Zolacaptagene Autoleucel

名词卡（看不懂的词先过这一关） 自免 CAR-T：把患者自己的 T 细胞改造后回输，去清除产生自身抗体的 B 细胞。用在红斑狼疮、重症肌无力、僵硬人综合征这类自身免疫病上，思路是「重置免疫系统」。 停药率：治疗后能脱离长期免疫抑制剂、激素的比例。自免患者本来就要常年吃药，所以「能不能停药」比「指标好没好」更接近患者真正在意的东西。 无治疗缓解：停掉维持治疗后，疾病仍不进展。 VCN（载体拷贝数）：外周血里能测到的 CAR 基因拷贝数，用来估算改造过的细胞还在不在、还剩多少。 IEC-HS：免疫效应细胞相关噬血细胞综合征，CAR-T 已知的一类严重不良反应，发生率低但可以致命。 技术轨 / 药轨：818 号令管「在医院里用细胞技术治病」，业内叫技术轨；药品注册那条线管「把细胞做成药、按新药上市」，叫药轨。两条轨并行。 一次输注，92% 的僵硬人综合征患者 12 个月后停掉了长期免疫治疗（据 Kyverna Therapeutics 官方新闻稿 2026 年 9 月 24 日）；而 FDA 至今没有批准任何一款自免 CAR-T。我把这一周的数据放在一起看，判断终点正在换：从「症状改善」换成「停药」。 一、先判定：这次换的不是疗效，是评价标准 我先把性质说清楚。这不是又一条「CAR-T 有效」的好消息。肿瘤领域的终点是缓解率和生存期，因为患者没有别的选择，风险可以接受。自免不一样——患者本来就活得久，手上有生物制剂、小分子药、激素可用，缓解率高一点，未必能说服患者和支付方掏一次性的钱。 所以自免细胞治疗真正要回答的是另外三个问题：能不能停药、能停多久、停了以后谁来管。这一周的数据，正好把这三个问题都摆到了台面上。 我把这条线拆成三段：先摆现象，再把能直接对照的原文条款逐条摘出来，最后讲影响。 二、现象：一周四组数据，指向同一个位置 ① 有人把「停药」做成了主要终点。 据 Kyverna Therapeutics 官方新闻稿（2026 年 9 月 24 日发布），其 miv-cel（mivocabtagene autoleucel，全人源自体 CD19 靶向 CAR-T，CD28 共刺激）在两个神经免疫适应症上公布一年数据。我把企业口径的关键结果照录如下。 KYSA-8（僵硬人综合征 SPS，注册性试验）：据 Kyverna 官方新闻稿 2026 年 9 月 24 日，截至 2026 年 7 月数据库锁定，26 例完成 12 个月随访；定时 25 英尺步行（T25FW）中位改善 49%（2026 年 4 月主要分析为 46%）；在主要分析中达到临床意义改善的患者，95% 在 12 个月时仍维持。 同一份新闻稿还写明：治疗前需要助行器的 12 例中，67% 在 12 个月时不再需要；92% 在 12 个月时已脱离 SPS 慢性免疫治疗；次要终点（残疾、僵硬、超敏、活动能力）在 12 个月仍显著（据 Kyverna 官方新闻稿 2026 年 9 月 24 日）。 安全性方面，据同一新闻稿，未报告高级别细胞因子释放综合征（CRS）、高级别免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）和 IEC-HS；1—2 级 CRS 共 24 例，1 级 ICANS 3 例（据 Kyverna 官方新闻稿 2026 年 9 月 24 日）。 KYSA-6（全身型重症肌无力 gMG，II 期部分）：据 Kyverna 官方新闻稿 2026 年 9 月 24 日，7 例患者在 24 周时全部达到 MG-ADL 与 QMG 量表的临床意义改善，平均分别下降 8.3 分与 11.7 分；达到 1 年随访的 5 例均维持改善，57% 达到最小症状表达；末次随访时 6/7（86%）已停用免疫抑制剂；1—2 级 CRS 7 例，无 ICANS、无 IEC-HS。 注册路径也写在公告里：据 Kyverna 官方新闻稿 2026 年 9 月 24 日，滚动上市申请（BLA）覆盖 SPS，计划 2026 年第四季度完成；miv-cel 已获美国 FDA 三项再生医学先进疗法（RMAT）认定，分别对应 SPS、gMG 和非活动性继发进展型多发性硬化；企业口径累计治疗自免患者超过 100 例。企业同时说明，若获批它将是首个用于自身免疫病的 CAR-T，也是 SPS 的首个获批疗法；美国 SPS 确诊患者约 6000 例，gMG 约 8 万例（据 Kyverna 官方新闻稿 2026 年 9 月 24 日）。 补充一句时间表：完整数据将在 2026 年 10 月 21 日至 23 日多伦多 ACTRIMS-ECTRIMS 联合会议公布，KYSA-6 的 II 期更长随访于 2026 年 9 月 29 日 AANEM 年会口头报告（据 Kyverna 官方新闻稿 2026 年 9 月 24 日）。 ② 同一条赛道上，两家大厂先踩了刹车。 