品种耐立克、APG-2575（Lisaftoclax）和APG-2449的四项临床进展入选2024美国临床肿瘤学会（ASCO）年会，这也是公司连续第七年在ASCO年会亮相。其中，耐立克治疗TKI耐药的SDH-缺陷型GIST患者的最新数据获口头报告。数据表明，耐立克在SDH-缺陷型GIST这一目前尚无标准治疗方案的疾病领域显示出良好的治疗前景，患者的临床获益率（CBR）达92.3%，中位无进展生存期（PFS）为 25.7个月。FAK/ALK/ROS1三联TKI APG-2449在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的最新数据也获ASCO年会展示，再次体现了该品种在NSCLC领域的治疗潜力。 而在今年6月举办的2024年欧洲血液学协会年会（EHA 2024）上，亚盛医药展示了五项研究的最新进展，涉及耐立克、APG-2575（Lisaftoclax）和APG-5918三个重点品种，充分展现公司在血液肿瘤的竞争实力。耐立克有三项研究入选EHA 2024，其中一项在2023年美国血液学会（ASH）年会公布的数据基础上，更新了耐立克治疗CML和Ph+ ALL患者的中位1年随访数据。数据显示，耐立克在经过多个TKI治疗（包括对ponatinib或/和asciminib耐药），伴有或不伴有T315I突变的患者中，都表现出优异持续的临床疗效，且长期药物耐受性良好。 APG-2575（Lisaftoclax）在今年的ASCO年会和EHA年会上也有多项临床进展入选，均展现了该品种在多个血液肿瘤领域的治疗潜力。在本届ASCO年会上，亚盛医药展示了APG-2575（Lisaftoclax）联合AZA治疗初治（TN）或复发/难治性（R/R）急性髓性白血病（AML）患者的Ib/II期临床研究的最新积极数据、APG-2575（Lisaftoclax）单药或联合治疗华氏巨球蛋白血症（WM）患者的全球多中心Ib/II期研究最新积极数据。而在EHA 2024上，APG-2575（Lisaftoclax）治疗 R/R多发性骨髓瘤（MM）或免疫球蛋白轻链（AL）淀粉样变性患者的最新积极数据获展示。 此外，耐立克、APG-115、APG-2449和APG-5918四个品种在今年美国癌症研究协会年会（2024AACR）上公布了三项临床前研究最新成果，为进一步临床探索提供了重要支持。 05 深化全球创新战略布局，迈向全新发展阶段 为配合公司长期战略及发展，报告期内，亚盛医药已向美国证券交易委员会保密递交一份关于建议首次公开发售代表公司的普通股的美国存托股份的F-1表格登记草案。 亚盛医药始终坚守"全球创新"战略，并坚持全球范围内的知识产权布局。截至2024年6月30日，公司在全球拥有520项授权专利，其中367项专利为海外授权。 亚盛医药董事长、CEO杨大俊博士表示： “2024年上半年，亚盛医药在全球BD、产品商业化及全球临床开发方面均取得了多项里程碑式进展，充分展现了公司的全球创新实力、在血液肿瘤领域的竞争优势。 报告期内，我们就耐立克与跨国制药企业武田达成高达逾人民币90亿元的全球合作，并将获得基于年度销售额双位数的递增销售分成。这是目前为止国内小分子肿瘤药的最大BD。此外，公司还获得武田5.4亿元人民币的股权投资。这一合作再次验证公司在行业的领先地位以及耐立克的全球实力，并有望在更多无药可医的领域释放临床价值。今年2月，耐立克获美国FDA许可，开展全球注册III期临床，也是该产品的全球化进程的重大里程碑。 