Zolacaptagene Autoleucel

从细胞疗法治愈潜力的深度探索，到靶向生物制剂的精准打击，狼疮治疗的春天已然来临2026年伊始，系统性红斑狼疮治疗领域便迎来了一场令人振奋的“春雨”。对于我国约100万狼疮患者而言，这个冬天格外温暖。在过去的一个月里，从靶向生物制剂到前沿的CAR-T细胞疗法，多项重磅临床试验结果密集发布，为这种曾被称作“不死的癌症”的自身免疫性疾病带来了前所未有的治疗希望。狼疮治疗新纪元：从“激素依赖”到“靶向精准”系统性红斑狼疮是一种自身免疫性疾病，特征是免疫系统攻击人体自身的健康组织和器官，可累及多器官，并引发疼痛、皮疹、疲劳、关节肿胀及反复发热等一系列症状。长期以来，口服糖皮质激素是缓解疾病症状的主要手段，但长期使用会引发严重的全身性副作用，且无法针对疾病核心发病机制进行精准干预。全球约有超过340万的系统性红斑狼疮患者，其中我国患者人数约100万。面对如此庞大的患者群体，创新治疗方案的临床需求从未如此迫切。而现在，这个需求正在被一系列突破性疗法所回应。阿伏利尤单抗AZALEA III期研究：亚洲患者的新希望1月31日，备受瞩目的AZALEA III期试验结果正式公布，为亚洲中重度系统性红斑狼疮患者带来了福音。研究结果显示，与安慰剂组相比，阿伏利尤单抗在降低疾病活动度和减少口服糖皮质激素用量方面均显示出统计学和临床意义上的改善。作为AZALEA III期试验的主要研究者，北京协和医院风湿免疫科主任医师曾小峰教授对这一成果给予高度评价：“中国系统性红斑狼疮患者仍亟需创新的治疗方案。AZALEA研究结果证实，阿伏利尤单抗可以有效降低疾病活动度并减少口服糖皮质激素使用。这些结果与最新临床指南高度一致：以达到‘临床缓解’或达到‘低疾病活动度’和‘最小化激素用量’为核心治疗目标。”阿伏利尤单抗是一种靶向Ⅰ型干扰素受体的“同类首创”疗法，其独特作用机制使其能够为不同患者群体提供可靠且具有普适性的治疗策略。该药物在亚洲人群中耐受性良好，大多数不良事件为轻中度。目前，阿伏利尤单抗静脉注射剂已在全球70多个国家获批用于治疗中重度系统性红斑狼疮，中国等多国的注册审评工作也在进行中，全球已有超过4万名患者接受了这一治疗。CAR-T疗法新突破：双靶向策略带来长期缓解如果说生物制剂是“精准打击”，那么CAR-T细胞疗法更像是“战略重置”。1月28日，发表于NIH（美国国立卫生研究院）的一项关于BCMA-CD19双靶向装甲CAR-T细胞（ICG318）治疗系统性红斑狼疮的1期临床试验扩展随访数据引起了广泛关注。这项研究纳入了12例难治性SLE患者，其中包括10例狼疮性肾炎患者。经过中位30个月的随访，令人惊叹的结果呈现在研究者面前：10/12患者实现了严格的完全缓解，即无需药物维持的DORIS缓解状态，同时达到完全的血清学正常化和完全的肾脏反应。更令人鼓舞的是，11/12患者达到了无需药物的血清学缓解。研究中一位患者的病情缓解已接近6年，这在狼疮治疗史上堪称里程碑式的成就。患者的平均SLEDAI-2K评分从基线的9.5显著下降至末次随访时的0.5，几乎所有致病性自身抗体都得到了快速且持续的清除。最令人震撼的发现来自于重复肾活检。在9例接受重复肾活检的患者中，研究观察到显著的组织学改善，免疫复合物沉积被清除，慢性肾小球损伤得到缓解。这从组织学层面证实了外周血的血清学缓解转化为了肾脏免疫复合物沉积的终止。在安全性方面，ICG318表现优异，未出现3级及以上细胞因子释放综合征或免疫效应细胞相关神经毒性综合征。