据 BioSpace 2026 年 9 月 1 日报道，诺华 rap-cel（rapcabtagene autoleucel）因 3 例 IEC-HS 相关死亡，自 2026 年 8 月 24 日起暂停 8 项临床试验，涉及系统性红斑狼疮、系统性硬化症、特发性炎性肌病，以及类风湿关节炎、全身型重症肌无力、部分多发性硬化；肿瘤适应症的试验不受影响。 据同一报道（BioSpace 2026 年 9 月 1 日），百时美施贵宝的 zola-cel（zolacabtagene autoleucel）自愿暂停自免领域试验，原因是在常规研究监测中观察到「短暂且可逆的炎症事件」。 这里有一个细节值得记下来：两家产品都采用缩短体外培养时间的快速制备平台。据 BioSpace 2026 年 9 月 1 日报道，William Blair 分析师在给投资者的报告中提出一种可能——「快速制备可能驱动了更高的细胞扩增和报告中的毒性」，但同时强调，难以把这一风险外推到全部在研的自免 CAR-T 项目。我把它标成分析师的推测，不是结论。 对照着看就清楚了：一边是九成以上的患者停了药，一边是三例死亡。自免这个人群，把细胞治疗的风险收益比重新算了一遍。 ③ 国际骨髓瘤学会年会上，中国企业在回答「细胞还在不在」。 2026 年国际骨髓瘤学会（IMS）年会于 9 月 25 日在英国格拉斯哥举行，两家中国企业的数据都指向同一件事——细胞在体内能待多久，正在从实验室指标变成临床管理指标。 一是驯鹿生物（南京）的福可苏（伊基奥仑赛注射液，全人源靶向 BCMA CAR-T）FUMANBA-1 研究的回顾性分析，摘要号 PA-469，2026 年 9 月 25 日于 IMS 年会壁报展示。 据驯鹿生物 2026 年 9 月 25 日 IMS 年会摘要（PA-469），该分析纳入 102 例达到微小残留病（MRD）阴性的患者，按随访期间是否发生 MRD 转阳，分为持续阴性组 61 例与转阳组 41 例。 据同一摘要（驯鹿生物 2026 年 9 月 25 日），转阳组基线明显更高危：del(17p) 比例 26.8% 对 13.1%，骨髓浆细胞比例 ≥50% 的患者占比 26.8% 对 11.5%。 同一摘要还显示，转阳组确诊到入组的中位间隔为 31.1 个月，持续阴性组为 54.0 个月；接受桥接治疗的比例分别为 61.0% 与 41.0%（驯鹿生物 2026 年 9 月 25 日，摘要号 PA-469）。 该摘要同时指出，外周血载体拷贝数（VCN）的存续情况与持续 MRD 阴性、至疾病进展时间延长相关；研究方明确说明该分析属于假设生成性质（据驯鹿生物 2026 年 9 月 25 日 IMS 年会摘要 PA-469）。 二是传奇生物／强生的 CARVYKTI（西达基奥仑赛）CARTITUDE-2 队列 A 五年随访，摘要号 PA-288，2026 年 9 月 25 日于 IMS 年会公布。 据传奇生物 2026 年 9 月 25 日公告，20 例既往 1—3 线、暴露蛋白酶体抑制剂且来那度胺耐药的复发难治多发性骨髓瘤患者，中位随访 60.7 个月，10/20（50%）在五年后仍存活且无进展、未接受维持治疗（传奇生物 2026 年 9 月 25 日公告）；五年总生存率 69.2%，中位无进展生存 60.5 个月，中位总生存未达到。 据同一公告（传奇生物 2026 年 9 月 25 日），安全性方面，与约 30 个月随访的上一版分析相比，新增 1 例继发血液肿瘤（急性髓系白血病）和 2 例死亡，分别为疾病进展与新发肿瘤。 这两组数据放在一起，读出来的不是「疗效好」，而是「长期」这件事开始有代价，也开始有刻度：一边是五成患者五年无治疗缓解，一边是新增的继发肿瘤；一边是 VCN 存续或许能预警复发，一边是它目前仍只是假设。 ④ 国内的自免细胞治疗，从最难的病开始起步。 据国家药品监督管理局药品审评中心 2026 年 9 月 22 日通知，依据《罕见疾病创新药物研发鼓励试点计划（「关爱计划-延伸」）》申报指南，九芝堂美科（北京）细胞技术有限公司的「人骨髓间充质干细胞注射液」被纳入该试点项目，拟开发适应症为自身免疫性肺泡蛋白沉积症。这是个罕见病方向，样本量小、患者少，恰恰是技术轨比药轨更顺的场景。 把四件事叠在一起，画面就清楚了：终点、门槛、随访，三件事在同一周被同时重写。 🔥 很多人都在抢 · 大卫老师创始会员自免细胞治疗：终点从缓解换成停药 会员专享：细胞治疗长期随访与安全性监测清单 · 停药终点设计四问 报名即送：免疫细胞治疗产品长期随访要求对照表（电子版） 长按识别二维码，或点文末「阅读原文」 活动最终解释权归主办方；奖品以实际发放为准。 三、原文条款：能直接对照的部分，我逐条摘出来 这一节我不写观点，只放可以直接拿去核对的原文。需要《免疫细胞治疗产品临床试验技术指导原则（试行）》长期随访章节全文与 818 号令条款清单的，公众号「生物新技术」后台回复「长期随访」获取。 