APG-5918

美国马里兰州罗克维尔市和中国苏州 2024年12月10日 /美通社/ -- 致力于在肿瘤等领域开发创新药物的领先的生物医药企业——亚盛医药（6855.HK）今日宣布，公司已在美国圣地亚哥举办的第66届美国血液学会（American Society of Hematology，ASH）年会上，以壁报展示形式公布了公司原创1类新药奥雷巴替尼（研发代号：HQP1351；商品名：耐立克 ® ）联合公司原研Bcl-2抑制剂APG-2575治疗复发/难治性费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（R/R Ph+ ALL）儿童及青少年患者的安全性和疗效数据。这是亚盛医药两个重磅品种联合治疗数据的首次披露，并荣获本届ASH年会的"摘要成就奖"。 ASH年会是全球血液学领域规模最大的国际学术盛会之一，汇集了最前沿的研究进展及最新的药物研发数据，展示全球血液学领域的最高学术水平。作为日益活跃在国际学术舞台上的"中国声音"，今年亚盛医药四个品种（耐立克 ® 、APG-2575、APG-2449、APG-5918）有多项临床和临床前进展入选ASH年会展示及报告，其中两项获口头报告。 这项针对R/R Ph+ ALL儿童及青少年患者的研究数据初步验证了奥雷巴替尼与APG-2575联合治疗的疗效潜力和安全性优势。数据显示，该方案在无需强化疗或免疫治疗的情况下，实现了83.3%的完全缓解（CR）率和71.4%的可测量残留疾病（MRD）转阴率。 耐立克 ® 是中国首个获批上市的第三代BCR-ABL抑制剂，该品种已获批用于治疗任何TKI耐药，并伴有T315I突变的CML-CP或CML-加速期（-AP）的成年患者；以及对一代和二代TKI耐药和/或不耐受的CML-CP成年患者。耐立克 ® 在中国的商业化推广由亚盛医药和信达生物共同负责。 该项临床研究的主要研究者、中国医学科学院血液病医院竺晓凡教授 表示："近年来我国儿童血液病整体诊治水平已有大幅提升，但是在Ph+ ALL领域，因为其疾病的特殊性，整体预后依然较差，R/R Ph+ ALL治疗仍有很大的探索空间。现在第三代BCR-ABL1抑制剂奥雷巴替尼联合Bcl-2抑制剂APG-2575的研究的初步数据提示，在无需强化疗或免疫治疗的情况下，患儿可以获得相当不错的完全缓解率和残留疾病转阴率，且耐受性良好。我们期待在接下来的临床研究中进一步确定两药联合的合适剂量和方案。为R/R Ph+ ALL儿童患者，探索更多安全且有效的治疗选择。" 亚盛医药首席医学官翟一帆博士 表示："这是公司两个重磅品种耐立克 ® 和APG-2575的首次联用。在这一治疗方案中，Ph+ ALL儿童患者在无化疗的情况下仍获得卓越的疗效和安全性，起效迅速，缓解率高且缓解程度深。这意味着该联合治疗方案有望成为Ph+ ALL进入'无化疗'时代的新的治疗选择。未来，我们将继续坚守'解决中国乃至全球患者尚未满足的临床需求'这一使命，加速推进公司重点品种在全球层面的临床开发，让更多安全有效的药物尽快上市，早日惠及患者。" 此项研究在2024 ASH年会上展示的核心要点如下： Safety and Efficacy of Olverembatinib (HQP1351) Combined with Lisaftoclax (APG-2575) in Children and Adolescents with Relapsed/Refractory Philadelphia Chromosome – Positive Acute Lymphoblastic Leukemia (R/R Ph+ ALL): First Report from a Phase 1 Study 奥雷巴替尼（ HQP1351 ）联合 Lisaftoclax （ APG-2575 ）治疗复发 / 难治性费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（ R/R Ph+ ALL ）儿童及青少年患者的安全性和疗效：一项 I 期临床研究的首次报告 展示形式： 壁报展示 摘要编号： 1443 分会场： 613. 