值得注意的是，尽管双靶向B细胞和浆细胞，研究观察到患者体液免疫成功重建，免疫球蛋白在4-6个月内恢复正常水平。更加温暖人心的是，一位患者（P9）在输注后15个月和36个月成功经历了两次自然妊娠，并分娩了健康的足月婴儿。这为更多年轻狼疮患者的生育希望点亮了明灯。群雄并起：多种创新疗法竞相绽放除了上述两项重磅进展，2026年伊始还有多项其他创新疗法也捷报频传。Johnson & Johnson公司公布了nipocalimab在系统性红斑狼疮中的2期研究结果。Nipocalimab是一种FcRn阻断剂，通过降低循环中的IgG抗体水平发挥作用。JASMINE研究达到了主要终点，与安慰剂相比，接受nipocalimab治疗的患者达到SRI-4应答率的比例显著更高，并在关键次要和探索性终点（包括激素减量潜力）方面也取得积极结果。这是FcRn阻断剂在自身抗体驱动的SLE中首次获得阳性结果，Johnson & Johnson计划据此启动nipocalimab在SLE中的3期项目。Cabaletta Bio公司也宣布了其2026年战略重点，专注于开发resecabtagene autoleucel（一种全人源CD19 CAR-T细胞疗法）在自身免疫病中的应用。该公司已与FDA就在SLE和狼疮性肾炎中的注册队列设计达成一致，计划在RESET-SLE中评估两个独立的单臂队列（非肾脏SLE和狼疮性肾炎队列），每个队列约纳入25例患者。此外，RESET-SLE中已纳入一个无预处理方案的剂量递增队列，这可能会进一步扩大患者的可及性。2月3日，发表于Nature Communications的达雷妥尤单抗在SLE中的单臂2期试验结果也引人注目。达雷妥尤单抗是一种抗CD38单克隆抗体，通过耗竭抗体分泌细胞发挥作用。研究纳入10例对至少两种免疫抑制剂反应不佳的活动性SLE女性患者，结果显示，至第12周，抗dsDNA抗体水平中位数降低了109.6 IU/ml，所有患者在第12周均达到了100%的SRI-4应答率。治疗耗竭了循环中的ASC，降低了Ⅰ型干扰素活性，并深刻调节了T细胞应答。此外，诺华公司正在开展一项iptacopan联合标准治疗方案在活动性狼疮性肾炎患者中的2期研究。该研究为适应性、随机、双盲、剂量探索、平行组、安慰剂对照、多中心试验，旨在评估iptacopan联合标准治疗（伴或不伴口服皮质类固醇）在活动性III/IV型狼疮性肾炎患者中的疗效、安全性和耐受性，研究计划招募约240例患者。BMS公司也启动了CC-97540（一种CD19靶向CAR-T细胞疗法）在活动性SLE患者中的2期研究（Breakfree-SLE），入组对象为对糖皮质激素和≥2种免疫抑制疗法反应不佳的活动性SLE患者。未来可期：狼疮治疗迈入精准医学时代回顾2026年初的这波临床进展，我们不难发现，SLE治疗正朝着更加精准、更加个体化的方向迈进。从靶向Ⅰ型干扰素受体的阿伏利尤单抗，到BCMA-CD19双靶向CAR-T细胞ICG318，从FcRn阻断剂nipocalimab，到抗CD38抗体达雷妥尤单抗，再到补体通路抑制剂iptacopan，多种创新机制正在共同攻克这一顽疾。尤其值得关注的是，细胞疗法在自身免疫病中的应用正在从概念走向临床实践。ICG318研究中近6年的持续缓解，重复肾活检证实的组织学逆转，以及治疗后成功自然妊娠的案例，都让人们对细胞疗法在SLE中的应用充满期待。正如研究者所言：“通过同时靶向新自身抗体的B细胞来源和持续滴度的长寿命浆细胞来源，这种双靶向ICG318实现了更深的免疫重置。”与此同时，多种生物制剂的研发也在稳步推进。