文件身份卡｜《免疫细胞治疗产品临床试验技术指导原则（试行）》 文件全称：《免疫细胞治疗产品临床试验技术指导原则（试行）》 发布机构：国家药品监督管理局药品审评中心（CDE） 发布时间：2021 年 2 月 适用范围：以在国内注册上市为目的、按《药品管理法》《药品注册管理办法》等法规进行研发和注册申报的免疫细胞治疗产品（含 CAR-T、TCR-T、TIL 等） 与本篇相关章节：三、临床试验结束后研究 —— 临床试验受试者的长期随访；上市后研究或监测 获取渠道：国家药品监督管理局药品审评中心官网（cde.org.cn）指导原则专栏；公众号「生物新技术」后台回复「长期随访」获取条款对照表 原文条款逐条照录（长期随访关注项与三档时间要求） 长期随访的关注项（原文）：「由于免疫细胞治疗产品的长期存活及持久性作用，申请人应对临床试验期间接受治疗的所有受试者进行适当的长期随访，关注受试者生存、新发或继发癌症、感染、免疫功能变化及迟发性不良反应等安全性风险，以及非临床或临床数据提示需要关注的潜在风险，并观察产品在体内的持续存在时间、转基因表达时间（如有）、是否有致瘤性、免疫原性等。」 随访时长的确定原则（原文）：「随访时间主要取决于免疫细胞治疗产品的风险水平、体内的存活和作用时间、疾病进程的认识等，应足以观察到可能由于产品特性、暴露性质等导致的受试者风险，并不应短于迟发不良事件的预期发生时间。」 第一档（原文）：「对于没有外源基因表达、且体外操作不改变细胞存活时间及分化潜能的免疫细胞治疗产品，长期随访的持续时间不应短于细胞在体内的自然存活时间，建议对受试者进行 1 年或以上的随访。」 第二档（原文）：「对于有外源基因表达、但不存在基因整合或基因重组风险，或载体的基因整合或重组风险较低的免疫细胞治疗产品，建议对受试者进行不少于 5 年的随访。」 第三档（原文）：「对于有外源基因表达、而且表达载体存在基因整合或有基因重组风险的免疫细胞治疗产品，建议对受试者观察不少于 15 年。」 随访的组织方式（原文）：「长期随访可能作为临床试验的一部分，或者设计为一项单独研究；如果对长期监测有一个单独的研究方案，在受试者参加临床试验前，除获得受试者对干预性临床试验的知情同意外，还应获得其对长期随访研究计划的知情同意。」 按这三档，我做了张对照表（方便你直接对号） 产品情形 是否外源基因表达 载体整合/重组风险 长期随访时长要求 体外操作不改变细胞存活与分化潜能 无 不涉及 1 年或以上 有外源基因表达、低整合风险载体 有 低或无 不少于 5 年 有外源基因表达、存在整合或重组风险 有 有 不少于 15 年 口径出处：《免疫细胞治疗产品临床试验技术指导原则（试行）》三、临床试验结束后研究（一）临床试验受试者的长期随访（国家药品监督管理局药品审评中心 2021 年 2 月发布）。需要说明的是，这一组时间要求是「建议」，文件同时写明：上述建议基于现有科学认识，随着数据积累可能调整。 👉 复制链接 → 微信搜一搜 → 访问网页 学习：https://fkilk.xetlk.com/s/3tOl3F 文件身份卡｜《生物医学新技术临床研究和临床转化应用管理条例》 文件全称：《生物医学新技术临床研究和临床转化应用管理条例》（国务院令第 818 号） 通过机构与日期：2025 年 9 月 12 日国务院第 68 次常务会议通过 公布日期：2025 年 9 月 28 日（国务院总理李强签署第 818 号国务院令公布） 施行日期：2026 年 5 月 1 日起施行 与本篇相关条款：第二十条（研究阶段收费）、第二十二条（记录保存）、第二十五条（终止与暂停）、第二十六条（随访监测）、第三十一条（转化应用审批时限）、第三十七条（再评估） 获取渠道：中国政府网国务院公报全文；公众号「生物新技术」后台回复「818原文」获取条款清单 818 号令原文条款逐条照录（与长期随访、记录、再评估直接相关） 第二十条：「临床研究发起机构、临床研究机构不得向受试者收取与生物医学新技术临床研究有关的费用。」 第二十二条：「临床研究机构应当及时、准确、完整记录生物医学新技术临床研究实施情况，留存相关原始材料。记录和原始材料应当自临床研究结束起保存 30 年；临床研究涉及子代的，记录和原始材料应当永久保存。临床研究发起机构、临床研究机构不得伪造、篡改、隐匿生物医学新技术临床研究记录和原始材料。」 第二十五条：「有下列情形之一的，临床研究机构应当终止生物医学新技术临床研究，于 5 个工作日内向国务院卫生健康部门报告，并告知临床研究发起机构：（一）发现生物医学新技术的安全性、有效性存在重大问题；（二）临床研究产生或者可能产生重大社会不良影响；（三）临床研究过程中出现不可控制的风险；（四）国务院卫生健康部门规定的其他情形。生物医学新技术临床研究过程中发生严重不良反应的，临床研究机构应当暂停临床研究，由临床研究伦理委员会就是否可以继续实施临床研究进行评估。临床研究机构应当根据评估意见终止临床研究或者继续实施临床研究，于 5 个工作日内向国务院卫生健康部门报告，并告知临床研究发起机构。」 第二十六条：「生物医学新技术临床研究结束后，临床研究机构应当向国务院卫生健康部门报告临床研究实施情况、研究结果和临床转化应用建议。临床研究机构应当对受试者进行随访监测，评价生物医学新技术的长期安全性、有效性。」 