急性淋巴细胞白血病：同种移植以外的疗法：壁报展示I 核心要点： 研究背景 ：奥雷巴替尼是新型三代TKI，具有良好耐受性，并在已接受深度治疗的CP-CML患者中（无论是否有T315I突变）表现出强大且持久的抗白血病活性。Lisaftoclax是一种新型Bcl-2抑制剂，在多种血液恶性肿瘤中显示出抗肿瘤效果。目前，R/R Ph+ ALL儿童患者尚无有效治疗选择。 研究介绍 ：本研究旨在探索奥雷巴替尼单药或联合Lisaftoclax在R/R Ph+ ALL儿童患者中的安全性、有效性及药代动力学（PK）特征。 入组患者和研究方法 ： 这是一项开放标签的Ib期研究，入组的为年龄小于18岁的R/R Ph+ ALL儿童患者，这些患者对至少一种TKI耐药或不耐受（如果患者携带T315I突变，则不考虑既往TKI使用情况）。患者需具备足够的Karnofsky/Lansky功能状态评分和器官功能。患有与Ph+ ALL无关的症状性中枢神经系统疾病或显著出血的患者被排除在外。 奥雷巴替尼以成人等效剂量（AED）40 mg口服，隔日一次，持续2周（第1-14天）。然后同剂量的奥雷巴替尼联合Lisaftoclax，后者的指定剂量为200/400/600 mg（AED），每日一次（QD），第13-42天（第13-15天需3天剂量递增）。地塞米松以6 mg/m²/天的剂量从第15-42天每日口服一次。主要终点包括奥雷巴替尼单药/联合APG-2575的安全性评估、总反应率（ORR）、MRD阴性率、以及PK特征。 从2022年9月至2024年6月，共入组了10例患者。中位年龄（范围）为13.0（11-15）岁，其中6例为男性。中位体重（范围）为49.85（35.9-86.0）kg。9例（90.0%）患儿表达p190转录本；1例（10.0%）表达p210转录本。基线时，3例患儿携带BCR-ABL1突变，包括2例T315I突变和1例F317L突变。1例患儿因在第1疗程第1天（C1D1）发生癫痫而退出试验，9例患儿被纳入3+3剂量递增模型：每组（A、B和C组）各3例患儿，分别接受200、400和600 mg（AED）指定剂量的Lisaftoclax。这些患儿完成了42天的治疗，并接受了主要终点评估。 疗效数据 ：在6例形态学反应可评估的患儿中，在奥雷巴替尼单药治疗结束时（EOM），2例达到CR伴不完全血细胞恢复（CRi），2例达到部分缓解（PR），ORR（CR+CRi）为33.3%；在奥雷巴替尼和Lisaftoclax联合治疗结束时（EOC），5例（83.3%）达到CR；在7例分子学可评估的患儿中，有5（71.4%）例达到了MRD阴性，其中1例在EOM达到，4例在EOC达到。 安全性数据 ： 10例患儿中有6例经历了≥ 3级的血液学治疗期间出现的不良事件，包括贫血（3/10）、中性粒细胞减少（7/10）和血小板减少（3/10）；1例患儿因3级丙氨酸氨基转移酶升高而停止治疗，另1例患儿在第1疗程第1天（C1D1）发生癫痫并退出试验。 初步PK分析显示，奥雷巴替尼和Lisaftoclax在儿童和成人中具有相似的PK特征和可比的药物暴露，经过多次给药后未见显著蓄积。且奥雷巴替尼和Lisaftoclax之间未观察到药物相互作用。 结论 ：初步数据表明，奥雷巴替尼联合Lisaftoclax为R/R Ph+ ALL患儿提供了一种安全且有效的治疗选择。该方案在无需强化疗或免疫治疗的情况下，实现了83.3%的CR率和71.4%的MRD转阴率。目前，该研究正处于剂量扩展阶段。 关于亚盛医药 亚盛医药是一家综合性的全球生物医药企业，致力于研发创新药，以解决肿瘤等领域全球患者尚未满足的临床需求。2019年10月28日，公司在香港联交所主板挂牌上市，股票代码：6855.HK。 