特别值得关注的是，公司在报告期内首次实现盈利。随着耐立克被纳入国家医保目录并获新适应症上市批准，公司商业化能力持续提升。同时，公司全球临床开发全面推进，管线重点品种的适应症获得不断拓展，进一步筑牢了公司在血液肿瘤领域的坚实竞争壁垒。 未来我们将继续秉承以患者为中心、‘全球创新’的理念，进一步提升商业化能力，并加速在研品种在全球范围内的临床开发。我们期待能早日将多个全球创新药物推入国际市场，真正践行‘解决中国乃至全球患者尚未满足的临床需求’的使命，惠及全球患者，并为社会和股东创造更多价值。” 一审| 黄佳 二审| 李芳晨 三审| 李静芝

CGT产业何去何从？8月底，北京！九大论坛将直面产业创新与监管挑战。国药集团中国生物副总裁孙京林老师将在本次会议讲解“创新生物药的分段生产管理”。武汉科技大学生命科学与健康学院院长，波睿达生物董事长张同存教授将与会报告“CAR-T细胞治疗现状和展望”。 中国创新药，门前两条路：一条叫速度为王，一条叫全球市场。 之所以中国创新药被很多投资者看衰，其本质原因在于产业过于内卷。内卷因何而生？还是因为中国创新药缺乏创造力，一味仿创的设计思路，最终导致很多药物的最终效果趋于雷同，这就造成无法避免内卷竞争。正是这种“仿创”思维的局限，导致热门赛道涌入了大量资本，而真正存在临床空白的领域却鲜有人研究。 创新药的意义，其实就在于解决临床空白领域，只有这样才能立足于海外市场。所以我们始终认为，布局全球市场才是中国创新药企成功的必由之路。 纵观一众创新药企，亚盛医药堪称中国创新药企发展的典型样本。依靠源头创新思维，亚盛医药自主研发的国内首个且唯一获批上市的第三代BCR-ABL抑制剂奧雷巴替尼（耐立克），填补了武田泊那替尼“危及生命的血栓和血管重度狭窄”黑框警告的缺憾。基于优秀的疗效，武田制药在今年6月以93.6亿元总交易额，拿下了耐立克的海外权益。 8月22日，亚盛医药发布了2024年中期业绩，首次实现盈利，迈向全新发展阶段。具体来看，亚盛医药实现收入人民币8.24亿元，同比增长477%，创历史新高；公司首次实现扭亏为盈，净利润达人民币1.63亿元。 亚盛医药实现大额BD之后，其股价很快受到投资者追捧，几近翻倍。从亚盛医药身上，投资者不难看出，优秀的创新药必须能够站在全球舞台之上，什么样的药物才能实现国际化呢？唯有源头创新。 1 源头创新的价值 亚盛医药已经获得FDA授予的2项快速通道以及2项儿童罕见病资格认证，同时还获得16项美国FDA及1项欧盟孤儿药资格认定。这背后，正是亚盛医药基于源头创新的坚持。 耐立克是亚盛医药第一款商业化的产品，亦是一款源头创新产品。在耐立克上市之前，全球仅有一款三代BCR-ABL抑制剂上市，为武田制药的泊那替尼（ponatinib），但是存在“危及生命的血栓和血管重度狭窄”风险的黑框警告，相较泊那替尼，耐立克安全性更佳，且疗效初步显示更优。 对于国内患者慢粒白血病（CML）患者而言，耐立克的出现更是跨时代意义的。在该药物上市前，一代、二代BCR-ABL抑制剂虽然能够很好地控制CML，可一旦发生耐药，患者就只能选择从海外代购存在风险的泊那替尼继续治疗。而耐立克的出现不仅解决了国内CML耐药患者无药可医的问题，而且更是进一步提升了患者的疗效和安全性。 基于填补临床空白的意义，耐立克在上市一年后就进入医保目录，虽然进入医保后的年治疗费用由45万元降至17.5万元，降幅达61%，但考虑到进入医保之前的赠药方案，赠药后的实际费用也就是18万左右，药品售价几乎没有太大降幅。