第三十一条：「国务院卫生健康部门应当自受理生物医学新技术临床转化应用申请之日起5 个工作日内将申请资料转交专业机构进行技术评估、伦理评估，并自收到评估意见之日起15 个工作日内作出决定。」 第三十七条：「经批准临床转化应用的生物医学新技术有下列情形之一的，国务院卫生健康部门应当对其安全性、有效性进行再评估，再评估期间暂停临床应用该技术：（一）根据科学研究的发展，对该技术的安全性、有效性有认识上的改变；（二）临床应用过程中发生严重不良反应或者出现不可控制的风险；（三）国务院卫生健康部门规定的其他情形。经评估不能保证安全、有效的，国务院卫生健康部门应当决定禁止临床应用该技术。」 时限与后果速查表（我按条款号整理） 环节 法定要求 / 时限 依据 未满足的后果 长期随访（药品轨） 按风险分档：1 年或以上 / 不少于 5 年 / 不少于 15 年 CDE 免疫细胞治疗指导原则（长期随访章节） 长期安全性证据不足，影响获益风险评估与上市后监测 随访监测（技术轨） 临床研究结束后对受试者进行随访监测，评价长期安全性、有效性 818 号令第二十六条 未履行随访监测义务将被追责 记录与原始材料保存 自临床研究结束起 30 年；涉及子代永久保存 818 号令第二十二条 伪造、篡改、隐匿将被追责 严重不良反应处置 暂停临床研究，由伦理委员会评估，5 个工作日内报告 818 号令第二十五条 未暂停、未报告将被追责 转化应用后再评估 出现安全性认识改变或严重不良反应时启动再评估，期间暂停应用 818 号令第三十七条 评估不能保证安全有效的，禁止临床应用 转化应用审批 受理后 5 个工作日转交评估；收到评估意见后 15 个工作日决定 818 号令第三十一条 未获批即应用于临床属违规 向受试者收费 研究全程禁止 818 号令第二十条 属违规收费，面临没收违法所得与罚款 需要《免疫细胞治疗产品临床试验技术指导原则（试行）》长期随访章节全文与 818 号令条款清单的，公众号「生物新技术」后台回复「长期随访」获取。 四、本质：三层，一层比一层实 第一层：终点从「缓解」换成「停药」。 这一层是我最想让同行看清的。停药率既是疗效语言，也是支付语言。自免患者面对的选择是：常年用生物制剂、激素，每年几万到十几万，副作用累积；还是花一次大钱，换一段不用吃药的时间。前者是持续支出，后者是一次性支出——能不能把账算平，取决于「停药能停多久」这一个数。 这也解释了为什么 KYSA-8 把 T25FW 做成主要终点、同时把「脱离慢性免疫治疗」放在显著位置（据 Kyverna 官方新闻稿 2026 年 9 月 24 日）：功能改善是给医生看的，停药比例是给支付方看的。自免领域的商业闭环，第一次不是在临床终点上跑通的，是在支付语言上跑通的。 第二层：门槛也在换，因为人群换了。 肿瘤患者往往已无有效治疗选择，即使存在 CRS、神经毒性这类严重风险，只要生存获益明显，风险仍可接受。自免患者不同——预期生存期长，一次致命不良反应，就足以把整个疗法的风险收益比掀翻。诺华因 3 例 IEC-HS 死亡暂停 8 项试验，正是在这个逻辑下发生的（据 BioSpace 2026 年 9 月 1 日报道）。 我想把话说得更直白一点：自免赛道不会简单复制肿瘤赛道的路径。在肿瘤里，「更强、更快、清除更彻底」是优势；到了自免，同样的方向要额外回答一个问题——扩增更强，会不会同步抬高免疫激活水平。分析师对快速制备的猜测目前停留在推测层面，但这个问题本身，已经成为自免细胞治疗的技术分水岭。 第三层：细胞在体内活多久，正在变成可测量的临床变量。 驯鹿那组分析的价值不在结论，在方法：它把外周血 VCN 存续和「持续 MRD 阴性」「至疾病进展时间延长」放在一起做层级相关，试图把「细胞还在不在」变成一个可以提前预警的分层工具（据驯鹿生物 2026 年 9 月 25 日 IMS 年会摘要 PA-469）。分析方自己标明是假设生成性质，所以我不把它当结论用，但当方向看—— 如果 VCN 存续真的能预警复发，那么长期随访就不再只是合规动作，而会变成临床决策工具：谁需要加强监测、谁可以放宽随访频次、谁该提前准备下一线方案。而这件事在国内是有明文要求的——CDE 的三档随访时间（1 年 / 5 年 / 15 年）和 818 号令第二十六条的随访监测义务，合起来就是一份必须交付的长期数据。 👉 复制链接 → 微信搜一搜 → 访问网页 学习：https://fkilk.xetlk.com/s/3ZFS47 五、启发：三类人各自该动什么 对企业：我建议把「停药」这一栏，提前写进立项文件。具体三条——一是终点设计上，把停药率、无治疗缓解时长作为主要终点或关键次要终点，而不是等上市后再做真实世界研究补；二是长期随访与继发肿瘤监测要按注册资产来管，CDE 的三档要求（1 年 / 5 年 / 15 年）决定了随访体系建多深，继发血液肿瘤这类迟发事件，是长期数据里最贵的一栏；三是如果是快速制备平台，安全性数据的颗粒度要更细——扩增动力学、免疫激活水平、IEC-HS 的预警指标，都要提前设计采集口径。 