亚盛医药已建立丰富的创新药产品管线，包括抑制Bcl-2、IAP 或 MDM2-p53 等细胞凋亡通路关键蛋白的抑制剂；新一代针对癌症治疗中出现的激酶突变体的抑制剂等，为全球唯一在细胞凋亡通路关键蛋白领域均有临床开发品种的创新公司。目前公司已在中国、美国、澳大利亚及欧洲开展40多项临床试验，其中包括13项注册临床研究（已完成/进行中/拟启动）。 用于治疗慢性髓细胞白血病的核心品种耐立克 ® 曾获中国国家药品监督管理局新药审评中心（CDE）纳入优先审评和突破性治疗品种，并已在中国获批，是公司的首个上市品种。目前，耐立克 ® 已被成功纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》。该品种还获得了美国FDA快速通道资格、孤儿药资格认定以及欧盟孤儿药资格认定。 截至目前，公司共有4个在研新药获得16项FDA和1项欧盟孤儿药资格认定，2项FDA快速通道资格以及2项FDA儿童罕见病资格认证。凭借强大的研发能力，亚盛医药已在全球范围内进行知识产权布局，并与武田、默沙东、阿斯利康、辉瑞、信达等领先的生物制药公司，以及梅奥医学中心（Mayo Clinic）、丹娜法伯癌症研究院（Dana-Farber Cancer Institute）、美国国家癌症研究所（NCI）和密西根大学等学术机构达成全球合作关系。 亚盛医药已构建在原创新药研发与临床开发领域经验丰富的国际化人才团队，以及成熟的商业化生产与市场营销团队。亚盛医药将不断提高研发能力，加速推进公司产品管线的临床开发进度，真正践行"解决中国乃至全球患者尚未满足的临床需求"的使命，以造福更多患者。 前瞻性声明 本文所作出的前瞻性陈述仅与本文作出该陈述当日的事件或资料有关。除法律规定外，于作出前瞻性陈述当日之后，无论是否出现新资料、未来事件或其他情况，我们并无责任更新或公开修改任何前瞻性陈述及预料之外的事件。请细阅本文，并理解我们的实际未来业绩或表现可能与预期有重大差异。本文内所有陈述乃本文章刊发日期作出，可能因未来发展而出现变动。

美国马里兰州罗克维尔市和中国苏州 2024年12月10日 /美通社/ -- 致力于在肿瘤等领域开发创新药物的领先的生物医药企业——亚盛医药（6855.HK）今日宣布，公司已在于美国圣地亚哥举办的第66届美国血液学会（American Society of Hematology，ASH）年会上，以壁报展示形式更新了公司原创1类新药奥雷巴替尼（研发代号：HQP1351；商品名：耐立克）治疗反复经治的慢性髓细胞白血病（CML）患者的海外研究最新数据。美国德克萨斯大学MD安德森癌症中心（The University of Texas MD Anderson Cancer Center）白血病科的Hagop Kantarjian教授和Elias Jabbour 教授为该研究的主要研究者。 ASH年会是全球血液学领域规模最大的国际学术盛会之一，汇集了最前沿的研究进展及最新的药物研发数据，展示全球血液学领域的最高学术水平。作为日益活跃在国际学术舞台上的"中国声音"，今年亚盛医药四个品种（耐立克、APG-2575、APG-2449、APG-5918）有多项临床和临床前进展入选ASH年会展示及报告，其中两项获口头报告。值得一提的是，这也是耐立克的研发数据连续第七年入选ASH年会口头报告。 继2022年在ASH年会口头报告耐立克海外研究的初步结果、2023年在ASH年会上展示该品种在更大样本量的患者中的进展后，今年亚盛医药展示了耐立克治疗反复经治的CML-CP患者的1.5年随访最新数据。此次研究结果再次表明，耐立克在前期经过深度治疗的CML-CP患者中显示出显著、持久而稳定的抗白血病活性，并可克服患者对第三代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）Ponatinib或变构抑制剂Asciminib的耐药/不耐受，同时具有良好的耐受性。 