这些疗法虽然在作用深度上可能不如细胞疗法，但其可及性、可控性和适用人群范围可能更广，将成为临床治疗中不可或缺的重要武器。与你有关：这些进展对患者意味着什么？对于普通患者而言，这些专业术语和临床试验数据可能显得有些遥远。但事实上，这些进展正在或将要以以下几种方式改变患者的生活：减轻激素依赖：多项新疗法都展现出显著的激素减量效应，这意味着患者有望摆脱长期使用激素带来的向心性肥胖、骨质疏松、糖尿病等副作用。提高缓解率：从阿伏利尤单抗降低疾病活动度，到达雷妥尤单抗100%的SRI-4应答率，再到CAR-T疗法带来的严格完全缓解，越来越多的患者有望实现疾病控制，甚至停药缓解。保护器官功能：特别是对于狼疮性肾炎患者，ICG318研究中重复肾活检证实肾脏组织学的显著改善，意味着患者的长期预后有望得到根本性改变。保护生育能力：ICG318研究中患者成功自然妊娠并分娩健康婴儿的案例，为有生育需求的年轻狼疮患者带来了前所未有的希望。结语从激素依赖到生物制剂精准靶向，再到细胞疗法的“免疫重置”，SLE治疗正经历着前所未有的深刻变革。2026年初的这波临床进展，不仅为患者带来切实希望，也为整个风湿免疫领域注入了新的活力。随着这些创新疗法逐步从临床试验走向临床应用，我们有理由相信，在不远的将来，SLE将不再是不治之症，而成为一种可以被有效控制甚至实现停药缓解的慢性疾病。正如一位研究者所言：“这可能是首个有记录的系统性红斑狼疮严格完全缓解接近6年的案例，引发了CAR-T细胞疗法在体液自身免疫病中长期持久应答的可能性。”这个可能性，正是驱动着全球科学家和临床医生不断前行的动力，也是照亮百万中国狼疮患者未来的希望之光。

自2017年首款CAR-T疗法获FDA批准以来，细胞疗法已在血液肿瘤领域创造了无数奇迹。 而今，这场治疗革命正以不可阻挡之势向自身免疫疾病领域蔓延。 全球格局：自免CAR-T步入临床后期竞速阶段 随着技术迭代与临床证据的持续积累，全球范围内已有数家企业将自免CAR-T项目推进至III期临床阶段，围绕多个适应症展开“首创疗法”的激烈角逐。 Kyverna Therapeutics：僵人综合征领跑者 Kyverna Therapeutics于今年JMP年会上宣布，鉴于其CD19 CAR-T疗法miv-cel（KYV-101）治疗僵人综合征（SPS）在注册性II期临床试验KYSA-8中取得的“前所未有”的积极结果，预计于2026年上半年提交该适应症的生物制品许可申请（BLA）。 百时美施贵宝（BMS）：系统性硬化症首个III期研究启动 今年1月，美国临床试验收录网显示，百时美施贵宝的CD19 CAR-T疗法Zola-cel（Zolacaptagene Autoleucel）启动了针对活动性系统性硬化症（SSc）的首个III期临床试验。该研究旨在评估Zola-cel联合氟达拉滨和环磷酰胺对比标准治疗（托珠单抗、利妥昔单抗、尼达尼布）的有效性和安全性。 此前公布的I期研究Breakfree-1结果显示，系统性硬化症相关间质性肺病（SSc-ILD）患者接受一次Zola-cel治疗后，肺功能实现了“前所未有”的改善。 在6例基线患有ILD的患者中，治疗6个月后中位相对预测FVC（pFVC）较基线增加10%——先前其他疗法从未报告过pFVC显著改善的效果。 Cartesian Therapeutics：mRNA工程化CAR-T开辟新路径 Cartesian Therapeutics开发的Descartes-08是一种潜在“首创”mRNA工程化CAR-T细胞疗法，靶向BCMA以清除分泌自身抗体的浆细胞。 