对医院：818 号令把责任主体放在临床研究机构身上，第二十六条又明确了「对受试者进行随访监测，评价长期安全性、有效性」是法定义务，第二十二条要求记录自研究结束起保存 30 年。这两条合起来，意味着长期随访门诊、免疫重建监测、继发肿瘤筛查，会从「顺手做」变成院内必须建的能力。我建议现在就把三件事落成制度：一是随访责任人到岗到人，不是项目组临时工；二是随访数据与检验数据同源可追溯；三是严重不良反应的暂停—评估—报告链条，按第二十五条的 5 个工作日倒排流程图。 对上游（检测、数据系统、临床运营）：这里长出了新的采购清单。一是载体拷贝数与细胞存续检测：方法学开发、标准品、跨中心一致性验证，对应的是「细胞还在不在」这个刚被临床重视起来的问题；二是带审计追踪的长期随访数据系统：要能撑 30 年保存、能防篡改、能把检验数据与随访记录串成一条链；三是迟发事件监测与药物警戒服务：自免人群随访周期长，继发肿瘤、感染、免疫功能变化的信号收集是持续性工作。这三类产品的客户，会从几十家药企扩到几百家有备案与转化需求的医院。 对投资者：估值锚要换一栏。自免细胞治疗的尽调，我建议把「缓解率」往后放，先看三个数——停药率、无治疗缓解持续年限、安全窗口。前两个决定能不能卖出一次性的价，第三个决定这条路能不能走远。诺华与百时美施贵宝的暂停，短期是利空，长期是清场：能把安全性和长期随访做扎实的项目，竞争反而变少了。 六、大卫观点 我把这一轮最想让大家记住的一句话放在这里：自免细胞治疗的胜负手，不在输注那一天，在输注之后的十年里。 过去几年我们习惯用「缓解率」衡量细胞治疗，因为肿瘤领域就是这么打分的。但自免这个人群不一样——他们本来就活着，而且要活很久。对他们来说，最有价值的不是某个指标好转，而是能不能把药停下来，以及停下来之后谁来兜底。这一周的数据，第一次把这件事说得这么清楚：九成以上的患者停了药，同时也新增了继发肿瘤和死亡。 我做咨询时经常被问「这个方向能不能做」。我的回答通常是先看两件事：终点是不是患者真正在意的那个数，随访体系是不是撑得住十年。这两件事都不是花钱能临时补上的。 向前看三点： ① 「停药率」会成为自免细胞治疗的通用指标。一旦首个自免 CAR-T 获批，支付方和医院会很快把它变成一个可比较的数字。谁能把自己的停药曲线和随访体系讲清楚，谁在准入谈判里就有底牌。 ② 长期随访能力会成为一个可采购的服务品类。CDE 的 1 年 / 5 年 / 15 年三档要求加上 818 号令第二十二条的 30 年记录、第二十六条的随访监测义务，会把 VCN 检测方法学、随访数据系统、迟发事件监测这三件事从 IT 与科研预算里拆出来，变成独立的合规支出。 ③ 国内的自免细胞治疗，会先从罕见病和「无药可用」的适应症切入。九芝堂美科人骨髓间充质干细胞注射液进入「关爱计划-延伸」试点，针对的是自身免疫性肺泡蛋白沉积症这类小人群（据国家药品监督管理局药品审评中心 2026 年 9 月 22 日通知）。这是技术轨最顺的场景：样本量小、机制清楚、患者没有别的选择。谁能把这类项目做成「长期随访样板」，谁就拿到了下一批适应症的入场券。 我从不觉得「停药」是个营销词。它其实是一道很硬的题——要停药，先得让细胞在体内活得足够久、活得足够安全。这道题答好了，细胞治疗才真正从「治疗」走到「治愈」的门口。 #818号令 #自免细胞治疗 #CAR-T #长期随访 — 本文原创首发于公众号「生物新技术」 — 大卫观点 自免细胞治疗的胜负手不在输注那一天，在输注之后的十年里。「停药率」既是疗效语言，也是支付语言——能把停药曲线和随访体系讲清楚的项目，才拿得到下一轮的入场券。 免责声明 本文仅代表作者个人观点，不构成任何医疗建议、投资建议或法律意见。文中数据与结论引自：Kyverna Therapeutics 官方新闻稿（2026 年 9 月 24 日）；BioSpace 2026 年 9 月 1 日报道；驯鹿生物 2026 年 9 月 25 日于 2026 年国际骨髓瘤学会（IMS）年会公布的摘要（摘要号 PA-469）；传奇生物 SEC Form 6-K 附件 99.1 与强生 2026 年 9 月 25 日新闻稿（摘要号 PA-288）；国家药品监督管理局药品审评中心 2026 年 9 月 22 日通知；《免疫细胞治疗产品临床试验技术指导原则（试行）》（国家药品监督管理局药品审评中心，2021 年 2 月）；国务院令第 818 号《生物医学新技术临床研究和临床转化应用管理条例》（2025 年 9 月 28 日公布，2026 年 5 月 1 日施行）。文中涉及的药物与临床研究均处于在研或研究阶段，我不承诺任何疗效与收益；具体以监管机构官方公示与相关企业公告原文为准，读者决策前请咨询专业机构。 作者简介 大卫（David），细胞与基因治疗（CGT）行业落地顾问，专注干细胞药物筛选、CMC 质量体系与临床转化路径，运营公众号「生物新技术」与视频号「细胞基因T极客空间」。 欢迎关注 ▶ 视频号「细胞基因T极客空间」：前沿技术快讯与真人出镜产业观点▶ 公众号「生物新技术」：深度长文与申报实操指南 欢迎关注、点赞、转发，与更多同行者一起把细胞与基因治疗真正落地。 