耐立克是中国首个获批上市的第三代BCR-ABL抑制剂，该品种已获批用于治疗任何TKI耐药，并伴有T315I突变的CML-CP或CML-加速期（-AP）的成年患者；以及对一代和二代TKI耐药和/或不耐受的CML-CP成年患者。今年1月，美国食品药品监督管理局（FDA）已同意耐立克开展一项全球注册III期临床研究，用于治疗既往接受过治疗的CML-CP成年患者。 Elias Jabbour教授表示： "奥雷巴替尼是一款极具潜力的新一代TKI药物。现有数据显示，该药物在对两种或更多TKI耐药/不耐受的CP-CML患者中具有疗效。此外，奥雷巴替尼在Ponatinib或Asciminib治疗失败的患者中显示的高缓解率令人振奋。我们正在为一项评估该新型药物的全球注册III期研究招募患者。" 亚盛医药首席医学官翟一帆博士 表示："此次在ASH年会上展示的耐立克海外研究最新数据进一步表明该品种在耐药CML、包括经ponatinib和asciminib治疗失败的患者中，具有巨大治疗潜力，也再次表明该品种有望填补全球CML治疗未被满足的需求。目前，耐立克已有一项经FDA同意的全球注册III期研究正在开展。相信在不远的未来，我们能够将这一创新药物尽快带给全球亟需新型疗法的患者。此外，我们将继续秉持初心，坚守‘解决中国乃至全球患者尚未满足的临床需求'这一使命，加速推进耐立克在内的公司重点品种在全球层面的临床开发，让更多安全有效的药物尽快上市，早日惠及患者。" 此项研究在2024 ASH年会上展示的核心要点如下： Olverembatinib (HQP1351) Overcomes Resistance/Intolerance to Asciminib and Ponatinib in Patients (pts) with Heavily Pretreated Chronic-Phase Chronic Myeloid Leukemia (CP CML): A 1.5-Year Follow-up Update with Comprehensive Exposure-Response (E-R) Analyses 奥雷巴替尼（ HQP1351 ）可克服经深度治疗的慢性期慢性髓细胞白血病（ CP CML ）患者对 Asciminib 和 Ponatinib 的耐药 / 不耐受：来自 1.5 年随访的最新数据及综合暴露 - 反应（ E-R ）分析 展示形式： 壁报展示 摘要编号： 3151 分会场： 632. 慢性髓细胞白血病：临床及流行病学研究：壁报展示II 核心要点： 研究介绍 ：对第三代（3G）TKI Ponatinib和/或Asciminib（一种特异性靶向ABL 肉豆蔻酰 （STAMP）的抑制剂）耐药/不耐受的CP-CML患者亟需新的治疗选择。奥雷巴替尼是一种耐受性良好的TKI，具有克服其他TKI耐药的潜力，本次更新介绍了奥雷巴替尼在反复经治的CP-CML患者中的疗效和安全性数据。 入组患者和研究方法 ： 入组条件为既往接受过≥2种TKIs和/或一种STAMP抑制剂治疗、入组时器官功能良好、且既往治疗未达到MMR的成人CP-CML患者。 截至2024年7月28日，共有67例CP-CML患者入组，中位（范围）随访时间为74.3（0.1-217.1）周；中位（范围）年龄为50（21-80）岁；其中38 （56.7%）例患者为男性。 这些患者被随机分配到奥雷巴替尼治疗组，隔天口服一次(QOD)，28天为一个周期，剂量为30,40或50mg。同时根据T315I突变状态进行分层，并进行全面的E-R分析。 疗效数据 ： 共60例患者疗效可评估，所有患者均为基线时无疗效。其中35例（58.3%）患者入组治疗后达到CCyR，29/64（45.3%）例达到MMR。12个月时，整体MMR率为61.4%（27/44），其中T315I突变患者的CCyR率为66.7%，而没有T315I突变患者的CCyR率为54.8%，MMR率分别为50.0%和43.5%。 