这也从侧面说明了源头创新的意义，只有真正解决临床空白问题的产品，才拥有更高的商业价值。 截至6月30日，耐立克在全国准入医院和DTP药房共达到670家，其中准入医院数量较去年底增长达79%。继去年11月新适应症获批至今年6月30日，耐立克已获20个省83个城市114个项目的重特大疾病补充保险或惠民保报销，其中在河北省、海南省、内蒙古自治区、无锡、湖州、深圳、烟台等20个省级或者地市被纳入惠民保特殊药品目录。 如此趋势之下，耐立克今年上半年实现营收人民币1.13亿元，较去年下半年环比增长120%，较去年上半年同比增长5%。这些数据足以表明，进入医保后的耐立克正在全速放量。且随着去年11月新适应症的获批，耐立克的销售有望在未来进一步放量。 商业化爆发的耐立克仅是亚盛医药源头创新策略的缩影。鸟瞰亚盛在研管线，放眼望去全部都是聚焦临床空白的源头创新产品。 APG-2575（Lisaftoclax）是一款对标艾伯维爆款药物Venetoclax的Bcl-2抑制剂，2023年Venetoclax的营收已经达到22.88亿美元。当下全球仅有Venetoclax这一款Bcl-2抑制剂上市，但其却存在肿瘤溶解综合征（TLS）及血细胞减少的严重副作用。多项临床数据显示，APG-2575具备best-in-class潜力，尤其是安全性方面更是优势明显。 图：艾伯维Venetoclax营收，来源：锦缎研究院 报告期内，APG-2575获CDE临床试验许可，开展一项该品种联合阿扎胞苷（AZA）一线治疗新诊断的中高危骨髓增生异常综合征（MDS）患者的注册III期临床研究，这是APG-2575获批开展的第四个注册III期临床研究。 APG-115是国内首个进入临床的MDM2-p53抑制剂。目前全球尚未有MDM2-p53抑制剂上市，而APG-115已经在黑色素瘤、脂肪肉瘤、胃癌、神经母细胞瘤、骨髓增生异常综合征、急性髓性白血病等多种实体瘤和血液瘤中展现治疗潜力，并获得FDA颁发的多项孤儿药、快速通道认证，其潜在适应症的广谱性有望在成药后成为重磅炸弹。 APG-5918同样也是中国首个进入临床的原研EED抑制剂，同时也是全球第三个进入临床的分子。这一分子在血液肿瘤、实体瘤和非肿瘤适应症上具有广阔的临床应用前景；目前，亚盛医药已经针对APG-5918开展了贫血相关疾病、晚期实体瘤或血液恶性肿瘤多项临床。 对于源头创新的坚持，既是耐立克商业化放量的成功之匙，同时也是亚盛医药的立根之本。 2 角逐国际舞台 与武田制药进行的BD交易，将耐立克商业价值拉满。 在三代BCR-ABL抑制剂赛道中，武田制药是亚盛医药的主要对手。从2012年泊那替尼上市至今，武田制药已经有了12年的三代BCR-ABL抑制剂商业化经验。虽然泊那替尼存在副作用问题，但其依然是武田制药的一款招牌。 图：全球BCR-ABL抑制剂上市一览，来源：锦缎研究院 2021年10月，武田制药迎来了最大的对手诺华制药的阿思尼布（Asciminib）。阿思尼布并不属于三代BCR-ABL抑制剂，而是一款变构BCR-ABL 抑制剂，传统BCR-ABL抑制剂主要与ATP结合位点结合，而阿思尼布则通过作用于STAMP发挥作用。 在阿思尼布的冲击下，武田制药感受到了压力。为了应对阿思尼布的冲击，武田制药只得选择与亚盛医药合作共赢，利用自身三代BCR-ABL抑制剂的商业化经验，帮助疗效及安全性更好的耐立克开拓全球市场。 武田制药之所以选择耐立克，正是看中了其卓凡的临床潜力。