参考来源 ① Kyverna Therapeutics 官方新闻稿 2026 年 9 月 24 日（miv-cel 于 KYSA-8 僵硬人综合征注册性试验 12 个月数据、KYSA-6 全身型重症肌无力 II 期更长随访、滚动 BLA 与三项 RMAT 认定、美国患病数）② BioSpace 2026 年 9 月 1 日报道（诺华 rap-cel 暂停 8 项试验及 3 例 IEC-HS 死亡；百时美施贵宝 zola-cel 自愿暂停；William Blair 分析师关于快速制备的推测）③ 驯鹿生物 2026 年 9 月 25 日于 2026 年国际骨髓瘤学会年会壁报公布的 FUMANBA-1 回顾性分析（摘要号 PA-469，格拉斯哥）④ 传奇生物 SEC Form 6-K 附件 99.1（2026 年 9 月 25 日）与强生同日新闻稿（CARTITUDE-2 队列 A 五年随访，摘要号 PA-288）⑤ 国家药品监督管理局药品审评中心 2026 年 9 月 22 日通知（人骨髓间充质干细胞注射液纳入「关爱计划-延伸」试点项目）⑥ 《免疫细胞治疗产品临床试验技术指导原则（试行）》（国家药品监督管理局药品审评中心，2021 年 2 月）⑦ 国务院令第 818 号《生物医学新技术临床研究和临床转化应用管理条例》（2025 年 9 月 28 日公布，2026 年 5 月 1 日施行）

Healsan™，能帮您做临床科研设计、及把数据转为SCI论文。 2026年9月24日，美国生物科技公司Kyverna Therapeutics公布了其CD19 CAR-T疗法mivocabtagene autoleucel，也就是miv-cel（KYV-101），治疗僵人综合征（stiff person syndrome，SPS）的最新一年随访数据。26名接受单次CAR-T治疗的患者不仅在治疗后16周出现明显的步行能力改善，而且这种改善在12个月时基本得以维持。Kyverna目前正在向FDA滚动递交生物制品许可申请（BLA），计划于2026年第四季度完成申报，并准备申请优先审评。 如果最终获批，miv-cel不仅可能成为全球首个获FDA批准用于僵人综合征的疾病修饰治疗药物，也可能成为首个获批用于自身免疫性疾病的CAR-T疗法。这意味着CAR-T技术可能正式完成从“肿瘤治疗平台”向“免疫系统重置平台”的一次重要跨越。 一针CAR-T，一年后患者走得反而更快了 此次公布的数据来自KYSA-8注册性研究。这是一项开放标签、单臂、多中心II期研究，共纳入26名僵人综合征成年患者，这些患者此前对免疫调节治疗反应不足。所有患者首先接受低剂量环磷酰胺和氟达拉滨进行淋巴细胞清除，随后一次性输注1×10^8个miv-cel CAR-T细胞。研究的主要疗效终点，是治疗16周后完成25英尺步行所需时间，也就是Timed 25-Foot Walk（T25FW）的变化。 此前公布的16周数据显示，患者步行能力已经出现非常明显的改善。此次最重要的新信息，是这种改善并没有随着时间迅速消失。 治疗16周时，患者完成25英尺步行的中位改善幅度为46%；到了治疗后12个月，这一数字不但没有明显下降，反而达到49%。在最初达到“具有临床意义改善”的患者中，定义为步行时间较基线至少改善20%，95%的患者在一年后仍然维持这种获益。 更直观的数据来自患者对辅助行走设备的依赖。在接受CAR-T治疗之前，26名患者中有12人需要手杖、助行器等帮助行走；治疗一年后，其中67%的患者仍然不再需要辅助设备。超过三分之一的患者完成25英尺步行的时间已经低于5秒，Kyverna称这一水平接近健康成年人的典型表现。 对于一个通常随着时间推移逐渐丧失行动能力的疾病而言，这一点尤其值得注意。 什么是僵人综合征？为什么这组数据如此引人关注？ 僵人综合征是一种非常罕见的神经系统自身免疫病，核心表现是持续性肌肉僵硬、异常肌张力和反复发生的疼痛性肌肉痉挛。患者往往首先出现躯干和下肢僵硬，随后行走越来越困难，严重时甚至可能需要轮椅。 很多患者体内存在针对谷氨酸脱羧酶65（GAD65）或者甘氨酸受体的自身抗体，这些异常免疫反应会干扰神经系统中的抑制性信号传导。随着疾病发展，患者可能逐渐丧失独立生活能力，跌倒风险和永久残疾风险都会显著增加。 目前FDA尚没有批准专门针对SPS疾病进程的治疗药物。临床主要依赖静脉注射免疫球蛋白（IVIg）、利妥昔单抗、血浆置换以及各种免疫抑制治疗，再辅以肌肉松弛、康复和支持治疗，但相当一部分患者仍然控制不佳。 这也是为什么此次结果不仅仅是“症状改善多少”的问题。Kyverna公布的数据表明，一年随访时，92%的患者仍然不再需要针对SPS的长期免疫治疗。换句话说，这些患者接受的不是每隔几周或者几个月重复给药的慢性治疗，而可能是一种“一次治疗、长期缓解”的新模式。 CAR-T为什么能够治疗自身免疫病？ 理解这一结果，必须先理解CAR-T治疗自身免疫病与治疗癌症之间的共同逻辑。 CAR-T最初是为B细胞恶性肿瘤开发的。医生从患者体内提取T细胞，通过基因工程让这些T细胞表达针对CD19的嵌合抗原受体，再把它们输回患者体内。