今年，公司将推动Descartes-08治疗重症肌无力（MG）的III期临床试验AURORA。 该研究已入选《自然-医学》“2026年影响医疗领域的11项临床试验”，计划招募约100例乙酰胆碱受体抗体阳性患者。 此前IIb期试验中，未接受过生物制剂治疗的患者亚组中，57%的受试者在治疗第6个月达到症状轻微表达状态，并持续至第12个月。 此外，针对多发性肌炎的II期试验将于上半年启动，针对儿童皮肌炎的I/II期儿科试验（HELIOS试验）也将展开。 中国力量：多路径探索引领创新突破 在全球竞速的同时，中国科研团队与药企也在CAR-T治疗自身免疫疾病领域展现出强大的创新活力，形成了“自主研发与临床转化并进”、“技术路线多元化”的独特格局。 异体通用型CAR-T：改写治疗规则的“现货型”方案 2024年7月，海军军医大学第二附属医院（上海长征医院）徐沪济团队联合华东师范大学、浙江大学医学院附属第二医院等，在《细胞》杂志发表研究，首次将异体通用型CAR-T细胞疗法应用于难治性自身免疫性疾病。 研究团队通过基因编辑技术改造健康供者的T细胞，使其表达靶向CD19的嵌合抗原受体，成功治疗了2例严重难治性硬皮病和1例炎性肌病患者。 治疗后，患者病情显著改善，疾病活动性指标大幅下降，且未出现严重移植物抗宿主病或细胞因子释放综合征。 这一成果的意义在于：异体通用型CAR-T有望实现“现货型”供应，大幅降低治疗成本和制备等待时间，为解决自体CAR-T可及性难题提供了全新方向。 自体CAR-T治疗AIHA：《新英格兰医学杂志》见证中国突破 中国医学科学院血液病医院施均、熊海清教授团队在国际顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》发表研究，首次系统证实靶向CD19的CAR-T细胞疗法可用于治疗难治复发性自身免疫性溶血性贫血（AIHA）。 该研究纳入11例多线治疗失败的重度AIHA患者，单次输注自体CD19 CAR-T细胞后，所有患者均获得快速完全缓解——中位至完全应答时间仅45天。 中位随访12.2个月，无药物治疗缓解中位时间达11.5个月，且安全性良好，仅出现可控的细胞因子释放综合征。 这是全球首个系统证实CAR-T疗法在AIHA领域具有突破性疗效的研究，为常规药物治疗失败的患者提供了全新的挽救性治疗方案。 体内CAR-T：mRNA-LNP技术开辟全新路径 中国科学技术大学附属第一医院陈竹教授团队创新研发了基于脂质纳米颗粒（LNP）的体内CAR-T细胞编程技术，通过静脉输注LNP包裹的mRNA制剂，实现CAR-T细胞的体内快速编程。 该技术的核心优势在于：彻底绕过了体外制备的复杂工序，大幅缩短治疗等待时间，同时避免了传统CAR-T的基因整合风险。 研究纳入的5例难治性系统性红斑狼疮（SLE）患者，治疗后疾病活动性指数显著下降，自身抗体水平降低，安全性良好。这一成果为SLE细胞治疗提供了全新路径，也为体内CAR-T技术的临床转化奠定了基础。 从全球首个提交BLA的僵人综合征疗法，到中国团队在《细胞》《新英格兰医学杂志》接连发表的突破性成果，CAR-T疗法正以前所未有的速度重塑自身免疫疾病的治疗格局。 点击进入 查询和匹配更多新药项目 往期推荐 药研快讯 关于我们 FutureMeds Finder 以科技助力每一位患者，在关键时刻，为您点亮前行的方向。如果您正在寻找新的治疗希望，却苦于信息不全、选择困难或流程陌生，可以扫描下方二维码，即刻与我们联系。