在28例Ponatinib治疗失败的细胞遗传学反应可评估的CP-CML患者中，有15例（53.6%）达到CCyR，23例既往Ponatinib耐药患者的CCyR率为52.2%（12/23），4例既往Ponatinib不耐受患者的CCyR率为75.0%（3/4）。30例先前接受过Ponatinib治疗的分子学缓解可评估患者中，共有40.0%（12/30）达到MMR，其中23例既往Ponatinib耐药患者的MMR率为47.8%（11/23），既往6例Ponatinib不耐受患者的MMR率为16.7%（1/6）, 所有患者均为基线时无疗效。 在Asciminib治疗失败的可评估患者中，37.5%（6/16）达到CCyR，30%（6/20）达到MMR，其中既往Asciminib耐药的患者的CCyR率为30.8%（4/13）、MMR率为26.7%（4/15）；既往Asciminib不耐受患者的CCyR率为50.0%（1/2 )，MMR率为25.0%（1/4) ，所有患者均为基线时无疗效。 安全性数据 ：在66例患者中，62（93.9%）例报告了任何级别的治疗期间出现的不良事件（TEAEs），其中44（66.7%）例经历了≥3级的TEAEs。共60（90.9%）例报告了任何级别的与治疗相关的不良事件（TRAEs），常见TRAEs（发生率≥20%）为肌酸激酶升高（37.9%）、血小板减少（24.2%）和谷丙转氨酶升高（22.7%）。 结论 ：奥雷巴替尼耐受性良好，在反复经治的CP-CML患者中显示出显著而持久的抗白血病活性。目前注册III期研究正在招募中。 关于亚盛医药 亚盛医药是一家综合性的全球生物医药企业，致力于研发创新药，以解决肿瘤等领域全球患者尚未满足的临床需求。2019年10月28日，公司在香港联交所主板挂牌上市，股票代码：6855.HK。 亚盛医药已建立丰富的创新药产品管线，包括抑制Bcl-2、IAP 或 MDM2-p53 等细胞凋亡通路关键蛋白的抑制剂；新一代针对癌症治疗中出现的激酶突变体的抑制剂等，为全球唯一在细胞凋亡通路关键蛋白领域均有临床开发品种的创新公司。目前公司已在中国、美国、澳大利亚及欧洲开展40多项临床试验，其中包括13项注册临床研究（已完成/进行中/拟启动）。 用于治疗慢性髓细胞白血病的核心品种耐立克曾获中国国家药品监督管理局新药审评中心（CDE）纳入优先审评和突破性治疗品种，并已在中国获批，是公司的首个上市品种。目前，耐立克已被成功纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》。该品种还获得了美国FDA快速通道资格、孤儿药资格认定以及欧盟孤儿药资格认定。 截至目前，公司共有4个在研新药获得16项FDA和1项欧盟孤儿药资格认定，2项FDA快速通道资格以及2项FDA儿童罕见病资格认证。凭借强大的研发能力，亚盛医药已在全球范围内进行知识产权布局，并与武田、默沙东、阿斯利康、辉瑞、信达等领先的生物制药公司，以及梅奥医学中心（Mayo Clinic）、丹娜法伯癌症研究院（Dana-Farber Cancer Institute）、美国国家癌症研究所（NCI）和密西根大学等学术机构达成全球合作关系。 亚盛医药已构建在原创新药研发与临床开发领域经验丰富的国际化人才团队，以及成熟的商业化生产与市场营销团队。亚盛医药将不断提高研发能力，加速推进公司产品管线的临床开发进度，真正践行"解决中国乃至全球患者尚未满足的临床需求"的使命，以造福更多患者。 前瞻性声明 本文所作出的前瞻性陈述仅与本文作出该陈述当日的事件或资料有关。除法律规定外，于作出前瞻性陈述当日之后，无论是否出现新资料、未来事件或其他情况，我们并无责任更新或公开修改任何前瞻性陈述及预料之外的事件。请细阅本文，并理解我们的实际未来业绩或表现可能与预期有重大差异。本文内所有陈述乃本文章刊发日期作出，可能因未来发展而出现变动。