经过改造的CAR-T细胞会主动寻找并清除表达CD19的B细胞，因此能够非常有效地治疗部分白血病和淋巴瘤。 但B细胞不仅可能变成癌细胞，也是很多自身免疫疾病的核心参与者。异常B细胞可以产生自身抗体，同时参与抗原呈递和免疫调控，从而持续维持病理性自身免疫反应。 因此，研究人员提出了一个非常大胆的思路：与其长期使用免疫抑制药物不断压制这些异常免疫反应，不如利用CD19 CAR-T把异常B细胞系统进行一次深度清除，然后等待一个新的B细胞系统重新建立。 这就是所谓的immune reset--免疫系统“重置”。 如果这种重建后的免疫系统不再携带原有的致病性B细胞克隆，那么患者理论上就可能获得长期、甚至无需持续服药的缓解。这正是CAR-T治疗自身免疫病与传统免疫抑制治疗最根本的区别。 这种“免疫重置”已经不仅仅是理论 事实上，CAR-T治疗自身免疫病真正引起医学界高度关注，并不是从Kyverna开始。 2024年，《新英格兰医学杂志》曾发表一组非常具有影响力的病例系列：15名患有严重系统性红斑狼疮、特发性炎症性肌病或者系统性硬化症的患者接受CD19 CAR-T治疗。结果显示，部分患者在B细胞重新出现以后仍然维持长期临床缓解，并且能够停止此前长期使用的免疫抑制药物。 NEJM：治疗难治型自身免疫性疾病，100%缓解！仅用1年，CAR-T就再次进化，展示超预期的临床疗效 Nature报告：“一切都消失了！”CAR-T治疗红斑狼疮、重症肌无力等自身免疫性疾病取得突破性效果 这些研究促使整个领域开始重新思考一个问题：CAR-T也许不是某一种自身免疫病的特效药，而可能是一种适用于多种B细胞驱动型自身免疫疾病的平台技术。 如果这一理论成立，它的意义会远远超过僵人综合征本身。系统性红斑狼疮、系统性硬化症、炎症性肌病、重症肌无力、多发性硬化甚至部分类风湿关节炎，都可能成为潜在适应证。 Kyverna自己也正在沿着这一方向扩展miv-cel的应用范围。 重症肌无力数据，也出现了同样的长期效应 与SPS一年数据同时公布的，还有miv-cel治疗全身型重症肌无力（generalized myasthenia gravis，gMG）的最新长期随访结果。 这部分数据来自KYSA-6注册性II/III期研究的II期部分。虽然患者数量很小，目前只有7人，但结果同样引人关注：24周时，7名患者全部在MG-ADL和QMG两项疾病严重程度评分上达到具有临床意义的改善，平均下降幅度分别达到8.3分和11.7分。 目前已有5名患者随访达到一年甚至更长，最长约1.5年，这5名患者此前观察到的临床改善全部得以维持。57%的患者在最近一次随访时达到minimal symptom expression，即MG-ADL评分仅为0或1，意味着患者日常生活中的重症肌无力症状已经非常轻微。 与此同时，24周时7名患者全部停止了针对重症肌无力的免疫治疗；截至最近一次随访，仍有6名患者，也就是86%，无需继续使用免疫抑制药物。Kyverna目前已经进入III期试验，公司预计在2027年年中完成患者入组。 如果III期研究能够重复这一结果，那么CAR-T未来对自身免疫病的价值就可能不只是“治疗难治性患者”，而是真正挑战“患者必须终身服药”这一传统治疗模式。 此次数据还有一个非常重要的关键词：安全性 CAR-T进入自身免疫病领域最大的障碍，从来不只是疗效，而是风险。 对于晚期血液系统恶性肿瘤患者而言，医生和患者可能愿意接受相对较高的CAR-T治疗毒性，因为疾病本身可能迅速致命。但自身免疫病患者的情况完全不同，其中很多患者虽然疾病严重，却仍可能长期生存。因此，一种用于自身免疫病的CAR-T疗法必须拥有远高于肿瘤领域的安全要求。 尤其值得注意的是，Kyverna此次数据公布之前，自身免疫病CAR-T领域刚刚经历了一次明显的安全性震荡。 2026年9月初，Novartis暂停了多项rapcabtagene autoleucel（rap-cel）自身免疫及神经疾病临床研究，原因是接受该疗法的患者中出现3例与严重免疫效应细胞相关噬血细胞综合征样综合征（IEC-HS）相关的死亡。随后，Bristol Myers Squibb也暂停了其CAR-T产品zolacabtagene autoleucel的部分自身免疫病研究，此前试验中观察到炎症相关事件。 因此，Kyverna此次公布的安全性数据显得格外重要。 在KYSA-8治疗的SPS患者中，研究至今没有发现高级别细胞因子释放综合征（CRS），没有高级别免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），也没有发现IEC-HS。重症肌无力研究目前同样没有出现这些严重安全信号。 Kyverna表示，目前已有超过100名自身免疫病患者接受miv-cel治疗，公司尚未观察到高级别CRS、ICANS或IEC-HS。 当然，这并不能证明miv-cel已经完全不存在严重风险。100余人的暴露规模对于发现罕见严重不良事件仍然有限，而且CAR-T治疗还需要进行淋巴细胞清除，本身就可能增加感染、细胞减少以及其他免疫相关并发症风险。