在既往接受过深度治疗/难治性CML和费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ALL）患者的临床研究中，耐立克在经过多个TKI治疗（包括对泊那替尼和阿思尼布耐药），伴有或不伴有T315I突变的患者中，都表现出优异持续的临床疗效，且长期药物耐受性良好，显示出强有力的临床竞争力。 今年1月，耐立克获纳入美国国家综合癌症网络（NCCN）CML治疗指南；同时，耐立克在报告期内获2024 CSCO恶性血液病诊疗指南升级推荐，涉及CML、Ph+ ALL领域的治疗，并新增多项I级推荐。 此外，耐立克在今年2月获FDA许可开展一项全球注册III期临床研究，用于治疗既往接受过治疗的CML-CP成年患者。这是耐立克获美国FDA许可的首个注册III期临床研究，标志着亚盛医药全球血液肿瘤布局又迈出了里程碑式的一步。 为了将耐立克纳入囊中，武田制药给亚盛医药开出了一份极为诱人的BD合作：该合作总交易额达93.6亿元，包含7.2亿元的选择权付款，和共计86.4亿元的选择权行使费及额外的潜在里程碑付款。同时，公司还将获得基于年度销售额双位数的递增销售分成。此外，亚盛医药还获得武田的股权投资。截至6月30日，亚盛医药已收到选择权付款7.2亿元和股权投资款项5.4亿元。 耐立克的产品力叠加武田制药的渠道力，极有可能助推其成为一款药王级产品。如果一切进展顺利，亚盛医药无需耗资筹建海外商业化团队，即可让耐立克活跃于世界舞台。通过与武田制药的BD交易，亚盛医药将获得持续正向现金流。 眼下，中国医药产业正经历前所未有的寒冬，但有一类公司却能够在寒冬中逆势崛起，那就是如亚盛医药、百利天恒、科伦博泰这样实现大额BD交易的药企。不少投资者认为，这些药企是幸运的，但实际上幸运背后实则是对于源头创新的长期坚持。 只有跳脱出仿创思维，以临床空白需求出发的创新，才能够在全球市场立足。 3 万里征途始于创新 万里医海征途，始于源头创新。 无论是耐立克的国内放量，还是与武田制药达成的BD交易，其本质都是亚盛医药长期聚焦源头创新战略的胜利。不去争夺国产替代市场的短期红利，而是从临床未满足需求出发，寻求源头创新更大的价值。 医药产业是一个全球化的市场，从始至终其都不应该被框定地域标签。对于中国创新药企而言，它们锚定的参考坐标系，不应该是国内玩家，而应该是全球未满足的临床需求，只有这样中国创新药才能在全球创新药舞台上绽放。 耐立克价值的兑现，仅是亚盛医药全部价值的很小一部分。随着APG-2575、APG-115、APG-5918等后续管线的推进，聚焦于源头创新的亚盛医药有能力将耐立克的成功经验复制到更多赛道。 也正是基于持续聚焦于源头创新的定力，亚盛医药才能活跃于国际舞台之上，才具备了更多融资的潜力。目前，亚盛医药正在启动赴美上市计划，已向美国证券交易委员会保密提交了一份关于建议首次公开发售的F-1表格登记声明草案。 在中国医药投资市场低迷的当下，赴美上市不失为一种另类的“反内卷”。但美股市场历来重视创新，这些年来能够在美股市场绽放价值的也不过百济神州、和黄生物、传奇生物等区区几家，这些企业无一不是用惊艳的产品征服了全球投资者。对于亚盛医药来说，耐立克国际化BD的成功已经向市场证明了自身的价值，同样有机会逐鹿美股市场。 当下，中国资本市场中的创新药公司固然低迷，但市场不会永远单边下行，当市场情绪回暖，那些能够在全球市场绽放的药企无疑会成为投资者追捧的标的。 立足于源头创新的长期布局策略，不仅给亚盛医药带来了布局全球市场的机会，更是中国创新药企应该学习的方向。 同写意媒体矩阵，欢迎关注↓↓↓