但至少截至目前，这一安全性轨迹与最近部分竞争产品出现的问题形成了明显反差。 为什么Kyverna认为自己的CAR-T可能更加温和？ miv-cel是一种自体CD19 CAR-T产品，其CAR结构采用全人源化设计，并使用CD28共刺激结构域。Kyverna认为，这种特定的CAR设计以及已经建立的制造工艺可能是其目前安全性表现的重要原因。 不过，在目前阶段，这种解释仍然主要来自公司自身。不同CAR-T产品在CAR结构、共刺激信号、细胞组成、制造流程、给药剂量以及患者群体方面都有差异，因此不能简单因为一种产品出现严重事件，就推断整个CAR-T自身免疫病领域都存在相同风险；同样，也不能仅凭目前100余例患者的结果就确定某一种结构已经解决了安全性问题。 真正的答案仍然需要更大的患者群体和更长时间随访。 而这也正是FDA即将面对的监管难题：对于一种可能产生巨大、甚至长期临床获益的“一次性”细胞治疗，我们应该需要多少患者、多少随访时间，才能确认这种疗法的获益足以抵消其潜在风险？ 26名患者，没有对照组：这些数据还不能被过度解读 尽管目前结果令人鼓舞，KYSA-8仍然存在非常明显的局限。 首先，这项注册性研究只有26名患者，而且是一项开放标签、单臂研究，没有随机安慰剂或者标准治疗对照组。对于一种罕见疾病而言，这种研究设计具有现实合理性，但证据强度显然不能与数百名患者参加的大型随机III期临床试验相比。 第二，一年随访对于证明“durable”，也就是具有持续性，已经是重要进展，但如果真正要讨论“免疫重置”，一年仍然不算特别长。患者未来两年、三年甚至五年是否仍然保持缓解，B细胞重新建立以后自身免疫是否会再次出现，这些问题现在还不知道。 第三，CAR-T也并不是传统意义上的“一针就结束”。患者需要采集T细胞、进行细胞制造、接受环磷酰胺和氟达拉滨进行淋巴细胞清除，之后还需要在有经验的医疗中心接受CAR-T输注和密切监测。因此，即便疗效非常持久，它仍然是一种复杂、昂贵而且具有潜在风险的医疗干预。 这些问题未来都会直接影响CAR-T究竟能够从“极难治患者的最后选择”，走到多大范围的自身免疫病患者中。 FDA如果批准，它的意义可能远远超过一种罕见病 Kyverna目前正在进行miv-cel用于SPS的滚动BLA申报，并计划在2026年第四季度完成全部申请，同时寻求FDA优先审评。该项目此前已经获得FDA孤儿药资格以及Regenerative Medicine Advanced Therapy（RMAT）资格。 所以真正值得关注的，并不仅仅是“Kyverna会不会多获得一个药物批准”。 如果FDA最终批准miv-cel，这可能是CAR-T发展史上具有标志性意义的一步：自2017年以来，CAR-T一直主要属于癌症治疗；而接下来，它可能第一次正式成为治疗自身免疫疾病的药物。 更加深远的变化，是治疗理念本身。 传统自身免疫病治疗的基本思想，是长期压制异常免疫系统。患者每天吃药、每月输液、每隔数周注射生物制剂，用持续治疗换取持续控制。一旦停止治疗，疾病可能再次复发。 CAR-T提出的是完全不同的逻辑：不是持续“压住”异常免疫系统，而是尝试一次性清除维持疾病的关键B细胞群，然后让免疫系统重新建立。 如果这个过程最终能够被证明在越来越多疾病中实现长期、无药缓解，那么未来我们对部分自身免疫疾病的理解可能会发生根本变化——它们可能不再只是需要终身管理的慢性疾病，而有机会成为接受一次深度免疫干预以后，获得多年缓解甚至功能性“治愈”的疾病。 从这个角度看，Kyverna这次公布的一年随访数据真正重要的，并不是46%变成了49%这样一个数字。 真正重要的是，CAR-T治疗自身免疫病最关键的两个问题--疗效能不能持续，以及安全性是否能够被控制--在第一次获得较系统的临床答案。 这些答案现在还远远没有最终确定。但如果未来更长期随访、FDA审评以及更大规模研究继续支持目前的结果，那么2026年很可能会被回头看作CAR-T发展史上的另一个转折点：一种原本为癌症患者设计的细胞疗法，开始真正进入自身免疫疾病治疗时代。 参考文献来源： https://www.biospace.com/drug-development/kyverna-steps-closer-to-fda-first-car-t-for-an-autoimmune-condition-with-durability-data 编辑：Henry，微信号：Healsan。助理：ChatGPT 美国Healsan(恒祥医学科技)，专长于Healsan医学大数据分析（Healsan™）、及基于大数据的Hanson临床科研培训（HansonCR™）和医学编辑服务（MedEditing™）。主要为医生科学家、生物制药公司和医院科研处等提供分析和报告，成为诸多机构的“临床科研外挂”和真实世界研究CRO。 网址：https://healsan.com/ Healsan™；构建真实世界证据，赋能临床科研与SCI发表。 ▼ 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